The skin, by weight, is the largest organ of the body. Human skin serves to provide several important functions that may be classified. in a general context, as protective, maintaining homeostasis and sensing. The outermost layer of the skin, the stratum corneum, has an essential role as a barrier against the transport of water and of chemical and biological agents. In this study acyclovir (ACV), an antiviral used for treating the varicella zoster virus, was used. It is sensible to say that a hydrophilic drug like acyclovir needs a delivery vehicle or penetration enhancer to permeate the skin with more ease. In an attempt to enhance the permeation of acyclovir, it was formulated in a delivery vehicle with the same formulation as for a micro-emulsion. Increasing percentages of the surfactant, Brij 97, were incorporated in the formulation to determine which of the four formulations is indeed a micro-emulsion. A gelating agent. carrageenan, was used to make the emulsion transdermally more applicable; the influence of this component on the transdermal delivery of acyclovir was also determined. Therefore the aim of this study was to determine: -The effect of a drug delivery vehicle on the transdermal delivery of acyclovir; -The specific formulation of a micro-emulsion and -The influence of a gelating agent on the transdermal delivery of acyclovir. Diffusion studies were performed in vertically mounted glass Franz diffusion cells. The epidermis of female abdominal skin, obtained after abdomeoplasty, was heat separated from the dermis. One millilitre of emulsion (0.1%: 1mg/ml ACV) was added to the skin sample in the donor side of the diffusion cell. The control solution had an equivalent amount of active in water and was added to the donor compartment in a separate experiment. The receptor phase was PBS (phosphate buffered solution). The entire receptor phase of the cells was removed every second hour and was replaced with fresh receptor phase at 37°C. The amount of acyclovir in the receptor phase was determined by HPLC analysis. The cumulative amounts of the active that permeated the skin over the 24 hour period were plotted with the slope of the graphs representing the flux in ng/cm²/h. The average flux values of the experimental cells and control cells were compared. Results of the diffusion studies without carrageenan showed that increasing the concentration of the surfactant increased the diffusion of acyclovir. Permeation studies with carrageenan had a totally different outcome. The enhancement ratio of the experimental cells was much lower than that of the control cells. However the experimental cells showed a small increase as the concentration of the surfactant increased. From VanKel dissolution studies it could be seen that release of acyclovir from the emulsion was not a problem and that the active was available for absorption. Confocal studies were done to determine whether there were any vesicles in the emulsions. Vesicles were expected in the 25% Brij 97 emulsion because it was the same formulation as a micro-emulsion, but vesicles could only be found in the 4% and 8% Brij 97 emulsion. A previous study with acyclovir and three different delivery vehicles gave enhancement ratios between 0.32 to 2.92. Values obtained in this study of the 4% and 8% Brij 97 emulsion without carrageenan were more or less the same but the 15% and 25% Brij 97 emulsion had a much higher enhancement ratio. For the emulsions with carrageenan not one exceeded an enhancement ratio of 0.57. More studies still have to be done on micro-emulsions to determine which specific concentration of surfactant forms a micro-emulsion. The active itself and its physicochemical properties also play an important role in the diffusion studies with the specific delivery vehicle and further research has to be done with different model drugs. / Thesis (M.Sc. (Pharmaceutics))--North-West University, Potchefstroom Campus, 2006.

Two murine models of acute inflammation, namely thioglycollate-induced peritonitis and carrageenan-induced paw edema, were optimized using non-steroidal anti-inflammatory drug indomethacin and corticosteroid dexamethasone. During the optimization phase, the presence of neutrophils, monocytes, macrophages, eosinophils, B cells and T cells in the peritoneal cavity at various time points after injection of thioglycollate medium was assessed via multicolor flow cytometry. Moreover, two different thioglycollate media (suppliers BD and Sigma-Aldrich) were compared for their ability to induce an inflammatory response. The optimization of thioglycollate-induced peritonitis and carrageenan-induced paw edema was followed by the evaluation of the anti-inflammatory activity of Ixodes ricinus cystatins G1 and G9 in both mouse models.

