Orientador: Gastão Wagner de Souza Campos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T14:16:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gutierrez_AdrianaCoser_M.pdf: 1686527 bytes, checksum: ef577d42149cca461a08d662ed5779d7 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Este estudo teve como objetivo caracterizar e analisar a co-produção de uma política de atenção básica de saúde no ano de 2007, a partir do cenário de mudanças ainda em curso no modo de gestão da política de saúde do Estado do Rio de Janeiro. Para tal foram utilizados a análise documental e o diário de campo da pesquisadora, que exerce atualmente o cargo de superintendente estadual de atenção básica e gestão do cuidado. Buscou-se descrever a constituição desta política da Secretaria de Estado da Saúde do Rio de Janeiro, bem como analisar as informações obtidas, recorrendo-se ao conceito de filtro proposto por Campos (2000) no Método Paidéia, que se vale dos conceitos de co-gestão e de produção de políticas. A pesquisa aponta para o resgate da função da esfera estadual no fomento à estruturação e à consolidação da atenção básica, ao reconhecer a necessidade de superação do seu atual papel de mediador entre as políticas federais e municipais, permitindo assim que a Secretaria de Estado de Saúde e Defesa Civil do Rio de Janeiro seja protagonista deste processo, considerado o contexto histórico, que sofre o impacto dos inúmeros desafios sanitários instalados. Conclui com a proposição de novos arranjos e de dispositivos internos e externos à Secretaria de Estado de Saúde como estratégia de co-produção da Política Estadual de Atenção Básica de Saúde. Palavras chave: política de saúde, co-produção; atenção básica em saúde, saúde da família / Abstract: The objective of this study is to identify characteristics and to analyse a jointly devised policy on the provision of primary health in 2007, deriving from a scenario of ongoing changes in the management of health policy in the State of Rio de Janeiro. In order to identify these characteristics, record analysis as well as a field diary by the researcher - who works as a Primary Health and Care Management Superintendent of the state- were used. The aim was to describe the components of such policy from the State Health Secretary of Rio de Janeiro whilst analysing this information by way of the filter concept, using the Paideia Method proposed by Campos (2000) which relies on joint management and policy- making concepts. The study focuses on reinstating the function of the state in promoting the organisation and consolidation of primary health, through awareness of the need to improve the state¿s role as a mediator between federal and municipal policies. This would confer prominence to the State Health and Civil Defence Secretary of Rio de Janeiro, by way of a leading role in this process taking into consideration the historic context determined by innumerable challenges posed by health implementations. This reaches a conclusion by way of a proposal to the Secretary of State for Health, for new arrangements to be made together with external and internal devices, as a strategy for a jointly devised State Primary Health Policy. Key words: Health policies, joint- policy making, primary health care, family health provision / Mestrado / Saude Coletiva / Mestre em Saude Coletiva

Orientador: Maria Aparecida Affonso Moyses / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:51:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mello_GuilhermeArantes_M.pdf: 9868662 bytes, checksum: 3b83819a497776f49ae9708ac1ef5a58 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Este trabalho pretendeu realizar uma análise das relações entre serviços de saúde, tendo por base o modelo clássico de sua hierarquização em níveis primário, secundário e terciário, tratados aqui como níveis tecnológicos. A assistência pediátrica do Sistema Único de Saúde (SUS) da cidade de Campinas-SP foi utilizada como campo de investigação. Em conformidade com a experiência do autor e objetivos iniciais, todo o estudo ocorre sob a perspectiva- posto de observação - da Atenção Básica.A partir de um senso comum sobre a desestruturaçãodo sistema público de saúde e das dificuldades de relacionamento entre os subsistemas, foram realizadas entrevistas semi-estruturadas e observação aberta nos três níveis tecnológicos da saúde, representados aqui, fundamentalmente pelo olhar médico sobre o processo de referência e contra-referência.As informações obtidas foram tratadas através de metodologia qualitativa, em busca de uma aproximação dos aspectos complexos da formação, comportamento, atitudes, interações e saberes prevalentes dos profissionais da saúde no cotidiano da assistência, sem perder de vista o contexto de sua construção histórica. Em outro segmento, foi realizada uma análise de 105 encaminhamentos de um Centro de Saúde (CS) da rede básica de Campinas.O conjunto de discussões originadasnos aspectos descritos conflui para o debate da "Integralidade", um dos princípios doutrinários do SUS, explicado em termos da unicidade do próprio sistema, das ações de saúde e da pessoa. A interpretação deste conceito, entretanto, não encontra homogeneidade na literatura brasileira, mesmo quando há tentativa de sua objetivação, ora sendo estabelecida em função da abrangência, ora em relação à continuidade e coordenação do cuidado. E consonância com dados da literatura internacional, Campinas apresenta dificuldades em utilizar de maneira eficiente as tecnologias de informação disponíveis em seu sistema de saúde. As dificuldades de comunicação entre os serviços foi uma percepção generalizada neste estudo, refletidas numa amostra de referências de um CS, que mostrou a ausência de qualquer form~ de retomo na maioria dos casos. A integralidade do cuidado pediátrico na rede pública de Campinas foi bem avaliada pelos profissionais de cada nível de complexidade, mas essa visão mudava em relação aos demais níveis. De maneira geral, do nível terciário para o primário houve questionamentos quanto a competência técnica do profissional, enquanto que no sentido contrário esses questionamentos versavam sobre competências relacionais e de empatia, ambas em detrimento da integralidade. Entretanto, dados oficiais mostraram que a resolubilidade da Atenção Básica em Campinas estaria dentro das médias internacionais. O desenvolvimento de relações de afetividade entre as partes aparece, em todos os contextos, como um dos fatores importantes na percepção do outro. Na busca da construção da integralidade, deve ser levado em consideração a lógica produtivista da formação universitária, conhecida como "capitalismo acadêmico". Este estudo advoga, sem pretensões de originalidade, correções no rumo do ensino médico, no sentido de formá-Io agente técnico-científico, cidadão e sujeito social, responsável por construir um novo paradigma sanitário onde a busca pelo diagnóstico não seja visto como um fim em si mesmo, e a explicação fisiopatológica não esgote as causas da doença / Abstract: This study was conducted to explore the relationship developed among health services in the public pediatric practice of the city of Campinas. It was considered the classical organization in primary, secondary and tertiary levels, treated here as technologicallevels. This study is based upon a primary care perspective, in agreement to the author's background. A qualitative approach was adopted in order to examine the common sense of comunicacional distress among parts, and to