Several functions have been attributed to the cellular prion protein, PrPc, amongst which its anti-oxidant role has rapidly been gaining interest in the recent years. We and others have previously shown, that PrPc expressing cells, of neuroblastoma or epithelial origin, seem to exhibit a higher overall viability towards paraquat toxicity than cells expressing basal or low levels of the protein. Although several studies propose a protective mechanism that involves PrPc dependent activation of the superoxide dismutase (SOD) enzymatic machinery or an activation of its own intrinsic antioxidant function, others argue against this SOD-like role. Our objective was to investigate, at a biological and proteomic level, by which potential mechanism PrPc could protect neuroblastoma cells against paraquat induced oxidative damage. Using a biological aproach, we firstly evaluated the status of the Cu/Zn-SOD enzyme in Human neuroblastoma cells expressing different forms of PrPc following their exposure to paraquat. Next, we performed a proteomic study to investigate by which other potential mechanism(s), PrPc could protect the cell against paraquat induced oxidative stress. Our proteomic approach made use of an optimised two-dimensional liquid chromatography system, the ProteomeLab PF-2D, and reverse phase chromatography coupled with lava purple stained SDS-PAGE, both interfaced with tandem mass spectrometry. An interesting aspect of our study has been the development of an original immunoproteomic technique called immuno-PF2D-MS/MS, coupling classical immunological methods to a two-dimensional liquid chromatography proteomic tool interfaced with tandem mass spectrometry. We have proposed this technique for antigenic and serological characterization that have important implications in the study of biomarkers. Another important aspect of our study has been the detection of several candidates that could participate in PrPc-mediated protection against paraquat induced oxidative stress. Although, it was out of our scope to investigate each of these candidates in the present study, it presents an interesting perspective for future studies. We have, however, shown the implication of one such candidate: PARP-1. Complimentary tests will be necessary in the future to confirm the actual interaction of this candidate with PrPc.

The main forms of inflammatory bowel diseases (IBD) are Crohns disease and ulcerative colitis. These are chronic diseases, with periods of progression and remission. They are mostly characterized by digestive symptoms such as diarrhea, abdominal pain and weight loss. They affect young individuals and their frequencies have increased for the last decades. The etiology of these pathologies is not well understood, however genetic and environmental factors are involved. The treatment of IBD aims to control the inflammation and to extend periods of clinical remission. Infliximab is an anti-TNF-α antibody, leading to a clear improvement of the symptomatology. However, about 30 % of the patients do not response to this treatment. Genetic factors are certainly involved in these inter-individual differences. The purpose of our work was to find: 1- genetic factors implicated in the response to Infliximab in Crohns disease and 2- genetic factors predisposing to IBD. First we could show that both genes LTA and TNF, which are closely related, are not associated with the answer to Infliximab in Crohns disease. However, different polymorphisms of the ADAM17 gene were associated with a response to the treatment in our Belgian cohort. Second, we could demonstrate an association between an insertion/deletion in the IRF5 gene and IBD. The insertion allele, predisposing to IBD, is expected to create a new binding site for the SP1 transcription factor.

