O depósito de amilina é um achado histopatológico frequente em pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 2 (DM 2) e parece estar relacionado à disfunção da célula beta pancreática característica desta doença. Um estudo previamente desenvolvido em nosso laboratório verificou que oligômeros de amilina humana provocam diminuição na expressão do mRNA do gene que codifica o receptor do hormônio incretínico peptídeo insulinotrópico dependente de glicose (Gipr) e aumento do índice de apoptose em ilhotas pancreáticas de rato mantidas em cultura. Considerando o importante papel do depósito amilóide e das incretinas na fisiopatologia do DM 2, os objetivos deste trabalho foram investigar (1) o efeito da amilina humana sobre a expressão dos receptores de incretinas e (2) a modulação de seu efeito tóxico por outras condições concomitantes presentes no DM, como a lipotoxicidade e os produtos finais de glicação avançada (AGEs). Para isto, foi realizada a avaliação da expressão do mRNA dos genes Gipr e Glp1r (receptor do peptídeo semelhante ao glucagon) por PCR em tempo real em ilhotas expostas apenas aos oligômeros de amilina humana (10 M) por 4 e 8 h e em ilhotas expostas aos oligômeros e ao palmitato (0,5 mM) por 24 e 48 h; avaliação da expressão das proteínas GIPR e GLP1R por Western blot em ilhotas tratadas com oligômeros de amilina por 12 h; e avaliação do índice de apoptose pela quantificação da atividade de caspase 3 em ilhotas tratadas com oligômeros de amilina isoladamente, ou na presença de palmitato (0,5mM) por 48 h ou 5 mg/ml de albumina glicada (AlbGAD) por 72 h. A amilina não provocou alteração na expressão dos genes Gipr e Glp1r após 4 h de exposição. Após 8 e 24 h de tratamento, os oligômeros modularam negativamente a expressão destes genes. Entretanto, o tratamento das ilhotas com amilina por 48 h resultou no aumento da expressão do mRNA dos receptores de incretinas. O tratamento simultâneo com palmitato não alterou o efeito modulatório da amilina sobre a expressão dos genes Gipr e Glp1r após 24 e 48 h. A exposição das ilhotas aos oligômeros de amilina por 12 h não causou alteração na expressão das proteínas GIPR e GLP1R. A lipotoxicidade e a albumina glicada não aumentaram o efeito pró-apoptótico da amilina sobre as ilhotas pancreáticas. Em conclusão, a redução na expressão gênica dos receptores de incretinas em ilhotas pancreáticas de rato expostas aos oligômeros de amilina, que poderia indicar um mecanismo adicional pelo qual a amilina exerceria seu efeito deletério sobre células beta, diminuindo o efeito insulinotrópico induzido pelas incretinas em pacientes com DM 2, não foi constatada em relação à expressão protéica de GIPR e GLP1R no período de tempo estudado. O aumento na expressão do mRNA destes receptores provocado pela amilina após 48 horas de incubação poderia ser um mecanismo de compensação das células frente aos efeitos tóxicos dos oligômeros de amilina. O efeito próapoptótico da amilina humana sobre as células beta não parece ser potencializado pela lipotoxicidade ou por AGEs / The amyloid deposit is a common histopathological feature in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and it seems to be related to the pancreatic beta cell dysfunction characteristic of this disease. A study previously developed in our laboratory found that human amylin oligomers decrease mRNA expression of the glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (Gipr) and increase apoptosis rate in rat pancreatic islets maintained in culture. Considering the important role of the amyloid deposition and of incretins in the pathophysiology of T2DM, the aims of the present study were to investigate (1) the effect of human amylin on the expression of incretin receptors and (2) the modulation of amylin toxicity by other concomitant conditions present in T2DM, as lipotoxicity and advanced glycation end products (AGEs). The evaluation of mRNA expression of Gipr and Glp1r (glucagonlike peptide -1 receptor) was performed by real time PCR in islets exposed only to human amylin oligomers (10 M) for 4 and 8 h, and in islets exposed to human amylin and palmitate (0,5 mM) for 24 and 48 h; GIPR and GLP1R protein expression was assessed by Western blot in islets treated with amylin oligomers by 12 h; apoptosis rate was evaluated by measuring caspase 3 activity in islets treated with amylin alone or combined to palmitate (0,5 mM) for 48 h or 5 mg/mL of glycated albumin (AlbGAD) for 72 h. Amylin did