Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-12-19T15:29:42Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3143276 bytes, checksum: 5662ac450b002b393007075fdbcaca2c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-19T15:29:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3143276 bytes, checksum: 5662ac450b002b393007075fdbcaca2c (MD5) Previous issue date: 2016-02-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Mecanismos epigenéticos estão envolvidos na regulação da expressão gênica, incluindo metilação do DNA e microRNA (miRNA) que desempenham um papel crucial no desenvolvimento e manutenção de complicações metabólicas. Portanto, os objetivos deste estudo foram: 1) Avaliar o efeito de uma estratégia para perda de peso com base no padrão mediterrâneo (dieta RESMENA) na expressão de alguns genes e miRNAs relacionados com inflamação em células brancas do sangue (WBC) de indivíduos com síndrome metabólica (MetS); 2) Estudar in vitro a ação de alguns miRNAs selecionados na expressão de genes relacionados com a inflamação em células humanas de leucemia monocítica aguda (THP-1). Além disso, investigar o papel regulador de ácidos graxos (ácido palmítico, ácido oleico, ácido eicosapentaenoico e ácido docosahexaenoico) na expressão destes miRNAs em monócitos, macrófagos e macrófagos activados por LPS (AcM); 3) Explorar em células mononucleares de sangue periféricos (PBMC) de jovens adultos aparentemente saudáveis, a relação entre os níveis de metilação do DNA (LINE1, TNF e IL6) e os parâmetros antropométricos, bioquímicos, clínicos, nutricionais e marcadores do estado inflamatório e do estresse oxidativo. Para isso, 2 estudos foram conduzidos em duas populações distintas, além de um estudo in vitro. No primeiro, características clínicas, antropométricas e bioquímicas de 40 indivíduos com MetS (20 homens e 20 mulheres, idade: 48.8 ± 10 anos; IMC: 35.4 ± 4.4 kg/m 2 ) foram avaliadas antes e depois de 8 semanas de uma dieta hipocalórica (-30% das necessidades energéticas) baseada no padrão alimentar mediterrânico. A ingestão de nutrientes foi avaliada com um questionário de frequência alimentar. O RNA total foi isolado a partir de WBC e a expressão de alguns miRNAs e mRNAs (IL6, TNF, ICAM- 1, IL-18, SERPINE1, VCAM-1) foram avaliados por meio de qRT-PCR. Para melhor compreensão dos dados, um estudo in vitro foi desenvolvido. THP-1 foram diferenciadas em macrófagos e ativados com LPS durante 24 horas. Os três tipos celulares foram transfectados com miR-Let7b-5p, miR-155-3p ou controle negativo. E a expressão dos miRNAs e genes foi realizada por qRT-PCR. Para o terceiro objetivo, foram utilizados dados de um estudo transversal com 156 indivíduos (91 mulheres, 65 homens com idade média: 23.1 ± 3.5 anos; IMC: 22.0±2.9 kg/m 2 ). Foram avaliados parâmetros antropométricos, bioquímicos clínicos, e alguns componentes dos sistemas de defesa antioxidante e resposta inflamatória. Além disso, a metilação do DNA e a expressão de alguns genes foram analisadas em PBMC. A intervenção nutricional RESMENA melhorou características antropométricas e bioquímicas dos participantes. A expressão de miR-155-3p foi diminuída enquanto Let-7b foi fortemente aumentada após 8 semanas de intervenção nutricional. As alterações na expressão de let-7b, miR- 125b, miR-130a, miR-132-3p e miR-422b foram associadas com mudanças na qualidade da dieta, quando avaliada pelo índice de alimentação saudável. Além disso, o baixo consumo de lipídios e de gordura saturada foram associados com maior expressão de let-7b após o tratamento dietético. A transfecção in vitro do miR-155-3p levou ao aumento da expressão de IL6 nos três tipos celulares analisados. Da mesma forma, SERPINE1 foi regulado positivamente em monócitos e macrófagos. No entanto, TLR-4 foi regulado negativamente em monócitos e macrófagos transfectados com esse miRNA. Após transfecção com let-7b, TNF/IL6 e SERPINE1 foram reprimidos em monócitos e AcM, respectivamente. Além disso, o tratamento com ácido oleico foi capaz de aumentar a expressão de miR-155 em monócitos quando comparado com o tratamento de DHA, mas não em relação com as células controle. Por outro lado, o ácido oleico, aumentou a expressão de let-7b em macrófagos e AcM. Finalmente, os resultados de metilação do DNA mostraram que a adiposidade foi menor entre os indivíduos com maior metilação global do DNA (LINE-1). Indivíduos com maior metilação do DNA apresentaram maior ingestão diária de calorias, ferro e riboflavina. No entanto, os indivíduos que apresentaram menor porcentagem de metilação do DNA relataram maior consumo de cobre, niacina e tiamina. Curiosamente, o grupo com maior metilação de LINE-1 teve menor porcentagem de fumantes e mais pessoas que praticavam atividade física. Além disso, a porcentagem de metilação de TNF foi negativamente associada com o perímetro da cintura, relação cintura-quadril e relação cintura-estatura. Os nossos dados sugerem que a modulação da expressão de miRNAs e metilação de DNA por meio de uma abordagem nutricional podem ser uma alternativa futura ou adjunta à terapia