Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T09:21:48Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Avaliar o efeito da nitroglicerina transdérmica em pacientes com pré-eclampsia grave, associada a insuficiência placentária e prematuridade importante, através da dopplervelocimetria das artérias uterinas, umbilical e cerebral média. Em 30 gestantes, entre 24 e 31 semanas, com pré-eclampsia grave e alteração basal ao Doppler uterino e feto-placentário, avaliou-se o Índice de pulsatividade (IP) e o índice de resistência (IR) das artérias uterinas, umbilical e cerebral média, antes e durante três dias de uso da nitroglicerina transdérmica, com adesivos de liberação média de 0,4 mg por hora. Avaliou-se também a variação da pressão arterial média, com e sem o adesivo. RESULTADOS: A nitroglicerina transdérmica determinou uma diminuição significativa no IP e IR das artérias uterinas (25,3% +/- 4,9% e 21,2% +/- 6,2%, respectivamente) e da artéria umbilical (23,1 +/- 6,9% e 19,7 +/- 6,1%, respectivamente), comparando o primeiro dia, sem a medicação e o terceiro dia de adesivo. Não verificou-se alterações nos índices estudados na artéria cerebral média. A pressão arterial média diminuiu de 119,5 +/- 4,5 para 114,8 +/- 4,4 mmHg (P<0,05). CONCLUSÃO: A administração da nitroglicerina transdérmica, em gestantes com pré-eclampsia grave, está associada à diminuição da resistência ao fluxo sanguíneo nas artérias uterinas e do cordão umbilical, além de uma queda na pressão arterial materna, sem alteração na dopplervelocimetria da artéria cerebral média fetal.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T15:47:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 289034.pdf: 1049548 bytes, checksum: 5e8bb08ab5eb868e74d88ac9eb828c34 (MD5) / Apesar de todos os recursos existentes na atualidade para o tratamento do câncer uma diversidade de problemas é observada tanto em relação à eficácia dos medicamentos e/ou sua resistência quanto à gama de efeitos colaterais que podem ser induzidos pelos mesmos. Na tentativa de aprimorar a terapia antitumoral novos agentes antineoplásicos de origem natural têm sido buscados visto que a maior parte dos medicamentos existentes é proveniente de plantas medicinais. Croton celtidifolius pertencente à família Euphorbiaceae, composta por diversas plantas que possuem atividade antitumoral, é uma planta promissora uma vez que é utilizada popularmente com esta finalidade. O presente estudo propôs avaliar a atividade citotóxica, nucleásica e pró-apoptótica, in vitro, e a atividade antitumoral e antiangiogênica, in vivo, do látex de C. celtidifolius. As análises espectrofotométricas do látex bruto permitiram a identificação de um alto conteúdo de fenóis totais (18,54 g/L), enquanto que as análises cromatográficas (CLAE) permitiram a detecção de compostos fenólicos como flavonóis (miricetina, quercetina e campferol) e flavan-3-óis (catequina, epicatequina, galocatequina e epigalocatequina). No ensaio do MTT, para a avaliação da citotoxicidade, a CI50 encontrada para as células de Ehrlich e MCF-7 foram 169 ± 1,8 e 187 ± 2,2 µg/mL, respectivamente. Além disso, foi possível observar uma redução dose-dependente significativa na viabilidade celular. A coloração diferencial com brometo de etídio (BE) / laranja de acridina (LA) demonstrou o predomínio da indução de morte celular por apoptose que pode possivelmente ser explicada através dos resultados obtidos no ensaio de atividade nucleásica onde o látex foi capaz de causar quebras simples e dupla no DNA plasmidial submetido ao tratamento. Adicionalmente os experimentos realizados com os animais portadores do tumor ascítico de Ehrlich (TAE) demonstraram que o látex de C. celtidifolius foi capaz de inibir o crescimento tumoral ao reduzir o peso dos animais, o volume de tumor, a quantidade de células compactadas e a proporção de células/volume de tumor. A inibição tumoral observada para o látex (La1: 0,78; La2: 1,56 e La3: 3,25 mg/kg) foi 26; 32 e 54%. O dado mais relevante neste ensaio foi o aumento dose-dependente no tempo médio de sobrevida (TMS) (CN: 13; La1: 15,5; La2: 16 e La3: 17,5 dias) e no percentual de aumento de longevidade (PAL) (CN: 0,00; La1: 19,23; La2: 23,08 e La3: 34,61%). Além disso, também foi relatado o efeito antiangiogênico do látex (0,5; 