Notre recherche évaluative porte sur l'implantation d'un programme de prévention des maux de dos dans le réseau de la santé soit le programme de principes pour le déplacement sécuritaire des bénéficiaires. Cette étude repose sur le travail de recherche entrepris par Berthelette, Leduc et al. (2006) et s'intéresse plus particulièrement au contexte des organisations. Le programme de principes de déplacement sécuritaires des bénéficiaires est dispensé par les formateurs des centres hospitaliers, eux-mêmes préalablement formés par des maîtres formateurs de l'organisme responsable de ce programme, l'Association paritaire pour la santé et la sécurité du travail du secteur affaires sociales (ASSTSAS). Dans notre étude, les formateurs oeuvrent dans deux types d'établissement, soit les centres hospitaliers généraux et spécialisés ainsi que dans les centres hospitaliers de soins de longue durée. L'implantation de ce programme varie souvent. En effet, d'un centre hospitalier à l'autre, le contexte organisationnel change beaucoup et les différentes composantes du programme ne sont pas implantées de la même manière. Pour atteindre les objectifs initiaux du programme, plusieurs services doivent être dispensés. Cette étude porte sur la relation entre le contexte d'implantation et le niveau d'intégrité d'application du programme PDSB dans des établissements de soins de courte et longue durée au Québec. Dans un premier temps, nous avons cerné les caractéristiques des programmes efficaces afin d'en identifier les éléments qui contribuent à la production des effets. Dans un deuxième temps, nous avons détaillé les déterminants de l'implantation, c'est-à-dire les éléments qui ont une influence sur le niveau d'intégrité d'un programme implanté. Cette recherche évaluative repose sur une étude non expérimentale d'implantation de type 1 (Denis et Champagne, 1990; Champagne et Denis, 1992) et s'appuie sur un devis d'études corrélatives ex-post facto (Fortin, 1996), car nous tentons d'expliquer la variation dans l'intégrité de l'intervention. Grâce à la contribution de 106 formateurs actifs accrédités travaillant dans les établissements de santé ayant complété notre questionnaire, nous avons pu mettre à l'épreuve notre modèle théorique afin d'expliquer une partie de la variation dans la dispensation des services des formateurs. Nos résultats démontrent que plus la proportion des heures de préparation des formations rémunérées est élevée, plus il y a de chance que les formateurs utilisent un profil de pratique intègre. Une relation similaire, mais moins prononcée, existe entre le support du responsable de la formation de l'organisation et l'utilisation d'un profil de pratique intègre. Une relation inverse existe entre la facilité de libération des formateurs pour dispenser la formation et l'adoption d'un profil de pratique intègre, bien que très faible. Cette étude cerne donc l'importance du contexte et de l'environnement sur l'intégrité des programmes de prévention dispensés dans les organisations. Elle donne certains outils aux acteurs du réseau de la santé qui désireraient améliorer la prévention dans leur établissement afin de maximiser la dispensation de programmes de prévention tels qu'ils ont été conçus initialement par les experts et chercheurs. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Contexte organisationnel, Infirmières, Formation, Lornbalgie, Prévention, SST, Trouble musculo-squelettique.

Au tournant du XXe siècle, la tuberculose est un fléau qui touche de nombreux Montréalais. Puisqu'ils vivent souvent dans un environnement malsain et propice à la propagation de la maladie, la situation est particulièrement sévère chez les citoyens les plus pauvres. Afin de répondre adéquatement à ce problème de santé publique, les médecins montréalais choisissent majoritairement le modèle du dispensaire antituberculeux pour lutter contre la maladie. Cette étude dresse le portrait des soins à domicile des tuberculeux de la classe ouvrière à Montréal entre 1900 et 1950, et propose d'analyser le vécu des familles et le système de soins mis en place dans les communautés protestante, catholique et juive. Par l'analyse de nombreuses sources provenant principalement du Royal Edward Institute, de l'Institut Bruchési, de l'Institut Baron de Hirsch et du dispensaire Herzl, une étude comparative des groupes de Montréalais et des discours de leurs institutions a été réalisée dans le but de répondre à une série de questionnements : Comment les malades vivaient la maladie à domicile? Quelles étaient les méthodes préventives mises de l'avant par les médecins et les réformistes? Quelles étaient les actions ciblant spécifiquement l'enfance? L'analyse du développement des dispensaires antituberculeux montréalais a fait ressortir que ce système de soins se distingue par l'ampleur des soins se faisant à domicile, quoique la communauté juive privilégie la cure sanatoriale. Nous avons constaté que la pauvreté et l'environnement hygiénique, cheval de bataille des réformistes, incitent les familles touchées par la tuberculose à aller chercher de l'assistance médicale gratuite dans les dispensaires. L'analyse des prescriptions faites aux tuberculeux, et plus particulièrement aux femmes, confirme que les conseils qui sont prodigués sont la plupart du temps inapplicables du point de vue des familles, faute de moyens. Nous avons également fait ressortir plusieurs mesures des dispensaires antituberculeux visant l'enfance, la plus importante étant l'école en plein air mise sur pied par le Royal Edward Institute. Nous notons de plus que les écoles de la Commission des écoles catholiques de Montréal se sont avérées être des protagonistes importants dans la prévention de la tuberculose chez les enfants. À la lumière des analyses effectuées, nous notons l'existence d'une spécificité montréalaise dans le traitement de la tuberculose face au reste du Canada, idée qui va à l'encontre de l'historiographie la plus récente. De plus, l'analyse du discours des institutions antituberculeuses fait ressortir l'influence dominante de l'idéologie réformiste chez les acteurs de la lutte antituberculeuse montréalaise, ainsi que la présence d'une dimension compassionnelle importante. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Histoire, XXe siècle, Québec, Montréal, Tuberculose, Santé, Soins à domicile.