understand complex aspects of behaviors, attitudes, interactions and knowledge's among health workers in daily public practice. Semi-structured interviews were done with eight pediatricians and one nurse of all of the three technological levels of the public heath system in Campinas. An open observational study was done while waiting for the interviews, during conversations and while working as physician in this system. In another segment, 105 references of a community health center were analyzed to access the coordination of care. The prime target of this study was to discuss "integrality", one of the Unique Health System (SUS) doctrinarian principIes. Although it' s importance and prevalence in Brazilian papers dealing with health system, there are no consensus about the meaning of integrality, regarding the international literature. In one moment it deals to "comprehensiveness", in the next to "continuity" and "coordination" of care. Like it presents in others internationals heath systems, Campinas has a great difficulty in use its information technology effectively. Lack of response of patients referred to specialties is a universal complaint in Campinas. An analysis of 105 pediatric references of a health center showed less than 10% of response, but near 40% of coordination when all the medical records are considered. Campinas pediatrics public care integrality was well evaluated for each of the technological levels, although this vision changed in relation to the other levels. Roughly, ftom the tertiary to the primary level, there were concerns about technical competencies, while in the opposite way, preoccupations deals with relationships and empathy, both to the detriment of integrality. In search for integrality of care, medical curriculum redesign must be considered in order to achieve not only medical skills, but also citizenship and social responsibility. In this way, searching for diagnosis must not play the central role of the primary care teaching, as well as it do not permit the fisiopathological explanationas the final diseases cause / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

O gênero Croton possui aproximadamente 1300 espécies amplamente distribuídas em zonas tropicais e subtropicais do novo e velho mundo e é o segundo maior gênero de Euphorbiaceae. No presente trabalho, foram analisadas a composição e a morfologia das ceras foliares cuticulares de 13 espécies de Croton. Para a maioria das espécies, foram amostrados três indivíduos. A morfologia das ceras foi analisada por microscopia eletrônica de varredura. Diversos tipos de depósitos cerosos foram observados (amorfos, plaquetas, grânulos), principalmente na face adaxial e caracterizando grupos de espécies. A observação dos padrões de depósitos cerosos de várias espécies foi prejudicada na face abaxial, devido à alta densidade de tricomas. As ceras foram extraídas por três imersões consecutivas das folhas em diclorometano e a separação das classes dos constituintes foi feita por cromatografia em camada delgada preparativa. A análise da distribuição dos constituintes foi realizada por cromatografia a gás acoplada a espectrometria de massas. n-Alcanos e álcoois primários foram detectados em todos os indivíduos analisados. Triterpenos também são muito comuns, não tendo sido detectados em apenas uma espécie. Os esteroides são constituintes raros nas espécies analisadas. Os resultados da distribuição de n-alcanos, álcoois primários e triterpenos foram utilizados para o estabelecimento de afinidades químicas por meio de análises de agrupamento pelo método UPGMA, empregando-se distâncias euclidianas (n-alcanos e álcoois) e coeficiente de DICE (triterpenos), baseando-se na distribuição de cada classe de constituinte isoladamente e combinando-se as distribuições de n-alcanos e álcoois primários. Não se notou congruência entre as topologias dos dendrogramas de afinidades químicas e a filogenia molecular do gênero. Observou-se coerência entre algumas afinidades químicas e características morfológicas, como tipos de tricomas foliares e presença de glândulas peciolares. A distribuição de n-alcanos, álcoois primários e triterpenos mostraram-se úteis como caracteres da maioria das espécies analisadas. Entre os constituintes analisados, distribuição de álcoois primários revelou-se o melhor marcador para a caracterização de espécies. A variação intraespecífica, no entanto, impede que esses caracteres sejam úteis como marcadores taxonômicos de algumas espécies de Croton / Croton comprises nearly 1300 species distributed in tropical and subtropical areas of either the New or Old Worlds, making up the largest genus of Euphorbiaceae. In the present work, the chemical composition and the morphology of the foliar cuticular waxes of 13 species of Croton were analized. Three individuals were sampled for analyses of most species. The morphology of the waxes was analyzed by scanning electron microscopy. Several types of wax deposits were observed (amorph, platlets, granules), chiefly on the adaxial side, characterizing groups of species. The observation of wax deposits on the abaxial side was hampered in several species due to the high density of trichomes. The cuticular wax was extracted by three successive immersions of the leaves in dichloromethane, and the separation of the constituent classes was achieved by preparative thin layer chromatography. The analyses of the distribution of the constituents were performed by gas chromatography coupled to mass spectrometry. n-Alkanes and primary alcohols were detected in all analyzed individuals. Triterpenes were also very common, having not been detected in only one species. Steroids are rare constituents in the analyzed species. The results of the distribution of n-alkanes, primary alcohols and triterpenes were used for the establishment of chemical affinities using cluster analysis by the UPGMA method and Euclidean distances (n-alkanes and alcohols) and DICE coefficient, based on the distribution of each constituent class alone and combining the distribution of n-alkanes and primary alcohols. No congruence was noted between the topologies of the dendrograms of chemical affinity and the molecular phylogeny of the genus. Coherence was observed between chemical affinities and morphologic characteristics, such as types of foliar trichomes and petiolar glands. The distribution of n-alkanes, primary alcohols and triterpenes were shown to be useful as characters for most analyzed species. Among the constituents analyzed, the distribution of primary alcohols was the best marker for species characterization. Intraspecific variation, however, precludes the use of these characters as taxonomic markers of some Croton species

