Made available in DSpace on 2015-05-14T13:21:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ArquivoTotalVera.pdf: 4253714 bytes, checksum: 62accb00a3950a524f123710d7f18362 (MD5) Previous issue date: 2011-12-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / In this work was realized the synthesis of silica SBA-15 at room temperature by acid hydrolysis of tetraethyl ortosilicate (TEOS) in presence of the pluronic copolymer P123 (EO20PO70EO20). The new silylating agents were synthesized from reaction of the commercial reagents 3-glycidoxipropyltrimethoxyisilane (GLIC) and 3- chloropropyltrimethoxysilane (Cl) with the molecule of 1-(2-aminoethyl)piperazine (AMP). The new silylating agents were anchored onto mesoporous silica surface by homogeneous route (HOM). The commercial silylating agents and the amines 1-(2- aminoethyl) piperazine (AMP) and piperazine (PIP) were immobilized in consecutive steps by heterogeneous route (HET). Silica SBA-15 was characterized by X-ray scattering in low angle and nitrogen adsorption-desorption measurement. The new silylating agents were characterized by 13C NMR and infrared spectroscopy. The modified matrices were characterized by infrared spectroscopy, nitrogen adsorption-desorption measurement, CHN and Cl elemental analysis, thermogravimetry, scanning electron microscopy and 29Si NMR. Elemental analysis data indicated that the anchoring of 3.41, 3.01, 0.26, 0.32, 0.46 and 0.34 mmol of nitrogen per gram of the supports SIL-GLIC-AMP-HOMO, SIL-Cl-AMP- HOMO, SIL-GLIC-AMP-HETE, SIL-Cl-AMP-HETE, SIL-GLIC-PIP and SIL-Cl-PIP, respectively. These data demonstrated the efficiency of homogeneous route for immobilization of molecule AMP. The adsorption processes were investigated for copper, nickel and cobalt nitrates at pH 2.0; 4.0; 6.0 and 8.0 for silicas modified with the molecule AMP in different times, where the results indicated that the processes were adjusted to a pseudo-second order kinetic. The modified silicas showed the retention capacity at equilibrium for Co2+, Cu2+ and Ni2+ of 1.40; 2.80 and 4.22 mmol g-1 for SILCl- AMP-HETE, 1.02; 1.87 and 6.87 mmol/g for SIL-Cl-AMP-HETE, 4.50; 9.02 and 2.62 for SIL-Cl-AMP-HOMO and 4.,68; 5.55 and 5.28 mmol g-1 for SIL-GLIC-AMP-HOMO, respectively. The adsorption isotherms were best fitted to Temkin, Henry and Freundlich equilibrium models, evidencing the heterogeneity of adsorption sites onto mesoporous silica SBA. / Neste trabalho foi realizada a síntese da sílica SBA-15 a temperatura ambiente partindo-se do copolímero poli(etileno glicol)-bloco-poli(propileno glicol)-bloco-poli(etileno-glicol) - P123. Os novos agentes sililantes foram sintetizados pelas reações dos agentes sililantes comerciais 3-glicidóxipropiltrimetóxisilano (GLIC) e 3-cloropropiltrimetoxisilano (Cl) com a molécula da 1-(2-aminoetil)piperazina (AMP). Os novos agentes sililantes foram ancorados na superfície da sílica mesoporosa pela rota homogênea (HOM). Os agentes sililantes comerciais e as moléculas das aminas 1-(2-aminoetil)piperazina (AMP) e piperazina (PIP) foram também imobilizadas em etapas consecutivas pela rota heterogênea (HET). A sílica SBA-15 foi caracterizada através das técnicas de espalhamento de raios-x em baixo ângulo e área superficial. Os novos agentes sililantes foram caracterizados pelas técnicas de ressonância magnética nuclear 13C e espectroscopia na região do infravermelho. As diferentes matrizes modificadas foram caracterizadas pelas técnicas de espectroscopia na região do infravermelho, área superficial, análise elementar (CNCl), termogravimetria, microscopia eletrônica de varredura e ressonância magnética nuclear de 29Si. A análise elementar para os sólidos obtidos indicou o ancoramento de 3,41, 3,01, 0,26, 0,32, 0,46 e 0,34 mmol de nitrogênio por grama nas superfícies SIL GLIC-AMP-HOMO, SIL-Cl-AMP-HOMO, SIL-GLIC-AMP-HETE, SIL-Cl-AMP-HETE, SIL-GLIC-PIP e SIL-Cl-PIP, respectivamente. Estes dados demonstraram a eficiência da rota homogênea no ancoramento da molécula AMP comparada à rota heterogênea. Os processos de adsorção foram investigados para os nitratos de cobre, níquel e cobalto em pH 2,0; 4,0; 6,0 e 8,0 para as superfícies modificadas com a molécula 1-(2-aminoetil)piperazina em tempos variados, seguindo uma cinética de pseudo-segunda ordem. Os sólidos modificados apresentaram as capacidades de retenção no equilíbrio em relação aos cátions de Co2+, Cu2+ e Ni2+ de 1,40; 2,80 e 4,22 mmol/g para SIL-Cl-AMP-HETE, 1,02; 1,87 e 6,87 mmol/g para SIL-Cl-AMP-HETE, 4,50; 9,02 e 2,62 para SIL-Cl-AMP-HOMO e 4,68; 5,55 e 5,28 mmol/g para SIL-GLIC-AMP-HOMO, respectivamente. Os processos de adsorção foram ajustados aos modelos de equilíbrio de Temkin, Henry e Freundlich evidenciando a heterogeneidade dos sítios adsorventes nas matrizes sintetizadas.

Syfte: Tidigare forskning har fokuserat främst på hur användandet av IFRS separat påverkar transparens i redovisningen samt redovisningskvalité. Däremot finns det inte lika mycket forskning kring hur IFRS 15 påverkar relationen mellan transparens och redovisningskvalité. Syftet med studien är därmed att belysa IFRS 15:s påverkan på sambandet mellan transparens och redovisningskvalité.   Frågeställningar: Vilka faktorer i användandet av IFRS 15 påverkar transparensen och redovisningskvalitén? Hur påverkas redovisningskvalitén av att transparensen förändras?  Metod: Studien har utgått från ett hermeneutiskt och socialkonstruktivistiskt perspektiv. Med hjälp av en abduktiv forskningsansats har teori och empiri arbetats fram genom en fallstudie med grunden i en kvalitativ undersökningsmetod med semistrukturerade intervjuer. Insamlingen av primärdata och analysen i studien har använt tematisk analys som inspirationskälla för tillvägagångssättet.  Resultat & slutsats: Studien tyder på att IFRS 15 har en påverkan på sambandet mellan transparens och redovisningskvalité. Den mest centrala förståelsen som funnits under denna studie är att när öppenheten kring transparensen förändras så blir det en positiv effekt på redovisningskvalitén där upplysningskraven ses som en väsentlig aspekt att beakta. Förslag till fortsatt forskning: Vi har i denna studie studerat sambandet mellan redovisningskvalité och transparens utifrån IFRS 15 innan ikraftträdandedatumet. Det vore därför intressant att studera detta samband efter ikraftträdandet av IFRS 15 för att på så sätt få fram konkreta effekter.  Uppsatsens bidrag: Ur ett teoretiskt perspektiv bidrar denna studie till att belysa hur användandet av IFRS 15 påverkar transparens och kvalité inom redovisningen. Ur ett praktiskt perspektiv bidrar den även till en ökad förståelse för behovet av redovisningskvalité i den finansiella informationen. / Aim: Prior research has focused primarily on how the use of IFRS separately affects transparency in accounting and accounting quality. Nevertheless, more research focusing on how IFRS 15 affects the relationship between transparency and accounting quality. Thus, the aim of this thesis is to illustrate the effect of IFRS 15 on the relationship between transparency and accounting quality Research questions: Which factors in the use of IFRS 15 affects the transparency and the accounting quality? How will the accounting quality be affected if the transparency changes? Method: This thesis is based on a hermeneutic and social constructivist perspective. With the help of an abductive method, theory and empirical work have been developed through a case study with the basis of a qualitative approach with semi-structured interviews. When collecting and analyzing the empirical material the thesis has been inspired by thematic analysis. Result & Conclusions: This thesis indicates that IFRS 15 has an impact on the relationship between transparency and accounting quality. The most central understanding in this thesis is that when transparency is changed, it has a positive effect on accounting quality, where disclosure requirements has been seen as an essential aspect to consider. Suggestions for future research: In this thesis, we have examined the relationship between transparency and accounting quality based on the use of IFRS 15 before the effective date. Therefore, for future research it would be interesting to examine this relationship after the effective date of IFRS 15. Contribution of the thesis: From a theoretical point of view, this thesis contributes to highlight how the use of IFRS 15 can affect the transparency and quality of accounting. From a practical point of view, this thesis contributes to an increased understanding of the need for accounting quality in the financial information.

O enriquecimento isotópico de nitrogênio-15 por troca química no sistema NO/HNO3 foi estudado através de duas teorias distintas. Os fatores de fracionamento isotópicos, obtidos pela teoria de contracorrente e os estimados pela teoria da eqüipartição isotópica, foram confrontados através de um modelo. Construiu-se uma coluna de contracorrente, em escala de laboratório, e parâmetros tais como: número de placas teóricas, altura equivalente de uma placa teórica, tipo de enchimento, altura total da coluna, produção de H15NO3/semana, obtidos em condições de equilíbrio dinâmico isotópico, foram estudados comparativamente aos da literatura / Nitrogen-15 isotope enrichment by chemical exchange in NO/HNO3 system was studied using two different theories. The isotope fractionation factors obtained by the countercurrent theory was compared to those estimated by the isotope equipartition theory were confronted through a model. It was built a column in countercurrent at laboratory scale and parameters such as: number of theoretical plates, height equivalent to a H15NO3week, obtained under isotope dynamic equilibrium conditions, were studied in comparison to those in the literature

Submitted by Raquel Vergara Gondran (raquelvergara38@yahoo.com.br) on 2016-05-05T18:44:25Z No. of bitstreams: 1 fernanda arnhoud pagnussatt - inibio do crescimento de espcies do complexo fusarium.pdf: 1615887 bytes, checksum: daa606d7216768f4d2df2f8137006ec3 (MD5) / Approved for entry into archive by cleuza maria medina dos santos (cleuzamai@yahoo.com.br) on 2016-05-05T20:35:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 fernanda arnhoud pagnussatt - inibio do crescimento de espcies do complexo fusarium.pdf: 1615887 bytes, checksum: daa606d7216768f4d2df2f8137006ec3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-05T20:35:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 fernanda arnhoud pagnussatt - inibio do crescimento de espcies do complexo fusarium.pdf: 1615887 bytes, checksum: daa606d7216768f4d2df2f8137006ec3 (MD5) Previous issue date: 2013 / Fusarium é um gênero de fungo comumente encontrado em grãos e alimentos a base de cereais e reconhecido produtor de uma ampla gama de micotoxinas. A necessidade de aumentar a segurança alimentar norteia a busca por substâncias naturais como alternativa ao uso de fungicidas químicos. Compostos fenólicos têm demonstrado propriedades antifúngicas e antimicotoxigênicas e a incorporação dessas substâncias em sistemas carreadores, tais como lipossomos, pode preservar ou mesmo potencializar este efeito. Em função disso, o objetivo do trabalho foi estudar a atividade antifúngica de compostos fenólicos extraídos de Spirulina sp. LEB-18 na forma livre e encapsulada visando aplicá-los para diminuir o impacto da contaminação micotoxicológica em grãos por espécies filogenéticas do complexo Fusarium graminearum (Fg). Primeiramente, algumas rotas metabólicas foram avaliadas através da determinação de compostos estruturais (glicosamina e ergosterol) e da atividade de enzimas do metabolismo primário de 12 isolados de Fg em presença do extrato fenólico. A concentração necessária para inibir 50% o crescimento micelial (IC50) foi obtida em valores correspondentes entre 3 a 8% (v/v) de extrato fenólico e a glicosamina foi o indicativo de inibição que melhor representou o efeito inibidor sobre o crescimento fúngico. Padrões de ácidos fenólicos foram testados e comparados ao extrato fenólico de Spirulina, sendo observado que o ácido gálico foi o que apresentou maior efeito inibidor, porém inferior ao extrato fenólico de Spirulina. A incorporação do extrato fenólico em lipossomos alterou a dinâmica das regiões polares e apolares da fosfatidilcolina da membrana lipídica, influenciando a região fosfato do lipídio e aumentando a fluidez dos metilenos presentes na cauda apolar da membrana. Este efeito está relacionado com a inibição superior a 90% no crescimento de isolados do complexo Fg em presença de lipossomos contendo 8% de extrato fenólico (v/v). A produção de glicosamina foi reduzida de 11,5 mg g-1 para 6,1 mg g-1 no meio com lipossomo puro e extrato fenólico incorporado ao lipossomo, respectivamente, e aumentou em 15 vezes e 6 vezes a inibição da produção das micotoxinas NIV e 15AcDON. Ficou demonstrado que a técnica de encapsulamento garantiu a manutenção das propriedades de compostos bioativos, com atividade antifúngica e antimicotoxigênica superior ao extrato fenólico livre. / Fusarium is a fungal strain commonly found in grains and foods from cereals and a recognized mycotoxin producer. The need to increase food safety leads the search for biologically active natural substances as an alternative to the sinthetic fungicides. Phenolic compounds have demonstrated antifungal and antimicotoxigenic properties and the incorporation of these substances in carrier systems such as liposomes, may can preserve or even enhance this effect. As a result, this work aimed to study the antifungal activity of phenolic compounds extracted from Spirulina sp. LEB-18 in free and encapsulated form in order be applied in the reduction of the impact of micotoxin contamination in grains by Fusarium graminearum (Fg). First, the possibility affected metabolic pathways potentially affected were evaluated by determining structural compounds (glucosamine and ergosterol) and the enzymatic activity corresponding to primary metabolism of Fg 12 isolates in the presence of phenolic extract. The half inhibition concentration of fungal growth (IC50) was obtained in phenolic extracts concentrations between 3-8% (v/v) and glucosamine was the inhibition indicative which best represented the inhibitory effect on fungal growth. Phenolic acids standards were tested comparatively to Spirulina phenolic extract, and among them, being gallic acid showed the greatest inhibitory effect. However, this effect was lower than the Spirulina phenolic extract. The phenolic extract incorporation in lipossomes change the dynamics of the lipid membrandes of phosphatidylcholine polar and nonpolar regions, influencing the lipid phosphate region and increasing the fluidity of methylenes present in apolar hydrophobic acyl chains. This effect is related to the Fg growth inhibition of the complex isolates, wich was greater than 90% in the presence of liposomes containing 8% phenol extract (v/v). The production of glucosamine was reduced from 11.5 mg. g-1 to 6.1 mg. g-1 in the medium with pure liposome and phenolic extract incorporated into the liposome, respectively and increased by 15 and 6 times the inhibition of the mycotoxins NIV and 15AcDON. This showed that encapsulation technique ensured the maintenance of bioactive compounds with antifungal activity and antimicotoxigenic properties above the free phenolic extract.