farmacológica atual. Além disso, este estudo amplia o entendimento de como os ácidos graxos podem atuar nas células imunológicas relacionadas com a inflamação. / Epigenetic mechanisms are involved in the regulation of gene expression including microRNAs (miRNA) and DNA methylation; and play a crucial role in the development and maintenance of pathophysiological complications. Therefore, the aims of this work were: 1) To evaluate the effect of a weight loss strategy based on the Mediterranean dietary pattern (RESMENA diet) on expression of some selected inflammation-related genes and miRNAs in white blood cells (WBC) of individuals with metabolic syndrome (MetS); 2) To clarify in vitro the roles of selected miRNAs on the expression of inflammation-related genes in human acute monocytic leukemia cells (THP-1). Moreover, we investigated the regulatory role of fatty acids (palmitic acid, oleic acid, eicosapentaenoic acid and docosahesaenoic acid) on the expression of these miRNAs in monocytes, macrophages and LPS-activated macrophages (AcM); 3) To explore in young and apparently healthy adults, the relation between DNA methylation levels of LINE-1, TNF and IL6 in periferal blood monoclear cells (PBMC) and anthropometric, biochemical, clinical, dietary, inflammatory and oxidative stress parameters. To the first aim, the clinical, anthropometric, and biochemical characteristics of 40 individuals with MetS (20 men, 20 women; age: 48.8±10.02y; BMI: 35.41±4.42 kg/m 2 ) were evaluated before and after an 8 weeks hypocaloric (-30% of energy requeriments) diet based on the Mediterranean dietary pattern. Food consumption and nutrient intake were assessed with a food frequency questionnaire and 48-h weighed food records. Total RNA was isolated from WBC and the expression of some inflammation-related miRNAs and mRNAs (IL-6, TNF, ICAM-1, IL-18, SERPINE1, VCAM-1) was assessed by qRT- PCR. To achieve the second aim, THP-1 were differentiated into macrophages and activated with LPS for 24 hours. The three cell types were transfected with miR-Let-7b- 5p and miR-155-3p mimics or negative control. qRT-PCR analyses were performed to evaluate selected genes with potential role in inflammatory pathways related to these miRNAs. To the third aim, one hundred fifty-six individuals (91 women, 65 men; age: 23.1±3.5 years; BMI: 22.0±2.9 kg/m 2 ) were evaluated for anthropometric, biochemical and clinical markers, including some components of the antioxidant defense system and inflammatory response. Moreover, DNA methylation of LINE-1, TNF and IL6 and the expression of some inflammation-related genes were analyzed in PBMC. The RESMENA nutritional intervention improved mostly anthropometric and biochemical features. The expression of miR-155-3p was decreased in PBMC, whereas let-7b was strongly upregulated as a consequence of the diet treatment. However, they were not correlated with the expression of the pro inflammatory genes in the same cells. The changes in the expression of let-7b, miR-125b, miR-130a, miR-132-3p, and miR-422b were associated with changes in diet quality when assessed by the Healthy Eating Index. Moreover, low consumption of lipids and saturated fat were associated with higher expression of let-7b after the nutritional intervention. The in vitro transfection of miR-155-3p mimic led to upregulation of IL6 in the three cell types analyzed. In the same way, SERPINE1 was upregulated in monocytes and macrophages. However, TLR-4 was downregulated in transfected monocytes and macrophages. After transfection with let-7b mimic, TNF/IL6 and SERPINE1 expression were downregulated in monocytes and AcM, respectively; however, TNF, IL6 and SERPINE1 were upregulated in macrophages. In addition, oleic acid was able to increase the expression of miR-155 in monocytes when compared with the DHA treatment but not in relation with non-treated cells. On the other side, oleic acid increased the expression of Let-7b in macrophages and AcM. Finally, the results from DNA methylation in young adults showed that adiposity was lower among individuals with higher LINE-1 methylation. On the contrary, body fat-free mass was higher among those with higher LINE-1 methylation. Individuals with higher LINE-1 methylation had higher daily intakes of calories, iron and riboflavin. However, those individuals who presented lower percentages of LINE-1 methylation reported higher intakes of copper, niacin and thiamin. Interestingly, the group with higher LINE-1 methylation had a lower percentage of current smokers and more individuals practicing sport. On the other hand, TNF methylation percentage was negatively associated with waist circumference, waist-to-hip ratio and waist-to-height ratio. Our data suggest that the modulation of the expression of miRNAs and DNA methylation through a nutrition approach might be a future alternative or adjunct to current pharmacologic therapy targeting endogenous miRNAs or target genes. Furthermore, this study also expands the understanding of the role of fatty acids in the epigenetic regulation in immune cells.

