Orientador: Marlus Chorilli / Resumo: O diabetes mellitus (DM) é uma síndrome metabólica caracterizada por deficiência na produção/secreção pancreática de insulina e/ou resistência à ação do hormônio nos tecidos alvo, resultando em hiperglicemia. Diversas pesquisas têm desencadeado o desenvolvimento de novos sistemas de administração de insulina que possibilitem a utilização de vias alternativas à parenteral, com destaque à administração de insulina por via nasal. Esta via tem-se mostrado promissora, pois pode promover uma rápida absorção do fármaco e aumentar a sua biodisponibilidade. Entretanto, existem mecanismos de depuração mucociliar que limitam a administração de fármacos, além da baixa permeabilidade do epitélio nasal, o qual dificulta a absorção de fármacos com alto massa molar. Uma estratégia para vencer tais barreiras é a utilização de sistemas nanoestruturados (lipossomas), pois são amplamente utilizados para o aperfeiçoamento da potencialização da ação terapêutica de fármacos. Além disso estes lipossomas foram funcionalizados com peptídeos de transdução de membrana (CPPs), tais como os peptídeos TAT e Penetratin (PNT), que atuam como promotores da penetração e absorção do fármaco, com posterior dispersão em hidrogel de hidroxietilcelulose. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar lipossomas contendo solução de insulina, funcionalizados com CPPs (TAT e PNT) e dispersos em hidrogel, avaliar o potencial pela via nasal, in vivo, para a melhora dos níveis séricos e efeito hipoglicemiante d... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Unilateral cleft lip and palate (UCLP) is a craniofacial malformation with functional and aesthetical impact on the face and the upper airways. The aims of the current thesis were to evaluate Quality of life (QoL) in adults treated for UCLP  (I), to objectively evaluate nasal form and function and to search for possible differences in residual nasal deformity and impairment of function between patients operated according to one-stage and two-stage palate closure (II) as well as to evaluate the relationship between professional and lay rating and patient satisfaction with nasolabial appearance (III) and to identify factors associated with lower levels of QoL and less satisfaction with nasal appearance among adults treated for UCLP (IV). Analyses of data from a homogenous population of UCLP patients treated at Uppsala University Hospital form the basis of this thesis. The mean follow-up time after primary surgery was 35 years (20-47 years) and participation rate was 79% (n=86). An age and gender matched control group of 68 people without clefts were evaluated according to the same protocol. The evaluation protocol included the Short Form 36 questionnaire (SF-36), rhinomanometry, acoustic rhinometry, odor test, peak nasal inspiratory flow test and photographies of faces. For the SF-36 data, age- and gender-matched norm data of 1385 people from the Swedish population were used. Unilateral cleft lip and palate affected QoL differently depending on gender and age of the patient. Younger patients were affected more negatively than older patients in several subscales. However, except for lower values in the Mental Health subscale, QoL was similar among UCLP patients and norm data. Objectively measured nasal function was extensively affected among adults treated for UCLP. No difference in impairment of nasal function was found between one-stage and two-stage palate closure protocols on the cleft side. Judgment of nasolabial appearance differed between professionals, lay people and patients. Large infant cleft width was associated with less satisfaction with nasal appearance and male gender was associated with lower levels of mental QoL. Correlation between high nasal breathing resistance and low levels of physical QoL was found. In conclusion, this thesis provides a platform for future research for optimal evaluation of cleft treatment outcome.

Esta tese de doutorado aborda o assunto apneia do sono, especialmente a síndrome de apneia e hipopneia obstrutiva do sono (SAHOS) como principal motivo de investigação. Nosso estudo teve como objetivo estudar o mecanismo fisiológico de funcionamento da válvula expiratória nasal (nEPAP) denominada Provent. Trata-se de um dispositivo descartável utilizado em ambas as narinas e que permite a inspiração normal, porém oferece resistência à expiração, fazendo com que o próprio paciente gere uma determinada pressão expiratória nasal. Este mecanismo de atuação da válvula determina algum grau de modificação na via aérea superior e no pulmão. Embora já se saiba que este dispositivo é efetivo no tratamento de pacientes com SAHOS leve e moderada3 o seu mecanismo fisiológico de funcionamento ainda não está completamente entendido. Utilizamos um método de ressonância magnética para avaliar a via aérea superior e o pulmão de pacientes em utilização do Provent nasal. Estudamos dez pacientes, 7 homens e 3 mulheres, entre 30 e 62 anos, com diagnóstico clínico de SAHOS e confirmado pela polissonografia (IAH>5 ev/h). Realizamos então, em diferentes momentos, polissonografia diagnóstica, polissonografia em uso da válvula nasal e exame de imagem (ressonância magnética). A faringe e o pulmão foram inspecionados e medidos durante alguns ciclos respiratórios, com e sem a válvula nasal. Neste estudo, validamos o exame de Ressonância Magnética para a avaliação da área transversal da via aérea superior e da capacidade residual funcional durante a respiração através da válvula nasal. Com os nossos resultados reforçamos os achados anteriores da literatura referentes aos três possíveis mecanismos de funcionamento desta válvula nasal: hiperinflação pulmonar importante aumentando a tração na traqueia, uma tendência à dilatação da faringe durante a expiração que se mantém no início da inspiração reduzindo a