1,0; 1,5 e 2,0 mg/disco) uma vez que este foi capaz de provocar redução na porcentagem de vasos sanguíneos (41; 56; 66 e 75%) observados no ensaio da membrana corioalantóica (CAM). O látex não provocou toxicidade ao embrião uma vez que não foi capaz de alterar a sua morfogênese. Assim, conclui-se que C. celtidifolius apresenta efeitos citotóxico, nucleásico e pró-apoptótico inter-relacionados; e ainda, potencial efeito antitumoral e antiangiogênico. / Despite all the resources at this time for cancer treatment is a diversity of problems observed regarding the efficacy of drugs and/or its resistance as well as the side effects that can be induced by them. In an attempt to improve antitumor therapy new antineoplastic agents from natural sources has been sought since the majority of existing drugs is derived from medicinal plants. Croton celtidifolius belonging to the family Euphorbiaceae, comprising several plants that have antitumor activity, is a primising plant since it is popularly use for this pourpose. The present study was to evaluate the citotoxic, nucleasic and pro-apoptotic activities in vitro, and antitumor and antiangiogenic activities in vivo from the latex of C. celtidifolius. The spectrofotometric analysis of crude latex allowed the identification of a hight content of total phenols (18.54 g/L), while chromatography (HPLC) allowed the detection of phenolic compounds such as flavonols (myricitin, quercetin and kaempferol) and flavan-3-ols (catechin, epicatechin, gallocatechin and epigallocatechin). In the MTT assay, for the evaluation of citotoxicity, the IC50 observed for the Ehrlich and MCF-7 cells were 169 ± 1.8 e 187 ± 2.2 µg/mL, respectively. Furthermore we observed a significant dose-dependent reduction in cell viability. The differential staining with ethidium bromide (BE) / acridin orange (LA) showed the predominance of the induction of apoptotic cell death that can possibly be explained from the tests results of nucleasic activity where latex was able to induced simple and double breaks on treated plasmidal DNA. In addition the experiments with animals carrying the Ehrlich ascitic tumor (TAE) showed that the latex of C. celtidifolius was able to inhibit tumor growth by reducing the weigth of the animals, tumor volum, the amount of packed cells and the proportion of cells / tumor volum. The tumor inhibition observed for the latex (La1: 0.78; La2: 1.56 and La3: 3.25 mg/kg) was 26; 32 and 54%. The most relevant data from this trial was a dose-dependent increase in mean survival time (TMS) (CN: 13; La1: 15.5; La2: 16 e La3: 17.5 dias) and the increase in the percentage of longevity (PAL) (CN: 0.00; La1: 19.23; La2: 23.08 and La3: 34.61%). Furthermore, was showed the antiangiogenic effect of the latex (0.5; 1.0; 1.5 e 2.0 mg/disc) since it was capable of causing reduction in the percentage of blood vessels (41; 56; 66 and 75%) observed in the chorioallantoic membrane assay (CAM). The latex caused no toxicity to the embryo as it was unable to alter its morphogenesis. Thus, it appears that C. celtidifolius latex presents citotoxic, nucleasic and pro-apoptotic effects interrelated and also potential antiangiogenic and antitumor effects.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T18:18:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 291613.pdf: 3256195 bytes, checksum: d54ead86e10d3008186d8573d6031dbf (MD5) / A pesquisa de novas substâncias com potencial antimicrobiano possui grande relevância científica, pois o aumento das infecções fúngicas oportunistas e o uso indiscriminado dos antimicrobianos tradicionais na prática clínica resultou no aparecimento de diversos patógenos resistentes. A utilização tradicional de produtos naturais, aliada ao desenvolvimento científico, tem propiciado grandes avanços no estudo de plantas medicinais. A diversidade estrutural dos seus fitoconstituintes lhes confere um grande potencial terapêutico como fonte de matéria-prima farmacêutica para a obtenção de novos agentes antimicrobianos ou como modelos para o desenvolvimento de novos fármacos. O presente trabalho teve por objetivo avaliar a potencial atividade antimicrobiana de produtos de origem natural e realizar um estudo bioguiado com a espécie vegetal que apresentar os melhores resultados. Foram avaliados 22 extratos