Los resultados del trasplante renal a largo plazo están limitados por la pérdida a largo plazo del injerto y la muerte con injerto funcionante. Los inmunosupresores tienen gran importancia por su efecto sobre el injerto (control de la respuesta inmunológica y nefrotoxicidad) y sobre los factores de riesgo cardiovascular y el desarrollo de neoplasias. Los nuevos inmunosupresores apuntan a un mejor perfil en este sentido para reducir estos dos tipos de complicaciones y prolongar la supervivencia del injerto y del paciente, siendo los fármacos del grupo mTOR los más prometedores en este sentido. La presente tesis doctoral analiza los efectos de este grupo de fármacos inmunosupresores (Sirolimus y Everolimus) en pacientes trasplantados renales.Se analizan los efectos del uso de inhibidores de mTOR en pacientes trasplantados renales sobre el daño crónico del injerto en biopsias de protocolo, sobre la aparición de proteinuria como complicación de su uso en pacientes estables y sobre la formación de células T reguladoras circulantes en sangre periférica. / Long-term results of kidney transplantation are limited by the chronic graft failure and the death of the patient with a functioning kidney. Immunosuppressive drugs have an important role due to its effects on the graft (control of immune response and nephrotoxicity) and on vascular risk factors and the development of neoplasms. New immunosuppressive drugs, specially mTOR inhibitors have a better profile and are able to reduce both types of complications, increasing graft and patient survival. The present doctoral thesis analyzes the effects of this group of immunosuppressive drugs (Sirolimus and Everolimus) in renal transplant recipients.The effects of mTOR inhibitors over chronic graft damage in protocol kidney biopsies, on the appearance of proteinuria as a complication of its use in stable patients and on the formation of circulating regulatory T-cells in renal transplant patients are analyzed

[pt] As doenças do rim e trato urinário contribuem com cerca de 850 mil mortes a cada ano, sendo a décima segunda causa de morte do mundo. No Brasil, a diálise ainda é o procedimento mais utilizado, apesar de o transplante ser a modalidade mais recomendada, por oferecer melhor qualidade de vida ao paciente, uma possível redução do risco de mortalidade e menor custo que a diálise. Uma vez na fila, o paciente ainda se depara um conjunto de ineficiências do Sistema Nacional de Transplante. A presente pesquisa identifica que uma delas é o desalinhamento entre os atores do transplante (doador, receptor e unidade transplantadora) e que há um gap no que tange às atividades do ator unidades transplantadoras. Dessa forma, o objetivo da presente pesquisa é investigar, à luz da gestão de operações, o modelo de uma unidade transplantadora de referência, inserida na rede de transplante renal do estado do Rio de Janeiro. A partir do levantamento da literatura e de campo, são realizadas modelagens do processo de transplante renal, descrição e diagnóstico do modelo de operação da unidade transplantadora e proposições acerca do projeto de operação da unidade estudada / [en] Diseases of the kidney and urinary tract contribute about 850,000 deaths each year, being the 12th leading cause of death in the world. In Brazil, dialysis is still the most used procedure, although transplantation is the most recommended modality, because it offers a better quality of life for the patient, a possible reduction of mortality risk and lower cost than dialysis. Once in the queue, the patient still faces a set of inefficiencies of the National Transplant System. The present research identifies that one of them is the misalignment between the actors of the transplant (donor, receiver and transplantation unit) and that there is a gap with respect to the activities of the transplantation unit actors. Thus, the objective of this research is to investigate, in the light of operations management, the model of a reference transplantation unit, inserted in the kidney transplant network of the state of Rio de Janeiro. From the literature and field survey, modeling of the renal transplantation process, description and diagnosis of the operation model of the transplantation unit and propositions about the operation project of the studied unit are performed.

La prédiction du devenir du greffon et de sa survie permettrait d’optimiser la prise en charge des patients transplantés. Le suivi des patients transplantés rénaux inclue des mesures répétées de marqueurs longitudinaux tels que la créatinine sérique et l’exposition aux médicaments immunosuppresseurs. L’approche statistique récemment proposée des modèles conjoints permet d’analyser la relation entre un processus longitudinal et la survenue d’un événement clinique. Dans la première partie de ce travail de thèse, nous avons utilisé les modèles conjoints à classes latentes pour étudier l’impact du profil de créatinine sérique au cours des 18 premiers mois post-greffe sur la survie du greffon à long terme. Dans la cohorte étudiée, trois groupes homogènes caractérisés par une trajectoire spécifique de l’évolution de la créatinine sérique en fonction du temps et un risque d’échec de greffe spécifique ont été identifiés. Les probabilités individuelles de l’échec de greffe pendant les 10 premières années post-transplantation ont été calculées sur la base du modèle conjoint développé. Chez les patients qui n’avaient pas développé d’anticorps anti-HLA spécifiques du donneur, le risque d’échec de greffe en fonction du temps était prédit avec un niveau de performance satisfaisant en termes de spécificité, sensibilité et précision.L’utilité clinique de cet outil devra être évaluée avec une approche dynamique. Dans une seconde partie, les modèles non linéaires à effets mixtes combinés avec l’approche des modèles de mélange a été utilisée pour analyser (i) l’association entre la variabilité de l’exposition au tacrolimus au cours du temps et l’adhésion au traitement rapportée par le patient et (ii) l’impact de cette variabilité d’exposition sur le risque de rejet aigu. Ce modèle a montré un effet significatif de la variabilité de l’exposition au cours du temps du tacrolimus sur la survenu de rejet aigu au-delà de 3 mois post-transplantation. Au contraire, aucune association entre l’adhésion et la variabilité de l’exposition au tacrolimus d’une part, et le risque de rejet aigu d’autre part n’a été observée dans cette étude qui n’incluait que des patients modérément non-adhérents. Ce résultat pose la question de l’impact d’une non adhésion modérée sur le devenir du greffon. / Prediction of graft outcome would be useful to optimize patient care. Follow-up of kidneytransplant patients include repeated measurements of longitudinal markers, such as serum creatinine and immunosuppressive drug exposure. Recently proposed joint models areappropriate to analyze relationship between longitudinal processes and time-to-event data. In the first part of present work, we used the approach of joint latent class mixed models tostudy the impact of time-profiles of serum creatinine collected within the first 18 months after kidney transplantation on long-term graft survival. The studied cohort was parted into three homogenous classes with a specific time-evolution of serum creatinine and a specific risk of graft failure. The individual predicted probabilities of graft failure up to 10 years posttransplantation, calculated from this joint model were satisfying in terms of sensitivity, specificity and overall accuracy, for patients who had not developed de novo donor specificanti-HLA antibodies. The clinical usefulness of developed predictive tooI needs to beevaluated with a dynamic approach. In the second part, non-linear mixed effects models witha mixture of distribution for random effects were used to investigate (i) the associationbetween variability over time of tacrolimus exposure and self-reported drug adherence and(ii) the impact of this variability on the acute rejection risk. This model found a significantimpact of tacrolimus time-exposure variability on acute rejection onset beyond 3 months posttransplantation. On the contrary, no association between adherence and (i) variability oftacrolimus time-exposure and (ii) acute rejection was observed in our study which included moderate non-adherent patients only. This result questions the impact of moderate nonadherence on graft outcome.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008 / Objetivos: 0 estudo procurou determinar os fatores de risco associados a infeccao de sitio cirurgico e do trato urinario pos-transplante simultaneo de rim-pancreas. Foi tambem estudada a incidencia de infeccao de sitio cirurgico e infeccao do trato urinario nesta coorte de pacientes e os principais patogenos causadores destas infeccoes. Metodo: 0 estudo foi realizado no Hospital São Paulo, hospital terciario de ensino da Universidade Federal de São Paulo. 0 estudo utilizou uma coorte de pacientes que incluiu todos os pacientes que realizaram transplante simultaneo de rim-pancreas no periodo de 01 de dezembro de 2000 a 31 de dezembro de 2006 (119 receptores). Estes pacientes foram acompanhados atraves do prontuario, por um periodo de um mes pos-transplante, para desenvolvimento de infeccao de sitio cirurgico, e durante todo 0 periodo de internacao apos 0 transplante para 0 desenvolvimento de infeccao do trato urinario hospitalar. Os criterios usados para 0 diagnostico de infeccao hospitalar foram definidos pelo Centers for Disease Control and Prevention (CDC). E foram realizados dois estudos tipo caso-controle aninhado (do ingles Nested Case Control), onde foram avaliados os fatores de risco para infeccao de sitio cirurgico e infeccao do trato urinario nesta coorte de pacientes. A analise multivariada foi realizada pela tecnica de regressao logistica multipla, utilizando as variaveis com p≤ 0,05 na analise univariada. 0 metodo utilizado foi 0 Stepwise forward. Resultados: A mortalidade nos primeiros 30 dias apos 0 transplante foi 11,8%. A infeccao de sitio cirurgico ocorreu em 55 (46,2%) pacientes submetidos ao transplante. Os principais microrganismos foram: Klebsiella pneumoniae, 10 (28%); Staphylococcus aureus, 8 (22%); Pseudomonas aeruginosa, 8 (22%); Acinetobacter baumannii, 4 (11 %). Ap6s a regressao logistica multivariada, as variaveis independentemente associadas a ISC foram: necrose tubular aguda (OR=4,4; IC95%= 1,77 - 10,99; p=0,001); fistula renal ou pancreatica pos-­transplante (OR=7,25; IC95%= 1,35 - 38,99; p=0,02) e rejeicao do enxerto (OR=4,28; IC95%= 1,59 - 11,48; p=0,004). A infeccao do trato urinario ocorreu em 29 (24,4%) pacientes submetidos ao transplante. Os principais microrganismos foram: Klebsiella pneumoniae 13 (43,5%), Acinetobacter baumannii 7 (23,5%), Enterobacter spp 2(7%), Pseudomonas aeruginosa 2 (7%).Apos a regressao logistica multivariada, as variaveis independentemente associadas a ITU foram: tempo de hipertensao arterial (OR=1, 1; IC95%= 1,00 - 1,02; p=0,01); uso de alcool pelo doador (OR=7,49; IC95%= 1,01 - 55,66; p=0,04) e uso de drogas vasoativas no doador (OR=0,08; IC95%= 0,01 - 0,84; p=0,03) e, como fator protetor: diurese residual pre-transplante (OR=0,16; IC95%= 0,04 - 0,59; p=0,006). Conclusao: Nosso estudo demonstrou que variaveis relacionadas ao procedimento cirurgico estao mais relacionadas ao desenvolvimento de infeccao de sitio cirurgico e que variaveis relacionadas ao receptor e doador estao mais relacionadas ao surgimento de infeccao do trato urinario em pacientes submetidos a transplante simultaneo rim­-pancreas. Nosso estudo e um dos primeiros a avaliar fatores de risco para essas duas importantes infeccoes nosocomiais nessa coorte de pacientes. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-09-29 / Objetivo: investigar a participação da imunidade inata, através da análise de expressão dos genes TLR4 e MYD88, na disfunção precoce do enxerto renal em humanos. Métodos: A quantificação do mRNA foi realizada por PCR em tempo real, em biópsias pré-implantação do enxerto, na urina e no sangue (leucócitos) do primeiro dia póstransplante, em 75 transplantes (TX) com doador falecido (DF) e 18 transplantes com doador vivo (DV). Os desfechos considerados foram DGF (delayed graft function) e retardo na recuperação da função renal, independentemente de necessidade de diálise. Resultados: Em biópsias, os níveis de expressão de TLR4 e MyD88 foram maiores em rins de DF do que de DV; mas não se correlacionaram com disfunção precoce do enxerto; na urina, não diferiram entre DF e DV, e tenderam a ser mais elevados em casos de TX-DF com disfunção precoce do enxerto; no sangue, não diferiram entre DF e DV e foram mais baixos em casos com disfunção precoce. Conclusão: os resultados sugerem uma participação de TLR4 e MYD88 na patogenia das alterações que ocorrem em rins de DF e que baixos níveis de expressão gênica de TLR4 e MYD88, mensurados em amostra de leucócitos do sangue periférico colhida nas primeiras 24 horas pós-transplante, podem predizer retardo na recuperação da função do enxerto e, portanto, poderão vir a ter utilidade clínica no tratamento de receptores de transplante renal de doador falecido. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2016-12-23T13:56:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbara dos Reis Santos.pdf: 1741973 bytes, checksum: a2c1145354df049aa6d015f4c78a7cfa (MD5) Previous issue date: 2012-10-15 / A doença renal crônica (DRC) já é considerada uma pandemia e indivíduos por ela acometidos possuem um sistema imunológico debilitado e são mais suscetíveis a doenças infecciosas e entre estas a tuberculose (TB) que também é reconhecidamente um problema global de saúde pública. Temos então que indivíduos portadores de DRC possuem um risco aumentado para a TB e com evidências de que por conta de seu estado de imunossupressão estes indivíduos também possuem um pior desfecho durante o tratamento. Dessa forma, este estudo pretendeu investigar aspectos epidemiológicos e clínicos da convergência da TB e DRC. RESULTADOS: Através de uma revisão sistemática e meta-análise encontramos uma prevalência agrupada de TB em indivíduos com DRC submetidos ao transplante renal de 2,51% (95% IC = 2,17 2,85). No Espírito Santo esta prevalência foi de 1,54% (95% IC 0,71% - 2,38%) e apresentou associação com história prévia de TB (OR = 40,71; 95% IC 2,54 651,84), número de episódios infecciosos (OR = 1,35; 95% IC 1,10 1,67) e uso de sirolimus na imunossupressão inicial (OR = 41,40; 95% IC 2,59 660,31). Ainda nesta população a mediana do tempo para o desenvolvimento de TB após o transplante renal foi de quatro anos e, entre os treze indivíduos identificados com TB, oito apresentaram doença pulmonar, sete necessitaram de hospitalização e quatro morreram em consequência da TB. Já os fatores que diferenciam as chances de abandono, óbito por TB e óbito por outra causa em relação cura no tratamento da TB, entre indivíduos com DRC no Brasil, foram os estratos etários; alcoolismo; AIDS; estar institucionalizado num presídio; estar sob a terapia de substituição renal transplante; retornar para o tratamento após abandono prévio; possuir um raio X de tórax suspeito para TB; e ter indicação ou ter realizado tratamento diretamente observado. CONCLUSÃO: Os desafios apresentados pela relação entre a TB e os indivíduos com DRC, que vão desde a alta prevalência até um pior desfecho para o tratamento, são imensos e nossos dados ajudam a reforçar a necessidade da implementação de estratégias para controle da TB direcionadas a determinados grupos populacionais, priorizando especialmente os portadores de doenças crônicas não transmissíveis como a DRC / Chronic kidney disease (CKD) is consider a pandemic. Subjects with CKD have an impaired immunologic system and are more susceptible to infectious diseases including tuberculosis (TB) - another global public health problem. Thus, subjects with CKD have a higher risk to TB and there are evidences that they also have a poor treatment outcome. This study aims to investigate the epidemiological and clinical aspects of CKD and TB convergence. RESULTS: Through a systematic review and meta-analysis we found a pooled prevalence of TB in kidney transplant recipients of 2.51% (95% CI = 2.17 2.85). In Espírito Santo state this prevalence was 1.54% (95% CI 0.71% 2.38%) and was associated with: prior TB history (OR = 40.71; CI 95% 2.54 651.84), number of infectious episodes (OR = 1.35; CI 95% 1.10 1.67) and use of sirolimus as initial immunosuppressive drug (OR = 41.40; CI 95% 2.59 660.31). The median of years for TB development after the transplantation in the same sample was four years. Among thirteen subjects with TB, eight had pulmonary disease, seven needed hospitalization and four died due to TB. Regarding the factors that differentiate the chances of abandonment and death from cure among Brazilian subjects with CKD were: age, alcoholism, AIDS, jail, kidney transplantation, previous abandonment of treatment, ray-X suspicious for TB and directly observed therapy. CONCLUSION: The challenges shown by the relationship between TB and CKD, since a higher prevalence until a poor treatment outcome, are enormous and our data strengthen the need of strategies to control TB with priority subjects with chronic non communicable disease like CKD

O Micofenolato Mofetil (MMF) é amplamente utilizado em transplantes de órgãos sólidos e tem como seu metabólito ativo o ácido micofenólico (MPA). A alta variabilidade intra e interindividual dos níveis plasmáticos de MPA em pacientes transplantados renais que recebem a mesma dose de MMF, a combinação com diferentes imunossupressores que afetam seu metabolismo e a oscilação destes níveis com o tempo decorrido após o transplante justificam a sua monitorização. Pequenas mudanças na dose de MMF podem comprometer a eficácia terapêutica. O objetivo deste trabalho foi avaliar a farmacocinética de duas formulações de MMF. Estudouse um ensaio para a dosagem de ácido micofenólico (MPA) plasmático (EMIT® 2000, Dade Behring) e a seguir, a biodisponibilidade da nova formulação de MMF disponibilizada por Strides Arcolab (MMF-SA), comparativamente ao CellCept® em pacientes transplantados renais estáveis. A metodologia de imunoensaio enzimático (EMIT) apresenta resultados relativamente mais elevados em relação à cromatografia líquida de alta resolução, devido à reação cruzada do metabólito acil glucoronídeo de MPA (AcMPAG) com o anticorpo presente no reagente. O método é capaz de detectar não só o MPA, mas também o seu metabólito ativo AcMPAG, o que pode representar uma vantagem. Comparamos o método EMIT com cromatografia líquida de alta resolução acoplada à espectrometria de massas (LC-MS/MS) e obtivemos r2 = 0,9612. O método apresentou: sensibilidade analítica de 0,02 ± 0,0016ug/mL; limite de detecção de 0,01 ± 0,0015ug/mL; linearidade de 14,58 ± 0,3300ug/mL; coeficientes de variação, intraensaio de 2,14% - 5,09% e interensaio de 4,18% - 5,02%. A estabilidade da amostra foi de 90 dias em temperatura de -20°C. Concluiu-se que a metodologia EMIT para dosagem de MPA é de fácil execução e apresenta boa precisão analítica. Participaram do estudo de biodisponibilidade, vinte e quatro pacientes adultos, transplantados renais, que já recebiam o CellCept® em combinação com Tacrolimus (n = 14), ciclosporina (n= 7) ou sem inibidores de calcineurina (n=3). Todos recebiam prednisona. As duas drogas foram administradas em esquema cruzado, com intervalo de uma semana entre as farmacocinéticas. Neste intervalo, os pacientes continuaram recebendo CellCept®. Foram analisadas as curvas farmacocinéticas de 12 horas para cada uma das duas formulações, nas mesmas doses equimolares. As médias ± SE das medidas de concentração máxima (Cmax) e da área sob a curva (AUC), para CellCept®, não foram estatisticamente diferentes das médias ± SE para MMF-SA (11,29 ± 1,35ug/mL versus 11,05 ± 1,08ug/mL e 49,11 ± 5,15ug.h/mL versus 47,59 ± 3,99 ug.h/mL), respectivamente. Da mesma forma, o intervalo de confiança 90% de MMF-SA / CellCept® para Cmax (93,57% - 121,73%) e para AUC 0-12h (93,75% - 108,90%) ficaram dentro do intervalo de bioequivalência (80% - 125%). Concluímos que CellCept® pode ser substituído com segurança pela formulação MMF-SA genérica em pacientes transplantados renais estáveis. / Mycophenolate mofetil (MMF) is largely used in solid organ transplantation. Mycophenolic Acid (MPA) is the active metabolite of MMF. The high intra and interpatients variability of the MPA plasma levels in transplant recipients under the same dose of MMF, the association with immunosuppressant drugs that change the MPA metabolism and pharmacokinetic parameters over time may cause impact in the optimal dose of MMF. The therapeutic monitoring of MPA may improve the efficacy and safety. The aim of this study was to: 1 -to validate the EMIT assay for MPA monitoring and 2: to assess the bioavailability of two MMF formulations. The performance of the EMIT® 2000 Dade Behring Mycophenolic acid enzimatic immunoassay was evaluated. There was a high correlation between the LC-MS/MS and EMIT (r2 = 0.9612). Because of the cross-reactivity of the antibody used in the EMIT assay with the active acyl glucuronide metabolite (AcMPAG), the EMIT concentrations are higher than those from high performance liquid chromatography (HPLC).The analytic sensitivity was 0.02 ± 0.0016ug/mL; detection limit 0.01 ± 0.0015ug/mL; linearity 14.58 ± 0.3300ug/mL. The CV of within-day precision was 2.14% - 5.09% and the CV of between-days precision was 4.18% - 5.02%. The sample stability was 90 days at - 20°C. The EMIT assay is easily performed and fulfills all the requirements for an assay. We studied the MMF formulation from Strides Arcolab (MMF-SA) and CellCept® in twenty-four adult, renal transplanted patients, receiving MMF (CellCept®), before the bioavailability study, combined with tacrolimus (n = 14), cyclosporine (n = 7) or without CNI (n = 3). All patients received prednisone. They had a 12 hours pharmacokinetics (PK) of total MPA measured after the same equimolar doses for the two formulations. The PK analysis revealed two mean PK curves that overlaid over each other. Mean ± SE of maximum concentration (Cmax) and area under the time-concentration curve (AUC) of CellCept® were not statistically different from the generic MMF-SA (11.29 ± 1.35 ug/mL vs 11.05 ± 1.05 ug/mL and 49.11 ± 5.15 ug.h/mL vs 47.59 ± 3.99 ug.h/mL, respectively). In the same way the MMF-SA/CellCept® 90% confidence interval for both: Cmax (93.57% -121.73%) and AUC0-12h (93.75% - 108.90%) was within the bioequivalence interval (80%-125%). In renal transplanted patients, CellCept® can be switched by the generic MMF formulation.

Submitted by Daniele Amaral (daniee_ni@hotmail.com) on 2016-09-28T18:21:54Z No. of bitstreams: 1 DissDCSB.pdf: 2906934 bytes, checksum: 3b23ea5fc5f62698539955a6d797f785 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2016-10-04T18:36:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissDCSB.pdf: 2906934 bytes, checksum: 3b23ea5fc5f62698539955a6d797f785 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2016-10-04T18:36:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissDCSB.pdf: 2906934 bytes, checksum: 3b23ea5fc5f62698539955a6d797f785 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-04T18:43:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissDCSB.pdf: 2906934 bytes, checksum: 3b23ea5fc5f62698539955a6d797f785 (MD5) Previous issue date: 2015-02-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Kidney transplantation is an effective treatment recommended to chronic kidney disease. The discovery of the disease and the waiting for transplant affects hardly all the family. The research aims was to understand the impact of kidney transplantation in family life in the transplant recipient perspective, and understand how he realizes the importance of his family to the success of his transplant. This is a qualitative study using as theoretical and methodological framework Symbolic Interactionism and the Narrative, respectively. The identification of individuals was performed using a survey of the High Cost of Pharmacy county, since it is the location where they do drug withdrawal for treatment. The participants were 12 kidney transplant recipients who underwent transplantation in a period of up to 5 years who had primary caregiver a family member and who demonstrated clear thinking and consciousness. Data collection was made in a municipality in the state of São Paulo, through semi-structured interviews were audio recorded and were transcribed accurately. The analysis of the data emerged three themes: share the suffering: composed of 6 categories that depict the full impact that the family suffers from the illness until after transplantation; have a haven: represented by 5 categories that show all family effort to rebuild the face of adversity and fight for successful treatment and transplantation; and move on with the family: represented by four categories that describe the influence that the family has in the transplanted behavior throughout the experiment. Despite all the negative impact that the family suffers, it demonstrates is able to rebalance and provide the care and support needed for successful transplantation and coping with difficulties which affect the transplanted. / O transplante renal é um tratamento eficaz recomendado para tratar a insuficiência renal crônica. A descoberta da doença e a espera pelo