Os transtornos mentais têm sido considerados problemas relevantes para a população mundial. Dentre estes, as síndromes depressivas, especialmente em mulheres/mães, tem sido reconhecidas como um problema de saúde pública, sendo associadas ao comprometimento do desenvolvimento infantil. Objetiva-se: caracterizar os indicadores comportamentais apresentados por crianças em idade escolar que convivem com mães com depressão, identificadas em um serviço de atenção primária, comparando tal perfil com o de crianças que convivem com mães sem história psiquiátrica; e caracterizar e comparar o perfil demográfico e clínico apresentado pelas mulheres-mães. A identificação das mulheres foi feita quando procuraram ou foram encaminhadas para serviços médicos, não psiquiátricos, em uma Unidade Básica de Saúde da cidade de Uberaba-MG. Das 680 mulheres agendadas no período do estudo, 205 (30,1%) apresentavam o perfil definido para a inclusão: mulheres/ mães, não grávidas, com filhos biológicos em idade escolar, sem deficiências físicas e/ou sensoriais aparentes. De forma ativa todas foram convidadas a participarem do estudo, 185 aceitaram. A identificação das mães com indicadores de depressão foi realizada por meio do Questionário sobre a Saúde do Paciente-9 (PHQ-9) e a confirmação diagnóstica realizada por meio da Entrevista Clínica Estruturada para o DSM-IV (SCID). Foram excluídas do estudo oito mulheres que apresentavam diagnóstico de outros transtornos psiquiátricos e/ou comorbidades orgânicas. Participaram do estudo 177 mães e respectivos filhos, de ambos os sexos, com idade entre seis e 12 anos. Procedeu-se com as mães a aplicação do Questionário de Capacidades e Dificuldades (SDQ) relativo ao comportamento das crianças. Os dados foram codificados segundo as recomendações técnicas e analisados por procedimentos estatísticos. As crianças, com base nas avaliações, foram distribuídas em dois grupos, a saber: Grupo 1 (G1): 60 crianças cujas mães apresentaram diagnóstico de depressão, e Grupo 2 (G2): 117 crianças cujas mães não apresentaram diagnóstico de depressão e de outros distúrbios psiquiátricos. Quanto aos indicadores de problemas comportamentais, em todas as subescalas do SDQ, o G1 apresentou maiores porcentagens de crianças com problemas quando comparadas ao G2. Verificou-se que a depressão materna por si só foi preditora de problemas comportamentais para as crianças de G1, visto que todas as variáveis demográficas relativas às mães e crianças não apresentaram diferenças significativas quando das comparações intra grupo. No G2, os problemas comportamentais foram mais relatados pelas mães de baixa escolaridade (72,7%). As crianças do G1 apresentaram 2,8 vezes mais de chance de terem problemas comportamentais quando comparadas às do G2. Das cinco subescalas do SDQ avaliadas, ao se comparar os grupos, apenas na escala de problemas de conduta observou-se valor com significância estatística, verificando-se que as crianças de G1 apresentaram 1,9 vezes mais de chances de problemas de conduta, quando comparadas ao G2. Constatou-se assim que a convivência com a depressão materna mostrou-se associada à presença de problemas comportamentais e problemas de conduta. Destaca-se a necessidade, no contexto de atenção primária à saúde, da implantação de protocolos de avaliação que visem à identificação precoce de indicadores de saúde mental infantil e materna como forma de instrumentar práticas preventivas / Mental disorders have been regarded as relevant problems for the world population. Among those, the depressive syndromes, especially in women/mothers, have been recognized as a public health problem, and are believed to be associated with impairment in child development. Objective: to characterize behavioral indicators presented by school-age children who live with mothers with depression identified in a primary care service, compare this profile to that of children living with mothers with no psychiatric history, and characterize and compare the demographic and clinical profiles of these women-mothers. The women were identified when they sought for or were referred to non-psychiatric medical services at a Basic Health Unit in the city of Uberaba-MG. Out of the 680 women patients scheduled in the period of the study, 205 (30.1%) presented the profile defined for inclusion: women/mothers, not pregnant, with biological children at school age, with no apparent physical and/or sensorial deficiencies. In an active manner, all of them were invited to participate in the study; 185 accepted. The identification of mothers with indicators of depression was performed by means of the Patient Health Questionnaire -9 (PHQ-9), and diagnostic confirmation was accomplished with the Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID). Eight women who presented diagnoses of other psychiatric disorders and/or organic comorbidities were excluded from the study. A total of 177 mothers and their children of both sexes, aged between six and 12 years, took part in the study. The mothers responded to the Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ) relative to their childrens behavior. The data were codified according to the technical recommendations and analyzed by statistical procedures. According to this assessment, the children were assigned to two groups, namely, Group 1 (G1): 60 children whose mothers had a diagnosis of depression; and Group 2 (G2): 117 children whose mothers had no diagnosis of depression or other psychiatric disorders. In respect to indicators of behavioral problems, G1 had the highest percentages of children with problems in all SDQ subscales when compared to G2. Maternal depression by itself was predictive of behavioral problems for G1 children, since all demographic variables for mothers and children showed no significant differences in intra-group comparisons. In G2, behavioral problems were mostly reported by mothers with low education (72.7%). Children in G1 were 2.8 times more prone to have behavioral problems when compared to those in G2. Of the five SDQ subscales evaluated, statistically significant differences were only observed for the conduct problems subscale, indicating that the children in G1 were 1.9 times more prone to develop conduct problems than those in G2. According to our results, therefore, the coexistence with maternal depression was shown to be associated with the presence of behavioral and conduct problems. These data underscore the necessity, in the context of primary health care, of the deployment of evaluation protocols aimed at the early identification of infant and maternal mental health indicators as a means of enhancing preventive practices

A prevenção do câncer do colo do útero (PCCU), ainda hoje, representa um sério problema de Saúde Pública. As razões para explicar este problema são as mais variadas, entre elas a própria organização da saúde pública, a organização dos serviços de saúde e a qualidade da assistência. Foi pensando nesta realidade que decidi analisar a percepção/ótica das mulheres atendidas nos Núcleos de Saúde da Família (NSF), da Área Básica da Distrital-Oeste/Sumarezinho do Município de Ribeirão Preto-SP, sobre as práticas de PCCU desenvolvidas nestes serviços. Foi utilizado como Referencial Teórico, as linhas filosóficas da Atenção Primária à Saúde (APS). Trata-se de uma pesquisa de abordagem qualitativa, do tipo exploratória e descritiva. Foram entrevistadas 14 mulheres. Utilizarei como instrumento de coleta de dados a entrevista semi-estruturada, procedendo à análise dos dados, orientados pela análise temática. A análise dos dados foi estruturada em três temas: Tema 1 - O Olhar da Mulher sobre o Processo Saúde-Doença (O Conceito do Processo Saúde e Doença, A Condição Atual de Saúde e A Resolução dos Problemas Pessoais/Família); Tema 2 - A Mulher e a Prevenção do Câncer do Colo do Útero (O Conceito da Prevenção de Doenças e da Prevenção do Câncer do Colo do Útero); Tema 3 - As Práticas de Prevenção do Câncer do Colo do Útero nos Núcleos de Saúde da Família (A Primeira Experiência de Realização do Exame Papanicolaou e as Dificuldades Permanentes Apresentadas pelas Mulheres Durante sua Realização, A Entrada da Mulher nos Núcleos de Saúde da Família, Caracterizando a Formação ou não do Vínculo e o Motivo da Realização da Prevenção do Câncer do Colo do