Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-23T17:19:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 256023.pdf: 4828908 bytes, checksum: 8abd2462ccab9034acfeda822f3a43d1 (MD5) / No presente estudo, realizou-se uma reinvestigação fitoquímica da espécie Polygala sabulosa para a obtenção dos principais metabólitos secundários, o preparo de moléculas análogas e, paralelamente, a realização de ensaios de atividades biológicas. A análise dos componentes do óleo volátil das raízes mostrou o salicilato de metila como componente majoritário (83,8%), e para as partes aéreas a 6-pentil-4-metoxi-pirona (47,0%) e o salicilato de metila (31,5%) são os principais componentes. A avaliação da atividade antibacteriana do óleo das partes aéreas revelou uma importante ação contra as bactérias Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa, ambas com CIM= 0,15 L/mL. Através do fracionamento dos extratos de flores, folhas e caules, seis estirilpironas foram isoladas: DST 1, DST 2, DST 3, STY 4, STY 5 e STY 6. A análise por CG da mistura de estirilpironas revelou a presença de outras duas estirilpironas, a STY [51] e a 4-metóxi-6-(11,12-metilenodióxi-13-metóxi-estiril)-2H-piran-2-ona [52], inédita na espécie. Além disso, a xantona 1,5-diidróxi-2,3-dimetoxixantona [54] foi identificada nesta mistura, sendo um importante resultado do ponto de vista quimiotaxonômico. A avaliação da ação central, o EBH e a FAE promoveram um efeito do tipo ansiolítico, anticonvulsivante e hipno-sedativo, sendo as ações mais evidentes para a FAE. Os experimentos in vitro mostraram que as diidro- e estirilpironas apresentam afinidade pelo sítio BDZ do receptor GABAA. Os estudos preliminares de toxicologia aguda e sub-crônica revelaram que a administração oral da FAE em camundongos mostrou boa tolerabilidade e baixa toxicidade. Os estudos das variações dos teores de estirilpironas revelaram que existem diferenças sazonais no conteúdo, sendo que a DST 1 e STY 4 apresentaram o maior valor médio nas coletas. A escopoletina [8], isolada em pouca quantidade no EBH, foi obtida com sucesso a partir da 6-metóxi-7-preniloxicumarina [7], isolada em grande quantidade na espécie estudada. A partir da escopoletina, obtiveram-se 11 derivados: seis ésteres benzoílicos e cinco ésteres alquílicos. Vinte e duas cumarinas foram obtidas através da reação de von Pechmann e outras sete através da reação de Knoevenagel. A avaliação da atividade citotóxica contra as diferentes células tumorais mostrou bons resultados, destacando-se as cumarinas sintéticas com o clorometileno ligado ao C-4. A atividade antibacteriana das cumarinas foi observada principalmente para os ésteres benzoílicos derivados da escopoletina, sendo mais importante contra a bactéria P. aeruginosa, com uma CIM= 0,43 mol/mL para o p-bromo benzoilato de escopoletina [11]. As cumarinas não apresentaram atividade antifúngica significativa. Extratos e frações de P. sabulosa apresentaram uma atividade antioxidante regular nos ensaios do DPPH e do potencial redutor. A análise dos componentes fenólicos por eletroforese capilar mostrou a presença de três heterosídeos da quercetina.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Biologia Vegetal / Made available in DSpace on 2012-10-24T00:04:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 258944.pdf: 484541 bytes, checksum: 58c781bc6639e55f6d8768d68d72b0bc (MD5) / A etnobotânica procura descrever e analisar as relações existentes entre os seres humanos e os recursos vegetais, especialmente (mas não exclusivamente) as relações que envolvem comunidades tradicionais, como as comunidades de pescadores artesanais. Este trabalho buscou determinar as espécies vegetais que são importantes para as comunidades de pescadores do município de Itapoá, Santa Catarina, Brasil, na manutenção da saúde de suas famílias, entender as relações existentes entre as pessoas das comunidades e esses recursos e identificar alguns dos fatores que podem interferir nessas relações. Foram feitas 90 entrevistas semi-estruturadas com adultos moradores das comunidades de Pontal do Norte, Barra do Saí e Itapema do Norte, sobre o conhecimento e o uso de plantas medicinais. Material botânico foi coletado e identificado. Adicionalmente foram feitas entrevistas com três médicos dos postos de saúde do município. O conhecimento e o uso de plantas medicinais são muito importantes para a manutenção da saúde nas comunidades tradicionais, que geralmente não dispõem de outros recursos para a sua assistência à saúde, ou cujo acesso a estes outros recursos é limitado. Nas comunidades de pescadores do município de Itapoá o conhecimento sobre plantas medicinais está presente entre adultos de todas as idades, homens e mulheres. Apesar dos jovens não utilizarem as plantas tanto quanto os mais velhos, a eles são transmitidos os conhecimentos sobre as plantas. O quintal das casas é a mais importante fonte de obtenção das plantas, que são utilizadas de várias formas (principalmente chás) para o tratamento de muitos problemas de saúde, principalmente aqueles que são tidos como de menor gravidade. A mata nativa, apesar da diversidade existente, é pouco utilizada, e isto provavelmente é um reflexo da origem cultural das comunidades. A perda deste conhecimento nessas comunidades está relacionada principalmente com a rápida diminuição do tamanho das comunidades, que tendem ao desaparecimento devido à urbanização, e com a substituição do uso de plantas pelo atendimento nos postos de saúde, que é disponibilizado para toda a população do município. The Ethnobotany search to describe and to analyze the relationship between the human beings and the plant resources, especially (but not solely) the relationships that involve traditional communities, such as the artisanal fishing communities. This work aimed to determine the plant species that are important for the fishing communities of the municipality of Itapoá (Santa Catarina, Brazil) in the maintenance of the health of the local families, to understand the relationships between the people of the communities and these