MASIH NETO, Toivi. Cultivo da carragenófita hypnea musciformis (wulfen) j.v. Lamour. (gigartinales - Rhodophyta) em estruturas long-line. 2009. 46 f. : Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Ceará, Centro de Ciências Agrárias, Departamento de Engenharia de pesca, Fortaleza-CE, 2009 / Submitted by Nádja Goes (nmoraissoares@gmail.com) on 2016-07-22T13:23:53Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_tmasihneto.pdf: 2255029 bytes, checksum: f733e4e91567eccbdf58794d275b811f (MD5) / Approved for entry into archive by Nádja Goes (nmoraissoares@gmail.com) on 2016-07-22T13:24:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_tmasihneto.pdf: 2255029 bytes, checksum: f733e4e91567eccbdf58794d275b811f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-22T13:24:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_tmasihneto.pdf: 2255029 bytes, checksum: f733e4e91567eccbdf58794d275b811f (MD5) Previous issue date: 2009 / Dentre as espécies produtoras de carragenana a Hypnea musciformis é a bastante comum na costa do nordeste Brasileiro. Embora as propriedades da carragenana da H. musciformis sejam promissoras, suas populações naturais são geralmente insuficientes a pressão da colheita comercial. O cultivo tem sido uma saída para incrementar a produção mundial de algas. Desta forma, o presente trabalho se propôs a avaliar o potencial para aquicultura da carragenófita Hypnea musciformis (Wulfen) j.v. lamour. (Gigartinales - Rhodophyta). Os experimentos foram realizados na praia de Flecheiras, no litoral do estado do Ceará, Brasil. Foi avaliado o cultivo da H. musciformis em estruturas long-line, o cultivo foi realizado em diferentes épocas do ano (2007) com comprimentos de substratos variados, em diferentes profundidades, sendo avaliado ainda o rendimento da carragenana produzida por algas cultivadas. As mudas cultivadas obtiveram os melhores ganhos de biomassa após 30, 45 e 60 dias de cultivo, para os meses de setembro á novembro 325,7±44,2g; 359,4±51,8g e 411,2±77,8g respectivamente, com taxa de crescimento diário 6,246%; 0,218% e 0,224% respectivamente. Em relação à profundidade de cultivo, as algas apresentaram maior ganho biomassa a 0.2 m de profundidade, com taxas de crescimento diário de 5,38 %. Para o comprimento do substrato de cultivo as cordas com 0,8 m apresentaram os melhores resultados, 403,33 g e 616,33g para 30 e 60 dias de cultivo respectivamente. O rendimento de carragenana não apresentou diferenças significativas, sendo 32,96 (%) para as algas cultivadas e 32,74 (%) para algas dos bancos naturais / Dentre as espécies produtoras de carragenana a Hypnea musciformis é a bastante comum na costa do nordeste Brasileiro. Embora as propriedades da carragenana da H. musciformis sejam promissoras, suas populações naturais são geralmente insuficientes a pressão da colheita comercial. O cultivo tem sido uma saída para incrementar a produção mundial de algas. Desta forma, o presente trabalho se propôs a avaliar o potencial para aquicultura da carragenófita Hypnea musciformis (Wulfen) j.v. lamour. (Gigartinales - Rhodophyta). Os experimentos foram realizados na praia de Flecheiras, no litoral do estado do Ceará, Brasil. Foi avaliado o cultivo da H. musciformis em estruturas long-line, o cultivo foi realizado em diferentes épocas do ano (2007) com comprimentos de substratos variados, em diferentes profundidades, sendo avaliado ainda o rendimento da carragenana produzida por algas cultivadas. As mudas cultivadas obtiveram os melhores ganhos de biomassa após 30, 45 e 60 dias de cultivo, para os meses de setembro á novembro 325,7±44,2g; 359,4±51,8g e 411,2±77,8g respectivamente, com taxa de crescimento diário 6,246%; 0,218% e 0,224% respectivamente. Em relação à profundidade de cultivo, as algas apresentaram maior ganho biomassa a 0.2 m de profundidade, com taxas de crescimento diário de 5,38 %. Para o comprimento do substrato de cultivo as cordas com 0,8 m apresentaram os melhores resultados, 403,33 g e 616,33g para 30 e 60 dias de cultivo respectivamente. O rendimento de carragenana não apresentou diferenças significativas, sendo 32,96 (%) para as algas cultivadas e 32,74 (%) para algas dos bancos naturais

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FernandoRFS2.pdf: 536272 bytes, checksum: 3a3c1cb63097447c30d5446bdc4b166a (MD5) Previous issue date: 2005-07-19 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The Iota, Kappa and Lambda commercial carrageenans are rarely pure and normally contain varying amounts of the other types of carrageenans. The exact amount of impurity depends on the seaweed source and extraction procedure. Then, different analysis methods have been applied for determination of the main constituents of carrageenans because these three carrageenans are extensively used in food, cosmetic and pharmaceutical industry. The electrophoresis of these compounds proved that the carrageenans are constituted by sulfated polysaccharides. These compounds were characterized by colorimetric methods and was observed that the Lambda carrageenan shown the greater value (33.38%) of sulfate. These polymers were examined by means of 13C NMR spectroscopy and infrared spectra. The polysaccharides consisted mainly of units alternating of sulfated galactoses and anhydrogalactoses. The aim of the study was also to test the inflammatory action of these different polysaccharides. A suitable model of inflammation is acute sterile inflammation of the rat hind limb induced by carrageenan. Paw edema was induced by injecting carrageenans (κ, ι and λ) in saline into the hind paw of a male Wistar rats (175–200 g). The pathway to acute inflammation by carrageenan (kappa, iota and lambda) were expressed as time-edema dependence and measured by paw edema volume. For this purpose, was used an apparatus (pakymeter), which makes it possible to measure the inflammation (swelling of the rat foot) with sufficient accuracy. The results showed that κ-carrageenan (1%) have an edema of 3.7 mm and the paw edema increase was time and dose dependent; the ι-carrageenan (0.2%) caused an edema of 4 mm and the λ-carrageenan (1%) caused an edema of 3.6 mm. Other model was used in this study based in the inflammation of pleura for comparatives studies. Injection of carrageenans into the pleural cavity of rat induced an acute inflammatory response characterized by fluid accumulation in the pleural cavity, a large number of neutrophils and raised NO production. The levels of NO were measured by Griess reactive. The ι-carrageenan caused the greater inflammation, because it has high concentration of nitrite/nitrate (63.478 nmoles/rat), exudato volume (1.52 ml) and PMNs (4902 x 103 cells). Quantitative evaluation of inflammations of rats is a useful and important parameter for the evaluation of the efficacy of anti-inflammatory drugs / As carragenanas comerciais Iota, Kappa e Lambda s?o raramente puras e, normalmente, apresentam v?rios outros tipos de pol?meros. A quantidade exata de impurezas depende do m?todo de extra??o e da alga utilizada. Logo, diferentes m?todos t?m sido utilizados para a determina??o do conte?do das carragenanas, tento em vista que elas s?o extensivamente usadas nas ind?strias aliment?cia, de cosm?ticos e farmac?utica. A eletroforese desses compostos provou que eles s?o constitu?dos de polissacar?deos sulfatados. Estes compostos foram caracterizados por m?todos colorim?tricos e foi observado que a carragenana Lambda possui o maior teor de sulfato (33,38%). Esses pol?meros foram analisados por espectroscopias de IV e 13C RNM. Estes polissacar?deos consistem principalmente de unidades alternadas de galactose e anidrogalactose sulfatadas. Foi poss?vel avaliar a a??o inflamat?ria desses diferentes compostos atrav?s de um modelo cl?ssico de inflama??o, que ? o de inflama??o aguda, na pata de ratos, induzida por carragenanas. O edema plantar foi induzido pela inje??o das carragenanas (κ, ι e λ) na pata direita de ratos machos da ra?a Wistar (175-200g). A inflama??o aguda induzida por carragenanas foi expressa pela rela??o tempo-edema e medida pelo volume do edema plantar. Para isto, foi utilizado um paqu?metro, que confere mais precis?o a mensura??o da inflama??o (incha?o na pata do rato). Os resultados mostraram que a carragenana Kappa (1%) induz um edema de 3,7mm e o aumento de volume do edema ? tempo e dose-dependente; a Iota (0,2%) provoca um edema de 4mm; e a Lambda (1%) um edema de 3,6mm. O outro modelo usado neste estudo comparativo ? baseado na inflama??o da pleura (pleurisia). A inje??o de carragenanas na cavidade pleural dos ratos induz uma resposta inflamat?ria aguda caracterizada pelo acumulo de l?quido na cavidade pleural, um grande n?mero de neutr?filos e aumento na produ??o de NO. A carragenana Iota provocou a inflama??o intensa, o que pode ser comprovado pela verifica??o do volume do exudato (1,52 ml), o teor de nitrato/nitrito (63,478 nmol/rato) e a contagem de leuc?citos polimorfonucleares - PMN (4902 x 103 c?lulas). A avalia??o quantitativa da inflama??o em ratos ? um par?metro importante para a avalia??o da efic?cia de drogas antiinflamat?rias

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / A alga marinha vermelha Solieria filiformis, abundante no litoral cearense, biossintetiza, dentre outros polissacarÃdeos, um ficocolÃide denominado carragenana de grande importÃncia comercial devido Ãs suas propriedades espessantes, estabilizantes e gelificantes. No Brasil, espÃcies exÃticas de algas marinhas vÃm sendo cultivadas em escala comercial com o objetivo de suprir a demanda industrial desse ficocolÃide. O objetivo desse trabalho foi analisar a textura de gÃis aquosos e lÃcteos elaborados com ι-carragenana extraÃda da alga S. filiformis, cultivada no litoral cearense atravÃs da tÃcnica de esporulaÃÃo natural, com a finalidade de estabelecer um comparativo entre esses gÃis e aqueles elaborados com carragenanas comerciais (ι e κ carragenanas). As algas foram cultivadas atravÃs de esporulaÃÃo natural, onde mensalmente estruturas de PVC (25 mm) de tamanho 25 x 44 cm, contendo cada uma Ãnica corda de nylon (10 mm) de 23 m de comprimento foram mantidas em profundidades de 1 e 2 m durante um perÃodo de nove meses. Para extraÃÃo da ι-carragenana foram coletadas em ambas profundidades amostras da alga S. filiformis dos bastidores que apresentaram maior e menor biomassa, determinadas para a estaÃÃo chuvosa (Janeiro- 26,2 Kg e Abril- 46,5 Kg) e seca (Outubro- 53,0 Kg e Novembro- 31,7 Kg). Inicialmente, as algas foram secas, trituradas em moinho elÃtrico e submetidas à extraÃÃo aquosa (1,5% m⁄v), sob agitaÃÃo a cada 20 minutos, em banho-maria a 90 ÂC durante 4 h. Os homogenatos foram filtrados em tecido de nylon, os resÃduos descartados. Os filtrados foram submetidos a uma filtraÃÃo à vÃcuo em funil de placa sinterizada, e as carragenanas obtidas foram congeladas, liofilizadas e pesadas. Os maiores rendimentos de ι-carragenana obtidos foram das algas coletadas dos bastidores que acumularam esporos no perÃodo seco (35,6%- Novembro 2M a 45,3%- Outubro 1M), enquanto as algas que acumularam no perÃodo chuvoso apresentaram os menores rendimentos (29,6%- Abril 1M a 33,8%- Abril 2M). Jà os teores de aÃÃcares totais variaram entre 37,6 e 50,5% e os teores de sulfato das carragenanas variaram de 21,6 a 33,3%, de acordo com os teores jà verificados para carragenanas do tipo ι. A textura dos gÃis aquosos na presenÃa de CaCl2 0,1% e lÃcteos preparados com as ι- caragenanas de S. filiformis e caragenanas comerciais nas concentraÃÃes de 0,5 e 1,5%, foram analisados quanto a firmeza, adesividade, coesividade, elasticidade, gomosidade e mastigabilidade. Todas as amostras com ι-carragenanas de S. filiformis dos bastidores obtiveram valores de firmeza, gomosidade e mastigabilidade superiores aos encontrados para ι-carragenana comercial. Os bastidores de novembro das amostras com ι-carragenanas de S. filiformis obtiveram os maiores valores no parÃmetro de firmeza para os gÃis aquosos e lÃcteos quando comparados aos gÃis comerciais. Adesividade, elasticidade e coesividade mostraram valores prÃximos aos encontrados para ι-carragenana comercial. Os resultados obtidos para firmeza e mastigabilidade da κ-carragenana foram superiores quando comparados a ι-carragenana de S. filiformis e ι-carragenana comercial. Os gÃis formulados com leite reconstituÃdo obtiveram resultados de firmeza superiores aos formulados com soluÃÃo de cloreto de cÃlcio 0,1%, devido Ãs interaÃÃes entre as proteÃnas do leite e a ι-carragenana. Com os dados obtidos pode-se concluir que a utilizaÃÃo da ι-carragenana de S. filiformis oriunda de cultivo por esporulaÃÃo natural à capaz de formar gÃis mais firmes quando comparada a ι- carragenana comercial, podendo gerar economia atravÃs da utilizaÃÃo de concentraÃÃes de carragenana inferiores a comercial, para se obter a firmeza desejada para um produto. / The red seaweed Solieria filiformis, abundant in CearÃ, biossintetiza, among other polysaccharides, phycoloide called carrageenan of great commercial importance due to its properties thickeners, stabilizers and gelling agents. In Brazil, exotic species of marine algae are being grown on a commercial scale in order to meet the demand of industrial phycoloide. The aim of this study was to analyze the texture of aqueous gels made with milk and carrageenan extracted from seaweed S. filiformis, cultivated in Cearà through sporulation natural technique, in order to establish a comparison between these gels and those prepared with commercial carrageenans (iota and kappa carrageenan). The algae were grown through sporulation natural, where monthly PVC structures (25 mm) in size 25 x 44 cm, each containing a single nylon cord (10 mm) of 23 m length were kept at depths of 1 and 2 m over a period of nine months. For extraction of carrageenan were collected at both depths seaweed samples S. filiformis backstage with higher and lower biomass, some for the rainy season (January and April) and dry (October and November). Initially, the algae were dried, crushed in electric grinder and subjected to aqueous extraction (1.5% m / v), stirring every 20 minutes in a water bath at 90 ÂC for 4 h. The homogenates were filtered through nylon cloth, the waste discarded. The filtrates were subjected to filtration on a vacuum funnel sintered plate, and carrageenans obtained were frozen, lyophilized and weighed. The highest yields were obtained from carrageenan seaweed collected from the scenes that have accumulated during the dry spores (35.6% - November 2M to 45.3% - October 1M), while the algae that accumulated during the rainy season had the lowest incomes (29 6% - April 1M to 