colapsabilidade da faringe e, finalmente, hipoventilação e aumento de PCO2. Considerando estes resultados, podemos dizer que a pressão expiratória positiva nasal pode ser uma alternativa de tratamento da SAHOS. Os resultados deste estudo são apresentados sob a forma de artigo já publicado em revista internacional de alto impacto científico (Journal of Applied Physiology). Adicionalmente, na forma de apêndice, realizamos outro estudo objetivando estudar o comportamento da SAHOS na Doença de Parkinson e as alterações ocasionadas em marcadores periféricos de lesão neuronal, especificamente a proteína S100B e a Enolase. Os transtornos do sono, incluindo os distúrbios respiratórios, são frequentes nos pacientes com Doença de Parkinson (DP), e, estudos já realizados mostram que a proteína S100B pode estar aumentada tanto em pacientes com SAHOS1 como naqueles com Doença de Parkinson2, sugerindo a possibilidade de algum grau de dano neuronal nestes pacientes quando comparados com indivíduos normais. Estes achados serviram de motivação para o estudo das variáveis neurofisiológicas do sono e do comportamento de biomarcadores em pacientes com Parkinson e, supostamente, SAHOS concomitantemente. / The issue of this doctoral thesis is Obstructive Sleep Apnea (OSA). Our study intended to clarify the mechanism of action of nEPAP (Nasal Expiratory Positive Airway Pressure), delivered with a disposable device (Provent, Ventus Medical). It has been shown to improve sleep disordered breathing (SDB) in some subjects3, but how it works is still not completely understood. We studied 10 patients, 7 males and 3 females, age between 30 and 62 years old, with clinic OSA and confirmed by sleep study (IHA>5). Sleep studies were performed in different nights, a night for diagnostic of OSA and other night under nasal valve. We did use MRI (Magnetic Resonance Imaging) to see upper airway and lung in patients wearing Provent. The present study demonstrate that significant hyperinflation (an increase in end expiratory lung volume) occurs during breathing through the device. In addition, there may be some trend to dilate the UA during expiration, and this may carry over into inspiration, providing a second mechanism to reduce the tendency of the UA to collapse in patients with SDB. Finally, we were able to show significant hypoventilation and a rise in PCO2 during breathing through the nEPAP during wakefulness, which may persist into sleep. Results are presented in the format of a paper published in a international journal with high scientific impact (Journal of Applied Physiology). In addition, as appendix, we did perform other protocol intended to study OSA in the Parkinson Disease (PD) and correlation with detectable levels of S100B and NSE, biochemical markers of neuronal damage. Sleep breathing disorders are frequent in Parkinson Disease and there are some studies showing that S100B, a known biochemical marker of astrocyte damage, is increased in both SAOS and PD1 2, suggesting a possible neuronal damage while compared to controls. These findings were motivation to investigate biochemical markers and sleep in patients with Parkinson. Our results suggest that sleep disturbance in PD causes a worse sleep quality and leads to S100B elevation during the night. Probably PD patients are suffering some degree of brain damage during the night that trigger a S100B response.

Submitted by Lara Oliveira (lara@ufersa.edu.br) on 2017-05-19T20:57:26Z No. of bitstreams: 1 Ismênia_DISSERT.pdf: 2286785 bytes, checksum: fe512f9cb09ab8ccaeca35cce30794cc (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-19T20:57:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ismênia_DISSERT.pdf: 2286785 bytes, checksum: fe512f9cb09ab8ccaeca35cce30794cc (MD5) Previous issue date: 2017-02-17 / Leprosy is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae and persists as a serious public health problem in Brazil. The fact that this microorganism is inculcable makes it difficult to diagnose and elucidate details of its transmissive chain. Aiming to clarify the role of house dust in the disease transmission route, this case-control study carried out in the Barrocas, Mossoró, RN, Brazil, the largest cluster in the state, compared clinical, epidemiological, slit skin smear and serological results of 22 newly diagnosed patients of the cluster, with molecular results of detection of the specific RLEP and 16S rRNA genomic regions of this bacillus in the nasal swab samples, saliva and house dust of these individuals and of the controls (44 household contacts and 44 endemic contacts) between november 2015 to november 2016. There was greater detection in women and school-age youth, with degree of disability, with predominance of paucibacillary forms. There was no statistical difference between the number of BCG vaccine scars from patients and endemic contacts, and 31.8% of the patients had no vaccine scar. The two rapid serological tests evaluated, ML-flow and OrangeLife® presented similar results, with a higher positivity among paucibacillary patients through the latter (54.5%). Both were superior to slit skin smear (9.1%). Regarding molecular research, the positivity in nasal swab and saliva of multibacillary patients with primer RLEP was 16.7% and 33.3%, respectively. There was no detection of bacterial DNA in domestic dust or between paucibacillary. Regarding the DNA analysis in saliva of endemic multibacillary contacts, there was 27.2% positivity. Associating molecular and serological results, it was possible to identify 4.5% of subclinicity between home contacts and 15% of asymptomatic carrier status. Regarding the risk variables, residing in dwellings with up to two windows offered 3.79 times more chance of progressing to this outcome, having a history of cases of leprosy in the family increased 2.89 times the risk of presenting