not affect the expression of Gipr and Glp1r mRNA following 4 h of exposure. Eight and 24 h after treatment, amylin negatively modulated the expression of these genes. However, treatment of the islets for 48 h with amylin elicited an increase in mRNA expression of both incretin receptors. The simultaneous treatment with palmitate did not change the effects of amylin on the expression of Gipr and Glp1r mRNA after 24 and 48 h. Exposure of islets to amylin for 12 h caused no change in GIPR and GLP1R protein expression. Lipotoxocity and glycated albumin did not increase the pro-apoptotic effect of amylin on pancreatic islets. In conclusion, the reduction in mRNA expression of the incretin receptors on rat pancreatic islets exposed to amylin, which could indicate an additional mechanism whereby amylin exert its deleterious effect on beta cells, reducing the insulinotropic effects of incretins in patients with T2DM was not confirm regarding GIPR and GLP1R protein expression at the time period studied. The increased mRNA expression of these receptors caused by amylin after 48 h of incubation could be a compensation mechanism against the toxic effects of amylin oligomers. The pro-apoptotic effect of amylin on human beta cells does not appear to be potentiated by lipotoxicity or by advanced glycation end products

Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) está associado a um estado de inflamação crônica e ativação do estresse do retículo endoplasmático (ERE). Nesse contexto, são necessários estudos para encontrar alternativas que melhorem o quadro inflamatório, como os ácidos graxos poli-insaturados ômega 3 (n-3 PUFA), um conhecido agente anti-inflamatório. Esse estudo teve por objetivo avaliar o efeito da suplementação do ácido alfa-linolênico (ALA, um n-3 PUFA) no estresse do retículo endoplasmático e no estado inflamatório no tecido adiposo subcutâneo abdominal (TASC) em pacientes com DM2. Foi conduzido um estudo duplo-cego, prospectivo, placebo-controlado. Vinte pacientes com DM2 foram randomizados para suplementação com 3g/dia de ALA ou placebo durante 60 dias. O tecido adiposo foi coletado através de punção aspirativa por agulha fina do abdome antes e após a suplementação e os genes e proteínas foram avaliados através de PCR em tempo real e western blot. Foi encontrada, após suplementação, uma redução da expressão gênica do XBP1 (20%), sXBP1 (70%) e aumento da expressão gênica do GRP78 (150%), confirmado na expressão proteica. Além disso, foi encontrado aumento da expressão gênica da adiponectina (90%) e redução da expressão gênica do IL-6 (80%) e IRS-1 (60%), sem correlação com a expressão proteica, no tempo pós-suplementação com ALA. Portanto, foi demonstrado que o ALA pode modular o ERE através da via da IRE1/XBP, levando ao aumento das chaperonas (BIP/GRP78), além de um efeito adicional na expressão gênica da adiponectina, IL-6 e IRS-1, o que pode demonstrar um potencial terapêutico do ALA em pacientes com DM2. / Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a state of chronic inflammation and activation of endoplasmic reticulum stress (ERS). In this context, studies are necessaries to find new possibilities to improve this inflammation such as the n-3 polyunsaturated fatty acid (n-3 PUFA) acting as an anti-inflammatory agent. In this study, we aimed to evaluate the effect of n-3 PUFA alpha-linolenic acid (ALA, a n-3 PUFA) supplementation in T2DM patients on the molecular expression of ERS genes in abdominal subcutaneous adipose tissue (SAT). We performed a placebo-controlled study, in a double-blind design with 20 T2DM patients, receiving, randomly, 3g/day of ALA or placebo for 60 days. The adipose tissue was collected by fine-needle aspiration in abdomen before and after the supplementation and the genes and proteins were evaluated by real-time PCR and western blot. It was seen, after the supplementation, a reduction in XBP1 (20%), sXBP1 (70%) and an increase in Grp78 (150%) gene expression, likewise same results in protein concentration. Furthermore, it was observed an increase in adiponectina (90%) gene expression and reduction in IL-6 (80%) and IRS-1 (60%) gene expression, with no correlation to protein expression after supplementation of ALA. Therefore, we have provided evidence that ALA may modulate ERS by the IRE1/XBP pathway leading to an increase in chaperones (BIP/GRP78), additionally its effect on adiponectina, IL-6 and IRS-1 gene expression can demonstrate a therapeutic potential in T2DM.