Submitted by Izabel Franco (izabel-franco@ufscar.br) on 2016-10-26T12:13:41Z No. of bitstreams: 1 TeseCAC.pdf: 2036977 bytes, checksum: 25567dcafbcc990d77b8f745f5aa28ba (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-11-08T19:17:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseCAC.pdf: 2036977 bytes, checksum: 25567dcafbcc990d77b8f745f5aa28ba (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-11-08T19:17:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseCAC.pdf: 2036977 bytes, checksum: 25567dcafbcc990d77b8f745f5aa28ba (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-08T19:18:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseCAC.pdf: 2036977 bytes, checksum: 25567dcafbcc990d77b8f745f5aa28ba (MD5) Previous issue date: 2016-08-08 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / This study aims to determine the effects of three different exercise modalities (aerobic, strength and combined) on the production of the adipokines Omentin and Vaspin in obese mice with type 2 diabetes mellitus. To this end, male Wistar rats received a fat rich diet for 4 weeks and a low dose of streptozotocin (35 mg / kg) in order to induce experimental diabetes. After induction, 5 non-diabetic and 5 diabetic mice were euthanized. The remaining animals were divided into eight experimental groups (n = 10): sedentary non-diabetic (SN): resistance training non-diabetic (TRN); non-diabetic aerobic training (TAN); combined training nondiabetic (TCN); sedentary diabetic (SD); resistance training diabetic (TRD); diabetic aerobic training (TAD); combined diabetic training (TCD). These groups were submitted to exercise for 12 weeks, 3 times per week. The resistance training was held at staircase with protocol until exhaustion; the aerobic training consisted in treadmill protocols of 30 min/ day reaching 20m/min; the combined training consisted in two protocols with a minimum interval of 6 hours between sessions. Body weight and food intake were measured daily. At the end of the trial period animals were euthanized by decapitation. Blood was collected as well as tissues samples of liver, epididymal white adipose tissue (EPI), retroperitoneal (RET) and visceral (VIS). In addition, gastrocnemius muscle (GAST), brachioradialis and pancreas were removed and immediately weighed. Serum concentrations of TNF-α cytokines, IL-6, PCR, CXCL8, IL-10, IL-4 and adipokines omentin, vaspin and adiponectin were determined by ELISA; and protein expression of omentin and vaspin were done by Western blotting analysis. Results are expressed as mean and standard error, statistical comparisons were made by variance analysis, with p <0.05 being considered significant. Our results showed that the high fat diet protocol of streptozotocin with low dose was effective in inducing experimental diabetes mellitus type 2. In eutrophic groups the protocols did not change the blood glucose, but improved the lipid profile, where TRN reduced triglyceride, total cholesterol reduced TAN, TCN increased HDL-C omentin and vaspin. There are no changes in the studied adipokines by the available protocols, although inflammatory markers as IL-6 and CRP were reduced by TAN. CXCL8 values increased in the TCN group, but IL-6 and CRP values were significantly reduced. Diabetic animals, specifically TRD group had improved the lipid profile of diabetic rats. TAD group showed reduced abdominal fat deposits and RET VIS prevented the increase in blood glucose, decreased IL-6 and CRP increased circulating adiponectin and increased omentin in visceral adipose tissue. As for the TCD group it showed x increased inflammatory markers and reduced vaspin values in muscle, but there were no changes in the omentin in adipose tissue. Furthermore, omentin showed a strong positive correlation with the adiponectin and moderate negative correlation with IL-6. Thus, we conclude that diabetes induction protocol was effective. in developing the experimental type 2 diabetes; resistance, aerobic and combined training did not change omentin and vaspin values in non-diabetic rats, but improved the lipid profile and inflammation. In diabetic animals aerobic workout was effective in promoting improvement in glycemia, increasing the concentration of omentin, and decreasing inflammation, confirming that this is related to the inflammatory profile in diabetic rats. / O presente estudo tem como objetivo verificar os efeitos de três diferentes modalidades de exercício (aeróbico, força e combinado) sobre a produção de adipocinas Omentina e Vaspina em ratos obesos com diabetes mellitus tipo 2. Para tal, ratos machos da linhagem Wistar receberam dieta rica em gordura durante 4 semanas e uma dose baixa de estreptozotocina (35 mg / kg) para induzir diabetes experimental. Após a indução, ocorreu a eutanásia de 5 ratos não-diabéticos e 5 diabéticos. O restante foi dividido em 8 grupos experimentais (n = 10): sedentário não-diabético (SN): treinamento resistido não-diabético (TRN); treinamento aeróbio não-diabético (TAN); treinamento combinado não-diabético (TCN); sedentário diabético (SD); treinamento resistido diabético (TRD); treinamento aeróbio diabético (TAD); treinamento combinado diabético (TCD). Os grupos foram submetidos ao exercício por 12 semanas, 3x/semana. O treino resistido foi realizado em escada com protocolo até a exaustão; o treinamento aeróbico em esteira, 30 min/dia atingindo 20m/min; O treinamento combinado consistiu na realização dos dois protocolos com intervalo mínimo de 6 horas estre as sessões. A massa corporal e a ingestão alimentar foram mensuradas diariamente. Ao término do período experimental ocorreu a eutanásia por decapitação. O sangue foi coletado e os tecidos: fígado, tecido adiposo branco epididimal (EPI), retroperitoneal (RET) e visceral (VIS); músculo gastrocnêmio (GAST), braquioradial e pâncreas foram removidos e imediatamente pesados. As concentrações séricas das citocinas TNF-α, IL-6, PCR, CXCL8, IL-10, IL-4 e adipocinas omentina, vaspina e adiponectina, foram determinadas pelo método ELISA e a expressão proteica de omentina e vaspina por Western blotting. Os resultados estão expressos em média e erro padrão, as comparações estatísticas foram feitas através de análise de variância, sendo considerado significante p<0,05. Nossos resultados demonstraram que o protocolo de dieta hiperlipídica com baixa dose de estreptozotocina foi eficaz em induzir o diabetes mellitus tipo 