Submitted by MARCOS LEANDRO TEIXEIRA DE OLIVEIRA (marcosteixeira@ufv.br) on 2018-09-24T13:23:02Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1432878 bytes, checksum: ce683589573e2911e256b1e67f4344c1 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-24T13:23:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1432878 bytes, checksum: ce683589573e2911e256b1e67f4344c1 (MD5) Previous issue date: 2018-05-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / INTRODUÇÃO: A Termografia Infravermelho (TRI) é uma tecnologia que vem sendo aplicada no âmbito da ciência dos esportes com o objetivo de compreender melhor os ajustes térmicos provenientes do esforço físico, podendo indicar comportamento anormal de algumas funções fisiológicas por meio da mensuração da temperatura de uma região corporal de interesse (RCI) específica ou através de uma análise mais ampla do corpo como um todo. Na literatura encontram-se alguns estudos que analisam a influência do exercício físico na temperatura da pele (T P ), apontando que há padrões diferentes em detrimento da mecânica da atividade, do tipo de exercício (contínuo ou progressivo) e do tipo de contração realizada (concêntrica ou excêntrica). Devido ao caráter não invasivo, a termografia vem sendo utilizada como uma promissora ferramenta que pode indicar o desgaste proporcionado pelo exercício físico, sendo investigado em jogadores de futebol profissionais, jogadores de rugby, em exercício de força associado a parâmetros bioquímicos de dano muscular, como creatina-quinase (CPK), lactato desidrogenase (LDH), mioglobina (MB), entre outros. Vale destacar que a utilização de marcadores bioquímicos de dano muscular já é estabelecida no meio esportivo de alto rendimento, com a finalidade de preservar as funções atléticas e prevenir possíveis lesões. OBJETIVOS: Verificar se diferentes intensidades de exercício em corrida influenciam na cinética da T P e biomarcadores de sobrecarga muscular (CPK, ureia, IL-6 e creatinina) antes, imediatamente após, 24 e 48 horas após exercício. METODOLOGIA: Foram selecionados 12 homens saudáveis e fisicamente ativos para o estudo (22,17 ± 2,86 anos;1,73 ± 0,07 m; 70,92 ± 6,49 kg; 9,41 ± 5,45 %G; 54,28 ± 4,05 ml.kg.min -1 ). A primeira etapa consistiu de um teste cardiorrespiratório máximo em esteira. A segunda constituiu-se de um teste de calibração do limiar anaeróbico para a prescrição da intensidade das sessões experimentais abaixo do limiar anaeróbico (T1 - ABL) e acima do limar anaeróbico (T2 - ACL). As etapas seguintes consistiram na aplicação de duas sessões de corrida de 45 minutos (T1 - ABL e T2 - ACL) em esteira e na avaliação da recuperação 24 e 48 horas pós-exercício. Foram realizados termogramas para avaliar a temperatura média da pele na região de membros inferiores (face anterior e posterior de coxas e pernas) juntamente com a coleta de 20 ml de sangue para dosagem sérica de CPK, IL-6, creatinina e ureia nos momentos pré-exercício, imediatamente depois do exercício, assim como 24 e 48 horas após o exercício. RESULTADOS: Em todos os parâmetros analisados, não houve diferença significativa na condição de repouso quando comparadas as diferentes sessões de corrida. Quando comparado o efeito intensidade de exercício, foi observada diferença significativa entre as sessões na região da coxa anterior, durante o momento pós-exercício (p=0,005, entre T1 - ABL (29,99 ± 1,21) vs. T2 - ACL (30,72 ± 1,19), CPK durante os momentos 24 horas (p=0,004, entre T1 - ABL (197; 112 – 811) vs. T2 - ACL (295,50; 140 – 1003), creatinina durante o momento pós-exercício (p=0,036, entre T1 - ABL (1,03 ± 0,18) vs. T2 - ACL (1,09 ± 0,14) e IL-6 durante o momento pós-exercício (p<0,001, entre T1 - ABL (2,00; 1,50 – 4,50) vs. T2 – ABL (2,60; 1,70 – 9,50). Quanto ao efeito temporal, houve aumento significativo nas RCIs de coxa anterior (p=0,005; repouso (29,70 ± 1,16) vs. imediatamente após o exercício (30,72 ± 1,19) e coxa posterior (p=0,005, repouso (29,75 ± 1,36) vs. imediatamente após o exercício (30,74 ± 1,51) durante a sessão T2 - ACL, seguido de queda (p=0,007, imediatamente após o exercício (30,72 ± 1,19) vs. 24h (30,5; 28,00 – 32,00) para coxa anterior (p=0,028, imediatamente após o exercício (30,72 ± 1,19) vs. 24h (30,25 ± 1,39) para coxa anterior), além de queda da T P da região abdominal nos momentos repouso vs. imediatamente após o exercício durante as duas sessões experimentais (p=0,006, repouso (30,72 ± 1,19) vs. imediatamente após o exercício (28,89 ± 2,07) para T1 - ABL; p=0,008, repouso (30,73 ± 1,107) vs. imediatamente após o exercício (29,80; 23,20 – 31,30) para T2 - ACL, seguido de aumento (p=0,001, imediatamente após o exercício (28,89 ± 2,07) vs. 24h (31,15 ± 0,97) para T1 - ABL; p=0,005, imediatamente após o exercício (29,80; 23,20 – 31,30) vs. 24h (30,98 ± 1,23) para T2 - ACL). Houve aumento significativo na concentração de CPK durante as duas sessões experimentais (p<0,001, repouso (179,50; 80 – 898) vs. imediatamente após o exercício (195; 96 – 957) para T1 - ABL; p<0,001, repouso (197,50; 94 – 681) vs. imediatamente após o exercício (212,50; 112 – 811) para T2 - ACL), seguido de aumento (p=0,005, imediatamente após o exercício (212,50; 112 – 811) vs. 24 horas (295,50; 140 – 1.003) e queda (p<0,001, 24 horas (295,50; 140 – 1.003) vs. 48 horas (248; 113 – 717) durante a sessão T2 - ACL. Foi encontrado aumento significativo na concentração sérica de creatinina (p=0,002, momento repouso (1,08 ± 0,18) vs. imediatamente após o exercício (1,09 ± 0,14), com volta aos valores próximos ao de repouso (p=0,009, imediatamente após o exercício (1,09 ± 0,14) vs. 24 horas (1,07 ± 0,09). A IL-6 apresentou aumento significativo durante a sessão T2 - ACL (p<0,001, repouso (1,55; 1,50 – 6,60) vs. imediatamente (2,60; 1,70 – 9,50), seguido de redução (p<0,001, imediatamente após o exercício (2,60; 1,70 – 9,50) vs. 24 horas (1,55; 1,50 – 5,90). Não houve diferença significativa na concentração sérica de ureia em nenhum dos momentos estudados. CONCLUSÕES: Diferentes intensidades