Base teórica: Pacientes com alguns distúrbios psiquiátricos, como transtorno bipolar e depressão maior apresentam alteração de biomarcadores ligados à inflamação, estresse oxidativo e neurotrofinas. A relação entre estas susbstâncias tornou possível a criação de um Índice de Toxicidade Sistêmica (ITS) aplicável a algumas desordens psiquiátricas. Transtornos do humor são comuns em pacientes com fibromialgia (FM), despertando o interesse no estudo destes biomarcadores e do ITS nesta síndrome. Objetivos: Determinar os níveis de citocinas (IL-6, IL-10, IL-8 e TNF-α), de Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) e de marcadores de estresse oxidativo (carbonil e TBARS - Thiobarbituric Acid Reactive Substances) em pacientes femininas com FM, relacionando com dados clínicos, níveis de depressão/qualidade de vida e comparando a mulheres saudáveis. Métodos: Foram avaliados os níveis de IL-6, IL-10, IL-8, TNF-α, BDNF, carbonil e TBARS em um estudo transversal incluindo 69 pacientes femininas com FM e 61 mulheres saudáveis. Os níveis de interleucinas foram medidos por citometria de fluxo, as concentrações de BDNF foram avaliadas pelo método de ELISA, e os marcadores de estresse oxidativo foram estudados por espectrofotometria (TBARS) e determinação de grupos carbonil. Além disso, o grupo com FM foi avaliado pelo Questionário de Impacto da Fibromialgia – Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ) e pelas escalas de depressão de Hamilton e de Beck. Resultados: Os grupos tinham a mesma faixa etária (44,5 ± 6,4 anos no grupo FM e 44,0 ± 6,7 no grupo saudável; p = 0,613). As pacientes com FM tinham, caracteristicamente, longa duração de doença (8,5 ± 6,5 anos), importante impacto na qualidade de vida (FIQ 70,2 ± 17,8) e a maior parte apresentou depressão em algum grau (82,6% pelo BDI e 87,0% pelo HDRS). Os níveis séricos de IL-10 foram significativamente maiores no grupo com FM (p = 0,006), enquanto as demais citocinas, BDNF e marcadores de estresse oxidativo não diferiram entre os grupos. Não houve correlação significativa entre os diversos biomarcadores, tornando impossível o cálculo do ITS para pacientes com FM. Conclusão: Este estudo foi o primeiro a testar um índice conjunto de biomarcadores, já avaliados isoladamente em estudos prévios, em pacientes com FM. No entanto, a ausência de correlação estatística entre os níveis séricos destas substâncias não permitiu o cálculo do ITS e sua aplicação em FM, tal como em distúrbios do humor. No entanto, observamos níveis significativamente maiores de IL-10 em pacientes fibromiálgicas, resultado que merece avaliação específica em pesquisas futuras. / Background: Patients with certain psychiatric diseases, such as bipolar disorder and major depression present alteration of biomarkers related to inflammation, oxidative stress and neurotrophins. The relationship between these substances made possible the creation of a Systemic Toxicity Index (STI) applicable to some psychiatric disorders. Mood disorders are common in patients with fibromyalgia (FM), arousing the interest in the study of these biomarkers and STI in this syndrome. Objectives: Determine the levels of cytokines (IL-6, IL-10, IL-8 and TNF-α), Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) and markers of oxidative stress (carbonyl and TBARS - Thiobarbituric Acid Reactive Substances) in female patients with FM, correlating with clinical data, levels of depression/quality of life and comparing to healthy women. Methods: We evaluated the levels of IL-6, IL-10, IL-8, TNF-α, BDNF, TBARS and carbonyl in a cross-sectional study including 69 female FM patients and 61 healthy women. Interleukins levels were measured by flow cytometry, BDNF concentrations were tested by ELISA method, and oxidative stress markers were studied spectrophotometrically (TBARS) and by the determination of carbonyl groups. In addition, the FM patients were evaluated by the Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ) and Hamilton and Beck`s depression scales. Results: The groups had the same age range (44.5 ± 6.4 years in the FM group and 44.0 ± 6.7 in the healthy group; p = 0.613). The FM patients have characteristically long disease duration (8.5 ± 6.5 years), relevant impact on quality of life (FIQ 70.2 ± 17.8) and most presented depression in some level (82.6% by BDI and 87.0% by HDRS). Serum levels of IL-10 were significantly higher in the FM women (p = 0.006), while the other cytokines, BDNF and oxidative stress biomarkers did not differ between the groups. There was no significant correlation between the various biomarkers, making it impossible to calculate STI for patients with FM. Conclusion: This study was the first to test an index of a biomarkers set, already evaluated in isolation in previous studies, in patients with FM. However, the absence of statistical correlation between serum levels of these substances did not allow the calculation of STI and its application in FM, such as in mood disorders. However, we observed significantly higher levels of IL-10 in FM patients, a result that deserves in-depth evaluation in future surveys.