Les approches écosystémiques à la santé humaine ont défini un nouveau paradigme de recherche-action basé sur la reconnaissance des interactions complexes entre la santé des populations humaines et les facteurs sociaux, environnementaux, économiques et politiques. Ces approches se basent sur la recherche scientifique avec l'objectif de promouvoir l'action en développant des solutions intégrées visant à améliorer la santé des populations et la qualité des écosystèmes. Transdisciplinarité, équité entre les groupes sociaux, prise en considération du genre, participation communautaire, traduction des résultats de la recherche en politiques publiques sont parmi les principes, toujours en évolution, qui guident les projets qui s'appuient sur ces approches. L'application de ces principes a suscité un questionnement sur les bases théoriques et méthodologiques sur lesquelles s'appuyer pour que les populations soient en mesure de s'approprier les connaissances générées au cours de la recherche. L'analyse des réseaux sociaux, en tant que paradigme et méthode, a été choisie pour répondre à ce questionnement. Il s'agit d'une perspective de recherche qui met en évidence la structure sociale à partir des liens qui existent entre les entités sociales. Les recherches ont été réalisées dans le cadre d'un projet basé sur les approches écosystémiques de la santé, appelé Caruso. Les recherche menées entre 1994 et 2005 au sein de ce projet ont permis à des chercheurs et chercheuses brésiliens et canadiens de déboucher sur une compréhension nouvelle de la dynamique de la circulation du mercure dans les écosystèmes et des effets du mercure sur la santé humaine, ainsi que de mettre en place une série d'interventions participatives pour réduire l'exposition au mercure et améliorer la qualité de vie des populations riveraines. L'objectif principal de la présente thèse est d'étudier les rôles des réseaux sociaux dans la circulation des informations et dans la mise en place de solutions participatives pour améliorer la santé humaine et la qualité de vie au niveau d'une communauté d'Amazonie brésilienne dont les habitants sont exposés au mercure en conséquence de l'utilisation traditionnelle des sols pour l'agriculture de subsistance. Cinq chapitres contribuent à atteindre cet objectif. Le premier chapitre introduit l'analyse des réseaux sociaux en tant qu'outil et que paradigme innovateur pour étudier, évaluer et promouvoir la prise en compte du genre, de l'équité entre les groupes sociaux et de la participation communautaire au sein des recherches basées sur les approches écosystémiques. Le deuxième chapitre met en évidence l'importance de prendre le genre en considération dans les recherches qui s'appuient sur les approches écosystémiques, afin de comprendre le rôle différencié des hommes et des femmes dans le développement de solutions participatives pour améliorer la santé humaine. Il présente une analyse du rôle de la communication interpersonnelle entre les hommes et les femmes de la communauté de Brasilia Legal au niveau des changements de comportement alimentaire pour diminuer l'exposition au mercure. Cette analyse s'appuie sur la théorie de la diffusion des innovations et considère la consommation préférentielle des poissons les moins contaminés par le mercure comme une innovation préventive de santé. Les résultats montrent qu'une proportion élevée des habitants de la communauté a changé son comportement alimentaire, malgré que les caractéristiques de cette innovation ne soient pas favorables à son adoption. L'étude du réseau de discussion sur le mercure met en évidence l'importance de la discussion sur le mercure entre les hommes et les femmes, ainsi que le rôle des femmes leaders d'opinion au sein de la communauté et des épouses au sein des couples dans la promotion des changements alimentaires pour réduire l'exposition au mercure. Le troisième chapitre met en évidence l'importance d'impliquer l'ensemble des acteurs locaux dans le développement