influenciam o comportamento da coxa anterior e de biomarcadores de sobrecarga muscular em exercício de corrida em esteira (CPK, creatinina e IL- 6). A termografia não demonstrou ser sensível para detectar o desgaste muscular local em exercício de corrida em esteira com duração de 30 minutos. / Introduction: Infrared Thermography (IRT) is a kind of technology that has been applied in the sport science field in order to better understand the thermal adjustments from physical efforts and may indicate abnormal behavior of some physiological functions through the temperature measurement in a certain body regions of interest (BRI) or through a broader analysis of the body as a whole. In the literature we find some studies that analyze the influence of physical exercise on skin temperature (TS), indicating that there are multiple patterns to the detriment of the of activity mechanics, exercise types (continuous or progressive), type of contraction performed (concentric or eccentric). Due to the non-invasive nature, thermography has been used as a promising tool that might indicate the friction caused by physical exercises, being investigated in professional soccer and rugby players in strength exercise associated to biochemical parameters of muscle damage like creatine kinase (CPK), lactate dehydrogenase (LDH), mioglobin (MB), among others. It is worth mentioning that using muscular damage biochemical markers is already established in high performance athletic environments with the purpose of preserve athletic functions and prevent possible injuries. OBJECTIVES: To verify if different running exercise intensities influence the TSkinetics before, immediately after and 24 to 48 hours after a treadmill exercise and to evaluate the CPK behavior, urea, IL-6 and creatinine in running exercises immediately after the session and in the 24 to 48 recovery intervals after the exercise. METHODS: Twelve healthy and physically active men were selected to this study (22.17 ± 2.86 years old; 1.73 ± 0.07 m; 70.92 ± 6.49 kg; 9.41 ± 5.45 %G; 54.28 ± 4.05 ml.kg.min-1). First step consisted of a maximum treadmill cardiorespiratory test. Second step consisted of an anaerobic threshold calibration test for the prescription of the session’s intensity prescription under the anaerobic liming (T1 – ABL) and over anaerobic liming (T2 – ACL). The following steps consisted on the application of two 45 - minute running sessions (T1 – ABL and T2 – ACL) recovery evaluation 24 and 48 hours after the exercise.Thermograms were used to evaluate the mean temperature of the skin in the lower limbs region (anterior and posterior thighs and legs) together with the collection of 20ml of blood for CPK, IL-6, creatinine and urea serum dosage in the moment before the exercise, the moment after, as well as 24 and 48 hours after the exercise. RESULTS: On all analyzed parameters there were no significant differences in resting moments when comparing both running sessions. When comparing the exercise’s intensity effect, a significant difference was obtained between sessions in the anterior thigh region during the moment after the exercise (p=0.005, between T1 – ABL (29.99 ± 1.21°C) vs. T2 – ACL (30.72 ± 1.19°C), CPK during 24h moments (p=0.004, between T1 – ABL (197; 112 – 811) vs. T2 – ACL (295.50; 140 – 1003), creatinine during the post-exercise moment (p=0.036, between T1 – ABL (1.03 ± 0.18) vs. T2 – ACL (1.09 ± 0.14) and IL-6 during the post-exercise moment (p<0.001, between T1 – ABL (2.00; 1.50 – 4.50). Regarding the temporal effect, a significant increase in RCI on the anterior thigh was recorded (p=0.005); resting (29.70 ± 1.16°C) vs. immediately after the exercise (30.72 ± 1.19°C) and posterior thigh (p=0.005), restin g (29.75 ± 1.36°C) vs. immediately after the exercise (30.74 ± 1.51°C) during T 2 – ACL session, followed by a decrease (p=0.007), immediately after the exercise (30.72 ± 1.19°C) vs. 24h (30.5; 28.00 – 32.00°C) to the anterior thigh and p= 0.028, immediately after the exercise (30.72 ± 1.19°C) vs. 24h (30.25 ± 1.39°C) to the anterior thigh), in addition to a TS reduction on the abdominal region in resting moments vs. immediately after the exercise during both experimental sessions (p=0.006), resting (30,72 ± 1.19°C) vs. immediately after the exercise (28.8 9 ± 2.07°C) for T1 – ABL; p=0.008 resting (30.73 ± 1.107°C) vs immediately after the exercise (29.80; 23.20 – 31.30°C) for T2 – ACL followed by an increase (p=0.001) immediately after the exercise (28.89 ± 2.07°C) vs. 24h (31.15 ± 0.9 7°C) for T1 – ABL; p=0.005 immediately after the exercise (29.80; 23.20 – 31.30°C) vs. 24h (30.98 ± 1.23°C) for T2 – ACL. There was a significant increase in CPK concentration during both experimental sessions (p<0.001, resting (179.50; 80 – 898) vs. immediately after the exercise (195; 96 - 957) for T1 – ABL (p<0.001 resting (197.50; 94 – 681) vs. immediately after the exercise (212.50; 113 – 811) for T2 – ACL), followed by an increase (p=0.005 immediately after the exercise (212.50; 112 – 811) vs. 24h (295.50; 140 – 1003) and a decrease (p<0.001), 24h (295.50; 140 – 1003) vs. 48h (248; 113 – 717) during the T2 – ACL session. There was a significant increase in creatinine serum concentration (p=0.002, resting (1.08 ± 0.14), returning to values close to resting (p=0.009, immediately after the exercise (1.09 ± 0.14) vs. 24h (1.07 ± 0.09). IL-6 showed significant increase during the T2 – ACL session (p<0.001, resting (1.55, 1.50 – 6.60) immediately (2.60, 1.70 – 9.50), followed by a reduction (p<0.001, immediately after the exercise (2.60, 1.70 – 9.50) vs 24h (1.55, 1.50 – 5.90). No significant difference in urea serum concentration was noted in any studied moment. CONCLUSION: With the exception of the anterior thigh region, thermography did not show to be sensitive to detect local muscle wasting in treadmill running exercise lasting 30 minutes. The treadmill exercise with higher intensity influenced the behavior of biomarkers of muscle overload (CPK, creatinine and IL - 6).