Orientadores: Áureo Tatsumi Yamada, Michael Joseph Soares / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-18T04:12:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lippe_ElianaMaraOliveira_D.pdf: 1508385 bytes, checksum: f80492236b91aa11f6167dbfd5369199 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Um processo de remodelação progressiva da vascularização uterina precede a placentação em humanos e roedores para prover o suprimento sanguíneo adequado na interface materno-fetal, tendo as células NK um papel modulador através da produção de citocinas como o IFN'gama', fatores de crescimento como o VEGF e radicais livres como o óxido nítrico (NO). A regulação das células uNK nesta atividade tem sido atribuída à influência de fatores exógenos como a hipóxia e parácrinos como a prolactin-like protein-A (PLP-A). Contudo, como estes mecanismos são integrados no controle da angiogênese e vasculogênese da interface materno-fetal envolvendo as células uNK não são plenamente compreendidos. No presente trabalho, foram investigadas experimentalmente a resposta das células uNK relacionadas com os mecanismos de regulação dos fatores angiogênicos sob influência da hipóxia no período pré-placentário. Para tanto, foram avaliados camundongos CD1 e geneticamente modificados IL15-/-, PLPA-/- e IL15-/-/PLPA-/- gestantes no 8° dia de gestação (dg), mantidos em hipóxia (42 0Torr - 11%O2) durante 48 horas. Em comparação com os animais mantidos em normóxia (760Torr - 21%O2) a quantidade de sítios anormais apresentou incremento estatisticamente significativo sob hipóxia nos animais CD1, porém este índice era substancialmente maior nos animais depletados dos genes IL15 e PLPA. As amostras dos sítios uterinos de desenvolvimento embrionários coletados foram processados para obtenção de criocortes destinados às reações citoquímicas, imunocitoquímicas e hibridização in situ, e homogeneizados teciduais para extração do RNAm ou proteínas. Conforme esperado, os resultados da citoquímica com lectina DBA e imunocitoquímica de perforina comprovam a ausência de células uNK nos animais IL15-/- e IL15-/-/PLPA-/-, enquanto nos animais PLPA-/-, a incidência das células uNK perforina positivas não difere dos CD1 em normóxia ou hipóxia. A concentração protéica de VEGF e dos genes das isoformas VEGFA, VEGFB e VEGFC, assim como do IFN? e das isoformas iNOS e eNOS, o do TNF? e seus receptores TNFR1 e TNFR2 não apresentaram variações em suas concentrações ou níveis de expressões com padrões definidas de regulação negativa ou positiva entre os animais avaliados. Contudo a imunocitoquímica demonstrou redução de marcação de células endoteliais endoglinpositivas no endométrio e aumento no potencial invasivo de células trofoblásticas TROMA-I positivas dos animais IL15-/-. O conjunto destes resultados confirma que a ausência das células uNK afeta a vascularização normal do endométrio, a qual pode resultar em perdas gestacionais e induz a hipertrofia placentária, sem a participação direta da atividade citotóxica destas células. Comprovam também que os mecanismos de controle da expressão de fatores angiogênicos no útero gestante são multifatoriais, não sendo dependente de uma via única como o da PLPA/VEGF, ou exclusivamente das células uNK como fontes de fatores que modulam a angiogênese na interface maternofetal do útero gestante / Abstract: A gradual process of remodeling of uterine vasculature precedes placentation in humans and rodents to provide adequate blood supply in maternal-fetal interface, where NK cells producing cytokines like growth factor (VEGF) and IFN'gama' and free radical as nitric oxide (NO). Regulation of this uNK cells activity seems to be under influence of exogenous and endogenous factors such as hypoxia as paracrine effects of prolactin-like protein-A (PLPA). Nevertheless, how these mechanisms are integrated in the control of maternal-fetal interface angiogenesis and vasculogenesis involving uNK cells are not fully understood. In this study, we investigated experimentally the uNK cells response related to the mechanisms of regulation of angiogenic factor under hypoxia influence in pre-placental period. Thus, we evaluated genetically modified mice and CD1-IL15-/-, PLPA-/- and IL15-/- /PLPA-/-pregnant on the 8th day of gestation (dg), maintained in hypoxia (420Torr-11%O2) for 48h. When compared to the control animals in normoxia (760Torr-21%O2) the amount of abnormal embryo developing sites showed statistically significant increase under hypoxia in CD1 animals, but this rate was substantially higher in the PLPA and IL15 gene depleted animals. Uterine samples were processed to obtain cryosection for cytochemical, immunocytochemical and in situ hybridization reactions and extraction of mRNA or protein for PCR or ELISA reactions, respectively. As expected, the results of cytochemistry and immunocitochemistry with DBA lectin and perforin prove the absence of uNK cells in IL15-/- and IL15-/-/PLPA-/-animals, while in PLPA-/-animals, the incidence of uNK cells perforinpositive did not differ from CD1 animlas in normoxia or hypoxia. The concentration of protein VEGF and the gene isoforms expression of VEGF (A, B and C), as well as, IFN?, iNOS and eNOS, TNF? and their receptors TNFR1 and TNFR2 did not show constancy in the pattern of variations. However, the immunocytochemistry showed reduced staining of endoglin-positive endothelial cells in the endometrium and increase in invasive potential of trophoblast cells by TROMA-I positive in IL15-/- animals. This set of results confirms that the absence of uNK cells affects the normal vasculature of the endometrium which may increased intrauterine growth restriction (IUGR) or pregnancy failure rates and induces placental hypertrophy. This abnormality at the maternal-fetal interface does not seems to be involves direct participation of cytotoxic activity of uNK cells. Furthemore, the control mechanisms of angiogenic factors expression in the pregnant uterus are multifactorial rather than dependent of a single pathway like the PLP-A/VEGF, or limited to uNK cells as a source of factors that modulate angiogenesis in the maternal-fetal interface of pregnant uterus / Doutorado / Histologia / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2016-08-04T19:10:35Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lucas Luiz de Lima Silva - 2016.pdf: 2502108 bytes, checksum: 9af274c5556e225e1478c978f79254ad (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2016-08-04T19:11:54Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lucas Luiz de Lima Silva - 2016.pdf: 2502108 bytes, checksum: 9af274c5556e225e1478c978f79254ad (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-04T19:11:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lucas Luiz de Lima Silva - 2016.pdf: 2502108 bytes, checksum: 9af274c5556e225e1478c978f79254ad (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-05-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / American Tegumentary Leishmaniasis (ATL) is a disease caused by Leishmania protozoan, belonging to the subgenus Viannia and Leishmania. In Brazil, the most common and prevalent species is L. (V.) braziliensis. In patients with ATL, it was detected the expression of interleukin 32 (IL-32) in skin or mucosal lesions caused by L. Viannia spp. However, the role of IL-32 on ATL is still unclear. It has been shown that IL-15 induces IL-32 and also IL-15 leads to L. infantum control. This study aimed to investigate the effects of IL-32 and IL-15 in the production of cytokines and microbicidal activity of primary human macrophages infected with L. (V.) braziliensis. For this, human peripheral blood monocytes were derived into macrophages and infected with metacyclic forms of L. (V.) braziliensis; evaluation of the infection index (4 h, phagocytosis, 48 h, microbicidal activity) in the absence or presence of rIL-32, rIL-15 or gamma interferon (rIFN) and lipopolysaccharide (LPS); in culture supernatants, IL-32, tumor necrosis factor (TNF) and IL-10 were measured by enzime-linked immunoassay. The addition of rIL-32 to macrophages did not significantly altered phagocytosis of the parasites or microbicidal activity of macrophages. Classical activation of macrophages with rIFN plus LPS decreased the infection index. rIL-32 em high concentration (200 ng/mL) was able to induce TNF in uninfected or infected macrophages, and IL-10 was not induced. Parasites induced lower amounts of intracellular IL-32 as well as rIFN0.1 ng / ml), but there was a synergism between the activation signals provided by the parasites and rIFN (0.1 ng / ml). In the opposite, rIFN in higher concentration (10 ng/mL) induced higher amounts of IL-32, but its activity was partially inhibited by parasites. The rIL-15 was able to induce IL- 32 and TNF in macrophages, but not IL-10 in both non-infected or infected macrophages. The rIL-15 also decreased phagocytosis of parasites by macrophages and increased the microbicidal activity of these cells. The data suggest that IL-15 induces IL-32 and TNF which can contribute to control of the infection. To evaluate the leishmanicidal mechanism pathways induced by IL-15 and IL-32 can help in the development of new therapies for the control of ATL. / A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é uma doença infectoparasitária causada por protozários Leishmania, pertencentes aos subgêneros Viannia e Leishmania. No Brasil, a espécies mais comum e prevalente é L. (V.) braziliensis. Em pacientes com LTA, foi detectada a expressão da citocina interleucina 32 (IL-32) nas lesões cutâneas ou mucosas causadas por L. Viannia spp. No entanto, o papel da IL-32 na LTA ainda não foi esclarecido. Foi demonstrado que a IL-15 induz IL-32, além disso a IL-15 leva à morte de L. infantum. O presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos da IL-32 e IL-15 na produção de citocinas e na atividade microbicida de macrófagos humanos primários infectados com L. (V.) braziliensis. Para isto, foi realizada a derivação de macrófagos humanos a partir de monócitos do sangue periférico de doadores não infectados e infecção com formas metacíclicas de L. (V.) braziliensis; avaliação do índice de infecção (4 h, fagocitose; 48 h, atividade microbicida), na ausência ou presença de tratamento com rIL-32, rIL-15 ou interferon gama (rIFN) e lipopolissacarídeo (LPS); e avaliação da produção de citocinas IL-32, fator de necrose tumoral (TNF) e IL-10, por ensaio imunoenzimático. A adição de rIL-32 às culturas de macrófagos primários infectados com L. (V.) braziliensis não alterou significantemente a fagocitose ou a atividade microbicida das células. A ativação clássica dos macrófagos com rIFN e LPS resultou em uma diminuição do índice de infecção. A rIL-32 em elevada concentração foi capaz de induzir TNF nos macrófagos não infectados ou infectados pelos parasitos L. (V.) braziliensis, sendo que não foi induzida produção de IL- 10. Os parasitos L. (V.) braziliensis induziram baixas quantidades de IL-32 intracelular, assim como rIFN0,1 ng/mL), porém houve sinergismo entre os sinais de ativação fornecidos pelos parasitos e os do rIFN (0,1 ng/mL). O rIFN em uma concentração mais elevada (10 ng/mL) induziu maiores quantidades de IL-32, porém esta indução foi parcialmente inibida pela infecção com os parasitos. A rIL-15 foi capaz de induzir IL-32 nos macrófagos e, além disso, induziu TNF e não induziu a produção de IL-10, tanto nos macrófagos infectados quanto não infectados. A rIL-15 também diminuiu a fagocitose dos parasitos pelos macrófagos e aumentou a atividade microbicida destes. Os dados sugerem que a IL-15 induz IL-32 e TNF que podem contribuir para o controle da infecção. Avaliar as vias de ativação de mecanismos leishmanicidas induzidos pelas IL- 15 e IL-32 podem auxiliar no desenvolvimento de novas terapias para o controle da LTA.