Útero nos Núcleos de Saúde da Família, Os sentimentos/ A Orientação/ Os Resultados e a Assistência Profissional apresentada como Facilidades para as Mulheres no Momento da Realização do Exame Papanicolaou nos Núcleos de Saúde da Família, Dicas das Mulheres Entrevistadas sobre a Realização do Exame Papanicolaou para as Mulheres que nunca Realizaram). Percebi que a lógica da assistência da APS promovida pelos NSF apresentou potencialidades para a qualificação das práticas da PCCU. Meu primeiro pressuposto foi confirmado através das falas da maioria das mulheres. Também foi constatado que a maioria das mulheres envolvidas neste estudo apresentam um conceito holístico de saúde, tendo inclusive um conhecimento popular bastante elaborado do conceito de prevenção. Ao final do estudo percebi que as práticas de educação em saúde precisam ser reforçadas a partir da inclusão de toda equipe. Os NSF têm potencialidades para qualificar e controlar a prática da PCCU e promover maior integralidade das ações em saúde, utilizando o conhecimento da APS na motivação das mulheres quanto a promoção da sua saúde, de suas famílias, como também da comunidade na qual convivem, pois considero que a promoção da saúde se dá pelo autocuidado, pela ajuda mútua e pelas condições dos meios sociais, econômicos e culturais. / Until today, the prevention of Uterine Cervix Cancer represents a serious Public Health problem. There are several reasons for this, among which the organization of public health itself, the organization of health services and assistance quality can be mentioned. Considering this reality, my aimed at analyzing the perception/view of women assisted at the Family Health Centers of the Basic Area Distrital-Oeste/Sumarezinho in Ribeirão Preto, São Paulo concerning the prevention procedures of Uterine Cervix Cancer developed at these services. The philosophical lines of Primary Health Attention (PHA) were used as a Theoretical Framework. This research adopts a qualitative approach of the exploratory and descriptive kind. 14 women were interviewed. Semi-structured interview was used for data collection, proceeding to the data analysis in accordance with thematic analysis. Data analysis was structured in three themes: Theme 1 - Women's view on the Health/Illness Process (Meaning of the health and disease process, current health condition, and solution of personal/family problems) Theme 2 - Women and the Prevention of Uterine Cervix Cancer (Meaning of the Prevention of Diseases and the Prevention of Uterine Cervix Cancer), Theme 3 - Prevention Procedures of Uterine Cervix Cancer in the Family Health Strategy (First experience of doing the Pap smear and permanent difficulties presented by women while doing it, women's entry in the Family Health Centers (FHC) characterizing the creation of a commitment and the reason for realizing the prevention of the Uterine Cervix Cancer in the Family Health Strategy, Feelings/Orientation/Results and the professional care offered as facilities for women on doing the Pap smear at the FHC of the Basic Area Distrital- Oeste/Sumarezinho, Tips from women who were interviewed about doing the Pap smear for women who have never done it). I have observed that the PHA logic promoted by the FHC offered potential for the qualification of Uterine Cervix Cancer prevention procedures. My first premise was confirmed by most of the women's discourse. It was also verified that most of the women involved in this study present a holistic health concept, including a rather elaborate popular knowledge about the meaning of prevention. They also demonstrated to be acquainted with the promotion of their own health, that of their families and the community they live in, displaying autonomy, since the "FHC" possess strong instruments for motivating them, although the health education issues in these services need to be reinforced, starting from the inclusion of every family health team in Uterine Cervix Cancer prevention practices, improving care quality and greater integrality of health actions.

Face às transições demográfica e epidemiológica observadas no Brasil nas últimas décadas, muitos autores têm discutido as alterações nos perfis saúde-doença das populações. Assim como vêm crescendo o número de idosos, graças aos ganhos obtidos com os avanços tecnológicos na área da saúde e o controle das doenças infecto-contagiosas, verifica-se um importante aumento do número de pessoas com doenças crônico-degenerativas, que muitas vezes carreiam consigo incapacidades e dependência. Numa cidade como São Paulo também é digno de nota o expressivo incremento da violência urbana, expressão das desigualdades impostas pela vigência do sistema capitalista e das políticas de ajuste neoliberal em nosso país. Os que sobrevivem aos acidentes por armas de fogo ou de trânsito, não raro apresentam mutilações ou deficiências físicas com limitações importantes, para os quais os cuidados domiciliários podem representar uma importante estratégia para que se garanta a equidade prevista pelo Sistema Único de Saúde. Pautada pela determinação social do processo saúde-doença, buscou-se compreender as desigualdades sociais e de saúde associadas à distribuição da população em atendimento domiciliário por equipes de Saúde da Família do MSP à luz do Atlas da Exclusão Social no Brasil. Para tanto foi feito o levantamento, por meio de dados secundários, do perfil das pessoas com perdas funcionais e dependência atendidas por 111 (60%) de 185 Unidades de Saúde da Família presentes em 25 das 31 Subprefeituras do MSP em agosto de 2003, abrangendo 45 (66%) dos 96 distritos administrativos da capital, resultando numa amostra de 7.160 pessoas. Utilizando os softwares SPSS® 13.0 e EPI-INFO 2000 versão 3.3.2, os distritos administrativos pesquisados foram agrupados, por meio de uma análise de cluster, tendo por variável base o Índice de Exclusão Social. Em seguida, procedeu-se a descrição estatística das variáveis sexo, idade, grau de incapacidade, patologia, uso de oxigenoterapia, uso de sonda, presença de úlcera por pressão e uso de traqueostomia, cruzando-as entre si e comparando-as nos quatro grupos resultantes da análise de cluster. Efetuou-se o cálculo da correlação entre variáveis e o Índice de Exclusão (Iex) e os indicadores de vida digna, escolaridade e violência. Verificou-se prevalência de idosos (75%), com incapacidade leve (32%) e pouca ou nenhuma complexidade de cuidado (92%), sendo o acidente vascular cerebral (AVC) a doença precursora do atendimento (18%). Apesar de as mulheres serem maioria (60%), quanto maior a exclusão social, maior a proporção de homens com menos de 60 anos e crianças com severa incapacidade e maior complexidade de cuidado. Nos grupos com maior exclusão há proporcionalmente mais homens não idosos com severa incapacidade e maior complexidade de cuidado, sendo o AVC a doença predominante. Já nos grupos de menor exclusão há mais mulheres idosas com incapacidade leve e moderada e menor complexidade de cuidado, sendo o AVC e a hipertensão as doenças principais. Foram encontradas correlações negativas significativas entre o Iex e uso de sonda e traqueostomia, AVC não especificado, fratura de outros ossos dos membros neoplasia de laringe e outros efeitos de causas externas, e positivas entre aquele índice e linfoma não Hodgkin. Observaram-se diferenças no perfil dos distritos estudados de acordo com a exclusão social. Os achados estatísticos vasculharam diferenças nos perfis de saúde-doença de certos grupos sociais, permitindo