Background: Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a group of chronic gastrointestinal diseases with a relapsing nature. The two main types are Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC). Both CD and UC patients experience very similar and distressing symptoms: acute abdominal pain, vomiting, malnutrition, fever, fatigue, diarrhoea and rectal bleeding. These symptoms are disabling and have a severe impact on physical and psychosocial wellbeing. Around 30% of patients suffer from moderate to severe psychological distress and have difficulties coping with the illness even in remission. However, it appears that mental health is overlooked by clinicians who often focus on physical gastrointestinal symptoms only. Mindfulness-Based Cognitive Therapy (MBCT) is evidence based, group psychological intervention that has been successful in reducing depression and anxiety scores in patients with depression while improving overall quality of life. However, MBCT has never been tested in the IBD population before. PhD question: Can MBCT be used as an adjunct therapy to IBD symptom management, for improving IBD patients' general well-being and quality of life? Aims and objectives: The overall aim of the thesis was to develop and collate the evidence for a definitive randomised controlled trial (RCT) testing the effectiveness of MBCT for patients with inflammatory bowel disease (IBD). The thesis brings together six publications. The six publications were integrated into four objectives that collectively contributed in answering the overall PhD question. Results: The findings from the first three publications highlighted the disease-related concerns and psychological needs for patients with IBD. The findings from the last three publications highlighted how feasible it is to use MBCT in IBD and emphasised the IBD patients’ perspectives about MBCT. Conclusion: The thesis concluded that a definitive RCT of MBCT for IBD patients is both feasible and acceptable.

Inflammatory bowel disease encompasses a variety of heterogeneous chronic inflammatory diseases that affect the gastrointestinal tract, where Crohn’s disease and ulcerative colitis are the principal examples. The etiology of these, and many other complex human diseases, remain largely unknown and therefore pose relevant targets for novel research strategies. One such strategy is the in silico application of network theory derived methods to data sourced from publicly available repositories of e.g. gene expression data. Specifically, methods generating graphs of interconnected elements enriched by differentially expressed genes—disease modules—were inferred with data available through the Gene Expression Omnibus. Based on a previous method, the current project aimed to evaluate disease modules, combined from stand-alone inferential methods, in disease consensus modules: representing pathophenotypical motifs for the diseases of interest. The modules found to be significantly enriched by genome-wide association study inferred single-nucleotide polymorphisms, as validated using the Pathway Scoring Algorithm, were subsequently subjects for further analysis using Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes-pathway enrichment, and literature searches. The results of this study adheres to previous findings relating to the employed method, but lack any novelty pertaining the diseases of interest. However, the results substantiate the preceding methods’ conclusion by including parameters that increase statistical validity. In addition, the study contributed to peripheral results concerning both the methodology of consensus module methods, and the elucidation of inflammatory bowel disease etiology and disease subtype differentiation, that pose interesting subjects for future investigation.

As doenças inflamatórias intestinais (DII) - doença de Crohn e retocolite ulcerativa, são condições crônicas que, na maioria dos casos, exigem controle com terapia medicamentosa. A atenção farmacêutica (AF), definida como a provisão responsável do tratamento farmacológico, com o propósito de alcançar resultados concretos que melhorem a qualidade de vida do paciente, constitui nova forma de cuidado ao paciente, que necessita ser mais extensivamente avaliada. Este estudo teve o objetivo de avaliar a contribuição da atenção farmacêutica ao tratamento clínico de pacientes com DII em acompanhamento ambulatorial em hospital terciário. Ao longo de um ano, foi avaliado um grupo que recebeu a atenção farmacêutica (GAF; N=18) e um grupo controle (GC; N=17) não submetido aos procedimentos da AF. Os resultados da contribuição da AF foram avaliados pela comparação de diferentes variáveis entre os grupos, que foram obtidas na primeira entrevista - T(0), aos seis - T(6) e 12 - T(12) meses do estudo. Quanto aos aspectos clínicos, houve redução significativa dos índices de atividade clínica de T(6) para T(12) no GAF (mediana; variação: 2,20; 0,99 3,77 versus 1,90; 0,99 3,77; p=0,02), o que não ocorreu no GC (1,69; 0,99 3,77 versus 1,69; 0,99 3,48). No GAF, houve aumento significativo do percentual de pacientes mais aderentes ao tratamento medicamentoso (27,8% versus 72,2%; p<0,05), quando da avaliação por meio do teste de Morisky, mas não foram observadas diferenças (72,2% versus 88,9%) na adesão avaliada pelo cotejo entre medicamentos utilizados e