As metaloporfirinas (MeP) cloreto de 5,10,15,20-tetra(pentafluorofenill)porfirina de manganês (III) e ferro (III) (MnIIIP e FeIIIP) foram imobilizadas em matriz de sílica híbrida mesoporosa do tipo SBA-15. Os grupos silanóis da SBA-15 foram modificados com (3-aminopropil)trietoxissilano (APTES) e (3-aminopropil)dietoximetilsilano (APDES), que após a imobilização das metaloporfirinas geraram os catalisadores FeP-APSBA, FeP-APMSBA, MnP-APSBA e MnP-APMSBA. Um terceiro tipo de material foi preparado a partir da ligação de grupos trimetilsilil (TMS) nos catalisadores FeP-APSBA e MnP-APSBA, gerando outros dois catalisadores que foram denominados FeP-APSBA-TMS e MnP-APSBA-TMS. Os materiais foram caracterizados por FTIR, RD UV-Vis, TG/TGA MEV, MET e isotermas de adsorção e dessorção de N2 (BET/BJH). Para analisar a natureza da interação solvente-superfície nos materiais, foram determinadas medidas goniométricas de energia livre de superfície. Os catalisadores foram estudados na oxidação dos substratos (Z)-ciclo-octeno e ciclo-hexano, utilizando iodosilbenzeno (PhIO) como espécie doadora de oxigênio a fim de avalia-los como biomiméticos do citocromo P450. Os parâmetros estruturais foram comparados aos resultados catalíticos frente à formação da gaiola de solvente e das espécies intermediárias de alta valência, FeIV(O)P+. e MnV(O)P e estudar como esses fatores afetam o rendimento e a seletividade das reações catalisadas. As MeP-SBAs apresentaram uma faixa de rendimento de 88 a 47 % para epoxidação de (Z)-ciclo-octeno. Já na oxidação de ciclo-hexano houve formação de 2 a 8 % de ciclo-hexanol e 2 % de ciclo-hexanona. Observou-se maior seletividade para o álcool com as FeP-SBAs. / Manganese (III) and iron (III) 5,10,15,20- tetra(pentafluorophenyl) porphyrin (MnIIIP and FeIIIP ) chloride were immobilized in mesoporous silica hybrid matrix SBA-15. Silanol groups were modified with (3-aminopropyl)triethoxysilane (APTES) and (3-aminopropyl)diethoxymethylsilane (APDES), generating catalysts called FeP-APSBA, FeP-APMSBA, MnP-APSBA and MnP-APMSBA. A third type of material was prepared from the binding trimethylsilyl groups (TMS) in FeP-APSBA and MnP- APSBA catalysts generating the other two catalysts named FeP-APSBA-TMS and MnP-APSBA-TMS. The materials were characterized by FTIR , DR UV-Vis , TG/TGA SEM , TEM and adsorption and desorption isotherms of N2 (BET/BJH) and to analyze the materials solvent - surface interaction nature the were determined goniometric measurements of surface free energy. Catalysts were evaluated for (Z)- cyclooctene and cyclohexane oxidation mediated by iodosylbenzene (PhIO) as the oxygen donor species to evaluate their catalytic activity as cytochrome P450 biomimetics. Structural parameters were compared to catalytic results related to cage solvent formation and the intermediate species high valence FeIV(O)P+. and MnV(O) P and how these factors affect the yield and selectivity of catalysts. MeP-SBA\'s reactions showed a range of 88-47 % for epoxidation (Z)-cyclooctene and cyclohexane oxidation yielding 2 to 8 % of cyclohexanol and 2 % of cyclohexanone. In the latter case was observed a higher selectivity for alcohol with FeP-SBA\'s.

Made available in DSpace on 2016-08-19T12:56:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Sakae.pdf: 1745782 bytes, checksum: 1d832d38287a9925a8da302de8ee4f87 (MD5) Previous issue date: 2013-06-04 / This work presents the development of an electrochemical sensor, based on the modification of a graphite polyurethane composite electrode with 5% of Ni/SBA-15, applied to the determination of Cu2+ in ethanol fuel. In this study a comparison between the electrodes of graphite polyurethane was made, with and without the modifier SBA-15 composite. The study was carried out with the anodic stripping voltammetry technique in the square wave mode (ASV/SW) and the standard addition method. From the calibration curve, it was found that when Ni is incorporated in to silica nanomaterial, the slope is about two times higher than when metal that has not been incorporated into the nanocomposite. The electrochemical sensor containing Ni/SBA-15 was then evaluated electroanalytically for determination of Cu2+ in ethanol fuel samples, using the ASV/SW, and as a supporting electrolyte, the ammonium sulphate ((NH4)2(SO4)) 0,1 mol L-1 and pH = 3. After voltammetric study for optimization of experimental conditions and equipment, we obtained the following data, considered ideal: deposition potential (Edep) = -0,5 V; preconcentration time (tpré) = 160 s; frequency (Freq.) = 60 Hz, amplitude (amp) = 25mV and step potential ( step) = 5 mV. For statistical validation procedure, the accuracy of the method was determined through recovery tests, whose results were concordant, showing a recovery value in the concentration of Cu2+, 91%. The results obtained in the analyzed sample had an average value of 6,07 x 10-8 to Cu2+ concentration, showing that the graphite polyurethane composite electrode modified with Ni/SBA-15 is a great sensor for Cu2+. / Este trabalho apresenta o desenvolvimento de um sensor eletroquímico, a partir da modificação do eletrodo compósito de grafite poliuretana com Ni/SBA-15, em 5% deste modificador, aplicado na determinação de Cu2+ em etanol combustível. Neste estudo, fez-se uma comparação entre os eletrodos de compósito grafite poliuretana, com e sem o modificador SBA-15. O estudo foi realizado com Voltametria de Redissolução Anódica no modo onda quadrada (ASV/SW) e o método de adição padrão. A partir da curva analítica, observou-se que, quando se incorpora o Ni ao nanomaterial de sílica, a sensibilidade é aproximadamente duas vezes maior do que quando não se tem este metal presente no nanocompósito. O sensor eletroquímico com Ni/SBA-15 foi, então, avaliado eletroanaliticamente, para determinação de Cu2+ em amostras de etanol combustível, utilizando como eletrólito suporte o sulfato de amônio ((NH4)2(SO4)) 0,1 mol Lˉ¹, em pH 3. Após um estudo voltamétrico preliminar, para otimização das condições experimentais e do equipamento, obteve-se os seguintes dados, considerados adequados para as análises: potencial de deposição (Edep) = -0,5 V; tempo de pré-concentração (tpré) = 160 s; frequência (Freq.) = 60 Hz; amplitude (amp) =25mV e potencial de escada (Eescada) = 5 mV. Para validação estatística do procedimento, a exatidão do método foi determinada, através de testes de recuperação, cujos resultados foram concordantes, apresentando um valor de recuperação na concentração de Cu2+, de 91%. Os resultados obtidos na amostra analisada apresentaram um valor médio de 6,07 x 10ˉ8 mol Lˉ¹ para a concentração de Cu2+, mostrando que o eletrodo compósito grafite poliuretana modificado com Ni/SBA-15 é um sensor adequado para determinar Cu2+ neste tipo de amostra.