levantar suspeitas sobre quem são as pessoas que precisam ser assistidas em suas casas. Aquelas em maior exclusão social, além de serem mais numerosas que as outras, apresentaram maior gravidade e complexidade de cuidado. O sentido desses seus achados merece ser investigado com mais substrato teórico, com amostras representativas da população, valendo-se de instrumentos que captem todas as dimensões do processo saúde doença. Faz-se necessário não só discutir a dificuldade de as pessoas acessarem os serviços, mas a potência do PSF em atingi-las, potencializando a diminuição da exclusão sócio-espacial, principalmente se, além de excluída, essa pessoas são portadora de necessidades especiais que demandam assistência no próprio domicílio / In the view of the demographic and epidemiologic transitions observed in Brazil during the last decades, many authors have been discussing the changes in the health-illness profile of the populations. As the number of elderly people has been increasing, mainly due to the technological advances in the health field and to the control of the infecto-contagious diseases, it is also possible to verify a great increase in the number of people with chronic-degenerative diseases, which most of the times bring along disabilities and dependency. In a city like São Paulo it is also important to note the expressive growing of the urban violence, which are the expression of the inequalities imposed by the capitalist system and by the neoliberal policies settings in our country. The individuals who survive the firearms or traffic accidents normally present mutilations or physical disabilities with serious limitations. For these people primary home care may represent an important strategy in order to guarantee the equality foreseen by the Sistema Único de Saúde. Grounded by the social determination of the health-illness process, we tried to understand the social and health inequalities associated to the distribution of the population being attended at home by parties of the Family Health in São Paulo through the light of the Atlas of Social Exclusion in Brazil. Therefore, using secondary data, a survey of the profile of the people who are attended and who bare functional disabilities and dependency was carried out by 111 (60%) of the 185 Units of Family Health de in the 25 of the 31 administrative subdistricts of MSP in August, 2003, embracing 45 (66%) of the 96 administrative districts of the capital, resulting in a sample consisting of 7.160 people. Using SPSS® 13.0 e EPI-INFO 2000 version 3.3.2 as the main softwares, the administrative districts researched were grouped together by means of a cluster analyses, in which the base variable was the Social Exclusion Index. After that, we wrote the statistical description of the following variables, sex, age, disability level, pathology, oxigenotherapy use, catheter use, presence of ulcer due to pressure and tracheostomy use, intercrossing and comparing the variables in the four resulting cluster analyses groups. Then, we calculated de correlation among the variables, the Social Exclusion Index (Iex) and the indicators of condign life, educational level and violence. The results verified are prevalence of elderly (75%), with low disability (32%) and few or none complexity care (92%), being the cerebral vascular accident (AVC) the precursor disease (18%). Although the women represent the majority (60%), the bigger the social exclusion, the bigger the proportion of men who are less than 60 years old and children with severe disability and greater complexity of care. In the groups with greater exclusion there is proportionally more non-elderly men with severe disability and greater complexityof care, being AVC the main disease. In the groups with less exclusion there are more elderly women with low and medium disability and less complexity of care, being AVC and high blood pressure the main diseases. We found significant negative correlation among the Iex, catheter and tracheostomy use, non-specified AVC, fracture of other bones, larynx neoplasy and other effects of external causes, and positives between that index and non Hodgkin lymphoma. We noticed differences in the profile of the studied districts according to social exclusion. The statistical data found searched for differences in the profile of health-illness of certain social groups, allowing us to suspect who are the people that need to be assisted in their homes. Those suffering the higher social exclusion, besides being in greater number than others, presented greater gravity and complexity of care. The meaning of these results deserve to be investigated with better theoretical substrate, with representative samples of the population, making use of tools capable of analyzing every dimension of the health-illness process. It is not only necessary to discuss about the difficulties people encounter when accessing the services, but also the potency of the PSF in reaching them, increasing the lesser of socio-spatial exclusion, principally if, besides being excluded, these people have special needs which demand assistance in their own homes

Queratinócitos são um veículo bastante atrativo para a transferência gênica ex vivo e liberação sistêmica uma vez que as proteínas secretadas por estas células podem atingir a circulação via um mecanismo similar ao processo natural. Um eficiente vetor retroviral (LXSN) contendo o gene do hormônio de crescimento de camundongo (mGH) foi utilizado para transduzir queratinócitos humanos primários. Os queratinócitos transduzidos apresentaram um nível de secreção in vitro alto e estável atingindo até 11 g mGH/106 células/dia. Os epitélios formados por estes queratinócitos geneticamente modificados apresentaram, porém, uma queda na taxa de secreção > 80 % quando foram retirados da placa de cultura utilizando um procedimento clássico. A substituição desta metodologia clássica por uma cultura organotípica resolveu completamente este problema. Camundongos anões imunodeficientes (lit/scid) implantados com estes enxertos organotípicos foram acompanhados durante 4 meses, e apresentaram um aumento de peso significativo (P<0,05) nos primeiros 40 dias. Níveis circulatórios de mGH atingiram um pico de 21 ng/mL 1 h após o implante, mas estes níveis rapidamente atingiram níveis basais (~2 ng/mL). Os queratinócitos humanos primários apresentaram portanto altos níveis de expressão in vitro e os maiores níveis circulatórios, porém por um breve período de tempo, reportados até o momento para GH neste tipo de células. Em conjunto com resultados que mostraram uma recuperação considerável da eficiência de secreção de mGH em cultura por enxertos organotípicos retirados dos animais, foram discutidos os fatores que ainda impedem a utilização clínica deste modelo promissor de terapia gênica cutânea. / Keratinocytes are a very attractive vehicle for ex vivo gene transfer and systemic delivery, since proteins secreted by these cells may reach the circulation via a mechanism which mimics the natural process. An efficient retroviral vector (LXSN) encoding the mouse growth hormone gene (mGH) was used to transduce primary human keratinocytes. Organotypic raft cultures were prepared with these genetically modified keratinocytes and were grafted onto immunodeficient dwarf mice (lit/scid). Transduced keratinocytes presented a high and stable in vitro secretion level of up to 11 g mGH/106cells/day. Conventional epidermal sheets made with these genetically modified keratinocytes, however, showed a drop in secretion rates of > 80% simply due to detachment of the epithelium from its substratum. Substitution of conventional grafting methodologies with organotypic raft cultures completely overcame this problem. The stable long-term grafting of such cultures onto immunodeficient dwarf (lit/scid) mice could be followed for more than 4 months, and a significant weight increase (P<0.05) over the control group was observed in the first 40 days. Circulating mGH levels revealed a peak of 21 ng/mL just 1h after grafting, but unfortunately these levels rapidly fell to baseline values (~ 2 ng/mL). mGH-secreting primary human keratinocytes presented the highest in vitro expression and peak circulatory levels reported to date for a form of GH with this type of cells. Together with data showing that excised implants can recover in culture a remarkable fraction of their original in vitro mGH secretion efficiency, the factors that might still hamper the success of this promising model of cutaneous gene therapy are discussed. SUMÁRIO