prescrições registradas. Em ambas as formas de avaliação da adesão, tanto pelo teste de Morisky (41,2% versus 41,2%), quanto pelo confronto das medicações utilizadas e prescrições registradas (88,2% versus 82,4%), não foram observadas alterações no GC. Houve aumento significativo dos índices de conhecimento do paciente sobre o tratamento no GAF entre T(0) e T(12) (mediana; variação: 80%; 40% 100% versus 100%; 100% 100%; p0,0001), o que não ocorreu no GC (80%; 0 100% versus 80%; 60% 100%). No que se refere à qualidade de vida, avaliada pelo instrumento SF36, houve diferenças estatisticamente significativas nos dois grupos apenas no domínio de saúde mental. No GAF, houve elevação dos escores deste domínio entre T(0) e T(12) (54,0 versus 66,0; p=0,04), o que, também ocorreu no GC (60,0 versus 68,0; p=0,01). Porém, no GAF, esta mudança ocorreu mais precocemente, de T(0) para T(6) (54,0 versus 66,0; p<0,01). A AF possibilitou a identificação, em média, de 3,8 problemas relacionados ao medicamento por paciente, que em sua maioria foram resolvidos, com intervenções predominantemente focadas em orientações aos pacientes. Os pacientes do GAF, ao término do estudo, apresentaram alto grau de satisfação com a AF. Os resultados obtidos permitem concluir que a introdução de um programa de atenção farmacêutica a pacientes ambulatoriais com DII seguidos em hospital terciário trouxe contribuição positiva, proporcionando benefícios mensuráveis aos pacientes. / Inflammatory bowel diseases (IBD) Crohns disease and ulcerative colitis are chronic conditions which are usually controlled with drug therapy. Pharmaceutical care (PC), defined as the responsible provision of drug therapy for the purpose of achieving definite outcomes that improve patients quality of life, is a new patient care modality, which needs to be more extensively evaluated. This study aimed at assessing the contribution of pharmaceutical care to the clinical treatment of outpatients with IBD assisted at a reference hospital. During one year, a group receiving pharmaceutical care (PCG; N=18) and a control group (CG; N=17), which did not undergo PC procedures, were evaluated. Results of PC contribution were assessed by comparing the two groups regarding different variables obtained in the first interview at - T(0), at six - T(6) and 12 - T(12) months of study. Regarding the clinical aspects, there was a significant decrease of clinical activity indexes from T(6) to T(12) in the PCG (median; range: 2.20; 0.99 3.77 versus 1.90; 0.99 3.77; p=0.22), but not in the CG (1.69; 0.99 3.77 versus 1.69; 0.99 3.48). In the PCG, there was a significant increase in the percentage of patients who were more compliant to drug treatment (27.8 % versus 72.2 %; p<0.05) as assessed using the Morisky scale; however, no differences in compliance rates were observed (72.2 % versus 88.9 %) by comparing drugs taken with registered prescriptions. In the CG, no differences were observed in none of the compliance assessment methods, neither by the Morisky scale (41.2% versus 41.2%), nor by comparing drugs taken with registered prescriptions (88.2% versus 81.2%). There was a significant increase in the values of an index for patients knowledge about the treatment in the PCG between T(0) and T(12) (median; range: 80%; 40 100 versus 100%; 100 100; p0,0001), but not in the CG (80%; 0 100 versus 80%; 60 100). With respect to quality of life, assessed by the SF36 scale, there were statistically significant differences in both groups only in the mental health domain. There was an increase in scores for this domain between T(0) and T(12) in both PCG (54.0 versus 66.0; p=0,04), and CG (60.0 versus 68.0; p=0,01). However, PCG had this increasing scores earlier, between T(0) and T(12) (54.0 versus 74.0; p<0,01). PC enabled the identification of a number of drug-related problems per patient (mean = 3.8), which were mostly solved by interventions predominantly focused on patient orientation. At the end of the study, patients in the PC group showed a high degree of satisfaction with the intervention. The achieved results allow concluding that the implementation of a pharmaceutical care program to outpatients with IBD followed at a tertiary hospital gave a positive contribution, providing measurable benefits to patients.

Introdução: O conhecimento da fisiopatogênese da Doença Inflamatória Intestinal (DII) tem evoluído nas últimas décadas. No entanto, apesar das terapias terem evoluído, 2/3 dos casos ainda necessitam de drogas alternativas e terapias de suporte. A busca constante de tratamentos alternativos e modalidades mais eficazes tem gerado algumas abordagens promissoras, tais como a utilização do oxigênio hiperbárico (HBO). O uso dessa terapia cresceu rapidamente nos anos 90 mostrando bons resultados e poucos efeitos colaterais sendo, posteriormente \"esquecida\" ante a eficácia apresentada pelo uso das terapias biológicas. Objetivos: Os objetivos deste trabalho foram avaliar os efeitos do tratamento com HBO em camundongos com colite induzida quimicamente pelo ácido 2,4,6 trinitro benzeno sulfônico 2,5% (TNBS), sobre a avaliação dos animais, a análise histológica, o perfil inflamatório através das citocinas IL-4, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, fator de necrose tumoral alfa (TNFalfa) e Interferon y e da atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx) e