Made available in DSpace on 2015-05-14T12:59:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 2116236 bytes, checksum: d980c77ceebcbdbba85d747746d497be (MD5) Previous issue date: 2012-02-16 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The flavonoid 3,6-dimethyl ether galetin (FGAL) was isolated from aerial parts of Piptadenia stipulacea (Benth.) Ducke. In previous studies, Macêdo et al. (2011a) demonstrated that FGAL inhibited in a significant and concentration-dependent manner the phasic contractions induced by carbachol and oxytocin on rat uterus, in a higher potency to oxytocin. The aim of this study was to investigate the mechanism of tocolytic action of FGAL on rat uterus. Segments of rat uterus were suspended in organ bath and the isometric contractions were monitored. FGAL inhibited (pD 2 = 5.68 ± 0.06) oxytocin cumulative curves and these were shifted to the right, in a non parallel manner (slope = 3.59 ± 0.04), with Emax the reduction, suggesting a non-competitive antagonism. In relation to the tonic contractions, FGAL relaxed in a concentration-dependent and significant manner but not equipotent rat uterus pre-contracted both oxytocin (pD2 = 6.9 ± 0.1) and KCl (pD2 = 5.6 ± 0.06). How the opening channels for calcium-dependent voltage (CaV) is one of the common step to the signaling pathways of oxytocin and KCl to maintain the tonic phase of contraction, raised the hypothesis that FGAL could be acting by blocking the influx of Ca2+ through the CaV. Therefore, cumulative contractions were induced with CaCl2 in depolarizing medium nominally without Ca2+ in the presence and absence of several concentrations of FGAL. The flavonoid antagonized the contractions induced by CaCl2 evidenced by shift to the right of the control curve in a non parallel manner with reduction of Emax, suggesting that FGAL is blocking indirectly the CaV to promote tocolytic effect on rat uterus. The K+ channels play a key role in membrane potential regulation and CaV modulation. According to this premise, we decided to investigate the involvement of these channels in the tocolytic action of FGAL. The relaxing potency of FGAL (pD2 = 6.9 ± 0.1) were reduced approximately 20 folds in the presence of CsCl (pD2 = 5.6 ± 0.01), a non-selective K+ channels blocker, confirming K+ channels the participation to the relaxant effect of the flavonoid. To determinated which K+ channel(s) subtype(s) were involved, selective blockers of these channels were used. The relaxation curve induced by FGAL was shifted to right in the presence of 4-aminopyridine (pD2 = 5.4 ± 0.01), a selective blocker of voltage gated K+ channels (KV); of glibenclamide (pD2 = 5.3 ± 0.01), a selective blocker of ATP sensitive K+ channels (KATP); of apamin (6.3 ± 0.02), a selective blocker of small conductance calcium-activated K+ channels (SKCa) and tetraethylamonium (TEA+) 1 mM (pD2 = 5.0 ± 0.08), a big conductance calcium-activated K+ channels (BKCa), suggesting the involvement of these channels on tocolytic action mechanism of FGAL on rat uterus. The aminophylline, a non selective inhibitor of phosphodiesterases (PDE), did not potentialized (pD2 = 6.7 ± 0.03) the relaxation produced by FGAL on rat uterus, suggesting that the cyclic nucleotides pathway is not involved on relaxing effect induced by FGAL. Thus, we concluded that the relaxing action mechanism of FGAL in rat uterus involves positive regulation of K+ channels, that indirectly modulated the CaV, leading to a consequent reduction of [Ca2+]c and uterine smooth muscle relaxation. / O flavonoide 3,6-dimetil éter galetina (FGAL) foi isolado das partes aéreas de Piptadenia stipulacea (Benth.) Ducke. Em estudos anteriores, Macêdo et al. (2011a) demonstraram que FGAL inibiu de maneira dependente de concentração as contrações fásicas induzidas por carbacol e ocitocina em útero isolado de rata, sendo mais potente para ocitocina. Desta forma, o objetivo desse estudo foi investigar o mecanismo de ação tocolítica de FGAL em útero de rata. Para tanto segmentos de útero de rata foram suspensos em cuba para órgãos isolados e as contrações isométricas foram monitoradas. FGAL inibiu (pD´2 = 5, 68 ± 0,06) as curvas cumulativas à ocitocina e estas foram desviadas para direita, de forma não paralela ( slope = 3,59 ± 0,04), com redução do Emax, sugerindo um antagonismo não competitivo. Em relação às contrações tônicas, FGAL relaxou de maneira significante, dependente de concentração e não equipotente o útero pré-contraído tanto por ocitocina (pD2 = 6,9 ± 0,1) como por KCl (pD2 = 5,6 ± 0,06). Como a abertura dos canais para cálcio dependentes de voltagem (CaV) é um dos passos comum às vias de sinalização da ocitocina e do KCl para manutenção da fase tônica da contração, levantou-se a hipótese de que FGAL poderia estar agindo por bloqueio do influxo de Ca2+ através dos CaV. Assim, foram induzidas contrações cumulativas com CaCl2 em meio despolarizante e nominalmente sem Ca2+ na presença e na ausência de várias concentrações de FGAL. O flavonoide antagonizou as contrações induzidas pelo CaCl2 evidenciado pelo desvio da curva controle para a direita de maneira não paralela e com diminuição do efeito máximo. Sugerindo assim que FGAL bloqueia de maneira indireta os CaV para promover efeito tocolítico em útero de rata. Os