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-25Bitstream added on 2014-06-13T21:01:31Z : No. of bitstreams: 1 fernandes_ra_dr_rcla.pdf: 1297724 bytes, checksum: 896dd66dcf9341e251f414b66fbe846a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: A prevalência da prática regular de atividades físicas na população adulta brasileira ainda é desconhecida, principalmente em cidades do interior dificultando assim a elaboração de campanhas efetivas na promoção de sua prática. Objetivo: Portanto, o objetivo deste trabalho foi analisar, em adultos de ambos os sexos no Estado de São Paulo, a prevalência da prática regular de atividades físicas e suas associações com as doenças cardio-metabólicas. Métodos: Por meio de amostragem aleatória em diferentes estágios, uma amostra de 2720 adultos (idade > 18 anos) foi selecionada em oito cidades do Estado de São Paulo. As entrevistas foram feitas nos domicílios dos entrevistados através de questionários sobre: (i) Atividade física atual no lazer (fisicamente ativo se ≥180min/sem de atividades moderadas ou vigorosas a mais de 4 meses); (ii) Barreiras pessoais; (iii) Atividade física na infância e adolescência; (iv) Doenças e excesso de peso; (v) Informações gerais (sexo, escolaridade e idade). O teste qui-quadrado analisou associações entre os dados categóricos e a regressão logística analisou a magnitude das mesmas. Resultados: No lazer, homens foram mais ativos do que as mulheres (p= 0,001), bem como, grupos com maior escolaridade (p= 0,007) e menor idade (p= 0,002) foram mais ativos. Moradores da capital foram menos ativos do que moradores do litoral e interior do estado (p= 0,001). Tanto na capital, como no interior e litoral, quanto maior o número de barreiras pessoais, menor a prática de atividades no lazer (p= 0,001 para todos). Adultos que praticaram atividades esportivas na infância e adolescência apresentaram 1,6 vezes mais chances de serem ativos no lazer (p= 0,001). Além disso, indivíduos que foram ativos ao longo da vida apresentaram 45% (p= 0,013), 35% (p= 0,010) e 49% (p= 0,011) menos chance de relatar hipertensão arterial... / Background: Physical activity level in Brazilian adults is unknown, mainly in non-capital cities and this absence of data difficult the implementation of effective promotion programs. Objectives: To analyze, in adults of both genders living in Sao Paul State, the physical activity level and its associations with some diseases. Methods: A sample of 2720 adults has been selected in eight cities of the Sao Paulo State through a multistage random process. Questionnaires were applied through home interviews: (i) current physical activity (physically active: ≥180min/wk of either moderate or vigorous activities for at lest 4 months before the interview); (ii) Personal barriers; (iii) Early physical activity; (iv) Diseases and overweight; (v) general information (gender, schooling and age). Chi-square test analyzed associations among categorical data and logistic regression indicated the magnitude of it. Results: In leisure time, men were more physically active than women (p= 0.001), as well as, groups of higher schooling (p= 0.007) and lower age (p= 0.002). People living in Capital reported lower physical activity practice than those one from coast and non-capital cities (p= 0.001). In all cities, higher number of personal barriers was associated with lower leisure time physical activity (p= 0.001 for all). Adults engaged in sport activities during childhood and adolescence had 1.6 more likely to be active in leisure time (p= 0.001). Moreover, persons persistently active through life had 45% (p= 0.013), 35% (p= 0.010) and 49% (p= 0.011) less likely to report arterial hypertension, dyslipidemia and obesity, respectively. Area residents of places with higher number of public parks were more physically actives (p= 0.005), but not in the Capital (p= 0.982). Conclusions: physical activity level is higher in coast and non-capital cities, as well as, in the Capital there were more personal... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Angelina Zanesco / Banca: Maria Claudia Costa Irigoyen / Banca: Katia de Angelis / Banca: Henrique Luiz Monteiro / Banca: Rodolfo Franco Puttini / Resumo: Introdução: A prevalência da prática regular de atividades físicas na população adulta brasileira ainda é desconhecida, principalmente em cidades do interior dificultando assim a elaboração de campanhas efetivas na promoção de sua prática. Objetivo: Portanto, o objetivo deste trabalho foi analisar, em adultos de ambos os sexos no Estado de São Paulo, a prevalência da prática regular de atividades físicas e suas associações com as doenças cardio-metabólicas. Métodos: Por meio de amostragem aleatória em diferentes estágios, uma amostra de 2720 adultos (idade > 18 anos) foi selecionada em oito cidades do Estado de São Paulo. As entrevistas foram feitas nos domicílios dos entrevistados através de questionários sobre: (i) Atividade física atual no lazer (fisicamente ativo se ≥180min/sem de atividades moderadas ou vigorosas a mais de 4 meses); (ii) Barreiras pessoais; (iii) Atividade física na infância e adolescência; (iv) Doenças e excesso de peso; (v) Informações gerais (sexo, escolaridade e idade). O teste qui-quadrado analisou associações entre os dados categóricos e a regressão logística analisou a magnitude das mesmas. Resultados: No lazer, homens foram mais ativos do que as mulheres (p= 0,001), bem como, grupos com maior escolaridade (p= 0,007) e menor idade (p= 0,002) foram mais ativos. Moradores da capital foram menos ativos do que moradores do litoral e interior do estado (p= 0,001). Tanto na capital, como no interior e litoral, quanto maior o número de barreiras pessoais, menor a prática de atividades no lazer (p= 0,001 para todos). Adultos que praticaram atividades esportivas na infância e adolescência apresentaram 1,6 vezes mais chances de serem ativos no lazer (p= 0,001). Além disso, indivíduos que foram ativos ao longo da vida apresentaram 45% (p= 0,013), 35% (p= 0,010) e 49% (p= 0,011) menos chance de relatar hipertensão arterial... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: Physical activity level in Brazilian adults is unknown, mainly in non-capital cities and this absence of data difficult the implementation of effective promotion programs. Objectives: To analyze, in adults of both genders living in Sao Paul State, the physical activity level and its associations with some diseases. Methods: A sample of 2720 adults has been selected in eight cities of the Sao Paulo State through a multistage random process. Questionnaires were applied through home interviews: (i) current physical activity (physically active: ≥180min/wk of either moderate or vigorous activities for at lest 4 months before the interview); (ii) Personal barriers; (iii) Early physical activity; (iv) Diseases and overweight; (v) general information (gender, schooling and age). Chi-square test analyzed associations among categorical data and logistic regression indicated the magnitude of it. Results: In leisure time, men were more physically active than women (p= 0.001), as well as, groups of higher schooling (p= 0.007) and lower age (p= 0.002). People living in Capital reported lower physical activity practice than those one from coast and non-capital cities (p= 0.001). In all cities, higher number of personal barriers was associated with lower leisure time physical activity (p= 0.001 for all). Adults engaged in sport activities during childhood and adolescence had 1.6 more likely to be active in leisure time (p= 0.001). Moreover, persons persistently active through life had 45% (p= 0.013), 35% (p= 0.010) and 49% (p= 0.011) less likely to report arterial hypertension, dyslipidemia and obesity, respectively. Area residents of places with higher number of public parks were more physically actives (p= 0.005), but not in the Capital (p= 0.982). Conclusions: physical activity level is higher in coast and non-capital cities, as well as, in the Capital there were more personal... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:25:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Ana Clara M e S Carvalho - Patologia Clinica.pdf: 1557137 bytes, checksum: 899de7fc14fbe34def669ae52588c5f8 (MD5) Previous issue date: 2012-02-27 / Introduction: The dietary fiber, particularly soluble, are assigned the physiological effects that are important for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus. Objective: To evaluate the effect of supplementing wheat dextrin in insulin sensitivity, glycemic control and lipid, and nutritional status of patients with type 2 diabetes mellitus. Methodology: This is a trial blind, randomized, lasting 12 weeks.The sample consisted of 27 type 2 diabetic subjects of both sexes with a BMI ≥ 25.00 kg/m2 and sedentary. These subjects were randomized into two groups, test (n = 14) and placebo (n = 13). The