resources, and to identify some of the factors that can intervene within these relations. Ninety semi-structured interviews were done with adults resident in the communities of Pontal do Norte, Barra do Saí, and Itapema do Norte, about the knowledge and use of medicinal plants. Botanical material was collected and identified. Additionally, we interviewed three doctors of the public health services of the municipality. The knowledge and the use of medicinal plants are very important for the maintenance of the health in the traditional communities, which usually does not make use of other resources for their health care, or which such access is limited. In the fishing communities of the municipality of Itapoá the knowledge on medicinal plants is present among people of all the ages, men and women. Although the younger people do not to use the plants as much as the oldest ones, the knowledge about the plants is transmitted to them. The yards of the houses are the most important source for gathering medicinal plants, which are used in several ways (mainly as teas) for the treatment of many problems of health, mainly those that are considered of lesser gravity. Few species from the native vegetation are used, despite of its diversity, and it is probably a consequence of the cultural origin of the communities. The loss of this knowledge in these communities is related mainly with the rapid reduction of the size of the communities that tend to the disappearance due to urbanization and with the replacement of the use of plants for the attendance by the public health services, available to the whole population of the municipality.

Revisão da Literatura: O Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) é caracterizado por preocupação excessiva, persistente e incontrolável sobre diversos aspectos da vida do paciente. Tem prevalência entre 1,6% e 5,1% e índice de comorbidades de até 90,4%. As principais comorbidades são depressão maior (64%) e distimia (37%). Os antidepressivos podem ser eficazes no tratamento do TAG. A Medicina Baseada em Evidências (MBE) busca reunir a melhor evidência disponível com experiência clínica e conhecimentos de fisiopatologia. A melhor maneira disponível de síntese das evidências é a revisão sistemática e a meta-análise. Objetivos: Investigar a eficácia e tolerabilidade dos antidepressivos no tratamento do TAG através de uma revisão sistemática da literatura e meta-análise. Sumário do artigo científico: A revisão sistemática incluiu ensaios clínicos randomizados e controlados e excluiu estudos não-randomizados, estudos com pacientes com TAG e outro transtorno de eixo I. Os dados foram extraídos por dois revisores independentes e risco relativo, diferença da média ponderada e número necessário para tratamento (NNT) foram calculados. Antidepressivos (imipramina, paroxetina e venlafaxina) foram superiores ao placebo. O NNT calculado foi de 5,5. A evidência disponível sugere que os antidepressivos são superiores ao placebo no tratamento do TAG e bem tolerados pelos pacientes. / Background: Generalized anxiety disorder (GAD) is characterized by excessive, pervasive and uncontrollable worry. The prevalence of GAD was estimated to be between 1.6% and 5.1% and psychiatric comorbidities can reach over 90.4 %. The highest rates of comorbidities are major depressive disorder (62%) and dysthymia (39%). The antidepressants can be useful to treat GAD. The Evidence Based Medicine (EBM) intend to congregate the best evidence, clinical expertise and physiopathology knowledge. The current best way to summarize the evidence is the systematic review and metaanalysis. Objectives: Investigate the efficacy and acceptability of antidepressants for treating GAD by systematic review and meta-analysis. Summary of scientific article: Randomized controlled trials were included. Exclusion criteria were: non randomized studies; studies which included patients with generalized anxiety disorder and another Axis I co-morbidity. The data from studies were extracted independently by two reviewers and relative risks, weighted mean difference and number needed to treat (NNT) were estimated. Antidepressants (imipramine, venlafaxine and paroxetine) were found to be superior to placebo in treating GAD. The calculated NNT for antidepressants in GAD is 5.5. The available evidence suggests that antidepressants are superior to placebo in treating GAD and are well tolerated by patients.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-graduação em Farmácia, Florianópolis, 2009. / Made available in DSpace on 2012-10-24T07:43:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 274209.pdf: 14556379 bytes, checksum: 6f33496ccc709255d074d7cf5e2469d9 (MD5) / Os agentes antineoplásicos atingem células que estão em processo de divisão celular, assim, a rápida taxa de renovação celular e diferenciação da medula óssea (MO) tornam o sistema hematopoiético um alvo suscetível à toxicidade por esses agentes. A MO é formada por um estroma composto de muitos tipos celulares (fibroblastos, macrófagos, células endoteliais e adipócitos) e uma matriz extracelular que juntos formam um microambiente ideal favorecendo a modulação da quiescência, auto-renovação e comprometimento de células-tronco mesenquimais (CTMs), bem como, proliferação, maturação e apoptose de células hematopoiéticas. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do Mesilato de Imatinibe (MI), um fármaco inibidor de proteínas e receptores tirosinoquinases como c-Kit, fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), fator de célula-tronco (SCF), c-Abl, BCR-ABL envolvidos em diferentes vias de sinalização celular; sobre células progenitoras hematopoiéticas (CFU-GM) e células do estroma da MO de camundongos saudáveis. Por meio de ensaios clonogênicos em meio semi-sólido e cultura de células aderentes do estroma da MO, avaliamos o potencial mielossupressor do MI através de ensaio de viabilidade celular MTT e Laranja de Acridina/ Brometo de Etídio (LA/BE), citoquímica para identificação de adipócitos, ciclo celular, proliferação celular por incorporação do BrdU e expressão de alfa-actina de músculo liso (a-SMA). Quanto às células hematopoiéticas, os resultados demonstraram que o MI reduziu gradativamente o crescimento de colônias de granulócitos/macrófagos (CFU-GM), a IC50 obtida foi 26,5µM e a inibição total ocorreu em 60µM. Quanto às células do estroma, no 4º e 8º dias de cultura, não houve diferença significativa no percentual de proliferação avaliado pela incorporação de BrdU, sendo que em 10µM houve uma tendência em aumentar a proliferação. No 14º dia a proliferação diminuiu gradativamente e com 7,5µM a proliferação foi reduzida a aproximadamente 5%. O percentual de células viáveis por MTT foi semelhante no 7º e 14º dias, aumentando até 10µM e então reduzindo até atingir 0% em 25µM. A morfologia da maioria das células não tratadas e células tratadas com baixas concentrações de MI (2,5µM) era tipicamente fibroblástica, e conforme se aumentou a concentração de MI (principalmente a partir de 10µM), predominaram as células de morfologia arredondada, do tipo macrófago, as quais apresentaram inibição apenas em altas concentrações (20-25µM). A fluorescência com LA/BE mostrou os mesmos resultados vistos no MTT e revelou a presença de corpos apoptóticos, principalmente em 20µM, confirmando o efeito do fármaco na viabilidade celular. O ciclo celular das células do estroma da MO no 14º dia de cultivo mostrou a ocorrência de bloqueio das células nas fases G0/G1 (66,3% no controle para 91,5% em 15µM) e diminuição do percentual de células nas fases S e G2/M. Em 2,5µM, a expressão de a-SMA reduziu para 45,74% e foi quase totalmente inibida a partir de 10µM. A presença de adipócitos corados por Oil Red só foi observada no grupo controle. Estes resultados em conjunto sugerem um efeito mielossupressor do MI sobre células da MO saudável, o que é indesejado já que a maioria dos pacientes estará exposta por muito tempo a esse fármaco. / The antineoplastic agents affect cells that are in the process of cell division, thus rapid rate of cell renewal and differentiation of bone marrow (BM) makes the hematopoietic system a susceptible target toxicity by these agents. The BM is formed by a stroma composed of many cell types (fibroblasts, macrophages, endothelial cells and adipocytes) and an extracellular matrix that together form an ideal microenvironment favoring the modulation of quiescence, self-renewal and commitment of mesenchymal stem cells (MSCs), as well as proliferation, maturation and apoptosis of hematopoietic cells. In this context, the objective this work was to evaluate the effects of Imatinib Mesylate (IM), a drug inhibitor of tyrosine kinase proteins and receptors as c-Kit, platelet derived growth factor (PDGF), stem cell factor (SCF), c-Abl, BCR-ABL, involved in different signaling pathways of hematopoietic progenitor cells (CFU-GM) and stromal cells from BM of healthy mice. By clonogenic assays in semisolid medium and culture of adherent stromal cells from the BM, we evaluated the potential myelosuppressive of IM through the test cell viability MTT and Acridine Orange/Ethidium Bromide (AO/EB), cytochemistry to identify of adipocytes, cell cycle, cell proliferation by incorporation of BrdU and expression of alpha-smooth muscle actin (a-SMA). As for hematopoietic cells, the results showed that the MI gradually reduced the growth of colonies of granulocytes/macrophages (CFU-GM), the IC50 obtained was 26.5µM and total inhibition occurred at 60µM. The stromal cells in 4 and 8 days of culture, no significant difference in the percentage of proliferation measured by BrdU incorporation, and in 10µM there was a tendency to increase proliferation. In 14 days the proliferation decreased gradually and at 7.5 µM proliferation was reduced to about 5%. The percentage of viable cells by MTT was similar at 7 and 14 days, rising to 10µM and then reducing to reach 0% at 25µM. The morphology of most cells untreated and cells treated with low concentrations of IM (2.5µM) was typically fibroblastic, and in more elevated concentrations of IM (mainly from 10µM), the predominant cells were rounded morphology of type macrophages, which were inhibited only at high concentrations (20-25µM). Fluorescence with AO/EB showed the same results seen in the MTT and revealed the presence of apoptotic bodies, especially in 20µM, confirming the drug effect on cell viability. The cell cycle of stromal cells from the BM on day 14 of culture indicates the occurrence of blockage of cells in G0/G1 phase (66.3% in control to 91.5% in 15µM) and decreased the percentage of cells in S phase and G2/M. At 2.5µM, the expression of a-SMA decreased to 45.74% and was almost completely inhibited from 10µM. The presence of adipocytes stained with Oil Red was observed only in the control group. These results together suggest a myelossupressive effect of IM on healthy cells of the BM, which is undesirable since the majority of patients of will be exposed for a long time with this drug.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Odontologia. / Made available in DSpace on 2013-07-16T03:25:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / O presente estudo in vitro foi dividido em dois artigos. O primeiro artigo foi realizado para avaliar através de microscopia eletrônica de varredura (MEV) e pelo teste de microdureza interna (MI) se a metodologia descrita neste experimento pode ser utilizada na indução de lesão de mancha branca ativa (MBA) em esmalte dentário humano. Dez molares permanentes humanos foram utilizados neste experimento in vitro onde foram induzidas lesões de MBA em superfície lisa e não abrasionadas de esmalte. Uma amostra de superfície lisa de cada dente foi recoberta com duas camadas de esmalte para unhas, exceto por uma área medindo 2,5 mm x 1 mm (2,5 mm2), delimitada no centro da amostra. Cada amostra foi exposta individualmente a 10,4 ml de uma solução desmineralizadora contendo: 0,1 mol/l de ácido lático tamponado; 0,2% de ácido poliacrílico; 0,03 ppm F; e a solução foi saturada com 50% de hidroxiapatita em pH 5,0 durante 42 