Orientador: Luis Enrique Aguilar / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação / Made available in DSpace on 2018-08-26T20:12:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Espindola_AdrianadeAndrade_D.pdf: 10369669 bytes, checksum: 0db6017bf055bbf90cdef6623409ccae (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O estabelecimento de marcos regulatórios para o Sistema Federal de Ensino Superior (SFES) brasileiro ganhou grande destaque nas agendas políticas governamentais a partir da reforma administrativa do Estado, nos anos 1990, momento em que o Estado brasileiro deixou de ser o principal prestador dos serviços educacionais no ensino superior, transferindo a maior parte da oferta à iniciativa privada. A adoção desta política possibilitou uma expansão sem precedentes do ensino superior privado e a consolidação das práticas de mercado no âmbito do SFES. O período da análise percorre o marco regulatório instituído a partir de meados dos anos de 1990 e se encerra no ano de 2014. A partir deste recorte, a análise demonstrou que inicialmente as demandas políticas do sistema eram pela expansão da oferta do ensino superior e, à medida que está expansão ocorreu, surgiram as demandas políticas pelo controle da qualidade do ensino. Na última década, com a consolidação do mercado no SFES, foram incorporadas ao sistema as demandas políticas por ações regulatórias para o controle das práticas de mercado, como forma de garantir a manutenção e o equilíbrio do próprio sistema. A análise da política pública regulatória estabelecida para o SFES pode ser realizada mediante a observação dos institutos políticos e jurídicos que a orientam. A análise dos atos normativos que compõem o marco regulatório permite verificar os desdobramentos da política, seus impactos e como as políticas estabelecidas influenciam na reelaboração de novas políticas, criando ciclos e estágios de desenvolvimento no marco regulatório. A estrutura do trabalho se inicia pelo exame do conceito de regulação, em seguida pela verificação da composição do sistema e do setor regulado, seguido pela identificação dos principais agentes políticos envolvidos na construção das políticas e na formação das arenas de conflito, e finaliza com a análise dos atos normativos que implementam do marco regulatório por meio dos processos de regulação, avaliação, supervisão e administrativo / Abstract: The establishment of regulatory marks for the Brazilian Federal Higher Education System (FHES) gain prominence in the government policy agendas from the administrative reform of the state in the 90¿s, when the Brazilian state ceased to be the main provider of educational services in higher education, transferring most of this duty to the private sector. The adoption of this policy enabled the expansion of private higher education and the consolidation of market practices in the scope of FHES. The period of the analysis happened between mid-1990 and the end the end of the 2014 and covers the regulatory mark adopted in this time frame. This analysis demonstrated that initially the system of political demands focused on the expansion of higher education offer and as the expansion took place, the focus changed to quality control of education. In the last decade, with market consolidation in FHES, the political demands for regulatory actions to control market practices were incorporated into the system in order to ensure the maintenance and the balance of the system. The analysis of the regulatory public policy established for FHES can be performed by observing the legal institutions that guide this system. The analysis of normative acts that set up the regulatory marks allows to check the consequences of the policy, its impacts and how public policies influenced the re-elaboration of new policies, creating cycles and stages of development in the regulatory mark. The structure of the work begins by examining the concept of regulation, then analyze the composition of the system and the regulated sector, following by the identification of the political agents involved in the construction of policies and formation of conflict arenas, and ends by analyzing the normative acts implementing the regulatory mark through regulation, evaluation, supervision and administrative / Doutorado / Politicas, Administração e Sistemas Educacionais / Doutora em Educação

Escherichia coli Enteropatogênicas são um importante patógeno causador de diarréia. As EPEC podem ser classificadas em típica e atípica, baseado na presença do plasmídeo EAF. As amostras de EPEC apresentam em seu genoma uma ilha de patogenicidade denominada região LEE, na qual estão contidos os genes relacionados a formação da lesão (A/E). A regulação gênica da região LEE é multifatorial, sendo o principal regulador o gene ler. Até o momento não existem trabalhos sobre a participação de Hfq em EPEC, assim sendo, o presente estudo analisa o papel de Hfq na regulação dos fatores de virulência de EPEC típica (O127:H6) e atípica (O55:H7). A mutagênese do gene hfq foi obtida através do sistema l Red de recombinação alélica. As amostras mutantes apresentaram uma diminuição na capacidade aderir e formar a lesão A/E. Analise transcricional dos mutantes revelou uma significativa diminuição na transcrição do gene espA e do gene eae. Foi possível evidenciar uma diminuição da motilidade das amostras mutantes. A analise in silico revelou a possibilidade do dobramento natural do mRNA ler, ocultando o sitio de ligação do ribossomo. Aqui demonstramos a necessidade Hfq para a transcrição dos genes responsáveis pela lesão A/E. responsible for the A/E lesion. / Enteropathogenic Escherichia coli are an important pathogen responsible for causing diarrhea. EPEC can be classified as typical and atypical, based on the presence of the EAF plasmid. EPEC strains have in their genome a pathogenicity island known as LEE region, where it harbours genes related to the formation of a lesion A/E. LEE regulation is multifactorial, being the ler gene its main regulator. Until now there are no studies on the role of Hfq in EPEC, thus, the present study analyzes the function of Hfq on the regulation of virulence factors in typical EPEC (O127:H6) and atypical (O55:H7) strains. Hfq gene mutagenesis was obtained utilizing the allelic recombination l Red system. The mutant strains demonstrated a decrease in the capability of mutant strains to adhere and form A/E lesion. Transcriptional analysis showed a decrease on the espA gene and eae gene transcription. It was possible to notice a decrease in motility of the mutant strains. In silico analysis revealed the possibility of a natural folding of ler mRNA, concealing the ribosome binding site. With this study we could demonstrate the need of Hfq for the transcription of genes responsible for the A/E lesion.

