A doença de Chagas é caracterizada por um amplo espectro de manifestações clínicas, que vão desde a ausência de sintomas à doença grave com comprometimento cardíaco e/ou digestivo. A influência do parasito, Trypanosoma cruzi (T. cruzi), agente etiológico da doença, nessas apresentações clínicas têm sido largamente estudada, não se tendo demonstrado o papel da diversidade genética de populações de T. cruzi na determinação das diferentes formas clínicas em humanos. Este trabalho teve como objetivos: a) geral: analisar as características moleculares de T. cruzi em pacientes com doença de Chagas com e sem imunodepressão (infecção por HIV e transplante de órgãos com e sem reativação); b) específicos: 1. Analisar comparativamente isolados do parasito quanto à distribuição em DTU; 2. Relacionar os resultados obtidos pela análise molecular do gene ND7 com a forma clínica e origem; 3. Avaliar por LSSP-PCR a variabilidade da sequência do kDNA de T. cruzi diretamente de amostras biológicas assim como em isolados de T. cruzi obtidos pelos exames de hemocultura/xenodiagnóstico; 4. Comparar os padrões polimórficos obtidos por LSSP-PCR em amostras repetidas de um mesmo paciente no mesmo sítio ou distintos sítios biológicos. Foram incluídos, após aprovação do protocolo na CAPPesq e mediante assinatura de TCLE, 106 pacientes com doença de Chagas crônica ou com imunossupressão, provenientes dos ambulatórios e enfermarias do HCFMUSP, além de 75 indivíduos controle, com provas sorológicas e moleculares negativas. Foram analisadas 187 amostras isoladas de hemocultura/xenodiagnóstico e 236 diretamente de amostras sanguíneas de pacientes. Os seguintes grupos foram constituídos: Agudo-AG, Crônico-CR, Crônico Imunodeprimido-CRI (doenças autoimunes/neoplasias), Coinfecção-CO (infecção por HIV/T.cruzi), Coinfecção-CO/RE (infecção por HIV/T.cruzi e reativação da doença de Chagas), Transplantado-TX, Transplantado-TX/RE (Transplantado com reativação da doença de Chagas). Foram identificados DTU TcI, TcV, TcVI e em maior número TcII, por ensaios de tipagem molecular do parasito, com distribuição estatisticamente significantemente de acordo com a naturalidade dos pacientes (P=0,013). Quanto ao gene ND7, observou-se que a banda de ~900 bp ocorreu em 83,0% das amostras das regiões norte, nordeste, centro-oeste e Bolívia e a de ~400pb em 54% das amostras nas regiões sul e sudeste brasileiras sendo esta diferença estatisticamente significante (P < 0,001). A comparação dos perfis observados por LSSP-PCR a partir de amostras extraídas diretamente do sangue e de isolados obtidos de hemocultura/xenodiagnóstico mostrou maior variabilidade em amostras sanguíneas, confirmada pelo dendrograma. Adicionalmente, o estudo de amostras repetidas do mesmo paciente permitiu confirmar a maior variabilidade nas amostras diretamente extraídas do sangue, com mudança dos padrões durante e após o tratamento com reaparecimento de perfis antigos não presentes no período prétratamento imediato, além de presença de perfis diferentes em distintos sítios biológicos do mesmo paciente. O encontro de DTU diferentes de TcII nos grupos CR/CRI e AG enfatiza a necessidade de atentar para a diferença em limiares de reatividade segundo DTU na análise da parasitemia por PCRq (quantitativa), conforme registrado na literatura. Os dados observados por LSSP-PCR acrescentam informações adicionais não revelados por tipagem molecular, representando novos desafios para o entendimento da relação hospedeiro-parasito em pacientes com doença de Chagas sem e com imunossupressão, ao lado de fatores como nível de parasitemia e pressão seletiva de medicamentos antiparasitários e imunossupressores / Chagas\' disease is characterized by a broad spectrum of clinical manifestations, ranging from asymptomatic cases to severe cardiovascular and/or gastrointestinal involvement. The clinical presentations are thought to be determined primarily by genetic diversity of populations of Trypanosoma cruzi (T. cruzi), but no correlation was clearly demonstrated yet. This study aimed to: a) general: to analyze the molecular characteristics of T. cruzi in patients with Chagas\' disease with and without immunosuppression (HIV infection and organ transplantation with or without reactivation); b) specifics: 1.To analyze comparatively isolates from the parasite as for the distribution in DTU; 2. To describe the results obtained by molecular analysis of gene ND7 in relationship with the clinical form and origin; 3. To assess by LSSP-PCR the variability of the sequence of the T. cruzi kDNA directly from biological samples, as well as in T. cruzi isolates obtained by examination of blood culture/xenodiagnosis; 4. To compare the polymorphic patterns obtained by LSSP-PCR in repeated samples of the same patient on the same site or different biological sites. After approval of the protocol in CAPPesq and by signing an informed consent, 106 patients with chronic Chagas disease or immunosuppression, from the HCFMUSP\'s clinics and wards, and 75 control subjects with negative serological and molecular tests were included. They were analyzed 187 isolated samples from blood culture/xenodiagnosis and 236 directly from blood samples of patients. The following groups were formed: Acute-AC, Chronic-CR, Chronic immunocompromised-CRI (autoimmune diseases/ neoplasms), Coinfection-CO (HIV/T. cruzi infection), Coinfection-CO/RE (HIV/T. cruzi and reactivation of Chagas disease), Transplantation-TX, Transplantation-TX/RE (Transplantation/ with reactivation of Chagas\' disease). DTU TcI, TcV, TcVI and higher TcII number were identified for molecular typing