frente a cepas de Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Enterococcus faecalis (ATCC 29212), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853), Escherichia coli (ATCC 25922) e Candida albicans (ATCC 10231), pelo método de difusão em disco na concentração de 100 mg/mL, sendo o extrato etanólico das folhas de Dalbergia ecastaphyllum o único que apresentou halo de inibição frente a S. aureus e E. faecalis igual ou superior a 10 mm. O extrato etanólico foi particionado com solventes de polaridade crescente e, através dos ensaios de difusão em disco e macrodiluição, foi possível observar que a fração acetato de etila (AcOEt) apresentou potente atividade frente à S. aureus com halos de inibição de 14 mm e concentração bactericida mínima (CBM) de 6,25 mg/mL. A análise por cromatografia em cada delgada (CCD) aliada ao ensaio bioautográfico, demonstrou que a fração AcOEt concentrava a maioria dos constituintes bioativos e que o comportamento cromatográfico desta fração sugere a presença de flavonóides e taninos condensados, visto que esta fração apresentou zona de inibição na região de Rf correspondente aos flavonóides e taninos detectados na análise por CCD. Na análise do teor de compostos fenólicos a fração AcOEt apresentou o maior teor de fenólicos totais (11,05 ± 0,128 EAG em g/100 g de extrato seco). Este é o primeiro relato da atividade antibacteriana de Dalbergia ecastaphyllum, sendo os compostos fenólicos presentes na fração AcOEt da classe dos flavonóides e taninos, os responsáveis pela atividade com potencial antibacteriano promissor, considerando a CBM detectada.

Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-graduação em Odontologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T18:21:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 293405.pdf: 1282948 bytes, checksum: 00f3ebc2be62211bb1924e2b81333143 (MD5) / A necessidade de novas alternativas em materiais de uso clinico em odontologia, incentiva novas pesquisas à procura de produtos naturais biocompatíveis. A biodiversidade da região amazônica Brasileira possui um enorme potencial de fontes vegetais, para a obtenção de substâncias com ação terapêutica. O presente estudo demonstra modelos experimentais em ratos de teste subcutâneo de biocompatibilidade, e emprego em terapia de enxertia óssea de três extratos vegetais de árvores amazônicas e uma Mistura Adesiva, contendo os três extratos: Resina do Breu branco (Protium heptaphyllum march) (RBB); a resina do Jatobá (Hymenaea courbaril L) (RJ); o leite do Amapá-doce (Brosimum Parinarioides Ducke) (LA); e a Mistura Adesiva (MA). O teste de biocompatibilidade subcutâneo avaliou, em microscopia de luz, o tipo de infiltrado inflamatório induzido por cada substância, nos tempos de 3, 7 e 15 dias. Os melhores resultados foram observados no grupo (RBB), apresentando reação inflamatória discreta à sua implantação. Em seguida vieram (MA), (RJ) e (LA) respectivamente. O leite do Amapá se revelou a substância menos biocompatível, apresentando quadro inflamatório agudo intenso, em todos os tempos experimentais. Os testes de enxertia óssea avaliaram em 7 e 21 dias, também em microscopia de luz, a ação dos três extratos e a Mistura Adesiva, associados ao enxerto autógeno, em defeitos de 5 milímetros criados na calota craniana da calvária de ratos. A histomorfometria revelou que, em associação com osso autógeno, o extrato do Breu Branco associado com osso autógeno (A+BB) (851,7 µm) também foi capaz de produzir resultados ósseos satisfatórios , comparáveis ao grupo autógeno (A) (694,4 µm) ao final de 21 dias. A associação Mistura Adesiva + osso autógeno (A+MA) produziu resultados iniciais (7 dias) surpreendentes (313,8 µm), atingindo quase 2 vezes a espessura óssea média do grupo (A) (174,8 µm) , com resultados similares ao grupo (A+BB) em 21 dias. Também em 21 dias, a associação da resina do Jatobá com osso autógeno (A+J) (467,1 µm) obteve resultados inferiores ao grupo (A), mas superiores ao grupo controle (C) (226,8 µm), onde os defeitos foram preenchidos apenas por coágulo. O grupo (A+LA) (487,9 µm), a associação de leite do Amapá com osso autógeno, também apresentou resultados superiores ao grupo (C), ao final de 21 dias. Sugere-se que, apesar da necessidade de novas pesquisas, a Mistura Adesiva, assim