de la recherche et propose une approche basée sur l'analyse des réseaux sociaux pour analyser l'équité entre les divers groupes sociaux en relation avec les processus participatifs. À partir d'une analyse de l'évolution de la participation de la communauté au long des différentes phases du projet Caruso, ce chapitre analyse les facteurs qui favorisent ou sont au contraire une barrière à l'implication des membres de la communauté de Brasilia Legal au sein du processus de recherche. La caractérisation de la participation des divers groupes sociaux au sein du réseau de discussion sur le mercure met en évidence une participation inégale en fonction de l'éducation, de la religion, du genre, du quartier et des activités de subsistance de la population du village. Les résultats de cette recherche permettent de proposer des stratégies participatives pour promouvoir l'équité de participation entre les villageois de Brasilia Legal au sein du projet Caruso. Le quatrième chapitre se tourne vers la question de la durabilité de la mobilisation communautaire lorsque le projet de recherche participative prend fin. Il analyse le potentiel de participation à long terme de la communauté de Brasilia Legal dans les discussions au sujet du mercure et de la santé en relation avec le développement de solutions adaptées à l'évolution des contextes environnementaux et sociaux. L'analyse de la structure et de la robustesse du réseau de discussion sur le mercure dans la communauté permet de mettre en évidence le potentiel de durabilité du processus de communication au sein de la communauté. Cependant, les résultats jettent aussi la lumière sur le rôle clé d'une seule personne qui a collaboré intensément avec les chercheurs et chercheuses dès le début du projet, ce qui laisse entrevoir un risque pour le futur au cas où cette personne viendrait à quitter le village ou à abandonner ses activités dans le domaine de la santé. Une approche en deux étapes, basée sur l'identification des personnes clé et sur l'analyse de la robustesse des réseaux d'échanges d'information, est proposée afin d'augmenter l'efficacité et la durabilité des projets participatifs de promotion de la santé. Le cinquième chapitre se penche sur les relations entre l'organisation sociale et la disponibilité, l'accès et la mobilisation des ressources communautaires pour améliorer la qualité de vie. L'analyse de la structure sociale de la communauté de Brasilia Legal suite à l'intégration des relations formées de liens forts d'amitié, de travail et de parenté a permis de mettre en évidence une nouvelle structure de réseaux: un petit monde de liens forts. Il s'agit d'une structure qui n'avait jamais été révélée jusqu'à ce jour dans les réseaux construits en utilisant une seule dimension sociale, mais qui émerge quand plusieurs relations sociales sont prises en considération simultanément. Les propriétés structurelles et fonctionnelles de ce réseau permettent de mettre en évidence les mécanismes sociaux qui peuvent être associés à la disponibilité, l'accès et la mobilisation d'une série de ressources communautaires qui sont partagées et mises à profit pour améliorer la qualité de vie des villageois. Trois exemples illustrent comment cette organisation sociale en réseau permet d'assurer la sécurité alimentaire en garantissant une ample distribution des ressources de pêche, de promouvoir la santé collective par le biais d'intenses échanges de plantes médicinales et de stimuler la diffusion des comportements alimentaires permettant de diminuer l'exposition au mercure. Cependant, d'autres exemples indiquent que cette structure sociale pourrait également être associée à une fermeture de la communauté sur elle même, limitant l'établissement de relations au delà de ses frontières et la privant ainsi de diverses ressources et opportunités. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Réseaux sociaux, Amazonie, approches écosystémiques à la santé humaine, mercure, participation sociale.