assays of the parasite and the distribution of DTU was statistically significant according to patient´s naturality (P=0.013). As for ND7 gene, was observed that the band of ~ 900 bp was prevalent in 83% of the samples in the North, Northeast, Midwest regions and Bolivia and the band of ~400bp occurred in 54% of the samples of Brazilian\' South and Southeast regions, this distribution was statistically significant (P < 0.001). The comparison between the profiles observed by LSSP-PCR from samples taken directly from blood and isolates obtained from blood culture/xenodiagnosis showed greater variability in blood samples, confirmed by dendrogram. Additionally, the study of repeated samples from the same patient allowed to confirm the greater variability in blood samples taken directly, with changing patterns during and after the treatment with reappearance of old profiles not present in the immediate pre-treatment period, and the presence of different profiles at different biological sites in the same patient. The presence of other DTUs than TcII in chronic and chronic immunosuppressed patients and AC groups emphasizes the need to pay attention to the different reactivity thresholds for the various DTU in the analysis of parasitaemia by PCRq (quantitative), according to the data registered in the literature. The results observed by LSSP-PCR add further information not revealed by molecular typing, representing new challenges for the understanding of the host-parasite relationship in patients with Chagas\' disease with and without immunosuppression, alongside factors such as level of parasitaemia and selective pressure of antiparasitic drugs and immunosuppressive

Diploma thesis deals with ethical and social aspects of transplantation and organ donation. He studies in particular ethical and social aspects of the issue, focusing on other aspects of a person's life. Specifically focuses on man as an physical - psychological - social - spiritual being and to external and internal influences that this creature.

A negativa das famílias entrevistadas para autorizar a doação de órgãos e/ou tecidos de seus familiares recém-falecidos chega a 43% no Brasil, segundo o Registro Brasileiro de Transplantes de 2017. Dado preocupante diante dos 32.958 pacientes que aguardam em fila, por um órgão ou tecido. Diante desta realidade, levanta-se a necessidade da conscientização da população, por meio de estratégias educativas que possam favorecer o diálogo sobre a temática, resultando na aceitação no e aumento do número de doações. A literatura sugere que se deve considerar a possibilidade de incluir esse conteúdo no decorrer da formação escolar da criança e do adolescente, uma vez que esses são propagadores naturais na sociedade. O presente estudo teve por objetivo mapear as estratégias educativas utilizadas para a conscientização de escolares da educação básica de crianças e adolescentes, do ensino fundamental e médio, sobre a temática da Doação/Transplante de Órgãos e Tecidos Humanos. Trata-se de uma revisão integrativa da literatura sobre o tema central, operacionalizada por meio de buscas de artigos com resultados de estudos primários publicados entre 1990 e 2017 no portal PubMed e nas bases de dados SCOPUS, CINAHL, EMBASE, Web of Science, LILACS, BDENF e ADOLEC. As buscas foram guiadas pela pergunta: \"Quais são as estratégias educativas utilizadas para conscientização de escolares do ensino básico sobre a temática doação e transplante de órgãos e tecidos?\". Foram seguidas as seis etapas preconizadas para a elaboração da revisão integrativa. Foram encontrados 1.331 registros, dos quais foram considerados pertinentes à temática, 14 artigos. Submetidos à leitura criteriosa, os estudos selecionados descreveram 11 intervenções educativas distintas, a saber: dinâmica de grupo, vídeo educativo, palestra com profissionais da área, palestra com candidatos, receptores e familiares que doaram os órgãos para transplante, website interativo, folder explicativo, peça de teatro, intervenção educativa realizada pelos professores em sala de aula, literatura sobre a temática (fábulas), criação de desenhos e premiações como incentivo. Desse conjunto heterogêneo de intervenções observou-se uma repetição seriada (aleatória) de 36 vezes, dentro de salas de aulas da Educação Básica de sete países diferentes. Os resultados sugerem os benefícios de se investir na educação do grupo investigado, criando e executando ferramentas compatíveis e compreensíveis por meio do diálogo, no intuito de sensibilizar, familiarizar e conscientizar os escolares do ensino básico acerca da temática, de modo a favorecer a ampliação das conversações na sociedade e a eventual tomada de decisão futura em aceitar, ou não, a doação de órgãos e/ou tecidos para transplante / The refusal of the families interviewed to authorize the donation of organs and / or tissues from their newly deceased relatives reaches 43% in Brazil, according to the Brazilian Transplantation Registry of 2017. A worrisome data, facing 32,958 patients who are waiting in line for one organ or tissue. Faced with this reality, there is a need to raise awareness of the population, through educational strategies that may favor dialogue on the subject, resulting in the acceptance and increase in the number of donations. The literature suggests that consideration should be given to include this content in the course of the school education of the child and the adolescent, since they are natural propagators in society. The objective of this study was to map the educational strategies used to raise awareness among elementary and middle school students of basic education: children and adolescents, on the subject of human organ and tissue transplantation. It is an integrative review of the literature on the central theme, operationalized through search of articles with results of research published between 1990 and 2017, in the PubMed portal and in the databases SCOPUS, CINAHL, EMBASE, Web of Science, LILACS, BDENF and ADOLEC. The searches were guided by the question: \"What are the educational strategies used to raise awareness among elementary school students about the issue of organ and tissue donation and transplantation?