Esta tese é composta por três ensaios que analisam a estrutura ótima de capital em setores de infraestrutura regulados. O primeiro ensaio, uma revisão da literatura, sistematiza diversos artigos que tratam de possíveis efeitos decorrentes de um ambiente economicamente regulado sobre a definição da estrutura ótima de capital. Estes artigos indicam que a relação estratégica existente entre entes reguladores e firmas reguladas afeta a decisão destas com relação à sua estrutura ótima de capital. O segundo ensaio tem por objetivo analisar esta questão de forma empírica, pela ótica dos entes reguladores. Para isso, primeiramente se levanta os procedimentos usualmente praticados pelas agências reguladoras nacionais na definição regulatória da estrutura ótima de capital, buscando-se avaliar se as mesmas atentam aos efeitos esperados do ambiente regulado sobre as decisões das firmas com relação às suas estruturas ótimas. Este levantamento demonstra que, até o momento, esta não tem sido uma preocupação dos órgãos reguladores nacionais. Ainda neste segundo ensaio, realiza-se, a partir de informações econômico-financeiras de firmas reguladas e não reguladas, uma análise em painel para verificar se o ambiente regulado, conforme indica a literatura, realmente afeta a estrutura ótima das firmas reguladas. Finalmente, o terceiro ensaio, também empírico, analisa a composição do endividamento das firmas reguladas e realiza duas verificações: (a) se as variáveis explicativas que a literatura indica como determinantes para a definição da quantidade de dívida apresentam intensidades diferentes por tipo de fonte (financiamentos bancários tradicionais ou debêntures); e (b) se, para cada tipo de fonte, os determinantes apresentam intensidades diferentes entre empresas reguladas e não reguladas. / This thesis consists of three essays on the optimal capital structure in infrastructure sectors that are subjected to economic regulation. The first essay, a literature review, organizes different articles that analyze the effects of an economically regulated environment over the optimal capital structure. These articles demonstrate that the existent strategic relation between regulators and regulated firms affects the firms\' decision in regard to its optimal capital structure. The second essay aims to an empirical test, from the point of view of regulators. First, the usual procedures adopted by the Brazilian regulators for measuring the optimal capital structure are systematized, showing that the potential effects of the regulated environment over the optimal capital structure have not so far been addressed by them. After that, a quantitative analysis is carried out, seeking to measure if a regulated environment really affects the optimal capital structure - the database consists of Brazilian regulated and unregulated firms, using a panel approach. Finally, the third essay, also empirical, breaks down the debt (long term loans and bonds) of firms and performs two analyses: (i) do different kinds of debt have different determinants?; and (ii) for each kind of debt, are there different determinants between regulated and unregulated firms?

Contratos de concessão de serviços públicos em setores de infraestrutura, e particularmente no setor portuário, deverão passar por um período de revisões contratuais no Brasil. O prazo de concessões realizadas na década de 1990 está se encerrando, e alterações substanciais nas condições de diversos contratos realizadas sem a devida preocupação com os impactos no equilíbrio econômico-financeiro aumentam a complexidade nos processos de renegociação. A renegociação de contratos de concessão é um tema de grande foco acadêmico, por ser uma grande fonte de ineficiências e custos de transação em concessões de serviços públicos, podendo eliminar os benefícios do processo de competição via licitação e acarretar em maiores tarifas e/ou menor qualidade no serviço aos usuários. Nesse contexto, esta dissertação tem como objetivo contribuir com os aspectos metodológicos associados ao reequilíbrio econômico-financeiro de contratos de concessão, com aplicação específica em arrendamentos do setor portuário. As mudanças no ambiente regulatório devem visar um aumento de transparência e previsibilidade no processo de renegociação, com vistas a garantir que serviços públicos sejam prestados de forma adequada e universal (objetivo do Poder Público) e que o agente privado receba uma remuneração justa em relação aos investimentos realizados. Ainda que os princípios sejam claros, a revisão de contratos firmados com o Poder Público e a quantificação de eventuais desequilíbrios não são exercícios 100% unívocos. A falta de dados históricos confiáveis e a sobreposição de fatores ordinários e extraordinários dificultam a definição de parâmetros e exigem uma arquitetura meticulosa para estabelecer a álgebra mais adequada e conceber uma solução satisfatória. / In Brazil, the first cycle of concession contracts of transport infrastructure assets is about to end, giving birth to a period of contract renegotiations. In the seaport industry, the concession contracts signed in the 1990s terminated or are about to expire. However, in most cases their clauses have not been adapted to meet the many factors that affected the implicit financial equilibrium, increasing the complexity of the renegotiation process. The renegotiation of concession contracts has been addressed in several academic works. The authors acknowledge that this process is a major source of inefficiencies and transaction costs in public service concessions, and may reduce or eliminate the benefits of competition through bidding processes, leading to higher costs and/or worst level of service to users. In this context, this thesis proposed a methodology to evaluate the financial equilibrium of concession contracts in seaport terminals, as well as to make sure this equilibrium is not affected whenever changes in contract conditions happen. Changes in regulatory framework should increase transparency and predictability of contract renegotiation processes, ensuring public services are properly provided and private agents investments are correctly recovered. Nevertheless, the concession contract renegotiations and the evaluation of the implicit financial equilibrium are usually difficult to accomplish due to lack of reliable data and miscomprehension of ordinary and extraordinary factors. As a result, is usually necessary to develop detailed and ad hoc approaches to achieve a satisfactory solution both for government and private parties.