O exercício físico vem sendo cada vez mais utilizado como uma intervenção terapêutica para a depressão. Diversos estudos mostram a sua eficácia em episódios depressivos mais leves. Sua eficácia em episódios mais graves como em indivíduos hospitalizados ainda não foi suficientemente estudada. Faltam informações também sobre a existência de fatores que possam predizer ou moderar o efeito antidepressivo do exercício como também informações sobre os potenciais mecanismos ou correlatos biológicos que possam estar associados aos efeitos antidepressivos do exercício em indivíduos deprimidos. A presente tese consiste de quatro artigos, sendo o primeiro uma revisão sistemática sobre os potenciais fatores preditores ou moderadores do efeito antidepressivo do exercício, o segundo, uma revisão sistemática sobre os potenciais mecanismos ou correlatos biológicos do exercício, o terceiro, um ensaio clínico randomizado avaliando os efeitos do exercício físico em pacientes internados com depressão grave, e o ultimo, uma análise dos efeitos do exercício em marcadores de neurogênese e estresse oxidativo. Os resultados encontrados na primeira revisão sugerem que existem vários potenciais candidatos a preditor ou moderador do efeito antidepressivo do exercício físico; entretanto, a literatura não é suficientemente robusta para sugerir de forma consistente sua existência. De acordo com a segunda revisão, o exercício pode potencialmente promover respostas agudas em diversos biomarcadores. No entanto, as respostas crônicas em adaptação ao treinamento parecem ser menos consistentes. Cabe ressaltar que a literatura apresenta diversas limitações importantes, impedindo conclusões mais sólidas, tanto para as respostas agudas quanto para as crônicas. Com o ensaio clinico, evidenciamos que o exercício físico pode ser uma intervenção terapêutica eficaz na redução dos sintomas depressivos e na melhora de alguns domínios da qualidade de vida de participantes hospitalizados com depressão grave. Enquanto no ultimo artigo, utilizando uma amostra do ensaio clinico, foram encontradas diminuições nos níveis séricos de marcadores de stress oxidativo, porem, não houve alterações nos níveis de marcadores de neurogênese. A presente tese avança no entendimento do fenômeno do efeito antidepressivo do exercício, achando pontos a serem explorados em futuras investigações. Demonstra, também, a eficácia do exercício em pacientes hospitalizados com depressão grave. Por ultimo, mostra que existem diversos potenciais mecanismos e correlatos biológicos que possam vir a explicar ou estar associados a este efeito antidepressivo. / Physical exercise has been increasingly exploited as a therapeutic intervention for depression. Several studies have shown its effectiveness in milder severity of depression, however, their effectiveness in severe episodes in hospitalized individuals still needs further investigation. There is also a lack of information about factors that can predict or moderate the antidepressant effect of exercise and the potential mechanisms or biological correlates that are associated with antidepressant effects of exercise in depressed individuals. This thesis consists of four articles. The first is a systematic review of potential predictors or antidepressant effect of exercise moderators. The second is a systematic review of the potential biological mechanisms or correlates of exercise. The third is a randomized clinical trial evaluating the effects of physical exercise in patients hospitalized with severe depression. The last one, is an analysis of the effects of exercise on neurogenesis markers and oxidative stress. The findings of the first review suggest that there are several potential candidates predictors and moderators. However, the literature is not robust enough to suggest any predictor or moderator with greater consistency. According to the second review, exercise can potentially promote acute responses in several biomarkers. On the other hand, the chronic adaptations to exercise training appear to be less consistent. The literature contains several important limitations, preventing more solid conclusions regards the acute and chronic responses. According to the clinical trial, we observed that exercise can be an effective therapeutic intervention in reducing depressive symptoms and improving some domains of quality of life of participants hospitalized with severe depression. Finally, in the fourth article, using a sample of the clinical trial, serum levels of oxidative stress markers decreases were found., However, no changes in the levels of neurogenesis markers were found. This thesis advances in the understanding of the antidepressant effect of exercise phenomenon, finding points to be further explored regarding the predictors and moderators. It also demonstrates the antidepressant effectiveness of physical exercise in hospitalized patients with severe depression. Finally, shows that there are several potential mechanisms and biological correlates that may explain or be associated with this antidepressant effect.

Sepsis is the expression of a complex network of mediators of inflammation. To define which of these biological indicators discriminate the diagnosis and prognosis is the focus of current researches. To evaluate the role and the diagnostic and prognostic value of lactate, ultrasensitive C-reactive protein (CRP-US), procalcitonin (PCT) and interleukin-6 (IL-6) in adult patients at the ICU with sepsis. Observational, cohort study was conducted between October 2009 and April 2010, enrolling adult patients admitted to two general ICUs of Aracaju, Sergipe, Brazil, diagnosed with severe sepsis (S) or septic shock (SS). There was no interference of researchers in therapeutic regimens and the patients were followed until discharge, death or the 28th day of ICU stay. APACHE II score was calculated at admission (D1) and SOFA score, at D1 and D3. Lactate was measured at D1 and D2 and CRP-US, PCT and IL-6 at D1. The scores and biomarkers were compared between S and SS subgroups and among non-survivors (NS) and survivors (SU). Were evaluated 30 patients, of which S was diagnosed in 23.3% and SS in 76.7% . The mean age was 67.8 ± 18.9 years and it was a single factor predictive of death. Death was the outcome in 53.3% of patients (S = 14.3% and SS = 65.2%). The mean APACHE II was 22.1 ± 8.2 and had good accuracy to predict both the diagnosis and mortality; the mean SOFA at D1 was 9.2 ± 3.5; at D3 was 7.7 ± 3.5, with good accuracy to predict both the