Selected prognostic and predictive factors of pituitary tumours in patients with acromegaly (abstract) Pituitary tumours in patients with acromegaly (somatotroph adenomas, pituitary neuroendocrine tumours - PitNETs) are a rare disease with significant morbidity and high impact on economic resources of the health care system. The surgery is the first line of treatment, and while it cures a subset of the patients, another therapeutical approach combining radiotherapy and pharmacotherapy is needed in the rest. This usually includes treatment with costly somatostatin analogues (SSA). On the opposite, the therapeutic response to SSA is not a rule. This work aimed to perform precise clinicopathological characterisation of available tissue samples of PitNETs in acromegalic patients (n=110) from REgistr SEllárních Tumorů (RESET registry) and further explore potential factors related to clinically aggressive disease phenotype (tumour size, invasion, biochemical parameters) and factors that might predict therapeutic response to the first generation SSA. An extensive immunohistochemical evaluation was performed: tumours were histologically subclassified (expression of cytokeratins, prolactin, TSH) and proliferative activity was assessed (Ki67, p53, mitotic count) as well as expression of possible pharmacological...

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第21640号 / 医博第4446号 / 新制||医||1034(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 髙折 晃史, 教授 大森 孝一, 教授 岩田 想 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

Este estudo analisa a expressão dos subtipos de receptores da somatostatina (SSTR) em 39 adenomas secretores de GH. Em 19 pacientes acromegálicos, a resposta clínica, laboratorial e radiológica ao análogo da somatostatina (AS) octreotide-LAR foi comparada à expressão dos SSTR. O SSTR mais freqüentemente expresso foi o SSTR5, seguido pelos SSTR3, SSTR2, SSTR1 e SSTR4. O SSTR1 e SSTR2 foram mais expressos nos pacientes que normalizaram GH e IGF-I. Houve correlação positiva entre o grau de redução tumoral e a expressão dos SSTR1, SSTR2 e SSTR3. Portanto, AS específicos para os SSTR´s poderão contribuir para o tratamento de acromegálicos resistentes aos AS atualmente disponíveis / This study aimed to analyze the expression of somatostatin receptor subtypes (SSTR) in 39 GH-secreting pituitary adenomas. In 19 acromegalics the clinical, laboratorial and radiological responses to the somatostatin analog (SA) octreotide-LAR were compared to SSTR´s expression. The most expressed SSTR was SSTR5, followed by SSTR3, SSTR2, SSTR1 and SSTR4. SSTR1 and SSTR2 were more expressed in patients who achieved GH and IGF-I normalization. There was a positive correlation between the degree of tumor reduction with SSTR1, SSTR2 and SSTR3 expression. Therefore, the development of specific SA could contribute to treatment improvement in resistant acromegalics patients to available SA

Introdução: A acromegalia é uma doença rara, caracterizada pela produção aumentada de hormônio do crescimento, causada geralmente por um adenoma hipofisário, ocasionando uma série de comorbidades como apneia do sono e resistência insulínica que acarretam um aumento na mortalidade e redução da expectativa de vida. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da terapêutica da apneia do sono com um dispositivo de pressão positiva contínuas nas vias aéreas (CPAP) e avaliar o impacto desta terapêutica na resistência insulínica pela realização do clamp euglicêmico hiperinsulinêmico (CEH). Pacientes: De 156 acromegálicos regularmente atendidos na unidade de Neuroendocrinologia do HC-FMUSP, foram selecionados 12 indivíduos com apneia do sono de moderada a grave em uso de análogos da somatostatina (AS). Método: Os pacientes foram randomizados em dois grupos com seis integrantes. O grupo A iniciou o tratamento com CPAP, e o grupo B, um adesivo dilatador nasal com efeito de placebo. A avaliação basal incluiu a polissonografia, determinação do GH, IGF-1, HbA1c, ácidos graxos livres, lípides, CEH, bem como os índices de resistência periférica à insulina (HOMA, HOMA2 e QUICKI). Após 3 meses de tratamento, os pacientes foram reavaliados pelos mesmos exames, sendo trocado o tratamento entre os grupos e feita nova avaliação, após mais 90 dias. Resultados: Analisando os resultados finais de todos os pacientes que fizeram uso do CPAP, foi observada uma redução significante na resistência periférica à insulina, verificada pelo índice de sensibilidade derivado do clamp (ISCLAMP, pré