Submitted by Johnny Rodrigues (johnnyrodrigues@ufcg.edu.br) on 2018-04-12T21:21:31Z No. of bitstreams: 1 CLEBER FERREIRA DOS SANTOS - DISSERTAÇÃO PPG-CEMat 2014..pdf: 1300111 bytes, checksum: 651f20edaf5375c60e8b849a086f54dc (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-12T21:21:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CLEBER FERREIRA DOS SANTOS - DISSERTAÇÃO PPG-CEMat 2014..pdf: 1300111 bytes, checksum: 651f20edaf5375c60e8b849a086f54dc (MD5) Previous issue date: 2014-10-07 / A regulação sanitária brasileira para dispositivos médicos, aí entendida os materiais de uso em saúde, equipamentos médicos e kit de diagnóstico de uso in vitro, largamente utilizados em ambientes hospitalares e até domiciliares, deve definir os princípios essenciais de segurança e eficácia que esses produtos devem cumprir. De forma a atender a esses mandamentos busca-se verificar o quanto tais dispositivos cumprem com os requisitos estabelecidos em normas e padrões nacionais ou internacionais. O universo de dispositivos médicos é imenso, estimado em mais de oito mil itens e os padrões atualmente disponíveis a esse grupo de dispositivos se estima em mais de 800 normas, o que dificulta a identificação das especificações relacionadas a aspectos sanitários e de segurança. Portanto, se constitui um grande desafio para a ANVISA, responsável pelo controle e também pelos laboratórios de avaliação desses produtos, promover esse controle. Este trabalho se propõe a apresentar um modelo de sistematização para o estabelecimento de especificações técnicas pertinentes ao universo de produtos para a saúde na perspectiva do conhecimento das propriedades dos materiais e das caracterizações atualmente propostas. Essa proposição permitirá que as ações de vigilância sanitária sejam focadas nos pontos críticos do controle sanitário de cada um ou grupo de dispositivos médicos, aumentando a efetividade deste controle e dando transparência à ação do órgão regulador. / Medical device’s Brazilian regulation, compresis the materials for use in healthcare, medical equipment and in vitro diagnostic, widely used in hospitals and even home environments, should contain essential principles of safety and efficacy that these products have to meet. In order to meet these commandments we seek to verify how such devices comply with the requirements in national or international standards. The universe of medical devices is huge, estimated at over eight thousand items, and the standards currently available to this group of devices, which is estimated at more than 800 standards, making it difficult to identify the health aspects related specification and safety. This it is a major challenge for the ANVISA, responsible for controlling and also for the evaluation of these products by laboratories, promote this control. This paper aims to present a systematic model for the establishment of the relevant universe of health products in terms of knowledge of material properties and characterizations of the currently proposed technical specifications. This proposition will allow health surveillance activities been focused on the critical points of the sanitary control of each or group of medical devices, increasing the effectiveness of this control and giving transparency to the action of the Regulatory Agency.

O presente estudo tem por objetivo avaliar uma agência estadual de regulação de múltiplos setores. Como instrumental de análise, revisa as bases teóricas da regulação, estuda uma agência inglesa como referência internacional e o debate sobre agências no Brasil. Situa o formato e os condicionantes jurídico-institucionais da agência estadual, localizando limitações e divisão de atribuições com outros entes públicos. Descreve cada uma das áreas reguladas, sua gênese e a atuação da agência, localizando seus limites, os problemas e debates surgidos, as formas de enfrentá-los, avaliando e oferecendo proposições. Examina como é exercido seu controle social. Retrata a capacidade de sua infra-estrutura. No conjunto, identifica problemas comuns, verifica e mensura resultados, dividindo responsabilidades com outros órgãos e instrumentos do Estado. Pontua o processo de superação ou redução da assimetria da informação. Encontra três níveis de classificação, conforme a profundidade da atividade regulatória: definição de modelos; estabelecimento de parâmetros de tarifação e de indicadores de qualidade; e fiscalização e cálculos tarifários. Examina-os concretamente. Elabora prognósticos e faz proposições gerais e tópicas.

Submitted by Rafael Arruda Alves (alves.a.rafael@gmail.com) on 2018-09-02T19:03:08Z No. of bitstreams: 1 Tese Final de Rafael Arruda Alves.pdf: 2482600 bytes, checksum: 9403ffa0524bb4525d6449decfc63f9f (MD5) / Approved for entry into archive by Sulamita Selma C Colnago null (sulamita@btu.unesp.br) on 2018-09-03T16:22:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 alves_ap_me_bot.pdf: 2482600 bytes, checksum: 9403ffa0524bb4525d6449decfc63f9f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-03T16:22:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 alves_ap_me_bot.pdf: 2482600 bytes, checksum: 9403ffa0524bb4525d6449decfc63f9f (MD5) Previous issue date: 2018-08-01 / A Urgência e Emergência se constitui em um importante componente da assistência à saúde, principalmente devido ao crescimento do número de acidentes e da violência urbana. O Serviço de Atendimento Móvel de Urgência (SAMU) foi criado pelo governo federal em 2003 com função tanto operacional, voltada para os atendimentos pré-hospitalares através das ambulâncias de suporte básico de vida (USB) e suporte avançado de vida (USA), quanto pela central de regulação das urgências, que atende aos chamados telefônicos do 192, com papel de organizar os fluxos de atenção integral às urgências. Essa organização permite proporcionar dados provenientes de seu funcionamento que devem servir como importante ferramenta para o planejamento de ações estratégicas para saúde regional. O SAMU de Bauru foi iniciado em 2004 com três ambulâncias, passando a um serviço regional em 2011, abrangendo dezessete munícipios, atualmente, dispõe de duas motos (URAM), sete ambulâncias de suporte básico e duas de suporte avançado, ligadas através da central reguladora com oito bases descentralizadas instaladas em munícipios da região, atendendo uma área de 5.312,399km² e 634.195 habitantes. Emerge deste contexto o problema da presente pesquisa, desenhado a partir do questionamento sobre os resultados nas condutas pré-hospitalares e do processo de trabalho da central de regulação das urgências do município de Bauru, visando mensurar a contribuição com a assistência da urgência ao longo dos anos, cooperando para as ações de planejamento futuras, através de dados norteadores que possibilitem a construção de diretrizes técnicas. Os