diagnosis and mortality; and the Δ SOFA was 1.5 ± 1.5, with no statistical significance. The average of lactate at D1 was 3.7 ± 1.6 mmol/l; at D2 was 2.7 ± 0.7 mmol/l (S = 2.2 ± 0.5; SS = 2.8 ± 0.7); and the lactate clearance was 19.0 ± 39.5. The average of CRP-US was 7.8 ± 14.4 mg / dl (S = 8.9 ± 4.9; SS = 16.0 ± 7.8). The average of PCT was 4.2 ± 8.5 ng / ml and the mean IL-6 was 2.9 ± 0.4 pg / ml. This study showed that the APACHE II and SOFA scores have good accuracy to predict both the diagnosis and mortality among patients with sepsis and that agewas the single factor predictive of death but did not discriminate the diagnosis; the lactate of the second day, and the US-CRP at the admission discriminated the diagnosis, but were unable to predict the outcome; and that the Δ SOFA, lactate clearance, PCT and IL-6 had no discriminatory power in predicting, separately, both the diagnosis and prognosis. Thus, no single biomarker to provide an absolute ability to distinguish sepsis from other inflammatory conditions, nor to monitor and predict its progression or response to treatment; all of them can be used in its proper clinical context, as adjuncts to decision making regarding diagnosis and treatment. / Sepse é a expressão de uma complexa rede de mediadores da inflamação. Definir quais desses indicadores biológicos discriminam o diagnóstico e o prognóstico é o foco das pesquisas atuais. Avaliar o valor diagnóstico e prognóstico do APACHE II, do SOFA, do lactato, da proteína C reativa ultrassensível (PCR-US), da procalcitonina (PCT) e da interleucina-6 (IL-6) em pacientes adultos internados em UTI com sepse. Estudo observacional, de coorte, desenvolvido entre outubro de 2009 e abril de 2010, com adultos admitidos em duas UTIs gerais de Aracaju, Sergipe, Brasil, com sepse grave (SG) ou choque séptico (CS). Não houve intervenção dos pesquisadores na terapêutica instituída e os pacientes foram seguidos até a alta, o óbito ou o 28° dia de permanência na UTI. O APACHE II foi calculado na admissão (D1) e o SOFA no D1 e D3. O lactato foi dosado no D1 e D2 e a PCR-US, a PCT e a IL-6 no D1. Estas variáveis foram comparados entre os subgrupos SG e CS e sobreviventes (S) e os não-sobreviventes (NS). Foram avaliados 30 pacientes, dos quais 23,3% com SG e 76,7% com CS. A média de idade foi de 67,8 ± 18,9 anos e foi significativo preditor da mortalidade. O óbito foi o desfecho em 53,3% dos pacientes (CS = 65,2%). A média do APACHE II foi de 22,1 ± 8,2 e apresentou significância para o diagnóstico e o desfecho. O SOFA do D1 foi de 9,2 ± 3,5 e o do D3 de 7,7 ± 3,5, com significância para o diagnóstico e o desfecho; o Δ SOFA de 1,5 ± 1,5, sem significância estatística. A média do lactato do D1 foi de 3,7 ± 1,6 mmol/l, do D2 de 2,7 ± 0,7 mmol/l (SG = 2,2 ± 0,5; CS = 2,8 ± 0,7) e o clearance do lactato foi de 19,0 ± 39,5%. A média da PCR-US foi de 14,4 ± 7,8 mg/dl (SG = 8,9 ± 4,9; CS = 16,0 ± 7,8). A PCT foi de 4,2 ± 8,5 ng/ml e a média de IL-6 foi de 2,9 ± 0,4 pg/ml. O estudo evidenciou que os escores APACHE II e SOFA têm boa acurácia para predizer o diagnóstico e a mortalidade entre pacientes com sepse e que a idade foi o fator isolado preditivo de morte, mas não discriminou o diagnóstico; que o lactato do segundo dia e a PCR-US da admissão discriminaram o diagnóstico, mas foram incapazes de predizer o desfecho; e que o Δ SOFA, o clearance do lactato, a PCT e a IL-6 não tiveram poder discriminatório em predizer, isoladamente, nem o diagnóstico nem o prognóstico. Assim, não há um único biomarcador que apresente habilidade absoluta para distinguir sepse de outras condições inflamatórias, nem para monitorizar e predizer sua progressão ou resposta ao tratamento; todos eles podem ser usados, em seu apropriado contexto clínico, como coadjuvantes para a tomada de decisão quanto ao diagnóstico e ao tratamento.

Dissertação(mestrado) - Universidade Federal do Rio Grande, Programa de Pós-Graduação em Oceanografia Física, Química e Geológica, Instituto de Oceanografia, 2005. / Submitted by Cristiane Silva (cristiane_gomides@hotmail.com) on 2013-01-28T13:00:22Z No. of bitstreams: 1 2005_Clarissa.pdf: 932306 bytes, checksum: d0a0723040516baf65fd6c7e051026cc (MD5) / Approved for entry into archive by Bruna Vieira(bruninha_vieira@ibest.com.br) on 2013-06-13T18:29:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_Clarissa.pdf: 932306 bytes, checksum: d0a0723040516baf65fd6c7e051026cc (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-13T18:29:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_Clarissa.pdf: 932306 bytes, checksum: d0a0723040516baf65fd6c7e051026cc (MD5) Previous issue date: 2005 / Levels and sources of hydrocarbons to Patos Lagoon and nearshore area were assessed analyzing 28 sediment and 3 mussel(Perna perna) samples. The sediments presented total hydrocarbon levels between 0.12 and 51.6 μg g-1 dry weight (dry wt) (n=18); total aliphatic hydrocarbons betw een 0.12 and 130.0 μg g-1 dry wt (n=28) and Σn-C 14-C35 between 0.01 and 15.0 μg g -1 dry wt (n=28). In general, these levels were lower than those found in other locations considered as heavily polluted. Most samples, in special those distant from the sources, presented a biogenic profile, characteristic from higher plant waxes and, in a less extent, from algae. Sediments with higher aliphatic hydrocarbons values and petrogenic profiles were associated to in puts from industrial and domestic effluents and shipping activities associated to the cities of Rio Grande and Porto Alegre and to the run off of the Lagoons drainage bas in. Petroleum biomarkers (terpanes and steranes) and linear alkyl-benzenes (LABs) analyzed in eight samples from the surrounding of Rio Grande city confirmed hydrocarbons contamination from oil usage (recent and weathered) and domestic efluents in the stations located in the main municipal sewage discharge, refinery and dry docking. The highest PAH levels (Σ24 PAHs) (41-11792 ng g-1 dry wt), which were st udied only in the area adjacent Rio Grande city, were in the same range as those found in other areas considered moderately to heavily contaminated. A petrogenic an d pyrolitic PAHs mixture is present in most of the samples, occasionally with a petrogenic predomination and usually with both petrogenic and pyrolitic signatures. In the sediments, PAHs with high molecular weight (from 4 to 6 rings) predominated, while in the Perna perna mussels PAHs with 2 to 3 rings and its alkyl homologues predominated; indicating low to moderately petrogenicinputs. The