e pós- CPAP, 3,83 versus 6,11, p=0,032). Esta redução não foi observada no grupo que fez uso do adesivo nasal (ISCLAMP, pré e pós-adesivo, 5,53 versus 5,19, p=0,455). Não houve diferença significante nos níveis de lípides, HbA1c nem nos índices de resistência periférica à insulina. Conclusão: O tratamento da apneia do sono moderada a grave com CPAP, em pacientes acromegálicos em uso de AS, levou a uma redução da resistência periférica à insulina aferida pelo CEH, dado não observado por meio dos índices HOMA, HOMA2 e QUICKI / Introduction. Acromegaly is a rare disease, characterized by the production of high GH levels usually by pituitary adenoma leading to comorbidities as sleep apnea and insulin resistance, bringing increase of mortality and life span reduction. Objective: This study aims to assess the impact of treatment of sleep apnea with a continuous positive air pressure device (CPAP) on the insulin resistance by performing the hyperinsulinemic euglycemic clamp (HEC). Patients: From 156 acromegalic patients regularly attended on Neuroendocrine Unit of the Hospital das Clínicas, University of São Paulo Medical School, 12 subjects on somatostatin analogs (SA) harboring moderate to severe sleep apnea were selected. Methods: Patients were randomized in two groups of six subjects. Group A started treatment with CPAP while group B started treatment using a nasal dilator adhesive with placebo effect. Basal assessment included polysomnography, determination of GH, IGF-1, HbA1c, free fat acids, lipids assays, HEC as well as insulin resistance indexes (HOMA, HOMA2 and QUICKI). Patients were reevaluated after three months of treatment by the same tests and then the treatment was switched between groups with new assessment 90 days later. Results: A significant reduction on insulin resistance determined by the clamp derived sensibility index was observed after assessing the final data of all patients on CPAP (SICLAMP, pre and post CPAP, 3,83 versus 6,11, p=0,032). This reduction was not seen in the nasal dilator adhesive group (SICLAMP, pre and post adhesive, 5,53 versus 5,19, p=0,455). There was no significant difference on lipids, HbA1c or on peripheral insulin resistance indexes. Conclusion: CPAP treatment of acromegalic patients on AS with moderate to severe sleep apnea leaded to significant reduction on peripheral insulin resistance assessed by the HEC. HOMA, HOMA2 and QUICK did not detect this data

O craniofaringioma (CF) é o tumor das regiões selar e supra-selar mais comum na infância, que cursa com deficiências hipofisárias, principalmente do hormônio de crescimento (GH). As crianças afetadas apresentam redução da velocidade de crescimento (VC) e baixa estatura, mas após a ressecção do tumor, há relatos de pacientes com crescimento normal ou até aumentado mesmo deficientes em GH (DGH). Os mecanismos deste evento não são claros, mas há associações com o ganho de peso. Recentemente foram descritas relações diretas entre a leptina, o GH e o índice de massa corpórea (IMC). Com os objetivos de estabelecer correlações entre a leptina e a velocidade de crescimento (VC) e com o IMC, de correlacionar a leptina e o IGF-I com GH, e de verificar se o GH exógeno modifica o perfil de leptina nos portadores de CF e DGH, foram estudados 15 pacientes portadores de CF, sendo sete meninos e oito meninas, menores de 18 anos, deficientes em GH e impúberes. Os pacientes foram divididos em dois grupos (1 e 2) quanto à reposição com GH em tratados e não-tratados, respectivamente, e foram avaliados quanto a VC, IMC, leptinemia, insulinemia, lipidograma e IGF-I nos dois primeiros anos após a primeira cirurgia. Foi estabelecida correlação entre o IMC e a leptinemia e, para os pacientes do grupo 2, foram estabelecidas correlações entre a VC e o IGF-I, a insulinemia, o índice HOMA e a leptinemia. Após a primeira neurocirurgia, 13 pacientes cursaram com hipocortisolismo, 11 com diabetes insipidus definitivo, 12 com hipotiroidismo e todos com deficiência de GH. As medianas dos valores de Z-escore das velocidades de crescimento (Z-VC) no primeiro e segundo anos, respectivamente ,foram: no grupo 1, 0,61 e -1,86; e no grupo 2, 0,85 e 0,94. Os valores do Z-IMC final do grupo 1 variaram de -0,24 a 2,74, e no grupo 2, de -0,12 a 2,88. Não houve correlação entre o Z-IMC e o Z-VC. Os pacientes apresentaram hiperleptinemia (MZ-leptina = 10,58 e DP = 14,08), com correlação positiva entre os valores de leptina e o Z-IMC final (P = 0,0095). Não houve correlação entre os valores