\" The six stages recommended for the elaboration of the integrative review were followed. A total of 1,331 records were found, of which 14 articles were considered pertinent to the topic. The selected studies described 11 different educational interventions, namely: group dynamics, educational video, lecture with professionals from the area, lecture with candidates, recipients and family members who donated organs for transplantation, interactive website, explanatory folder, play, educational intervention by teachers in the classroom, literature on the subject (fables), creation of drawings and awards as an incentive. From this heterogeneous set of interventions we observed a serial repetition (random) of 36 times, inside Basic Education classrooms of seven different countries. The results suggest the benefits of investing in the education of the group investigated, creating and executing compatible and understandable tools through the dialogue, in order to sensitize, familiarize and raise awareness among elementary school students about the subject, with the objective of promoting the expansion of conversations in society and to facilitate the eventual decision-making in the future to accept or not to donate organs and / or tissues for transplantation

La xénotransplantation, soit la transplantation de cellules, de tissus ou d'organes d'origine animale chez l'homme, est envisagée comme solution à la pénurie d'organes. Toutefois, cette technologie pourrait être à l'origine de nouvelles maladies. D'où la nécessité d'avoir des mesures visant tant la santé des animaux fournisseurs que la qualité et la sécurité des xénogreffons pour minimiser les risques de transmission de maladies de l'animal à l'homme, appelées xénozoonoses. L'objet de ce mémoire est de vérifier si les normes existantes au Canada et au Québec sont appropriées pour assurer la sécurité des receveurs et de la population. Nous avons d'abord examiné les normes susceptibles de s'appliquer à la surveillance et au contrôle de la santé des animaux fournisseurs. Ne visant que les maladies connues, elles ne répondent pas aux spécificités de la xénotransplantation. Quant aux xénogreffons, leur qualification pose problème: drogues ou instruments. Cette incertitude pourrait affecter l'uniformité des décisions relatives à leur qualité et à leur sécurité. Nous avons aussi étudié la Proposition d'une Norme canadienne pour la xénotransplantation. Cette dernière pourrait certes pallier la situation d'inadéquation de l'encadrement normatif existant au Canada. Une comparaison de cette norme canadienne avec les recommandations de l'OMS et les mesures en place aux ÉtatsUnis nous permet de suggérer comment la bonifier. Il ressort de notre étude que l'encadrement normatif canadien visant la sécurité des xénogreffons demeure à bâtir. Un élément essentiel à considérer dans son élaboration est la nécessité d'instaurer des systèmes de contrôle adéquats et compatibles à l'échelle planétaire. / Xenotransplantation that is, the transplantation of non-human animal cells, tissues and organs into humans, is considered a solution to the organ shortage problem. However, this technology could be the source of new diseases; therefore, it is necessary to have measures aimed at assuring the health of animal donors as well as the quality and safety of the xenografts in order to minimize the risks of disease transmission from animal to human, called xenozoonosis. The subject of this master's thesis is to verify if the standards that exist in Canada and in Quebec are appropriate to assure the safety of the recipients and the population. In the first place, we have examined the standards that could apply to the surveillance and control of the health of animal donors. These standards that apply to known diseases do not meet the specificities of xenotransplantation. As for the xenografts, their qualification is problematic: drugs or medical devices? This possibility of a double status could affect the uniformity of the decisions relative to their quality and safety. We have also studied the Proposed Canadian Standard for Xenotransplantation. The latter may resolve the unsuitability of normative standards that exists in Canada. A comparison of such a Canadian standard with the WHO recommendations and the measures in place in the United States allows us to recommend on how to improve it. Our study reveals that a Canadian normative standard that focuses on the security of the xenografts is still to be implemented. An essential element to be considered in its development, is the need to establish a worldwide compatible and suitable control system.