203 f. / Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2013-09-19T13:05:20Z No. of bitstreams: 1 UFBA - IQ - Tese - Paulo Daniel Silva.pdf: 13955578 bytes, checksum: 5f9c22ad7cc2b63b83b624f9648290cf (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca(anahilda@ufba.br) on 2013-09-19T13:08:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 UFBA - IQ - Tese - Paulo Daniel Silva.pdf: 13955578 bytes, checksum: 5f9c22ad7cc2b63b83b624f9648290cf (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-19T13:08:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 UFBA - IQ - Tese - Paulo Daniel Silva.pdf: 13955578 bytes, checksum: 5f9c22ad7cc2b63b83b624f9648290cf (MD5) Previous issue date: 2012 / CNPq, FAPESB, FINEP e CAPES / Neste trabalho é descrita a investigação dos constituintes químicos não-voláteis das fases hexânica e diclorometânica obtidas das folhas de Myrcia hiemalis e da fase diclorometânica obtida das folhas de Myrcia myrtifolia. O fracionamento da fase diclorometânica de M. hiemalis resultou no isolamento de dez compostos: 7-hidróxi-6,8- dimetil-5-metóxi-isoflavona (1-h), 5-hidróxi-6,8-dimetil-7-metoxiflavanona (2-h), 6,8-dimetil- 5,7-dimetoxiflavanona (3-h), 2,7-di-hidróxi-6,8-dimetil-5-metoxiflavanona (4-h), 2’,4’-di- hidróxi-3’,5’-dimetil-4,6’-dimetoxichalcona (5-h), 2’-hidróxi-3’,5’-dimetil-4’,6’- dimetoxichalcona (6-h), 2’,6’-di-hidróxi-3’,5’-dimetil-4’-metoxichalcona (7-h), eudesm-4(15)- eno-7,11-diol (8-h), 2,3,21-tri-hidroxitaraxastan-28,20-olídeo (9-h) e ácido cinâmico (10-h). Da fase hexânica de M. hiemalis foram isoladas duas substâncias, -tocoferol (11- h) e acetato de geranilgeranila (12-h), enquanto que da fase diclorometânica de M. myrtifolia foram isoladas dez substâncias, quercetina (13-m), 2’-hidróxi-2,3’-dimetil-4’,6’- dimetoxipropiofenona (14-m), 2’-hidróxi-3’-metil-4’,6’-dimetoxibutirofenona (15-m), ácido betulínico (16-m), ácido betulônico (17-m), betulinaldeído (18-m), betulona (19-m), ácido oleanólico (20-m), ácido ursólico (21-m) e estigmasterol (22-m). Não foram encontrados relatos na literatura sobre o isolamento dos compostos 5-h, 7-h e 9-h. Os constituintes químicos das fases foram isolados e purificados por sucessivas colunas cromatográficas e cromatografia em camada delgada preparativa, bem como, foram utilizadas técnicas de filtração e recristalização. As estruturas das substâncias foram determinadas através das análises de diversas técnicas de RMN de 1H e 13C. / Salvador

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2017-07-05T18:49:29Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 531304 bytes, checksum: b93f479af85e5d9963fd68da3b764a71 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-05T18:49:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 531304 bytes, checksum: b93f479af85e5d9963fd68da3b764a71 (MD5) Previous issue date: 2001-08-01 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Os experimentos foram conduzidos na Universidade Federal de Viçosa, no período de junho de 2000 a maio de 2001, visando estudar características de crescimento, fenologia e fitoquímica da espécie Porophyllum ruderale (Jacq.) Cassini. O crescimento foi quantificado pela área foliar, matéria fresca e seca da parte aérea, número de nós e altura da planta. Na caracterização fenológica determinou-se o número de folhas, o número de glândulas foliares e o número de botões florais. O acompanhamento fitoquímico, visando o óleo essencial e o tanino, foi feito em duas épocas do ano. No primeiro experimento (junho a outubro de 2000) realizou-se a colheita em três horários (7, 13 e 18 horas) seguida da análise fitoquímica. No segundo experimento (fevereiro a maio de 2001) realizou-se a colheita em cinco épocas, também seguida de análise fitoquímica. As folhas frescas de cada parcela (horários e épocas de colheita) foram submetidas à extração de óleo essencial por meio de destilação a vapor em aparelho Clevenger modificado. O óleo essencial foi analisado em cromatógrafo a gás. No período de pré-floração, o conteúdo de óleo essencial das folhas foi maior do que quando comparado com as outras fases da planta. Nos botões florais, o teor foi maior na fase de floração. O óleo essencial foi composto de mistura complexa de terpenos, de acordo com os tempos de retenção e as massas moleculares dos compostos analisados. O maior teor de tanino foi observado na colheita realizada às 18 horas (primeiro experimento) e aos 120 dias após o plantio (segundo experimento). Houve aumento contínuo do teor de tanino com o desenvolvimento das plantas. / The experiments were conducted in the Federal University of Viçosa, during the period of June 2000 to May 2001, aiming to study the characteristics of growth, phenology