33.8% - April 2M). In contrast, levels of total sugars ranged between 37.6 and 50.5% and the content of carrageenan sulfate ranged from 21.6 to 33.3% according to the levels already checked to carrageenans of the iota type. The texture of aqueous gels in the presence of CaCl2 and 0.1% milk prepared with carrageenan S. filiformis and commercial concentrations of 0.5 and 1.5%, were analyzed for firmness, adhesiveness, cohesiveness, springiness, gumminess and chewiness. All samples with carrageenan derived from S. filiformis backstage obtained values of firmness, gumminess and chewiness than those found for ι-carrageenan commercial. Backstage November had the highest values in the parameter of firmness for aqueous gels and compared to ι-carrageenan commercial dairy. Adhesiveness, elasticity and cohesiveness showed values close to those found for ι-carrageenan commercial. The results for firmness and chewiness of κ-carrageenan were superior when compared to commercial car ι-carrageenan and S. filiformis. The gels formulated with milk obtained results strongly higher than those formulated with a solution of calcium chloride 0.1% due to interactions between the proteins and the milk carrageenan. With the data obtained it can be concluded that the use of carrageenan S. filiformis derived by sporulation natural cultivation is capable of forming gels when compared to stronger ι-carrageenan commercial could generate savings through the use of lower concentrations of the carrageenan commercial, to obtain the desired firmness of a product.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A liberaÃÃo controlada de fÃrmacos atravÃs de sistemas nanoparticulados à uma estratÃgia promissora para contornar os efeitos adversos da quimioterapia convencional do cÃncer. Nesse trabalho, nanopartÃculas produzidas por complexaÃÃo polieletrolÃtica da quitosana e carragenanas (kappa, iota e lambda) foram avaliadas como sistema de liberaÃÃo de 5-Fluorouracil. Inicialmente, os complexos polieletrolÃticos foram produzidos a partir de diversas condiÃÃes experimentais como concentraÃÃo inicial de polieletrÃlitos (0,5, 0,25 e 0,1 mg/mL), razÃo de cargas (10, 1 e 0,1) e ordem de adiÃÃo das soluÃÃes de polieletrÃlitos. Os complexos apresentaram diÃmetro hidrodinÃmico (Dh) entre 217 e 1555 nm, com Ãndices de polidispersÃo (IPD) inferiores a 0,6 e potenciais zeta acima de 30 mV para partÃculas catiÃnicas e abaixo de -30 mV para partÃculas aniÃnicas, indicando que os complexos possuem alta estabilidade coloidal. As nanopartÃculas apresentaram pouca variaÃÃo de tamanho, Ãndice de polidispersÃo e potencial zeta durante 30 dias de armazenamento. A espectroscopia na regiÃo do infravermelho por transformada de Fourrier (FTIR) comprovou a interaÃÃo dos grupos amina da quitosana e sulfato da carragenana na formaÃÃo das nanopartÃculas, bem como a incorporaÃÃo do 5-FU na matriz polimerica. A presenÃa do 5-FU promoveu alteraÃÃes discretas no tamanho, Ãndice de polidispersÃo e potencial zeta das partÃculas. A eficiÃncia de encapsulaÃÃo variou entre 3,5  1,1 a 15,4  0,6% e a capacidade de carga se manteve entre 8,2  0,4 e 38  2,4% e ambos foram influenciados pela concentraÃÃo inicial de 5-FU. Os ensaios de liberaÃÃo in vitro do 5-FU encapsulado apresentaram efeito burst, com parte do fÃrmaco sendo liberado nas primeiras horas, seguido de uma liberaÃÃo lenta e incompleta ao longo de 8 horas do experimento. Os complexos nanopartÃcula/5-FU apresentaram baixo efeito citotÃxico em linhagens de cÃlulas tumorais HL-60 e HCT-116, provavelmente devido ao pH fisiolÃgico do meio de cultura, resultado que viabiliza estudo das nanopartÃculas de quitosana/carragenanas/5-FU em modelos in vivo como sistema de liberaÃÃo sÃtio dirigida sensÃvel ao pH do microambiente tumoral. / The nanoparticle drug delivery systems are a promising strategy to avoid the adverse conventional effects of cancer chemotherapy. In this work, nanoparticles produced by polyelectrolytic complexation of chitosan and κ, ι, λ-carrageenan were evalueted as a release system of 5-Fluorouracil. At first, the polyelectrolyte complexes were produced from several experimental conditions such as initial polyelectrolytes concentration (0.5, 0.25 and 0.1), charge ratio (10, 1 and 0.1) and mixing order of the polyelectrolytes solutions. The complexes presented hydrodynamic diameter (Dh) between 217 and 1,555 nm, with polydispersity indexes (PDI) below 0.6. The complexes showed zeta potential above 30 mV for cationic particles and below -30 mV for anionic particles, indicating that the complexes have high stability. The nanoparticles showed soft size, polydispersity index and zeta potential variation during 30 days of storage. The Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) proved the interaction of the amine groups of chitosan and sulfate groups of carrageenan in the nanoparticles formation. The 5-FU entrapment