canais para K+ desempenham um papel chave na regulação do potencial de membrana e modulação dos CaV. Diante dessa premissa, decidiu-se investigar a participação desses canais na ação tocolítica de FGAL. A potência relaxante de FGAL (pD2 = 6,9 ± 0,1) foi reduzida em aproximadamente 20 vezes na presença de CsCl (pD2 = 5,6 ± 0,01), bloqueador não seletivo dos canais para K+, confirmando a participação de canais para K+ no efeito relaxante do flavonoide. Para determinar qual(is) canal(is) para K+ estariam envolvidos usou-se bloqueadores seletivos desses canais. A curva de relaxamento induzida por FGAL foi desviada para direita na presença de 4 -aminopiridina (pD2 = 5,4 ± 0,01), um bloqueador seletivo dos canais para K+ ativados por voltagem (KV); de glibenclamida (pD2 = 5,3 ± 0,01), um bloqueador seletivo dos canais para K+ ativados por ATP (KATP); de apamina (6,3 ± 0,02), um bloqueador seletivo dos canais para K+ de pequena condutância ativados por cálcio (SKCa) e tetraetilamônio 1 mM (pD2 = 5,0 ± 0,08), que nesta concentração é um bloqueador seletivo dos canais para K+ de grande condutância ativados por cálcio (BKCa), sugerindo o envolvimento destes canais no mecanismo de ação tocolítica de FGAL em útero isolado de rata. A aminofilina um inibidor não seletivo de fosfodiesterases (PDE) não potencializou (pD2 = 6,7 ± 0,03) o relaxamento produzido por FGAL em útero de rata, sugerindo que não há participação da via dos nucleotídios cíclicos no efeito relaxante induzido por FGAL. Conclui-se que o mecanismo de ação tocolítica de FGAL em útero de rata envolve a modulação positiva de canais para K+, majoritariamente dos BKCa, que modulam indiretamente os CaV, levando ao relaxamento da musculatura lisa uterina.

Submitted by (lucia.rodrigues@ufrpe.br) on 2016-05-23T12:25:32Z No. of bitstreams: 1 Ana Janaina Jeanine Martins de Lemos.pdf: 4611269 bytes, checksum: feffb41514c5abcb05f30f79c7b4e99b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-23T12:25:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Janaina Jeanine Martins de Lemos.pdf: 4611269 bytes, checksum: feffb41514c5abcb05f30f79c7b4e99b (MD5) Previous issue date: 2010-02-25 / The use of microbial insecticides as an alternative to the use of synthetic insecticides has been increased due to the low environmental persistence and security to non-target organisms such as mammals, birds, amphibians and reptiles. However, experiments showed that the protein toxins of the bacterium Bacillus thuringiensis cause hypersensitivity in some organs such as kidneys, liver and lungs and differently interfere in male and female rats. However, few studies have shown the effects of sublethal doses of synthetic insecticides about female reproductive system and almost no reports on the effects of biological insecticides in humans, mainly related to reproductive histophysiologies. So, decided to test hypothesis whether the administration of pesticides XenTari® WG (Bacillus thuringiensis subsp. Aizawai) and deltamethrin (Decis® 25CE), at concentrations that do not show clinical signs of maternal intoxication, possibly interfere with blastocyst-endometrial interaction and organs maternal albino rats. We used 70 albino rats, Rattus norvegicus albinos randomly divided into 14 groups each consisting of five animals.The animals were subjected to sublethal concentrations of synthetic insecticide, in doses of 1, 2 and 4 mg/kg of deltamethrin-(Decis® 25CE) and biological insecticide in doses of 18.5, 185 and the 370mg/100g XenTari® WG. The results showed that the rats undergone highest doses of both insecticides showed significant reduction in the number and histopathological changes of sites deployed, characterized by the presence of vacuolated trophoblast cells, cytotrophoblasts rare, leukocyte infiltration, degeneration in the region decidua, and presence of blood in the uterine lumen. Histochemically the uterus’ decidua rats showed more fibrous, especially in rats treated with highest dosage of the biological insecticide. In the mother's organs were observed histopathological changes in kidneys showing mainly hemosiderin deposition, necrosis and vacuolar degeneration of convoluted tubules and collecting ducts, and glomerulonephritis; liver, reaction of Kupffer cells and vacuolar degeneration of hepatocytes; lung, peribronquiolite, perivasculitis and multifocal pneumonia. Thus, it is concluded that sublethal doses of insecticide XenTari® produces qualitative and quantitative changes in endometrial-blastocyst interaction, and maternal organs similarly to sublethal doses of deltamethrin, usually involving inflammatory processes, including undermining the process of deployment albino rats. / A utilização de inseticidas microbianos, como uma alternativa ao uso de inseticidas sintéticos vem sendo ampliada, devido à baixa persistência no ambiente e a segurança aos organismos não-alvos, como mamíferos, pássaros, anfíbios e répteis. Porém, experimentos revelaram que as toxinas protéicas da bactéria Bacillus thuringiensis podem causar hipersensibilidade em alguns órgãos, como rins, fígado e pulmões, além de interferirem de maneira diferente em ratos machos e fêmeas. No entanto, são poucos os trabalhos que mostram os efeitos de doses subletais de inseticidas sintéticos sobre o aparelho