glutationa redutase (GR) em intestino de camundongos. Metodologia: Camundongos machos foram divididos em 6 grupos. No grupo 1, a colite foi induzida por TNBS 2,5% + Etanol 35%, sendo chamado de grupo TNBS; o grupo 2 também recebeu TNBS 2,5% + Etanol 35% seguido do tratamento com o HBO, sendo chamado de grupo TNBS+HBO; o grupo 3 recebeu apenas o veículo etanólico a 35%, sendo chamado de grupo ÁLCOOL; o grupo 4 também recebeu o veículo etanólico a 35% associado ao HBO, sendo chamado de grupo ÁLCOOL+HBO; o grupo 5 recebeu apenas solução salina (NaCl 0,9%), sendo chamado de grupo SALINA; e o grupo 6 recebeu a solução salina associado ao HBO, sendo chamado de grupo SALINA+HBO. Durante o tratamento os animais foram avaliados diariamente. O tratamento com HBO foi realizado por 4 dias e, ao final, as amostras da porção final do intestino foram retiradas e armazenadas para análise histológica, enzimas antioxidantes e citocinas. Resultados: A avaliação mostrou que o HBO promoveu uma melhora significativa no quadro clínico desses animais. A aplicação do ácido 2,4,6 trinitro benzeno sulfônico nos animais do grupo TNBS resultou na perda de 12,71% do peso corpóreo dos animais após 24 horas e, ao final do período experimental uma perda de peso total de 14,63%. Por outro lado, os animais que também receberam 2,4,6 trinitro benzeno sulfônico associado ao tratamento com o HBO (TNBS+HBO) tiveram uma perda de apenas 7,52% nas primeiras 24 horas, apresentando uma recuperação de 5,58% de seu peso no final do período experimental. A avaliação do quadro histológico mostrou uma melhora significativa entre o grupo TNBS+HBO quando comparado com o grupo TNBS. O tratamento com HBO aumentou a atividade das enzimas antioxidantes SOD e GPx em todos os grupos, sendo somente significativo entre os grupos TNBS vs TNBS+HBO, não sendo observado diferença da GR entre os grupos. Com relação ao perfil inflamatório foi observado que o tratamento com o HBO promoveu a diminuição das citocinas pró-inflamatórias INFy, IL-12, IL-17 e TNF? e o aumento das citocinas anti-inflamatórias IL-4 e IL-10, e não houve alteração da IL-13. Em modelo experimental, esses dados representam, o potencial efeito anti-inflamatório e o do aumento das defesas antioxidantes enzimáticas promovido pelo HBO / Introduction: The Knowledge about the physiopathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD) has evolved over the last decades. However, although therapies have improved, 2/3 of the cases still need alternative drugs and support therapy. The constant search for alternative treatments and more effective modalities has brought to light some promising strategies, as the use of hyperbaric oxygen (HBO). The use of such therapy surged rapidly in the 90´s showing good results and few side effects being, later on, \"forgotten\" due to the efficacy shown by the use of biological therapies. Objective: This study aimed to evaluate the effects of HBO treatment in mice with chemically induced colitis, using 2,4,6 trinitrobenzene sulfonic acid 2,5% (TNBS) over the evaluation of the animals, histological analysis, inflammatory profile through cytokines IL-4, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, TNF- alfa and interferon y, and also the activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), gluthatione peroxidase (GPx) and gluthatione reductase (GR) in intestine of mice. Methodology: Male mice were divided into 6 groups, in group 1, colitis was induced by TNBS 2,5%+ Ethanol 35%, named as TNBS, group 2 also received TNBS 2,5%+ Ethanol 35% + HBO, named as TNBS+HBO, group 3 received only Ethanol 35%, named as ALCOHOL, group 4 received Ethanol 35% associated with HBO, named as ALCOHOL+HBO, group 5 received Saline (NaCl 0,9%), named as SALINE and group 6 received Saline combined with HBO, named as SALINE+HBO. During the treatment the animals were evaluated daily. The treatment with HBO was performed for 4 days and at the end, the samples of the final portion of the bowel were removed and stored for histological, antioxidant enzymes and cytokines analysis. Results: This study has shown that the HBO promoted a significant improve on these animals clinical status. The group which received TNBS showed a 12,71% body weight loss after 24 hours, and by the end of the experimental period the average weight loss was 14,63%. On the other hand, the animals treated with HBO showed only 7,52% weight loss during the first 24 hours, having recovered the weight lost in 5,58% by the end of the experimental period. The histological evaluation of the TNBS+HBO group presented a significant improvement when compared with TNBS group. The treatment with HBO increased the activity of the antioxidant enzymes SOD and GPx in all groups, being only significant among the groups TNBS vs TNBS+HBO, difference in the activity of GR was not observed among the groups. Regarding the inflammatory profile, it was observed that the treatment with HBO promoted the decrease of pro-inflammatory cytokines INFy, IL-12, IL-17 and TNFalfa, as well as the increase of anti-inflammatory cytokines IL-4 and IL-10, while IL-13 was not affected. These data represents, in experimental model, the potential anti-inflammatory effect and the increase of the enzymatic antioxidant defenses promoted by the HBO