seropositivity by the OrangeLife® serological test In this community and being over 60 years of age gave 3.6 times more chances of having positive serological reaction for leprosy with the test evaluated, which denotes prolonged exposure to the bacillus. Although not statistically significant, it was noted that the pattern of low schooling, low income, environmental insalubrity, population agglomeration and inadequate living habits made up a sociodemographic and epidemiological profile that attests to the context of social vulnerability of the affected population, requiring integrated actions of rehabilitation that go beyond the physical aspect of their dwellings, since they need to contemplate the human and social development of these people in the broad sense / A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae e persiste como grave problema de saúde pública no Brasil. O fato deste micro-organismo ser incultivável dificulta o diagnóstico e elucidação de detalhes da sua cadeia transmissiva. Objetivando analisar a dinâmica de transmissão ambiental da hanseníase, este estudo caso-controle realizado no Bairro Barrocas, Mossoró/RN, maior cluster do estado, confrontou resultados de avaliação clínica, epidemiológica, baciloscópica e sorológica de 22 doentes recém-diagnosticados nas Barrocas, com resultados moleculares de detecção das regiões genômicas específicas RLEP e 16S rRNA deste bacilo nas amostras de swab nasal, saliva e poeira domiciliar destes indivíduos e dos seus controles (44 contactantes domiciliares e 44 contactantes endêmicos), entre novembro de 2015 a novembro de 2016. Os indivíduos foram diagnosticados através de busca ativa nos domicílios, nas escolas e na sede da unidade básica de saúde local. Houve maior detecção da doença em mulheres, nos menores de 15 anos, com grau 0 de incapacidade e predominância de formas paucibacilares. Não houve diferença estatística entre o número de cicatrizes vacinais de BCG de doentes e de contatos endêmicos, e 31,8% dos hansenianos não apresentaram cicatriz vacinal. Os dois testes rápidos sorológicos avaliados, ML-flow (IgM ND-O-BSA) e OrangeLife® (IgM e IgG anti NDO-LID 1) apresentaram resultados semelhantes, com maior positividade entre os paucibacilares através deste último (54,5%). Ambos foram superiores à baciloscopia (9,1%). Quanto à pesquisa molecular, a positividade em swab nasal e saliva de doentes multibacilares com primer RLEP foi de 16,7% e 33,3%, respectivamente. Não houve detecção de DNA bacteriano na poeira doméstica nem entre os paucibacilares. Já em relação à pesquisa de DNA em saliva de contatos endêmicos de multibacilares, houve 27,2% de positividade. Associando-se resultados moleculares e sorológicos, foi possível identificar 4,5% de subclinicidade e 15% de status portador assintomático entre contatos domiciliares. Em relação às variáveis de risco de soropositivar com o teste OrangeLife®, este estudo revelou que residir em moradias com até duas janelas ofereceu 3,79 vezes mais chance de evoluir para este desfecho, ter histórico de casos de hanseníase na família aumentou 2,89 vezes o risco e ter mais de 60 anos de idade conferiu 3,6 vezes mais chances, o que denota exposição prolongada destes indivíduos ao bacilo. Embora sem significância estatística, fez-se notório que o padrão de baixa escolaridade, baixa renda, insalubridade ambiental, aglomeração populacional e hábitos de vida inadequados compuseram um perfil sociodemográfico e epidemiológico que atestou o contexto de vulnerabilidade social da população afetada, exigindo ações integradas de reabilitação que vão além do aspecto físico de suas moradias, pois necessitam contemplar o desenvolvimento humano e social dessas pessoas no seu sentido amplo / 2017-05-18

Esta tese de doutorado aborda o assunto apneia do sono, especialmente a síndrome de apneia e hipopneia obstrutiva do sono (SAHOS) como principal motivo de investigação. Nosso estudo teve como objetivo estudar o mecanismo fisiológico de funcionamento da válvula expiratória nasal (nEPAP) denominada Provent. Trata-se de um dispositivo descartável utilizado em ambas as narinas e que permite a inspiração normal, porém oferece resistência à expiração, fazendo com que o próprio paciente gere uma determinada pressão expiratória nasal. Este mecanismo de atuação da válvula determina algum grau de modificação na via aérea superior e no pulmão. Embora já se saiba que este dispositivo é efetivo no tratamento de pacientes com SAHOS leve e moderada3 o seu mecanismo fisiológico de funcionamento ainda não está completamente entendido. Utilizamos um método de ressonância magnética para avaliar a via aérea superior e o pulmão de pacientes em utilização do Provent nasal. Estudamos dez pacientes, 7 homens e 3 mulheres, entre 30 e 62 anos, com diagnóstico clínico de SAHOS e confirmado pela polissonografia (IAH>5 ev/h). Realizamos então, em diferentes momentos, polissonografia diagnóstica, polissonografia em uso da válvula nasal e exame de imagem (ressonância magnética). A faringe e o pulmão foram inspecionados e medidos durante alguns ciclos respiratórios, com e sem a válvula nasal. Neste estudo, validamos o exame de Ressonância Magnética para a avaliação da área transversal da via aérea superior e da capacidade residual funcional durante a respiração através da válvula nasal. Com os nossos resultados reforçamos os achados anteriores da literatura referentes aos três possíveis mecanismos de funcionamento desta válvula nasal: hiperinflação pulmonar importante aumentando a tração na traqueia, uma tendência à dilatação da faringe durante a expiração que se mantém no início da inspiração reduzindo a colapsabilidade da faringe e, finalmente, hipoventilação e aumento de PCO2. Considerando estes resultados, podemos dizer que a pressão expiratória positiva nasal pode ser uma alternativa de tratamento da SAHOS. Os