da leptina e o Z-VC. A correlação entre a insulina e o Z-IMC foi significante apenas no grupo 1 (P = 0,001). A insulina não se correlacionou com a VC no grupo 2. A correlação entre o IGF-I e a VC foi positiva apenas no primeiro ano (P = 0,007). Não houve diferença estatisticamente significante entre a leptina e o IGF-I, nos pacientes do grupo 2. Concluímos que houve correlação positiva entre os valores de leptina e o IMC nos pacientes portadores de CF e DGH; não houve correlação entre a leptina e a VC; não houve correlação positiva entre o IGF I e a leptina dos pacientes com CF e DGH não-tratados com hGH e não houve diferença estatística dos valores de leptina entre os grupos tratados e não-tratados. / Craniopharyngioma (CF) is a tumor of the sellar and suprasellar regions, more commonly found in children, its course being associated with hypophyseal hormones deficiency, especially growth hormone (GHD). Affected children have reduced growth rates (GR) and short stature. However, after tumor resection, patients have been reported to exhibit normal or increased growth rates, even in the presence of GH deficiency. The underlying mechanisms to this phenomenon are not clear, yet they are known to be associated with weight gain. Recently, a direct relation between leptin, GH and the body mass index (BMI) has been reported. With the objective of establishing correlations between leptin, growth rate (GR) and BMI; correlate leptin and IGF-I with GH, and verify if exogenous GH modifies the leptin profile in patients with CF and GHD, 15 GH-deficient and impuberal patients with CF, 7 boys and 8 girls, under the age of 18, were studied. According to the use of GH replacement therapy, patients were divided into 2 groups (1 and 2), respectively treated and non treated, and were evaluated for GR and BMI, leptinemia, insulinemia, lipidogram and IGF-I during the first 2 years after the first surgery. Correlation was established between BMI and leptinemia and, for the patients in group 2, correlations were established between GR and IGF-I, insulinemia, the HOMA index and leptinemia. After the first neurosurgery, 13 patients evolved with hypocortisolism, 11 with established diabetes insipidus, 12 with hypothyroidism and all patients were GH-deficient. Mean growth rate Z-score values (Z-GR) in the 1st and 2nd year, respectively, were: group 1: 0.61 and 1.86 and group 2: 0.85 and 0.94. Final Z-BMI values ranged from -0.24 to 2.74 for group 1 and from -0.12 to 2.88 for group 2. There was no correlation between Z-BMI and Z-GR. The patients showed hyperleptinemia (MZ-leptin = 10.58; SD = 14.08), with positive correlation between leptin values and the final Z-BMI (P=0.0095). There was no correlation between leptin values and Z-GR. The correlation between insulin and Z-BMI was only significant in group 1 (P = 0.001). Insulin did not correlate with GR in group 2. The correlation between IGF-I and GR was only positive in the 1st year (P = 0.007). There was t correlation between leptin and the IGF I in group 2. We conclude that there was a positive correlation between leptin values and the IMC in patients with CF and DGH; there was no correlation between leptin and GR; there was no positive correlation between IGF I and leptin in patients with CF and GHD not treated with hGH, and there was no statistical difference in leptin values between treated and non-treated groups.

Acromegalia à uma doenÃa endÃcrina rara. Poucos estudos avaliaram sua associaÃÃo com deficiÃncia auditiva (DA) ou distÃrbios de conduÃÃo do impulso neural auditivo.Osresultados sÃo conflitantes. O objetivo à avaliar a transmissÃo auditiva central e perifÃrica em pacientes com acromegalia. AlÃm disso, avaliar a prevalÃncia e caracterÃsticas da DA em pacientes com acromegalia. Foi feito um estudo transversal com 36 pacientes com acromegalia de um ambulatÃrio especializado em Fortaleza-CearÃ. Foram excluÃdos pacientes com otoscopia anormal ou com histÃria familiar de deficiÃncia auditiva, uso de ototÃxicos ou exposiÃÃo a ruÃdo ocupacional. Inicialmente, o grupo foi avaliado por meio de audiometria tonal limiar. Considerou-se deficiÃncia auditiva (DA) quando a mÃdia dos tons puros foi > 25DbNA para baixas freqÃÃncias (250, 500, 1000 e 2000 Hz) ou altas freqÃÃncias (3000, 4000, 6000 e 8000 Hz).O grupo foi dividido em: acromegalia com DA (Acro DA) e sem DA (Acro NDA) e comparados quanto aos nÃveis hormonais e parÃmetros metabÃlicos. Posteriormente, este grupo de pacientes com acromegalia foi dividido em 2 subgrupos: com (n=16) e sem (n=20) diabetes ou intolerÃncia à glicose de jejum (DM/IGJ). Os resultados foram comparados entre os subgrupos e grupo controle (n=20) quantos aos parÃmetros dos potenciais evocados auditivos de tronco encefÃlico (PEATE). Para avaliar a normalidade da distribuiÃÃo foi utilizado o teste de Kolmogorov-Smirnov quando necessÃrio. Utilizou-se os testes qui-quadrado, t de Student e coeficiente de correlaÃÃo de Pearson. O nÃvel de significÃncia estatÃstica escolhido foi p<0.05 (statistical package for social sciences-SPSS 12.0). Dos 36 pacientes estudados, 14 (38,9%) mostraram DA sensorioneural (Acro DA), sendo em 9 casos bilateral e 5 unilateral. Nenhum apresentou DA mista ou condutiva. A prevalÃncia de DM/IGJ foi similar entre os grupos. As frequÃncias de 250, 3000, 4000, 6000 e 8000 Hz foram as mais afetadas e com padrÃo similar em ambos os lados.O grupo com acromegalia apresentou latÃncia da onda I em orelha direita aumentada em comparaÃÃo ao grupo controle (p=0,007), sem diferenÃa quanto aos intervalos interpicos em nenhum dos lados. Esse padrÃo foi o mesmo quando se comparou o subgrupo com DM/IGJ com o controle.TambÃm houve aumento da latÃncia da onda I na orelha direita em relaÃÃo à orelha esquerda no grupo com acromegalia. Em conclusÃo, mostrou-se uma elevada prevalÃncia de DA sensorioneural em pacientes com acromegalia.No entanto, nÃo se observou relaÃÃo dessa deficiÃncia com caracterÃsticas clÃnicas e metabÃlicas da doenÃa.Pacientes com acromegalia associada DM/IGJ mostraram um retardo no impulso neural no nervo auditivo unilateralmente à direita, evidenciando um efeito neuropÃtico nÃo homogÃneo dos distÃrbios do metabolismo dos carboidratos sobre o nervo auditivo. / Acromegaly is a rare endocrine disease. Few studies have evaluated its association with hearing loss (HL) or disturbance in conduction of the auditory neural impulse. The results are conflicting. The aim is to evaluate central and peripheral auditory transmission in acromegalic patients. Besides, to evaluate the prevalence and characteristics of HL in patients with acromegaly. A cross-sectional study was carried out on 36 patients with acromegaly in a specialized ambulatory in Fortaleza-CearÃ. Patients with abnormal otoscopy, family history of hearing loss, use of ototoxic drugs or occupational noise exposure were excluded. Initially, the group was evaluated by pure tone audiometry. HL was considered when pure tone average was > 25 DBHL for low frequencies (250, 500, 1000 e 2000 Hz) or high frequencies (3000, 4000, 6000 e 8000 Hz). The whole group was divided in: acromegaly with HL (Acro HL) and without HL (AcroNHL) and compared in regards to hormonal levels and metabolic parameters. Additionally that group of patients with acromegaly was divided into 2 subgroups: with (n=16) and without (n=20) diabetes mellitus/impaired glucose tolerance (DM/IGT). The results were compared among these subgroups and a control group (n=20) regarding the brainstem auditory evoked potentials (BAEP) parameters.Kolmogorov-Smirnov test was used to evaluate the normality of distribution when necessary. Qui-quadrado, Student t test and Pearson correlation coefficient were carried out. The level of statistical significance chosen was at p<0.05 (statistical package for social sciences-SPSS 12.0). Among 36 patients evaluated, 14 (38,9%) showed sensorioneural HL (Acro HL), being 9 bilateral and 5 unilateral cases. No one had mixed or conductive HL. The prevalence of diabetes/impaired glucose tolerance was similar between the groups. The frequencies 250, 3000, 4000, 6000 and 8000 Hz were the most affected and with a similar pattern in both ears. The group with acromegaly showed a prolonged peak I latency in the right ear in comparison to the control group (p=0,007), with no difference regarding the interpeak intervals in any sides. This pattern was the same when comparing the DM/IGT subgroup to controls. Also, we found a prolonged peak I latency in the right ear in relation to the left ear in the group with acromegaly.In conclusion, a high prevalence of sensorineural HL was shown in patients with acromegaly. Nevertheless, no correlation was observed between this dysfunction and clinical or metabolic characteristics of the disease. Patients with acromegaly associated with DM/IGT showed a delayed neural impulse in the auditory nerve unilaterally in the right side, evidencing a non-homogenous neuropathic effect of the carbohydrate metabolism disturbances on the auditory nerve.

O craniofaringioma (CF) é o tumor das regiões selar e supra-selar mais comum na infância, que cursa com deficiências hipofisárias, principalmente do hormônio de crescimento (GH). As crianças afetadas apresentam redução da velocidade de crescimento (VC) e baixa estatura, mas após a ressecção do tumor, há relatos de pacientes com crescimento normal ou até aumentado mesmo deficientes em GH (DGH). Os mecanismos deste evento não são claros, mas há associações com o ganho de peso. Recentemente foram descritas relações diretas entre a leptina, o GH e o índice de massa corpórea (IMC). Com os objetivos de estabelecer correlações entre a leptina e a velocidade de crescimento (VC) e com o IMC, de correlacionar a leptina e o IGF-I com GH, e de verificar se o GH exógeno modifica o perfil de leptina nos portadores de CF e DGH, foram estudados 15 pacientes portadores de CF, sendo sete meninos e oito meninas, menores de 18 anos, deficientes em GH e impúberes. Os pacientes foram divididos em dois grupos (1 e 2) quanto à reposição com GH em tratados e não-tratados, respectivamente, e foram avaliados quanto a VC, IMC, leptinemia, insulinemia, lipidograma e IGF-I nos dois primeiros anos após a primeira cirurgia. Foi estabelecida correlação entre o IMC e a leptinemia e, para os pacientes do grupo 2, foram estabelecidas correlações entre a VC e o IGF-I, a insulinemia, o índice HOMA e a leptinemia. Após a primeira neurocirurgia, 13 pacientes cursaram com hipocortisolismo, 11 com diabetes insipidus definitivo, 12 com hipotiroidismo e todos com deficiência de GH. As medianas dos valores de Z-escore das velocidades de crescimento (Z-VC) no primeiro e segundo anos, respectivamente ,foram: no grupo 1, 0,61 e -1,86; e no grupo 2, 0,85 e 0,94. Os valores do Z-IMC final do grupo 1 variaram de -0,24 a 2,74, e no grupo 2, de -0,12 a 2,88. Não houve correlação entre o Z-IMC e o Z-VC. Os pacientes apresentaram hiperleptinemia (MZ-leptina = 10,58 e DP = 14,08), com correlação positiva entre os valores de leptina e o Z-IMC final (P = 0,0095). Não houve correlação entre os valores da leptina e o Z-VC. A correlação entre a insulina e o Z-IMC foi significante apenas no grupo 1 (P = 0,001). A insulina não se correlacionou com a VC no grupo 2. A correlação entre o IGF-I e a VC foi positiva apenas no primeiro ano (P = 0,007). Não houve diferença estatisticamente significante entre a leptina e o IGF-I, nos pacientes do grupo 2. Concluímos que houve correlação positiva entre os valores de leptina e o IMC nos pacientes portadores de CF e DGH; não houve correlação entre a leptina e a VC; não houve correlação positiva entre o IGF I e a leptina dos pacientes com CF e DGH não-tratados com hGH e não houve diferença estatística dos valores de leptina entre os grupos tratados e não-tratados. / Craniopharyngioma (CF) is a tumor of the sellar and suprasellar regions, more commonly found in children, its course being associated with hypophyseal hormones deficiency, especially growth hormone (GHD). Affected children have reduced growth rates (GR) and short stature. However, after tumor resection, patients have been reported to exhibit normal or increased growth rates, even in the presence of GH deficiency. The underlying mechanisms to this phenomenon are not clear, yet they are known to be associated with weight gain. Recently, a direct relation between leptin, GH and the body mass index (BMI) has been reported. With the objective of establishing correlations between leptin, growth rate (GR) and BMI; correlate leptin and IGF-I with GH, and verify if exogenous GH modifies the leptin profile in patients with CF and GHD, 15 GH-deficient and impuberal patients with CF, 7 boys and 8 girls, under the age of 18, were studied. According to the use of GH replacement therapy, patients were divided into 2 groups (1 and 2), respectively treated and non treated, and were evaluated for GR and BMI, leptinemia, insulinemia, lipidogram and IGF-I during the first 2 years after the first surgery. Correlation was established between BMI and leptinemia and, for the patients in group 2, correlations were established between GR and IGF-I, insulinemia, the HOMA index and leptinemia. After the first neurosurgery, 13 patients evolved with hypocortisolism, 11 with established diabetes insipidus, 12 with hypothyroidism and all patients were GH-deficient. Mean growth rate Z-score values (Z-GR) in the 1st and 2nd year, respectively, were: group 1: 0.61 and 1.86 and group 2: 0.85 and 0.94. Final Z-BMI values ranged from -0.24 to 2.74 for group 1 and from -0.12 to 2.88 for group 2. There was no correlation between Z-BMI and Z-GR. The patients showed hyperleptinemia (MZ-leptin = 10.58; SD = 14.08), with positive correlation between leptin values and the final Z-BMI (P=0.0095). There was no correlation between leptin values and Z-GR. The correlation between insulin and Z-BMI was only significant in group 1 (P = 0.001). Insulin did not correlate with GR in group 2. The correlation between IGF-I and GR was only positive in the 1st year (P = 0.007). There was t correlation between leptin and the IGF I in group 2. We conclude that there was a positive correlation between leptin values and the IMC in patients with CF and DGH; there was no correlation between leptin and GR; there was no positive correlation between IGF I and leptin in patients with CF and GHD not treated with hGH, and there was no statistical difference in leptin values between treated and non-treated groups.

Made available in DSpace on 2016-08-19T18:16:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Gilvan.pdf: 1264814 bytes, checksum: 315e543380c1d084e9507ab66fbf221f (MD5) Previous issue date: 2012-06-18 / Background: A specific acromegaly-related cardiomyopathy has been described in the literature, largely in Caucasians, which is independent of other risk factors, mainly hypertension. Objective: The aim of this study was to assess the cardiac changes in an extensively admixed acromegalic population and also the relevance of the aetiopathogenic factors involved, such as disease activity and hypertension. Methods: In a cross-sectional design, 37 acromegalic patients (20 brown, 14 blacks and 3 whites) and 74 controls matched by age, gender and hypertension were evaluated. Cardiac morphology and function were addressed using echocardiography parameters. Results: The mean age of patients was 46.9 ± 12.8 years, with 67.6% being female and 43.2% hypertensive. The prevalence of left ventricular hypertrophy (LVH) between acromegalics was 56.8% versus 10.8% in the controls (p< 0.001). About 86% of patients with LVH had active disease (p = 0.023). Logistic regression revealed that disease activity presented a stronger association (OR = 5.925; CI = 1.085 32.351; p = 0.040) with LVH than hypertension (OR = 3.237; CI = 0.702 14.924; p = 0.132). Most acromegalics (51.4%) presented with diastolic dysfunction that directly correlated with age and with blood pressure levels and did not correlate with the percentage of upper limit of the normal range of IGF-I (% ULNR-IGF-I). Systolic function was not affected. When black acromegalics were compared to brown ones, no statistically significant differences were observed. Conclusion: In conclusion, chronically hyperactive somatotropic axis remains as an independent and determining factor in the development of LVH, as it is more associated with this condition than hypertension in a largely admixed population with a high prevalence of blacks. / Introdução: Uma miocardiopatia específica da acromegalia vem sendo descrita na literatura, principalmente em caucasianos e que é independente de outros fatores de risco, sobretudo, da Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS). Objetivo: avaliar as alterações cardíacas em uma população acromegálica altamente miscigenada, assim como a importância dos fatores etiopatogênicos envolvidos, a saber: atividade da doença e HAS. Metodologia: Em um estudo transversal, 37 pacientes acromegálicos (20 pardos, 14 negros e 3 brancos) e 74 indivíduos do grupo controle pareados por faixa etária, sexo e presença de HAS foram avaliados. A morfologia e a função cardíacas foram avaliadas usando parâmetros ecocardiográficos. Resultados: a média de idade dos pacientes foi de 46.9 ± 12.8 anos, com 67.6% de mulheres e 43.2% de hipertensos. A prevalência de hipertrofia de ventrículo esquerdo (HVE) entre acromegálicos foi de 56.8% versus 10.8% no grupo-controle (p< 0.001). Cerca de 86% dos pacientes com HVE apresentaram doença ativa (p = 0.023). A análise por regressão logística demonstrou que a atividade da doença apresentou uma associação mais forte (OR = 5.925; CI = 1.085 32.351; p = 0.040) com HVE que HAS (OR = 3.237; CI = 0.702 14.924; p = 0.132). A maioria dos acromegálicos (51.4%) apresentou disfunção diastólica que se correlacionou diretamente com a idade e com os níveis de pressão arterial e não demonstrou correlação com a percentagem do limite superior da variação do normal de IGF-I (% LSN-IGF-I). Não houve alteração da função sistólica. Diferenças estatisticamente significantes não foram observadas quando os acromegálicos negros foram comparados aos pardos. Conclusão: A hiperatividade do eixo somatotrófico permanece como um fator determinante e independente para o desenvolvimento de HVE, visto que é mais associado com esta condição que HAS, em uma população de acromegálicos de ampla diversidade étnica e com alta prevalência de negros.