Orientador: Fernando Ferreira Costa / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T02:13:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fertrin_KleberYotsumoto_D.pdf: 1904934 bytes, checksum: a74beda8b565fcdc3f59ad37d66ca23e (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: As hemoglobinopatias são distúrbios hereditários em que uma mutação genética leva a alteração da produção normal de hemoglobina, tal como na anemia falciforme e nas talassemias ß. Na maioria dessas doenças, ocorre anemia com necessidade transfusional variável, o que pode acarretar sobrecarga corporal de ferro. Na talassemia ß intermediária, ocorre aumento espontâneo e desproporcional da absorção do ferro, com consequente excesso desse metal mesmo na ausência de transfusões. Com a evolução da terapia transfusional e o aumento da expectativa de vida desses pacientes, o conhecimento sobre a regulação do metabolismo do ferro tornou-se fundamental para melhor controle da sobrecarga de ferro. O principal regulador desse metabolismo é a hepcidina, um polipeptídeo produzido majoritariamente pelo fígado, porém também sintetizado por células do sistema fagocítico-mononuclear, em que seu papel é pouco conhecido. Uma citocina capaz de suprimir a produção de hepcidina é o GDF-15 (fator de crescimento e diferenciação 15). Neste estudo, com a avaliação de amostras de sangue de 103 pacientes com anemia falciforme, talassemia ß intermediária, anemia por deficiência de cobalamina ou outros tipos de anemia, constatou-se que o aumento dos níveis desse fator ocorre tanto em quadros de hemólise crônica quanto na presença de eritropoese ineficaz, constituindo um sinal da medula óssea modulador da absorção de ferro nos estados de aumento da eritropoese. Entretanto, evidenciou-se que a associação de supressão da hepcidina com altos níveis de GDF-15 ocorre nas hemoglobinopatias, mas não nas demais causas de anemia. Na anemia megaloblástica, a ausência de sobrecarga de ferro com níveis normais de hepcidina ao diagnóstico e sua queda durante o tratamento sugerem regulação da hepcidina independente de GDF-15 neste tipo de anemia. A análise da razão hepcidina/ferritina mostrou-se mais fidedigna que os níveis de hepcidina circulante na identificação dos estados em que há propensão a absorção aumentada de ferro por alta atividade eritropoética, e sugerem que o estado inflamatório crônico da anemia falciforme poderia exercer um fator protetor contra sobrecarga de ferro, quando comparados a talassemia intermediária, pela elevação relativa da produção de hepcidina. Além disso, observou-se uma correlação negativa entre a expressão gênica de hepcidina (gene HAMP) em monócitos humanos e os níveis de GDF-15, denotando um provável efeito regulatório semelhante ao descrito em hepatócitos. Não se identificou correlação entre essa expressão nos monócitos e marcadores de sobrecarga de ferro, corroborando a hipótese de a hepcidina ter outra função nessas células, não relacionada diretamente à absorção de ferro. Pacientes com anemia falciforme em uso de hidroxiureia apresentaram maiores níveis de expressão de hepcidina monocítica e obteve-se evidência in vitro de uma ação estimuladora dessa expressão por esse fármaco, caracterizando a hidroxiureia com potencial atividade agonista de hepcidina, de futuro interesse em estudos de sua aplicação clínica nos estados em que exista deficiência monocítica dessa proteína. Trata-se do primeiro estudo avaliando comparativamente hemoglobinopatias e outros tipos de anemia com e sem componente eritropoético ineficaz do ponto de vista dos reguladores da absorção de ferro, além de caracterizar, pela primeira vez, a expressão de hepcidina extra-hepática nos distúrbios da síntese de hemoglobina / Abstract: Hemoglobinopathies are inherited diseases in which a genetic mutation leads to abnormal production of hemoglobin, such as in sickle cell anemia or in the ß-thalassemias. In the majority of these disorders, anemia causes variable degrees of transfusion dependency, which may lead to iron overload. In ß-thalassemia intermedia, an increase in iron absorption occurs spontaneously and regardless from the total body iron stores, generating iron overload even in the absence of repeated transfusions. Owing to advances in transfusion medicine and to the improvement in the overall life expectancy of patients with hemoglobin disorders, further knowledge on the regulation of iron metabolism has become increasingly important for appropriate management of iron overload. The main regulator of iron metabolism is hepcidin, a polypeptide mainly produced by the liver, although its synthesis also occurs in phagocytic-mononuclear cells, in which its role is less known. Growth differentiation factor 15 (GDF-15) is a cytokine capable of downregulating hepcidin production. This study analyzed 103 blood samples from patients with sickle cell anemia, ß-thalassemia intermedia, cobalamin deficiency anemia and other types of anemia, showing elevation of GDF-15 plasmatic levels both in chronic hemolytic states and ineffective erythropoiesis, thus characterizing it as a signalling molecule produced by the bone marrow to stimulate iron absorption in the presence of increased erythropoietic activity. Nevertheless, hepcidin suppression was only associated with high levels of GDF- 15 in the hemoglobinopathies. In megaloblastic anemia, absence of iron overload with normal hepcidin levels, associated with their reduction during treatment, suggest