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:46:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IzauraLSF_TESE.pdf: 3734408 bytes, checksum: e9ee844724b6ab44fc29129d9cc254a0 (MD5) Previous issue date: 2013-09-09 / The transplantation of organs and tissues presents itself as an important therapeutic option, both from a medical standpoint, the social or economic. Thus, the identification of variables that can interfere in the effectiveness of organs and tissues donation for transplantation needs to be investigated adequately, because it stands before increasing index of chronic and degenerative diseases in the population, what makes the waiting list for transplantation grow disproportionately and patients come to death without the opportunity of realization the treatment due to a lack of donors. In this context, has defined as objective of this study evaluate the factors associated with the effectiveness of organs and tissues donation for transplantation. It is a evaluative research, quantitative, prospective, with longitudinal design, developed at Central of Catchment, Notification and organ donation for transplant, Organ Procurement Organization and in six accredited hospitals to collect and transplantation of organs and tissues, in Natal/RN, between august 2010 and february 2011, after the approval of the Research Ethics Committee, under No. 414/10 and CAAE 007.0.294.000-10. The probabilistic sample without replacement was composed of 65 potential donors. It was used as an instrument of data collection a structured script non-participant observation of checklist type. Data were analyzed using descriptive statistics and presented in tables, charts, graphs and figures. For this, was used Microsoft Excel 2007 and statistical program SPSS version 20.0. To check the level of significance was chosen by applying the chi-square test (&#967;2) and Mann Whitney and caselas for less than five, it is considered the Fisher exact test. It was adopted as the significance level p-value <0.05. Among the surveyed it was observed that most of the individuals were male (50,8%), in the age group 45 years (53,8%), mean age of 42,3 years, minimum 5 and maximum 73 years (? 17,32 years). Single / widowers / divorced (56,9%), with up to completed elementary school (60,0%) in the exercise of professional activity (86,2%), catholic (83,1%) and residents in metropolitan region of Natal (52,3%). Was obtained donation effectiveness of 27,7%. There was no statistical significance between structure and effectiveness of the donation, but were observed inadequacies in physical resources (36,9%), materials (30,8%), organizational structure (29,2%) and human resources (18,5%). In the process, the maintenance phase (p= 0.004), diagnosis of brain death (p= 0.032), family interview (p&#8804; 0.001) and documentation (p= 0.001) presented statistical significance with effectiveness. Thus, it is accepts the alternative hypothesis of the study, in which is evidenced that the adequacy of the factors related to structure and process is associated to effectiveness of organs and tissues donation for transplantation. In this way, the effectiveness of organ and tissue donation ends in an essential way the rapidity and accuracy with which the donation process is conducted, requiring appropriate structure, with appropriate physical and material resources and skilled human resources to optimize the reduction of time and the suffering of those waiting for an organ or tissue transplant queued in Brazil / O transplante de ?rg?os e tecidos apresenta-se como importante op??o terap?utica, tanto do ponto de vista m?dico, quanto social ou econ?mico. Assim, a identifica??o das vari?veis que podem interferir na efetividade da doa??o de ?rg?os e tecidos para transplante precisa ser investigada de maneira adequada, pois se est? diante de crescente ?ndice de doen?as cr?nicas e degenerativas na popula??o, que faz com que a lista de espera para transplante aumente desproporcionalmente e os pacientes chegam ao ?bito sem a oportunidade de realiza??o do tratamento devido ao d?ficit de doadores. Nesse contexto, definiu-se como objetivo deste estudo avaliar os fatores associados ? efetividade da doa??o de ?rg?os e tecidos para transplantes. Trata-se de pesquisa avaliativa, quantitativa, prospectiva, com delineamento longitudinal, desenvolvida na Central de Capta??o, Notifica??o e Doa??o de ?rg?os para transplantes, Organiza??o de Procura de ?rg?os e em seis unidades hospitalares credenciadas para capta??o e transplante de ?rg?os e tecidos, em Natal/RN, entre agosto de 2010 e fevereiro de 2011, ap?s a aprova??o do projeto de pesquisa pelo Comit? de ?tica em Pesquisa, CAAE 007.0.294.000-10. A amostra probabil?stica sem reposi??o foi composta de 65 potenciais doadores. Utilizou-se como instrumento de coleta de dados um roteiro estruturado de observa??o n?o participante do tipo checklist. Os dados foram analisados por meio da estat?stica descritiva e apresentados em forma de tabelas, quadros, gr?ficos e figuras. Para tanto, utilizou-se o Microsoft Excel 2007 e o Programa Estat?stico SPSS vers?o 20.0. Para verificar o n?vel de signific?ncia optou-se pela aplica??o dos testes Qui-quadrado (&#967;2) e Mann Whitney e, para as caselas inferiores a cinco, considerou-se o teste exato de Fisher. Adotou-se como n?vel de signific?ncia p-valor <0,05. Entre os pesquisados observou-se que a maior parte dos indiv?duos era do sexo masculino (50,8%), na faixa et?ria at? 45 anos (53,8%), com m?dia de idade de 42,3 anos, m?nimo de cinco e m?ximo de 73 anos (? 