and phytochemistry of Porophyllum ruderale specie. The growth was quantified by leaf area, fresh and dried matter of aerial part, number of rode and height of the plant. During the phenology, characterization of the number of leaves, leaf glands and flowers buds were determined. The phytochemistry accompaniment, aiming the essential oil and tannin, was done in two seasons of the year. The first experiment occurred from July to October 2000 (summer) and the harvest was done in three times (7 am, 1 pm, and 6 pm) followed by phytochemical analysis. The second experiment was done from February to May 2001 (winter) and the harvest occurred in five different ages of the plant, followed by the phytochemical analysis. The fresh leaves of each harvest (done by pre determinate time and by the age of the plant) were submitted to essential oil extraction using water vapor distillation by modified Clevenger equipment. The essential oil was analyzed using gas chromatography. During the pre flowering period, the essential oil content in the leaves was higher than in other periods of the plant’s life. In the flower bud, the higher production was in full flowering age. The essential oil was extracted by complex moisture of terpenes, according to the time of retention and molecular mass of the analyzed components. The higher concentration of tannin was observed when the harvest was done at 6 pm. (for the first experiment) and at 120 days after the sowing (for the second experiment). The concentration of tannin was continuous with the development of the plant. / Dissertação importada do Alexandria

FREITAS, Joao Vito Barroso de. Estudo Químico de Croton muscicarpa Müll. Arg. (Euphorbiaceae). 2012. 115 f. Dissertação (Mestrado em química)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2012. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-06-02T18:11:15Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_jvbfreitas.pdf: 16138396 bytes, checksum: 58a6e83a333bfee2c50e765d85f94eb1 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-06-21T21:50:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_jvbfreitas.pdf: 16138396 bytes, checksum: 58a6e83a333bfee2c50e765d85f94eb1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-21T21:50:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_jvbfreitas.pdf: 16138396 bytes, checksum: 58a6e83a333bfee2c50e765d85f94eb1 (MD5) Previous issue date: 2012 / This work describes the chemical composition of Croton muscicarpa (Euphorbiacea), a native plant to Northeastern Brazil, popularly known as “velame-decheiro”. The species was collected in the Chapada Diamantina, Bahia, and its phytochemical investigation was carried out through the isolation and characterization of secondary metabolites present in the ethanol extract from stems and hexane extract from roots. The sesquiterpenes, spathulenol and 6-methoxy-cyperene, this latter is reported for the first time in the literature, were isolated from the stems. From roots, the triterpene, acetyl aleuritolic acid (AAA) and the polimethoxyflavone, 5-hydroxy-3,6,7,3',4'- pentamethoxyflavone (artemetin) were isolated. The isolation of chemical constituents was performed by conventional chromatographic methods and structural determination of the isolated substances accomplished through the use of spectrometric techniques such as Infrared (IR), Mass Spectrometry (MS) and Nuclear Magnetic Resonance Hydrogen (1H NMR) and Carbon-13 (13C NMR), including two-dimensional techniques (COSY, HSQC, HMBC and NOESY) and comparison with the data described in the literature. / Este trabalho descreve o estudo químico de Croton muscicarpa (Euphorbiaceae), planta nativa do Nordeste do Brasil, popularmente conhecida como “velame-de-cheiro”. A espécie foi coletada na Chapada Diamantina no estado da Bahia, e sua investigação química foi realizada através do isolamento e caracterização de metabólitos secundários presentes nos extratos etanólico dos talos e hexânico das raízes. Foram isolados dos talos os sesquiterpenos, espatulenol e 6 -metóxi-cipereno, este último de descrição inédita na literatura. Das raízes foram isolados o triterpeno, ácido acetil aleuritólico (AAA) e uma polimetoxiflavona, a 5-hidroxi-3,6,7,3’,4’-pentametoxiflavona (artemetina). O isolamento dos constituintes químicos foi realizado por métodos cromatográficos convencionais e a determinação estrutural das substâncias isoladas realizada através do uso de técnicas espectrométricas como: Infravermelho (IV), Espectrometria de Massa (EM) e Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN 1H) e Carbono-13 (RMN 13C), incluindo técnicas bidimensionais (COSY, HSQC, HMBC e NOESY) e comparação com os dados descritos na literatura.