resultados deste estudo são apresentados sob a forma de artigo já publicado em revista internacional de alto impacto científico (Journal of Applied Physiology). Adicionalmente, na forma de apêndice, realizamos outro estudo objetivando estudar o comportamento da SAHOS na Doença de Parkinson e as alterações ocasionadas em marcadores periféricos de lesão neuronal, especificamente a proteína S100B e a Enolase. Os transtornos do sono, incluindo os distúrbios respiratórios, são frequentes nos pacientes com Doença de Parkinson (DP), e, estudos já realizados mostram que a proteína S100B pode estar aumentada tanto em pacientes com SAHOS1 como naqueles com Doença de Parkinson2, sugerindo a possibilidade de algum grau de dano neuronal nestes pacientes quando comparados com indivíduos normais. Estes achados serviram de motivação para o estudo das variáveis neurofisiológicas do sono e do comportamento de biomarcadores em pacientes com Parkinson e, supostamente, SAHOS concomitantemente. / The issue of this doctoral thesis is Obstructive Sleep Apnea (OSA). Our study intended to clarify the mechanism of action of nEPAP (Nasal Expiratory Positive Airway Pressure), delivered with a disposable device (Provent, Ventus Medical). It has been shown to improve sleep disordered breathing (SDB) in some subjects3, but how it works is still not completely understood. We studied 10 patients, 7 males and 3 females, age between 30 and 62 years old, with clinic OSA and confirmed by sleep study (IHA>5). Sleep studies were performed in different nights, a night for diagnostic of OSA and other night under nasal valve. We did use MRI (Magnetic Resonance Imaging) to see upper airway and lung in patients wearing Provent. The present study demonstrate that significant hyperinflation (an increase in end expiratory lung volume) occurs during breathing through the device. In addition, there may be some trend to dilate the UA during expiration, and this may carry over into inspiration, providing a second mechanism to reduce the tendency of the UA to collapse in patients with SDB. Finally, we were able to show significant hypoventilation and a rise in PCO2 during breathing through the nEPAP during wakefulness, which may persist into sleep. Results are presented in the format of a paper published in a international journal with high scientific impact (Journal of Applied Physiology). In addition, as appendix, we did perform other protocol intended to study OSA in the Parkinson Disease (PD) and correlation with detectable levels of S100B and NSE, biochemical markers of neuronal damage. Sleep breathing disorders are frequent in Parkinson Disease and there are some studies showing that S100B, a known biochemical marker of astrocyte damage, is increased in both SAOS and PD1 2, suggesting a possible neuronal damage while compared to controls. These findings were motivation to investigate biochemical markers and sleep in patients with Parkinson. Our results suggest that sleep disturbance in PD causes a worse sleep quality and leads to S100B elevation during the night. Probably PD patients are suffering some degree of brain damage during the night that trigger a S100B response.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-01-26 / Introdução: Trabalhos vêm mostrando uma maior ocorrência de alterações nasais em pacientes com Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono (SAOS) quando comparados a controles, porém a correlação existente entre a permeabilidade nasal e a adesão ao aparelho de pressão aérea positiva (CPAP) é assunto ainda controverso na literatura. Além disso, não existe um consenso sobre qual ou quais seriam os melhores métodos de avaliação da função nasal. Desse modo, o objetivo deste trabalho é avaliar a influência das alterações nasais na adesão ao CPAP, em pacientes com SAOS. Método: Foram incluídos pacientes de ambos os gêneros, entre 25 a 65 anos, com diagnóstico de SAOS moderada a grave. O protocolo constituiu de questionários, rinoscopia anterior, nasofibrolaringoscopia flexível, “peak flow ” nasal inspiratório, rinometria acústica e polissonografia para titulação pressórica do CPAP. Os pacientes receberam o CPAP para uso domiciliar por 6 meses e foram acompanhados em um programa educacional. Ao término de 6 meses, os pacientes que utilizaram o CPAP 4 horas ou mais por noite, em pelo menos 70% das noites, foram considerados como tendo boa adesão; os demais como tendo má adesão. Resultados: De 45 pacientes incluídos, 34 finalizaram o estudo. Onze (33,4%) pacientes eram do sexo feminino e 23 (67,6%) do sexo masculino, com idade média de 53,1 ± 9,1 anos. Dezesseis (47,1%) pacientes apresentaram boa adesão. Os parâmetros clínicos significantes foram: índice de massa corpórea (IMC), circunferência cervical (CC) e índice de apneia e hipopneia (IAH) maiores (p=0,030, p=0,006, p=0,032); e a saturação mínima da oxihemoglobina menor (p=0,041) no grupo de boa adesão. Os parâmetros nasais não apresentaram diferenças entre os grupos. As correlações com o maior número de horas de uso do CPAP foram: maior IMC (p=0,043), maior CC (p=0,007), maior IAH (p=0,043), maior pressão do CPAP (p=0,012), menor média das áreas nasais na posição supina (p=0,029). No modelo de regressão linear, os achados relacionados ao maior número de horas de uso do CPAP foram: maior CC (p=0,015), maior IAH (p=0,034), menor nota do quadro de sintomas nasais (p=0,007) e menor volume das fossas nasais na posição supina (p=0,001). Conclusões: A maior parte dos parâmetros nasais avaliados foram contraditórios ou não influenciaram a adesão ao CPAP. Os parâmetros que se correlacionaram à adesão ao CPAP neste grupo de pacientes com SAOS foram os preditores clínicos e polissonográficos da presença e gravidade da SAOS. / Introduction: Researches showed a higher incidence of nasal disorders in patients with Obstructive Sleep Apnea Syndrome (OSAS) compared to controls, but the correlation between the nasal permeability and positive airway pressure device (CPAP) compliance is controversy in the literature. Furthermore there is no consensus on what would or would be the best methods of assessment of nasal function. Thus, the aim of this study was to evaluate the contribution of nasal alterations in CPAP compliance in patients with OSAS. Method: We included patients of both genders, between 25 to 65 years, with moderate to severe OSAS. The protocol consisted of questionnaires, rhinoscopy, nasofibroscopy, nasal inspiratory peak flow, acoustic rhinometry and polysomnography. The patients received CPAP for home use for 6 months and were followed in an educational program. At the end of 6 months, patients who used CPAP 4 hours or more per night, at least 70% of nights were considered as having good compliance, and the others as having poor compliance.Results: Of 45 patients enrolled, 34 finished the study. Eleven (33.4%) patients were female and 23 (67.6%) males, mean age 53.1 ± 9.1 years. Sixteen (47.1%) patients had good compliance (use 􀂕 4 hours per night). Clinical parameters were significant: body mass index (BMI), neck circumference (NC) and apnea-hypopnea index (AHI) higher (p = 0.030, p = 0.006, p = 0.032), and oxyhemoglobin saturation minimum minor (p = 0.041) in the group with good compliance. Nasal parameters showed no differences between groups. The correlations with the largest number of hours of CPAP use were: higher BMI (p = 0.043), higher NC (P = 0.007), higher AHI (p = 0.043), higher CPAP pressure (p = 0.012), lower average of minimal sectional areas in the supine position (p = 0.029). In the linear regression model, the findings related to the greater number of hours of CPAP use were: higher CC (p = 0.015), higher AHI (p = 0.034), lower notes of nasal symptoms (p = 0.007) and lower volume of nasal cavity in the supine position (p = 0.001). Conclusions: Most nasal parameters evaluated were contradictory or did not influence adherence to CPAP. The parameters that were significantly correlated with adherence to CPAP in this group of OSA patients were clinical and polysomnographic predictors of the presence and severity of OSA. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-30 / Objetivos: Comparar a avaliação objetiva da obstrução nasal, mensurada por rinometria acústica (RnA) (volume dos cinco primeiros centímetros da cavidade nasal, V5) e rinomanometria anterior ativa (RMAA) (resistência nasal total, RNT), com a avaliação subjetiva dada pelo escore de obstrução (EO, escala de 0 a 10) em crianças e adolescentes com rinite alérgica e controles. Método: Trinta pacientes, entre sete e 18 anos, com rinite alérgica persistente e trinta controles participaram do estudo. As variáveis objetivas foram mensuradas em triplicata e de acordo com recomendações mais utilizadas. O EO foi referido para a cavidade nasal total e para as narinas em separado. RNT, V5 e EO foram mensurados nos momentos basal e após indução de obstrução nasal (100% aumento RNT após provocação nasal com histamina). Os pacientes com rinite alérgica foram tratados com corticosteroide tópico nasal (mometasona 100 mcg/dia por 15 dias) e avaliados 21 (±5) dias após. Resultados: Houve correlações significantes e negativas entre RNT e V5 em todos os grupos e situações de avaliação. Os valores de r encontrados variaram de -0,73 a -0,32, sendo a correlação encontrada no grupo rinite, no momento basal, na avaliação da narina mais obstruída a mais forte (r= -0,727). Para a cavidade nasal total não houve correlação significante entre EO e RNT e entre EO e V5 em todos os momentos estudados. Em relação à narina mais obstruída, verificamos correlação significante e negativa para EO e RNT (r= -0,51) e significante e positiva para EO e V5 (r= 0,29), avaliando-se o grupo total no momento basal. Não houve diferenças nítidas nos coeficientes de correlação encontrados nos paciente e nos controles. Os coeficientes de correlação não se alteraram após a indução de obstrução nasal e após tratamento com corticosteroide nasal. De forma semelhante, as crianças mais novas apresentaram coeficientes de correlação semelhantes aos dos adolescentes mais velhos. Conclusões: Assim como já fora descrito para adultos, a avaliação objetiva da obstrução nasal por RnA (V5) e RMAA (RNT) não apresentou correlação significativa em relação à avaliação subjetiva (escore de obstrução), em crianças e adolescentes, ao avaliar-se a cavidade nasal como um todo, fato que ocorreu na avaliação unilateral da cavidade nasal. Houve forte correlação entre as avaliações objetivas. A presença de doença nasal crônica (rinite alérgica) não interferiu na correlação entre as avaliações objetivas e subjetivas da obstrução nasal. A indução aguda de obstrução nasal, o tratamento com corticosteroide nasal e a idade também parecem não induzir alterações nessa correlação. Sugere-se, portanto, utilidade no acréscimo de um método objetivo para avaliação da obstrução nasal nas pesquisas em rinologia e, na sua impossibilidade, a avaliação das narinas em separado. / Objectives: Compare the objective assessment of nasal obstruction, measured by acoustic rhinometry (ARM) (volume of the first five centimeters of the nasal cavity, V5) and active anterior rhinomanometry (AARMM) (total nasal resistance, TNR), with the subjective evaluation given by obstruction scores (OS, scale from 0 to 10) in children and adolescents with allergic rhinitis and controls. Method: Thirty patients, aged 7 to 18 years, with persistent allergic rhinitis and thirty controls were enrolled. The objective variables were measured in triplicate and according to existing recommendations. The OS was reported for the total nasal cavity and nostrils separately. TNR, V5 and EO were measured at baseline and in the moments after the induction of