2 experimental. Nos grupos eutróficos os protocolos não alteraram a glicemia, mas melhoraram o perfil lipídico, onde o TRN reduziu os níveis de triglicerídeo, TAN reduziu colesterol total, TCN aumentou o HDL-c. As adipocinas omentina e vaspina não foram alteradas pelos protocolos apresentados, mas os marcadores inflamatórios IL-6 e PCR foram reduzidos pelo TAN. O grupo TCN aumentou CXCL8, mas reduziu significativamente a IL-6 e PCR. Já nos animais diabéticos, o grupo TRD melhorou o perfil lipídico dos ratos diabéticos. O grupo TAD reduziu os depósitos de gordura abdominal RET e VIS, evitou o aumento da glicemia, diminuiu a IL-6 e PRC, aumentou adiponectina circulante e aumentou a omentina no tecido adiposo visceral. Já o grupo TCD aumentou os marcadores inflamatórios e reduziu a vaspina no músculo, não alterando a omentina no tecido adiposo. Além disso, a omentina apresentou correlação positiva forte com a adiponectina e correlação negativa moderada com a IL-6. Assim, concluímos que o treino aeróbico em animais diabéticos foi eficaz em promover melhoras na glicemia, aumentando a concentração de omentina, confirmando que esta tem relação com o perfil inflamatório em ratos diabéticos. Palavras-chave: Omentina, vaspina, diabetes, inflamação, exercício físico.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-04Bitstream added on 2014-06-13T20:50:55Z : No. of bitstreams: 1 000735507.pdf: 1411225 bytes, checksum: 8fbfb73fa3d61839b1f7a315321a5d4b (MD5) / Avaliou-se o efeito da instilação local de morfina 1% sobre a expressão do fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), da interleucina-1 beta (IL-1beta), da prostaglandina E2 (PGE2) e da mieloperoxidase (MPO) e a turbidez do humor aquoso (flaremetria a laser) em olhos de coelhos com uveíte induzida por injeção intravítrea de endotoxina. Empregou-se 30 leporinos da raça Nova Zelândia Branco, separados em 5 grupos (n=6), a saber : basal, grupo controle (GC), grupo morfina (GM), grupo naloxona (GN), grupo morfina-naloxona (GMN). Sob anestesia dissociativa, injetou-se 0,1 mL, contendo 0,2 μg de endotoxina (parede celular de Salmonella typhimurium), na câmara vítrea do olho direito de cada animal para a indução da uveíte experimental. Para a avaliação, realizou-se a flaremetria a “laser” antes da injeção intravítrea de endotoxina (basal), e às 10 e 20 horas da indução da uveítes, ocasião em que os olhos tratados foram enucleados para a quantificação do fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), da interleucina-1 beta (IL-1beta), da mieloperoxidase (MPO) e da prostaglandina E2 (PGE2) por ELISA. Os dados foram analisados estatisticamente, quanto contagem de fótons no humor aquoso (flaremetria a “laser”), aplicando-se análise de variância não paramétrica de Friedman, seguida do “post hoc test” de Dunn, ao nível mínimo de significância de p>0,05 e quanto à quantificação das citocinas, utilizando-se Análise de Variância de via única, seguida pelo teste de Tukey, nas avaliações entre grupos. Considerou-se o nível mínimo de significância p<0,05. Observou-se, após a indução da uveíte, elevação significativa no nível TNF-alfa e IL-1beta, comparativamente aos olhos basais (p<0,05) em todos os tratamentos estudados (GC, GM, GN, GMN). A atividade da MPO apresentou uma elevação não significativa após a indução da uveíte. Os níveis dessas citocinas... / To evaluate the effects of instillation of morphine 1% on the expression of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), interleukin-1 beta (IL-1beta), prostaglandin E2 (PGE2) and myeloperoxidase (MPO) and the turbidity of aqueous humor (laser flaremetry) in the eyes of rabbits with uveitis induced by intravitreal injection of endotoxin. Were used 30 New Zealand White rabbits, separated into 5 groups (n = 6), as follows: healthy control group (CG), morphine group (GM), naloxone group (GN), morphine-naloxone group (GMN). Under dissociative anesthesia it was injected 0.1 mL containing 0.2 mg of endotoxin (cell wall of Salmonella typhimurium) in the vitreous of the right eye of each animal to induce experimental uveitis. For the evaluation, it was used laser flarimetry before intravitreal injection of endotoxin (baseline) and at 10 and 20 hours after the induction of uveitis, at which time the treated eyes were enucleated for the quantification of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), interleukin-1 beta (IL-1beta), mieloperoxidase (MPO) and prostaglandin E2 (PGE2) by ELISA. The data were treated statistically, the photon count in the aqueous humor (laser flarimetry), applying Friedman’s nonparametric two-way analyses of variance test, then the Dunn’s post hoc test, the minimum level of significance was p> 0.05 and for quantification of cytokines using ANOVA one-way followed by Tukey test in ratings between groups. Considered the minimum level of significance p <0.05. It was observed after induction of uveitis, significant increase in the level of TNF-alpha and IL-1beta compared to baseline eyes (p <0.05) in all treatments (GC, GM, GN, GMN). The MPO activity showed a nonsignificant increase after induction of uveitis. The levels of these cytokines between groups presented similar except in the quantification of PGE2, which showed significant variation between groups GM and GNM (p <0,05). Based ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-28Bitstream added on 2014-06-13T19:09:57Z : No. of bitstreams: 1 canello_va_me_jabo.pdf: 467302 bytes, checksum: dd80810c8be22a5e0ad8934c12d77552 (MD5) / Diferentes estudos foram realizados buscando relacionar a ocorrência de distúrbios gastrointestinais e a manifestação da laminite. Neste contexto, destacou-se a participação de processos inflamatórios e sua relação com a expressão de metaloproteinases (MMP), que sabidamente promovem a degradação da membrana basal no tecido laminar do casco. O presente estudo objetivou avaliar a expressão das MMP-2 e MMP-9 no tecido laminar, bem como sua integridade celular por avaliação histológica, em equinos submetidos à obstrução intraluminal do cólon menor. Oito equinos adultos hígidos foram avaliados. Realizou-se laparotomia e obteve-se obstrução do cólon menor utilizando-se balão de vinil inserido no lúmem intestinal. O balão foi inflado à pressão de 80 mmHg e a obstrução foi mantida por 4 horas, simulando a presença de um enterólito. Foram realizadas biópsias pelo acesso transmural-dorsal para obtenção de tecido