Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-05T23:43:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 321479.pdf: 1106883 bytes, checksum: 0e282f72046d3410ea8da158af487ca3 (MD5) Previous issue date: 2013 / Por muitos anos, a memória tem fascinado os filósofos, psicólogos e neurocientistas. No entanto, não está totalmente claro se é possível obter melhora da memória. Sabe-se que a acupuntura é uma terapia bem aceita no mundo e que suas intervenções milenares e contemporâneas exercem grande influência sobre doenças neurológicas. Estudos descritos na literatura mostram que a acupuntura no acuponto Baihui (VG20) diminuiu os danos causados por acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral, além de exercer efeitos positivos na reabilitação neurofuncional e tratar condições como cefaléias, tonturas e ansiedade tanto em humanos quanto em modelos animais. Sendo assim, o presente estudo procurou investigar se a acupuntura manual (AM) no Baihui (VG20) seria capaz de melhorar o aprendizado e a memória em camundongos. Os animais foram tratados com AM por um período mínimo de 15 dias e submetidos a testes de comportamento para avaliação da memória, da ansiedade, da depressão e da dor. O tratamento com AM neste acuponto promoveu significativa melhora da memória de curta e de longa duração, tanto no teste de reconhecimento de objetos quanto da esquiva inibitória, quando comparado aos grupos controle e sham. Além disto, a AM no Baihui (VG20) aumentou de forma significativa as escolhas corretas no sexto, sétimo e oitavo dias no labirinto radial de oito braços e reduziu o total de erros no sétimo e no oitavo dias quando comparada aos grupos controle e sham. Por outro lado, a AM no Baihui (VG20) não apresentou atividade ansiolítica quando analisada no teste da caixa claro/escuro e no labirinto em cruz elevado. No entanto, promoveu significativa atividade antidepressiva no teste da suspensão da cauda quando comparada aos grupos controle e sham. No teste da formalina, a AM mostrou um efeito antinociceptivo relacionado com a dor neurogênica, mas não com a dor inflamatória. Assim, os dados do presente estudo demonstram que a estimulação do acuponto Baihui (VG20) pela AM induz melhora da aprendizagem e da memória, além de ter importante atividade antidepressiva em camundongos. <br> / Abstract : For many years, memory has fascinated the philosophers, psychologists, and neurobiologists. However, is not clear whether it is possible to obtain improved memory. It is known that acupuncture therapy is well-accepted in the world and its ancient and contemporary interventions exert a strong influence on brain-related pathologies. Previous studies show that acupuncture at acupoint Baihui (GV20) decreased the damage caused by stroke or cerebral ischemia as well as positive effects on neurofunctional rehabilitation and treat conditions such as headaches, dizziness and anxiety in both humans and in animal models. Thus, this study aimed to investigate whether manual acupuncture (MA) in Baihui (VG20) could improve learning and memory in mice. The animals were treated with MA for a minimum of 15 days and subjected to behavioral tests for evaluation of memory, anxiety, depression and pain.Treatment with MA in Baihui (VG20) caused a significant improvement in short and long-term memory in both the test object recognition as inhibitory avoidance when compared with the control and sham groups. In addition, the MA in Baihui (VG20) significantly increased the correct choices in the sixth, seventh and eighth days in eight-arm radial maze and reduced the total errors in the seventh and eighth days compared with the control and sham groups. On the other hand, the MA in Baihui (VG20) showed no anxiolytic activity when analyzed in the test box light/dark and elevated plus maze. However, it was able to promote significant antidepressant activity in the tail suspension test compared with the control and sham groups. In the formalin test, MA showed an antinociceptive effect associated with neurogenic pain, but not in inflammatory pain. Thus, the data from this study demonstrate that stimulation of the acupoint Baihui (VG20) by manual acupuncture induces improvement of learning and memory as well as having important antidepressant activity in mice.