Neste trabalho realizou-se a avaliação de pacientes com doenças inflamatórias intestinais (DII) - doença de Crohn (DC) e retocolite ulcerativa idiopática (RCUI) quanto às variáveis psicológicas estresse e modos de enfrentamento utilizado frente à situação de doença. Investigaram-se, ainda, as relações entre estas variáveis e diferentes aspectos clínicos das DII. Os grupos de pacientes com DC e RCUI foram compostos por 25 integrantes cada, que foram comparados com igual número de controles doentes (CD) e saudáveis (CS), sendo estes últimos selecionados dentre os acompanhantes dos pacientes. Empregaram-se instrumentos padronizados e validados de avaliação psicológica: escala de eventos vitais e inventário de enfrentamento. Os resultados mostraram que proporções elevadas e semelhantes (64 80%) dos integrantes dos quatro grupos apresentaram-se sob estresse intenso, ocorrendo, porém, diferenças entre os grupos quanto aos tipos de eventos vitais estressantes experimentados. O estresse intenso se mostrou maior e associado significativamente à idade mais avançada na DC e à doença em atividade na RCUI. Quanto aos modos de enfrentamento, na DC e na RCUI, verificaram-se proporções semelhantes e significativamente superiores à do grupo CD de casos utilizando a estratégia de confronto (40% vs. 12%; p=0,01). Na DC, a proporção de pacientes utilizando a estratégia de resolução de problemas foi significativamente maior que na RCUI (96% vs. 80%; p=0,05). Na RCUI, a proporção de pacientes utilizando a estratégia de fuga/esquiva (96%) foi significativamente maior (p=0,05) que nos grupos CD (80%) e CS (76%). A utilização das várias estratégias de enfrentamento parece ser afetada, na DC, por sexo, escolaridade e estado de atividade da doença. Na RCUI, houve efeito das variáveis: escolaridade, estado de atividade e duração da doença e estresse intenso. Estes dados indicam a ocorrência de estresse intenso nos pacientes, independente do tipo de doença e, também nos acompanhantes. A DC e a RCUI se diferenciam quanto às estratégias de enfrentamento mais utilizadas e pelos fatores que as afetam, o que deve ser levado em consideração no estabelecimento de medidas de intervenção psicológica necessárias ao cuidado integral ao paciente. / This work aimed at assessing emotional stress and coping strategies in patients with inflammatory bowel diseases (IBD): Cohns disease (CD) and ulcerative colitis (UC), as well as studying the relationships between this psychological variables and demographical and clinical characteristics. Groups of patients with CD and UC (N=25) were compared with equal number of subjects from two control groups: healthy caregivers (HC) and patients with other digestive diseases (DC). Validated and standardized psychological tools, such as a stressful live events scale and a ways of coping questionnaire were utilized. Results showed that substantial proportions (64 80%) of subjects pertaining to each of the four groups were under severe stress, with a number of inter-group differences regarding the most quoted stressful event. Severe stress was associated with older age in CD patients, and with disease activity in UC patients. Regarding coping strategies, IBD patients showed an increased proportion of utilization of confrontation (40% vs. 12%; p=0.01), when compared to the DC group. In the CD group, there was a higher proportion of patients utilizing the problem solving strategy, than in the UC group (96% vs. 80%; p=0.05). In the UC group, the proportion of patients utilizing the avoidance strategy (96%) was significantly greater (p=0.05) than in both DC (80%) and HC (76%) groups. In IBD patients, coping styles seemed to be affected by sex (only in the CD group), educational level and disease activity, as well as by disease duration and severe stress (only in the UC group). Our data therefore show that severe emotional stress occurs not only in IBD and other digestive disease patients but also in their caregivers. CD and UC patients show different coping styles, which seems also to be affected by distinct demographical and clinical variables. These findings should be taken into account when designing psychological interventions, which are needed for a more comprehensive health care.

Introdução: Colite Ulcerativa (UC) é uma Doença Inflamatória Intestinal (DII) caracterizada por uma resposta imune exacerbada, com sintomas como diarreia, perda de peso e sangue nas fezes. Apesar dos medicamentos disponíveis, a remissão da doença nem sempre consegue ser alcançada e há a necessidade de terapias alternativas. A colite induzida por DSS (Dextran Sulfate Sodium) é um modelo animal utilizado na investigação de novas terapias por sua semelhança à UC humana. DSS provoca dano à barreira epitelial do cólon, induzindo uma resposta imune exacerbada; entretanto, o exato mecanismo não está totalmente esclarecido. O Ultrassom Terapêutico (TUS) foi utilizado para tratamento de injúria renal em modelo experimental, sua ação se dá através da estimulação do nervo vago (VN) e consequente ativação da via antiinflamatória colinérgica (CAIP). Uma vez que pacientes com DII podem exibir atividade disfuncional do VN, TUS pode ser investigado como terapia alternativa. Objetivos: Investigar temporalmente o perfil clínico, proteômico, histológico e imunológico da colite aguda induzida por DSS; e determinar os efeitos de TUS na colite induzida por DSS. Métodos: No primeiro estudo, a severidade da colite