laminar podal em três momentos (T): antes da obstrução (T0), imediatamente após desobstrução (T4) e após 72 horas da desobstrução (T72). As amostras foram submetidas à análise zimográfica e histológica. Segundo a zimografia, não observou-se alterações nos valores de MMP-2 e MMP-9 em T4 e T72. Entretanto, observou-se o surgimento de lesões no tecido laminar analisado microscopicamente (T4 e T72). Concluiu-se que as alterações inflamatórias decorrentes da obstrução do cólon menor levaram ao surgimento de lesões no tecido laminar podal. Porém, a inflamação promovida não foi suficiente para ocasionar alteração na expressão das MMP-2 e MMP-9 no tecido avaliado / A number of studies have been conducted in order to relate gastrointestinal disorders and laminitis occurrence in horses. In this issue, special attention has been given to the role of inflammatory process and its relation with metalloproteinase (MMP) expression, which may lead to basement membrane degradation in the hoof laminar tissue. The purpose of the present study was to investigate MMP-2 and MMP-9 expression in the laminar tissue, as well as its cellular integrity assessed histologically, in horses subjected to intraluminal obstruction of the small colon. Eight healthy horses were evaluated. A laparotomy was performed and the small colon obstruction was achieved by the use of a vinyl ball inserted into the intestinal lumen. The ball was insufflated at 80 mmHg and the obstruction was sustained for 4 hours, mimicking an enterolithiasis. Through a dorsal-transmural access, podal laminar tissue samples were biopsied at three time-points: before obstruction (T0), immediately after desobstruction (T4) and after 72 hours from desobstruction. Samples were subjected to zymographic and histological analysis. The zymography did not reveal changes in MMP-2 and MMP-9 values at T4 and T72. However, microscopic evaluation showed laminar tissue lesions (T4 and T72). In conclusion, the inflammatory changes followed by the small colon obstruction led to podal laminar tissue damage. However, the inflammation was not sufficient to induce changes in MMP-2 and MMP-9 expression in the evaluated tissue

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-27Bitstream added on 2014-06-13T19:30:54Z : No. of bitstreams: 1 tasca_ki_me_botfm.pdf: 1366114 bytes, checksum: a6a5d90366e1c3b04e75d3635d087c88 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O Brasil é um dos países mais afetados pelo HIV, com notificação de 608.230 casos acumulados de 1980 até junho de 2011, com a maior concentração na região Sudeste. Sabe-se que, entre muitos outros fatores a progressão para aids sofre influência de variáveis metabólicas, virológicas e imunológicas. Além disso, persistente ativação imune e contínuo estímulo inflamatório, mesmo durante a terapia antirretroviral (TARV) ou ausência de sintomatologia, podem levar ao desequilíbrio de várias citocinas e influenciar, potencialmente, a progressão da própria doença ou outras comorbidades, que são determinantes para aumentar a morbidade e mortalidade, associadas ou não à aids. Foram estudados 80 voluntários atendidos no Serviço de Ambulatórios Especializados e Hospital Dia “Domingos Alves Meira”, FMB/UNESP e no Hemocentro de Botucatu, divididos em quatro grupos: 20 pacientes com infecção pelo HIV, virgens de tratamento (G1); 20 pacientes em uso de TARV com carga viral (CV) detectável (G2); 24 pacientes em uso de TARV com CV indetectável (G3); 16 indivíduos saudáveis, grupo controle (GC). O objetivo do estudo foi avaliar parâmetros imunovirológicos (contagem de linfócitos T CD4+, T CD8+ e dosagem da CV plasmática do HIV) de pacientes infectados pelo HIV, correlacionando citocinas séricas inflamatórias (IL-6, IL-17, TNF- e IFN-) e antinflamatória (IL-10) pelo método de ELISA, tempo de infecção, uso de TARV e outros exames laboratoriais (hemograma, perfil lipídico, glicemia, enzimas hepáticas, DHL, creatinina e PCR). As comparações das variáveis numéricas em relação aos grupos foram feitas utilizando o teste de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, seguido de teste de Dunn e análise da variância ANOVA, seguido de Tukey... / Brazil is one of the most affected countries by HIV, reporting 608,230 cases that have accumulated from 1980 to June 2011 with the largest concentration in the south-east. It is known that, among many other factors, progression to AIDS is influenced by metabolic, virological and immunological variables. Moreover, persistent immune activation and continuous inflammatory stimulus, even during antiretroviral therapy (ART), or the absence of symptomatology may lead to the instability of various cytokines and potentially influence the progression of the disease itself or other comorbidities that are determinant to increase morbidity and mortality in association with AIDS or not. Eighty volunteers were assisted and studied in the Specialized Outpatient Service and Day Hospital “Domingos Alves Meira” at the Botucatu School of Medicine (FMB) - UNESP and at the Hemocenter of Botucatu. They were divided into four groups: 20 HIV-infected patients who had never been treated (G1); 20 patients using ART with a detectable viral load (VL) (G2); 24 patients using ART with undetectable VL (G3); 16 healthy individuals, control group (CG). The study aimed at evaluating immunovirological parameters (T CD4+, T CD8+ lymphocyte count and HIV plasma VL quantification) of HIV-infected patients and correlate them with inflammatory (IL-6, IL-17, TNF- and IFN-) and anti-inflammatory (IL-10) serum cytokines by the ELISA method, time of infection, ART use and other laboratory tests (hemogram, lipid profile, glycemia, liver enzymes, LDH, creatinine and CRP). Comparison of numeric variables in relation to the groups were performed by using the Mann-Whitney, Kruskal-Wallis test followed by Dunn’s test, analysis of variance ANOVA and Tukey’s test. Associations were made between variables and the study groups by analyzing contingency tables with the application of the... (Complete abstract click electronic access below)