nasal obstruction (100% increase in NTS after nasal challenge with histamine). Patients with allergic rhinitis were treated with topical nasal corticosteroids, mometasone 100mcg/day for 15 days and assessed 21 (± 5) days later. Results: There were significant and negative correlations between TNR and V5 in all groups and evaluation situations. The r values ranged from -0.73 to -0.32, and the association found in rhinitis group, at baseline, to evaluate the strongest and most obstructed nostril (r = -0.727). For the nasal cavity, of no significant correlation between OS and TNR and between OS and V5 at all studied times. Regarding the most obstructed nostril, we found significant negative correlation for OS and TNR (r = -0.51) and significant and positive for OS and V5 (r = 0.29), evaluating the total group at baseline. There were no clear differences in the coefficients of correlation found in patients and controls. The correlation coefficients were not changed after the induction of nasal obstruction and after treatment with nasal corticosteroids. Similarly, younger children showed a correlation coefficient similar to those of older adolescents. Conclusions: As has been described for adults, the objective assessment of nasal obstruction ARM (V5) and RMAA (TNR) showed no significant correlation in relation to the subjective evaluation (obstruction score) in children and adolescents, when assessing the nasal cavity as a whole, which has been seen in the assessment of unilateral nasal cavity. There was strong correlation between the objective evaluations. The presence of chronic nasal disease (allergic rhinitis) did not affect the correlation between objective and subjective assessments of nasal obstruction. The acute induction of nasal obstruction, nasal corticosteroid treatment and age also seem to induce changes in this correlation. It is suggested, therefore, usefulness in adding an objective method for evaluating nasal obstruction in the polls in rhinology and, failing which, the evaluation of the nostrils separately. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2016-12-23T13:56:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Mestrado - Manuela Tedesco.pdf: 2432201 bytes, checksum: c496ccf4cf25c506ce4352f93047f59a (MD5) Previous issue date: 2011-08-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Staphylococcus aureus is a pathogen that has the ability to colonize approximately half of the patients undergoing hemodialysis and also is the main cause of infections in these patients. The nasal colonization by S. aureus is a risk factor for developing bacteremia and, despite the great importance in determining the colonization status of patients undergoing hemodialysis, there is no currently a standardized methodology to classify such patients. This study was designed in order to: determine the status of nasal colonization of patients undergoing hemodialysis in two dialysis centers; to improve the reference methodology to classify the status of nasal colonization and assess the risk conferred by nasal colonization in the development of bacteriemia. The study included 219 patients of which 22.8% were nasal carriers of S. aureus. All 182 samples of S. aureus isolates were sensitive to oxacillin and vancomycin but 2.7% (5 / 182) samples were heteroresistant to vancomycin. The classification of the nasal carriage status was performed in 178 patients of which 22.5% were nasal carriers of S. aureus [20% (8 / 40) with persistent and 80% (32/40) intermittent carriers] and 77.5% (138/178) non-carriers. Among the types of colonization, only persistent nasal colonization was substantially associated with the development of bacteremia caused by S. aureus conferring a risk of 17.6% (p = 0.05). The use of fistula demonstrated a protective effect featuring 7% (p = 0.00) and 11% (p = 0.01) the risk conferred by the use of the catheter on the development of bacteremia caused by S. aureus or other microorganisms, respectively. Also, the use of a protocol with seven weekly collections showed an excellent correlation with the reference method (k = 0.834) to distinguish the types of nasal carriers and had a PPV and PNV equal to 100% to differentiate patients with persistent and intermittent colonization, therefore it can be used as an alternative to the reference protocol for screening S. aureus nasal carriers and be used as a surveillance measure. Given the high risk conferred by persistent colonization, our results suggest that classification of nasal carriers is a very important measure to minimize the risk for development of bacteraemia in patients undergoing hemodialysis / O Staphylococcus aureus é um patógeno capaz de colonizar aproximadamente metade dos pacientes submetidos à hemodiálise, e é também o principal micro-organismo isolado de bacteriemias nesse grupo de pacientes. A colonização nasal por S. aureus é fator de risco para o desenvolvimento de bacteriemias e, apesar da grande importância em se determinar o status de colonização dos pacientes submetidos à hemodiálise, não existe atualmente uma metodologia padronizada para classificar tais pacientes. O presente estudo foi delineado com o objetivo de: determinar o status de colonização nasal dos pacientes submetidos à hemodiálise em dois centros de diálise, otimizar o protocolo de referência para classificação do status de colonização e avaliar o risco conferido pela colonização nasal no desenvolvimento de bacteriemias . Foram incluídos no estudo 219 pacientes destes, 22,8% eram portadores nasais de S. aureus. Todas as 182 amostras de S. aureus isoladas foram sensíveis a oxacilina e vancomicina e dessas, 2,7% (5/182) das amostras apresentaram heterorresistência a vancomicina. A classificação do status de colonização foi realizada para 178 pacientes sendo que 22,5% eram portadores nasais de S. aureus [20% (8/40) portadores