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-19. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:47:28Z : No. of bitstreams: 1 000823617.pdf: 1501363 bytes, checksum: 6f99251f2a8689ee235a0ed7a0a880c2 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Lesões do sistema nervoso periférico que resultam em dor neuropática podem evoluir em substancial perda funcional e diminuição da qualidade de vida do paciente pelo permanente prejuízo das funções sensório-motoras. Cirurgias comuns tais como cirurgia da mama, cirurgias cardíacas, torácicas, abdominais, cesarianas e amputações culminam com o quadro de dor aguda pós-operatória (DPO) seguida de dor persistente. Aproximadamente 10 % dos pacientes evoluem para dor crônica com duração entre 3 a 6 meses após a cirurgia. A sensação dolorosa é exacerbada por atividades cotidianas como caminhar, tossir e por estímulos inócuos como toque e temperatura. Outra condição clínica investigada no presente trabalho é a dor crônica na Síndrome da Dor Complexa Regional do tipo I (SDCR-I). SDCR-I é uma neuropatia crônica de origem multifatorial, decorrente de injúria tecidual profunda tais como torções, fraturas, utilização de torniquete, infarto, acidente vascular encefálico e alterações vasculares como no fenômeno de Raynaud. A condução clínica da dor neuropática é complexa, uma vez que ela se mostra refratária a maioria dos medicamentos analgésicos disponíveis no mercado, razão pela qual existe um grande interesse na avaliação de novos agentes com potencial anti-nociceptivo. Citral, um terpeno amplamente encontrado em óleos essenciais de capim-cidreira, melissa, citronela, entre outras espécies vegetais, tem se destacado pelas suas propriedades farmacológicas, dentre elas seu efeito agonista em canais TRPs (receptor de potencial transitório). Neste trabalho constatamos que citral nas doses de 100 mg/kg e 300 mg/kg (p.o) apresenta atividade antinociceptiva e anti-inflamatória em modelos agudos de nocicepção e inflamação (teste da formalina, placa quente, dor aguda pós-operatória e edema de orelha induzido por xilol) sem alterar a coordenação e a performance locomotora dos animais. Animais ... / Injuries to the system peripheral nervous that result in neuropathic pain may evolve substantial functional loss and decreased quality of life of patients by permanent loss of sensory-motor functions. Surgeries such as breast, cardiac, thoracic, abdominal surgeries, caesarean and amputations culminate with the acute postoperative pain (APP) followed by persistent pain. Approximately 10% of patients develop chronic pain lasting between 3-6 months after surgery. The sensation of pain is exacerbated by simple activities such as walking, coughing and innocuous stimuli as touch and temperature. Another clinical condition investigated in this work is the chronic pain in Complex Regional Pain Syndrome type I (CRPS- I). CRPS- I is a multifactorial chronic neuropathy, resulting from deep tissue injury such as sprains, fractures, tourniquet, heart attack, stroke and vascular changes as Raynaud's phenomenon. The clinical management of neuropathic pain is complex, since it shows refractory to medications available, so this is the reason to evaluation of new agents with potential antinociceptive. Citral, a terpene widely found in essential oils of lemongrass, melissa, among other species, have been studied for its pharmacological properties, such as its agonist effect on channels TRP (transient receptor potential). In this work, we found that citral, at the doses of 100 mg/kg and 300 mg/kg (p.o), has antinociceptive and antiinflammatory in models of acute nociception and inflammation (formalin test, hot plate, acute postoperative pain and edema xylene -induced ear) without modifying the coordination and locomotor performance of the animals. Mice have exhibited a reduction of nociceptive threshold in chronic pain models after ischemia and reperfusion and partial sciatic nerve constriction with a maximal effect obtained at the dose of 100 mg/kg (p.o.) between 1 and 2 hours after administration. Citral (100 mg/kg, p.o.) was able to inhibit the licking ...