reprodutor feminino e praticamente não há relatos sobre os efeitos dos inseticidas biológicos em mamíferos,principalmente em relação à histofisiologia reprodutiva. Assim, resolveuse testar a hipótese se a administração dos inseticidas XenTari® WG (B. thuringiensis subsp. Aizawai) e deltametrina (Decis® 25CE), em concentrações que não apresentem sinais clínicos de intoxicação materna, pode interferir na interação blastocisto-endométrio e afetar órgãos maternos em ratas albinas. Foram utilizadas 70 ratas albinas, Rattus norvegicus albinus divididas aleatoriamente em 14 grupos cada um constituído por cinco animais. Os animais foram submetidos a concentrações subletais do inseticida sintético, nas doses de 1, 2 e 4mg/Kg de deltametrina-(Decis® 25CE) e do inseticida biológico nas doses de 18,5, 185 e 370mg/100g do XenTari® WG. Os resultados revelaram que as ratas submetidas às maiores dosagens de ambos os inseticidas mostraram redução significativa do número de sítios implantados, alterações histopatológicas nesses sítios, caracterizadas pela presença de células trofoblásticas vacuolizadas, raros citotrofoblastos, acentuado infiltrado leucocitário, degeneração da região da decídua, além da presença de sangue no lúmen uterino. Histoquimicamente as decíduasdessas ratas apresentaram-se mais fibrosas, principalmente nas ratas tratadas com a maior dosagem do inseticida biológico. Nos órgãos maternos, observaram-se alterações histopatológicas nos rins, principalmente deposição de hemossiderina, necrose e degeneração vacuolar dos túbulos contorcidos e ductos coletores, além de glomerulonefrite; no fígado, reação de células de Kupffer e degeneração vacuolar dos hepatócitos; nos pulmões, peribronquiolite, perivasculite e pneumonia multifocal. Dessa forma, conclui-se que doses subletais do inseticida XenTari® produz alterações qualitativas e quantitativas na interação endométrio-blastocisto, e nos órgãos maternos em ratas albinas, semelhantemente a doses subletais do inseticida deltametrina, geralmente envolvendo processos inflamatórios, comprometendo inclusive, o processo de implantação.

<p>Предмет проучавања докторске дисертације је заступљеност античке прошлости у уџбеницима историје на простору данашње Србије, у Краљевини СХС и Краљевини Југославији, у периоду између два светска рата од 1918. до 1941. године. Рад се бави и проучавањем утицаја античких вредности на васпитање и образовање српске омладине. Основни предмет истраживања у раду су уџбеници на српском језику са тематиком из области античке прошлости, који су се користили у средњим школама у периоду између два светска рата. Поред уџбеника и наставних планова и програма, у раду је представљен и шири друштвени контекст изучавања античке прошлости, најзначајнији професори и предмети на свим смеровима, где се проучавала античка прошлост на Универзитету у Београду. Радом су пропраћени и поједини чланци о античкој прошлости и просвети, који су се појављивали у периодици тога доба.</p> / <p>Predmet proučavanja doktorske disertacije je zastupljenost antičke prošlosti u udžbenicima istorije na prostoru današnje Srbije, u Kraljevini SHS i Kraljevini Jugoslaviji, u periodu između dva svetska rata od 1918. do 1941. godine. Rad se bavi i proučavanjem uticaja antičkih vrednosti na vaspitanje i obrazovanje srpske omladine. Osnovni predmet istraživanja u radu su udžbenici na srpskom jeziku sa tematikom iz oblasti antičke prošlosti, koji su se koristili u srednjim školama u periodu između dva svetska rata. Pored udžbenika i nastavnih planova i programa, u radu je predstavljen i širi društveni kontekst izučavanja antičke prošlosti, najznačajniji profesori i predmeti na svim smerovima, gde se proučavala antička prošlost na Univerzitetu u Beogradu. Radom su propraćeni i pojedini članci o antičkoj prošlosti i prosveti, koji su se pojavljivali u periodici toga doba.</p> / <p>The theme of study of this doctoral thesis is to what extent the antique past was included in the textbooks for history which were published and used in the area of present Serbia, The Kingdom of Serbs, Croats and Slovenes and The Kingdom of Yugoslavia in the period between the two world wars from 1918. to 1941. The thesis deals with studying of influence of the antique values on upbringing and education of Serbian youth. The basic theme of research in the thesis are the textbooks written in Serbian dealing with the antique past and which were used in secondary schools between the two world wars. Besides the textbooks, and teachers&rsquo; plans and syllabus broader social context of studying antique past, the most important teachers of the subject at all the streams studying the antique past at the University of Belgrade are presented in the thesis. The thesis includes some articles about the antique past in education which were published at that time.</p>