foi avaliada pela administração de DSS 1-3%, observando a resposta clínica e histológica. A análise temporal de DSS 3% incluiu uma avaliação proteômica e histológica do cólon, e a resposta imune celular no baço, linfonodo mesentérico (MLN) e cólon. No segundo estudo, utilizando o modelo de DSS 2%, TUS foi aplicado no abdômen dos animais e foram observados os sintomas clínicos, dano histológico, proteômica do cólon e respostas imunes celulares no baço, MLN e cólon. Animais esplenectomizados ou knockout para a7nAChR (marcador clássico para ativação de CAIP) foram utilizados. Resultados: No primeiro estudo, observou-se que a severidade da doença foi aumentada seguindo concentrações de 1-3% DSS. A análise temporal de DSS 3% demonstrou que os macrófagos (F4/80+) se apresentam como a primeira resposta celular, seguidos por células T CD25+, CD4+ e CD8+. A piora clínica da doença correspondeu ao aumento progressivo de fatores pró-inflamatórios e dano tecidual no cólon, exceto no dia 8. Foram observados menores níveis dos marcadores de células T CD25+, CD4+ e CD8+ no MLN e/ou baço, sugerindo a ocorrência de tropismo destas células para o intestino. No segundo estudo, a aplicação de TUS diminuiu a severidade da doença através da melhora de sintomas clínicos, danos teciduais e encurtamento do cólon. A proteômica do cólon demonstrou uma resposta anti-inflamatória durante a fase de injúria (D0-7), induzindo uma resolução acelerada da doença na fase de recuperação (D8-14). TUS diminuiu os níveis de células T CD8+ e normalizou os níveis de células T CD25+ no cólon. Animais esplenectomizados não demonstraram melhora clínica ou histológica, enquanto animais a7nAChR KO apresentaram piora da colite experimental. Além disso, TUS aumentou os níveis de células F4/80+a7nAChR+ no intestino de animais WT DSS 2%. Conclusão: Nossos resultados demonstram que a severidade da doença depende da concentração de DSS, relacionada com as respostas clínica, proteômica e imune no modelo animal de DSS 3%; e TUS diminuiu a severidade da colite induzida por DSS presumidamente pela da estimulação do VN e consequente ativação de CAIP através do baço. / Introduction: Ulcerative Colitis (UC) is an Inflammatory Bowel Disease (IBD) characterized by uncontrolled immune response, presenting with symptoms of diarrhea, weight loss and bloody stools. Despite available treatments, UC sustained remission is not achievable and there is still the need for alternative therapies. Dextran Sulfate Sodium (DSS)-induced colitis is a mouse model used to investigate novel therapies, since it closely mimics human UC. DSS damages the colonic epithelial barrier, leading to an exacerbated immune response. However, the exact mechanism is not totally understood. Previous studies showed the use of Therapeutic Ultrasound (TUS) to prevent kidney injury in mice through stimulation of the vagus nerve (VN) and activation of the cholinergic anti-inflammatory pathway (CAIP). Since IBD patients can present with dysfunctional VN activity, TUS could be studied as an alternative therapy. Objectives: To investigate the temporal clinical, proteomic, histological and cellular immune profiles of DSS-induced acute colitis; and to determine the effects of TUS directed toward the VN and spleen in the course of DSS-induced colitis. Methods: First, we analyzed DSS-induced colitis severity by administration of 1-3% DSS, observing the clinical course and histological damage. A time course analysis was performed at 3% DSS, including colon proteomics, colon histology and immune cell responses in the spleen, MLN (mesenteric lymph node) and colon. Next, utilizing 2% DSS in drinking water, we applied TUS over the mice abdomen and analyzed clinical symptoms, histological damage, colon proteomics and immune cell responses in the spleen, MLN and colon. Splenectomized and a7nAChR (key indicator of CAIP activation) KO animals were also used. Results: In the first study, we observed worsening of the disease when increasing DSS concentrations from 1 to 3%. Time course analysis of 3% DSS revealed macrophages to be the first responders, followed by CD25+, CD4+ and CD8+ T cells. Worsening of the disease corresponded to a progressive increase in pro-inflammatory colonic factors and histological damage, except at day 8. Lower levels of CD25+, CD4+ and CD8+ T cells in MLN and/or spleen suggest an immune cell tropism to the gut. In the second study, TUS attenuated DSS induced colitis through amelioration of clinical symptoms, histological damage and colon shortening. Proteomic colon analysis demonstrated an antiinflammatory profile during the injury phase (D0-7), whilst inducing an early resolution of the disease during the recovery phase (D8-14). TUS decreased CD8+ and normalized CD25+ T cell levels in the gut. Splenectomized animals demonstrated no improved clinical and pathological outcomes, and a7nAChR KO mice presented with worsening of the disease. Furthermore, there were increased levels of F4/80+a7nAChR+ cells in the colon of 2% DSS WT mice under TUS treatment. Conclusion: Our results demonstrate that the severity of colitis is dependent on DSS concentration, correlated with clinical, proteomic and cellular immune responses on 3% DSS; and TUS significantly improved DSS-induced acute colitis presumably through stimulation of the VN and consequent activation of CAIP through the spleen.