test group was supplemented daily with 200 ml of orange flavor beverage without the addition of sugar and added 10 g of wheat dextrin, 30 minutes before the lunch. The control group received the same drink daily, but without the addition of fiber. Participants were instructed to maintain their lifestyle (diet and physical activity). Fasting plasma glucose, glycated hemoglobin (A1c), insulin sensitivity, lipid profile, the level of physical activity, intestinal function, food intake, and anthropometric indicators were assessed at baseline, 45 and 90 days intervention. Results: The A1c, fasting glucose and lipid profile showed no significant differences within and between groups. There was an increase in the values of HOMA-IR (p = 0.0163) and fasting insulin (p = 0.0406) at 45 days in the placebo group, with significant difference. The increase in HOMA-IR and fasting insulin resulted in decreased insulin sensitivity in the placebo group. In the test group showed no changes in insulin sensitivity. The test group showed improvement in bowel function. The fiber intake was below the recommendation for the diabetic.Food intake, body weight, BMI and waist circumference (WC) also showed no significant change. The percentage of body fat increased in the placebo group at 45 days (p = 0.0342) and decreased in the test group compared to placebo (p = 0.0216 and 0.0285). The basal metabolic rate (BMR) increased in the test group and decreased in placebo (p = 0.0198 and 0.005). Conclusion: Wheat dextrin in 10g/dia dosage did not improve insulin sensitivity, glycemic control and lipid, did not reduce body weight and WC and does not cause changes in the consumption of energy and macronutrients. There was increased consumption of fiber for the minimum of the recommendation, regulate bowel function, reduced body fat and increased the BMR. / Introdução: À fibra dietética, especialmente a fibra solúvel, são atribuídos efeitos fisiológicos que são importantes para o tratamento do paciente com diabetes mellitus tipo 2. Objetivo: Avaliar o efeito da suplementação de dextrina de trigo na sensibilidade à insulina, controle glicêmico e lipídico, e estado nutricional de portadores de diabetes mellitus tipo 2. Metodologia: Trata-se de um ensaio clínico cego, randomizado com duração de 12 semanas. A amostra foi composta por 27 indivíduos diabéticos tipo 2 de ambos os sexos, com IMC ≥ 25,00 kg/m2 e sedentários. Estes indivíduos foram randomizados em dois grupos, teste (n=14) e placebo (n=13). O grupo teste foi suplementado diariamente com 200 ml de bebida sabor laranja sem adição de açúcar e adicionada de 10 g de dextrina de trigo, 30 minutos antes do almoço. O grupo placebo recebeu diariamente a mesma bebida, mas sem adição de fibra. Os participantes foram orientados a manter seu estilo de vida (hábitos alimentares e de atividade física). A glicemia de jejum, a hemoglobina glicada (A1c), a sensibilidade à insulina, o perfil lipídico, o nível de atividade física, o funcionamento intestinal, o consumo alimentar, e os indicadores antropométricos foram avaliados no início, aos 45 e aos 90 dias de intervenção. Resultados: A A1c, a glicemia de jejum e o perfil lipídico não apresentaram diferenças significativas intra e entre grupos. Houve aumento nos valores de HOMA-IR (p=0,0163) e insulina de jejum (p=0,0406) aos 45 dias no grupo placebo, com diferença significativa. O aumento de HOMA-IR e insulina de jejum resultou em diminuição da sensibilidade à insulina do grupo placebo. No grupo teste não apresentou mudanças na sensibilidade à insulina. O grupo teste apresentou melhora no funcionamento intestinal. O consumo de fibras foi inferior a recomendação para o diabético. O consumo alimentar, o peso corporal, o IMC e a circunferência de cintura (CC) também não apresentaram mudanças significativas. A porcentagem de gordura corporal aumentou no grupo placebo aos 45 dias (p=0,0342) e diminuiu no grupo teste quando comparado ao grupo placebo (p=0,0216 e 0,0285). A Taxa de Metabolismo Basal (TMB) aumentou no grupo teste e diminuiu no placebo (p=0,0198 e 0,005). Conclusão: A dextrina de trigo na dosagem de 10g/dia não promoveu melhora na sensibilidade à insulina, no controle glicêmico e lipídico; não reduziu o peso corporal e CC e, não gerou mudanças no consumo de energia e de macronutrientes. Houve aumentou do consumo de fibra, para o mínimo da recomendação; regularização do funcionamento intestinal, redução da gordura corporal e aumento da TMB.