persistentes e 80% (32/40) portadores intermitentes] e 77,5%(138/178) não portadores. Dentre os tipos de colonização, apenas a colonização nasal persistente foi fortemente associada ao desenvolvimento de bacteriemias por S. aureus conferindo um risco de 17,6% (p=0,05) para tal. O uso de fístula demonstrou um efeito protetor apresentando 7% (p=0,00) e 11% (p=0,01) do risco conferido pelo uso do cateter para o desenvolvimento de bacteriemias por S. aureus e outros micro-organismos, respectivamente. Além disso, verificamos que o uso de um protocolo com sete coletas de periodicidade semanal exibiu uma correlação excelente com a metodologia de referência (k=0, 834) para distinguir os tipos de portadores nasais e apresentou um VPP e VPN equivalentes a 100% para diferenciar os portadores persistentes dos intermitentes, podendo ser utilizada como alternativa ao protocolo de referência para a triagem de portadores nasais de S. aureus e empregado como medida de vigilância epidemiológica. lugar desta Em vista do alto risco conferido pela colonização persistente, nossos resultados sugerem que a classificação dos portadores nasais é uma medida de extrema importância para monitorar risco para o desenvolvimento de bacteriemias em pacientes submetidos à hemodiálise

Submitted by Cristhiane Guerra (cristhiane.guerra@gmail.com) on 2017-02-03T15:37:52Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 4718514 bytes, checksum: 73b76bdede325ded91073c36318f98f2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-03T15:37:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 4718514 bytes, checksum: 73b76bdede325ded91073c36318f98f2 (MD5) Previous issue date: 2016-02-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The synthetic alkaloid 2-methoxy-4-(7-methoxy-1,2,3,4- tetrahydroisoquinolin-1-yl) phenol encoded as MHTP, has a 93.45% yield and it had no genotoxic effect with low acute toxicity in preclinical analyses, with LD50 higher than 1000 mg / kg. The MHTP presented vasorelaxant and anti-inflammatory effects in acute inflammation models by orally administration. The aim of this study was to evaluate the immunomodulatory effect of MHTP, administered intranasally (in) in experimental allergic pulmonary inflammation induced by ovalbumin (OVA) by means of allergic (measurement of serum IgE) and inflammatory parameters (cell migration and production of cytokines, the fluid broncoalveolar- washed BAL, mucus production and histopathological pulmonary remodeling). Female BALB / c mice were sensitized with OVA at days 0 and 12 of the experimental protocol and on days 19 and 22 were treated via i.n. MHTP with the doses of 2.5 and 5 mg / kg or dexamethasone (2 mg/kg). After each treatment was aerosol challenged with OVA for 30 minutes daily; 24 hours after the last challenge, it was collected biological material for evaluation of allergic lung inflammation characteristic on allergic asthma. Treatment with MHTP at dose of 2.5 mg/kg decreased (p<0,05) the migration of total lymphocytes, (p<0,0001) the lymphocytes CD4+ and production of the cytokines IL-13, IL-4, IL-17 and IL-10. The dose of 5 mg/kg, in turn, decreased (p <0,05) the production of OVA-specific IgE and migration of lymphocytes CD3+; (p<0,0001) migration of leukocytes, total lymphocytes CD4+, macrophages and (p<0,001) eosinophils; (p<0,0001) the percentage of granulocytes; the production of the cytokines IL-13, IL-4, IL-17 and IL- 10. In addition, MHTP reduced inflammatory histopathological parameters such as hyperplasia and hypertrophy of goblet cells and mucus overproduction. The results infer that the immunomodulatory mechanism of MHTP is related to regulation of Th2 profile that is responsible for generating and maintaining allergic pulmonary inflammation process characteristic of allergic asthma. / O alcaloide sintético 2-methoxy-4-(7-methoxy-1,2,3,4- tetrahydroisoquinolin-1-yl) phenol, codificado como MHTP, possui rendimento de 93,45%, não apresentou efeito genotóxico com baixa toxicidade aguda pré clínica e DL50 maior que 1.000 mg/kg. O MHTP apresentou efeito vasorelaxante e antiinflamatorio em modelo de inflamação aguda, administrado por via oral. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito imunomodulador do MHTP, administrado por instilação nasal (i.n.), na inflamação pulmonar alérgica experimental induzida por ovalbumina (OVA), por meio dos parâmetros alérgico (quantificação de IgE sérica), inflamatório (migração celular, produção de citocinas, no fluido do lavado broncoalveolar- BAL) e morfológico (produção de muco e histologia pulmonar geral). Camundongos fêmeas BALB/c foram sensibilizados com OVA nos dias 0 e 12 do protocolo experimental e nos dias 19 a 22 foram tratados por via i.n. com MHTP nas doses 2,5 ou 5 mg/kg ou Dexametasona (2 mg/kg). Após cada tratamento, foi realizado os desafios por aerossol com OVA, durante 30 minutos diários; 24 horas após o último desafio, foi coletado o material biológico necessário para avaliação da inflamação pulmonar alérgica, característica da asma alérgica. O tratamento com MHTP na dose de 2,5 mg/kg diminuiu (p<0,05) a migração de linfócitos totais, (p<0,0001) linfócitos CD4+ e a produção das citocinas IL-13, IL-4, IL-17 e IL-10. A dose de 5 mg/kg, por sua vez, diminuiu (p<0,05) a produção de IgE-OVA específica e migração de linfócitos CD3+; (p<0,0001) migração de leucócitos totais, linfócitos CD4+, macrófagos e (p<0,001) eosinófilos; (p<0,0001) o percentual de granulócitos e a produção das citocinas IL-13, IL-4, IL-17 e IL-10. Além disso, MHTP reduziu os parâmetros inflamatórios histopatológicos e morfológicos e a hiperprodução de muco. Os resultados obtidos inferem que o mecanismo imunomodulador do MHTP está relacionado à regulação do perfil Th2, que é responsável por gerar e manter o processo inflamatório alérgico pulmonar, característico da asma alérgica.