comparasion with the International Mussel Watch (1992) results indicated that PAH contamination have not increased in the studied area. / Os níveis e fontes de hidrocarbonetos à Lagoa dos Patos e costa adjacente foram avaliados através da análise de 28 amostras de sedimento superficial e 3 de mexilhões Perna perna. Os sedimentos apresentaram níveis de hidrocarbonetos totais entre 0,12 e 51,6 μg g-1 (peso seco) (n=18), hidrocarbonetos alifáticos totais entre 0,12 e 130,0 μg g-1(peso seco) (n=28) eΣn-C14-C35 entre 0,01-15,0 μg g-1(peso seco) (n=28), sendo geralmente mais baixos que concentrações informadas para áreas altamente contaminadas. A maioria das amostras, em especial as distantes das fontes diretas de aportes, apresentaram perfis característicos de aportes biogênicos de plantas terrestres e, em menor escala de algas. Os sedimentos com maiores valores de hidrocarbonetos alifáticos, e que apresentaram perfis característicos de aportes por óleo, estiveram associados a efluentes domésticos e industriais e a atividades náuticas do entorno da cidade do Rio Grande, a aportes da cidade de Porto Alegre e à drenagem da Lagoa dos Patos. Os biomarcadores de petróleo (terpanos e esteranos) e os alquil-benzenos lineares (L ABs) analisados em oito estações no entorno da cidade de Rio Grande, confirmaram os aportes de óleo (recente e intemperizado) e de efluentes domésticos nos sedimentos próximos ao efluente principal de esgoto doméstico de Rio Grande, da Refinaria de Petróleo e do Posto Náutico. As concentrações mais elevadas de HPAs (Σ24HPAs) (41-11792 ng g-1 peso seco), analisados somente nos sedimentos do entorno da cidade, são comparáveis com áreas moderada a altamente contaminadas ao redor do mundo. Uma mistura de HPAs de origem petrogênica e pirolítica está presente na maioria das amostras, ocasionalmente com uma predominância petrogênica e, usualmente, com ambas assinaturas petrogênica e pirolítica. Nos sedimentos predominaram HPAs de alto peso molecular (de 4-6 anéis), enquanto que nos mexilhões Perna perna a predominância foi de compostos HPAs de 2-3 anéis com seus homólogos metilados,indicando aportes baixos a moderados de origem petrogênica. A comparação com um estudo realizado em 1992 (International Mussel Watch), indica que não houve um incremento significativo nos níveis de contaminação para a região.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-07-17T21:13:26Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Andrea Dória Batista.pdf: 3733528 bytes, checksum: 118ca9a13fedf2f4a63feac6b2e74c4c (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-07-19T22:44:43Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Andrea Dória Batista.pdf: 3733528 bytes, checksum: 118ca9a13fedf2f4a63feac6b2e74c4c (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-19T22:44:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Andrea Dória Batista.pdf: 3733528 bytes, checksum: 118ca9a13fedf2f4a63feac6b2e74c4c (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / O padrão-ouro na avaliação da fibrose hepática em pacientes com hepatite C crônica (HCC) é a análise histopatológica de fragmento hepático por biópsia, método invasivo, sujeito a complicações e a erros. Alternativamente, biomarcadores vêm sendo testados. A metabonômica é uma estratégia de análise que utiliza espectroscopia de ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN H1) para classificar biofluidos em função do seu status bioquímico. Este estudo de validação fase II teve como objetivo desenvolver modelos metabonômicos (MMs), através de espectros de RMN H1 de amostras de soro, para predição de fibrose hepática significativa (FS: METAVIR ≥ F2), fibrose avançada (FA: METAVIR ≥ F3), e cirrose (C: METAVIR F4 ou cirrose clínica), em duas populações de pacientes com HCC, nas cidades de Recife/PE e do Rio de Janeiro/RJ, e comparar com os índices APRI e FIB-4, utilizando a biópsia como padrão de referência. Em PE, foram incluídos 69 pacientes com biópsia dos últimos 12 meses ou diagnóstico clínico de cirrose. No RJ, foram incluídos 180 pacientes com biópsia na inclusão. Pacientes com doença hepática por outra etiologia, coinfecção com HBV ou HIV ou ingestão excessiva de etanol foram excluídos. Espectros de RMN H1 foram obtidos utilizando espectrômetro Varian Unity 300. Os MMs foram construídos utilizando os formalismos análise discriminante linear (LDA) e análise discriminante por mínimos quadrados paricais (PLS-DA). Em pacientes de PE, os MMs foram testados por validação cruzada, considerando FS, FA e C, e em pacientes do RJ, por validação cruzada em 126 indivíduos, e por validação externa em 54, considerando FS e FA. Em PE, 42 (61%) pacientes apresentaram FS, 28 (40%) FA e 18 (26%) C. Os MMs apresentaram sensibilidade e especificidade de 97,6% (IC 95%: 87,4-99,9%) e 92,6% (IC 95%: 77,5-99,9%) para predição de FS; 96,4% (IC 95%: 81,7-99,1%) e 95,1% (IC 95%: 83,5-99,4%) para FA; e 100% (IC 95%: 81,5-100%) e 98,0% (IC 95%: 89,6-99,9%) para C. No RJ, 103 (57,2%) pacientes apresentaram FS e 51 (28,3%) FA. Os MMs validados externamente apresentaram sensibilidade e especificidade de 100% (IC 95%: 86,8-100%) e 100% (IC 95%: 87,7-100%) para predição de FS, e de 100% (IC 95%: 71,5-100%) e 100% (IC 95%: 91,8-100%) para FA. O desempenho dos MMs foi similar ao do APRI e FIB-4, nas duas populações, porém, os MMs classificaram corretamente 27 (39,7%) pacientes de PE e 95 (54,3%) do RJ com valores intermediários de APRI, e 25 (36,8%) pacientes de PE e 76 (44,2%) do RJ com valores intermediários de FIB-4, quando não é possível predizer FS e FA por esses índices. Conclui-se que os MMs desenvolvidos apresentaram elevada acurácia para predição de FS, FA e C, em pacientes com HCC de PE e do RJ, e permitiram o estadiamento da fibrose nas zonas cinzas do APRI e FIB-4, sugerindo tratar-se de método promissor como marcador indireto de fibrose nesses pacientes. Entretanto, serão necessários novos estudos, com maior casuística, a fim de confirmar seu desempenho, para posterior incorporação na prática clínica. / The gold standard in liver fibrosis assessment in patients with chronic hepatitis C (CHV) is histopathological analysis of hepatic fragment by biopsy, an invasive method, subject to complications and errors. Alternatively, biomarkers have been tested. Metabonomics is an analytical strategy that uses nuclear magnetic resonance of hydrogen (1H-NMR) spectroscopy to classify biofluids based on their biochemical status. This phase II validation study aimed to develop metabonomic models (MMs), using 1H-NMR spectra of serum samples, to predict significant liver fibrosis (SF: METAVIR ≥ F2), advanced fibrosis (AF: METAVIR ≥ F3), and cirrhosis (C: METAVIR F4 or clinical cirrhosis), in two populations of CHC patients, in the cities of Recife/ PE and Rio de Janeiro/RJ, and to compare these to the APRI and FIB-4 scores, using biopsy as reference. In PE, 69 patients were included, who had had a biopsy in the last 12 months or clinical diagnosis of cirrhosis. In RJ, 180 patients were included who had had a biopsy on inclusion. Patients with liver disease due to another etiology, co-infection with HBV or HIV or excessive ethanol intake were excluded. 