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 veraluciafugitadossantos_tese.pdf: 270025 bytes, checksum: 8c9d7e6ebc77bbe636dd22a57632946e (MD5) Previous issue date: 2006-10-31 / Objective: To evaluate the effects of sodium cyclamate on fetal growth and on testicular cells of rat fetuses treated during embryogenesis. Method: From the tenth to the thirteenth day of pregnancy, 50 mg/Kg sodium cyclamate was administered via intraperitoneally in rats participating in the Treated Group. An equal volume of distilled water was similarly administered to rats of a Control Group. The fetuses were removed on the twentieth day by laparotomy, when 5 fetuses were randomly selected from the both Treated and Control Groups. Using karyometry, the nuclear parameters of the testicular cells were evaluated in respect to gonocytes, Sertoli cells and Leydig cells. Results: The mean fetal and placental weights of the animals from the Treated Group were lower than those of the Control Group, with a similar result seen in respect to the length of the umbilical cord. No changes were seen in the nuclei of the gonocytes. In relation to the Sertoli cells, differences were observed in the lowest diameter, mean diameter, volume, area, volume:area ratio and perimeter. No nuclear alterations were identified in the Leydig cells. Conclusions: This study identified alterations in fetal growth and in the testicular cells of rat fetuses caused by the administration of sodium cyclamate during the gestational period. / Objetivo: Avaliar os efeitos do ciclamato de sódio sobre o crescimento fetal e nas células testiculares de fetos de ratas tratadas durante a embriogênese. Método: Do décimo ao décimo terceiro dia de prenhez, foi administrado por via intraperitoneal, 50 mg/Kg de ciclamato de sódio nas ratas participantes do grupo tratado e, pela mesma via, igual volume de água destilada nas ratas do grupo controle. A laparotomia para a retirada dos fetos foi realizada no vigésimo dia da gestação, onde foram selecionados aleatoriamente cinco fetos das ratas tratadas e cinco das ratas controle. Por meio da cariometria, foi realizada a avaliação dos parâmetros nucleares de células testiculares dos fetos: gonócitos, células de Sertoli e células de Leydig. Resultados: As médias dos pesos fetal e placentário dos animais componentes do grupo tratado foram menores que os do grupo controle; sendo o mesmo resultado observado para o comprimento do cordão umbilical. Nos núcleos dos gonócitos não foram verificadas alterações. Nas células de Sertoli as modificações foram notadas nos seguintes parâmetros nucleares: diâmetro menor, diâmetro médio, volume, área, relação volume/área e no perímetro. Nas células de Leydig não foram registradas alterações nucleares. Conclusões: O desenvolvimento desta pesquisa possibilitou a observação de alterações no crescimento fetal e células testiculares de fetos de ratas, causadas pelo uso de ciclamato de sódio durante o período gestacional.

A pesar de que el uso del cannabis y el alcohol como sustancias psicoactivas es muy antiguo y que su uso como drogas recreacionales está muy extendido, los mecanismos a través de los cuales producen sus efectos psicoactivos se han empezado a conocer hace relativamente poco tiempo. En la presente tesis se estudia como afectan distintos tratamientos sistémicos, tanto con etanol como con distintos compuestos cannabinoides, simultáneamente sobre la síntesis de las distintas monoaminas en diferentes regiones cerebrales de rata. Además, se analizó como afectaban estos tratamientos a los distintos componentes de la vía de señalización intracelular de las MAPK en la corteza frontal de rata. Se realizaron distintos tratamientos agudos con estos compuestos así como tratamientos a más largo plazo (crónicos) y además se estudiaron estos parámetros durante el llamado síndrome de abstinencia que aparece una vez que se detiene esta administración crónica.

Submitted by Maike Costa (maiksebas@gmail.com) on 2017-09-11T13:17:28Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 2915806 bytes, checksum: 8e05efc416b7ae0bf16dc64a785206e4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-11T13:17:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 2915806 bytes, checksum: 8e05efc416b7ae0bf16dc64a785206e4 (MD5) Previous issue date: 2014-12-01 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Rollinia leptopetala R. E. Fries species, popularly known as “pinha-brava”, “bananinha” and “pereiro”, and traditionally cited as digestive. From R. leptopetala leaves was extracted an essential oil (RL-OE) that showed tocolytic effect in carbachol- (CCh) and oxytocin-induced phasic contractions on rat uterus. Thus, we aimed characterize the mechanism of tocolytic action of RL-OE using by functional techniques. Since the mechanisms to induce the phasic contractions are distinct from the tonic ones, we decided to evaluate whether RL-OE would relax rat uterus pre-contracted with KCl or oxytocin. The essential oil relaxed pre-contracted with 60 mM KCl (EC50 = 22.4 ± 2.4 μg/mL) or 10-2 UI/mL oxytocin (EC50 = 4.1 ± 0.4 μg/mL). After, it was hypothesized that RL-OE would antagonize oxytocin receptors, and this hypothesis was confirmed since cumulative concentration-response curves to oxytocin were inhibited, shifted to the right, in a non-parallel manner and with Emax reduction, discarding a competitive antagonism. The participation of adrenergic receptors was also evaluated. For this, phentolamine (an antagonist of α-receptors) was used, but none change in RL-OE tocolytic potency was observed, being discarded the involvement of this receptor. Additionally, propranolol (an antagonist of β-receptors) was used and the relaxation curve induced by RL-OE, in the