atendimentos realizados pelo SAMU Bauru regional no período de 7 anos foram analisados quanto ao tipo de ocorrência, variabilidade sazonal e adequação da regulação, e nesse período houve uma média de 8985 chamadas telefônicas/mês, sendo 83% delas reguladas, resultando em 242.162 em atendimentos. Destes, 67% se referiam a causas clínicas, 23% a emergências traumáticas, 9% foram classificados como outros tipos de causa, e 3537 resultaram em óbitos, o que representa 1,5% de todas as ocorrências realizadas. Para esclarecimento do perfil dos usuários, foi organizada uma estratificação dos dados desta série histórica com foco no ano de 2016, que permite confirmar que o SAMU é um observatório valioso da saúde loco regional, pois não apenas se configura como um importante serviço de atendimento ao usuário em suas necessidades de saúde, como também se mostra uma peça gestora de importância para organização da rede de saúde, atuando como um termômetro destas atuações, uma vez que a maior parcela da população ao ligar para o 192 tem uma necessidade real, seja por dificuldade ou impedimento de acesso a uma unidade de saúde, por um problema real de seus agravos clínicos, ou por eventos agudos e súbitos. / Emergency and Urgent Care is an important component of health care, mainly due to the increase in the number of accidents and urban violence. The Emergency Mobile Care Service (SAMU) was created by the federal government in 2003 with both an operational function aiming prehospital care through ambulances of basic life support (USB) and advanced life support (USA), as well as by the emergency regulation center, which attends the calls to the 192 line, with the role of organizing the flows of integral attention to the to provide data from its functioning that should serve as important tools for the planning of strategic actions for regional health. The SAMU of Bauru started serving in 2004 with three ambulances, becoming a regional service in 2011, covering seventeen municipalities, and currently has two motorcycles (URAM), seven ambulances of basic support and two of advanced support, linked through the regulation central by eight decentralized bases installed in municipalities in the region, serving an area of 5,312,399km² and 634,195 inhabitants. It emerges from this context the problem of the present research, designed by the questioning about the results in the prehospital conducts and the work process of the regulation center of urgencies in the city of Bauru, aiming to measure the contribution offered by the assistance of the urgency over the years, cooperating for the actions of future planning, through guiding data that enabled the construction of technical guidelines. SAMU Bauru regional consultations in the 7-year period were analyzed by type of occurrence, seasonal variability and adequacy of regulation. There was an average of 8985 telephone calls per month, which 83% were regulated, resulting in 242,162 consultations, 67% referred to clinical reasons, 23% were due to traumatic emergencies, 9% were classified as other causes, and 3537 were fatal victims, representing 1.5% of all occurrences. In order to clarify the profile of the users, a stratification of the data of this historical series was carried out focusing on the year 2016, confirming that SAMU is a valuable regional loco health observatory, and not only an important service of attending the user to its needs It is clear that the largest part of the population, when to call 192, has a real need, either due to difficulty or impediment of access to health services, a health unit, and a real problem of their clinical problems, or by sudden and acute events.

Orientador: Adriana Polachini do Valle / Resumo: A Urgência e Emergência se constitui em um importante componente da assistência à saúde, principalmente devido ao crescimento do número de acidentes e da violência urbana. O Serviço de Atendimento Móvel de Urgência (SAMU) foi criado pelo governo federal em 2003 com função tanto operacional, voltada para os atendimentos pré-hospitalares através das ambulâncias de suporte básico de vida (USB) e suporte avançado de vida (USA), quanto pela central de regulação das urgências, que atende aos chamados telefônicos do 192, com papel de organizar os fluxos de atenção integral às urgências. Essa organização permite proporcionar dados provenientes de seu funcionamento que devem servir como importante ferramenta para o planejamento de ações estratégicas para saúde regional. O SAMU de Bauru foi iniciado em 2004 com três ambulâncias, passando a um serviço regional em 2011, abrangendo dezessete munícipios, atualmente, dispõe de duas motos (URAM), sete ambulâncias de suporte básico e duas de suporte avançado, ligadas através da central reguladora com oito bases descentralizadas instaladas em munícipios da região, atendendo uma área de 5.312,399km² e 634.195 habitantes. Emerge deste contexto o problema da presente pesquisa, desenhado a partir do questionamento sobre os resultados nas condutas pré-hospitalares e do processo de trabalho da central de regulação das urgências do município de Bauru, visando mensurar a contribuição com a assistência da urgência ao longo dos anos, cooperando para as ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Emergency and Urgent Care is an important component of health care, mainly due to the increase in the number of accidents and urban violence. The Emergency Mobile Care Service (SAMU) was created by the federal government in 2003 with both an operational function aiming prehospital care through ambulances of basic life support (USB) and advanced life support (USA), as well as by the emergency regulation center, which attends the calls to the 192 line, with the role of organizing the flows of integral attention to the to provide data from its functioning that should serve as important tools for the planning of strategic actions for regional health. The SAMU of Bauru started serving in 2004 with three ambulances, becoming a regional service in 2011, covering seventeen municipalities, and currently has two motorcycles (URAM), seven ambulances of basic support and two of advanced support, linked through the regulation central by eight decentralized bases installed in municipalities in the region, serving an area of 5,312,399km² and 634,195 inhabitants. It emerges from this context the problem of the present research, designed by the questioning about the results in the prehospital conducts and the work process of the regulation center of urgencies in the city of Bauru, aiming to measure the contribution offered by the assistance of the urgency over the years, cooperating for the actions of future planning, through guiding data that enabled the construction of technical guidelines.... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre