Depuis 2006, une recrudescence de cas de protostrongylose, parasitose liée à la présence de nématodes au niveau pulmonaire, apparaît dans le Sud-est de la France au sein de la population de lièvres européens (Lepus europaeus). Le cycle de développement de ces parasites nécessite le passage obligatoire par un hôte intermédiaire connu pour être un mollusque gastéropode terrestre. Notre programme a pour objectif l'étude épidémiologique de la maladie et notamment l'identification des acteurs du cycle parasitaire.Basée sur une analyse morphologique et moléculaire, nous identifions : Protostrongylus pulmonalis (Frölich, 1802) fréquemment inventorié en Europe et P. oryctolagi Babos, 1955, décrit à une seule occasion en Hongrie en 1955, comme les agents responsables de la protostrongylose en France. Cette étude a permis de déposer de nouvelles séquences d'ADN de référence, utiles pour l'identification ultérieure de nos espèces parasites, en particulier les stades larvaires et sur lesquelles nous nous sommes basées pour la reconnaissance des hôtes intermédiaires intervenant dans le cycle naturel. Sur 3622 mollusques analysés, nous avons mis en évidence des larves de stade 3 (P. pulmonalis et P. oryctolagi) à partir de 18 individus, appartenant à la famille des Hygromiidae et dont l'identification spécifique repose sur différents marqueurs moléculaires (de loin préférables aux critères morphologiques). Au sein des populations de lièvres, nous identifions l'âge et l'environnement, en lien avec la répartition des hôtes intermédiaires comme les facteurs de risque de la maladie. Le parasitisme, concernant près de 55% des animaux, n'a pas eu d'effet mesurable sur l'état général de l'hôte, mais pourrait être impliquée dans une diminution de la fécondité des hases, suggérant un impact potentiel sur les dynamiques de populations de lièvres. / Since 2006, in the South-East of France, we observe an increase in the number of hares (Lepus europaeus) suffering from pulmonary protostrongyliasis, which is a parasitic disease caused by nematodes in the lungs. The development cycle of these parasites requires the obligatory pathway through an intermediate host, terrestrial gastropod mollusk. Our goal was the epidemiological study of the disease, particularly the identification of the parasite cycle.Based on morphological and molecular analysis, we identified two causative agents of pulmonary protostrongyliasis in France: Protostrongylus pulmonalis (Frölich, 1802) frequently inventoried in Europe and P. oryctolagi Babos, 1955 described only once in Hungary in 1955. Thus new reference sequences of DNA are available, which is useful for the subsequent identification of our parasite species and particularly for larvae-stage, allowing the recognition of intermediate hosts involved in their natural cycle. In total 3622 terrestrial mollusks were analyzed. We identified three-stage larvae of P. pulmonalis and P. oryctolagi from 18 individuals belonging to the family of Hygromiidae and belonging to several species identified with different molecular markers. In the hare populations, we identify the age and environment (in association with the distribution of intermediate hosts) as risk factors for the disease. The parasite, with approximately 55% of infected animals, had no measurable effect on the health status of the host, but could be involved in a decrease in the fecundity, suggesting a potential impact on population dynamics of hares.

Le but de cette étude est l’estimation du coût direct médical annuel de l’excès de poids corporel chez la population adulte qui a reçu une assistance médicale au sein de l'Institut Mexicain de la Sécurité Sociale (IMSS) pendant l'année 2006. Méthodes. Une analyse épidémiologique, au niveau national, a été effectuée à partir d’une population adulte mexicaine ayant demandé en 2006 une aide médicale à l'Institut Mexicain de la Sécurité Sociale. Nous avons utilisé la base de donnée informatique « DataMart-2006 » fournie par la DTISS (Division Technique d’Information Statistique en Santé) pour estimer la prévalence de l’excès de poids corporel : surpoids 25kgm2 ≤ IMC <30kgm2, obésité IMC ≥ 30 kgm2 et la fraction de la population attribuable (FAP) atteinte d'hypertension artérielle (HTA), de diabète mellites de type 2 (DM2) ou de dyslipidémie. On a utilisé l’analyse de régression logistique pour estimer les risques appelés odds ratio, également désignée comme rapport des chances. Le coût direct médical de l’hypertension artérielle et du diabète mellites de type 2 a été établi pour l’exercice de l’année 2002 et mis à jour pour l’année de l’étude, à savoir l’année 2006. Le coût direct médical annuel attribué à l’excès de poids corporel a été calculé en multipliant le coût de chaque maladie par la FAP [...] Conclusion. Il y a un pourcentage élevé des patients qui souffrent d’excès de poids corporel, et par conséquent la répartition de patients souffrant de cette maladie par catégorie de personnel de santé, pour s’occuper globalement de la prévention, du traitement et du contrôle, est aussi élevée. Alors, il est nécessaire, d’établir des stratégies afin de diminuer et contrôler ce problème de santé publique au Mexique. Ainsi donc, comme on vient de le voir, le pourcentage élevé de cette maladie affect directement les dépenses au sein de l’IMSS. Finalement les résultats confirment que le coût direct médical annuel par patient, qui souffre d’obésité au sein de l'Institut Mexicain de la Sécurité Sociale, est plus élevé que dans les autres pays. / The aim of this study is the assessment of the yearly direct medical cost due to excess body weight among the adult population who received medical assistance from the Mexican Institute of Social Security (IMSS) in 2006. Methods. An epidemiological analysis on a national scale has been carried out taking into account an adult population who asked the Mexican Institute of Social Security for medical assistance in 2006. We have used a database “DataMart-2006” provided by DTISS (Technical Division of Health Statistical Information) in order to assess the prevalence of excess body weight: excess weight 25kgm2 ≤ BMI (Body Mass Index) < 30kgm2, obesity BMI ≥ 30 kgm2 and the fraction of related population affected by arterial hypertension (HTA), type 2 diabetes mellitus (DM2) or dyslipidemia. We have used logical regression analysis to evaluate risks called odds ratio also dubbed occurrence ratio. The direct medical cost of arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus was established for year 2002 and updated for the year of this study, namely 2006. The yearly medical cost ascribed to excess body weight has been calculated by multiplying the cost of each disease by the fraction of related population [...] Conclusion. There is a high percentage of patients suffering from excess body weight and as a result the distribution of patients suffering from this disorder per health personnel category dealing with prevention, treatment and control is also high. Then it is necessary to devise strategies so as to restrain and keep a check on this issue of public health in Mexico. Thus, as we have seen it, the high occurrences of this illness directly impact IMSS expenditures. Finally, for the Mexican Institute of Social Security, results confirm that the direct yearly medical cost per patient affected by obesity is higher compared to estimated yearly expenses in other countries.

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative fatale. De récents travaux suggèrent une variabilité en termes d'incidence, de mortalité et de caractéristiques cliniques selon les régions géographiques et les populations. Cette thèse offre une mise à jour sur l'hétérogénéité de la SLA, accompagnée de deux études épidémiologiques et cliniques originales en Afrique et en Amérique latine. La première est une étude hospitalière multicentrique dans huit pays africains qui décrit et compare les caractéristiques sociodémographiques et cliniques, les traitements, les facteurs pronostics et la durée de survie chez les patients atteints de la SLA. Certaines caractéristiques sont plus spécifiques aux cas africains par rapport aux occidentaux, telles qu’une proportion plus élevée de patients masculins, un âge de début plus jeune, une proportion plus faible de début bulbaire et une survie plus courte que prévue. Le sous-continent et le traitement par riluzole sont des facteurs indépendamment liés à la survie du patient. La seconde étude en population générale a estimé les taux de mortalité en Équateur, pays composé d’une population majoritairement métisse. Ces résultats soutiennent l’hypothèse d’une survenue plus faible de cas SLA dans les populations métisses d’Amérique latine comparée aux populations caucasiennes d'Europe et d'Amérique du Nord. Les taux de mortalité standardisés ont été comparés entre les groupes ethniques, montrant des différences significatives entre le groupe métisse et le groupe comprenant les autres ethnies (indigènes, asiatiques et arabes). Ce travail fournit des données originales et fiables pour améliorer nos connaissances sur la SLA en Afrique et en Amérique latine. Une collaboration internationale et multidisciplinaire est cruciale pour comprendre la variabilité de la SLA dans différentes populations. / Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a rare neurodegenerative disorder with an invariable fatal outcome. Current evidence supports ALS variability in terms of incidence, mortality and clinical features between geographic areas and populations. This dissertation offers an updated review of ALS heterogeneity along with two original epidemiological and clinical studies in Africa and Latin America. First, a multicenter hospital-based study in eight African countries that described and compared the sociodemographic characteristics, clinical features, treatments, prognoses and survival times of patients with ALS. Certain specific characteristics were different in African cases compared to Western cases like higher proportion of male patients, younger age at onset, lower proportion of bulbar onset and shorter survival than expected. Subcontinental location and riluzole treatment are independently associated with survival. Second, a population-based study estimated ALS mortality rates in Ecuador, a predominant admixed population. The findings support a lower ALS occurrence in admixed populations from Latin America compared to European and Northern American populations. Standardized mortality rates were compared among ethnic groups with significant differences between admixed and other ethnic groups (Indigenous, Asians and Arabs). This work provides original and reliable data to improve our knowledge of ALS in Africa and Latin America. An international and multidisciplinary collaboration is crucial to understand ALS variability in different populations.

La modélisation des maladies infectieuses représente un outil important pour évaluer la vulnérabilité d'une population à l'introduction d'un nouveau agent pathogène. La possibilité d’enregistrer les contacts responsables de la propagation des maladies représente à la fois une ressource et un défi pour les modèles épidémiques. En particulier, l'interaction entre la dynamique des maladies et l'évolution dans le temps des structures de contact influence la façon dont les agents pathogènes se propagent, en changeant les conditions qui mènent à une flambée épidémique (seuil épidémique). Jusqu'à maintenant, les chercheurs n'ont caractérisé le seuil épidémique sur des structures de contact qui évoluent dans le temps que dans des contextes spécifiques. En utilisant un formalisme multi-couches, nous calculons analytiquement le seuil épidémique sur un réseau temporel générique. Nous utilisons cette méthode pour évaluer l'impact de la résolution temporelle et la durée du réseau sur l'estimation du seuil. De plus, grâce à cette méthode, nous évaluons la vulnérabilité globale de différents systèmes à l'introduction d'agents pathogènes, et en particulier nous analysons les réseaux de mouvements des bovins. Les données de contact souvent ne sont pas disponible en temps réel, et cela limite notre capacité de prévision. Pour répondre à ça, nous développons une méthodologie numérique pour prédire le risque épidémique ciblé, qui repose uniquement sur les données de contact passées. Notre travail fournit de nouvelles méthodologies pour évaluer et prédire le risque associé à un agent pathogène émergent, à la fois à l'échelle de la population et en ciblant des hôtes spécifiques. / Infectious disease modeling represents a powerful tool for assessing the vulnerability of a population to the introduction of a new infectious pathogen. The increased availability of highly resolved data tracking host interactions is making epidemic models potentially increasingly accurate. Integrating into them all the features emerging from these data, however, still represents a challenge. In particular, the interaction between disease dynamics and the time evolution of contact structures has been shown to impact the way pathogens spread, changing the conditions that lead to the wide-spreading regime, as encoded in epidemic threshold. Up to now researchers have characterized the epidemic threshold on time evolving contact structures only in specific settings. Using a multilayer formalism, we analytically compute the epidemic threshold on a generic temporal network, accounting for several different disease features. We use this methodology to assess the impact of time resolution and network duration on the estimation of the threshold. Then, thanks to it, we assess the global vulnerability of different systems to pathogen introduction, and in particular we analyze the networks of cattle trade movements Data collection strategies often inform us only about past network configurations, and that limits our prediction capabilities. We face this by developing a data-driven methodology for predicting targeted epidemic that relies only past contact data. Our work provides new methodologies for assessing and predicting the risk associated to an emerging pathogen, both at the population scale and targeting specific hosts.

Objectif: La prématurité a lieu pendant une période critique de la minéralisation osseuse. Nous avons évalué si la naissance prématurée se traduit par un risque plus élevé de fracture orthopédique chez les enfants. Méthodes: Nous avons mené une étude de cohorte rétrospective sur 788 903 enfants nés entre 2006 et 2016 au Québec, Canada, avec 5 436 400 personnes-années de suivi. Nous avons distingué les enfants nés prématurés (<37 semaines) et nés à terme (≥ 37 semaines). Nous avons identifié les hospitalisations futures pour fractures osseuses nécessitant un traitement chirurgical avant 2018. Nous avons calculé les taux d'incidence et les hazard ratios estimés (HR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95% pour mesurer l'association entre la prématurité et les fractures à l'aide de modèles de régression de Cox ajustés pour les caractéristiques de l’enfant et maternelles. Nous avons déterminé si le risque de fracture variait en fonction de l'âge de l'enfant. Résultats: Il y avait 51 212 nouveau-nés prématurés dans cette étude (6,5%). L'incidence de fracture était de 17,9 par 10 000 personnes-années chez les enfants prématurés et de 15,3 par 10 000 personnes-années pour les enfants nés à terme. Comparativement aux enfants nés à terme, les enfants prématurés présentaient un risque de fracture 1,08 fois plus élevé lors du suivi (IC 95% 0,99-1,18). Les associations étaient plus fortes pour le fémur (HR 1,27, IC 95% 1,01-1,60) et les fractures liées à une agression (HR 2,27, IC 95% 1,37-3,76). Les associations variaient également avec l'âge, les enfants prématurés ayant deux fois le risque de fracture du fémur entre 6 et 17 mois (HR 2,20, IC 95% 1,45-3,35), mais aucune association par la suite. Conclusion: La prématurité est associée à un risque accru de certaines fractures osseuses et de fractures liées à des agressions avant l'âge de 18 mois. Les familles d'enfants prématurés pourraient bénéficier de conseils et de soutien pour la prévention des fractures au cours de la petite enfance. / Objective: Preterm birth occurs during a critical period of bone mineralization. We assessed whether preterm birth translates into a higher risk of orthopedic fracture in childhood. Methods: We conducted a retrospective cohort study of 788,903 infants born between 2006 and 2016 in Quebec, Canada, including 5,436,400 person-years of follow-up. We distinguished preterm (<37 weeks) and term (≥37 weeks) infants and identified future hospitalizations for bone fractures that required operative treatment before 2018. We calculated incidence rates and estimated hazard ratios (HR) and 95% confidence intervals (CI) for the association of prematurity with fractures using Cox regression models adjusted for maternal and infant characteristics. We determined if the risk of fracture varied by the child’s age. Results: There were 51,212 preterm infants in this study (6.5%). The incidence of fracture was 17.9 per 10,000 person-years in preterm children and 15.3 per 10,000 person-years in term children. Compared with term, preterm children had 1.08 times the risk of fracture during follow-up (95% CI 0.99-1.18). Associations were stronger for femur (HR 1.27, 95% CI 1.01-1.60) and assault-related fractures (HR 2.27, 95% CI 1.37-3.76). Associations also varied with age, with preterm children having 2 times the risk of femur fracture between 6 and 17 months of age (HR 2.20, 95% CI 1.45-3.35), but no association thereafter. Conclusion: Preterm birth is associated with an increased risk of certain bone fractures and assault-related fractures before 18 months of age. Families of preterm children may benefit from counselling and support for fracture prevention during early childhood.

Contexte: L’hémorragie intraventriculaire néonatale est associée à des séquelles neuro-développementales, mais le risque à long terme d'autres issues est inconnu. L'association entre l'hémorragie intraventriculaire néonatale et le risque de morbidité durant l’enfance a été évaluée. Méthodes: Une cohorte longitudinale de 794,384 bébés nés entre 2006 et 2016 au Québec, Canada a été analysé. Les nouveau-nés ont été suivis jusqu'à une période de 12 ans après leur naissance, pour identifier les hospitalisations subséquentes. Dans les modèles de régression de Cox, ajustés pour les caractéristiques maternelles et néonatales, les « hazard ratios » et intervalles de confiance (IC) à 95% ont été estimés pour l'association entre l'hémorragie intraventriculaire avec l’hospitalisation ultérieure. Résultats: Au total, 1,322 nourrissons (0,2%) ont développé une hémorragie intraventriculaire de grade I à IV. L'incidence de l'hospitalisation était plus élevée chez les bébés présentant une hémorragie intraventriculaire que chez les bébés sans hémorragie (23,8 vs 5,7 par 100 personnes-années). Comparés aux bébés sans hémorragie, les bébés affectés avaient un risque d'hospitalisation 1,56 fois plus élevé (IC à 95% 1,43-1,70). Le risque était 2,81 fois plus élevé pour les grades III/IV (IC à 95% 2,23 à 3,53) comparés à ceux nés sans hémorragie. Les hémorragies intraventriculaires pré-terme était associée à 1,82 fois le risque (IC 95% 1,66-2,00) comparés aux bébés nés termes sans hémorragie. Les hémorragies intraventriculaires à terme étaient associées à 3,19 fois le risque d'hospitalisation (IC 95% 2,55-4,00), comparativement à ceux nés termes sans hémorragie. Les raisons principales des hospitalisations comprenaient les maladies du système nerveux central, ophtalmologiques, musculo-squelettiques et cardiovasculaires. Conclusion: L'hémorragie intraventriculaire, notamment de grades sévères et parmi les bébés à terme, est un déterminant important du futur risque d’hospitalisation durant l’enfance. / Background: Neonatal intraventricular hemorrhage is associated with neurodevelopmental sequelae, but the long-term risk of other outcomes is unknown. The association between neonatal intraventricular hemorrhage and the risk of childhood morbidity was assessed. Methods: A longitudinal cohort of 794,384 infants born between 2006 and 2016 in Quebec, Canada was analyzed. Infants were tracked over time to identify later hospitalizations with follow-up extending up to 12 years after birth. In Cox regression models adjusted for maternal and infant characteristics, the hazard ratios and 95% confidence intervals (CI) were estimated for the association of intraventricular hemorrhage with future hospitalization. Results: A total of 1,322 (0.2%) infants developed grade I to IV intraventricular hemorrhage. The incidence of childhood hospitalization was higher in infants with intraventricular hemorrhage than in infants without hemorrhage (23.8 vs. 5.7 per 100 person-years). Compared with no hemorrhage, infants with intraventricular hemorrhage had 1.56 times the risk of hospitalization (95% CI 1.43-1.70). The risk was 2.81 times higher for grade III/IV hemorrhage (95% CI 2.23-3.53) compared to those born without hemorrhage. Preterm intraventricular hemorrhage was associated with 1.82 times the risk (95% CI 1.66-2.00) compared to term infants born without hemorrhage. Intraventricular hemorrhage at term was associated with 3.19 times the risk of hospitalization (95% CI 2.55-4.00) compared to those born term without hemorrhaging. Primary reasons for hospitalizations included central nervous system, ophthalmologic, musculoskeletal, and cardiovascular disorders. Conclusion: Intraventricular hemorrhage, especially of higher grades and in term neonates, is an important determinant of the future risk of child hospitalization.

L’Afrique sub-saharienne (SSA) se caractérise par une croissance démographique rapide et une pauvreté notoire. Cette région du monde fait face à une charge de morbidité causée à la fois par les maladies infectieuses traditionnelles et par l’émergence des maladies chroniques. Les essais contrôlés randomisés (ECR) prenant en compte le contexte local sont nécessaires pour renforcer les politiques de santé publique et améliorer l’état de santé des populations. Toutefois à cause des capacités limitées de recherche, les ECR conduits en ASS doivent répondre à des questions prioritaires, les biais (erreurs systématiques) doivent être évités dans les méthodes, et les interventions de santé évaluées doivent être décrites de manière pour faciliter leur implémentation dans la pratique clinique courante. Ces mesures permettent d’éviter le « gâchis de la recherche ». Nos objectifs étaient de décrire l’épidémiologie des ECR conduits en ASS, et d’évaluer la qualité méthodologique (risque de biais) ainsi que le « reporting » des interventions évaluées. Nos travaux ont montré d’une part qu’en ASS, les ECR portent fréquemment sur les maladies à forte morbi-mortalité dans cette région ; mais que les financements des recherches effectuées proviennent surtout des pays à haut revenu (Europe occidentale et Amérique du Nord), et que les auteurs correspondants sont majoritairement affiliés aux institutions des pays à haut revenu. D’autre part, nous avons montré que les méthodes à haut risque de biais peuvent être évitées au moyen d’ajustements méthodologiques simples au coût mineur. L’amélioration de la qualité méthodologique des ECR conduits en ASS implique une large diffusion des méthodes à faible risque de biais ainsi que celle des recommandations pour la description complète des interventions. En outre, une compréhension des barrières et des facilitateurs à l’adhérence à ces méthodes et à ces recommandations est également nécessaire. / Sub-saharan Africa (SSA) is characterized by a high population growth and a significant poverty. In addition, this area deals with a burden of disease due to both traditional infection diseases and the emerging chronic diseases. Randomised controlled trials (RCTs) taking into account the local context are needed to strength health policy and to improve the population health. However, because of constraint research capacities, RCTs performed in SSA must investigate relevant research questions, biases must be avoided in methods, and health interventions evaluated must be reported completely for easing implementation in current clinical practice. Such efforts help to avoid waste of research. Our objectives were to describe the epidemiology of SSA RCTs, and then to evaluate the methodological quality as well as the reporting of evaluated interventions. On the one hand, our works highlighted that SSA RCTs mainly focused on diseases of the highest burden in that area, although they were frequently funded by high-income countries, and most of the corresponding authors were affiliated to those countries. In the other hand, we have shown that methods at high risk of bias can be avoided through simple methodological adjustments of minor cost. Improving the methodological quality of SSA RCTs implies a large dissemination of available methods at low risk of bias and guidelines on the complete reporting of interventions. Furthermore, understanding barriers and facilitators to the uptake of those methods and guidelines is equally required.

L’utilisation chronique d’opioïdes est associée à des méfaits graves tels que dépendance et surdosage. Ce mémoire vise à identifier les facteurs associés à l’utilisation chronique d’opioïdes dans une population adulte non atteinte de cancer et par là, à développer un modèle prédictif adapté à la pratique clinique. À partir des banques de données administratives du Québec (RAMQ), une étude de cohorte a été menée dans un échantillon aléatoire de 125,000 membres du régime général d’assurance médicaments (≥18 ans) ayant initié un opioïde entre le 1er janvier 2012 et le 31 décembre 2016. L'utilisation chronique a été définie par ≥90 jours consécutifs ou ≥120 jours cumulatifs pendant les 12 mois de suivi. Des modèles de régression logistique multivariés ont été effectués afin d’évaluer l’association entre les caractéristiques du patient ou du traitement et l’utilisation chronique. La performance prédictive des modèles a été évaluée par l’aire sous la courbe (AUC) de la «Receiver Operating Characteristic». Parmi les 124 664 nouveaux utilisateurs admissibles, 3,4% sont devenus utilisateurs chroniques et représentaient 51,1% des opioïdes délivrés à la cohorte. Le modèle prédictif le plus parcimonieux ayant une performance acceptable (AUC≥ 0,70) incluait: Durée de prescription initiale ≥30 jours et diagnostic associé à de la douleur chronique. De nombreux facteurs de risque d’utilisation chronique d’opioïdes ont été identifiés. Il est possible de prédire quels sont les patients qui évolueront vers une utilisation chronique uniquement à partir de la durée de l’ordonnance initiale et de l’indication. Ces prédicteurs seraient donc adaptés à la pratique clinique. / Chronic use of opioids can lead to well-known harms such as addiction and overdose. This thesis aims to identify the factors associated with chronic opioid use in the non-cancer adult population and thereby, to develop a predictive model adapted to clinical practice. Using the Quebec administrative databases (RAMQ), a cohort study was conducted in a random sample of 125,000 members of the public drug plan (≥18 years old) who initiated an opioid between 01 January 2012 and 31 December 2016. Chronic use was defined as ≥90 consecutive days or ≥120 cumulative days during the 12-month follow-up. Multivariate logistic regression models were performed to evaluate the association between patient or treatment characteristics and the likelihood of becoming a chronic user. The area under the curve (AUC) of the Receiver Operating Characteristic was used to evaluate the predictive performance of the models. Among the 124,664 new opioid users who were eligible, 3.4% transitioned to chronic use and accounted for 51.1% of all opioids dispensed to the cohort. The most parsimonious model with acceptable performance (AUC≥0.70) included the following factors: An initial dispensing of ≥30 days as well as a diagnosis associated with chronic pain. Many risk factors for chronic opioid use were identified. It is possible to predict which patients will transition to chronic use using the duration of the initial prescription and the indication. These predictors are therefore adapted to clinical practice.

Contexte : La polypharmacie et le taux de mortalité des patients atteints d’insuffisance cardiaque (IC) croissent avec l’âge. Cependant, le lien entre la polypharmacie et la mortalité des malades d’IC est peu documenté au Canada. Il paraît donc nécessaire d’étudier l’association entre la polypharmacie aux médicaments cardiovasculaires et non cardiovasculaires et le risque de mortalité chez les patients âgés (≥ 66 ans), dont un diagnostic récent d’IC a été posé. Méthodes : À partir de deux bases de données administratives du Québec, une cohorte de patients âgés avec un diagnostic récent d’IC entre 1998 et 2015 a été constituée. Un devis cas-témoin imbriqué dans cette cohorte a permis d’apparier les cas de décès aux contrôles sur l’âge, le sexe et leur durée de suivi. La polypharmacie a été évaluée dans les trois derniers mois précédant la date de décès des patients. La relation entre le risque de mortalité et la polypharmacie aux médicaments cardiovasculaires (≥5 médicaments) et non cardiovasculaires (≥ 6 médicaments) a été testée par application d’une régression logistique conditionnelle ajustée aux comorbidités et aux médicaments cardiovasculaires. Résultats : L’échantillon comportait 1530 cas d’âge moyen de 83,4 ans. Parmi eux, 98,6 % présentaient au moins une comorbidité. Leur prévalence d’exposition à la polypharmacie aux médicaments cardiovasculaires était de 65,0 % et celle aux médicaments non cardiovasculaires de 63,9 %. Les données montraient une réduction importante du nombre de médicaments dans le dernier mois précédant la date de décès. Les analyses, ajustées aux comorbidités et aux médicaments cardiovasculaires, ont révélé que les patients exposés à la