dias (37oC) sem agitação. As amostras foram seccionadas no centro das lesões de MBA e uma metade foi analisada ao MEV e a outra foi submetida a teste de MI. Resultados: A média de profundidade da lesão de MBA foi de 80 µm (dp = 78,8) e foi possível detectar ao olho nu uma superfície branca rugosa e sem brilho. As fotomicrografias feitas com o MEV demonstraram que embora algumas áreas na superfície das lesões de MBA aparentassem estar relativamente intactas, outros locais da lesão apresentavam erosão. Um padrão prismático de dissolução, com o aumento das bainhas dos prismas de esmalte, foi observado em todas as amostras. Em algumas amostras também foram observados locais de destruição do centro dos prismas de esmalte. Essa metodologia pode ser utilizada para induzir lesões de MBA em esmalte dental humano, porém, quando forem realizados testes de MI, deve ser levada em consideração a erosão na superfície das mesmas. O segundo artigo determinou a perda mineral (?Z) de lesões de MBA artificiais: apenas expostas a um desafio cariogênico de alto risco (DCAR) ou previamente tratadas com um cimento de ionômero vidro (CIV) ou um verniz fluoretado (VF), passando depois pelo mesmo DCAR. Sessenta terceiros molares humanos não irrupcionados foram secionados na superfície occlusal, em sentido buco-lingual, e desmineralizados por 42 dias. Uma metade oclusal de cada dente foi alocada para o grupo controle (D), e a outra foi destinada para grupos experimentais: A (ciclagem de pH); B (CIV + ciclagem de pH); e C (VF + ciclagem de pH). O teste de microdureza interna foi realizado. O teste de ANOVA de um critério (p=0.008) e o teste de Tukey (95%) determinou haver diferença estatística entre os grupos. Os valores médios para ?Z foram de 4.983,53 para o grupo A(b); 3.090,93 para B(a); 4.303,29 para C(ab); e 4505.61 para o grupo D(b). Lesões de MBA, quando expostas a um DCAR, sofrem uma perda mineral considerável. Quando essas lesões foram tratadas com CIV obtiveram os menores resultados para ?Z enquanto o VF promoveu resultados intermediários. Implicações clínicas: Os produtos fluoretados testados podem diminuir a perda mineral de lesões naturais de MBA em superfícies oclusais. The present in vitro experiment was divided in to two articles. The first article was made to assess whether the methodology exposed in this experiment can be used to study active white spot lesion (WSL) in human dental enamel. Ten human permanent molars were used in this in vitro experiment to create artificial active WSLs on smooth and unabraided enamel surfaces. One section of each tooth was double coated with nail varnish except for a limited area sized 2.5 mm x 1 mm (2.5 mm2) at the center of the surface. Each specimen was individually exposed to 10.4 ml of a demineralizing solution containing: 0.1 mol/l lactic acid buffer; 0.2% polyacrilic acid; 0.03 ppm F; and 50% saturated with hydroxyapatite at pH 5.0, during 42 days (37oC) without agitation. Samples were sectioned in the center of the artificial WSL and one half was analyzed in scanning electron microscope (SEM) and the other half was submitted to cross-sections microhardness (CSMH) test. The mean depth of the active WSL was 80 µm (sd= 78.8) and a white dull rough surface could be detected by the unaided eye. SEM images demonstrated that although some surface areas of the active WSL appeared to be relative intact erosion was present. A prismatic pattern of dissolution was observed in all samples with an enlargement of the prism sheaths. In some samples there were also sites of destruction of prism cores. This methodology can be used to study the carious process of active WSLs in human dental enamel but surface erosion has to be taken into account when performing CSMH test.The second article was an experiment sought to determine the mineral loss (?Z) of artificially induced active WSLs: exposed to a high risk cariogenic challenge (HRCC) using pH cycling; treated with a glass ionomer cement (GIC) or a fluoride varnish (FV) and submitted to the same HRCC. Sixty unerupted human third molars were sectioned buccolingually on the occlusal surface and demineralized for 42 days. One half of each tooth was allocated to a control group (D) and the other were used as experimental groups: A (pH cycling); B (GIC + pH cycling); and C (FV + pH cycling). Cross sectional microhardness test was performed and ?Z was assessed. One way ANOVA (p=0.008) and Tukey´s test (95%) determined statistical difference among groups. Mean values for ?Z were 4983.53 for group A(b); 3090.93 for B(a); 4303.29 for C(ab); and 4505.61 for group D(b). HRCC promoted a greater mineral loss in active WSLs. Lesions treated with GIC had the lowest ?Z improving the mineral content of WSLs while FV had intermediate results. The fluoride products tested might be able to improve mineral loss on natural occlusal WSLs.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2012-10-26T07:30:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 299995.pdf: 1821536 bytes, checksum: 3988ebf26e34a8547f8e39b4f07e3910 (MD5) / Introdução: A cardiopatia chagásica crônica (CCC) é considerada a causa mais comum de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) com arritmias e morte súbita em adultos jovens nas áreas endêmicas. A progressão da severidade da CCC está associada ao aumento do dano oxidativo, conforme já demonstrado em trabalhos anteriores de nosso laboratório. Objetivos: a) Verificar o efeito antioxidante do carvedilol isoladamente, na dose de 37,5 mg/dia, e na sua associação às vitaminas antioxidantes E e C, nas doses diárias de 800 UI e 500 mg, respectivamente, ambas intervenções administradas por 6 meses; b) Verificar a eventual persistência da atenuação no quadro sistêmico de estresse oxidativo e do processo inflamatório após as sucessivas suplementações ao longo de 7 anos de monitoramento. Materiais e Métodos: Os pacientes foram classificados e divididos em quatro grupos, de acordo com a classificação clínica e hemodinâmica de Los Andes modificada, em grupos IA (n=10); IB (n=20); II (n=8) e III (n=4). Foram