INTRODUÇÃO: O polimorfismo dentro do gene TCF7L2, rs7903146, é, até o momento, o marcador genético mais significantemente associado ao risco de diabetes mellitus tipo 2, sendo também associado à doença arterial coronariana. Contudo, pouco ainda se conhece sobre o papel funcional desse polimorfismo na patologia dessas doenças. O objetivo desse projeto foi investigar esse papel funcional, no fenótipo de células vasculares de músculo liso de 92 indivíduos, usando abordagens de comparação de níveis de expressão gênica e de comparação de correlações de expressão gênica, de modo que tais comparações fossem representadas visualmente como redes de interação gênica. MÉTODOS: Inicialmente, foram comparados os níveis de expressão de 41 genes (genes que possuem ou estão perto de variantes genéticas associadas ao diabetes mellitus tipo 2 e outros genes relacionados às vias de sinalização de diabetes mellitus tipo 2 ou às vias de proliferação celular) entre indivíduos com o alelo associado ao risco de diabetes mellitus tipo 2 (CT e TT) e indivíduos sem o alelo de risco (CC) do rs7903146. Com a finalidade de se observar se os genes estavam se relacionando de modo diferente entre os grupos genotípicos, foram comparados os padrões de correlação de expressão dos 41 genes. RESULTADOS: Quanto às comparações de níveis de expressão entre os grupos, cinco formas de splicing do gene TCF7L2 e os genes CDKAL1, IGF2BP2, JAZF1, CDKN2B, CAMK1D, JUN, CDK4, ATP2A2, e FKBP1A apresentaram níveis de expressão significativamente diferentes. Quanto às comparações de correlação de expressão entre os grupos, os genes RXR?, CALM1, CALR e IGF2BP2 foram os que mostraram os mais diferentes padrões de correlação com os outros genes. CONCLUSÃO: Deste modo, o alelo de risco analisado é apontado como tendo influência em cis na regulação da expressão de determinadas formas de splicing do gene TCF7L2 em células vasculares de músculo liso; além de parecer influenciar nas expressões e nas interações de genes relacionados à homeostase glicolítica e/ou proliferação celular. Sendo assim, através de nossas análises identificaram-se possíveis candidatos-alvos no tratamento de redução do risco em indivíduos com alto risco de desenvolvimento de diabetes mellitus tipo 2 e de doença arterial coronariana, especialmente os indivíduos que possuem os genótipos de risco analisados do gene TCF7L2 / INTRODUCTION: The SNP within the TCF7L2 gene, rs7903146, is, to date, the most significant genetic marker associated with type 2 diabetes mellitus risk, well as being associated with coronary artery disease. Nonetheless, its functional role in these diseases pathology is poorly understood. The aim of the present study was to investigate this role, in vascular smooth muscle cells from 92 patients undergoing aortocoronary bypass surgery, using expression levels and expression correlation comparison approaches, which were visually represented as gene interaction networks. METHODS: Initially, the expression levels of 41 genes (seven TCF7L2 splice forms and other 40 relevant genes) were compared between rs7903146 wild-type (CC) and type 2 diabetes mellitus risk (CT + TT) genotype groups. Next, the expression correlation patterns of the 41 genes were compared between genotypic groups in order to observe if the relationships between genes were different. RESULTS: Five TCF7L2 splice forms and CDKAL1, IGF2BP2, JAZF1, CDKN2B, CAMK1D, JUN, CDK4, ATP2A2 and FKBP1A genes showed significant expression differences between groups. RXR?, CALM1, CALR and IGF2BP2 genes were pinpointed as showing the most different expression correlation pattern with other genes. CONCLUSION: Therefore, type 2 diabetes mellitus risk alleles appear to be influencing TCF7L2 splice form\'s expression in vascular smooth muscle cells; besides it can be influencing expression and interactions of genes related to glucose homeostasis and/or cellular proliferation. Thereby, through our analysis were identified possible treatment target candidates for risk reduction in individuals with high-risk of developing type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease, especially individuals harboring TCF7L2 risk genotypes