that hepcidin regulation occurs independently from GDF-15 in thie type of anemia. Analysis of hepcidin/ferritin ratio proved to be more reliable to identify patients prone to increased iron absorption due to erythropoietic hyperactivity than hepcidin levels themselves and suggests that the chronic inflammatory state in sickle cell anemia may protect from iron overload by relatively increasing hepcidin levels in comparison to levels found in thalassemia intermedia. Moreover, we found a negative correlation between GDF-15 levels and HAMP monocytic expression, a regulatory mechanism similar to what has been observed in hepatic cell lines. In further analyses of the present study, no correlation between hepcidin expression and iron overload markers was observed in monocytes from patients with hemoglobinopathies, corroborating the hypothesis that the monocytic counterpart of hepcidin could have a different function, unrelated to iron regulation. Patients with sickle cell anemia under hydroxyurea treatment have been shown to present with higher levels of hepcidin expression in monocytes, and a cell culture model managed to demonstrate the upregulating effect of hydroxyurea in vitro, thus highlighting the possibility of exploring this drug in the future as a potential hepcidin agonist and, therefore, as a therapeutic intervention in diseases with impaired monocytic hepcidin production. This is the first study of molecules involved in iron metabolism regulation comparing hemoglobinopathies and other anemia types with and without ineffective erythropoiesis. Furthermore, this is the first characterization of extra-hepatic hepcidin expression in hemoglobin disorders / Doutorado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Doutor em Fisiopatologia Medica

Orientadores: Mauricy Matos Martin, Fernando Augusto de Almeida Hashimoto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Artes / Made available in DSpace on 2018-08-20T17:54:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alves_AlinedaSilva_M.pdf: 21332609 bytes, checksum: 1b443b99d62f525e34fc7498035908ae (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Este trabalho aborda a peça Variações Rítmicas opus 15 para piano e percussão típica brasileira do compositor Marlos Nobre. Seu objetivo principal foi realizar um estudo analítico e um mapeamento histórico da peça a fim de proporcionar ao intérprete uma maior intimidade com a obra a ser executada. A metodologia divide-se em duas partes: estudo do contexto histórico sob o qual a obra foi criada e o estudo analítico da obra musical e do seu estilo através da análise da partitura. O estudo do contexto histórico foi realizado a partir de trabalhos que enfocam a biografia sobre o compositor, a revisão da literatura sobre sua obra e de trabalhos que abordam a história da música no Brasil. O estudo analítico teve como referência o trabalho de Jan LaRue (1998) que enfoca o estilo musical através de um estudo descritivo dos elementos musicais que compõem a peça. As sugestões de execução para o pianista, que se encontram no decorrer do texto de estudo analítico, abordam aspectos relacionados à utilização dos pedais, à equalização sonora e às questões técnico-motoras. Na conclusão foi evidenciado como o compositor relacionou elementos dodecafônico-seriais de composição com elementos rítmicos brasileiros e também em quais aspectos o estudo analítico contribuiu diretamente para a execução pianística. Os resultados demonstraram que Variações Rítmicas opus 15 é uma peça que foi claramente influenciada pelo entorno cultural vivido pelo compositor no início dos anos 1960 e, apesar de ser uma peça de juventude, apresenta traços marcantes do estilo composicional de Marlos Nobre como a técnica de variação contínua e o uso de elementos nacionais / Abstract: The historical study was based on the literature concerning the This dissertation deals with the composition Variações Rítmicas opus 15 para piano e percussão típica brasileira [Rhythmic Variations Opus 15 for Piano and Typical- Brazilian Percussion] by Marlos Nobre. Its main objective is to provide an analytical and historical study thus giving the interpreter more detailed knowledge of the piece for performance. The methodology adopted is divided in two parts: a study of the historical context in which the piece was composed and an analytical study of its style through an analysis of the score. composer's biography and his musical output, as well as the music historical context of Brazil. The analytical study is based mainly on the work of Jan LaRue (1998) which focuses on musical style through a descriptive approach of the musical elements that make up the composition. Suggestions of e xecution for the pianist, provided throughout the analytical study, deal with aspects related to pedaling, voicing and technical - motor issues. The conclusion demonstrates how the composer relates twelve - tone serialism to Brazilian rhythmic elements and also in which ways the analytical study contributes directly to the performance of the piano part. The results demonstrate that the Variações Ritmicas Opus 15 is a composition clearly influenced by the cultural environment lived by the composer in the beginning of the 1960's, and although it is a work from his youth, it still presents striking traces of Marlos Nobre's compostional style such as continuous variation and the use of nationalist elements / Mestrado / Praticas Interpretativas / Mestre em Música