1H-NMR spectra were obtained using a Varian Unity 300 spectrometer. The MMs were constructed using the linear discriminant analysis (LDA) and partial least squares discriminant analysis (PLS-DA) formalisms. For patients of PE, the constructed MMs were tested by cross-validation, considering SF, AF and C and for those of RJ, by cross-validation in 126, and by external validation in 54 patients, considering SF and AF. In PE, 42 (61%) patients had SF, 28 (40%) AF and 18 (26%) C. The MMs presented sensitivity and specificity of 97.6% (95% CI: 87.4-99.9%) and 92.6% (95% CI: 77.5-99.9%) for predicting SF; 96.4% (95% CI: 81.7-99.1%) and 95.1% (95% CI: 83.5-99) for AF; and 100% (95% CI: 81.5-100%) and 98.0% (95% CI: 89.6-99.9%) for C. In RJ, 103 (57.2%) patients presented SF and 51 (28.3%) AF. The externally validated MMs presented sensitivity and specificity of 100% (95% CI: 86.8-100%) and 100% (95% CI: 87.7-100%) for predicting SF, and 100% (95% CI: 71.5-100%) and 100% (95% CI: 91.8-100%) for AF. The performance of the MMs was similar to that of APRI and FIB-4, in both populations, however, the MMs correctly classified 27 (39.7%) PE patients and 95 (54.3%) RJ patients with intermediate values of APRI and 25 (36.8%) PE patients and 76 (44.2%) RJ patients with intermediate values of FIB-4, when it is not possible to predict SF and AF by these scores. It is concluded that the MMs that were developed presented a high accuracy for predicting SF, AF and C in CHC patients of PE and RJ, and allowed the staging of fibrosis in the gray zones of these scores, suggesting that it is a promising method as an indirect marker of fibrosis in these patients. However, further studies, with a larger casuistry, will be necessary in order to confirm its performance, for later incorporation into clinical practice.

Leishmaniose visceral (LV) é uma doença grave causada pelo protozoário do gênero Leishmania. Caracterizada por uma infecção do sistema reticuloendotelial e intensa resposta inflamatória, a LV clássica apresenta como principais manifestações clínicas: hepatoesplenomegalia, febre e edema, além de neutropenia, plaquetopenia e hipergamaglobulinemia. A presença da inflamação mediada por IFN-g e IL-12, teoricamente controlaria a infecção, contudo, o que se observa é a participação de citocinas Th2 associadas a IL-10. Entretanto, não está claro porque 90% dos indivíduos infectados não desenvolvem a doença enquanto outros desenvolvem a forma clássica e alguns evoluem para forma mais severa da doença sem responder ao tratamento. Considerando esse espectro de respostas o objetivo deste trabalho foi avaliar a resposta imunológica de indivíduos infectados com Leishmaniachagasie associá-lacom o desenvolvimento da doença bem como a resposta terapêutica. Para associar perfil de citocinas com desenvolvimento da doença, soros de pacientes com diagnóstico confirmado para LV foram avaliados quanto a presença de citocinas, sCD14, MIF e LPS e então comparados com controles saudáveis e indivíduos assintomáticos. Os resultados sugerem que sCD14 pode estar iniciando a ativação da resposta inflamatória via IFN-g e estimulando a produção de IL-27, IL-10 e IL-6. Estas estão fortemente associadas com hepatoesplenomegalia, neutropenia e plaquetopenia. Foi observado também que indivíduos com IL-6 maior que 200pg/mL evoluíram para óbito. Para avaliar a regulação de macrófagos na LV, células mononucleares do sangue periférico foram isoladas de sangue venoso de indivíduos assintomáticos e sintomático, diferenciadas em macrófagos e em seguida infectados com Leishmaniachagasi nos tempos de 2, 24, 48 e 72 horas. Os sobrenadantes das infecções foram avaliados quanto a presença de citocinas e as células coradas para avaliação doíndice de infecção. Apesar de no início da infecção os indivíduos assintomáticos apresentaram maior percentual de macrófagos infectados em relação aos sintomáticos, foi observado um controle da infecção já com 24 horas. Os indivíduos sintomáticos, pelo contrário, exibiram um aumento tanto no percentual de macrófagos infectados quanto no número de amastigotas por macrófagos e mesmo após 48 horas não controlou a infecção. Macrófagos de indivíduos assintomáticos apresentaram maior produção IL-12p70 após duas horas de infecção, enquanto que macrófagos de indivíduos sintomáticos apresentam maior produção de IL-10. Esses resultados sugerem que o controle da infecção ocorre já no início da infecção pela produção de citocinas pró-inflamatórias em detrimento das moduladoras. Em adição, para identificarbiomarcadores imunológicos de bom prognóstico da LV pós tratamento, soros de pacientes foram coletados antes, durante e após o tratamento e avaliados quanto a produção de citocinas, quimiocinas e metaloproteinases. Os dados indicam que IFN-g, TNF-a, IL-10 e IL-17, FGF e VEGF associados com a clínica podem compor um painel de triagem para desenvolvimento de novos fármacos contra LV. Juntos nossos dados reforçam a estreita relação de IFN-g, IL-10, IL-6, TNF-a e IL-27 na dinâmica imunológica da LV e sugerem a participação direta de sCD14 na ativação da resposta imune frente a Leishmaniachagasi.