blocker presence, was shifted to the left, with potentiation of oil effect and rejecting the hypothesis of β-receptors activation. Other pathways that modulate the myometrium contractility are nitric oxide (NO) and Cyclooxygenase (COX) pathways. The involvement of them in tocolytic mechanism of RL-OE was investigated using L-NAME and indomethacin, inhibitors of NO and COX pathways, respectively. However, RL-OE effect was not altered in the presence of inhibitors, discarding their contribution. The participation of K+ channels was developed using non-selective and selective blockers of them. The tocolytic potency of RL-OE (EC50 = 4.1 ± 0.4 μg/mL) was reduced 2.2 fold in the presence of 5 mM CsCl (EC50 = 8.9 ± 1.1 μg/mL), a non-specific blocker K+ channels, indicating participation of these channels. To investigate which subtypes of K+ channels would be involved selective K+ channels blockers were used. In the presence of 1 mM TEA+, blocker of large conductance calcium-activated K+ channels (BKCa), apamin, blocker of small conductance calcium-activated K+ channels (SKCa) and glibenclamide, blocker of ATP-sensitive potassium channel (KATP) did not changed the tocolytic action of RL-OE, showing that BKCa, SKCa and KATP are not involved. Interestingly, the relaxation curve induced by RL-OE was shifted to the right in the presence of 4- aminopyridine, blocker of voltage-gated K+ channels (KV), with reduction of RL-OE potency (EC50 = 10 ± 0.6 μg/mL), indicating KV participation in the mechanism of tocolytic action of RL-OE on rat uterus. Therefore, the tocolytic mechanism of RL-OE involves the positive modulation the K+ channels, in special KV subtypes, that indirectly blockade of voltage-gated Ca2+ channels (CaV) leading to uterine smooth muscle relaxation. / A espécie Rollinia leptopetala R. E. Fries, conhecida popularmente como “pinha-brava”, “bananinha” e “pereiro”, é utilizada tradicionalmente como digestiva. Das folhas dessa espécie foi extraído o óleo essencial (RL-OE), que, em estudos anteriores, apresentou atividade tocolítica frente às contrações fásicas induzidas por carbacol (CCh) ou ocitocina em útero isolado de rata. Assim, o objetivo desse trabalho foi caracterizar o mecanismo de ação tocolítica do RL-OE, por meio de metodologias funcionais. Como os mecanismos para indução da contração fásica são diferentes dos que mantém a tônica, decidiu-se verificar se o RL-OE relaxaria o útero pré-contraído com KCl ou ocitocina. O óleo relaxou o útero pré-contraído com 60 mM de KCl (CE50 = 22,4 ± 2,4 μg/mL) ou com 10-2 UI/mL de ocitocina (CE50 = 4,1 ± 0,4 μg/mL), sendo mais potente para ocitocina. Em seguida, hipotetizou-se que o RL-OE estaria antagonizando os receptores de ocitocina, sendo essa hipótese confirmada, uma vez que, observou-se a inibição das curvas concentrações-resposta cumulativas à ocitocina, desviando-as para a direita, de maneira não paralela e com redução do seu Emax, descartando-se um antagonismo do tipo competitivo. A participação dos receptores adrenérgicos foi avaliada. Para isso, utilizou-se a fentolamina, um antagonista dos receptores α, entretanto não houve alteração da potência tocolítica do RL-OE, sendo descartado o antagonismo desse receptor. Também utilizou-se o propranolol, um antagonista dos receptores adrenérgicos β, constatando-se que a curva de relaxamento, na presença do bloqueador, foi desviada para a esquerda, com potencialização do RL-OE, descartando a ativação desses receptores. Outras vias que modulam a função contrátil do miométrio uterino são as vias do óxido nítrico (NO) e da ciclo-oxigenase (COX). Investigou-se a participação dessas vias no mecanismo de ação do óleo essencial utilizando L-NAME e indometacina, inibidores das vias do NO e da COX, respectivamente. Entretanto, o efeito do RL-OE não foi alterado na presença dos inibidores, descartando a participação dessas vias no seu mecanismo de ação tocolítica. Outra via investigada foi o modulação dos canais de K+. Para isso, utilizou-se bloqueadores não-seletivo e seletivos desses canais. A potência tocolítica do RL-OE (CE50 = 4,1 ± 0,4 μg/mL) foi reduzida 2,2 vezes na presença de 5 mM de CsCl (CE50 = 8,9 ± 1,1 μg/mL), bloqueador não seletivo desses canais, confirmando a participação dos canais de K+ no efeito tocolítico do RL-OE. Para verificar qual(is) canal(is) de K+ estariam envolvidos usou-se bloqueadores seletivos desses canais. O fato do TEA+ 1 mM, bloqueador dos canais de K+ de grande condutância ativados por cálcio (BKCa); da apamina, um bloqueador dos canais de K+ ativados por Ca2+ de pequena condutância (SKCa) e da glibenclamida, bloqueador dos canais de K+ sensíveis ao ATP (KATP) não alterarem o efeito tocolítico do RL-OE indica que os BKCa, SKCa e os KATP não estariam envolvidos em seu mecanismo de ação. Entretanto, a curva concentrações-resposta de relaxamento induzida pelo RL-OE foi desviada para direita na presença de 4-aminopiridina, bloqueador dos canais de K+ dependentes de voltagem (Kv), com redução da potência tocolítica do RL-OE (CE50 = 10 ± 0,6 μg/mL), sugerindo o envolvimento dos Kv no mecanismo de ação tocolítica do RL-OE em útero de rata. Conclui-se que o RL-OE exerce efeito tocolítico modulando positivamente os canais de K+, especificamente os Kv, que bloqueariam de modo indireto os canais de cálcio dependentes de voltagem (CaV), resultando no relaxamento da musculatura lisa uterina