in the nanoparticles was also confirmed by FTIR and promoted soft changes on characteristics of the complexes. The encapsulation efficiency ranged from 3.5  1.1 to 15.4  0.6%, the load capacity was maintained between 8.2  0.4 and 38  2.4%, and both were affected by 5-FU initial concentration. The in vitro drug release assay showed a burst effect with much of the drug being released within the first hours, followed by a slow and incomplete release over 8 hours of the experiment. The nanoparticles/5-FU complex showed low cytotoxic effect on tumor cell lines HL-60 and HCT-116, probably due to slightly alkaline pH of the culture medium. This result indicates the need for evaluating in vivo models to study the chitosan/carrageenan/5-FU nanoparticles as a promising tumor targeting delivery system.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / à crescente a busca pelo desenvolvimento de embalagens biodegradÃveis, pois a maioria utilizadas nos dias atuais sÃo derivadas do petrÃleo e de materiais sintÃticos, o que leva um aumento no nÃvel de poluiÃÃo ambiental. Uma proposta seria a utilizaÃÃo de biopolÃmeros naturais, como por exemplo os polissacarÃdeo, proteÃnas e lipÃdeos, pois sÃo materiais capazes de formar uma matriz contÃnua e coesa, alÃm de serem biodegradÃveis, abundantes na natureza e renovÃveis. O principal objetivo do estudo foi desenvolver filmes comestÃveis à base de carragenanas do tipo iota e kappa extraÃdas das algas marinhas Solieria filiformis e Hypnea musciformes, repectivamente e alginato comercial e avaliar as propriedades reolÃgicas das soluÃÃes filmogÃnicas dos referidos filmes. Foram obtidos 10 tratamentos por meio de um delineamento de misturas (centroide simplex) para avaliar o efeito das proporÃÃes entre os trÃs componentes iota-carragenana (0 - 100% m/m), kappa-carragenana (0 - 100% m/m) e alginato (0 - 100% m/m) sobre as propriedades dos filmes formados. As analises propriedades reolÃgicas das soluÃÃes filmogÃnicas foram determinadas atravÃs medidas de regimes oscilatÃrios e nÃo oscilatÃrios. A caracterizaÃÃo dos filmes foi realizada por meio das seguintes anÃlises; propriedades mecÃnicas (resistÃncia à traÃÃo, elongaÃÃo na ruptura, mÃdulo elÃstico), opacidade e permeabilidade ao vapor de Ãgua (PVA). A permeabilidade ao vapor de Ãgua dos filmes produzidos foi significativamente (p < 0,05) aumentada pela kappa-carragenana. A resistÃncia à traÃÃo e o mÃdulo elÃstico apresentaram valores mÃximos em uma faixa intermediÃria de concentraÃÃo de kappa-carragenana e alginato. A medida do Ãngulo de contato comprovou que os filmes produzidos sÃo altamente hidrofÃlicos. Os resultados das propriedades reolÃgicas das soluÃÃes filmogÃnicas, as blendas de kappa-carragenana, iota-carragenana e alginato apresentaram um comportamento pseudoplÃstico. A concentraÃÃo entre as carragenanas e alginato influenciou bastante na pseudoplasticidade das soluÃÃes. / Itâs growing up the search for the development of biodegradable packages, because most oh the used nowadays are derived from petroleum and from synthetic materials which leads to a growth on the ambiental polution level. One proposal would be the use of natural biopolymers, such as the polysaccharides, proteins and lipids, as they are materials capable of forming a continuous and cohesive matrix, besides being biodegradable, renewable and abundant in nature. The main objective of the study was to develop eatable films based on carrageenan type iota and kappa extracted from seaweed Solieria filiformis and Hypnea musciformes, respectively and commercial alginate and evaluating the rheological properties of the filmogenic solutions of those movies. Ten were obtained by treatment of a mixture delineation (centroid simplex) to evaluate the effect of the proportions between the three components iota-carrageenan (0 - 100% w / w), kappa-carrageenan (0 - 100% w / w) and alginate (0 - 100% w / w) on the properties of the formed films. The rheological analysis properties of the filmogenic solutions were determined by measurements oscillatory and non-oscillatory schemes. The characterization of the films was performed by the following analyzes: mechanical properties (tensile strength, elongation at break, elastic modulus), opacity and permeability to water vapor (PWV). The water vapor permeability of the films produced was significantly (p <0.05) increased by kappa-carrageenan. The tensile strength and elastic modulus showed maximum value in an intermediate range of concentration of kappa-carrageenan and alginate. The contact angle measurement showed that the films produced are highly hydrophilic. The results of the rheological properties of the filmogenic solutions, the blends of kappa-carrageenan, iota-carrageenan and alginate presented a pseudoplastic. The concetration between the carrageenan and alginate greatly influenced the thinning of the solutions.