Os estudos da biotransformação têm-se mostrado um método eficiente para reações que envolvam a obtenção de compostos com interesse comercial. Dentre estes produtos utilizados podemos destacar monoterpenos por constituírem uma variedade de compostos com grande aplicação tanto no âmbito farmacêutico, como em perfumes, cosméticos e alimentos. As suspensões de células vegetais e os fungos filamentosos têm sido largamente usados em reações de biotransformação destes metabólitos secundários como substratos exógenos. A habilidade das culturas celulares e fungos em transformar tais compostos vêm sendo dirigidos principalmente para a obtenção de derivados oxigenados de maior valor agregado, principalmente visando à produção de flavorizantes, aromatizantes e fragrâncias. As suspensões de células vegetais apresentam sistemas enzimáticos mais complexos, podendo levar a produtos específicos, enquanto os microrganismos, por serem mais simples e de crescimento mais rápido, geralmente promovem mais rapidamente a metabolização dos substratos.Neste contexto, o presente trabalho descreve a investigação do potencial de bioconversão dos monoterpenos (R)-(+)-α-pineno, (S)-(-)-α-pineno e (S)-(-)-β- pineno, bem como do óleo de terebentina, para avaliação de suas potencialidades frente a reações de biotransformação mediadas pelos microrganismos Cunninghamella echinulata ATCC 9245, Mortierella isabellina NRRL 1757 e Cunninghamella elegans ATCC 36112 e por suspensões de células vegetais de Catharanthus roseus. Todos os sistemas estudados mostraram habilidade na bioconversão dos substratos testados. / Biotransformation has been an efficient method to obtain important commercial compounds such as monoterpenes, that have a range of applications in the pharmaceutical, perfumery, cosmetics and food industries. Plant cell cultures and filamentous fungi suspensions have been widely used in biotransformation reactions of monoterpenes as exogenous substrates. The ability of the cells and fungi cultures to transform these compounds has being mainly used for the synthesis of oxygenated derivatives aiming at the production of flavours and fragrances. The plant cell cultures suspensions have complex enzymatic systems with the production of specific compounds, where as filamentous fungi, which are structurally simpler and fast growing, can promote quicker transformations reactions. In this context, the present work describes the evaluation of bioconversion of the monoterpenes (R)-(+)-α-pinene, (S)-(-)-α-pinene, (S)-(-)-β-pinene, as well as turpentine oil using the filamentous fungi suspensions of Cunninghamella echinulata ATCC 9245, Cunninghamella elegans ATCC 36112 and Mortierella isabellina NRRL 1757, aswer as Catharanthus roseus plant cell cultures. All evaluated systems were capable of bioconverting the studied substrates. The main product obtained from pinenes and turpentine oil was α-terpineol.

Neste trabalho foram realizadas as resoluções cinéticas das haloidrinas racêmicas (RS)-1-benziloxi-3-cloropropan-2-ol (4a), (RS)-1-benziloxi-3-bromopropan-2-ol (4b), (RS)-1-cloro-3-(4-metoxifenoxi)propan-2-ol (5a), (RS)-1-bromo-3-(4-metoxifenoxi)propan-2-ol (5b), (RS)-1-aliloxi-3-cloro-propan-2-ol (6a) e (RS)-1-aliloxi-3-bromo-propan-2-ol (6b) empregando-se a lipase comercial de Candida antarctica CALB como catalisador e acetato de vinila como agente acilante. As razões enantioméricas das resoluções cinéticas foram determinadas com o intuito de avaliar a influência dos grupos substituintes halogênios presentes nas haloidrinas na eficiência das resoluções cinéticas desses substratos. Os valores de razão enantiomérica obtidos foram: E = 5,6, 4a; E = 4,3, 4b; E = 98, 5a; E = 6,6, 5b; E = 20, 6a; E = 5,8, 6b. Assim, somente as resoluções cinéticas das cloroidrinas 5a e 6a apresentaram valores de E característicos de resoluções eficientes, fornecendo os produtos (R)-1-cloro-3-(4-metoxifenoxi)propan-2-ol 5a com rendimento de 46% e ee = 40%; (S)-acetato de 1-cloro-3-(4-metoxifenoxi)propan-2-ila 8a com rendimento de 40% e ee = 97%; (R)-1-aliloxi-3-cloro-propan-2-ol (R)-6a com rendimento de 45% e ee = 72% e (S)-acetato de 1-aliloxi-3-cloro-propan-2-ila (S)-9a com rendimento de 41% e ee = 81%. Realizou-se também uma triagem com os fungos de origem marinha Bostryospharia sp. Br09, Eutypella