Resumo: A Garcinia gardneriana (Cluseacea) e uma planta nativa do interior da Mata Atlantica, facilmente encontrada na beira de rios e corregos. E conhecida popularmente como ¡§bacupari¡¨, ¡§bacopari¡¨, ¡§bacupari miudo¡¨ ou ¡§mangostao amarelo¡¨, sendo utilizada na medicina tradicional para infeccoes, dor e diversos tipos de inflamacao. Em sua composicao fitoquimica estao presentes as xantonas, esteroides, triterpenos e biflavonoides, os quais ja demonstraram atividade antiinflamatoria em estudos previos. O presente estudo teve por objetivo a avaliacao da atividade antiinflamatoria topica do extrato hidroalcoolico da Garcinia gardneriana (EHGG) bem como dos biflavonoides fukugetin e GB-2a sobre processos inflamatorios cutaneos agudos. Para tal, foi realizado modelo de edema de orelha em camundongos (Swiss femeas, pesando entre 25 a 30 g) induzido pela aplicacao topica do oleo de croton, acido araquidonico (AA), capsaicina ou fenol. Primeiramente, os EHGG das folhas, casca ou sementes foram avaliados no edema de orelha induzido pela aplicacao topica de oleo de croton. O extrato das folhas foi capaz de reduzir o edema de modo dependente da dose (70 „b 3 % de inibicao e DI50 0,033 mg/orelha), enquanto os extratos das sementes (51 ¡Ó 5 % de inibicao) e da casca (60 „b 12 % de inibicao) mostraram-se menos efetivos nas doses de 0,1 e 1 mg/orelha, respectivamente. Na avaliacao tempo-resposta, o EHGG das folhas (1 mg/orelha) foi significativamente eficaz quando aplicado 1 h antes ate 2 h apos a inducao do edema com oleo de croton, apresentando maior eficacia quando aplicado junto ao agente flogistico (83 ¡Ó 7% de inibicao). A infiltracao de neutrofilos, avaliada atraves da atividade da mieloperoxidase (MPO), tambem foi reduzida pela aplicacao topica do EHGG das folhas em 64¡Ó13%, confirmado atraves de analise histologica. Resultados similares foram observados com fukugetin e GB-2a, os quais foram capazes de reduzir significativamente o edema de orelha do oleo de croton com DI50 de 0,18 (0,10¡V0,28) e 0,22 (0,15¡V0,31) mg/orelha e com inibicao de 71 ¡Ó 4% e 58 ¡Ó 6%, respectivamente, na dose de 0,3 mg/orelha. Alem disso, a aplicacao topica do fukugetin (0,1 mg/orelha) e do GB-2a (0,3 mg/orelha) inibiu a atividade da MPO em 52 ¡Ó 6% e 64 ¡Ó 5%, respectivamente. O EHGG das folhas e os 2 biflavonoides foram capazes de reduzir consideravelmente a producao de Especies Reativas de Oxigenio (ERO) na pele causada pela aplicacao do oleo de croton, com inibicao de 52 ¡Ó 15%, 63 ¡Ó 17 e 83 ¡Ó 4%, respectivamente. No ensaio de DPPH (2, 2-difenil-1-pricrihidrazil), o EHGG e os dois compostos reduziram a formacao de radicais livres de modo dependente da concentracao. O EHGG das folhas, aplicado topicamente, foi capaz de alterar a formacao do edema em outros modelos de inflamacao cutanea aguda. O edema de orelha causado pelo AA foi reduzido 57¡Ó10% (0,03 mg/orelha) e o causado pelo fenol em 81¡Ó6% (1 mg/orelha) pelo tratamento com EHGG. No entanto o extrato nao interferiu no edema induzido pela capsaicina. Portanto, o presente trabalho demonstra a eficacia da G. gardneriana, principalmente das folhas, e justifica seu uso popular em processos inflamatorios cutaneos. Alem disso, a eficacia anti-inflamatoria topica da G. gardneriana pode envolver a reducao de mediadores inflamatorios causadores de edema e migracao leucocitaria e sequestrando radicais livres, podendo introduzir esta como uma planta de significativo interesse para o desenvolvimento de um novo anti-inflamatorio topico.

Orientadora : Profª. Drª. Anete Curte Ferraz / Coorientadora : Profª. Drª. Janaína M. Zanoveli / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa: Curitiba, 11/12/2017 / Inclui referências : f. 57-66 / Resumo: A depressão é uma doença psiquiátrica grave, com uma grande prevalência durante a vida. De acordo com a Organização Mundial da Saúde aproximadamente 320 milhões de pessoas sofrem de depressão em todo o mundo. O tratamento atual é baseado na Teoria Monoaminérgica, porém muitas evidências apontam para o envolvimento da inflamação na patogênese da depressão. Alguns autores mostram que a ligação entre a inflamação e a depressão é feita pela enzima Indoleamina-2,3- dioxygenase (IDO), que é responsável por catabolizar o triptofano dando origem às kinureninas, o que leva à diminuição da síntese de serotonina e promove sintomas depressivos. Estudos já mostraram que compostos com atividade anti-inflamatória, como os Ácidos Graxos Poli-insaturados Ômega-3, apresentam atividade antidepressiva, e são capazes de aumentar os níveis de serotonina no hipocampo de ratos. Devido a essas evidências, nós hipotetizamos que o efeito antidepressivo do ômega- 3 está relacionado com suas propriedades anti-inflamatórias, levando à inibição da enzima IDO e consequentemente aumentando os níveis de serotonina. Para testar essa hipótese, realizamos dois experimentos independentes, nos quais os animais foram suplementados com óleo de peixe (rico em ômega-3) por 50 dias. Após a suplementação, foi realizada uma única injeção sistêmica com o Lipopolissacarídeo bacteriano (LPS), capaz de induzir uma resposta inflamatória, e 24 horas após os animais foram submetidos aos testes do campo aberto e natação forçada modificado. No primeiro experimento, os animais receberam um pré-tratamento com com o inibidor competitivo da IDO 1-metil-DL-Triptofano (1-MT) e no experimento 2 os animais foram tratados com minociclina, um inibidor indireto dessa enzima. O pré-tratamento com esses inibidores foi feito 23h, 5h e 1h antes dos testes comportamentais. Após os testes, os animais foram ortotanasiados e os hipocampos obtidos para a quantificação de serotonina e seu metabólito ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) através da técnica de HPLC e para a expressão da IDO através do western blot. A injeção com LPS foi capaz de induzir um comportamento tipo-depressivo, que foi bloqueado pelo 1-MT, pela minociclina e pela suplementação. Os animais suplementados apresentaram maior fequência de natação comparados aos animais tratados com 1-MT e minociclina. A suplementação e a minociclina foram capazes de diminuir a expressão da IDO, sem efeitos adicionais sobre esta enzima quando os tratamentos foram combinados. Como esperado, o 1-MT não foi capaz de diminuir a expressão da IDO, uma vez que esta droga inibe diretamente esta enzima, impedindo apenas sua atividade. Os dados neuroquímicos mostram que o LPS foi capaz de diminuir a concentração de serotonina e aumentar seu turnover, e esses efeitos foram bloqueados pelos compostos anti-inflamatórios minociclina e óleo de peixe, mas não pelo 1-MT. Ainda, a suplementação com óleo de peixe teve efeito antidepressivo relacionado com o aumento de serotonina no hipocampo. É importante