A proctocolectomia total com anastomose de reservatório ileal ao canal anal revolucionou a terapêutica cirúrgica da RCU tornando-se a operação de escolha, principalmente no adulto jovem, pois promove a retirada de toda a doença e permite a conservação esfincteriana. Após cerca de duas décadas de experiência com esta operação, cujos trabalhos iniciais preocupavam-se, sobretudo, com sua técnica e complicações, as atenções concentram-se atualmente no estudo da qualidade de vida de doentes submetidos à proctocolectomia com anastomose de reservatório ileal ao canal anal avaliando parâmetros sistêmicos, emocionais e sociais que possam interferir no cotidiano desses doentes. Para estudar a qualidade de vida após a operação, utiliza-se o Questionário de Doenças Inflamatórias Intestinais (IBDQ), pois apresenta boa reprodutibilidade, reflete as alterações importantes que ocorrem no estado de saúde dos doentes com Doença Inflamatória Intestinal, podendo ser plenamente utilizado para averiguação do impacto, eficácia e eficiência de medidas terapêuticas e, além disso, foi recentemente traduzido e validado para a língua portuguesa. Não conhecemos estudos nacionais (base de dados PUBMED) que avaliem a qualidade de vida destes doentes, operados há mais de dez anos. Por esta razão, decidimos empreender o atual estudo, empregando a mesma metodologia utilizada em dissertação de mestrado apresentada e aprovada no Departamento de Gastroenterologia da FMUSP e publicado posteriormente, agora com o IBDQ devidamente validado para o Brasil. O estudo é formado por 36 doentes portadores de retocolite ulcerativa (RCU) submetidos à proctocolectomia com conservação esfincteriana e anastomose de bolsa ileal em J ao canal anal operados há mais de 10 anos. Os doentes foram atendidos no Ambulatório do Serviço de Cirurgia do Cólon e Reto da Divisão de Clínica Cirúrgica II do HCFMUSP a partir de 1985. Após aplicação do IBDQ, verificou-se que a qualidade de vida foi excelente em nove doentes (25%), boa em 11 (30,6%), regular em 13 (%36,1) e má em três (8,3%). Comparando a classificação do IBDQ com o sexo notou-se um predomínio de bons resultados no sexo masculino em detrimento do feminino. Ao compararmos a classificação com a idade percebeu-se que os maus resultados tiveram maior associação com idade avançada. Houve diferença de qualidade de vida quando comparamos os domínios, sendo que os sintomas intestinais comparados aos sistêmicos e sistêmicos aos aspectos sociais apresentaram diferença significante. No domínio sintomas intestinais encontrou-se menor pontuação para diarréia e maior para sangramento retal. Ao analisarmos as questões do domínio sintomas sistêmicos, notou-se que uma adequada noite de sono, sem ter que acordar devido ao problema intestinal, foi a que obteve a menor pontuação, inclusive a menor em todo o IBDQ. Por outro lado, disposição física obteve a maior pontuação. No domínio aspectos sociais, lugares sem banheiro e compromisso social obtiveram, respectivamente, a menor e maior pontuação. Finalmente, no domínio aspecto emocional, irritado e satisfeito e agradecido com sua vida pessoal obteve, respectivamente, a menor e maior pontuação. Além disso, esta última questão obteve a maior pontuação em todo o questionário. Em nosso estudo pudemos determinar qualidade de vida adequada e satisfatória após 10 anos, similar a encontrada na literatura; 85% dos doentes estavam satisfeitos e agradecidos com a operação realizada. A qualidade de vida excelente ou boa em 55,6% dos doentes foi menor do que anteriormente encontrado na FMUSP, o que talvez possa ser explicado pela expectativa pessoal almejada individualmente, inadequado esclarecimento sobre expectativas excessivamente otimistas e permanência ou incremento da dependência medicamentosa anteriormente utilizada. Neste estudo, verificou-se que os domínios intestinal e social foram, possivelmente, os que mais influenciaram os resultados no questionário de qualidade de vida. Além disso, o domínio sistêmico foi o que apresentou menor peso na pontuação final do IBDQ em ambos os estudos. O elevado índice de satisfação obtido com esses resultados demonstra que a bolsa ileal permanece como operação adequada e com resultados aceitáveis, inclusive demonstrado pela questão que apresentou maior pontuação no IBDQ. Conclui-se, portanto, que a possibilidade de conservação esfincteriana deve ser sempre aventada, visto que os doentes permanecem clinicamente estáveis e com elevada qualidade de vida mesmo após longos períodos / Proctocolectomy with ileal pouch-anal anastomosis has revolutionized the surgical therapy of ulcerative colitis patients, making it the operation of choice, especially for the young adults for it completely removes the disease and allows the sphincter preservation. After about 20 years of experimenting with this operation, which initial work was concerned with, above all, its techniques and complications, currently has its attention focused on the study of the quality of life of patients submitted to proctocolectomy with ileal pouch-anal anastomosis, evaluating systemic, emotional and social parameters which may influence in the day-to-day life of these patients. To study the quality of life after the surgery, the Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) was used since it presents reproducibility, reflects the important alterations which occur in the health condition of Inflammatory Bowel Disease patients and it can be thoroughly used to evaluate the impact, effectiveness and efficiency of the therapeutical measures, especially now, since it has been translated and validated to the Portuguese language. We are not aware of any national studies (PUBMED databasis) that evaluate the quality of life of patients who have been operated on over 10 years ago. For this reason, we decided to set this study out, employing the same methodology used in a Masters Dissertation presented and approved by the Gastroenterology Department at FMUSP which was later published, now with the IBDQ validated in Brazil. The study comprises of 36 Inflammatory Bowel Disease (IBD) patients submitted to proctocolectomy with