como o Breu Branco (Protium heptaphyllum march), tem potencial terapêutico no reparo ósseo. / The need for new alternative materials in clinical dentistry, encourages further researches of natural products. It´s well known that Brazilian Amazon biodiversity has enormous potential plant sources for obtaining therapeutic substances. Experimental studies in rats are commonly used for the initial tests of new substances biocompatibility. The present study demonstrates experimental models in rats of biocompatibility subcutaneous test, and the possible use in bone graft therapies of three plant extracts from tropical rainforest trees, and the Adhesive Mixture made by the extracts: the Breu Branco (Protium heptaphyllum march) resin (RBB), the Jatobá (Hymenaea courbaril L) resin (RJ), the Amapá-doce (Brosimum Ducke Parinarioides) extract (LA); and the Adhesive Mixture (MA). The subcutaneous test evaluated the biocompatibility through analysis of inflammatory infiltrate characteristics, caused by each substance, in light microscopy, on 3, 7 and 15 days. The best results were presented by (RBB), showing discrete inflammatory reaction by it´s implantation, followed by (MA), (RJ) and (LA), respectively. The Amapá extract had less biocompatible scores compared to the other substances, showing intense acute inflammation in all experimental times. The bone graft test evaluated extracts and Adhesive Mixture bone healing action by light microscopy. The associations extracts- autograft were used filling 5 mm defects in rat calvaria, at 7 and 21 days. The histomorphometry revealed that, in combination with autograft, the Breu Branco extract (A+BB) (851,7 µm) was also able to produce satisfactory results in bone graft therapy, reaching comparable outcomes to autograft group (A) (694,4 µm) at the end of 21 days. The Adhesive Mixture autograft association (A+MA) (313,8 µm), has produced impressive initial results (7 days) to nearly 2 times the group (A) (174,8 µm) average bone thickness, getting similar outcome to group (A+BB) in 21 days. The Jatobá resin - autograft association (A+J) (467,1 µm) has showed lower bone thickness in comparison to group (A), but higher levels compared to control group (C) (226,8 µm), where the blood clot was used for bone defect filling. The group (A+LA) (487,9 µm), the Amapá extract - autograft association, also showed superior levels in comparison to group (C). It suggests that, despite the need for additional researches, the Adhesive Mixture, as the Breu Branco (Protium heptaphyllum march) resin, has potential use in dentistry.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T18:42:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 290080.pdf: 5606807 bytes, checksum: afc25d9417669f8ac0daf93e24bec9ca (MD5) / As chalconas (1,3-diaril-2-propen-1-onas), formam o núcleo de uma ampla variedade de compostos biológicos obtidos de vegetais, que têm espontado como potenciais agentes antitumorais. Neste contexto, este trabalho teve como objetivo principal avaliar os efeitos antineoplásicos in vitro e in vivo do composto Chalcona N9, obtido sinteticamente. A Chalcona N9 demonstrou ser citotóxica nas linhagens celulares de carcinoma de pulmão humano A549, melanoma de camundongos B16-F10, glioma de rato C6, carcinoma de próstata humano DU 145, carcinoma de mama humano MCF-7 e glioblastoma humano U-87 MG e com citotoxicidade menor sobre a linhagem imortalizada de fibroblastos L929. Nos ensaios de citometria de fluxo para avaliação do ciclo celular foi demonstrado que a Chalcona N9 induziu o acúmulo de células U-87 MG na transição das fases G1-S. Ensaios por Western blotting demonstraram que a Chalcona N9 foi capaz de interferir na expressão de proteínas que participam do ciclo celular, reduzindo a expressão das ciclinas A, D1 e E, e quinases dependentes de ciclina CDK 2 e 6 nas células de glioma humano U-87 MG. Os ensaios de incorporação de Anexina V-FITC demonstraram que as duas concentrações utilizadas da Chalcona N9 induziram a morte por apoptose nas células U-87 MG ao final de 24 horas, e aumento no número de células apoptóticas ao final de 48 horas de tratamento com a Chalcona N9. A morte por apoptose foi também confirmada pelo ensaio de TUNEL. Através da utilização da sonda fluorescente JC-1, foi possível verificar