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / This study examined five samples of petroleum from the Sergipe-Alagoas Basin (type of depositional environment, level of maturity and biodegradation) using biomarkers found neutral saturated, aromatic fraction and crude oil by the method of fractionation column open. Oils A and B exhibited the highest level of saturated hydrocarbons (~ 54% e ~ 61%), oils C and D of the aromatic (~ 36% e ~ 34%), and oils C e E (~ 32%) NSO compounds. The analysis by GC/MS showed detailed information about the chemical composition of the oil, with a wide variety of biomarkers. By analysis of the crude oil, the profile of n-alkanes in all oils ranged from n-C09 to n-C34. The oils A and E showed a deposition oxidizing environment (1.05 and 1.12), and oils B, C and D show characteristics of a reducer deposition (0.49, 0.95 and 0.65). The -carotane and gammacerane were found confirming the hypersaline depositional environment. In the analysis of aromatic hydrocarbons, we observed the presence of trimethyl-alkyl-benzenes, Isorenieratane, phenanthrene derivatives and their most important alkyl (1-MF, 2-MF, 3-MF and 9-MF), steranes mono-, tri and methyl-triaromatic and 8,14-secohopane. These data were sufficient to characterize the oil of marine origin as hypersaline, no signs of degradation and low maturity. / Neste trabalho foram estudas cinco amostras de petróleo da Bacia de Sergipe-Alagoas quanto ao tipo de ambiente deposicional, nível de maturação e biodegradação por meio de biomarcadores da fração neutra saturada, aromática e óleo bruto através do método de fracionamento em coluna aberta. Os óleos A e B apresentaram o maior nível de hidrocarbonetos saturados (~ 54% e ~ 61%), os óleos C e D de aromáticos (~ 36% e ~ 34%), e os óleos E e C (~ 32%) de compostos NOS. A análise feita por CG/EM mostraram informações detalhadas sobre a composição química do óleo, com uma grande variedade de biomarcadores. Pela análise do óleo bruto, o perfil de n-alcanos em todos os óleos variou entre n-C09 a n-C34. Os óleos A e E, apresentaram um ambiente deposicional oxidante (1,05 e 1,12), e os óleos B, C e D, apresentam características de ambiente deposicional redutor (0,49, 0,95 e 0,65). O -carotano e gamacerano foram encontrados nos óleos confirmando o ambiente deposicional hipersalino. Na análise de hidrocarbonetos aromáticos, foi observada a presença de trimetil-alquil-benzenos, Isorenieratano, fenantreno e seus alquil derivados mais importantes (1-MF, 2-MF, 3-MF e 9-MF), esteranos mono-, tri- e metil-triaromáticos, 8,14-secohopanos. A partir destes estudos, pode-se perceber que os óleos analisados apresentaram uma grande variedade de biomarcadores. Estas informações foram suficientes para caracterizar os óleos como sendo de origem marinha hipersalina, sem sinais de biodegradação e com baixa maturidade.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-12-29T15:35:19Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação - Tereza Cristina de Deus Honório - 2013.pdf: 1533455 bytes, checksum: 94b316a371dbbb095635e691df80c2b3 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-12-29T15:40:31Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação - Tereza Cristina de Deus Honório - 2013.pdf: 1533455 bytes, checksum: 94b316a371dbbb095635e691df80c2b3 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-29T15:40:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação - Tereza Cristina de Deus Honório - 2013.pdf: 1533455 bytes, checksum: 94b316a371dbbb095635e691df80c2b3 (MD5) Previous issue date: 2013-03-19 / Introduction: Aromatic organic solvents (AOS) are widely used in diverse industrial and laborer activities among others involving manipulating of products likes lacquers, inks and varnishes. Among the most commonly used AOS are toluene, xylene, styrene, ethylbenzene and phenol. Occupational exposure to these compounds can cause damage to the body, which leads to a concern about the health of the worker. Biological monitoring is an important tool used to evaluate exposition to chemical substances in the work environment, that consists of quantify the biomarkers of occupational exposure in biological samples. Brazilian values of AOS biomarkers and maximum allowable biological index (IBMP) are described in the NR7 of the Brazilian legislation (Ministério do Trabalho e Emprego, MTE). Objective: The aim of this work was to validate technical in HPLC-PDA for quantifying the exposure’s biomarkers and than evaluate the exposure’s profile to toluene, xylene, styrene, ethylbenzene and phenol in workers exposed in university community. Methods: To analyze the AOS biomarkers in urine samples by HPLC-PDA, method validation was done according to the preconized parameters by ANVISA described in RE 899/2003. Participate of the study 30 occupationally exposed volunteers that provided urine samples and asked a questionnaire survey to characterize the sampling. The sampling’s characterization was done by applying a survey to volunteers. Both descriptive and multivariate statitical analysis was performed to the analytical and surveying data. Results: The analytical method was to validate and appropriated for the purposes established. About 3,3 % of the volunteers presented levels of hipuric acid above of the allowed by the law. Besides, it was detected 3,4-methylhipuric acids in 13,3 % of volunteers in concentration below the maximum allowable limit. The main symptoms reported were headache, dyspnea, numbness and cough. Conclusion: The analytical method was within acceptable limits. It was observed that higher levels of hippuric acid in volunteers may be linked to a lack of protective equipment and collective environmental protection equipment, and high weekly workload. Additionally, methyl hippuric acid was found below IBMP. It was demonstrated a correlation between exposure to AOS biomarkers and symptoms reported by the volunteers. / Introdução: Os solventes orgânicos aromáticos (SOA) são substâncias amplamente utilizadas em várias atividades industriais laborais, dentre outras que envolvem a manipulação de produtods como tintas, vernizes e lacas. A exposição ocupacional a estes compostos pode causar danos à saúde, o que leva a uma preocupação em relação à saúde do trabalhador. Dentre os solventes aromáticos utilizados, citam-se, pela elevada frequência de exposição, o tolueno, o xileno, o estireno, o fenol e o etil-benzeno. Uma das ferramentas utilizadas para avaliar a exposição ocupacional a agentes químicos é a monitoração biológica que se baseia na quantificação de biomarcadores de exposição ocupacional. Os marcadores disponíveis e os valores de índice biológico máximo permitido (IBMP) se encontram descritos na NR 7 do Ministério do Trabalho e Emprego do Brasil (MTE). Objetivo: O objetivo do trabalho foi validar técnica analítica em HPLC-PDA para quantificar os biomarcadores de exposição aos SOA para avaliar o perfil de exposição ao tolueno, xileno, estireno, etilbenzeno e fenol em voluntários expostos em comunidade universitária. Métodos: Para a quantificação dos biomarcadores dos SOA, realizou-se a validação analítica do método por HPLC-PDA seguindo parâmetros estabelecidos pela RE 899 da ANVISA. Participaram do estudo 30 