Orientador: Gustavo Pereira Fraga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T03:18:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira_BrunoMonteiroTavares_D.pdf: 9308561 bytes, checksum: d9bbcf8aaa7de38fba06e5228f9dccd3 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: Trauma penetrante é atualmente a principal causa de trauma cardíaco. O objetivo deste estudo é descrever e comparar as variáveis entre os pacientes com trauma cardíaco penetrante nos últimos 20 anos em um hospital universitário identificando fatores de risco para morbidade e mortalidade. Métodos: Revisão de dados de registro de trauma, seguido por análise estatística descritiva comparando os períodos 1990 a 1999 (grupo 1 , 54 casos) e 2000 a 2009 (grupo 2, 39 casos). Foram registrados dados clínicos no momento da internação hospitalar, o Índice de Gravidade da Lesão (ISS), Escala de Coma de Glasgow (GCS), e o Escore de Trauma Revisado (RTS). Resultados: A incidência de ferimentos cardíacos penetrantes foram constantes dentro do período de estudo. Os dois grupos foram semelhantes quanto à idade, mecanismo de trauma (ferimento por projétil de arma de fogo ou branca) e ISS. Grupo 1 apresentou menor pressão arterial sistólica na admissão (média de 87 contra 109 mmHg), menor GCS (12,9 vs. 14,1), RTS mais baixo (6,4 vs. 7,3), maior incidência de lesões cardíacas graus IV e V (74% vs. 48,7%), e foram menos propensos a sobreviver (0,83 contra 0,93). O principal fator de risco para o óbito foi ferimento por projétil de arma de fogo (13 vezes maior do que por arma branca), pressão arterial sistólica <90 mm Hg , GCS <8 , RTS <7,84 , lesões associadas, lesões grau IV e V e ISS >25. Observou-se uma tendência na redução de mortalidade de 20,3% para 10,3% durante o período de observação. Conclusões: Foram identificados vários fatores associados à mortalidade e morbidade. Na última década, os pacientes foram admitidos em melhor condição fisiológica, talvez refletindo uma melhora no tratamento pré-hospitalar. Observou-se uma tendência para uma menor taxa de mortalidade / Abstract: Background: Penetrating traumas, including gunshot and stab wounds, are the major causes of cardiac trauma. Our aim was to describe and compare the variables between patients with penetrating cardiac trauma in the past 20 years in a university hospital, identifying risk factors for morbidity and death. Methods: Review of trauma registry data followed by descriptive statistical analysis comparing the periods 1990 to 1999 (group 1, 54 cases) and 2000 to 2009 (group 2, 39 cases). Clinical data at hospital admission, Injury Severity Score (ISS), Glasgow Coma Scale (GCS), and Revised Trauma Score (RTS) were recorded. Results: The incidences of penetrating cardiac injuries were steady within the period of study in the chosen metropolitan area. The two groups were similar regarding age, mechanism of trauma (gunshot stab), and ISS. Group 1 showed lower systolic blood pressure at admission (mean 87 versus 109 mm Hg), lower GCS (12.9 versus 14.1), lower RTS (6.4 versus 7.3), higher incidence of grade IV and V cardiac lesions (74% versus 48.7%), and were less likely to survive (0.83 versus 0.93). The major risk factor for death was gunshot wound (13 times higher than stab wound), systolic blood pressure <90 mm Hg, GCS <8, RTS <7.84, associated injuries, grade IV and V injury, and ISS >25. We observed a tendency in mortality reduction from 20.3% to 10.3% within the period of observation. Conclusions: Several associated factors for mortality and morbidity were identified. In the last decade, patients were admitted in better physiological condition, perhaps reflecting an improvement on pre-hospital treatment. We observed a trend toward a lower mortality rate / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências

Orientador: Otávio Rizzi Coelho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T02:56:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araujo_LucianedaSilva_M.pdf: 3413673 bytes, checksum: 9384c3dac9238ae4974311f0d582d05a (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: As doenças cardiovasculares são a maior causa de morte e morbidade em todo mundo e os tradicionais fatores de risco vêm aumentando em muitos países devido ao estilo de vida baseado em maus hábitos de vida. Hábitos cotidianos de prática regular de exercícios físicos, alimentação saudável e controle de estresse são fatores determinantes na prevenção e reabilitação das doenças cardiovasculares. Contudo, fatores sócioeconômicos e disponibilidade de tratamento são quesitos determinantes para àqueles que dependem do serviço público. Esta pesquisa analisou o perfil de pessoas com doença arterial coronariana (DAC) do Sistema Público de Saúde (SUS) que fazem Reabilitação Cardíaca Supervisionada (RCS), comparando com pessoas com DAC do SUS que nunca fizeram RCS e com pessoas com DAC do SUS que já fizeram a RCS e que já receberam alta do programa. MÉTODOS: Fizeram parte desta pesquisa 105 (cento e cinco) pessoas de ambos os sexos com doenças coronarianas provindas do SUS (Sistema Único de Saúde). Destas, 35 pessoas (23 homens e 12 mulheres) com idade média de 62 anos (dp 7,5 anos) fizeram parte do grupo I (participantes da RCS), 35 pessoas (26 homens e 9 mulheres) com idade média de 66 anos (dp 5,8 anos) fizeram parte do grupo II (exparticipantes da RCS) e 35 pessoas (18 homens e 17 mulheres) com idade média de 63 anos (dp 6,5 anos) fizeram parte do grupo III (controle). Os intrumentos de medida utilizados foram: Questionário de Qualidade de Vida (SF-36); Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ-forma longa); Questionário de Freqüência Alimentar (QFA) Semi-Quantitativo; Questionário Sócio-Econômico (ABEP); medidas antropométricas (peso, altura e circunferência abdominal); exames laboratoriais (glicemia de jejum, colesterol total, Hdl-col, Ldl-col e triglicerídeos); e ficha complementar (questões sobre exercício e tabagismo). A análise estatística adotada para as variáveis intervalares foi a razão F e DHS de Tukey. Para as variáveis nominais foi utilizado o teste Qui-quadrado. O nível de significância utilizado foi de p ? 