destacar que os animais suplementados que receberam apenas injeções de salina apresentaram níveis de serotonina, expressão da IDO e frequência de natação semelhantes aos animais que foram suplementados e receberam os outros tratamentos combinados. Esse fato indica que a inibição da IDO, embora importante, não é a única explicação para o efeito antidepressivo do ômega-3, e que este composto aumenta os níveis de serotonina através de outros mecanismos. Palavras-chave: depressão, ômega-3, óleo de peixe, inflamação, LPS, Indoleamina- 2,3-Dioxigenase, IDO, serotonina / Abstract:Depression is a severe psychiatric disease, with a high prevalence during life. Is twice common in women and according to World Health Organization approximately 320 million people suffer from depression worldwide. The Monoaminergic Theory is the basis of current treatment, but there are many evidence pointing out to the role of inflammation on pathogenesis of depression. Depressed patients have an increased rate of autoimmune disorders, and patients with inflammatory diseases, like cancer, HIV and rheumatoid arthritis have higher rates of depression. In animal models, systemic injection of bacterial endotoxin lipopolysaccharide evokes an acute inflammatory response and 24h after the injection rodents exhibit a depressive-like behavior, seen by higher immobility in the forced swim test. The link between inflammation and depression is made by the enzyme Indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO), which is activated by pro-inflammatory cytokines. This enzyme catabolizes tryptophan into kynurenines, decreasing the levels of serotonin and promoting depressive symptoms. Anti-inflammatory compounds, such as Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids, have antidepressant activity, increasing serotonin levels in hippocampus of rats. Here we hypothesized that this antidepressant effect of omega-3 is due to its antiinflammatory properties, and the mechanism is through IDO inhibition. In order to test this hypothesis, we performed two independent experiments, using the LPS model in fish-oil supplemented animals. In the first experiment, animals received a pretreatment with 1-MT and in the experiment 2 they were treated with minocycline. The use of these two inhibitors of IDO was made to test a possible potentiation of omega- 3 antidepressant activity. The supplementation was made for 50 days and LPS was injected 24h before the open field test and the modified forced swimming test. The pretreatment with the inhibitors was made 23h, 5h and 1h before these behavioral tests. After the tests, the hippocampi were obtained for quantification of serotonin and its metabolite, 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) by HPLC and IDO expression by western blot. We found a depressive-like state induced by LPS, which was blocked by 1-MT, Minocycline and fish-oil supplementation. Also, the supplemented animals presented higher swimming behavior compared to 1-MT and Minocycline. Minocycline and fish oil suppressed IDO expression, with no additional effects when these treatments were combined. LPS induced a decrease in serotonin levels and an increase in 5-HIAA/5-HT ratio, both blocked by the anti-inflammatory compounds minocycline and fish oil. The antidepressant-like behavior induced by omega-3 was related to an increase in serotonin levels in hippocampus, compared to all nonsupplemented groups. The fact that IDO expression in non-stressed animals is not significant, and the supplemented animals who received only saline presented higher levels of serotonin, support the idea that IDO inhibition is not the only explanation for antidepressant effect of fish-oil supplementation, and this compound increases serotonin through diffrent mechanisms. Key-words: depression, omega-3, fish oil, inflammation, LPS, Indoleamine-2,3- Dioxygenase, IDO, serotonin.

Made available in DSpace on 2016-11-30T14:53:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 110923_Drielly.pdf: 1423856 bytes, checksum: 49d3213badf69244142db38f9743998d (MD5) license.txt: 214 bytes, checksum: a5b8d016460874115603ed481bad9c47 (MD5) Previous issue date: 2015 / Introducao: A sepse e uma importante complicacao infecciosa na area da saude, tanto para sua incidencia e severidade, bem como para o seu potencial de progressao a morte. Estrategias futuras de tratamento podem se concentrar no equilibrio entre as acoes imunes e antiinflamatorias em tempo habil. Objetivo: Avaliar a influencia da administracao de lipolissacarideo (LPS) no periodo neonatal sobre a disfuncao cerebral em ratos submetidos a sepse polimicrobiana severa na idade adulta. Metodos: Ratos Wistar machos com idade de 14 dias foram tratados com LPS (100 ¿Êg/kg) ou salina, intraperitoneal. Completando 60 dias de idade, foram submetidos ao modelo de sepse por ligacao e perfuracao cecal (CLP). Os grupos foram divididos em salina+sham, LPS+sham, salina+CLP e LPS+CLP, 24 horas apos CLP, foi avaliado no liquido cefalorraquidiano (LCR), as citocinas (TNF-¿¿, IL-1¿À e IL-6) os niveis de nitrito e nitrato (N/N). No hipocampo e cortex pre-frontal foi avaliado a mieloperoxidase (MPO), dano oxidativo em lipidios (TBARS), proteinas carboniladas,grupamentos sulfidrilas (SH), atividade da catalase (CAT), superoxido dismutase (SOD) e a permeabilidade da barreira hematoencefalica (BHE). Resultados: Demonstrou-se que os niveis de citocinas e de N/N estao aumentados no grupo CLP e o LPS foi eficaz em reduzir somente os niveis de citocinas. Na MPO e grupamentos SH, nao foram observados resultados significativos. No dano em lipidios e proteinas encontrou-se no pre-frontal um aumento dos niveis no grupo CLP, em ratos pre-imunizados com LPS houve uma diminuicao desses niveis. Na atividade das enzimas antioxidantes, houve uma diminuicao dos niveis somente na CAT, no hipocampo, no grupo imunizado. Para a quebra da BHE, houve um aumento nos grupos CLP, o grupo imunizado diminuiu seus niveis, no pre-frontal. Conclusao: O pre-tratamento com LPS preveniu o dano de marcadores ligados a inflamacao e ao estresse oxidativo, e diminuiu a permeabilidade da BHE apos a sepse na idade adulta. / Introduction: The sepsis is an important infectious complication in the health area, both for its incidence and severity, and for its potential of progression to death. Future strategies of treatment can concentrate on the balance among the immune and