polypharmacie ≥ 6 médicaments non cardiovasculaires avaient 1,43 fois le risque de mortalité (IC 95 % : 1,28-1,60), comparés aux patients avec une polypharmacie < 6 médicaments non cardiovasculaires. En revanche, cette association était non significative pour les aînés avec une polypharmacie ≥ 5 médicaments cardiovasculaires (OR=0,91; IC 95 % : 0,79-1,04). Conclusion : Cette étude a révélé une association positive entre la polypharmacie aux médicaments non cardiovasculaires et le risque mortalité chez les patients âgés nouvellement diagnostiqués d’une IC. / Background : Polypharmacy and the mortality rate of heart failure (HF) patients increase with age. However, the link between polypharmacy and HF patients mortality is poorly documented in Canada. Therefore, it’s necessary to study the association between polypharmacy with cardiovascular and non-cardiovascular drugs and the risk of mortality in elderly (≥ 66 years) newly diagnosed HF patients. Methods : Using two Quebec administrative databases, a cohort of elderly patients with a recent diagnosis of HF between 1998 and 2015 was established. A nested case-control design study allowed the cases of death to be matched to controls on age, sex and duration of the follow-up. Polypharmacy was assessed in the last three months prior to the date of patient death. The relationship between mortality risk and polypharmacy to cardiovascular (≥ 5 drugs) and non-cardiovascular (≥ 6 drugs) drugs was tested using conditional logistic regression adjusted for comorbidities and cardiovascular drugs. Results : The sample consisted of 1530 cases with a mean age of 83.4 years. Among them, 98.6% had at least one comorbidity. Their prevalence of polypharmacy to cardiovascular drugs was 65.0% and 63.9% to non-cardiovascular drugs. The data showed a significant reduction in medications was seen in the last month the date of death. Comorbidities and cardiovascular drugs adjusted analyses reported that patients with polypharmacy ≥ 6 non-cardiovascular drugs had 1.43 times the risk of mortality (95 % CI : 1.28-1.60) compared to patients with polypharmacy < 6 non-cardiovascular drugs. On the other hand, this association wasn’t statistically significant for elderly with polypharmacy ≥ 5 cardiovascular drugs (OR=0.91; 95 % CI : 0.79-1.04). Conclusion : This study found a positive association between polypharmacy with non-cardiovascular drugs and the risk of mortality in elderly patients newly diagnosed with HF.

La dengue est une infection virale qui touche de 100 à 400 millions d'individus chaque année. Selon l'OMS, « la dengue sévère est l’une des principales maladies graves et causes de décès dans certains pays d’Asie et d’Amérique latine ». Il est justifiable de modéliser la propagation de cette maladie dans une population à l'aide de modèles mathématiques compartimentaux. Les travaux de Forshey et al. sur la fièvre dengue semblent indiquer la possibilité qu'une infection à la dengue ne donne pas une immunité à long terme contre les différents sérotypes du virus, et qu'une réinfection homotypique à la dengue serait commune. Nous étudions un modèle SIRS de la dengue qui prend en compte cette perte d'immunité via un système d'équations différentielles à délai. Nous caractérisons les états stationnaires et leur stabilité en termes des différents paramètres considérés, notamment les taux de reproduction de base associés à chacun des sérotypes de la dengue. Nous étudions les bifurcations du système en ses principaux paramètres, notamment les bifurcations de Hopf émergeant de la présence d'un délai dans le système d'équations différentielles. Des simulations numériques du modèle sont présentées afin de représenter les différents régimes du modèle à l'étude. / Dengue is a viral infection affecting from 100 to 400 million people each year. According to the WHO, "severe dengue is a leading cause of serious illness and death in some Asian and Latin American countries". This justifies the modelling of this illness's propagation in a population using mathematical compartmental models. Results of Forshey et al. on dengue fever seem to indicate the possibility that a dengue infection does not yield a long term immunity against the different dengue serotypes, and that an homotypical reinfection could be common. We study a SIRS model for the dengue virus that takes into account this loss of immunity via a system of delay differential equations. We characterize the stationary states and their stability in terms of the different parameters considered, in particular the basic reproduction ratios associated to each dengue serotype. We study the system's bifurcations in its main parameters, especially the Hopf bifurcations arising from the presence of a delay in the system of differential equations. Numerical simulations of the model are presented to represent the model's different regimes.