sp. Br23, Hidropisphaera sp. Br27, Xylaria sp. Br61, Aspergillus sydowii Ce19, Aspergillus sydowii Ce15, Penicillium raistriicki Ce16, Penicillium oxalicum F30 e Penicillium citrinum F53 frente aos produtos naturais sclareol, ambrox e sclareolide, a fim de selecionar os micro-organismos capazes de promover reações de bio-oxidação nesses substratos. Os metabólitos hidroxilados obtidos nas reações de biotransformação foram: 3β-hidroxi-ambrox 10a (rendimentos de 17% e 11%, com os fungos Br09 e Br23, respectivamente); 1β-hidroxi-ambrox 10b (rendimento de 14% com o fungo Ce19); 3β-hidroxi-sclareol 11a (rendimentos de 31%, 69% e 55%, com os fungos Br61, Br09 e Br23, respectivamente); 18-hidroxi-sclareol 11b (rendimento de 10% com o fungo Br61); 3β-hidroxi-sclareolide 12a (rendimentos de 34% e 7%, com os fungos Br09 e Br23, respectivamente). Realizou-se também um estudo utilizando-se três meios de cultura líquidos (meio sintético, meio YM e meio PDB) para a reação de biotransformação do sclareol 11 no composto ambradiol 13 com a levedura Hyphozyma roseonigra. Observou-se que a reação com o meio de cultura líquido PDB apresentou os melhores resultados, com uma grande eficiência na conversão do substrato no produto de interesse, o qual foi obtido com um rendimento de 82%. Esta reação foi realizada também através de um processo fermentativo conduzido em biorreator, apresentando bons resultados quanto à conversão da reação, porém com a desvantagem do alto custo do meio de cultura PDB, o que dificulta a realização deste processo fermentativo em larga escala. / In this work we performed kinetic resolutions of the racemic halohydrins (RS)-1-benzyloxy-3-chloropropan-2-ol (4a), (RS)-1-benzyloxy-3-bromopropan-2-ol (4b), (RS)-1-chloro-3-(4-methoxyphenoxy)propan-2-ol (5a), (RS)-1-bromo-3-(4-methoxyphenoxy)propan-2-ol (5b), (RS)-1-allyloxy-3-chloro-propan-2-ol (6a) and (RS)-1-allyloxy-3-bromo-propan-2-ol (6b) using the lipase from Candida antarctica CALB as catalyst and vinyl acetate as acylating agent. The enantiomeric ratios of the kinetic resolutions were determined in order to evaluate the influence of the halogen substituents present in halohydrins in the efficiency of the kinetic resolutions of these substrates. The enantiomeric ratio values obtained were: E = 5.6, 4a; E = 4.3, 4b; E = 98, 5a; E = 6.6, 5b; E = 20, 6a; E = 5.8, 6b. Thus, only the kinetic resolutions of the chlorohydrins 5a and 6a showed characteristic values of E of efficient resolutions, providing the products (R)-1-chloro-3-(4-methoxyphenoxy)propan-2-ol 5a with 46% yield and ee = 40%; (S)-1-chloro-3-(4-methoxyphenoxy)propan-2-yl acetate 8a with 40% yield and ee = 97%; (R)-1-allyloxy-3-chloro-propan-2-ol (R)-6a with 45% yield and ee = 72% and (S)-1-allyloxy-3-chloro-propan-2-yl acetate (S)-9a with 41% yield and ee = 81%. We also performed a screening with the marine fungi Bostryospharia sp. Br09, Eutypella sp. Br23, Hidropisphaera sp. Br27, Xylaria sp. Br61, Aspergillus sydowii Ce19, Aspergillus sydowii Ce15, Penicillium raistriicki Ce16, Penicillium oxalicum F30 and Penicillium citrinum F53 using the natural products ambrox, sclareol and sclareolide in order to select the microorganisms capable of promoting bio-oxidation reactions of these substrates. The hydroxylated metabolites obtained from the biotransformation reactions were: 3β-hydroxy-ambrox 10a (17% and 11% yield with Br09 and Br23, respectively); 1β-hydroxy-ambrox 10b (14% yield with Ce19); 3β-hydroxy-sclareol 11a (31%, 69% and 55% yield with Br61, Br23 and Br09, respectively); 18-hydroxy-sclareol 11b (10% yield with Br61); 3β-hydroxy-sclareolide 12a (34% and 7% yields with Br09 Br23, respectively). We also performed a study employing three liquid culture media (synthetic, YM and PDB media) for the biotransformation reaction of sclareol 11 into ambradiol 13 using Hyphozyma roseonigra as catalyst. The reaction with the liquid culture media PDB showed the best results, with a high efficiency in the conversion of the substrate into the desired product, which was obtained in 82% yield. This reaction was also performed using a fermentation process conducted in a bioreactor, with good results, however with the disadvantage of the high cost of culture media PDB, which hinders the performance of this large-scale fermentation.

Orientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Banca: Carlos Dias Junior / Banca: Mirela Barros Dias / Banca: Edson Antunes / Banca: Yara Cury / Resumo: Lesões do sistema nervoso periférico que resultam em dor neuropática podem evoluir em substancial perda funcional e diminuição da qualidade de vida do paciente pelo permanente prejuízo das funções sensório-motoras. Cirurgias comuns tais como cirurgia da mama, cirurgias cardíacas, torácicas, abdominais, cesarianas e amputações culminam com o quadro de dor aguda pós-operatória (DPO) seguida de dor persistente. Aproximadamente 10 % dos pacientes evoluem para dor crônica com duração entre 3 a 6 meses após a cirurgia. A sensação dolorosa é exacerbada por atividades cotidianas como caminhar, tossir e por estímulos inócuos como toque e temperatura. Outra condição clínica investigada no presente trabalho é a dor crônica na Síndrome da Dor Complexa Regional do tipo I (SDCR-I). SDCR-I é uma neuropatia crônica de origem multifatorial, decorrente de injúria tecidual profunda tais como torções, fraturas, utilização de torniquete, infarto, acidente vascular encefálico e alterações vasculares como no fenômeno de Raynaud. A condução clínica da dor neuropática é complexa, uma vez que ela se mostra refratária a maioria dos medicamentos analgésicos disponíveis no mercado, razão pela qual existe um grande interesse na avaliação de novos agentes com potencial anti-nociceptivo. Citral, um terpeno amplamente encontrado em óleos essenciais de capim-cidreira, melissa, citronela, entre outras espécies vegetais, tem se destacado pelas suas propriedades farmacológicas, dentre elas seu efeito agonista em canais TRPs (receptor de potencial transitório). Neste trabalho constatamos que citral nas doses de 100 mg/kg e 300 mg/kg (p.o) apresenta atividade antinociceptiva e anti-inflamatória em modelos agudos de nocicepção e inflamação (teste da formalina, placa quente, dor aguda pós-operatória e edema de orelha induzido por xilol) sem alterar a coordenação e a performance locomotora dos animais. Animais ... / Abstract: Injuries to the system peripheral nervous that result in neuropathic pain may evolve substantial functional loss and decreased quality of life of patients by permanent loss of sensory-motor functions. Surgeries such as breast, cardiac, thoracic, abdominal surgeries, caesarean and amputations culminate with the acute postoperative pain (APP) followed by persistent pain. Approximately 10% of patients develop chronic pain lasting between 3-6 months after surgery. The sensation of pain is exacerbated by simple activities such as walking, coughing and innocuous stimuli as touch and temperature. Another clinical condition investigated in this work is the chronic pain in Complex Regional Pain Syndrome type I (CRPS- I). CRPS- I is a multifactorial chronic neuropathy, resulting from deep tissue injury such as sprains, fractures, tourniquet, heart attack, stroke and vascular changes as Raynaud's phenomenon. The clinical management of neuropathic pain is complex, since it shows refractory to medications available, so this is the reason to evaluation of new agents with potential antinociceptive. Citral, a terpene widely found in essential oils of lemongrass, melissa, among other species, have been studied for its pharmacological properties, such as its agonist effect on channels TRP (transient receptor potential). In this work, we found that citral, at the doses of 100 mg/kg and 300 mg/kg (p.o), has antinociceptive and antiinflammatory in models of acute nociception and inflammation (formalin test, hot plate, acute postoperative pain and edema xylene -induced ear) without modifying the coordination and locomotor performance of the animals. Mice have exhibited a reduction of nociceptive threshold in chronic pain models after ischemia and reperfusion and partial sciatic nerve constriction with a maximal effect obtained at the dose of 100 mg/kg (p.o.) between 1 and 2 hours after administration. Citral (100 mg/kg, p.o.) was able to inhibit the licking ... / Doutor

Os estudos da biotransformação têm-se mostrado um método eficiente para reações que envolvam a obtenção de compostos com interesse comercial. Dentre estes produtos utilizados podemos destacar monoterpenos por constituírem uma variedade de compostos com grande aplicação tanto no âmbito farmacêutico, como em perfumes, cosméticos e alimentos. As suspensões de células vegetais e os fungos filamentosos têm sido largamente usados em reações de biotransformação destes metabólitos secundários como substratos exógenos. A habilidade das culturas celulares e fungos em transformar tais compostos vêm sendo dirigidos principalmente para a obtenção de derivados oxigenados de maior valor agregado, principalmente visando à produção de flavorizantes, aromatizantes e fragrâncias. As suspensões de células vegetais apresentam sistemas enzimáticos mais complexos, podendo levar a produtos específicos, enquanto os microrganismos, por serem mais simples e de crescimento mais rápido, geralmente promovem mais rapidamente a metabolização dos substratos.Neste contexto, o presente trabalho descreve a investigação do potencial de bioconversão dos monoterpenos (R)-(+)-α-pineno, (S)-(-)-α-pineno e (S)-(-)-β- pineno, bem como do óleo de terebentina, para avaliação de suas potencialidades frente a reações de biotransformação mediadas pelos microrganismos Cunninghamella echinulata ATCC 9245, Mortierella isabellina NRRL 1757 e Cunninghamella elegans ATCC 36112 e por suspensões de células vegetais de Catharanthus roseus. Todos os sistemas estudados mostraram habilidade na bioconversão dos substratos testados. / Biotransformation has been an efficient method to obtain important commercial compounds such as monoterpenes, that have a range of applications in the pharmaceutical, perfumery, cosmetics and food industries. Plant cell cultures and filamentous fungi suspensions have been widely used in biotransformation reactions of monoterpenes as exogenous substrates. The ability of the cells and fungi cultures to transform these compounds has being mainly used for the synthesis of oxygenated derivatives aiming at the production of flavours and fragrances. The plant cell cultures suspensions have complex enzymatic systems with the production of specific compounds, where as filamentous fungi, which are structurally simpler and fast growing, can promote quicker transformations reactions. In this context, the present work describes the evaluation of bioconversion of the monoterpenes (R)-(+)-α-pinene, (S)-(-)-α-pinene, (S)-(-)-β-pinene, as well as turpentine oil using the filamentous fungi suspensions of Cunninghamella echinulata ATCC 9245, Cunninghamella elegans ATCC 36112 and Mortierella isabellina NRRL 1757, aswer as Catharanthus roseus plant cell cultures. All evaluated systems were capable of bioconverting the studied substrates. The main product obtained from pinenes and turpentine oil was α-terpineol.