17,32 anos). Solteiros/vi?vos/divorciados (56,9%), com at? o ensino fundamental completo (60,0%), em exerc?cio de atividade profissional (86,2%), cat?licos (83,1%) e residentes na regi?o metropolitana de Natal (52,3%). Obteve-se efetividade de doa??o de 27,7%. N?o ocorreu signific?ncia estat?stica entre a estrutura e a efetividade da doa??o, por?m observaram-se inadequa??es nos recursos f?sicos (36,9%), materiais (30,8%), estrutura organizacional (29,2%) e recursos humanos (18,5%). No processo, as fases de manuten??o (p=0,004), diagn?stico de morte encef?lica (p=0,032), entrevista familiar (p&#8804; 0,001) e documenta??o (p= 0,001) apresentaram signific?ncia estat?stica com a efetividade. Assim, se aceita a hip?tese alternativa do estudo, na qual se evidencia que a adequa??o dos fatores relacionados ? estrutura e processo est? associada ? efetividade da doa??o de ?rg?os e tecidos para transplantes. Desse modo, a efetividade da doa??o de ?rg?os e tecidos encerra de forma imprescind?vel a rapidez e a precis?o com que o processo de doa??o se conduz, requerendo estrutura adequada, com recursos f?sicos e materiais apropriados e recursos humanos capacitados, para otimizar a diminui??o do tempo e do sofrimento daqueles que aguardam um ?rg?o ou tecido na fila do transplante no Brasil

A doença de Chagas é caracterizada por um amplo espectro de manifestações clínicas, que vão desde a ausência de sintomas à doença grave com comprometimento cardíaco e/ou digestivo. A influência do parasito, Trypanosoma cruzi (T. cruzi), agente etiológico da doença, nessas apresentações clínicas têm sido largamente estudada, não se tendo demonstrado o papel da diversidade genética de populações de T. cruzi na determinação das diferentes formas clínicas em humanos. Este trabalho teve como objetivos: a) geral: analisar as características moleculares de T. cruzi em pacientes com doença de Chagas com e sem imunodepressão (infecção por HIV e transplante de órgãos com e sem reativação); b) específicos: 1. Analisar comparativamente isolados do parasito quanto à distribuição em DTU; 2. Relacionar os resultados obtidos pela análise molecular do gene ND7 com a forma clínica e origem; 3. Avaliar por LSSP-PCR a variabilidade da sequência do kDNA de T. cruzi diretamente de amostras biológicas assim como em isolados de T. cruzi obtidos pelos exames de hemocultura/xenodiagnóstico; 4. Comparar os padrões polimórficos obtidos por LSSP-PCR em amostras repetidas de um mesmo paciente no mesmo sítio ou distintos sítios biológicos. Foram incluídos, após aprovação do protocolo na CAPPesq e mediante assinatura de TCLE, 106 pacientes com doença de Chagas crônica ou com imunossupressão, provenientes dos ambulatórios e enfermarias do HCFMUSP, além de 75 indivíduos controle, com provas sorológicas e moleculares negativas. Foram analisadas 187 amostras isoladas de hemocultura/xenodiagnóstico e 236 diretamente de amostras sanguíneas de pacientes. Os seguintes grupos foram constituídos: Agudo-AG, Crônico-CR, Crônico Imunodeprimido-CRI (doenças autoimunes/neoplasias), Coinfecção-CO (infecção por HIV/T.cruzi), Coinfecção-CO/RE (infecção por HIV/T.cruzi e reativação da doença de Chagas), Transplantado-TX, Transplantado-TX/RE (Transplantado com reativação da doença de Chagas). Foram identificados DTU TcI, TcV, TcVI e em maior número TcII, por ensaios de tipagem molecular do parasito, com distribuição estatisticamente significantemente de acordo com a naturalidade dos pacientes (P=0,013). Quanto ao gene ND7, observou-se que a banda de ~900 bp ocorreu em 83,0% das amostras das regiões norte, nordeste, centro-oeste e Bolívia e a de ~400pb em 54% das amostras nas regiões sul e sudeste brasileiras sendo esta diferença estatisticamente significante (P < 0,001). A comparação dos perfis observados por LSSP-PCR a partir de amostras extraídas diretamente do sangue e de isolados obtidos de hemocultura/xenodiagnóstico mostrou maior variabilidade em amostras sanguíneas, confirmada pelo dendrograma. Adicionalmente, o estudo de amostras repetidas do mesmo paciente permitiu confirmar a maior variabilidade nas amostras diretamente extraídas do sangue, com mudança dos padrões durante e após o tratamento com reaparecimento de perfis antigos não presentes no período prétratamento imediato, além de presença de perfis diferentes em distintos sítios biológicos do mesmo paciente. O encontro de DTU diferentes de TcII nos grupos CR/CRI e AG enfatiza a necessidade de atentar para a diferença em limiares de reatividade segundo DTU na análise da parasitemia por PCRq (quantitativa), conforme registrado na literatura. Os dados observados por LSSP-PCR acrescentam informações adicionais não revelados por tipagem molecular, representando novos desafios para o entendimento da relação hospedeiro-parasito em pacientes com doença de Chagas sem e com imunossupressão, ao lado de fatores como nível de parasitemia e pressão seletiva de medicamentos antiparasitários e imunossupressores / Chagas\' disease is characterized by a broad spectrum of clinical manifestations, ranging from asymptomatic cases to severe cardiovascular and/or gastrointestinal involvement. The clinical presentations are thought to be determined primarily by genetic diversity of populations of Trypanosoma cruzi (T. cruzi), but no correlation was clearly demonstrated yet. This study aimed to: a) general: to analyze the molecular characteristics of T. cruzi in patients with Chagas\' disease with and without immunosuppression (HIV infection and organ transplantation with or without reactivation); b) specifics: 1.To analyze comparatively isolates from the parasite as for the distribution in DTU; 2. To describe the results obtained by molecular analysis of gene ND7 in relationship with the clinical form and origin; 3. To assess by LSSP-PCR the variability of the sequence of the T. cruzi kDNA directly from biological samples, as well as in T. cruzi isolates obtained by examination of blood culture/xenodiagnosis; 4. To compare the polymorphic patterns obtained by LSSP-PCR in repeated samples