que a Chalcona N9 alterou o potencial de membrana mitocondrial, num período de 2 até 24 horas, sugerindo um efeito sustentado sobre a permeabilidade mitocondrial. Alterações morfológicas da U-87 MG, como células arredondadas e fragmentação no núcleo, puderam ser visualizadas quando observadas por microscopia de fluorescência após o período de 24 horas de incubação com a Chalcona N9 na maior concentração utilizada. O tratamento com a Chalcona N9 reduziu significativamente o número de colônias das células U-87 MG, após 24 horas de incubação. O número de clones das células de glioblastoma multiforme após 48 horas de tratamento, foi significativamente reduzido, comparado com os clones das células do grupo controle. Nos modelos de tumor ascítico de Ehrlich em camundongos BALB/c, modelo de melanoma B16-F10 em camundongos C57Bl/6 e glioblastoma multiforme humano em camundongos nude, inoculados com as células U-87 MG, a Chalcona N9 foi capaz de reduzir a progressão tumoral. Em resumo, podemos concluir que a Chalcona N9 promove um atraso no ciclo celular, especialmente na fase de transição G1/S, além de promover o desencadeamento do processo apoptótico. O tratamento com a Chalcona N9 também altera o potencial de membrana mitocondrial e diminui o potencial proliferativo das células U-87 MG. Nossos resultados sugerem que a Chalcona N9 apresenta potencial atividade antitumoral sugerindo potenciais perspectivas com este composto em terapias contra o câncer. / The chalcones (1,3-diaryl-2-propen-1-ones), a group of aromatic enones, form the core of a wide variety of organic compounds obtained from plants, and in the past 15 years those compounds have emerged as potential antitumor agents. This study aimed at evaluating the in vitro and in vivo antineoplastic effects of the compound Chalcone N9, which was synthetically obtained. The Chalcone N9 was shown to be cytotoxic in cell lines of human lung carcinoma A549, mouse melanoma B16-F10, rat glioma C6, human prostate carcinoma DU 145, human breast carcinoma MCF-7 and human glioblastoma U-87 MG and with lower cytotoxicity in immortalized fibroblast line L929. In tests of flow cytometry used to assess the cell cycle of U-87 MG cells, it was demonstrated that Chalcone N9 induced accumulation of cells in transition from G1-S phase. Western blotting assays showed that Chalcone N9 was able to influence the expression of proteins involved in the cell cycle, reducing the expression of cyclins A, D1 and E and the cyclin dependent kinases CDK 2 and 6. The annexin V-Fitc assay, which detects the incorporation of annexin, demonstrated that both concentrations of Chalcone N9 induced apoptosis in U-87 MG cell after 24 hours and increased the number of apoptotic cells after 48 hours of incubation with Chalcone N9. Death by apoptosis was also confirmed by TUNEL assay. By using the fluorescent probe JC-1, we observed that halcone N9 altered the mitochondrial membrane potential in a period of 2 to 24 hours, suggesting a sustained effect on mitochondrial permeability. Morphological changes of U-87 MG as round cells and fragmentation in the nucleus could be visualized when observed by fluorescence microscopy after 24 hours incubation with Chalcone N9 at the highest concentration used. Treatment with Chalcone N9 significantly reduced the number of colonies of cells U-87 MG, 24 hours after incubation. The number of clones of cells of glioblastoma multiforme after 48 hours of treatment was significantly reduced compared with clones of cells of the control group. In the models of Ehrlich ascites tumor in BALB/c mice, melanoma B16-F10 in C57BL/6 mice and human glioblastoma multiforme in nude mice inoculated with U-87 MG cells, Chalcone N9 was able to reduce tumor progression. In summary, we conclude that the Chalcone N9 promotes a delay in cell cycle, especially during the transition G1 / S, besides promoting the activation of the apoptotic process. Treatment with Chalcone N9 also changes the mitochondrial membrane potential and decreases the proliferative potential of U-87 MG cells. Our results suggest that Chalcone N9 has a potential antitumor activity suggesting potential prospects with this compound in cancer therapies.