sphincter preservation using the J pouch reconstruction who have been operated on over ten years ago. These patients have been taken care at the Rectum and Colon Surgery Ambulatory Services of the Second Surgical Clinic Division of HCFMUSP as of 1985. After applying the IBDQ, it was verified that the quality of life was excellent for 9 patients (25%), good for 11 patients (30,6%), regular for 13 patients (36,1%) and bad for 3 patients (8,3%). Comparing the IBDQ classification to gender, it was noticed that the best results occurred to males in detriment to females. Upon comparing the classification to age, it was verified that the worse the results were associated to the older patients. There has been a notable difference in the quality of life when domains where compared, being these domains the intestinal symptoms compared to the systemic symptoms and the latter to the social aspects. In the realm of intestinal symptoms, a lower score for diarrhea whereas a greater one for rectum bleeding was observed. Upon analyzing the issues in the realm of systemic symptoms, it was acknowledged that a good night of sleep, without having to get up due to the intestinal problem, was the issue with the lowest score, as a matter of fact; it was the lowest score in the whole IBDQ. On the other hand, physical disposition scored the highest. In the social aspects realm, places deprived of restrooms and social appointments scored, respectively, the lowest and highest score. Finally, in the realm of emotional aspects, irritated and satisfied and pleased with his/her life scored, correspondingly, the lowest and highest score. Furthermore, the latter has scored the highest in the whole questionnaire. In our study, we could determine an adequate and satisfactory quality of life 10 years later, similar to the one found in literature; 85% of the patients were happy and satisfied having undergone the surgery. An excellent or good quality of life for 55,6% of the patients was lower than the one found previously at FMUSP, which may be explained by the individually desired personal expectation, inadequate information on excessively optimistic expectations, and the remain or increment of previously used drug dependency. It could be observed in this study that the intestinal realm and the social realm were, possibly, the aspects which were most influential in the results of the quality of life questionnaire. Moreover, the systemic realm was the least influential in the final IBDQ score in both studies. The high level of satisfaction obtained from these results shows that the ileal pouch remain the adequate surgery with acceptable results, corroborated by the highest score result question of the IBDQ. We can conclude, therefore, that the possibility of the sphincter preservation must be always taken into account since patients remain clinically stable and have a high quality of life even after long periods

As doenças inflamatórias intestinais são caracterizadas por uma desregulação na resposta imune contra a microbiota. O zebrafish, tem emergido como um novo modelo para o estudo de doenças inflamatórias. Os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) são produtos da microbiota intestinal, que possuem papéis antiinflamatórios e aparecem como uma das possíveis terapias contra doenças inflamatórias. A implementação do modelo de inflamação intestinal induzido pelo ácido trinitrobenzenesulfônico (TNBS) em larvas de zebrafish aumentou a mortalidade de forma dose-dependente. Se observou dilatação do lúmen com alisamento das vilosidades intestinais. Não se detectaram mudanças na produção de muco nem no número de células caliciformes mas teve um leve aumento da apoptóse e diminuição da proliferação, nos expostos ao TNBS. Teve aumento de células mielóides infiltrantes e de citocinas inflamatórias, assim como disbiose da microbiota. O tratamento com AGCCs gero alta mortalidade a concentrações acima de 10 mM, mas existe ação anti-inflamatória a esta mesma concentração. / Inflammatory bowel diseases are characterized by a dysregulation in immune response against microbiota. The zebrafish has emerged as a new model for the study of inflammatory diseases. Short chain fatty acids (SCFAs) are products of the intestinal microflora, which have anti-inflammatory roles and appear as a possible therapy against inflammatory diseases. The implementation of intestinal inflammation model induced by trinitrobencenesulfonic acid (TNBS) in zebrafish larvae, increased mortality in a dose-dependent manner. Was observe dilatation lumen and straightening of the intestinal villi. No changes were detected in the production of mucus or in the number of goblet cells but had a slight increase in apoptosis and decreased proliferation in exposed to TNBS. Also has, increased cytokines and infiltrating myeloid cells, and dysbiosis of the microbiota. Treatment with SCFAs generate high mortality above 10 mM concentrations, but there anti-inflammatory action to this same concentration.

O termo doença inflamatória intestinal engloba duas doenças inflamatórias crônicas, imunologicamente mediadas, envolvendo o trato gastrointestinal: a doença de Crohn e a retocolite ulcerativa. Os sintomas intestinais são predominantes, porém, durante o curso da doença, podem ocorrer manifestações extraintestinais, incluindo o envolvimento da cavidade oral. O envolvimento oral na doença inflamatória intestinal pode se dar por diferentes tipos de lesões, sendo o tipo mais comum a afta. Lesões menos frequentes incluem, entre outras, a pioestomatite vegetante e as lesões granulomatosas da doença de Crohn. Apresentamos dez casos de doentes com manifestações orais de doença inflamatória intestinal, sendo que, em alguns desses casos, essas foram essenciais para o diagnóstico definitivo da doença, além de revisão detalhada da literatura. O envolvimento da cavidade oral pode ser prévio ou simultâneo aos sintomas gastrointestinais. Porém, na maior parte dos casos, a doença inflamatória intestinal precede o início das lesões orais em meses ou anos. Em muitos doentes, a sintomatologia intestinal pode ser mínima ou mesmo ausente, o que