Nossa hipótese é de que os efeitos pró-inflamatórios iniciais da ativação do receptor ativado por protease 2 (PAR2) na articulação temporomandibular (ATM) sejam mediados por mecanismos neurogênicos. A análise por imunofluorescência revelou um alto grau de imunorreatividade ao PAR2 em aferentes primários trigeminais da ATM. Além do mais, a imunorreatividade ao PAR2 também foi observada na camada íntima da sinóvia, além de co-localizar com o marcador neuronal PGP9.5 e o neuropeptídeo substância P. A injeção intra-articular de agonistas PAR2 na ATM induziu um aumento dependente da dose no extravasamento plasmático, influxo de neutrófilos e indução de alodinia mecânica. O bloqueio farmacológico de receptors NK1 inibiu o aumento no extravasamento plasmático, influxo de neutrófilos e alodinia induzido pela ativação do PAR2. Em conclusão, a ativação do PAR2 é pró-inflamatório na ATM, via mecanismos neurogênicos envolvendo receptores NK1, sugerindo que o PAR2 é um importante componente da resposta imunológica inata na ATM. / We hypothesised that the early pro-inflammatory effects of proteinase-activated receptor 2 (PAR2) activation in the temporomandibular joint (TMJ) are mediated by neurogenic mechanisms. Immunofluorescence analysis revealed a high degree of neurons expressing PAR2 in retrogradely labelled trigeminal ganglion neurons. Furthermore, PAR2 immunoreactivity was observed in the lining layer of the TMJ, co-localizing with the neuronal marker PGP9.5 and substance P-containing peripheral sensory nerve fibres. The intra-articular injection of PAR2 agonists into the TMJ triggered a dose-dependent increase in plasma extravasation, neutrophil influx and induction of mechanical allodynia. The pharmacological blockade of NK1 receptors abolished PAR2-induced plasma extravasation and inhibited neutrophil influx and mechanical allodynia. We conclude that PAR2 activation is pro-inflammatory in the TMJ, through a neurogenic mechanism involving NK1 receptors. This suggests that PAR2 is an important component of innate neuro-immune response in the TMJ.

Disfunções temporomandibulares são secundárias à inflamação e dor. Estudos mostram a participação da ET na nocicepção. Investigamos o papel da ET1 na sinovite induzida pela injeção de CGN na ATM de ratos. Injeções intra-articulares de CGN, ET1 ou do agonista do receptor ETB BQ3020 foram realizadas na ATM. Após 4h, a hiperalgesia foi avaliada usando um analgesímetro digital e as cavidades articulares foram lavadas para contagem total e diferencial de leucócitos. Antagonistas dos receptores ETA e ETB foram co-injetados com CGN e ET1, e o antagonista de TRPV1 capsazepina com a ET1. A ET1, o BQ3020 e a CGN induziram hiperalgesia que foi inibida pela injeção simultânea (mas não individual) dos antagonistas ETA e ETB. A capsazepina não afetou o efeito nociceptivo da ET1. Nem a ET1, o BQ3020 nem os antagonistas dos receptores da ET afetaram a infiltração de leucócitos. Com base nestes resultados concluímos que a ET1 induz hiperalgesia e está envolvida na nocicepção induzida por CGN através dos receptores ETA e ETB, sem qualquer efeito sobre a migração de leucócitos. / Temporomandibular disorders are secondary to inflammation and pain. Studies show the involvement of ET in nociception. Weve investigated the role of ET1 in synovitis induced by CGN injection on the rats TMJ. Intra-articular injections of CGN, ET1 or ETB receptor agonist BQ3020 were performed at the TMJ. After 4h, hyperalgesia was assessed using a digital analgesimeter and the joint cavities were washed for total and differential leukocyte counting. ETA and ETB receptors antagonists were co-injected with CGN and ET1, and the TRPV1 antagonist capsazepine with ET1. ET1, BQ3020 and CGN induced hyperalgesia, which was inhibited by simultaneous (but not single) antagonists ETA and ETB injection. The capsazepine did not affect the ET1 nociceptive effect. Neither ET1, BQ3020 nor antagonists of ET receptors affect leukocyte infiltration. Based on these results we conclude that the ET1 induces hyperalgesia and its involved in CGN induced nociception through ETA and ETB receptors, without any effect on the leukocytes migration.