Trata da formação e desenvolvimento de Ribeirão Preto sob a perspectiva da organização fundiária pós-Lei de Terras e sua conexão com o desenvolvimento do mercado de terras urbanas. A pesquisa realizada em documentos primários do Arquivo do Fórum de Ribeirão Preto tem sua base em litígios que circunscrevem a propriedade de datas urbanas: nunciação de obra nova, força nova e outros embargos. No contexto inicial, a Fábrica da Matriz foi o eixo comum entre estruturação fundiária e processo de urbanização. Naquele momento os fabriqueiros tiveram participação relevante nas estratégias jurídicas de legalização das posses territoriais, contudo, foram excluídos do gerenciamento da concessão de datas no patrimônio religioso, conduzidas pela Câmara Municipal. Confusão de instâncias e competências amplamente discutidas em juízo que em meio à falta de clareza sobre procedimentos de aforamento, ausência de regras, concessões dúbias ou em duplicidade, no limite expressaram a má fé de fabriqueiros, foreiros e vereadores, atestando claramente uma única coisa, tais terrenos possuíam valor de mercado, caso contrário sua posse, propriedade, forma de concessão e titulação não estariam em litígio. O amadurecimento paulatino do mercado de terras urbanas segue paralelo à ampliação do aparelho judiciário e aos desdobramentos jurídicos das formas de titulação de domínio. A expansão imobiliária que acompanha a sentença judicial de 1856, que ratificou a doação de uma gleba ao santo padroeiro, excede no final do século XIX sua delimitação física e passa a integrar um conjunto de ações coordenadas que atravessam as cadeias de circulação de capital ligado à economia agroexportadora, entre esses a concessão de privilégios para exploração de serviços de melhorias e infraestrutura urbana. Trata-se de uma faceta de grande dinâmica de organização capitalista da economia que demandou o apoio em investigações complementares. O estudo dessas pesquisas associado aos dados que os litígios judiciais forneceram sobre o objeto nos levou a exceder a hipótese de que os terrenos do patrimônio da matriz eram dotados de valor comercial. A conclusão é que se trata de um quadro maior que a existência de um mercado imobiliário precoce configurado pela negociação paralela de terrenos encoberta pelas praxes de aforamento. Nesse grande quadro de processos que se articulam destacamos as inúmeras engrenagens componentes, desde a produção e transporte de gêneros de subsistência e abastecimento que gravitou em torno da Corte e de áreas mineradoras, do ciclo açucareiro e cafeeiro, das tecnologias ligadas ao vapor, das infraestruturas, da organização da circulação de moeda e títulos, da política de imigração, dos fazendeiros formadores de fazendas, do movimento pró-imigração, dos loteadores urbanos, dos empresários de serviços de infraestrutura e ainda as astúcias de sujeitos anônimos que agindo isoladamente tentam de várias formas tirar proveito dessa conjuntura. É em meio a essa dinâmica que se inscreve a forma e as direções do crescimento da cidade. Nessa lógica, a tese contribui para o debate sobre o processo de urbanização da cidade de Ribeirão Preto analisado sob a ótica das relações de posse, propriedade do solo e a pré-existência de condições para a constituição de um mercado de terras urbanas. / The thesis addresses Ribeirão Pretos formation and development under the perspective of the Land Act of 1850 (Lei de Terras) that bonds ownership juridical organization process and the increase of an urban land market. The investigation, sustained in primary sources from The City of Ribeirão Preto Judicial Archives (Arquivo do Fórum de Ribeirão Preto), is based in disputes that comprehend urban property embargoes known as: Nunciação de Obra Nova and Força Nova. At first, the parochial church fabric (trusteeism) was the common axis amidst land regulation and urbanization process. At that moment churchwardens had relevant stake in strategies to legalize territorial possessions, however, were excluded from the religious grounds management taken hold by the City Council. Confusion of instances and jurisdiction widely discussed in court those amongst the lack of clarity on the aforamento procedures, the absence of rules, dubious and duplicate concessions, at the end clearly expressed the bad-faith of lay administrators, lessees and councilors, stating clearly a sole thing such land had market value, otherwise its possession, estate, modes of concession and title deed would not be in query. The gradual maturation of the urban land market runs parallel to the expansion of the judiciary branch and the legal deployment of property entitlement. The real estate expansion that begun after 1856s court judgment, which granted a glebe to the patron saint, by the end of the nineteenth century exceeded its physical boundaries and became part of a set of coordinated actions that traversed the chains of capital circulation linked to agro-export economy, among these the granting of urban services of infrastructure operating privileges. This facet shows a broader capitalist dynamic of the economy that demanded investigation support. The study of these support surveys associated with data provided by the judicial proceedings led us to surpass our initial hypothesis, that the parochial fabric grounds had commercial value traded in a parallel market disguised by the aforamento formalities. The conclusion is that there is more than the premature existence of a real estate market. In the wider picture of articulated progressions we feature the numerous gear components; from the production and transportation of genres of subsistence and supplies that gravitated around the Royal Court and mining areas to the sugar and coffee cycles, around technologies related to steam machinery, transportation infrastructure, economic organization for the circulation of money and bonds, across \"farmers\" specialized in growing farms, through the pro-immigration plans and policies, to the urban land, infrastructure and services entrepreneurs alongside anonymous individuals that acted in various forms to take advantage of this situation. The growth directions and shape of the city is tailored within this dynamic. In this sense, the thesis contributes to the debate on the early urbanization of the city of Ribeirão Preto analyzed analyzed from the perspective of the relations of ownership, land property and pre-existing conditions for the establishment of an urban land real estate market.