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-10-19T12:52:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 337731.pdf: 898021 bytes, checksum: fa1c709f8c1a2c8ea3ab0c7d65f61457 (MD5) Previous issue date: 2015 / Existem evidências dos efeitos benéficos do exercício físico, tanto nos humanos como nos animais experimentais, que podem ser dependentes do nível de emocionalidade de cada um dos indivíduos. A literatura especializada também relata efeitos contraditórios associados a diferentes protocolos de exercício físico e efeitos dependentes do genótipo. Os ratos das linhagens isogênicas Lewis (LEW) e SHR (Spontaneously Hypertensive Rats) diferem em uma série de aspectos comportamentais, incluindo a ansiedade/emocionalidade. Então, nós realizamos um estudo com o objetivo de observar os efeitos do exercício físico forçado (EFF; em esteira) e voluntário (EFV; em rodinhas de correr) nos comportamentos relacionados à ansiedade/emocionalidade exibidos pelos ratos LEW e SHR no teste do campo aberto (CA) e labirinto em cruz elevado (LCE). No EFF, apenas 20% dos animais da linhagem LEW e 63% dos animais SHR completaram o treinamento. Nestes animais, nós observamos um aumento significativo de locomoção no teste do CA e um aumento de locomoção central no CA e entradas nos braços abertos do LCE. Isso sugere um aumento de atividade locomotora e uma diminuição de ansiedade/emocionalidade, nos animais das duas linhagens, após o treinamento. O EFV parece diminuir os índices de ansiedade/emocionalidade, porém apenas na linhagem SHR e no teste do CA. Entretanto, a distância total percorrida pela linhagem SHR, nas rodinhas de correr, foi significativamente maior que a percorrida pela LEW. O pré-tratamento com a talidomida, melhorou a resistência física da linhagem LEW fazendo com que 100% dos animais LEW completassem o protocolo de EFF, diminuiu o número de retrocessos na esteira, mas não afetou as medidas de ansiedade/emocionalidade. Assim, nós podemos concluir que os animais das duas linhagens exercitados em um protocolo de EFF apresentam redução de ansiedade/emocionalidade e aumento de locomoção. Também, a linhagem SHR parece ser composta de animais que correm voluntariamente, ao contrário da LEW, mas este tipo de exercício físico (EFV) não gerou alteração comportamental visível. Por fim, a talidomida parece ter aumentado a capacidade dos animais LEW em suportar todo o período de EFF em esteira, mas não causou alterações na ansiedade/emocionalidade nestes animais.<br> / Abstract : There is evidence of the beneficial effects of physical exercise, both in humans and in experimental animals that can be dependent on the level of emotionality of each individual. The literature also reports negative effects associated with different exercise protocols and genotype-related effects. Lewis (LEW) and SHR (Spontaneously Hypertensive Rats) inbred rat strains differ in a number of behavioral aspects, including anxiety/emotionality. So we carried out a study in order to observe the effects of forced (FPE; treadmill) and voluntary (VPE; on running wheels) physical exercise on the behaviors related to anxiety/emotionality exhibited by LEW and SHR rats in the open field (CA) and elevated plus maze (EPM) test. In the FPE, only 20% of the animals of the LEW strain and 63% of SHR animals completed the training. In these animals, we observed a significant increase in total and central locomotion in CA and entries into the open arms of the EPM, which suggests an increase in locomotor activity and a decrease in anxiety/emotionality in these two strains, after training. In the VPE, the results showed decreased anxiety/emotionality but only in SHR rats tested in the CA. However, the total distance traveled by the SHR, on running wheels, was significantly higher than that from LEW counterparts. Pre-treatment with thalidomide improved physical strength of the LEW strain. It made 100% of the animals LEW fulfilled the FPE protocol and diminish the number of setbacks in the treadmill, but did not affect measures of anxiety/emotionality. Thus, we can conclude that animals of both strains exercised in an FPE protocol have reduced anxiety/emotionality and increased locomotion. Also, the SHR strain seems to be composed of animals that voluntarily run, unlike LEW, but this type of exercise yielded no visible behavioral changes. Finally, the thalidomide appears to have increased physical capacity of LEW in the FPE, but did not cause changes in anxiety/emotionality in these animals.