À l'ère des traitements plus efficaces contre le VIH/sida, des changements majeurs sont survenus dans le portrait de la maladie. Devant l'augmentation des comportements comprenant un risque élevé de transmission et associés à des formes de banalisation de la maladie, les organismes qui interviennent pour la prévention auprès des groupes les plus touchés ont dû s'adapter. Dans cette recherche, nous nous intéressons plus spécifiquement à l'organisme québécois Action Séro Zéro, actif en prévention du VIH/sida et des autres ITSS auprès des hommes ayant des relations sexuelles avec d'autres hommes (HARSAH) depuis le début des années 90. Grâce à son expérience reconnue dans le domaine, cet organisme constitue un terrain de recherche particulièrement pertinent pour étudier ce que la littérature définit comme une lacune dans les connaissances actuelles, c'est-à-dire l'étude des processus de la communication pour la santé. À l'aide d'une méthodologie mixte de collecte de données quantitatives et qualitatives, cette recherche propose un modèle interactionniste, écosystémique et critique afin d'illustrer comment l'étude des processus de la communication peut contribuer à l'atteinte des objectifs de la prévention dans le contexte bien particulier qu'est celui du VIH/sida. Les principaux résultats de notre recherche font ressortir l'idée que le processus de la communication peut se décomposer en trois temps, c'est-à-dire avant, pendant et après une interaction entre un intervenant de l'organisme et un usager de ses services. Dans le temps 1, un questionnaire a permis de recenser les préoccupations en matière de santé des HARSAH en général et leurs besoins ressentis ou non de consulter un organisme, que ce soit Action Séro Zéro ou un autre dans le réseau de la santé publique ou communautaire. Dans le temps 2, on a répertorié les sujets discutés de même que des indicateurs de satisfaction chez les usagers quant au déroulement de la rencontre avec l'intervenant et selon deux dimensions : le contenu et la relation dans l'interaction. Au temps 3, les résultats signalent la présence ou non d'une action de l'usager à la suite de l'interaction et les indicateurs de satisfaction en lien avec celle-ci. Le volet qualitatif de la recherche a permis de développer une meilleure compréhension de ce processus en trois temps. Les entretiens avec les usagers ont permis de situer leurs préoccupations en matière de santé tout au long de leur parcours de vie, les circonstances ayant pu entraîner un besoin d'interagir avec un intervenant et les préférences des usagers quant aux interventions de type face à face ou en ligne. Au sujet des interactions, les entrevues démontrent clairement que l'atteinte des objectifs est favorisée par le développement d'un lien de confiance et de collaboration entre l'intervenant et l'usager. Tant les entrevues avec les intervenants que celles avec les usagers nous ont permis de relever des difficultés liées à la communication qui peuvent survenir durant les interactions, soit des confusions, des paradoxes et des formes de disqualification. Les cas d'interactions difficiles avec certaines catégories de personnes parmi les populations visées par les activités de prévention montrent que ce sont notamment les représentations associées au VIH et à l'homosexualité dans l'espace public qui nuisent au dialogue et à l'intercompréhension pouvant faciliter les changements souhaités par l'intervenant dans les connaissances, les attitudes et les comportements des personnes rencontrées. La recherche propose finalement des pistes pour améliorer la formation des intervenants en communication pour la santé en se référant au trois temps du modèle proposé, incluant une perspective renouvelée et critique de la prévention. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : prévention, ITSS, VIH/sida, intervention, communautaire, interaction, communication, dialogue, santé, Internet

Le présent projet doctoral a pour objectif d'évaluer l'effet des troubles de l'humeur et anxieux sur la sensibilité de certaines méthodes d'investigation cardiovasculaire, ainsi que sur la morbidité cardiaque et la mortalité générale. Plus spécifiquement, la présente thèse sert à évaluer l'impact des troubles anxieux sur les résultats d'examens diagnostiques de l'ischémie myocardique, obtenus à l'aide de deux méthodes d'investigation différentes. Elle permet également d'évaluer si la présence d'anxiété influence la performance des patients lors de leur test à l'effort, ainsi que la réactivité cardiovasculaire de ces patients en réponse à l'activité physique. Dans un deuxième temps, cette thèse a pour but l'examen