Made available in DSpace on 2017-07-10T14:57:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 claudia_ lopes.pdf: 1090267 bytes, checksum: 0046c70242b43bfef4a590933029e9c2 (MD5) Previous issue date: 2016-04-06 / Periodontitis is often associated with diabetes mellitus (DM) and can be considered a chronic complications. Growing evidences suggests that periodontal disease has an adverse effect on glycemic control and an active role in the pathophysiology of complications related to DM, as in type 1 diabetes mellitus as in type 2 diabetes mellitus. Objective: Compare the response of basic periodontal therapy in diabetes patients with diabetes type 1 and type 2. Methodology: We selected 70 patients with periodontitis, these were divided into three groups: Control group (systemically healthy patients); Group test 1 (patients with type 1 diabetes mellitus); Group test 2 (patients with type 2 diabetes mellitus). The groups received basic periodontal treatment after clinical examination. The analyzis were performed at 0, 3 and 6 months, clinical parameters including periodontal and gingival crevicular amount of fluid. They were measured glycated hemoglobin (HbA1c) and prostaglandin E2 concentration. Results: There was an improvement in all clinical periodontal parameters evaluated in both groups as well as the amount of gingival crevicular fluid. It occurred more significant decrease (p<0,05) in HbA1c and PGE2 expression in group test 1, after 6 months. Conclusion: The basic periodontal treatment was more effective for glycemic control in patients with type 1 diabetes mellitus / A periodontite é frequentemente associada com diabetes mellitus (DM) e pode ser considerada uma das complicações crônicas da doença. Crescentes evidências apontam que a doença periodontal (DP) tem um efeito adverso sobre o controle glicêmico e uma participação ativa na fisiopatologia das complicações relacionadas ao DM, tanto no diabetes mellitus tipo 1(DM1) quanto no diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Objetivo: Comparar a resposta do tratamento periodontal básico em pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2. Metodologia: Foram selecionados 70 pacientes com periodontite, estes foram divididos em três grupos: Grupo controle (pacientes sistemicamente saudáveis); Grupo teste 1 (pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 1); Grupo teste 2 (pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 2). Os grupos receberam tratamento periodontal básico, após exame clínico. As análises foram realizadas aos 0, 3 e 6 meses, incluindo parâmetros clínicos periodontais e a quantidade de fluido crevicular gengival (GCF). Foram dosadas a hemoglobina glicada (HbA1c) e a concentração de prostaglandina E2 (PGE2) no GCF. Resultados: Houve melhora de todos os parâmetros clínicos periodontais avaliados em todos os grupos, bem como na quantidade de fluido crevicular gengival. Ocorreu diminuição mais expressiva (p<0,05) da HbA1c e da expressão de PGE2 no grupo teste 1, após 6 meses. Conclusão: O tratamento periodontal básico mostrou-se mais eficaz para o controle glicêmico dos pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 1.

INTRODUÇÃO: Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é um fator de risco isolado para coronariopatia, principalmente quando associado à microalbuminúria (MA). Alterações estruturais e funcionais das lipoproteínas não são totalmente esclarecidas nesse contexto. OBJETIVO: Avaliar, em pacientes DM2, a influência da presença da MA e do tratamento com estatina ou insulina nas transferências para HDL (T) de lípides e no tamanho desta lipoproteína. MÉTODOS: Estudamos 33 pacientes DM2 e 34 controles pareados para idade. Uma nanoemulsão lipídica artificial radiomarcada com 3H-Triglicéride (TG) e 14C-Colesterol Livre (CL) ou 3H-Colesterol Éster (CE) e 14C-Fosfolípide (FL) foi incubada com plasma. A nanoemulsão e as lipoproteínas foram precipitadas, exceto a HDL, que teve sua radioatividade contada. O diâmetro da HDL foi mensurado por método de dispersão da luz. RESULTADOS: A TFL (%) foi maior no grupo com DM2 que no grupo controle (25,2±3,2 e 19,7±3,2 respectivamente; p<0,001), assim como a TCL (%): 9,1±2,7 e 6,3±1,5 respectivamente; p<0,001. O diagnóstico de MA não se associou às mudanças da propriedade de transferência. O uso da insulina associou-se à menor TFL(%): 23,5±2,1 contra 26,1±3,3; p=0,018. Já o uso da estatina associou-se à queda de todas: TCE(%): 3,5±0,9; TFL(%):23,8±2,0; TTG(%): 3,9±0,8; TCL(%):7,4±1,3 quando comparado ao grupo que não usava estatina (TCE(%):5,9±2,4; TFL(%):26,9±3,6; TTG(%):6,4±2,2; TCL(%):11,1±2,6). O tamanho de HDL foi semelhante em qualquer condição analisada. CONCLUSÕES: DM2 aumenta a transferência de lípides de superfície para HDL, enquanto o uso de estatina diminuiu todas as transferências. A presença de MA não se associou às alterações das transferências de lípides / INTRODUCTION: Type 2 diabetes mellitus (DM2) is an isolated risk factor for coronary artery disease, especially when associated to microalbuminuria (MA). Structural and functional alterations of lipoproteins are not well known in this context. OBJECTIVE: To evaluate, in DM2 patients, the influence both of MA and the treatment with statins or insulin on the lipids transfer to HDL (T) and on the size of this lipoprotein. METHODS: We studied 33 DM2 patients and 34 controls paired for age. An artificial lipidic nanoemulsion radio labeled with 3H-Triglyceride (TG) and 14C-Free Cholesterol (FC) or 3H-Cholesterol Ester (CE) and 14C-Phospholipid (PL) was incubated with plasma. The nanoemulsion and the lipoproteins were precipitated, except for HDL, that had its radioactivity measured. The HDL diameter was measured by laser light scattering method. RESULTS: The TPL (%) was greater in the DM2 group then in the control group (25,2±3,2 and 19,7±3,2 respectively; p<0,001), as well as TFC (%): 9,1±2,7 and 6,3±1,5 respectively; p<0,001. The MA did not affect the transfer. Insulinotherapy was associated with less TPL(%): 23,5±2,1 against 26,1±3,3; p=0,018, and the statin therapy with less transfer of all lipids: TCE(%): 3,5±0,9; TPL(%):23,8±2,0; TTG(%): 3,9±0,8; TFC(%):7,4±1,3 when compared to the group that did not use statin: TCE(%):5,9±2,4; TPL(%):26,9±3,6; TTG(%):6,4±2,2; TFC(%):11,1±2,6. The HDL size was about the same under all the circumstances analyzed. CONCLUSIONS: DM2 is associated with greater transfer of superficial lipids to HDL, while the statin usage was associated with a smaller transfer of all lipids. The MA diagnosis was not associated with any change in lipids transfer

The population of northern Sweden has previously been shown to be well suited for the mapping of monogenic diseases. In this thesis we have tested the hypothesis that this population could also be used for efficient identification of risk genes for common diseases. In Paper I we have hypothesised that despite the admixture of Swedish, Finnish and Sami, the northern Swedish population consists of sub-populations geographically restricted by the main river valleys running through the region. This geographic isolation, in combination with founder effects and genetic drift, could represent a unique resource for genetic studies. On the other hand, it also underlines the importance of accounting for this e.g. in genetic association studies. To test this hypothesis, we studied the patterns of marriage within and between river valley regions and compared allelic frequencies of genetic markers between these regions. The tendency to find a spouse and live in the river valley where one was born is strong, and allelic frequencies of genetic markers vary significantly between adjacent regions. These data support our hypothesis that the river valleys are home to distinct sub-populations and that this is likely to affect mapping of genetic diseases in these populations. In Paper II, we tested the applicability of the population in mapping HSAN V, a monogenic disease. This disease was identified in only three consanguineous individuals suffering from a severe loss of deep pain perception and an impaired perception of heat. A genome-wide scan combined with sequencing of candidate genes resulted in the identification of a causative point mutation in the nerve growth factor beta (NGFB) gene. In Paper III, a large family with multiple members affected by familial forms of type 1 diabetes mellitus (T1DM) and autoimmune thyroiditis (AITD) was studied. This syndrome was mapped to the IDDM12 region on 2q33, giving positive lodscores when conditioning on HLA haplotype. The linkage to HLA and to the IDDM12 region thus confirmed previous reports of linkage and/or association of T1DM and AITD to these loci and provided evidence that the same genetic factors may be mediating these diseases. This also supported the feasibility of mapping complex diseases in northern Sweden by the use of familial forms of these diseases. In Paper IV, we applied the same approach to study type 2 diabetes mellitus (T2DM). A non-parametric genome-wide scan was carried out on a family material from northern Sweden, and linkage was found to the calpain-10 locus, a previously described T2DM-susceptibility gene on 2q37. Together, these findings demonstrate that selecting for familial forms of even complex diseases, and choosing families from the same geographical region can efficiently reduce the genetic heterogeneity of the disease and facilitate the identification of risk genes for the disease.

Diss. (sammanfattning) Umeå : Umeå universitet, 2009. / Härtill 4 uppsatser. Även tryckt utgåva.