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T00:57:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 289130.pdf: 934362 bytes, checksum: 45e1f5c2bc758369144b6b49b7c34dae (MD5) / O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito anti-inflamatório da Lotus corniculatus no modelo de pleurisia induzida por bradicinina, em camundongos. Materiais e métodos: As partes aéreas da L. corniculatus var. São Gabriel foram secas ao ar e cortadas. Ao material obtido foi adicionado etanol 96% para obter o extrato bruto hidroálcoólico (CE). Este foi fracionado por partição líquido-líquido utilizando hexano, acetato de etila, n-butanol e água, em ordem crescente de polaridade, resultando nas frações hexano (HEX), acetato de etila (AcOEt), butanol (BuOH), e aquosa (Aq). Os compostos 1 e 2 foram isolados das frações HEX e AcOEt por meio de coluna cromatográfica de sílica gel, e identificados como ácido oleanólico e canferitrina. Camundongos albinos suíços foram utilizados nos experimentos e a pleurisia foi induzida por bradicinina (BK), de acordo com metodologia descrita por Saleh et al. (1997). Inicialmente, diferentes grupos de animais foram tratados com diferentes doses de CE (25-200 mg/kg), HEX (5-25 mg/kg), AcOEt (5-25 mg/kg), BuOH (5-25 mg/kg), Aq (5-25 mg/kg), ácido oleanólico (1-5 mg/kg), ou canferitrina (1-10 mg/kg), 0,5 h antes da indução por BK. Os parâmetros inflamatórios (leucócitos, exsudação, atividade das enzimas mieloperoxidase (MPO) e adenosina-deaminase (ADA), e concentrações de nitrato/nitrito (NOx) e interleucina-17A (IL-17A)) foram avaliados 4 h após a indução da pleurisia. Diferenças estatísticas entre os grupos foram determinadas pela analise de variância (ANOVA), complementadas quando necessário, com Dunnett ou teste t de Student. Valores de p < 0,05 foram considerados significantes. Resultados: o CE, suas frações e compostos isolados inibiram significativamente os leucócitos, a exsudação, a atividade das enzimas MPO e ADA, assim como as concentrações de NOx e IL-17A (p < 0,05). Conclusão: A L. corniculatus apresentou importante efeito anti-inflamatório, principalmente pela inibição do influxo de leucócitos e exsudação causada pela BK. Este efeito parece ser em parte mediado pela inibição das enzimas MPO e ADA, e dos mediadores NO e IL-17A. Além disso, os compostos ácido oleanólico e canferitrina parecem ser responsáveis, em parte, pelo efeito anti-inflamatório observado.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T01:10:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 297580.pdf: 2301992 bytes, checksum: df1da24f105d543b65a2d7daf27d2190 (MD5) / As feridas crônicas apresentam elevada incidência 1 a 2% na população acima de cinqüenta anos. Este problema de saúde pública, exige manejo clínico adequado devido ao aparecimento de neoplasias associadas à inflamação crônica. Neste sentido, a pesquisa por fármacos com propriedades cicatrizantes tem sido intensa. A quitosana(CQ)(1-4)-2-amino-2-desoxi-D-glicopiranose) é um biopolímero com propriedades químicas e biológicas úteis para atuarem diretamente no processo cicatricial. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos cicatrizante e antioxidante do hidrogel de quitosana a 2% no tratamento de lesões cutâneas. Para tanto, foram utilizados camundongos isogênicos Balb/c (peso 20 ± 2g, n = 6), submetidos à excisão tecidual, e tratamento durante 3, 6, 9, 12 e 15 dias,divididos em grupo controle negativo (CN), que receberam topicamente água destilada, grupo controle positivo (CP), que receberam topicamente solução de alantoína (50 mg/kg/dia) e grupo(CQ), tratado com hidrogel de quitosana a 2% (20 mg/ kg /dia). O potencial cicatrizante foi avaliado de acordo com parâmetros morfométricos, bioquímicos, histológicos e imuno-histoquímicos. Os resultados foram estatisticamente significativos quando comparados com os grupos controle negativo e controle positivo. O hidrogel de quitosana a 2% acelerou a cicatrização das lesões, promovendo-as no décimo segundo dia. O grupo CQ promoveu aumento estatisticamente significativo do conteúdo de hidroxiprolina (37,4%), bem como, a diminuição do dano oxidativo às proteínas teciduais (98,9%) e de lipídios (50,0%). Os níveis da enzima superóxido dismutase mantiveram-se diminuídos (50,0%) provavelmente pela pouca formação de radicais ânion superóxido. Como consequência, possivelmente, a geração de peróxido de