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. / Made available in DSpace on 2012-10-20T18:16:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2013-07-16T19:22:03Z : No. of bitstreams: 1 221041.pdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-21T02:25:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 197047.pdf: 1050561 bytes, checksum: 9b6c04b5f37b004b806947779d18157f (MD5)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-21T11:34:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 203044.pdf: 3077803 bytes, checksum: 2579a4e0bf9fa9627f5f2652cbbfb303 (MD5) / Estudos têm demonstrado o efeito antiinflamatório do PK11195 e do Ro5-4864 em modelos experimentais (TORRES et al., 1999; 2000). Estes dois fármacos são denominados ligantes do receptor benzodiazepínico periférico (RBP) estão localizados em diversos tecidos, em nível periférico. Neste estudo foi utilizado o modelo de pleurisia induzida pela carragenina (Cg, 1%/cav.), em camundongos. Este é um modelo pelo qual apresenta uma resposta inflamatória bifásica (4 e 48 h) importante para avaliação de novos fármacos com propriedades antiinflamatórias. Objetivos: 1) Avaliar o efeito do PK11195 e do Ro5-4864 sobre a resposta inflamatória induzida pela Cg na cavidade pleural de camundongos. Os parâmetros inflamatórios (leucócitos, exsudação, concentrações da mieloperoxidase (MPO), adenosina-deaminase (ADA), óxido nítrico (ONx) e permeabilidade vascular) foram estudados 4 e 48 h após a indução da pleurisia, 2) Avaliar se o possível efeito antiinflamatório dos fármacos estudados ocorre devido a síntese esteroidal. Materiais e métodos: Neste protocolo experimental, foram utilizados camundongos albinos suíços de ambos os sexos, pesando entre 18-22g. Todos os animais foram tratados previamente com solução de azul de Evans (25 mg/kg, i.v.) para análise indireta do exsudato, exceto para àqueles experimentos pelo qual, estudou-se as enzimas MPO e ADA, ONx e análise histológica. Inicialmente avaliou-se a curva dose, tempo e resposta sobre os parâmetros inflamatórios (leucócitos e exsudação). Após o estabelecimento da melhor dose e o melhor tempo de tratamento prévio dos animais com os fármacos em estudo, avaliou-se o efeito destes sobre as concentrações de MPO, ADA, ONx), tanto na primeira (4 h) como na segunda fase (48 h) da resposta inflamatória induzida pela carragenina na cavidade pleural de camundongos. Análise estatística: Os resultados obtidos com a contagem de leucócitos, exsudação, MPO, ADA, ONx e permeabilidade vascular foram expressos através da média ± e.p.m. A análise estatística para estes parâmetros foi realizada por meio do teste paramétrico ANOVA (Dunnett) complementado, quando necessário pelo teste t de student. A análise histológica foi expressa através de scores (0 = ausente; 1 = discreto; 2 = moderado e 3 = abundante). Para este último parâmetro a análise estatística utilizada foi o teste não paramétrico de Man-Whitney. Valores de P < 0,05 foram considerados significativos. Resultados: Na primeira fase (4 h) da resposta inflamatória induzida pela carragenina, o PK11195 e o Ro5-4864 inibiram significativamente o influxo de leucócitos (P < 0,01), às custas de neutrófilos (P < 0,01), a exsudação (P < 0,01), os níveis de ONx (P < 0,01) no lavado pleural e a permeabilidade vascular no pulmão (P < 0,01). Além disso, somente o Ro5-4864 foi capaz de inibir significativamente as concentrações da enzima MPO no lavado da cavidade pleural 4 h após (P < 0,05). Nesta fase, ambos os fármacos também inibiram os leucócitos no sangue dos animais inflamados (P < 0,01). A análise histológica revelou que o PK11195 e o Ro5-4864 inibiram de forma significativa a migração de neutrófilos, mononucleares e edema pulmonar (P < 0,01). No baço observou-se também a diminuição de leucócitos, neutrófilos na polpa vermelha, bem como diminuição da hiperplasia da polpa branca (P < 0,01). Neste último órgão, os fármacos estudados também aumentaram a apoptose (P < 0,01). Já no fígado, observou-se que o PK11195 e o Ro5-4864, diminuíram os neutrófilos e as células de Kuppfer (P < 0,01). Na segunda fase (48 h) da pleurisia induzida pela carragenina, o PK11195 e o Ro5-4864 inibiram de forma significativa os leucócitos (P < 0,01), às custas de mononucleares (P < 0,01), e os níveis de ADA no lavado pleural de xv camundongos inflamados (P < 0,01). A analise histológica revelou que ambos os fármacos inibiram os neutrófilos (P < 0,01) e os mononucleares, no pulmão (P < 0,01). No baço, tanto o PK11195 como o Ro5-4864 inibiram os neutrófilos e os mononucleares (P < 0,01), no entanto, somente