of the same patient on the same site or different biological sites. After approval of the protocol in CAPPesq and by signing an informed consent, 106 patients with chronic Chagas disease or immunosuppression, from the HCFMUSP\'s clinics and wards, and 75 control subjects with negative serological and molecular tests were included. They were analyzed 187 isolated samples from blood culture/xenodiagnosis and 236 directly from blood samples of patients. The following groups were formed: Acute-AC, Chronic-CR, Chronic immunocompromised-CRI (autoimmune diseases/ neoplasms), Coinfection-CO (HIV/T. cruzi infection), Coinfection-CO/RE (HIV/T. cruzi and reactivation of Chagas disease), Transplantation-TX, Transplantation-TX/RE (Transplantation/ with reactivation of Chagas\' disease). DTU TcI, TcV, TcVI and higher TcII number were identified for molecular typing assays of the parasite and the distribution of DTU was statistically significant according to patient´s naturality (P=0.013). As for ND7 gene, was observed that the band of ~ 900 bp was prevalent in 83% of the samples in the North, Northeast, Midwest regions and Bolivia and the band of ~400bp occurred in 54% of the samples of Brazilian\' South and Southeast regions, this distribution was statistically significant (P < 0.001). The comparison between the profiles observed by LSSP-PCR from samples taken directly from blood and isolates obtained from blood culture/xenodiagnosis showed greater variability in blood samples, confirmed by dendrogram. Additionally, the study of repeated samples from the same patient allowed to confirm the greater variability in blood samples taken directly, with changing patterns during and after the treatment with reappearance of old profiles not present in the immediate pre-treatment period, and the presence of different profiles at different biological sites in the same patient. The presence of other DTUs than TcII in chronic and chronic immunosuppressed patients and AC groups emphasizes the need to pay attention to the different reactivity thresholds for the various DTU in the analysis of parasitaemia by PCRq (quantitative), according to the data registered in the literature. The results observed by LSSP-PCR add further information not revealed by molecular typing, representing new challenges for the understanding of the host-parasite relationship in patients with Chagas\' disease with and without immunosuppression, alongside factors such as level of parasitaemia and selective pressure of antiparasitic drugs and immunosuppressive

Orientadores: Sebastião Araujo, Venancio Pereira Dantas Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T15:16:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sardinha_LuizAntoniodaCosta_M.pdf: 2011440 bytes, checksum: 851ec72bdf3a8bdfb52b9cb454b11066 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Justificativa e Objetivo. No Brasil, o diagnóstico clínico de morte encefálica (ME) requer pelo menos um exame subsidiário para sua confirmação, e o Doppler transcraniano (DTC) tem sido aceito para documentar a parada circulatória cerebral (PCC). Assim, o principal objetivo do presente estudo é relatar nossa experiência com o uso do DTC na confirmação de ME. Método. Análise retrospectiva dos exames de DTC realizados entre janeiro/2001 e dezembro/2005 em 152 potenciais doadores de órgãos notificados à Organização de Procura de Órgãos do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas. O diagnóstico clínico de ME foi feito de acordo com o protocolo do Conselho Federal de Medicina (CFM). A artéria carótida interna (ACI) e as circulações arteriais cerebrais anteriores e posteriores foram examinadas. O achado de certos padrões específicos de alterações no DTC, conforme descritos em literatura, foram considerados para a confirmação de PCC. Resultados. Em 150 pacientes o DTC foi compatível com PCC no 1º exame. Em dois pacientes, o DTC mostrou fluxo sangüíneo cerebral residual, e um 2º exame realizado 12 horas mais tarde permaneceu ainda inconclusivo para a confirmação de PCC. Ambos foram descartados como doadores de órgãos, falecendo dentro de 48 horas. Conclusão. O DTC mostrou-se um excelente teste subsidiário para a confirmação do diagnóstico clínico de ME. O baixo custo e a portabilidade do equipamento, permitindo a realização do exame à beira do leito, têm permitido uma maior agilização e efetividade na procura e captação de órgãos para transplantes em nosso meio. / Abstract: Background and Objective. In Brazil, clinical diagnosis of brain death (BD) requires at least one ancillary test for its confirmation, and transcranial Doppler ultrasonography (TCD) has been accepted for determination of cerebral circulation arrest (CCA). The main objective of the present study is to report our experience with TCD to confirm BD in potential organ donors. Methods. Retrospective evaluation of TCD performed between January/2001 and December/2005 in 152 potential organ donors notified to an Organ Procurement Organization (OPO) at Campinas, São Paulo State, Brazil. Clinical determination of BD was done according to the protocol approved by the Brazilian Federal Council of Medicine. Internal carotid arteries and bilateral anterior and posterior cerebral circulation were insonated. The presence of specific TCD flow patterns, as previously described in medical literature, were considered for CCA confirmation. Results. In 150 patients TCD was compatible with CCA at the 1st examination. In two patients, TCD has shown residual cerebral blood flow. A 2nd examination was performed 12 hours later, remaining yet inconclusive for confirmation of CCA. Both patients were discarded as organ donors and had been died in 48 hours. Conclusion. TCD examination has shown to be an excellent ancillary test for BD confirmation. In our experience, equipment low cost and portability, allied to the possibility of bedside examination, avoiding patient transportation, has allowed a more agile and effective organ procurement for transplantation in our region. / Mestrado / Mestre em Cirurgia