des relations prospectives des troubles de l'humeur et des troubles anxieux avec l'occurrence des événements cardiovasculaires majeurs et avec la mortalité générale. De façon à mettre en contexte et à rendre compte du travail effectué et des résultats obtenus, la thèse est divisée en cinq chapitres. Le premier chapitre sert à situer le lecteur par rapport à la problématique relative aux maladies cardiovasculaires et à faire état des résultats antérieurement rapportés, pertinents aux objectifs de recherche. Les limites attribuables à ces études antérieures, les objectifs, ainsi que les hypothèses de la thèse y sont également exposés. Le deuxième chapitre relate quant à lui les méthodologies exhaustives utilisées aux fins des deux études dont il est par la suite question aux chapitres trois et quatre. Finalement, une discussion générale concernant les principaux résultats de la thèse, les implications cliniques associées, les forces et faiblesses des deux études effectuées, l'état des connaissances quant au traitement des troubles de l'humeur et anxieux chez les patients cardiaques et des pistes de recherches futures constituent le cinquième et dernier chapitre. De façon globale, les résultats exposés dans le premier article indiquent que la présence des troubles anxieux, lors de l'ajustement du modèle statistique en fonction des troubles de l'humeur, n'influencerait pas le dépistage de l'ischémie myocardique à l'aide de l'ECG. Aussi, les patients anxieux performeraient de façon équivalente aux patients sans trouble d'anxiété lors du test à l'effort. Les troubles anxieux seraient toutefois associés à une réactivité cardiovasculaire amoindrie et ce, même lors de l'ajustement du modèle en fonction de la présence des troubles de l'humeur. Considérés de façon globale, les résultats antérieurement présentés par notre équipe, ainsi que ceux présentés de la cadre du premier article permettent de penser que les pratiques de référence des patients à des fins d'investigation cardiovasculaire devraient être adaptées en fonction de la présence des troubles de l'humeur chez les patients concernés, alors que la présence des troubles anxieux importerait peu. Ils suggèrent également que les troubles anxieux seraient associés à un dérèglement au niveau du système nerveux autonome. Les intervenants médicaux devraient donc considérer à la fois le traitement des atteintes psychiatriques et autonomes lors du choix des méthodes d'intervention curatives et/ou préventives au niveau cardiovasculaire. Quant aux résultats rapportés dans le cadre du deuxième article, ils suggèrent de façon générale que les patients présentant un trouble de l'humeur seraient significativement plus à risques de mortalité au cours des neuf années suivant leur évaluation psychiatrique, que les patients non dépressifs au niveau de base. De plus, les troubles de l'humeur seraient particulièrement nocifs pour les patients sans MCV au niveau de base, puisqu'ils augmenteraient leurs risques de mortalité générale de plus de quatre fois et ce, indépendamment de la présence des troubles anxieux et d'autres importants facteurs de risques non traditionnels des maladies chroniques telles que le cancer et les MCV. De leur côté, les troubles anxieux considérés en ajustant le modèle d'analyse en fonction des troubles de l'humeur ne constitueraient pas un facteur de risque significatif quant à l'incidence de la mortalité et ce, peu importe le statut cardiaque des patients. Ceci suggère que le dépistage et la prise en charge des troubles de l'humeur, plutôt que des troubles anxieux, doivent impérativement être améliorés et faire partie intégrante des pratiques médicales en contexte de soins primaires et tertiaires. Ainsi, à la fois les professionnels médicaux et les professionnels de la santé mentale se doivent de travailler de façon conjointe afin d'être en mesure d'identifier les patients présentant un risque médical élevé et surtout, afin d'être en mesure de fournir à ces patients les services préventifs et curatifs appropriés. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Troubles de l'humeur, Troubles anxieux, Dépistage, Ischémie myocardique, ECG, SPECT, Morbidité cardiovasculaire, Mortalité, Maladie coronarienne artérielle

Thèse d'exercice : Médecine. Pédiatrie : Paris 12 : 2007. / Titre provenant de l'écran-titre. 69 f. : ill. Bibliogr. f. 49-57.

Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Paris 12 : 2007. / Titre provenant de l'écran-titre. 74 f. : ill. Bibliogr. f. 60-67.

Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Paris 12 : 2007. / Titre provenant de l'écran-titre. 51 f. : ill. Bibliogr. f. 47-50.