justifica exame minucioso do trato gastrointestinal em todos os doentes com lesões orais suspeitas, mesmo na ausência de sintomas evidentes. Geralmente, o curso clínico das lesões orais é paralelo à atividade da doença inflamatória intestinal, por isso as manifestações orais são consideradas bons marcadores cutâneos da doença / Inflammatory bowel disease comprises two chronic, tissue-destructive, clinical entities: Crohns disease and ulcerative colitis, both immunologically based. Bowel symptoms are predominant, but extra-intestinal complications may occur, including involvement of the oral cavity. Oral involvement during Inflammatory bowel disease includes several types of lesions: the most common are aphthae; uncommon lesions include, among others, pyostomatitis vegetans and granulomatous lesions of Crohns disease. Starting with a presentation of ten patients with oral manifestations, which were crucial for the final diagnosis of inflammatory bowel disease, a review on the subject is presented. Oral involvement in inflammatory bowel disease may be previous or simultaneous to the gastrointestinal symptoms. However, in the majority of cases, bowel disease precedes the onset of oral lesions by months or years. In many patients, the intestinal symptoms may be minimal and can go undetected; thus, most authors believe that the bowel must be thoroughly examined in all patients with suspected inflammatory bowel disease even in the absence of specific symptoms. Usually, the clinical course of oral lesions is parallel to the activity of inflammatory bowel disease; therefore, oral manifestations are a good cutaneous marker of inflammatory bowel disease

A determinação dos marcadores sorológicos P-ANCA (anticorpo perinuclear contra estruturas citoplasmáticas do neutrófilo) e ASCA (anticorpo anti-Saccharomyces cerevisiae) auxilia de forma menos invasiva no diagnóstico da doença inflamatória intestinal (DII). O padrão de associação mais relacionado à retocolite ulceratica inespecífica (RCUI) ocorre com ASCA- (negativo) e P-ANCA + (positivo). Na doença de Crohn (DC) ocorre o contrário, ou seja, ASCA+ e P-ANCA-. O P-ANCA é determinado por imunofluorescência indireta usando neutrófilos fixados em etanol, e o ASCA através de ELISA. De forma geral, a prevalência do P-ANCA em pacientes com RCUI tem variado entre 50 e 80% e em pacientes com DC entre 10 e 30%. Controles sadios têm revelado prevalência menor que 4% e controles patológicos em torno de 8%. Alguns trabalhos mostraram ampla variação nos resultados, sugerindo além de variação genéticas, variações metodológicas de acordo com a população estudada. Foram realizadas análises no soro de 200 pacientes para pesquisa de P-ANCA e ASCA, sendo 98 com RCUI e 102 com DC. O grupo controle foi representado por 54 indivíduos sadios. Os pacientes com DII foram oriundos do ambulatório de Gastroenterologia ? Grupo de Intestino do Hospital das Clínicas Faculdade da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP). A prevalência encontrada do P-ANCA na RCUI, DC e grupo controle correspondeu a 61,2%, 16,7% e 5,6% respectivamente, enquanto que a do ASCA para a DC, RCUI e grupo controle correspondeu a 52,9%, 27,6% e 5,6% respectivamente. A sensibilidade e especificidade encontrada com o padrão ASCA+/P-ANCA- para DC foi de 45,1% e 89,% respectivamente, enquanto que para o padrão P-ANCA+/ASCA- para RCUI foi de 43,9% e 91,2% respectivamente. No que diz respeito às características clínicas e demográficas, nenhuma associação com a presença dos anticorpos foi estabelecida no presente estudo, exceto quando avaliado o uso de drogas imunossupressoras e infliximab em pacientes com DC e ASCA+ , a qual se mostrou aumentada (p=0,008). Assim sendo, a determinação dos anticorpos P-ANCA e ASCA na DII possui baixa sensibilidade, mas níveis elevados de especificidade como demonstrado em outros estudos publicados. A correlação dos anticorpos P-ANCA e ASCA com características clínicas ainda permanece controversa. / The determination of serologic markers P-ANCA (perinuclear antineutrophil cytoplasmic autoantibodies) and ASCA (anti-Saccharomyces cerevisiae mannan antibodies) assists as non-invasive way on the inflammatory bowel disease (IBD) diagnosis. The most associated pattern to ulcerative colitis (UC) occurs with ASCA- (negative) and P-ANCA + (positive). In the Crohns disease (CD) is the opposite, that is, ASCA+ and P-ANCA-. Determination of P-ANCA is performed by an indirect immunofluorescence assay, using ethanol-fixed neutrophil slides and ASCA is measured by ELISA. Usually, the prevalence of P-ANCA in patients with UC has varied between 50 and 80% and in patients with CD between 10 and 30%. Healthy controls have disclosed lesser prevalence than 4% and pathological controls around 8%. Some studies had shown a wide variation in the results, suggesting both genetic and methodologic variations, according to the studied population. Serum samples were obtained from 200 patients for analysis of P-ANCA and ASCA, being 98 with UC and 102 with CD. The control group was represented by 54 healthy individuals. Patients with IBD were selected from the Department of Gastroenterology - Intestine Group of the Hospital das Clínicas of the University of São Paulo (HCFMUSP). P-ANCA prevalence found in UC, CD and control group were 61,2%, 16,7% e 5,6%, respectively, but ASCA prevalence in UC, CD and control group were 52,9%, 27,6% e 5,6%, respectively. Sensitivity and specificity achieved using ASCA+/P-ANCA- pattern for CD were 45,1% e 89,%, respectively, but P-ANCA+/ASCA- pattern for UC were 43,9% e 91,2% respectively. In this study, the current data did not support a relationship between the serological markers and clinical and demographic characteristics, except when evaluated the use of immunosuppresive drugs and infliximab in patients with CD and ASCA+, which were increased (p=0,008). Thus, the determination of antibodies P-ANCA and ASCA in the IBD gets low sensitivity, but high levels of especificity as demonstrated in other published reports. The correlation of antibodies P-ANCA and ASCA with clinical characteristics appears to be limited.