Objetivo: Avaliar o prognóstico clínico do transplante multivisceral (TMV) na vigência de trombose difusa do sistema porto-mesentérico. Introdução. O transplante hepático (TH) na vigência de cirrose e trombose difusa do sistema porto-mesentérico é controverso e muitas vezes contraindicado em muitos centros de transplante hepático. O transplante hepático utilizando técnicas alternativas como a hemitransposição portocava falha na eliminação de complicações provenientes da hipertensão portal. O TMV substitui o fígado e todo o sistema venoso porto-mesentérico. Métodos: Uma base de dados de pacientes submetidos a transplante intestinal foi mantida com análise prospectiva de resultados. O diagnóstico de trombose difusa do sistema porto-mesentérico foi estabelecido através de tomografia abdominal em fases arterial e venosa, ou por ressonância magnética com reconstrução venosa. Resultados: Vinte e cinco pacientes com trombose de porta, estádio IV, foram submetidos ao TMV. Onze pacientes receberam transplante renal concomitante. Rejeição aguda confirmada por biópsia foi notada em cinco pacientes, que foram tratados com sucesso. Com um seguimento médio de 2,8 anos, a sobrevida de enxertos e pacientes foi de 80%, 72% e 72%, respectivamente. Até a presente data, todos os sobreviventes estão com boa função de enxerto e sem nenhum sintoma ou evidência de hipertensão portal. Conclusão: O TMV deve ser considerado como opção para o tratamento de pacientes com trombose portomesentérica difusa. O transplante multivisceral é o único procedimento que reverte completamente a hipertensão portal e a doença de base com uma sobrevida superior ao TH com reconstruções vasculares alternativas / Objective: To evaluate the clinical outcomes of multivisceral transplantation (MVT) in the setting of diffuse thrombosis of the portomesenteric venous system. Background: Liver transplantation (LT) in the face of cirrhosis and diffuse portomesenteric thrombosis (DPMT) is controversial and contraindicated in many transplant centers. LT using alternative techniques such as portocaval hemitransposition fails to eliminate complications of portal hypertension. MVT replaces the liver and the thrombosed portomesenteric system. Methods: A database of intestinal transplant patients was maintained with prospective analysis of outcomes. The diagnosis of diffuse PMT was established with dual-phase abdominal computed tomography or magnetic resonance imaging with venous reconstruction. Results: Twentyfive patients with grade IV DPMT received 25 MVT. Eleven patients underwent simultaneous cadaveric kidney transplantation. Biopsy proven acute cellular rejection was noted in 5 recipients, which was treated successfully. With a median follow-up of 2.8 years, patient and graft survival were 80%, 72%, and 72% at 1, 3, and 5 years, respectively. To date, all survivors have good graft function without any signs of residual/recurrent features of portal hypertension. Conclusions: MVT can be considered as an option for the treatment of patients with diffuse DPMT. MVT is the only procedure that completely reverses portal hypertension and addresses the primary disease, while achieving superior survival results in comparison to the alternative vascular reconstructions

L’objectif prioritaire de ce travail était de provoquer un état de tolérance immunologique à des allogreffes cardiaques et cutanées chez des souris injectées avec des cellules souches hématopoïétiques (CSH) transduites avec le gène de l’interleukine 10. Un deuxième but était d’améliorer la survie des greffons cutanés en utilisant des cellules dendritiques immatures tolérogène. Le foie fœtal de souris contient en moyenne 2% de cellules souches capables de se différencier dans toutes les lignées hématolymphoïdes. De plus, leur relativement faible expression des antigènes du CMH fait d’elles un matériel biologique parfois susceptible de s’adapter à un environnement allogénique. L’IL-10 est une cytokine anti-inflamatoires. Produite par les lymphocytes Th2 principalement, elle inhibe la production de cytokines pro-inflamatoires telle l’IL-2. Elle empêche aussi la fonction de présentation des antigènes des CPA. Les cellules dendritiques (DC) dérivent de CSH, elles jouent un rôle central dans l’immunité et sont capables d’interagir avec les cellules du système immunitaire inné et adaptatif. Elles sont essentielles à la mise en place d’une réponse régulatrice ou tolérogène, ceci en fonction des informations fournies par le microenvironnement cellulaire. Les résultats montrent d’une part que les CSH fœtales, de souris C57 BL/6 transduites avec le gène de l’IL-10 et injectées plusieurs fois à des souris allogéniques (BALB/c), induisent une prolongation de survie du greffon cardiaque de même souche. Cette survie est de 86.25+13.8 jours versus 11.5+0.6 jours pour les groupes contrôles. Les DC tolérogènes (tol-DC) de souris DBA1 traitées avec le TNFα sont injectées à des souris allogéniques (BALB/c). Il en résulte une prolongation de survie du greffon cutané de même souche que les tol-DC : 15 jours vs 7.5 jours pour les contrôles. Seuls les animaux transplantés avec des tol-DC présentent un état de tolérance