Orientador: Glaucia Maria Pastore / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-06T19:14:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarosticaJunior_MarioRoberto_D.pdf: 758713 bytes, checksum: a3f5c7bf4942f073b9a52b841245b3e6 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Este trabalho teve por objetivos o estudo da biotransformação de terpenos e avaliação de suas propriedades biológicas. A biotransformação de limoneno foi realizada por uma linhagem de Fusarium oxysporum cultivada em manipueira e transferida para meio mineral, sendo o óleo essencial de laranja, um resíduo da indústria do suco de laranja, a fonte do limoneno. Rendimentos da ordem de 450 mg/L de a-terpineol, o principal produto obtido, foram alcançados. Da mesma forma, a biotransformação do citronelol foi conduzida por uma linhagem de Penicillium sp. cultivada em manipueira e transferida para meio mineral. O principal produto obtido foi o cis-óxido de rosa em concentrações da ordem de 70 mg/L. A seleção de microrganismos biotransformadores de limoneno (cuja fonte foi óleo essencial de laranja) a- e b-pinenos (cuja fonte foi terebentina, resíduo industrial da indústria de papel) foi realizada por microextração em fase sólida (MEFS). A técnica mostrou-se eficaz para a recuperação de voláteis presentes no 'heapspace¿ de culturas esporuladas de superfície para a biotransformação. Os microrganismos selecionados por MEFS foram submetidos à biotransformação em cultura líquida e produção da ordem de 50 mg/L de verbenol por Mucor sp. 2276 e 70 mg/L de verbenona resultaram da biotransformação de a- e b-pinenos. Aspergillus sp. 2357 e Penicillium sp. 2360 produziram aproximadamente 90 e 10 mg/L de a-terpineol e álcool perílico respectivamente. A biotransformação de a-farneseno por linhagens de Aspergillus niger gerou compostos nunca relatados anteriormente na literatura. Quatro produtos principais foram obtidos. Apenas um composto pôde ser identificado por meio de CG-EM como 6-OH-farneseno. Análises de CG-olfatometria descreveram 6-OH-farneseno como aroma cítrico impactante. Estudos 'in vitro¿ e 'in vivo¿ com extrato da biotransformação de limoneno por Fusarium oxysporum e com padrões de monoterpenos revelaram o potencial desses compostos em atuarem como antioxidantes, gerando uma possibilidade para esses compostos serem utilizados industrialmente como aromas funcionais / Abstract: The biotransformation of terpenes and their functional properties were investigated in this study. The biotransformation of limonene was done by a Fusarium oxysporum strain grown in cassava waste water and transferred into a mineral medium for biotransformation. The limonene source was an orange essential oil from a orange juice industry. The main biotransformation product was a-terpineol, reaching around 450 mg/L. Similarly, biotransformation of citronellol was conducted by a Penicillium sp. strain grown also in cassava waste water and transferred into a mineral medium. The main product was cis-rose oxide, reaching concentrations higher than 70 mg/L. The screening of microrganisms for biotransformation of limonene (from orange essential oil) and a-, b-pinenes (from turpentine oil, residue from pulp industry) was done by solid phase microextraction (SPME). The technique was effective for the recovery of the volatiles from the headspace of sporulated surface biotransformation cultures. Liquid culture biotransformation experiments performed with the SPME screened strains resulted in the production of 50 mg/L of verbenol by Mucor sp. 2276 and 70 mg/L of verbenone form a-, b-pinenes and 90 mg/L of a-terpineol by Aspergillus sp. 2357 and 10 mg/L of perillyl alcohol by Penicillium sp. 2360. The biotransformation of a-farnesene by Aspergillus niger strains resulted in compounds never described in the literature before. Four main new compounds were obtained. Only one of them could be identified by GC-MS as 6-OH-farnesene. CG-O experiments revealed the impactant citrus aroma of 6-OH-farnesene. 'In vitro¿ and 'in vivo¿ experiments with the limonene biotransformation extract by Fusarium oxysporum and with the monoterpene standards present in the extract revealed the antioxidant potential of these compounds, which open a new perspective for the utilization of these compounds as functional aroma compounds / Doutorado / Doutor em Engenharia de Alimentos