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1650279 bytes, checksum: 848f51aee13c80e0d670d1542b962211 (MD5) Previous issue date: 2010-03-12 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / 8(17),12E,14-labdatrien-18 oic acid (labdane-302), is a diterpene isolated from the stem bark of Xylopia langsdorfiana A. St.-Hil. & Tul. In a preliminary study, Ribeiro (2003) demonstrated that labdane-302 inhibited in an equipotent manner the phasic contractions induced by carbachol or oxytocin in rat uterus. The aim of the present study was to investigate the spasmolytic action mechanism of labdane-302 in that organ. Isometric and isotonic contractions were monitored and the parameters of relative potency and efficacy were determined from cumulative concentration-response curves. Labdane-302 inhibited the cumulative concentration-response curves to carbachol (pD´2 = 3.4 ± 0.1; r2 = 0.9 ± 0.05) and oxytocin (pD´2 = 3.8 ± 0.2; r2 = 0.9 ± 0.04) these were shifted to the right, in a non-parallel manner (Schild plot slope = 0.15 ± 0.04 and 1.13 ± 0.1 respectively), with reduction of the maximal effect (Emax), suggesting a noncompetitive antagonism. Labdane-302 was not effective in relaxing the uterus pre-contracted by 60 mM KCl (Emax = 9.75 ± 0.07%),on the other hand, relaxed in a significant and concentration dependent manner the rat uterus pre-contracted by oxytocin (pD2 = 4,3 ± 0,06), suggesting a possible involvement of the K+ channels in the spasmolytic effect caused by labdane-302. Because K+ channels play a major role in the regulation of membrane potential and modulation of CaV, we decided to investigate the participation of K+ channels in the spasmolytic action of labdane-302. The relaxant potency of labdane-302 (pD2 = 4.3 ± 0.06) was decreased about 16 times in the presence of CsCl (pD2 = 3.1 ± 0.06), a non-selective K+channels blocker, suggesting a possible involvement of the K+ channels in the tocolytic effect of the labdane-302. In order to verify which subtypes of K+ channels could be involved we used selectives blockers of these channels. The observation that 4-aminopyridine, a selective blocker of voltage-gated K+ channels (Kv), and that glibenclamide, a selective blocker of the ATP-sensitive K+ channels (KATP) did not change the relaxant effect of labdane-302 suggests that KV and KATP are not involved in its action mechanism. However, the log concentration-response curve induced by labdane-302 was shifted to the right in the presence of apamine (pD2 = 3.8 ± 0.03), a selective blocker of the small-conductance calcium-activated K+ channels (SKCa) and TEA+ 1 mM (pD2 = 3.6 ± 0.04), a selective blocker of the large conductance clacium-activated K+ channels (BKca). The involvement of BKCa was confirmed using a specific blocker of that channels iberiotoxin (IbTx) (pD2 = 3.8 ± 0.06) , suggesting the involvement of SKCa and BKCa in the tocolytic action mechanism induced by labdane-302 on uterus rat. The aminophylline a nonselective inhibitor of phosphodiesterases (PDE) potentiated (pD2 = 7.8 ± 0.1) in about 320 times the relaxation produced by labdane-302 in rat uterus. The results suggest that effect of labdane-302 on uterus rat, involves the activation of the SKCa e BKCa, which modulate indirectly the CaV, leading to a decrease the [Ca2+]c , and cyclic nucleotides like cAMP and cGMP may be involved in this tocolytic action / O ácido 8(17),12E,14-labdatrieno-18-óico (labdano-302) é um diterpeno isolado das cascas do caule de Xylopia langsdorfiana A. St.-Hil. & Tul. Em estudos anteriores Ribeiro (2003) demonstrou que o labdano-302 inibiu de maneira eqüipotente as contrações fásicas induzidas por carbacol e ocitocina em útero de rata. Assim, o objetivo desse estudo foi investigar o mecanismo de ação tocolítico do labdano-302. As contrações isométricas e isotônicas foram monitoradas e os parâmetros de potência e eficácia relativas foram determinados a partir de curvas de concentrações-resposta cumulativas. O labdano-302 inibiu as curvas cumulativas ao carbacol (pD´2 = 3,4 ± 0,1; r2 = 0,9 ± 0,05) e ocitocina (pD´2 = 3,8 ± 0,2; r2 = 0,9 ± 0,04) e estas foram desviadas para direita, de forma não paralela ( slope de Schild = 0,15 ± 0,04 e 1,13 ± 0,1 respectivamente), com redução do Emax, sugerindo um antagonismo não competitivo. O labdano-302 não foi eficaz em antagonizar as contrações induzidas por 60 mM de KCl apresentando um Emax = 9,75 ± 0,07%, por outro lado, labdano-302 relaxou de maneira significante e dependente de concentração quando o útero era pré-contraído por ocitocina (pD2 = 4,3 ± 0,06), sugerindo que este diterpeno deve estar agindo por uma modulação positiva de canais para potássio. Os canais para K+ desempenham um papel chave na regulação do potencial de membrana e modulação dos CaV, então decidiu-se investigar a participação desses canais na ação tocolítica do labdano-302. A potência relaxante de labdano-302 (pD2 = 4,3 ± 0,06) foi reduzida em aproximadamente 16 vezes na presença de CsCl (pD2 = 3,1 ± 0,06), bloqueador não seletivo dos canais para K+, confirmando a participação de canais para K+ no efeito relaxante do labdano-302. Para verificar qual(is) canal(is) para K+ estariam envolvidos