autorisant la prolongation de la survie de greffonsallogéniques / The main objective of this work was to induce a state of immunological tolerance to cardiac and skin allografts in mice injected with hematopoietic stem cells (HSCs) transduced with the gene for interleukin 10 (IL-10). A second goal was to improve the survival of skin grafts using immature dendritic cells well known for their tolerogenic function. Mouse fetal liver contains 2% of stem cells on average that can differentiate into all blood-lymphoid lineages. In addition, their relatively low antigen expression of major histocompatibility complex (MHC) makes them a biological material sometimes capable to adapt to an allogeneic environment. IL-10 is a cytokine with anti-inflammatory properties. Mainly produced by Th2 lymphocytes cells, IL-10 inhibits the production of pro-inflammatory cytokines such as IL-2. It prevents antigen presenting function of APCs. Dendritic cells (DC) derived from HSCs and play a central role in immunity. They are able to interact with cells of the innate and adaptive immune system. They are essential to the establishment of a regulatory or tolerogenic response, this based on the information provided by the cellular microenvironment. Results firstly show that fetal HSC of C57 BL/6 mice transduced with IL-10 gene and injected several times to allogeneic mice (BALB/c) sublethally irradiated induce a prolongation of heart transplant survival of the same strain. This survival is of 86.25+13.8 days in comparison with 11.5+0.6 days for control groups. Tolerogenic dendritic cells (tol-DC) of DBA1 mice treated with TNFα are injected into allogeneic mice (BALB/c) sublethally irradiated. This results in a prolongation of skin graft survival of same strain as tol-DC: 15 days compared to 7.5 days for the control groups. Only tol-DC transplanted animals have a tolerance state allowing prolonged survival of allogeneic skin grafts

A disproportion exists between the number of patients in wait list for transplant and the organ procurement, that it can be related to possible flaws in the potential donors identification. To estimate the number of potential organ donors in Sergipe; to characterize the potential donors; to determine the frequency of donation and to know the factors associated to the no donation. Quantitative, descriptive and retrospective study using data collected from the medical records of patients up to 65 years old dead for traumatic brain injury, cerebrovascular stroke and primary brain tumor in the years 2005 to 2007 in three hospitals of Aracaju. Of 766 medical records analyzed, 257 had suggestive registration of brain death, being 148 with the Term of Declaration filled out. Eighty five percent of the potential donors were at the Public Hospital A. The median age was 33 years; prevailing the male (71,6%), the victims of traumatic brain injury (59,5%), and that in Urgency Unit (35,8%) and Intensive Therapy Unit (34,5%). Half of them presented signs of brain death in the first two days of hospitalization. Sixteen (10,8%) potential donors completed all the exams of the protocol of brain death and 12 (8,1%) became effective donors, being the absence of the diagnosis of brain death the principal cause of no donation. The time between the first registration and the removal of the organs was inferior at 40 hours in 50% of the donors. The number of potential organ donors in Sergipe has been underestimated due to flaws in the diagnosis and in the notification, resulting in a low donation index. The rates of family refuse and irreversible cardiac arrest suggest the need of educational actions driven to the health professionals and the society in general. / Existe uma desproporção entre o número de pacientes em lista de espera para transplante e a obtenção de órgãos, que pode estar relacionada a possíveis falhas na identificação dos potenciais doadores. Estimar o número de potenciais doadores de órgãos em Sergipe; caracterizar os potenciais doadores; determinar a freqüência de efetivação de doação e conhecer os fatores associados à não doação. Estudo quantitativo, descritivo e retrospectivo utilizando dados dos prontuários de pacientes até 65 anos de idade que faleceram por traumatismo crânio-encefálico, acidente vascular encefálico e neoplasia primária do sistema nervoso central nos anos 2005 a 2007 em três hospitais de Aracaju. Dos 766 prontuários analisados, 257 tiveram registro sugestivo de morte encefálica, sendo 148 com o Termo de Declaração preenchido. Oitenta e cinco por cento dos potenciais doadores se encontravam no Hospital Público A. A mediana da idade foi de 33 anos, com predomínio do sexo masculino (71,6%). A causa de óbito mais freqüente foi o traumatismo crânio encefálico (59,5%). A maioria encontrava-se internada nas unidades de Urgência (35,8%) e de Terapia Intensiva (34,5%). Metade deles apresentou sinais de morte encefálica nos dois primeiros dias de hospitalização. Dezesseis (10,8%) potenciais doadores completaram todos os exames do protocolo de morte encefálica e 12 (8,1%) se tornaram doadores efetivos, sendo a ausência do diagnóstico da morte encefálica a principal causa da não efetivação da doação. O tempo entre o primeiro registro e a remoção dos órgãos foi inferior a 40 horas em 50% dos doadores. O número de potenciais doadores de órgãos em Sergipe tem sido subestimado devido a falhas no diagnóstico e na notificação, resultando em um baixo índice de doação. As taxas de recusa da família e parada cardíaca irreversível sugerem a necessidade de ações educativas dirigidas aos profissionais de saúde e à sociedade em geral.