Made available in DSpace on 2016-08-19T18:16:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO MAIRA.pdf: 706708 bytes, checksum: 0ae6f734ee7cfd71c849264ca85c1efa (MD5) Previous issue date: 2012-06-18 / Several studies have associated acromegaly with an increased risk of benign and malignant tumors. While simple and multinodular goiters are common findings in acromegaly, the prevalence of thyroid cancer is uncertain. The objective of this study was to estimate the prevalence of thyroid cancer in a series of acromegalic patients from three hospitals in northeast of Brazil. The methodology used included morphological, cytological and histological thyroid analysis of acromegalic patients and volunteers over 18 years, matched for age and sex and with nodule (s) &#8805; 1 cm. The subjects of this study were 124 acromegalic patients, including 76 females (61.3%) and 48 men (38.7%), with a mean age 45.1 years. Results of the study showed that thyroid ultrasonography was normal in 31 cases (25%), 25 had diffuse goiter (20.1%), 67 had nodules (54%) and one agenesis of the right lobe (0.8%). Thirty six patients underwent fine needle aspiration biopsy (FNAB) of their nodules and 9 cases of papillary cancer were found (7.2%). The control group consisted of 263 subjects, 156 females (59.3%) and 107 males (40.7%), mean age 44.7 years. In ultrasound assessment, 96 had nodules (36.5%). Of these, 13 were punctured and 2 cases of papillary carcinoma were found (0.7%). These results gave an odds ratio of 10.21 (p = 0.0011, 95% CI 2.17 to 48.01). These findings demonstrate an increased prevalence of thyroid cancer, statistically significant when compared to our control group. Thus, it is suggested that acromegalic patients should be routinely submitted to thyroid ultrasound evaluation, followed by FNAB of nodules when indicated. / Vários estudos têm associado acromegalia a um risco aumentado de tumores benignos e malignos. Enquanto bócios simples e multinodulares são achados comuns em acromegálicos, a prevalência de câncer de tireóide é incerta. O objetivo deste estudo foi estimar a prevalência de câncer de tireóide em uma série de pacientes com acromegalia de três hospitais do nordeste brasileiro. A metodologia utilizada incluiu a análise morfológica, citológica e histopatológica da tiróide de pacientes acromegálicos e voluntários com mais de 18 anos, pareados por idade e sexo e com nódulo (s) &#8805; 1 cm. Foram avaliados 124 pacientes com acromegalia, incluindo 76 mulheres (61,3%) e 48 homens (38,7%), com idade média de 45,1 anos. Ao estudo ultrassonográfico da tiróide evidenciou-se normalidade em 31 casos (25%), 25 tinham bócio difuso (20,1%), 67 apresentavam nódulos (54%) e um agenesia do lobo direito (0,8%). Trinta e seis pacientes foram submetidos a biópsia aspirativa por agulha fina (PAAF) de seus nódulos e 9 casos de carcinoma papilífero foram encontrados (7,2%). O grupo controle consistiu de 263 indivíduos, 156 do sexo feminino (59,3%) e 107 do sexo masculino (40,7%), com idade média de 44,7 anos. Na avaliação ultrassonográfica, 96 apresentavam nódulos (36,5%). Destes, 13 foram puncionados e 2 casos de carcinoma papilífero foram encontrados (0,7%). Estes resultados conferiram um odds ratio de 10,21 (p = 0,0011, IC 95% 2,17- 48,01). Estes resultados demonstraram uma prevalência aumentada de câncer de tiróide, estatisticamente significativa, quando comparado ao nosso grupo controle. Desta forma, sugere-se que pacientes acromegálicos devam rotineiramente ser submetidos a exame ultrassonográfico da tiróide, seguido por PAAF de nódulos quando indicado.