A expansão da maxila cirurgicamente assistida (EMCA) é um procedimento cirúrgico indicado para a correção da atresia maxilar em pacientes que já atingiram a maturação óssea. Os efeitos da EMCA são observados não só nos arcos dentários, maxilas e mandíbula, mas também na cavidade nasal, já que o septo nasal encontra-se localizado no centro do assoalho nasal, apoiado sobre a sutura palatina mediana. O objetivo deste estudo foi identificar a posição do septo nasal antes e após a separação cirúrgica das maxilas e avaliar sua influência na movimentação da maxila do lado que foi deslocado. Foram avaliadas 56 tomografias computadorizadas de feixe cônico (TCFC) adquiridas no tomográfo i-CAT Classic®, com voxel de 0,3mm, de 14 indivíduos submetidos à EMCA nos períodos préoperatório e pós-operatório de 15, 60 e 180 dias. Inicialmente, as imagens pósoperatórias foram visualizadas nas reformatações multiplanares, para identificar a qual maxila, direita ou esquerda, o septo nasal permaneceu ligado após a EMCA. Numa segunda etapa, foram realizadas medidas lineares nas imagens correspondentes aos períodos pré e pósoperatórios. Essas medidas foram realizadas na reformatação axial imediatamente acima do aparelho expansor, de forma padronizada para cada paciente, e consistiram da distância entre uma linha de referência central, que passava na espinha nasal anterior e no centro do forame incisivo, dividindo o paciente em lado direito e esquerdo, até os caninos e molares direitos e esquerdos. O índice kappa intraexaminador foi > 0,9. Para comparar as diferenças entre as médias dos dois grupos (lado ligado ao septo nasal e não ligado ao septo nasal) foi utilizado o teste t. Em 78,6% dos pacientes o septo nasal permaneceu ligado à maxila esquerda e em 21,4%, ligado à maxila direita. Em relação às medidas lineares, tanto na região de caninos como na região de molares, observouse que, no período pré-operatório, não havia diferença entre os lados direito e esquerdo. Após a EMCA, houve diferença estatisticamente significante (p<0,05), observando que houve menor movimentação da maxila a qual o septo nasal permaneceu ligado. Portanto, podese concluir que a expansão maxilar ocorre de forma assimétrica, pois a maxila que permanece ligada ao septo nasal, após a EMCA, movimenta-se menos do que a maxila não ligada ao septo nasal. / The Surgically assisted rapid palatal expansion (SARPE) is a surgical procedure indicated for the correction of maxillary constriction in adult patients. The effects of EMCA are observed not only in dental, maxillary, and mandibular arches, but also in the nasal cavity, since the septum is located in the center of the nasal floor and rests on the median palatine suture. The purpose of this study the position of the nasal septum before and after surgical separation of the maxillary, was to identify and evaluate their influence on the movement of the jaw which remained attached. Fifty six cone beam computed tomography (CBCT) scanner acquired i-CAT Classic, with 0.3 mm voxel. Fourteen individuals submitted to SARPE in the preoperative and postoperative periods of 15, 60, and 180 days which were evaluated. Initially, postoperative images were visualized using multiplanar reformatting to identify which jaw, right or left, the nasal septum remained bound after the SARPE. In a second step, linear measurements in the images corresponding to the pre- and postoperative periods were performed. These measurements were performed in the axial immediately above the expander reformatting, standardized form for each patient, and consisted of the distance from a central reference line, passing the anterior nasal spine and the center of the incisive foramen, dividing the patient\'s right side and left to the canines and molars on the right and left. The intraobserver kappa index was > 0.9. To compare the differences between the means of two groups (side connected to the nasal septum and not connected to the nasal septum) a t test was used. In 78.6% of patients, the nasal septum remained attached to the left maxilla and 21.4% on right jaw. Regarding linear measurements, both in the region of canines as in the molar region, it was observed that, in the preoperative period, there was no difference between the right and left sides. After the SARPE, a statistically significant difference (p < 0.05) was observed, noting that there was less movement of the maxilla which the nasal septum remained connected. Therefore, it can be concluded that the expansion jaw is asymmetrical because the jaw remains on the nasal septum after SARPE and moves less than maxilla not connected to the nasal septum.