Considerando a magnitude global da tuberculose, destaca-se que os elementos da dimensão organizacional e de desempenho dos serviços de saúde que integram a Atenção Primária em Saúde (APS), são preponderantes para o controle da doença, quer seja em relação ao acesso, elenco de serviços, vínculo, coordenação da atenção, enfoque familiar, orientação na comunidade ou formação profissional. Nesta perspectiva, o presente estudo objetivou analisar a operacionalização do acesso e do vínculo, aos quais se integrou à adesão ao tratamento, dado que esta se refere, diretamente, as primeiras, além da sua importância para o controle da enfermidade. Trata-se de pesquisa quantitativa, ramo de um Projeto Matriz intitulado Avaliação das Dimensões Organizacionais e de Desempenho dos Serviços de Atenção Básica no Controle da Tuberculose em Municípios do Estado de São Paulo, tendo como referencial a teoria da determinação social do processo saúde-doença e o marco da APS. O projeto foi submetido e aprovado por Comitê de Ética em Pesquisa, e os dados foram coletados, de Julho a Setembro de 2008, por meio de instrumentos específicos, com questões fechadas, destinados a dois grupos de sujeitos: usuários portadores de tuberculose e profissionais de saúde que atuavam no controle da enfermidade, no âmbito de cinco Unidades Básicas de Saúde da Supervisão Técnica de Saúde da Subprefeitura Sé, no Município de São Paulo. Foram entrevistados 53 usuários e 40 profissionais de saúde. Apresentam-se os principais resultados: 79,2% dos usuários eram homens, em idade economicamente ativa (69,9%), com baixa escolaridade (77,3%) e que viviam sós (45,3%); 17,0% eram imigrantes provenientes da Bolívia e 90,5% viviam em áreas vulneráveis, que predispunham à ocorrência da tuberculose, como cortiços (39,6%), ocupações (7,5%) ou em situação de rua (43,4%); 62,2% tinham renda familiar mensal menor que um salário mínimo; 37,8% não tinham ocupação e importante parcela desenvolvia trabalhos esporádicos, com baixa qualificação; ressalta-se que 26,6% deixaram de trabalhar, após o início dos sintomas. Quanto aos profissionais entrevistados, 30,0% eram agentes comunitários de saúde, 30,0% eram auxiliares de enfermagem, 5,0% eram técnicos de enfermagem, 22,5% eram enfermeiros e 12,5% eram médicos. Quanto ao acesso, os principais pontos de estrangulamento foram: a restrição de benefícios; o número diminuído de visitas domiciliarias; dificuldade no encaminhamento para outros serviços, quando necessário; e oferecimento reduzido de informações acerca de outros problemas de saúde. Quanto ao vínculo, de modo geral, os entrevistados apontaram que se efetiva, destacando-se que, quanto menor a qualificação do trabalhador, mais importante é sua relação com os usuários. Quanto à adesão, os usuários apontaram que ocorre em função da motivação para a melhoria das condições de vida, para a recuperação da auto-estima e que os incentivos (cesta básica, vale-transporte e lanche) são importantes neste processo. Conclusão: ainda que o acesso e o vínculo se operacionalizem na região estudada, os resultados deste estudo apontam para a necessidade de aprimoramento da organização e do desempenho dos serviços de saúde da região, com o sentido de contribuir para a adesão ao tratamento e para o controle da tuberculose / Considering the global magnitude of tuberculosis, it is emphasized that the elements of the organizational and effectiveness dimensions of health services that integrate the Primary Health Care (PHC), are fundamental to the control of the disease, whether in relation to accessibility, continuity (bonding), comprehensiveness, coordination, interpersonal and technical accountability. Therefore, this study aimed to analyze the operation of the access and the bonding, to which was integrated the treatment adherence, as it refers directly to them and because of its importance to the control of the disease. It is quantitative research, a branch of a major project entitled Organizational and effectiveness dimensions of Primary Care Services in the Control of Tuberculosis in counties in the State of Sao Paulo\", adopting the theory of social determination of health-illness process and in the mark of PHC. The project was approved by a Committee of Ethics in Research, and the data were collected from July to September of 2008, through specific instruments, with closed questions, aimed at two groups of subjects: patients with tuberculosis and health professionals who worked with them in five Primary Care Units from the Technical Supervision of Health of the Sub-prefecture Sé, in the City of São Paulo. 53 users and 40 professionals were interviewed. The main results: 79.2% of the patients were men, in the economically active age (69.9%), with low education (77.3%) and living alone (45.3%); 17.0 % were immigrants from Bolivia and 90.5% were living in vulnerable areas, that predisposed the occurrence of tuberculosis, as tenements (39.6%), occupations (7.5%) or homeless (43, 4%); 62.2% had family income less than a minimum wage, 37.8% had no job and a important part had sporadic work, with low qualifications, emphasizing that 26.6% stopped working after the beginning of the symptoms. As for the professionals, 30.0% were community health workers, 30.0% were nursing assistants, 5.0% were nursing technicians, 22.5% were nurses and 12.5% were physicians. Regarding the accessibility, the main problems were the restriction of the treatment incentives; the decreased number of home visits; difficulty in being referral to other services, when in need; and limited offering of information about other health problems. Regarding the bonding, in general, the respondents indicated that was effective, pointing out that as lower is the qualification of the professionals, the better was its relationship with users. As for adherence, users indicated that it occurs according the motivation to improve living conditions, for the recovery of self-esteem and, also, the incentives (food basket, bus-tickets and snacks) are important in this process. Conclusion: Although the access and the bond occurred within the study area, the results of this study points to the necessity to improve the organization and effectiveness of health services in the area, in order to contribute to treatment adherence and the control of tuberculosis