determinados os marcadores de estresse oxidativo, como as substâncias reagentes ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e proteína carbonilada (PC), além das atividades da superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx), catalase (CAT), glutationa redutase (GR) e glutationa S-transferase (GST), níveis de glutationa reduzida (GSH) e vitaminas E, e marcadores inflamatórios, como adenosina deaminase (ADA), mieloperoxidase (MPO) e óxido nítrico (-NO). a) Todas essas variáveis foram determinados no sangue dos pacientes, antes e após a terapia por 6 meses com carvedilol isoladamente, e após suplementação combinada das vitaminas antioxidantes e carvedilol por 6 meses. As comparações estatísticas dos marcadores de estresse oxidativo e inflamatórias dentro dos diferentes grupos e entre os diferentes tratamentos aplicados, foram realizadas através da Análise de Variância (ANOVA), complementada pelo teste de Tukey-Kramer, utilizando o método dos modelos lineares generalizados para medidas repetidas, admitindo um nível mínimo de significância de p 0,05. b) O resultado destas análises foi monitorado ao longo de 7 anos de sucessivas intervenções. Para análise estatística do monitoramento foi realizado um estudo transversal, por um método de associação para variáveis quantitativas. Resultados: a) Após 6 meses de intervenção com carvedilol a atividade da SOD diminui em todos os grupos: IA, IB, II e III a GST diminuiu nos grupos: IA, IB e II a GPx diminuiu apenas nos grupos: IA e IB; a CAT aumentou nos grupos IA e IB; houve diminuição dos níveis de GSH em todos os grupos: IA, IB, II e III e PC nos grupos IA, IB, II e III; os níveis de vitamina E e TBARS permaneceram inalterados em todos os grupos; dos marcadores inflamatórios, apenas o -NO aumentou no grupo IA. Após a adição de vitaminas E e C à terapia de carvedilol, observou-se: um perfil semelhante nas enzimas SOD, GST e GPx (diminuição em todos os grupos, apenas nos grupos IA, IB e II, apenas nos grupos IA e IB, respectivamente); diminuição da atividade da GR nos grupos IA e IB, e manutenção da atividade da CAT; os níveis de GSH diminuíram em todos os grupos: IA, IB, II e III, enquanto os níveis de TBARS diminuíram apenas nos grupos IA e IB; os níveis de PC mantiveram-se diminuídos, porém aumentados em todos os grupos, quando comparados com a intervenção do carvedilol; a vitamina E aumentou em todos os grupos após a suplementação: IA, IB, II e III; houve diminuição dos níveis de -NO no grupo IA e aumento de MPO nos grupos IB e II enquanto que a ADA aumentou apenas em IA. b) Nos 7 anos de acompanhamento destes pacientes, observou-se uma progressiva diminuição nos níveis de TBARS e PC, com uma concomitante diminuição nos níveis de GSH. SOD e GPx, após seguidas suplementações, diminuíram suas atividades, sendo mais expressivas após administração do carvedilol e quando o fármaco foi associado às vitaminas E e C. A atividade da GR manteve-se constante a partir do ano de 2008a, com tendência à queda semelhante àquela observada nas demais enzimas. A atividade da GST, a partir de 2008b, manteve-se diminuída até 2010b. A atividade da CAT teve seu maior aumento no ano de 2008c, após suplementação vitamínica e manteve-se praticamente inalterada no decurso do estudo. Os níveis de vitamina E aumentaram após as suplementações, mantendo-se estáveis ao longo dos 7 anos. MPO e -NO mostraram um perfil de aumento discreto, enquanto que a ADA permaneceu inalterada após os 7 anos de intervenção. Conclusões: a) O carvedilol foi efetivo em manter diminuída a maioria das enzimas antioxidantes e os marcadores de dano (TBARS e PC), e aparentemente, exibiu efeito sinérgico com as vitaminas E e C em atenuar o estresse oxidativo sistêmico. b) Os 7 anos de sucessivas intervenções com antioxidantes foram eficazes em manter o poder redutor no sangue de pacientes chagásicos com CCC. Aparentemente, o insulto oxidativo associado à cronicidade da doença cardíaca de Chagas, foi atenuado após cada intervenção antioxidante, e este efeito mostrou relativa persistência entre os intervalos das diferentes intervenções antioxidantes.

INTRODUÇÃO: Os pacientes que preenchem características clinicas, demográficas e/ou angiográficas de alto risco, quando submetidos a intervenções percutâneas, geralmente apresentam um baixo índice de sucesso e alta incidência de complicações isquêmicas agudas e de reestenose. A nossa hipótese é que, tratando este grupo de alto risco com o implante de Stents recobertos de heparina conseguiremos mudar favoravelmente esses índices. OBJETIVO: Comparar a incidência de reestenose angiográfica e de eventos cardíacos adversos maiores (ECAM), seis meses após a randomização, entre o implante de Stents recobertos de heparina e a angioplastia (ACTP) convencional em pacientes de alto risco. Secundariamente, comparar a incidência de ECAM durante hospitalização inicial e de eventos vasculares/hemorrágicos na fase hospitalar. MATERIAL E MÉTODOS: De 1053 intervenções realizadas entre janeiro de 1997 e dezembro de 1998, 68 Pc portadores de cardiopatia isquêmica grave e sintomática, foram randomizados para serem tratados com o implante de Stents (St) recobertos de heparina (n=35) ou com ACTP convencional (Ac) (n=33). Para serem incluídos no estudo, os pacientes deveriam apresentar, além de sintomas ou sinais de isquemia miocárdica grave, uma ou mais das seguintes características clínicas ou angiográficas: pacientes idosos (:?: 70 anos), portadores de diabete melito, angina instável (ou IAM em curso ou recente); classe funcional IH ou IV (da CCS), insuficiência cardíaca congestiva, disfunção sistólica do VE (FE < 40%), choque cardiogênico ou lesões tipo 132 ou C do ACC/ AHA. Os pacientes foram avaliados clinicamente no 1°, 3° e 6° mês pós-procedimento. No 6° mês (ou antes se necessário) foram submetidos a nova cinecoronariografm. RESULTADOS: Dos 68 Pc, 13,20/0 não completaram o seguimento clínico, a análise angiográfica fmal incluiu somente 59 Pc (29 e 30 para os grupos St e Ac respectivamente). O sucesso foi 91,40/0 e 84,80/0 para os grupos