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-05-11T17:34:23Z No. of bitstreams: 1 AdrianaSa.pdf: 2916509 bytes, checksum: 3033cc9567acb688711d2738c53dc7e8 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-11T17:34:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AdrianaSa.pdf: 2916509 bytes, checksum: 3033cc9567acb688711d2738c53dc7e8 (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / Acromegaly is a rare disease, often caused by a pituitary tumor that secretes excess growth hormone and is associated with enlarged extremities, multiple organ dysfunction, physical limitations, decreased daily productivity, social isolation and worsening of quality Of life (QOL). The objective of this study was to identify the factors associated with quality of life and to verify the association between psychopathological symptoms and quality of life in patients with acromegaly accompanied in the only reference service of neuroendocrinology in the State of Maranhão - Northeast Brazil. The Acro-Qol questionnaire, the inventories of Beck's anxiety and depression, and the cronbach alpha were calculated. In order to identify independently associated factors, multivariate linear regression was adjusted and to verify the relationship between the factors associated with psychopathological symptoms, Student's t test and calculated the pearson correlation coefficientto to verify the correlation between quality of life and levels of anxiety and depression. Values of p <0.05 were considered significant. The study sample is composed of 57 patients. Cronbach's alpha was observed from 0.7 in all domains of Acro-Qol. There was a predominance of female patients (63.2%), with a mean age of 53.52 ± 12.2 years, with a monthly income of 3.51 + 3.9 minimum wages, with a macroadenoma (72%) and undergoing surgery (59.6%). In the multivariate linear regression, there was a positive association of income with quality of life scores in all domains; (Β = 0.372, p = 0.004), physical (β = 0.988, p = 0.001), psychological (β = 0.342, p = 0.008) P = 0.012) and in those that were inserted in the labor market in the total domains (β = 0.288, p = 0.003), psychological (β = 0.291, p = 0.032) and personal relations (β = 0.314, p = 0.019). In Pearson's correlation, there was a negative association between quality of life scores and anxiety levels in all domains; (R = - 0.442, p = 0.001), physical (r = - 0.532, p = <0.001), psychological (r = - 0.357, p = 0.006) (R = -0.370, p = 0.005) and in depression levels also in all domains; (R = -0.421, p = 0.001), physical (r = -0.645, p = <0.001), psychological (r = -0.543, p = <0.001) And personal relationships (r = - 0.541, p = <0.001). In this population of acromegaly patients, coming from one of the less developed regions of Brazil, being in the labor market and having a higher income were related to better QoL and the more intense symptoms of anxiety and depression were related to worse quality of life. Patients who have a tumor in the pituitary even reaching control of the disease are subject to a premature increase of health risks. The challenge for the future is how to improve the outcome of pituitary patients, so they can be closer to the concept of achieving a better quality of life. / Acromegalia é uma doença rara, frequentemente causada por um tumor na pituitária que secreta excesso de hormônio do crescimento e está associada com aumento das extremidades, disfunção de múltiplos órgãos, limitações físicas, diminuição da produtividade diária, isolamento social e piora na qualidade de vida (QV). O objetivo do estudo foi identificar os fatores associados à qualidade de vida e verificar a associação entre os sintomas de ansiedade e depressão e a qualidade de vida em portadores de acromegalia acompanhados no único serviço de referência de neuroendocrinologia do Estado do Maranhão - Nordeste do Brasil. Foi utilizado o questionário Acro-Qol, os inventários de ansiedade e depressão de Beck e calculado o alpha de cronbach. Para identificar fatores associados independentemente foi ajustado o modelo de regressão linear multivariado e para verificar a relação entre os fatores associados aos sintomas psicopatológicos foi realizado o teste t de student e calculado o coeficiente de correlação de Pearson para verificar a correlação entre qualidade de vida e os níveis de ansiedade e depressão. Os valores de p<0.05 foram considerados significantes. A amostra do estudo é composta por 57 pacientes. Observou-se o alpha de Cronbach a partir de 0.7 em todos os domínios do Acro-Qol. Houve predomínio dos pacientes do sexo feminino (63.2%), com média de idade 53.52+12.2 anos, com renda mensal de 3.51+ 3.9 salários mínimos, portador de macroadenoma (72%) e submetidos à cirurgia (59.6%). Na regressão linear multivariada, houve associação positiva da renda com escores de qualidade de vida em todos os domínios; total (β 0.037, p= 0.003), físico (β= 0.988, p= 0.001), psicológico (β= 0.342, p= 0.008), aparência (β= 0.270, p=0.049) e relações pessoais (β= 0.315, p=0.012) e naqueles que estavam inseridos no mercado de trabalho nos domínios total (β= 0.288, p= 0.003), psicológico (β= 0.291, p=0.032) e relações pessoais (β= 0.314, p=0.019). Na correlação de Pearson, houve associação negativa dos escores de qualidade de vida e os níveis de ansiedade em todos os domínios; total (r= - 0.442, p= 0.001), físico (r= - 0.532, p= < 0.001), psicológico (r= -0.357, p= 0.006), aparência (r= - 0.270, p=0.042) e relações pessoais (r= - 0.370, p=0.005) e nos níveis de depressão também em todos os domínios; total (r= - 0.621, p= <0.001), físico (r= - 0.645, p= < 0.001), psicológico (r= - 0.543, p= <0.001), aparência (r= - 0.421, p=0.001) e relações pessoais (r= - 0.541, p= <0.001). Nesta população de portadores de acromegalia, proveniente de uma das regiões menos desenvolvidas do Brasil, estar inserido no mercado de trabalho e possuir maior renda estiveram relacionados com melhor QV e os sintomas mais intensos de ansiedade e depressão estiveram relacionados com piores níveis de qualidade de vida. Pacientes que possui tumor na pituitária mesmo alcançando o controle da doença estão sujeitos a um aumento prematuro de riscos para a saúde. O desafio para o futuro é como melhorar o resultado dos pacientes pituitários, para que eles possam estar mais perto do conceito de atingir uma melhor qualidade de vida.