voluntários expostos aos SOA, os quais fornecerem amostra de urina, além de responderem a um questionário antropométrico e sócio-epidemiológico ocupacional para a caracterização da amostragem. Utilizou-se análise estatística descritiva para a validação analítica e análise multivariada para os dados obtidos do questionário. Resultados: O método analítico foi validado e adequado para os propósitos definidos. Os resultados demonstraram que 3,3 % dos voluntários apresentaram níveis de ácido hipúrico acima dos limites estabelecidos pela legislação e 13,3 % apresentaram níveis de ácido hipúrico acima dos valores de referência e abaixo do Indice Biológico Máximo Permido. Os ácidos 3 e 4- metilhipúricos foram detectados em 16,6 % dos voluntários e as concentrações desses metabólitos estavam abaixo dos limites de tolerância estabelecidos pelo MTE. Os principais sintomas reportados foram cefaleia, dispneia, parestesia e tosse. Conclusão: O método analítico estava dentro dos limites aceitáveis. Observou-se que a elevação dos níveis de ácido hipúrico nos voluntários pode estar ligada à falta de equipamentos de proteção coletiva no ambiente e de equipamentos de proteção individual, além de elevada carga horária de trabalho. Adicionalmente, o ácido metilhipúrico encontrado estava abaixo do IBMP. Demonstrou-se correlação entre exposição a SOA, biomarcadores e sintomatologia relatada pelos voluntários.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-05-29T13:21:32Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DISSERTAÇÃO MOACIR .pdf: 2166137 bytes, checksum: d6b36f658652d20284494ebaf6957c81 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-05-29T13:21:46Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DISSERTAÇÃO MOACIR .pdf: 2166137 bytes, checksum: d6b36f658652d20284494ebaf6957c81 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-29T13:21:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DISSERTAÇÃO MOACIR .pdf: 2166137 bytes, checksum: d6b36f658652d20284494ebaf6957c81 (MD5) Previous issue date: 2018-03-15 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / With the implementation of the Zona Franca de Manaus (AM), the city underwent a great population growth that was not accompanied by investments in infrastructure and control over land use and occupation. Problems such as lack of sanitation, urbanization and housing have grown over the years, influencing the environment. Contamination of aquatic environments can be evaluated from the sedimentary organic matter (OM) that accumulates hydrophobic compounds. In this sense, the sterols are very useful as geochemical biomarkers in the evaluation of the sources of biogenic OM (terrestrial and aquatic) and anthropogenic (domestic sewage). This work quantitatively determined a series of sterols in sediments from three streams of Manaus (Mindu, Quarenta and Tarumã-Açu) by liquid chromatography coupled to sequential mass spectrometry. Cholesterol, epicoprostanol, coprostanol, cholestanol, campesterol, β-sitosterol, stigmasterol, brassicasterol, ergosterol and stigmastanol were selected in order to evaluate the various sources of OM in the streams. Most samples from urban streams, Mindu and Quarenta, presented coprostanol (fecal sterol) as the most abundant sterol with concentrations ranging from 523 to 6113 ng.g-1 and from 509 to 12 830 ng.g-1, respectively. Coprostanol concentrations in the Tarumã-Açu streams samples were much lower, ranging from <LQ to 142 ng.g-1. Similarly, the percentages of coprostanol ranged from 0 to 7% (m / m) for the Tarumã-Açu stream samples, from 21 to 54% (m / m) for the Mindu streams and from 31 to 50% m) for the Quarenta stream. Furthermore, diagnostic indices were calculated in order to obtain a more robust evaluation of the levels of contamination in the study streams. Coprostanol / (coprostanol + cholestanol), coprostanol / cholesterol and coprostanol / epicoprostanol ratios corroborates the results reported above and indicate an intense inflow of untreated domestic sewage in the Mindu and Quarenta streams. / Com a implantação da Zona Franca de Manaus (AM), a cidade passou por um grande crescimento populacional que não foi acompanhado de investimentos em infraestrutura e controle sobre o uso e ocupação dos solos. Problemas como falta de saneamento, urbanização e habitação cresceram ao longo dos anos, influenciando o meio ambiente. A contaminação de corpos aquáticos pode ser avaliada a partir da matéria orgânica (MO) sedimentar que acumula compostos hidrofóbicos. Neste sentido, os esteróis são bastante úteis como biomarcadores geoquímicos na avaliação das fontes de MO biogênica (terrestre e aquática) e antropogênica (esgoto doméstico). Este trabalho determinou quantitativamente uma série de esteróis em sedimentos de três igarapés de Manaus (Mindu, Quarenta e Tarumã-Açu) por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas sequencial. Os esteróis colesterol, epicoprostanol, coprostanol, colestanol, campesterol, β-sitosterol, estigmasterol, brassicasterol, ergosterol e estigmastanol foram selecionados a fim de avaliar as diversas fontes de MO nos igarapés de estudo. A grande maioria das amostras dos igarapés completamente inseridos na área urbana, Mindu e Quarenta, apresentaram coprostanol (esterol fecal) como o esterol mais abundante com concentrações variando de 523 a 6113 ng.g-1 e de 509 a 12 830 ng.g-1, respectivamente. As concentrações de coprostanol nas amostras do igarapé Tarumã-Açu foram muito menores, variando de < LQ a 142 ng.g-1. Similarmente, as porcentagens de coprostanol variaram de 0 a 7 % (m/m) para as amostras do Igarapé Tarumã-Açu, de 21 a 54 % (m/m) para o Igarapé do Mindu e de 31 a 50 % (m/m) para o Igarapé do Quarenta. Ainda, índices diagnósticos foram calculados a fim de obter uma avaliação mais robusta dos níveis de contaminação nos igarapés de estudo. As razões coprostanol/(coprostanol + colestanol), coprostanol/colesterol e coprostanol/epicoprostanol corroboram os resultados relatados acima e indicam uma intensa entrada de esgoto doméstico não tratado nos igarapés Mindu e Quarenta. Os índices diagnósticos associados às concentrações indicam que o igarapé Tarumã-Açu é muito menos submetido ao aporte de esgoto doméstico, mas já mostra sinais de contaminação moderada em alguns pontos. Os resultados obtidos neste estudo podem ser utilizados como valores base para a tomada de decisões acerca de políticas públicas de saneamento básico e para o monitoramento da qualidade de sedimentos dos corpos aquáticos de Manaus.