transplante afeta duramente o indivíduo e a família. O objetivo desta pesquisa foi compreender a percepção do transplantado sobre a experiência de sua família no processo de adoecimento e transplante. Trata-se de um estudo qualitativo que utilizou como referencial teórico e metodológico o Interacionismo Simbólico e a Narrativa, respectivamente. A identificação dos sujeitos foi realizada através de levantamento no cadastro de transplantados renais na Farmácia de Alto Custo de um município localizado no interior do estado de São Paulo, Brasil. A pesquisa foi desenvolvida com 12 participantes que realizaram o transplante renal em período de até 5 anos, que tiveram como cuidador principal um membro da família e que demonstraram clareza de raciocínio e consciência. A coleta dos dados foi desenvolvida através de entrevistas semi-estruturadas. Da análise dos dados emergiram 3 temas: compartilhar o sofrimento: composto por 6 categorias que retratam todo o impacto que a família sofre desde o adoecimento até após o transplante; contar com um porto seguro: representado por 5 categorias que evidenciam todo esforço da família por(para) se reerguer frente às adversidades e lutar pelo sucesso do tratamento e do transplante; e seguir em frente com a família: representado por 4 categorias que descrevem a influência que a família tem no comportamento do transplantado ao longo da experiência. Apesar de todo impacto negativo que a família sofre, ela demonstra-se capaz de reequilibrar-se e prover o cuidado e apoio necessário para o sucesso do transplante e enfrentamento das dificuldades que o acometem o transplantado.

Introduction. The aim of the study was to introduce a new BKV PCR protocol in our centre and to verify its accuracy as well as to assess the prevalence, risk factors of BK virus replication, course of BKV infection and therapeutic approaches in simultaneous pancreas and kidney (SPK) recipients in order to design a screening protocol. Methods. The results analysed by both Affigene® and Transplantation Virology, Basel PCR protocols were compared. Thereafter 183 SPK patients were examined to assess the prevalence of BK viremia, viruria and BKVN and to identify the risk factors of BKV replication. The cases of retransplantation after a graft loss due to BKVN were retrospectively described. Results. 100 of results were analysed according to the Affigene ® and Transplantation Virology, Basel PCR protocols with the accordance of 95%, Rho = 0,946, 95% CI: 0.920 - 0.963, P<0,0001, Bland-Altman plot analyses: bias Basel PCR protocol/Affigene® BKV trender: -0,1 (mean) *±1.96 SD: -1,6 - 1,3] for both methods. Point-prevalence was assessed in 183 patients; Viruria found in 17,3 %, viremia in 3.8% of patients. High-level viruria >107 copies/mL detected in 3,7% of patiets, high-level virémia >104 in 1,6% of patients simultaneously with high-level viruria. BKVN was found in 0,5% of patients. Diabetes duration...

Improving the short-term results of kidney transplantation did not result in improving the long-term function and survival of kidney allograft. Organ shortage and increasing number of marginal donors remains the key problem in transplant today. The quality of donor organ is critical for graft function development and survival. The aim is to improve understanding to ischemia/reperfusion injury and its consequences, predict delayed graft function and rejection, improve organ allocation strategy and identify patients suitable for safe drug minimization or complete withdrawal of immunosuppressive therapy. Analysis of donor kidneys identified poor tubular cell quality and low survival factor, Netrin-1 expression levels, to be associated with delayed graft function. We confirmed that reperfusion phase of ischemia/reperfusion injury leads to minimal morphological but significant molecular abnormalities. Dissociation observed in histology and molecular pathology finding calls for an integrated approach in donor quality organ evaluation and allocation for transplantation. Significant heterogeneity within donors with expanded criteria was shown and subgroup of organs at low risk of delayed graft function was identified. We suggested donor biopsies to be performed as a routine praxis in all kidneys...