St e Ac (p=NS). A incidência de eventos cardíacos adversos maiores hospitalares para os grupos St e Ac respectivamente foram: mortalidade 2,90/0 vs. 0,00/0; IAM fatal e não fatal 8,60/0 vs. 12,1%; CRM de urgência ou nova intervenção 0,00/0 vs. 9,10/0. A análise combinada de ECAM nesta fase foi de 8,60/0 vs. 15,20/0 (p=NS). A incidência de hemorragia maior, hemorragia menor e as complicações vasculares foram semelhantes para ambos os grupos. A reestenose angiográfica foi 24,1% e 43,3% nos grupos St e Ac (p=0,2). As mudanças no diâmetro luminal mínimo (DLM) para os grupos St e Ac respectivamente foram: ganho inicial 1,89 ± 0,44 mm vs. 1,49 ± 0,49 mm (p=0,002); a perda em 06 meses foi em média de 0,55 ± 0,33 mm vs. 0,51 ± 0,23 mm (p=NS) e o ganho liquido fmal 1,34 ± 0,56 mm vs. 1,00 ± 0,62 mm (p=0,034). A análise combinada dos ECAM no fmal dos seis meses demonstrou uma diferença estatisticamente significativa favorecendo o grupo Stent (24,10A> vs. 53,3%, p=0,042). A taxa de incidência de revascularização (cirúrgica ou percutânea) foi 13,8% (grupo Stent) vs. 43,30/0 (grupo ACTP) (p=0,027). O índice de sobrevida livre de eventos em 06 meses foi significativamente mais alto no grupo Stent (75,9% vs. 46,70/0, p=0,042). CONCLUSÕES: A estratégia de implante de Stents heparinizados em pacientes de alto risco, seria uma alternativa satisfatória de tratamento, com índices de complicações semelhantes às da ACTP convencional, porém, acarretando uma adequada incidência de reestenose, uma diminuição significativa na taxa de eventos cardíacos adversos maiores, um menor índice de revascu1arização do vaso alvo e um aumento significativo na sobrevida livre de eventos, pelo menos nos primeiros seis meses do acompanhamento destes pacientes. / OBJECTIVES: This study sought to test the hypothesis that the treatment with heparin-coated stents in high-risk patients could change in a favourable way the restenosis rates and decrease the incidence of major adverse coronary events (MACE) at 6-month follow-up. BACKGROUND: Patients that fulfIll clinicaI, demographic and/or angiographic criteria for high risk when undergoing percutaneous coronary interventions (PCI) usually have a low success rate and both high acute ischemic complications and high restenosis rates. We postulate that treating this high-risk group of patients heparin-coated stents could change in a favourable way these rates and d(:;crease the major adverse coronary events (MACE) at 6-month follow-up. METHODS: We recruited 68 patients between January 1997 and December 1998 from 1053 who underwent PCI. Patients were random1y assigned to heparin-coated stent (ST) implantation (n=35) or balloon angioplasty (BA) (n=33). Patients were eligible for inclusion li they had symptoms or signs of myocardial ischemia and one or more of the following clinicaI and/or angiographic characteristic: age ~ 70, diabetes mellitus, unstable angina (or evolving AMI), 3-4 CCS score for angina, congestive heart failure, left-ventricular systolic dysfunction (EF < 400/0), cardiogenic shock, or type B2 or C lesions (ACC/ARA). ClinicaI follow-up was done at one, three and six months. At the six month a new corona:ry angiography was performed. RESULTS: From the original 68 patients 13.20/0 were lost to follow-up, so 59 patients were incIuded in the [mal angiographic analysis. Success rate was 91.40/0 vs 84.80/0 for ST and BA groups respectively (p=NS). The in-hospital cardiac event rates for both the ST and BA groups were: death 2.90/0 vs 0.0%; fatal and no-fatal AMI 8.60/0 vs 12.10/0; emergency CABO or PCI 0.00/0 vs 9.10/0. The in-hospital combined MACE rate was 8.60/0 vs. 15.20/0 (p=NS). The incidences of bleeding and/or vascular complications were similar in both groups. The angiographic restenosis rate was 24,1% vs. 43,3% in ST and BA groups respectively (p=0,2). The changes in minimalluminal diameter (MLD) for both ST and BA group were: acute gain 1,89 ± 0,44 mm vs. 1,49 ± 0,49 mm (p=0,002); 6-month mean 10ss 0,55 ± 0,33 mm vs. 0,51 ± 0,23 mm (p=NS) and net gain 1,34 ± 0,56 mm vs. 1,00 ± 0,62 mm (p=0,034). The late (6-month) MACE shown a significant statistical difference favorable to ST group (24,1% vs. 53,30/0, p=O,042). The late revascularization rate (surgical or PCI) for ST and BA groups was 13,8% vs. 43,30/0 (p=O,027). Finally, the 6-month event-free survival rate was significant higher in the ST group (75,9% vs. 46,70/0, p=O,042). CONCLUSIONS: Implanting heparin-coated coronary Stents in high risk patients seems to be a better approach of treatment, with complication rates similar to balloon angioplasty; however, it has a more reasonable restenosis rate, with a significant decrease in both major adverse coronary event and target vessel revascularization rates as well as a significant increase in event-free survival rates, during the 6-month follow-up period.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2012-10-26T11:29:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2015-03-18T20:42:43Z : No. of bitstreams: 1 310448.pdf: 1153725 bytes, checksum: a30e0a76515f31d96e76c1c23888958e (MD5) / O desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas, como as que utilizam as plantas medicinais, tem despertado grande interesse no tratamento do câncer, pois as terapêuticas tradicionais não são capazes de regredir totalmente a evolução da doença e/ou apresentam elevada toxicidade. B. pilosa e C. sylvestris, plantas medicinais que possuem vários usos populares no Brasil e outros países americanos, têm sido indicadas para o tratamento de tumores. Neste estudo a extração supercrítica (ESC) foi o método de escolha, por seu bom fracionamento presentes na matriz vegetal. Assim sendo, o presente trabalho se propôs avaliar as atividades citotóxica, antiproliferativa, antitumoral, nucleásica, antiangiogênica e pró-apoptótica dos extratos bruto e supercrítico de B. pilosa e C. sylvestris em diferentes condições de extração utilizando modelos experimentais in vitro e in vivo. Para se atingir tal objetivo, foram realizados experimentos para avaliar primeiramente a