Submitted by Franciele Moreira (francielemoreyra@gmail.com) on 2017-11-29T14:37:46Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Milainy Barbosa Ribeiro - 2017.pdf: 2941877 bytes, checksum: 269fa87a3e0043a74fee61202cab2acd (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-11-30T10:21:23Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Milainy Barbosa Ribeiro - 2017.pdf: 2941877 bytes, checksum: 269fa87a3e0043a74fee61202cab2acd (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-30T10:21:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Milainy Barbosa Ribeiro - 2017.pdf: 2941877 bytes, checksum: 269fa87a3e0043a74fee61202cab2acd (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-09-05 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Breast cancer is one of the most frequent in Brazil and worldwide. Mastectomy is commonly employed for its treatment and has fatigue as one of the most prevalent postoperative side effects. Factors related to the development of fatigue have been investigated, with emphasis on the identification of biochemical factors and psychoemotional symptoms with a view to directing the prevention or intervention of fatigue. Current research involving cancer and fatigue evaluates several biochemical parameters, however they are limited in the representation of patients submitted to surgery. OBJECTIVE: To evaluate the correlation between fatigue and psychoemotional characteristics (anxiety, depression and stress) and biochemical parameters (erythrocyte count, hematocrit, hemoglobin, leukocyte, segmented, platelet, insulin, fibrinogen, dehydroepiandrosterone sulfate - DHEA- C-reactive enzyme - ultra-sensitive CRP, interleukin 6, tumor necrosis factor-TNF-α, serotonin, plasma cortisol, high density lipoprotein - HDL and total cholesterol) in women with breast cancer undergoing mastectomy. METHOD: This is a longitudinal, prospective study in which women with breast cancer undergoing surgical treatment were included. The patients were evaluated in the pre- and postoperative period through the Piper Fatigue Scale - revised, Hospital Anxiety and Depression Scale - HADS, Peceased Stress Scale and blood samples for the analysis of biochemical factors. Bivariate and multivariate analyzes were used to verify the relationship between postoperative fatigue and sociodemographic, clinical variables and expression of biochemical parameters. RESULTS: The study included 40 patients (mean age: 53.1 ± 14.3 years, 62.5% brown or black, schooling: 8.0 ± 4.4 years, 67.5% postmenopausal). The predominant surgical procedure was radical mastectomy. The fatigue experienced by the patients in the postoperative period was moderate and significantly higher postoperatively than in the preoperative period (p <0.001). Mean anxiety score did not change significantly, but depression (4.8 versus 6.7, p = 0.016) and stress (23.5 vs 28.2, p <0.001) increased significantly from preoperative to the postoperative period. There was a significant increase in the postoperative period of interleukin-6 (p <0.001), plasma cortisol (p = 0.001), insulin (p = 0.018), fibrinogen (p <0.001), C- -α (p <0.001). The multivariate analysis allowed us to observe depression and TNF-α as variables with a significant positive correlation with postoperative fatigue. CONCLUSION: Fatigue positively and significantly correlated with elevated levels of TNF-α and depressive symptoms. Research is needed to adopt intervention measures to control TNF-α and the use of coping with depressive symptoms / O câncer de mama é um dos mais frequentes no Brasil e no mundo. A mastectomia é comumente empregada para seu tratamento e tem a fadiga como um dos efeitos colaterais prevalentes no pós-operatório. Os fatores relacionados ao desenvolvimento da fadiga têm sido investigados, com enfâse na identificacao dos fatores bioquímicos e sintomas psicoemocionais com vistas a direcionar a prevencão ou intervencão da fadiga. As pesquisas atuais envolvendo câncer e fadiga avaliam diversos parâmetros bioquímicos, no entanto são limitados na representação de pacientes submetidas a cirurgia. OBJETIVO: Avaliar a correlação entre fadiga e características psicoemocionais (ansiedade, depressão e estresse) e parâmetros bioquímicos (contagem de eritrócitos, hematócrito, taxa de hemoglobina, leucócitos, segmentados, plaquetas, insulina, fibrinogênio, sulfato de dehidroepiandrosterona – DHEA-S, proteína C reativa ultrassensível – PCR ultrassensível, interleucina 6, fator de necrose tumoral – TNF-α, serotonina, cortisol plasmático, lipoproteína de alta densidade – HDL e colesterol total) em mulheres portadoras de câncer de mama submetidas a mastectomia. MÉTODO: Trata-se de um estudo longitudinal, prospectivo, no qual foram incluídas mulheres portadores de câncer de mama em tratamento cirúrgico. As pacientes foram avaliadas no pré e pós-operatório por meio da Escala de fadiga de Piper – revisada, Escala Hospitalar de Ansiedade e depressão – HADS, Escala de Estresse Pecebido e amostras de sangue para análise de fatores bioquímicos. Foram utilizadas análises bivariadas e multivariadas para verificar a relação entre fadiga pós-operatória e variáveis sociodemográficas, clinicas e expressão dos parâmetros bioquímicos. RESULTADOS: Participaram do estudo 40 pacientes (idade media: 53,1±14,3 anos; 62,5% pardas ou negras; escolaridade: 8,0±4,4 anos; 67,5% em pós menopausa). O procedimento cirúrgico predominante foi a mastectomia radical. A fadiga vivenciada pelas pacientes nos pós-operatório foi moderada e significativamente maior no pós-operatório do que no pré-operatório (p< 0,001). O escore médio de ansiedade não modificou significativamente, porém o de depressão (4,8 versus 6,7; p=0,016) e o de estresse (23,5 versus 28,2; p < 0,001) aumentaram significativamente do pré-operatório para o pós-operatório. Houve um aumento significativo no pós-operatório da interleucina-6 (p< 0,001), cortisol plasmático (p = 0,001), insulina (p = 0,018), fibrinogênio (p < 0,001), proteína C reativa (p < 0,001) e TNF-α (p <0,001). A análise multivariada permitiu observar a depressão e o TNF-α como variáveis com correlação positiva significativa com a fadiga pós-operatoria. CONCLUSÃO: A fadiga correlacionou positiva e significativamente com níveis elevados de TNF-α e sintomas depressivos. Torna-se necessário pesquisas que adotem medidas de intervenção para controle do TNF-α e emprego de medidas de enfrentamento frente a sintomas depressivos.