O E. grandis x E. camaldulensis possui características favoráveis de adaptação à seca, conferidas pelo E. camaldulensis e qualidade da madeira para papel e celulose, conferida pelo E. grandis. Esta adaptação à seca está relacionada a fatores fisiológicos e também moleculares, expressos em sua proteoma e metaboloma, que se alteram na presença do estresse. Objetiva-se neste trabalho estudar as respostas fisiológicas, proteômicas e metabolômicas (metabólitos primários) diferencialmente expressos em folhas de Eucalyptus submetidas ao déficit hídrico. Dois genótipos de E. grandis x E. camaldulensis, sendo um tolerante (T) e um susceptível (S) ao déficit hídrico foram submetidos à 100% e 30% da capacidade de campo (CC), para as plantas bem irrigadas e as em déficit hídrico, respectivamente. Os tratamentos foram chamados de T100, T30, S100 e S30 para os diferentes genótipos, T e S, submetidos a diferentes CC, 100% e 30%. Estas plantas foram avaliadas fisiologicamente com auxílio do equipamento Infrared Gas Analyzer (IRGA). Foram empregadas técnicas de proteômica quantitativa, label-free e shotgun, através do uso de UPLC-MSE. O estudo de metabolômica ocorreu através da utilização do GC x GC-TOF/MS. Os dados de proteômica foram processados no programa Protein Lynx Global Server (PLGS) e ExpressionE, através das análises comparativas S100 vs S30 e T100 vs T30, e dos metabólitos primários nos programas ChromaTOF e MetaboAnalyst. Foi possível observar que o T100 apresentou menor taxa fotossintética e condutância estomática do que o S100. Ambos os genótipos apresentaram taxas fotossintéticas e condutância estomática muito menores a 30% da CC do que a 100% da CC. A análise proteômica identificou um total de 397, 305, 366, 309 proteínas nos tratamentos S100, S30, T100 e T30 respectivamente. As análises comparativas por PLGS constataram que houve um aumento no número de proteínas diferencialmente expressas na presença do déficit hídrico. Cinco processos biológicos que apresentaram um aumento no número de proteínas diferencialmente expressas na presença do déficit hídrico foram: homeostase celular, fotossíntese, resposta ao estímulo abiótico, resposta ao estresse e morte celular. Três vias biológicas que apresentaram a participação de muitas enzimas identificadas, relacionadas a processos fotossintéticos, foram: fixação de carbono em organismos fotossintéticos, ciclo TCA e glicólise/gluconeogênese. O déficit hídrico diminuiu o número de proteínas diferencialmente expressas relacionadas ao processo metabólico de compostos contendo bases nucleares, regulação biológica e processo biossintético, que estão relacionados ao crescimento, desenvolvimento e manutenção dos processos vitais das plantas. Em relação à análise metabolômica foram identificados um total de 93, 94, 90 e 91 metabólitos primários nos tratamentos S100, S30, T100 e T30, respectivamente. Utilizando o programa Metaboanalyst, foi possível identificar os 15 metabólitos que mais contribuíram para a separação dos tratamentos, com maiores \"VIP scores\", sendo alguns responsivos ao déficit hídrico. A via da purina e arginina foi identificada como a mais frequente dentre os metabólitos identificados com VIP score &ge; 1,5. / The E. grandis x E. camaldulensis has favourable characteristics of adaptation to drought, conferred by E. camaldulensis and quality of wood for pulp and paper, conferred by E. grandis. This adaptation to drought is related to physiological factors and also expressed in their molecular proteome and metabolome, which change in the presence of stress. The aim of this work was to study the physiological responses, proteomics and metabolomics (primary metabolites) differentially expressed in leaves of Eucalyptus under drought. Two genotypes of E. grandis x E. camaldulensis, a tolerant (T) and a susceptible (S) to drought stress, were subjected to 100% and 30% of field capacity (FC), for the well-watered plants and drought stressed plants, respectively. The treatments were called T100, T30, S100 and S30 for different genotypes, T and S, submitted to different FC, 100% and 30%. These plants were evaluated physiologically using the Infrared Gas Analyzer (IRGA). Label-free and shotgun quantitative proteomics were realized using UPLC-MSE. The metabolomics study was carried out using GC x GC-TOF/MS mass spectrometer. The proteomics data were processed using the Protein Lynx Global Server program (PLGS) and ExpressionE program, through comparative analyses S100 vs S30 and T100 vs S30, and primary metabolites in ChromaTOF and MetaboAnalyst programs. It was observed that T100 had lower photosynthetic rate and stomatal conductance than S100. Both genotypes showed stomatal conductance and photosynthetic rates lower at 30% of FC than at 100% of FC. The proteomic analysis identified a total of 397, 305, 366, 309 proteins in the treatments S100, S30, T100 and T30 respectively. Comparative PLGS analyses showed an increase in the number of differentially expressed proteins under drought stress. The five biological processes that showed an increase in the number of differentially expressed proteins under drought stress were: cellular homeostasis, photosynthesis, response to abiotic stimulus, response to stress and cell death. The three biological pathways that had the participation of many identified enzymes, which are related to photosynthetic processes, were: carbon fixation in photosynthetic organisms, TCA cycle and glycolysis / gluconeogenesis. The drought reduced the number of differentially expressed proteins related to the metabolism of compounds containing nuclear bases, biological regulation and biosynthetic process, which were related to growth, development and maintenance of the vital processes of plants. The metabolomic analysis identified a total of 93, 94, 90 and 91 primary metabolites in the treatments S100, S30, T100 and T30, respectively. Using Metaboanalyst program, it was possible to identify 15 metabolites that contributed to the separation of treatments with higher \"VIP scores\", some of these are responsive to drought. The purine and arginine pathway was identified as the most frequent among the metabolites identified with VIP score &ge; 1.5.