anti-inflammatory actions in time. Aim: Evaluate the influence of the administration of lipopolysaccharide (LPS) in the neonatal period over the brain dysfunction in rats submitted to severe polymicrobial sepsis at adult age. Methods: Male Wistar rats at 14 days of age treated with LPS (100 ìg/kg) or saline, intraperitoneal. At 60 days of age, the rats were submitted to the sepsis model by cecal ligation puncture (CLP). The groups were divided in saline+sham, LPS+sham, saline+CLP and LPS+CLP, 24 hours after CLP, the cerebrospinal fluid (CSF) was evaluated, besides the cytokines (TNF-á, IL-1â e IL-6) and the levels of nitrite and nitrate (N/N). On hippocampus and prefrontal cortex was evaluated the myeloperoxidase (MPO), oxidative damage to lipids (TBARS), carbonyl proteins, sulfhydryl groups (SH), catalase activity (CAT), superoxide dismutase (SOD) and the permeability of the blood-brain barrier (BBB). Results: We have demonstrated that the cytokine levels and N/N are increasing in the group CLP and LPS was effective in reduce only the cytokine levels. In MPO and SH groups, we have not observed significant results. In the damage to lipids and proteins, we have found in the prefrontal an increase of the levels in the group CLP and in rats preimmunized with LPS there was a decrease of these levels. In the activity of the antioxidant enzymes there was a reversal of the levels only in CAT, in the hippocampus, in the immunized group. For the breaking of BHE, there was an increase in the groups CLP, the immunized group decreased its levels, in the prefrontal. Conclusion: The pretreatment with LPS prevented the damage of markers connected to inflammation and oxidative stress, and decreased the permeability of BBB after the sepsis at adult age.

Introduction: Obesity is a public health problem that has reached epidemic proportions in the world. Seeks to complement the studies to clarify aspects of the pathophysiology of obesity recognizing their involvement in the impairment of cognitive functions. To evaluate inflammatory and oxidative stress parameters hippocampus, striatum and prefrontal cortex of mice subjected to obesity induced by high fat diet in order to assess the impact of obesity on cognition related structures. Methods: Swiss male mice aged 40 days, were divided into two matched groups, that received the high-fat diet control group (normolipídica diet) were subjected to 10 weeks of experiment. It was estimated body weight, visceral fat, cytokines (IL-1β, IL-10, TNF-α), oxidative damage levels in lipid and protein carbonylation and activity of superoxide dismutase and catalase in the hippocampus, striatum and prefrontal cortex. Results: In this study we identified increase in IL-1β levels in the hippocampus, striatum and prefrontal and TNF-α levels only in the striatum and hippocampus of animals when compared to the control. As the striatum there was an increase in IL-10 levels. In parameters of oxidative stress, the assessment of damage to lipids showed an increase in the hippocampus of obese animals and carbonylation proteins present in the hippocampus and striatum of obese animals. SOD activity did not occur difference and catalase activity was observed increase in prefrontal and inhibiting its activity in the hippocampus. Conclusion: We suggest that the central inflammation when installed in the hippocampus, cortex and striatum may contribute to obesity-related cognitive impairment. / Submitted by Alexandre Pedron Martins (alexandre.martins8@unisul.br) on 2017-05-05T18:02:45Z No. of bitstreams: 2 Dissertação de Ciências da Saúde - Luana da Rosa Souza.pdf: 1014227 bytes, checksum: b8dc6b4ccd72c5c382218e65bb285d89 (MD5) Contrato de cessão de direitos autorais - Luana da Rosa Souza.pdf: 599472 bytes, checksum: e0e9c252c2e07f54fd52301f008ec6fa (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandre Pedron Martins (alexandre.martins8@unisul.br) on 2017-05-05T18:03:04Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação de Ciências da Saúde - Luana da Rosa Souza.pdf: 1014227 bytes, checksum: b8dc6b4ccd72c5c382218e65bb285d89 (MD5) Contrato de cessão de direitos autorais - Luana da Rosa Souza.pdf: 599472 bytes, checksum: e0e9c252c2e07f54fd52301f008ec6fa (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-05T18:03:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação de Ciências da Saúde - Luana da Rosa Souza.pdf: 1014227 bytes, checksum: b8dc6b4ccd72c5c382218e65bb285d89 (MD5) Contrato de cessão de direitos autorais - Luana da Rosa Souza.pdf: 599472 bytes, checksum: e0e9c252c2e07f54fd52301f008ec6fa (MD5) Previous issue date: 2016-06-29 / Introdução: A obesidade é um problema de saúde pública que vem alcançando proporções epidêmicas no mundo. Busca-se complementar os estudos para o esclarecimento de aspectos relacionados a fisiopatologia da obesidade reconhecendo seu envolvimento no comprometimento de funções cognitivas. Objetivo: Avaliar parâmetros inflamatórios e de estresse oxidativo no hipocampo, no estriado e no córtex pré-frontal de camundongos submetidos à obesidade induzida por dieta hiperlipídica, a fim de avaliar o impacto da obesidade sobre estruturas relacionadas a cognição. Métodos: Camundongos Swiss machos com idade de 40 dias, foram pareados e divididos em dois grupos, os que receberam dieta hiperlipídica e controles (dieta normolipídica), submetidos a 10 semanas de experimento. Foi avaliado peso corporal, gordura visceral, níveis de citocinas (IL-1β, IL-10, TNF-α), níveis de dano oxidativo em lipídeos e de carbonilação de proteínas e atividade da superóxido dismutase e da catalase no hipocampo, estriado e no córtex pré-frontal. Resultados: Neste trabalho foi identificado aumento nos níveis de IL-1β, no hipocampo, estriado e no pré-frontal e nos níveis de TNF-α apenas no estriado e no hipocampo dos animais, quando comparado ao controle. Apenas no estriado ocorreu aumento nos níveis de IL-10. Nos parâmetros de estresse oxidativo, a avaliação de dano a lipídeos apresentou aumento no hipocampo dos animais obesos e a carbonilação de proteínas presente no hipocampo e no estriado dos animais obesos. A atividade de SOD não ocorreu diferença e a atividade da catalase, foi observado aumento no pré-frontal e inibição da sua atividade no hipocampo. Conclusão: Podemos sugerir, que a inflamação central quando instalada em no hipocampo, córtex e estriado pode contribuir para danos cognitivos relacionado a obesidade.