usou-se bloqueadores seletivos desses canais. O fato da 4-aminopiridina, bloqueador seletivo dos canais para K+ abertos por voltagem (Kv), e da glibenclamida, bloqueador seletivo dos canais para K+ sensíveis ao ATP (KATP) não alterar o efeito relaxante do labdano-302 indica que os KV e os KATP não estariam envolvidos em seu mecanismo de ação tocolítico. Entretanto, a curva concentração-resposta de relaxamento induzida pelo labdano-302 foi desviada para direita na presença de apamina (pD2 = 3,8 ± 0,03), um bloqueador seletivo dos canais para K+ ativados por Ca2+ de pequena condutância (SKCa), ou de tetraetilamônio 1 mM (pD2 = 3,6 ± 0,04), que nesta concentração é um bloqueador seletivo dos canais para K+ de grande condutância ativados por cálcio (BKCa). A participação dos BKCa foi confirmada utilizando um bloqueador específico para esses canais a iberiotoxina (IbTx) (pD2 = 3,8 ± 0,06), sugerindo o envolvimento dos SKCa e dos BKCa no mecanismo de ação tocolítico do labdano-302 em útero isolado de rata. A aminofilina um inibidor não seletivo de fosfodiesterases (PDE) potencializou (pD2 = 7,8 ± 0,1) em cerca de 320 vezes o relaxamento produzido por labdano-302 em útero de rata. Conclui-se que o mecanismo de ação relaxante do labdano-302 em útero isolado de rata envolve a modulação positiva de canais para K+, mais especificamente os SKCa e BKCa, que modulam indiretamente os CaV, levando a uma conseqüente redução da [Ca2+]c , e que nucleotídios cíclicos como o AMPc e GMPc podem estar envolvidos nesta ação.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 marceloalexandrematos_dissert.pdf: 295732 bytes, checksum: b602897faf078224a99d93671326e504 (MD5) Previous issue date: 2006-05-24 / Objective: To evaluate the effects of sodium cyclamate on the rat placenta by its administration in the period of embryogenesis. Method: The sodium cyclamate was administered by intraperitoneal route in rats of the treated group at the dose of 60 mg/kg, from the tenth to fourteenth day of gestation, while the equivalent volume of saline solution was given to the control group, by the same route. On the twentieth day of pregnancy, 10 fetuses (5 from each group) were chosen at random for study. The technique of cariometry was utilized for evaluation of nuclear parameters of cells in deciduous and spongy layers, and of chorionic villi in the rat placenta. Results: The weights of treated fetuses and their placentas were less than those of the control group, while umbilical-cord length in the treated group was shorter than that in control fetuses. There were no alterations in the deciduous layer. In the placental spongy layer were found alterations of the following parameters: major diameter, mean diameter, perimeter, area, volume, the volume/area ratio and eccentricity. The altered parameters in chorionic villi were the following: mean diameter, perimeter, area, volume, the volume/area ratio. Conclusions: This study demonstrated placental alteration with the use of cyclamate by the pregnancy rat, and its repercussion in fetal weight and umbilical-cord length. / Objetivo: Avaliar os efeitos do ciclamato de sódio na placenta de ratas com sua administração no período da embriogênese. Método: Foi administrado por via intraperitoneal nas ratas do grupo tratado a dose de 60 mg / Kg de ciclamato de sódio, do décimo ao décimo quarto dia de gestação, e volume equivalente de solução salina no grupo controle, pela mesma via. No vigésimo dia de prenhez, 10 fetos (5 de cada grupo) foram escolhidos ao acaso para estudo. Foi utilizada a técnica de cariometria para avaliação dos parâmetros nucleares das células das camadas decídua, esponjosa e das vilosidades coriônicas da placenta de ratas. Resultados: O peso dos fetos tratados e de suas placentas foi menor que os do grupo controle, assim como o comprimento do cordão umbilical do grupo tratado foi mais curto que o dos fetos controles. Não houveram alterações na camada decídua. Na camada esponjosa placentária ocorreram alterações dos seguintes parâmetros: diâmetro maior, diâmetro médio, perímetro, área, volume, relação volume / área e excentricidade. Os parâmetros alterados nas vilosidades coriônicas foram os seguintes: diâmetro médio, perímetro, área, volume e relação volume / área. Conclusões: Este estudo demonstrou alteração placentária com o uso de ciclamato pela rata grávida, e sua repercussão no peso fetal e comprimento do cordão umbilical

Orientador: Carlos Roberto Minussi / Resumo: Nesta pesquisa de doutorado, propõe-se o desenvolvimento de um sistema previsor de carga multinodal, via Redes Neurais Artificiais (RNAs). Trata-se da previsão que envolve vários pontos da rede elétrica, e.g., subestações de sistemas de distribuição, alimentadores, transformadores etc., bem como as barras dos sistemas de transmissão de grande porte. Na literatura especializada, há a prevalência de oferta de propostas visando à previsão da carga total (ou global) correspondente ao somatório de todo o consumo demandado no sistema, considerando-se um horizonte, por exemplo, 24 horas à frente. Nesta pesquisa, dar-se-á ênfase à previsão de carga multinodal. Visando realizar esta previsão, há necessidade de se dispor de um procedimento especializado que produza resultados que atendam os requisitos do setor elétrico (precisão desejada, confiabilidade e rapidez). Estes requisitos são os objetivos desta pesquisa, cujo modelo desenvolvido constitui-se num sistema neural inspirado na arquitetura neural da família ART (Adaptive Resonance Theory), mais especificamente, a RNA supervisionada ARTMAP-Fuzzy, a qual congrega a teoria da ressonância adaptativa e a teoria dos conjuntos fuzzy. O emprego da teoria dos conjuntos fuzzy confere, às RNAs da família ART, a aptidão de processar informações analógicas, binárias, assim como combinações dessas informações. A opção por esta RNA é em razão do seu atributo de ser estável e plástica. A estabilidade está associada à capacidade de produzir sempre... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This research proposes to develop a multinodal load forecasting system by Artificial Neural Networks. This is a prediction for several points of the electrical network, e.g. distribution substations, feeders, transformers, etc., as well as busses of huge transmission systems. The literature offers proposals for total load forecasting (or global) corresponding to the sum of all demanded consumption considering a horizon of 24h ahead. This research emphasizes multinodal load forecasting. To perform this prediction, it is necessary to have a specialized procedure that provides results attending the requests of the electrical system (desired precision, reliability and velocity). These requests are the objective of this research, whose developed model is based on ART (Adaptive Resonance Theory) family, specifically the supervised Fuzzy ARTMAP neural network that uses the adaptive resonance theory and fuzzy logic theory. The option of this neural network is due to the attribute to be stable and plastic. The stability is associated to the capacity to produce always a solution. The plasticity (incremental training) is a propriety that is not observed in most of the neural network available on the literature. This is similar to what occurs with humans, as new information comes, the human being is more intelligent. Knowing the electrical load with precision and in advance is a primordial need. The studies about the operational modes of the system and the strategies used to attend conti... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

La fecundación en mamíferos consiste básicamente en la fusión de los gametos masculino y femenino para formar un zigoto capaz de dar lugar a un nuevo individuo. Hasta ahora, la mayoría de las investigaciones encaminadas al esclarecimiento de este proceso se han centrado en el estudio de la biología de ambos gametos como células aisladas, o bien en el estudio de los diversos mecanismos que tienen lugar durante la interacción de ambos. Sin embargo, se ha dejado un poco de lado a otro elemento fundamental y sin el cual el resto de estudios pueden resultar incompletos: el microambiente en el que tiene lugar el encuentro entre los gametos, es decir, el fluido y las células oviductales que secretan ciertos componentes de dicho fluido. La fase folicular tardía o etapa inmediatamente preovulatoria, es el momento en el que el oviducto se encuentra preparado para el encuentro de los gametos y para que se produzca la fecundación. Debido a la importancia de los factor es implicados en la unión de gametos que han de estar presentes en este momento preciso del ciclo estral y a la escasez de información acerca de los mismos, centramos nuestro estudio en esta fase. Para ello, se abordó el análisis de los componentes oviductales y sus características fundamentalmente desde cuatro perspectivas: (1) efecto del fluido oviductal (FO) sobre la resistencia a la digestión enzimática de la zona pelúcida en 9 especies, (2) fraccionamiento del FO bovino en base a su capacidad de unión a heparina, (3) análisis proteómico del FO y (4) análisis de la expresión génica del oviducto porcino. / Fertilization in mammals is basically the merging of male and female gametes to form a zygote that can give rise to a new individual. So far, most research aimed at clarifying this process have focused either on the study of the biology of the spermatozoon and the oocyte as isolated cells or in the study of the various mechanisms that occur during the interaction of both. However, it has been partially left to one side to another key element without which the other studies may be incomplete: the microenvironment in which the meeting takes place between the gametes, ie the fluid and the oviductal cells that secrete some components of such a fluid. The late follicular phase or immediately pre-ovulatory phase is the time when the oviduct is prepared for the meeting of gametes and fertilization occurs. Due to the importance of the factors involved in the gametes interaction which must be present at this precise moment of the estrous cycle and the scarcity of information about them, we focused our study on this phase. To do so, it was addressed the analysis of oviductal components and features mainly from four perspectives: (1) effect of oviductal fluid (OF) on the resistance to enzymatic digestion of the zona pellucida in 9 species, (2) fractionation of the bovine oviductal fluid based on their ability to bind to heparin, (3) proteomic analysis of OF and (4) gene expression analysis of pig oviduct.