hidrogênio esteve controlada e a atividade da catalase (79,1%) e glutationa peroxidase (76,1%) foram diminuidos. O conteúdo de GSH foi reduzido à níveis basais, sendo que a partir do nono dia de tratamento, observou-se uma redução de 97,1%. Os achados histológicos confirmaram a deposição e substituição do colágeno imaturo por colágeno maduro.Esta deposição foi mais acelerada durante a fase proliferativa.Na revelação imuno-histoquimica do anticorpo monoclonal alfa-actina muscular lisa, foi possível visualizar a neovascularização e a presença de miofibroblastos na remodelação tecidual pós tratamento farmacológico com hidrogel de quitosana.Diante dos resultados obtidos, é possível inferir que o hidrogel de quitosana a 2% tem atividade cicatrizante, uma vez que acelerou a proliferação celular e a angiogênese. Este efeito poderia ser parcialmente atribuído à ação antioxidante do hidrogel que diminuiu a geração de espécies reativas de oxigênio modulando a resposta inflamatória e, consequentemente, o tempo de cicatrização.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-22T17:44:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 225204.pdf: 793572 bytes, checksum: c926504bdd61b55900b4d9275567811b (MD5)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-23T03:32:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 243258.pdf: 1269501 bytes, checksum: f303d1819c487d037bf1be8c850acd98 (MD5) / Schinus molle L. (Anacardiaceae), among other uses, is popularly employed for the treatment of depression. In this study, the antidepressant-like effect of the ethanolic and hexanic extracts from leaves of Schinus molle was investigated in the mouse tail suspension test (TST) and/or in the forced swimming test (FST), two predictive models of depression. The ethanolic extract (600-1000 mg/kg, p.o.) significantly reduced the immobility time in the TST, but not in the FST, and produced a reduction in the locomotor activity in the open-field test (OF).The immobility time in the TST was significantly reduced by the hexanic extract (dose range 30-600 mg/kg, p.o.), without accompanying changes in ambulation when assessed in an open-field test. The efficacy of this extract was found to be comparable to that of fluoxetine (10 mg/kg, p.o.). The anti-immobility effect of the hexanic extract (100 mg/kg, p.o.) was prevented by pretreatment of mice with -chlorophenylalanine (PCPA, 100 mg/kg, i.p., an inhibitor of serotonin synthesis, for four consecutive days), NAN-190 (0.5 mg/kg, i.p., a 5-HT1A receptor antagonist), WAY100635 (0.1 mg/kg, s.c., a selective 5-HT1A receptor antagonist), ketanserin (5 mg/kg, i.p., a 5-HT2A/2C receptor antagonist), MDL72222 (0.1 mg/kg, i.p., a 5-HT3 receptor antagonist), prazosin (1 mg/kg, i.p., an á1-adrenoceptor antagonist), yohimbine (1 mg/kg, i.p., an á2-adrenoceptor antagonist), SCH23390 (0.05 mg/kg, s.c., a D1 receptor antagonist) or sulpiride (50 mg/kg, i.p., a D2 receptor antagonist). Rutin (1 mg/kg, p.o.) isolated from the ethanolic extract and the fraction I (6-17; fatty acid esthers), isolated from the hexanic extract significantly reduced the immobility time in the TST, without altering the locomotor activity in the open-field test. However, the fractions II (33-34; composed by a mixture of fatty alcohols) and III (43-45; mixture of triterpenes), isolated from the hexanic extract did not cause changes in the immobility time in the TST. It may be concluded that the hexanic extract of Schinus molle produces an antidepressant-like effect that seems to be dependent on its interaction with the serotonergic, noradrenergic and dopaminergic systems. These results provide evidence that the hexanic extract from S. molle shares with established antidepressants some pharmacological effects, at least at a preclinical level. Moreover, the fatty acid esthers (fraction 6-17) may be responsible for the antidepressant-like action of this extract in the TST. The ethanolic extract of Schinus molle significantly reduced the immobility time in the TST. Rutin, isolated from this extract, may be also responsible for the antidepressant-like action.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-23T08:39:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 252060.pdf: 593370 bytes, checksum: 858361c2f238891d3f74efba8b533051 (MD5)