Submitted by Laura Fernandes Martin (laura_fmartin@outlook.com) on 2018-03-12T13:28:32Z No. of bitstreams: 1 Inflamação, estresse oxidativo e atividade antioxidante em membranas fetais de gestações complicadas por parto pré-termo espontâneo - Laura Fernandes Martin.pdf: 2704348 bytes, checksum: 55be368fbca64423d26c9556e2732dd4 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2018-03-13T18:31:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 martin_lf_dr_bot.pdf: 2704348 bytes, checksum: 55be368fbca64423d26c9556e2732dd4 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-13T18:31:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 martin_lf_dr_bot.pdf: 2704348 bytes, checksum: 55be368fbca64423d26c9556e2732dd4 (MD5) Previous issue date: 2018-01-22 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / INTRODUÇÃO: O parto pré-termo é definido como o nascimento ocorrido anteriormente a 37ª semana de gestação completa, podendo ser induzido ou espontâneo. A etiologia do parto pré-termo é multifatorial e inclui fatores de riscos maternos, paternos e genéticos. Apesar dessa multifatoriedade, estudos demonstram que a infecção intra-amniótica acomete de 25% a 40% das gestações pré-termo, com chance dessa porcentagem ser subestimada devido a ausência de sinais clínicos e sintomas de infecção na maioria dos casos. À microscopia, a evidência de infiltrado inflamatório polimorfonuclear nas membranas corioamnióticas caracteriza a corioamnionite histológica e sustenta a infecção intra-amniótica como uma das causas importantes do parto pré-termo. O principal mecanismo pelo qual a infecção intra-amniótica é causa direta de parto pré-termo é a indução de síntese de prostaglandinas, pela via da ciclooxigenase, responsável pelo início das contrações uterinas. Estudos recentes sugerem que uma quantidade substancial dos partos pré-termo estão associados a inflamação estéril na ausência de infecção intra-amniótica ou corioamnionite histológica, indicando uma fisiopatologia alternativa que pode levar a um processo inflamatório. O dano causado por estresse oxidativo e a inflamação induzida pelo estresse oxidativo foram também considerados importantes desencadeadores de resultados obstétricos adversos. Compreender a relação entre estresse oxidativo e mecanismos inflamatórios como componentes inseparáveis é extremamente relevante, uma vez que essa interação é capaz de desencadear o parto pré-termo na presença ou não de Rotura Prematura de Membranas. OBJETIVO: Avaliar o dano oxidativo às proteínas, a capacidade antioxidante, os níveis de IL-1β e IL-6 considerando o status de corioamnionite histológica em membranas corioamnióticas de gestações complicadas por Parto Pré-Termo e Rotura Prematura de Membranas Pré-Termo. MATERIAIS E MÉTODOS: Trata-se de um estudo de corte transversal, composto por 84 gestantes atendidas no Serviço de Obstetrícia do Hospital Universitário Lauro Wanderley da Universidade Federal de João Pessoa (UFPB), no período de Setembro de 2013 a Maio de 2015. Foram incluídas nesse estudo, 27 gestantes com Rotura Prematura de Membranas Pré-Termo (RPM-PT), 27 gestantes com Parto Pré-Termo e membranas íntegras (PP) e 30 gestantes em trabalho de parto a termo. No momento da resolução da gestação, logo após a dequitação, foram retirados fragmentos das membranas corioamnióticas e imediatamente congelados em nitrogênio líquido e estocados a -800 C até o momento do processamento. Outros fragmentos das membranas corioamnióticas foram fixados em formalina a 10%, emblocados em parafina e submetidas à análise histopatológica para avaliação da presença de corioamnionite histológica. Gestantes com doenças crônicas como hipertensão arterial, nefropatia, colagenoses, diabetes mellitus, assim como aquelas portadoras de diabetes mellitus gestacional, pré-eclâmpsia, incompetência istmocervical, descolamento prematuro da placenta, placenta prévia, oligoâmnio, polidrâmnio, má formação congênita, HIV e óbito intrauterino não foram admitidas no estudo. O dano oxidativo foi mensurado pela análise dos níveis de 3-nitrotirosina (3-NT) e carbonil, através de ensaio enzimático (ELISA) e ensaio dinitrofenil-hidrazina modificado (DNPH), respectivamente. Os níveis da capacidade antioxidante total (TAC), IL-1β e IL-6 foram dosados por ELISA. Os níveis de 3-NT, carbonil e TAC foram comparados entre PP, RPM-PT e termo empregando-se o teste não paramétrico de Kruskall-Wallis e entre a presença e ausência de corioamnionite histológica pelo teste não paramétrico de Mann-Whitney. O software utilizado foi SigmaStat 3.1. A correlação de variáveis foi avaliada utilizando um modelo exploratório multivariante de análise de correspondência múltipla. As análises foram realizadas utilizando o software IBM SPSS 24 e o nível de significância adotado para todos os testes empregados foi de p≤ 0,05. RESULTADOS: ARTIGO I: O dano oxidativo proteico determinado pelos níveis de carbonil foi menor no grupo PP (64.2; 51.8 - 102.6) do que nos grupos RPM-PT (137.0; 98.1 - 214.3) e termo (114.9; 92.1 - 142.5) (p <0,001). O grupo TPP apresentou maior TAC (0.16; 0.09 - 0.23) em comparação com os grupos RPM-PT (0.01; 0.001 - 0.12) e termo (0.05; 0.001 - 0.14) (p = 0,002). Corioamnionite histológica esteve presente em 22,2% das membranas do grupo PP, 51,8% no grupo PPROM e 13,3% no grupo termo. Considerando a estratificação da intensidade do infiltrado inflamatório, 66% dos casos de corioamnionite moderada/intensa foi observado no grupo PP enquanto que no grupo RPM-PT foi de 21,0% e no grupo termo de 25%. A corioamnionite histológica não alterou os