o Ro5-4864 diminuiu de forma significativa o centro germinativo, neste órgão (P < 0,01). Já no fígado, observou-se que os dois fármacos diminuíram a hiperplasia de células de Küppfer (P < 0,01). Finalmente para avaliarmos o possível mecanismo de ação antiinflamatório do PK11195 e do Ro5-4864 utilizamos a DL-aminoglutatimida neste modelo experimental. Os resultados revelaram que este último fármaco reverteu o efeito antiinflamatório do PK11195 em relação a: exsudação, neutrófilos, mononucleares e níveis de ONx no lavado pleural (P < 0,01), na pleurisia induzida pela Cg 4 h. Nesta fase, este efeito ocorreu também em relação ao fármaco Ro5-4864 em relação a: neutrófilos, mononucleares, MPO e ONx (P < 0,01). Na pleurisia induzida pela Cg 48 h, a DL-aminoglutatimida reverteu os efeitos antiinflamatórios tanto do PK11195 como do Ro5-4864 em relação a: leucócitos, mononucleares, neutrófilos e exsudação na cavidade pleural de camundongos (P < 0,01). Além disso, a DL-aminoglutatimida reverteu também o efeito antiinflamatório do Ro5-4864 em relação aos níveis da ADA (P < 0,01). Conclusão: Estes resultados revelam que o efeito antiinflamatório tanto do PK11195 como do Ro5-4864 ocorre principalmente sobre o influxo de leucócitos ativados, bem como a inibição de enzimas pró-inflamatórios como MPO e ADA, além do mediador óxido nítrico. Além disso, parece que este efeito antiinflamatório é mediado pela síntese esteroidal. Estudos posteriores devem ser realizados para melhor elucidar o mecanismo de ação antiinflamatória dos ligantes do PBR.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-21T14:20:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 207434.pdf: 549000 bytes, checksum: 1b8bfb8bb1089351f2e5ac7abd155919 (MD5) / Este trabalho demonstrou que a contração induzida pela BK na íris isolada de porco é mediada pelos receptores B2, com liberação neuronal de ACh, noradrenalina, neuropeptídeos e derivados do ácido araquidônico, através das vias das COX-1, COX-2, LOX e TXA2. Além disso, demonstrou o envolvimento do influxo de cálcio do meio extracelular, através dos canais de cálcio do tipo L, N e P, bem como a possível participação das PKA e PKC mediando as ações da BK na íris. Os estudos também mostram que os receptores B1 não são constitutivos nessa preparação, no entanto, após 4 h de incubação com LPS, ocorre a ativação dos receptores B1, por meio de mecanismos dependentes da síntese protéica e de fatores de transcrição, como o NF-kB. A via das MAPKs, especialmente MEK-1, p38-MAPK e fosfatidilinositol 3-quinase, além de estarem envolvidas na indução dos receptores B1, também participam dos mecanismos que regulam as ações do receptor B1 após a indução com LPS. Além disso, confirma-se a participação das MEK-1 e p38-MAPK por meio dos estudos de biologia molecular. Por outro lado, demonstra-se que os neuropeptídeos como o NK1, NK2, NK3 e CGRP não participam das respostas contráteis induzidas pela des-Arg9-BK nessa preparação. Todavia, apresentam dependência significativa do cálcio extracelular, através dos canais de cálcio do tipo L e não do tipo N. Os resultados contribuem para melhor compreensão de alguns dos mecanismos envolvidos na regulação dos receptores de cininas B1 e B2 na íris isolada de porco. Além disso, geram subsídios para o melhor entendimento dos processos inflamatórios e dolorosos, como também para o desenvolvimento futuro de terapias antiinflamatórias e analgésicas.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pos-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-21T17:28:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 205415.pdf: 1195552 bytes, checksum: d24b6d58aede3df233b74b912908f2a4 (MD5) / O receptor B1 para as cininas está normalmente ausente durante condições fisiológicas, sendo rapidamente expresso durante processos inflamatórios, infecciosos ou após lesão tecidual. O objetivo do presente trabalho foi determinar alguns mecanismos intracelulares envolvidos no controle da expressão do receptor B1 após trauma na veia porta de rato. Através da incubação in vitro da veia porta de rato após a lesão tecidual se observa um aumento dependente do tempo na resposta contrátil induzida pelo agonista do receptor B1, a des-Arg9-bradicinina (des-Arg9-BK), e na expressão do RNAm para o receptor B1. Além disso, com a incubação in vitro da veia porta de rato se verifica a ativação de membros da família das proteínas quinases ativadas por mitógeno (MAPK), incluindo a proteína