atividade citotóxica (MTT) in vitro com extrato bruto (EB) (0-500 ?g/mL) e nos extratos na extração supercrítica (ESC) 250bar/40°C (0-100 ?g/mL), e a atividade antiproliferativa através do ensaio clonogênico (100 e 200 ?g/mL ) dos extratos de B. pilosa. Os resultados obtidos no MTT e ensaio clonogênico mostraram que os EB e ESC 250 bar/40°C de B. pilosa foram ineficazes em reduzir a viabilidade celular e antiproliferativa em células MCF-7 e T-24. A partir dos resultados obtidos com B. pilosa descritos acima, foram realizados os ensaios de viabilidade celular (MTT) em células MCF-7 (5, 10, 20, 40 e 80 ?g/mL) e T-24 (1; 2,5; 5; 7,7 e 10 ?g/mL) com as diversas condições de ESC de C. sylvestris. Já o EB de C. sylvestris foi realizado em células MCF-7, em concentrações de 62,5; 125; 250; 500 e 1000 ?g/mL e em T-24 nas concetrações de 10; 25; 50; 75 e 100 ?g/mL. Além disso, foi avaliado o efeito dos extratos (EtOH5% 300bar/40°C e EtOac5% 300bar/40°C) sobre o DNA plasmidial através da ativida nucleásica. A atividade antitumoral in vivo foi realizada em camundongos Balb/C inoculados com o TAE e tratados com EB de C. sylvestris e ESC (EtOH5% 300 bar/40°C e EtOac5% 300bar/40°C) de C. sylvestris nas concentrações de 0,1; 1 e 10 mg/kg e através da atividade antiangiogênica em ovos fertilizados de Gallus domesticus, através do ensaio da membrana corioalantóica (MCA), nas mesmas concentrações de 1, 5 e 10 mg/kg/dia. Também foi avaliada a capacidade pró-poptótica, através do ensaio de anexina V por citometria de fluxo em células TAE retiradas dos camundongos após o tratamento com os extratos supercríticos EtOH 5% 300bar/40°C de 0,1 mg/kg/dia, EtOac5% 300bar/40°C de 0,1mg/kg/dia e EtOac5% 300bar/40°C de 1 mg/kg/dia, que elevaram o percentual de células apoptóticas e necróticas de C. sylvestris. Os resultados demonstraram que os extratos supercríticos (EtOH5% 300bar/40°C e EtOac5% 300bar/40°C) de C. Sylvestris reduziram de maneira significativa a viabilidade de células MCF-7 e T-24. Em relação à avaliação da atividade nucleásica com o extrato supercrítico EtOH5% 300bar/40°C, se observou que houve dano direto ao DNA, sendo que o mesmo foi dose-dependente. Os ensaios in vivo demonstraram que os extratos supercríticos EtOH5% 300bar/40°C e EtOac5% 300bar/40°C apresentaram atividades antitumorais consideráveis. O tratamento com os extratos causaram importante inibição do crescimento tumoral nos camundongos, principalmente o extrato supercrítico EtOH5% 300bar/40°C (0,1 mg/kg/dia), causando também aumento do percentual médio de longevidade (PAL). O ensaio da anexina V revelou que a morte celular induzida pelos extratos supercríticos foi do tipo apoptose (EtOH 0,1 mg/kg/dia e EtOac 0,1 mg/kg/dia) e necrose (EtOac 1 mg/kg/dia). A atividade antiangiogênica dos EtOH5% 300bar/40°C e EtOAc5% 300bar/40°C (1, 5 e 10 mg/kg/dia) mostrou que os extratos foram capazes de reduzir de forma significativa o percentual de vasos sanguíneos em torno do embrião, sendo este efeito inversamente proporcional às concentrações. / The development of new therapies, such as therapies using medicinal plants, has aroused great interest in cancer treatment, because the available therapies are not able to completely regress the disease progression and/or presents high toxicity. B. pilosa and C. sylvestris, medicinal plants that possess multiple popular uses in Brazil and other American countries, has been indicated for tumor treatment. In this study, the supercritical extraction (ESC) was the choice method for its superior performance in isolation of chemical compounds. Therefore, this study aimed to assess the cytotoxic, antiproliferative, antitumor, nucleasic, antiangiogenic and apoptotic activity of supercritical extract of B. pilosa and C. sylvestris at different extraction conditions using experimental models in vitro and in vivo. To achieve this goal, experiments were performed previously to evaluate the cytotoxic activity (MTT) in vitro with EB (0-500 µg/mL) and supercritical extract 250bar/40 °C (0-100 µg/mL), and antiproliferative activity via the clonogenic assay of B. pilosa extracts. The results obtained from MTT and clonogenic assay demonstrated that the B. pilosa EB and supercritical extract 250bar/40°C were ineffective in reducing cell viability and antiproliferative in MCF-7 cells and T-24. Considering the results obtained with B. pilosa described above, assays were performed in cell viability (MTT) in MCF-7 cells (5, 10, 20, 40 and 80 ?g/mL) and T-24 (1; 2.5; 5; 7.7 and 10 µg/ml) with ESC conditions with C. sylvestris. The EBC was performed on MCF-7 cells at concentrations of 62.5, 125, 250, 500 and 1000 µg/mL and T-24 in concetrations 10, 25, 50, 75 and 100 µg/ mL. Furthermore, the effect of extracts (EtOH5% 300bar/40°C and EtOac5% 300bar/40 °C) on plasmid DNA through the nuclease activity was also evaluated. The in vivo antitumor activity was performed in Balb/C mice inoculated with TAE treated with EBC and supercritical extract (EtOH5% 300bar/40°C and EtOac5% 300bar/40°C) of C. sylvestris at concentrations of 0.1, 1 and 10 mg/Kg and through the antiangiogenic activity of Gallus domesticus eggs fertilized by the chorioallantoic membrane essay (CAM) at the same concentrations of 1, 5 and 10 mg/kg/day. The pro-apoptotic ability was also evaluated by annexin V essay using flow cytometry in TAE cells taken from mice after treatment with the supercritical extract EtOH5% 300bar/40°C of 0.1 mg/kg/day, EtOac5% 300bar/40°C of 0.1 mg/ kg/day and EtOac 1mg/kg/day of 1 mg/kg/day that increased the apoptotic and necrotic cells percentage of C. sylvestris. The results demonstrated that the supercritical extract (EtOH5% 300bar/40°C and EtOac5% 300bar/40 °C) of C. Sylvestris significantly reduced the viability of MCF-7 and T-24 cells. Regarding the nuclease activity assessment with the supercritical extract EtOH5% 300bar/40°C, there was a direct dose-dependent damage on DNA. In vivo assays demonstrated that supercritical extract EtOH5% 300bar/40°C and EtOac5% 300bar/40°C showed considerable antitumor activity. The treatment with the extracts caused significant inhibition of tumor growth in mice, mainly the supercritical extract EtOH5% 300bar/40°C (0.1 mg/kg/day), also causing increase in the average percentage of longevity (PAL). The annexin V essay revealed that the induced cell death by extracts was apoptosis type (EtOH5% 300bar/40°C 0.1 mg/kg/day and EtOac5% 300bar/40°C 0.1 mg/kg/day) and also necrosis type (EtOac5% 300bar/40°C 1mg/kg/day). The antiangiogenic activity of the EtOH5% 300bar/40°C and EtOac5% 300bar/40°C (1, 5 and 10 mg/kg/day) demonstrated that the extracts were able to reduce significantly the percentage of blood vessels around the embryo being this effect inversely proportional to their concentrations.