níveis do dano oxidativo proteico ou TAC, independentemente do resultado gestacional (p<0,05). ARTIGO II: A distância espacial observada entre os casos de PP, RPM-PT e termo dimensiona as peculiaridades de cada desfecho gestacionalObservou-se forte correlação entre corioamnionite histológica e os níveis elevados de IL-1βe IL-6 independente do desfecho gestacional. Ao grupo PP esteve associado os valores mais elevados de TAC enquanto que ao grupo RPM-PT, os maiores valores de carbonil. A maior proximidade espacial entre os níveis mais elevados de carbonil observados entre os grupos RPM-PT e termo reflete importante participação dos mecanismos oxidativos nesses resultados gestacionais comparado ao PP. CONCLUSÕES: Considerando o tamanho amostral incluído nesse estudo bem como as metodologias empregadas para atingir os objetivos propostos, podemos concluir o estresse oxidativo aumentado e capacidade oxidativa total reduzida são similares nas membranas corioamnióticas de gestações complicadas por RPM-PT e termo, reforçando a acelerada senescência nos casos de RPM-PT. Nesse mesmo cenário, a corioamnionite histológica não modula a resposta oxidativa e embora resultados gestacionais adversos que culminam em parto pré-termo espontâneo apresentem etiologias e mecanismos sobrepostos sugere-se que o PP e RPM-PT possuam assinatura inflamatória e oxidativa singular. / 142419/2013-3

Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-08-31. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:17:03Z : No. of bitstreams: 1 000862987_20190102.pdf: 1386058 bytes, checksum: b953d14066d94c186b2c4bb15757c87f (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Objetivo: Investigar o papel do treinamento físico (TF) em regular os processos inflamatório, de estresse de retículo endoplasmático e principalmente de apoptose em neurônios hipotalâmicos responsáveis pelo controle da fome em camundongos obesos induzidos por dieta rica em gordura. Metodologia: Quarenta e cinco camundongos Swiss foram distribuídos em 3 grupos com 15 animais em cada (n=15): Controle - animais sedentários, alimentados com dieta padrão por 16 semanas; Obeso - animais sedentários, que receberam dieta hiperlipídica (DHL) por 8 semanas (OB); Obeso Treinado (OBT) - animais alimentados com DHL por 8 semanas e, concomitantemente, foram submetidos a um protocolo de TF. No início e ao final do experimento foram realizadas avaliações morfofisiológicas, moleculares e de ingestão alimentar nos animais. O protocolo de TF consistiu em corrida em esteira por 1h, 5 dias/semana, durante 8 semanas, a 60% da Pmáx dos animais. Vinte e quatro horas após a última sessão do TF extraiu-se os hipotálamos dos animais para as análises do conteúdo, fosforilação e/ou associação das proteínas JAK2, STAT3, TNF-α, IL-6, IL-1β, JNK, IKK, TLR4 e MyDD88, Bcl-2, Bax, Casp9, Casp8, FADD, APAF1, PERK, eIF2α, NPY e POMC por imunoblot, imunoprecipitação e/ou PCR-RT. Para avaliar apoptose, aplicou-se a técnica de TUNEL. A ativação de macrófagos foi analisada pela marcação com F4/80. Resultados: A DHL foi capaz de aumentar a massa corporal total, o índice de Lee, a glicemia e os níveis de colesterol total e LDL nos animais obesos se comparado aos animais controles. Ao contrário, o TF foi capaz de atenuar estes parâmetros. O TF aumentou a fosforilação das proteínas da via de sinalização da leptina (p-JAK2/p-STAT3) em neurônios hipotalâmicos dos camundongos obesos quando comparados a seus pares não exercitados. Tais resultados foram acompanhados por menor conteúdo de TNF-α, IL-6, IL-1β e TLR4 e redução da fosforilação... / Objective: To investigate the role of physical training (PT) in regulating the inflammatory processes, endoplasmic reticulum stress and especially apoptosis in hypothalamic neurons responsible for controlling hunger in diet induce obese mice. Methods: Forty-five Swiss mice were distributed into 3 groups of 15 animals each (n = 15): Control - sedentary animals fed a standard diet for 16 weeks; Obese - sedentary animals that received high fat diet (HFD) for 8 weeks (OB); Obese trained (OBT) - animals that received HFD for 8 weeks, and concomitantly, were subjected to a PT protocol. At the beginning and end of the experiment, morphophysiological variables, food intake and molecular biology were evaluated. The TF protocol consisted of treadmill running for 1 h, 5 days / week for 8 weeks, at 60% of Pmax of the animals. Twenty-four hours after the last session of the PT, the extraction of hypothalamus was done for analysis of the level, phosphorylation and / or association of, JAK2, STAT3, TNF-α, IL- 6, IL-1β, JNK, IKK, TLR4 and MyDD88, Bcl-2, Bax, Casp9, Casp8, FADD, APAF1, PERK, eIF2α, NPY and POMC by immunoblot, immunoprecipitation and/or RT-PCR. The TUNEL technique was performed to evaluated apoptosis. In addition, the activation of macrophages was analyzed by labeling with F4/80. Results: DHL was able to increase total body weight, Lee's index, blood glucose and total cholesterol levels and LDL in obese animals compared to the control animals. Rather, PT was able to attenuate these aspects. PT increased phosphorylation of the proteins of leptin signaling pathway (p- JAK2/p-STAT3) in hypothalamic neurons of obese mice compared to not exercised mice. These findings were accompanied by lower content of TNF-α, IL-6, IL-1β and TLR4 and reduced phosphorylation of JNK and IKK trained in the obese animals compared to the obese animals which have remained inactive during the same period. In the same way, it can be observed more macrophage... / FAPESP: 2012/01750-0