quinase regulada por sinal extracelular (ERK), a proteína quinase c-Jun NH2-terminal (JNK) e a proteína quinase p38 MAPK. Concomitante a esse fenômeno ocorre a degradação da proteína inibitória do fator nuclear-kB (IkBa) com conseqüente migração do fator de transcrição nuclear-kB (NF-kB) do citoplasma para o núcleo celular. O bloqueio das vias de sinalização da p38 MAPK, da JNK ou do NF-kB, mas não da ERK com inibidores seletivos resulta em redução significativa do aumento da resposta contrátil induzida pela des-Arg9-BK, além de prevenir a expressão do RNAm para o receptor B1 das cininas na veia porta de rato. Analisados em conjunto, esses dados demonstram que a lesão e incubação in vitro da veia porta de rato induz a ativação de diferentes vias de sinalização intracelular com importante papel regulador sobre a expressão do receptor B1 para as cininas.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. / Made available in DSpace on 2012-10-21T20:16:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 221314.pdf: 1302524 bytes, checksum: bee00a8e66e37102170fa4455689c715 (MD5) / A infecção urinária é uma situação freqüente em Urologia e caracteriza-se pela sua gravidade quando associada a obstrução ureteral. O objetivo desse estudo foi avaliar a relação entre a obstrução ureteral e a população bacteriana no trato urinário superior de ratos Wistar. Quarenta ratos foram distribuídos em dois grupos iguais: Experimento (E) e Sham (S). Cada um destes grupos foi subdividido em outros dois subgrupos de dez animais, sacrificados no segundo e sétimo dias após o procedimento, denominados: E2, E7, S2 e S7. No início do procedimento foi coletada, por punção, a urina da bexiga, em todos os ratos. Em seguida os animais do experimento foram submetidos à ligadura e secção do ureter esquerdo. Os animais do grupo Sham foram submetidos apenas à laparotomia. Na eutanásia foi realizada a nefrectomia esquerda em todos os animais, encaminhando-se um segmento do rim para o laboratório. A comparação entre os subgrupos E2 e S2 não demonstrou diferença estatística em relação às culturas de urina em oposição à análise das culturas dos segmentos renais onde foi evidenciada diferença significante. O mesmo aconteceu na comparação dos subgrupos E7 e S7. Os resultados das culturas de segmento renal dos subgrupos E2 e E7 não apresentaram diferença estatística significante. A obstrução ureteral unilateral determinou o aumento da população de bactérias aeróbicas, na unidade renal acometida, em ratos Wistar.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. / Made available in DSpace on 2012-10-19T17:43:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-26T02:08:47Z : No. of bitstreams: 1 187957.pdf: 8936393 bytes, checksum: 9531471b6dc0ad2a322667422431b2ea (MD5) / Introdução: Estudos clínicos e experimentais demonstram que a resposta imune à sepse é dimórfica, com fêmeas exibindo uma melhor resposta e uma maior sobrevida. Os esteróides sexuais estão envolvidos nesta diferença, e sua influência é determinada em períodos críticos da diferenciação sexual dos mamíferos. Para avaliar a influência da castração em períodos precoces do desenvolvimento de ratos, na sobrevida a sepse aguda experimental quando adultos, desenvolveu-se este estudo. Método: Utilizou-se quatro grupos de 10 ratos Wistar divididos entre machos (GM), fêmeas (GF), machos castrados no quarto dia de vida GMC) e machos castrados no quarto dia de vida com reposição de testosterona (GMCR). A sepse foi induzida por ligadura e perfuração cecal na vida adulta. Resultados: A análise do óbito até 24 horas da indução da sepse mostrou maior mortalidade entre os GM e GMCR em relação aos grupos GMC e GF (p=0.0180). A análise de correspondência múltipla (ACM) indica uma associação entre si dos GM e GMCR para o óbito em 24 horas, assim como uma relação entre si dos GF e GMC para a ausência de óbito e o óbito até 24 horas. A análise estatística da curva de sobrevida de Kaplan-Meier pelo log-rank demonstra diferença significativa entre os quatro grupos (p=0,0055), e entre GM e GF (p=0,0005). Conclusão: Os dados sugerem uma maior sobrevida à sepse em 24 horas dos grupos GF e GMC, e a presença ou ausência de testosterona em períodos precoces da vida pós-natal seria responsável por este achado.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T11:50:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 199962.pdf: 3302622 bytes, checksum: 3101bbf063467ff00c177e24f3b0a2ae (MD5)