Orientador: Rosiane Lopes da Cunha / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-10T02:52:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Takeuchi_KatiuchiaPereira_D.pdf: 2512071 bytes, checksum: bf144af04917964fdd59c0d4a482b84e (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A avaliação do processo de gelificação ácida de caseinato de sódio (CS) induzida por glucona-d-lactona (GDL) foi realizada em diferentes taxas e com ampla faixa de concentração de proteína (2-6% p/p). A cinética de acidificação e gelificação foi avaliada desde o pH 6,7 até o ponto isoelétrico das caseínas através da medida de pH e de propriedades mecânicas obtidas em compressão uniaxial (tensão e deformação na ruptura). A formação da rede do gel foi mais influenciada pelas interações eletrostáticas do que pelas diferentes taxas de acidificação, principalmente em pH próximo ao pI das caseínas. Além disso, interações hidrofóbicas e ligações de hidrogênio também estiveram envolvidas na estabilização da estrutura da rede, promovendo géis mais fortes. Também foi avaliado o processo de gelificação de proteínas do leite em pH 6,7 em sistemas contendo carragena. Neste caso, a ?-carragena foi adicionada em concentração de 0,3 a 0,8% (p/p) em misturas contendo caseinato de sódio (2 a 8% p/p), isolado protéico de soro (0,5 a 7% p/p) ou sacarose (5 a 30% p/p). Estes sistemas foram estudados a partir de ensaios reológicos em cisalhamento oscilatório, propriedades mecânicas e microestrutura. A temperatura de início da gelificação ou do desenvolvimento de estrutura (Ts) aumentou com a concentração de carragena em sistemas puros, enquanto que a presença de sacarose ou isolado protéico de soro promoveu um aumento da Ts e a adição de caseinato de sódio não modificou esta temperatura, em relação aos géis puros. Após a fomação do gel, um aumento da concentração de carragena levou a géis mais elásticos, rígidos, deformáveis e firmes, sendo que a adição de sacarose exerceu pouco efeito nas propriedades reológicas destes sistemas. A adição de isolado protéico de soro enfraqueceu a rede do gel em baixas concentrações (até 3%), mas houve formação de uma rede mista em maiores concentrações, sem demonstração de sinergismo entre os biopolímeros. A mistura de carragena e caseinato de sódio mostrou sinergia até 5% (p/p) desta proteína e para maiores concentrações, ocorreu o enfraquecimento da rede, diminuição da rigidez e firmeza do gel, provavelmente relacionada à micro-separação de fases, observada por microscopia confocal. Os espectros mecânicos mostraram que a maioria destes sistemas mistos apresentou comportamento de gel fraco, devido ao efeito simultâneo das interações físicas e incompatibilidade termodinâmica. No entanto, géis fortes foram observados na maior e menor concentração de carragena e caseinato de sódio, respectivamente, indicando a importância da interação eletrostática entre estes dois biopolímeros. O aumento da concentração de carragena e de proteínas promoveu um aumento da heterogeneidade da microestrutura do gel e a intensidade de interações repulsivas entre os biopolímeros e a formação da rede do gel, dominado pela carragena, afetou de maneira complexa as propriedades físicas destes sistemas / Abstract: Evaluation of acid-induced sodium caseinate (CS) gelation promoted by glucono-d- lactone (GDL) was performed at different acidification rates with several protein concentrations (2-6% w/w). The kinetics of acidification and gelation were followed from pH 6.7 to the isoelectric point of casein by evaluation of the pH and mechanical properties using uniaxial compression measurements (stress and strain at rupture). Gel network formation was more influenced by electrostatic interactions than different acidification rates, showing the contribution of rearrangements of bonds to strengthening the network, mainly at steady-state pH close to pI of caseins. Besides the hydrophobic interactions and hydrogen bonds were also important forces involved in structure stabilization, leading to stronger gels. Moreover, evaluation of gelation process of milk proteins at pH 6.7 in systems containing ?-carrageenan. In this study, the ?-carrageenan was added at concentration from 0.3 to 0.8% (w/w) into mixtures containing sodium caseinate (2 a 8% w/w), whey protein isolate (0.5 a 7% w/w) or sucrose (5 a 30% w/w). This systems was analysed using rheological measurements under oscillatory shear, mechanical properties and microstructure. The temperature at which structure development began or initial of gelation (Ts) augmented with increasing carrageenan concentration for pure systems, but sucrose or whey protein isolate addition promoted an increase of Ts and sodium caseinate did not affect this temperature, in relation to pure gel. After gel formation, increasing carrageenan concentration promoted more elastic, stronger, deformable and firmer, as well as sucrose addition showed a little effect to decrease elastic character of gel. Whey protein addition weakened gel network at lower concentrations (up to 3% w/w), but at higher concentration was observed a mixed gel network entanglement of carrageenan and whey protein, without sinergism between this biopolymers. Mixed gels of carrageenan and sodium caseinate showed synergism up to 5% (w/w/) of this protein and increasing concentration led to weaken the gel network, decreasing the rigidity and the firmness of gel, probably related to micro-phase separation, observed by confocal microscopy. Mechanical spectra showed that most of mixed systems presented weak gel behaviour, due to simultaneous effect of physical interactions and thermodynamic interactions. However, stronger gels were formed at higher and lower concentration of carrageenan and sodium caseinate, respectively, which indicate the relevance of electrostatic interactions between these biopolymers. Increasing carrageenan and proteins concentrations led to greater microstructure heterogeneity and increased repulsive interactions between biopolymers and thus gel formation, dominated by carrageenan, affected in a complex way the physical properties of these systems / Doutorado / Doutor em Engenharia de Alimentos