Orientador: Paulo Mitsuo Imamura / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-09T04:10:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Romero_AdrianoLopes_M.pdf: 3449725 bytes, checksum: efe9788675287ceea4663671f084ad15 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: óleo-resina de copaíba comercial é um exudado do tronco de diversas espécies do gênero Copaifera (Caesalpinoideae, Leguminosae). Esse óleo é utilizado na medicina popular como cicatrizante, antiinflamatório, no tratamento de bronquites e doenças de pele, assim como na indústria cosméstica como fixador para perfumes e como solvente para tintas e vernizes. Apesar de existir extensa literatura sobre o óleo de copaíba e alguns artigos recentes relatarem o isolamento de novos compostos, muitas das configurações absolutas permanecem indeterminadas. Diante desse fato este trabalho teve como objetivo, isolar os constituintes químicos do óleo de copaíba comercial para caracterização e efetuar a determinação das configurações absolutas dos mesmos. O óleo-resina de copaíba foi submetido a uma extração ácido-base fornecendo duas frações: Fração Neutra (81,7%) e Fração Ácida (18,3%). O estudo da fração neutra permitiu o isolamento de onze sesquiterpenos, sendo dois deles relatados pela primeira vez neste material {(-)-7(11)-selinen-4-ol e (-)-torreyol}; três dinorlabdanos, sendo um inédito como produto natural; e o clerodano 7- acetoxibacchotricuneatina D. A configuração absoluta dos dinorlabdanos foram determinadas pela síntese a partir do ácido (-)-3-hidroxi-copálico e a estereoquímica do C-13 dos álcoois dinorlabdânicos foi estabelecida pela aplicação do método de Mosher modificado. Da fração ácida foram isolados três diterpenos ácidos (copálico, 3-acetoxi-copálico, 3-hidróxicopálico). Além disso, após tratamento de uma amostra da fração ácida com diazometano e purificação por cromatografia em coluna de sílica gel, foram isolados oito diterpenos, sendo um destes inédito (3,19- diidróxi-copalato de metila) e dois terpenos raros (o guamaato de dimetila e o 4-hidroperóxido-18-norcopalato de metila) / Abstract: The commercial copaiba oleoresin is an exuded obtained from the trunk of many species of the Copaifera genus (Caesalpinoideae, Leguminosae). This oil is used in the popular medicine as cicatrizant, anti-inflammatory, in the treatment of bronchitis and for skin diseases, and also in the cosmetic industry as fixative of the perfumes and as solvent for inks and varnishes. Although there are an extensive report concerning the composition of copaíba oil in the literature and some recent papers report the isolation of new compounds, the absolute configuration of many of then remains unknown. Thus, this work had as objective to isolate the compounds of the commercial copaíba oleoresin in order to characterize and determine the absolute configurations. Thus, the copaíba oleoresin was submitted to acid-base extraction supplying two fractions: Neutral Fraction (81.7%) and Acidic Fraction (18.3%). The study of the neutral fraction allowed the isolation of eleven sesquiterpenes, where two of then were not yet reported previously in this material {(-)-7(11)-selinen-4-ol and (-)-torreyol}; one new dinorlabdane and two known dinorlabdane and the diterpene clerodane 7-acetoxibacchotricuneatine D. The absolute configuration of dinorlabdanes was established by synthesis starting from (-)-3-hydroxycopalic acid and the stereochemistry of the C-13 carbon was determined using Mosher¿s modified method. From the acid fraction were isolated three diterpenic acids (copalic, 3-acetoxy-copalic, 3-hydroxy-copalic). Besides, after treatment of a sample of acidic fraction with diazomethane and purification through SiO2 gel column chromatography, a new compound (methyl 3,19-dihydroxy-copalate) was isolated along with two rare diterpenes (dimethyl guamaate and methyl 4-hydroperoxy-18- norcopalate) and five known diterpenes / Mestrado / Quimica Organica / Mestre em Química