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2013-07-15T23:11:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 231713.pdf: 1042022 bytes, checksum: 3bbc70817da6dd939072beccbaa98032 (MD5) / Passiflora edulis pertence a família Passifloraceae e é popularmente conhecida no Brasil, como maracujá. Há duas variedades de P. edulis: P. edulis Sims ou também P. edulis forma Sims (maracujá roxo) e P. edulis forma flavicarpa Degener (maracujá amarelo). Nesse trabalho, foi escolhida a espécie P. edulis f. flavicarpa como objeto de estudo. Essas espécies tem sido utilizadas na medicina popular principalmente como sedativas e calmantes. Foram analisados extratos das folhas, frutos e raízes de P. edulis. As análises cromatográficas indicaram a presença de flavonóides C-glicosídeos nas folhas e frutos de P. edulis. Nas raízes não foi identificada a presença de flavonóides C-glicosídeos. Nas folhas foi realizada a pesquisa de flavonóides e nas raízes foi investigada a presença de terpenóides e saponinas. O fracionamento de flavonóides C-glicosídeos no extrato metanólico das folhas resultou em duas sub-frações e possibilitou o isolamento de uma C-glicosilflavona, caracterizada através de técnicas espectroscópicas de RMN 1H e 13C. Predominam nas sub-frações as C-glicosilflavonas, vitexina, isovitexina, orientina e isoorientina. A partir da fração diclorometano das raízes, foram isoladas três substâncias. Uma dessas substâncias, codificada como SRI, foi elucidada como um triterpeno de núcleo urseno, através de medidas espectroscópicas de RMN 1H e 13C, DEPT, HETCOR, COSY e HMBC. O triterpeno foi identificado como 3 , 16 - diacetoxiurs-12-eno, substância não descrita previamente na literatura para as espécies do gênero Passiflora. A substância codificada como SRII foi identificada como sitosterol. Além disso, foi determinada a atividade antiinflamatória dos extratos aquosos liofilizados das folhas, pericarpo dos frutos maduros e raízes de P. edulis. O extrato das folhas (50, 100, 250 e 500 mg/Kg, i.p.), no modelo de pleurisia, induzida por carragenina, em camundongos, inibiu significativamente a migração de leucócitos. Os mesmos extratos foram avaliados em relação a potencial atividade antiviral. O extrato aquoso liofilizado das raízes apresentou valores de indíce de seletividae de IS = 6,21 e 11,8, respectivamente, para as cepas KOS e 29R (resistentes ao aciclovir), merecendo especial interesse para estudos posteriores visando a caracterização de frações ativas. Passiflora edulis is a member of the family Passifloraceae. It is populary know in Brazil as maracujá. Two types of P. edulis are grow commercially, the purple form (P. edulis Sims or also P. edulis forma Sims) and a yellow form (P. edulis forma flavicarpa Degener). This species have been used in medicine popular mainly as sedative and tranquilizer. In this work the P. edulis f. flavicarpa was researched. The phytochemical research was performed with the leaves, fruits and roots extracts. Chromatographic analyses on silica gel indicated flavonoids C-glycosides in the leaves and fruits extracts but not in the roots extracts. Fractionation of the leaves methanolic extract resulted in two sub-fractions and allowed the isolation of a C-glycosilflavon, identified on the basis of NMR - 1H e 13C spectral data. The main compounds identified in the sub-fractions were vitexin, isovitexin, orientin and isoorientin. From the dicloromethan fraction of the roots three compounds were isolated. The compound SRI was identified as a triterpenoid on the basis of NMR 1H and 13C, DEPT, HETCOR, COSY and HMBC, the 3 , 16 - diacetoxyurs-12-ene. This is the first report of this compound in Passiflora species. The compoud SRII was identified as sitosterol. Furthermore, the anti-inflammatory activities of the liophylized aqueous extracts obtained from the leaves, pericarp of the mature fruits and roots were evaluted in mouse model of pleurisy induced by carrageenan. The leaves extract (50, 100, 250 e 500 mg/Kg, i.p.), inhibited leukocyte migration. The antiviral potencial activity of the liophylized aqueous and hydroetanolic extracts obtained from the leaves, pericarp of the mature fruits and roots were evaluted. The results showed that the liophylized aqueous roots extract has antiviral activity with selectivity indices (SI=CC50/EC50) varying from 6,21 to 11,8, respectively, against KOS and 29R strains (aciclovir resistant). Further investigations are required to characterize the actives fractions.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciência dos Alimentos, Florianópolis, 2012 / Made available in DSpace on 2013-07-16T04:41:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 317426.pdf: 1115185 bytes, checksum: 4770728067a39173c99c249ce4b505be (MD5) / O objetivo foi avaliar a aplicação de água quente entre 76°C e 78°C e ácido lático a 1,5% na superfície de carcaças suínas visando a redução microbiana. Foram utilizados quatro tratamentos; utilizados e comparados métodos diagnósticos microbiológicos alternativos e convencional; realizados swabs em carcaças suínas naturalmente contaminadas em um abatedouro sob Inspeção Federal no Estado de Santa Catarina e pesquisados os micro-organismos mesófilos aeróbios, enterobactérias, Escherichia coli, Salmonella spp., E. coli 0157 pela metodologia convencional, e alternativas pelo PETRIFILM # e TEMPO®.