0,05. O programa SPSS 17.0 foi utilizado na descrição e análise dos dados. RESULTADOS: Todos os domínios do SF-36 obtiveram escores melhores no grupo I e piores no grupo III. O IPAQ retratou nível de atividade física moderada para todos os grupos, onde a dimensão Lazer foi a que mais contribui nos escores total dos grupos I e II, e a dimensão Trabalho foi a que mais contribui no escore total do grupo III. Nos hábitos alimentares foi detectado défice de Vitamina A no grupo III feminino; défice de Zinco em todos os grupos masculinos e nos grupos II e III femininos; e excesso de ingestão de colesterol em todos os grupos femininos e masculinos. O ABEP mostrou que o grupo III é o que tem menor padrão econômino (classe C1). Todos os grupos apresentaram classificação Sobrepeso no IMC, contudo observou-se distribuição de gordura diferenciada entre os grupos através da circunferência abdominal, onde o grupo I não apresentou risco, o grupo II apresentou risco no gênero feminino e o grupo III apresentou risco em ambos os gêneros. Nos exames laboratoriais todos os grupos apresentaram glicemia de jejum alterada. CONCLUSÃO: Os pacientes do programa RCS apresentaram melhor qualidade de vida, maior nível de atividade física regular e caracterísiticas antropométricas de circunferência abdominal ausente de risco para doença cardiovascular. A RCS é efetiva na inserção da prática regular de exercício físico e controle dos fatores de risco para doença cardiovascular e a presença de um professor/orientador foi considerada o fator determinante na prática regular de exercício físico alegado pela maioria das pessoas em todos os grupos estudados / Abstract: The cardiovascular diseases are the largest cause of death and morbidity in all the world and traditional risk factors are increasing in a lot of countries because a bad life style. Regular exercise, health alimentation and stress control are determinative factors in the cardiovascular prevention and rehabilitation. However, socioeconomic factors and availability of treatments are crucial questions for those who depend on public service. Therefore, this research suggests to analyze people with Coronary Arterial Disease (CAD) from the Public Health Service (PHS) that make a Cardiac Rehabilitation (CR), confronting people with CAD from the PHS that never made CR and people with CAD from the PHS that made CR and finished the CR program stage 3. METHODS: The sampling was composed of 105 people with coronary arterial disease from the public health service. 35 people (23 men and 12 women), average age of 62 years (SD=7,5) composed the group I (participants of cardiac rehabilitation); 35 people (26 men and 9 women), average age of 66 years (SD=5,8) composed the group II (former participants of cardiac rehabilitation); and 35 people (18 men and 17 women) average age of 63 years (SD=6,5) composed the group III (control). The instruments used were: Quality of Life Questionnaire SF-36, International Physical Activity Questionnaire (IPAQ- long form), Food Frequency Questionnaire, Socioeconomic Questionnaire (ABEP), Anthropometric measure (weight, stature and abdominal circumference), Laboratory test (glucose concentration, total cholesterol, cholesterol-HDL, cholesterol-LDL and triglycerides), and complementary card (questions about exercise and smoking). The statistical analysis adopted for the variable interval was the statistical F and DHS of Turkey method. For the nominal variables, it was used the square-X test. The significance level used was p ? 0,05. The Statistical Program SPSS 17.0 was used on the description and analysis of the data. RESULTS: The group I showed the best scores in quality of life in all domains. The higher difference was observed between the groups I and III in all domains. The IPAQ showed moderate physical activity level for all the groups in MET-minute/week (I=2757,3 II=1712,9 III=2125,3). The dimension that contributed the most to the average in each group was the Leisure for the groups I and II and Work for the group III. The food habits showed vitamin A nutrient deficit in the III female group; zinc deficit in the all male groups and II/III female groups; and cholesterol excess in all the female and male groups. The smallest socioeconomic level (C1/ABEP)) was in the III group. All the groups showed the same IMC classification (overweight), but different body fat distribution between the groups beyond abdominal circumference analysis (I= no risk, II= risk (female) and III= risk (gender both). All the groups showed altered glucose concentration (I=108,2 II=112,6 III=118,2). CONCLUSION: The patients from Cardiac Rehabilitation Program showed the best quality of life, the greater physical activity regular level and abdominal circumference without risk to cardiovascular disease. The CR is effective in the regular physical activity practice and risk factors control to cardiovascular disease and the teacher/instructor was considered the determinant factor in the regular physical activity practice alleged almost every patient from all the groups / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Dora Maria Grassi Kassisse / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-20T10:02:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Crege_DaniloRobertoXavierdeOliveira_D.pdf: 1062657 bytes, checksum: 6d99ee0443e8bca419a135928e80df63 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A mudança no estilo de vida, principalmente por conta do sedentarismo e da ingestão de dietas com grandes quantidades calóricas, tem aumentado significativamente a prevalência de doenças crônico-degenerativas na população. Diversas pesquisas mostram que a obesidade é responsável por predispor uma grande variedade de distúrbios metabólicos que muitas vezes aparecem combinados levando a chamada síndrome metabólica. A síndrome metabólica é caracterizada pela presença de um grupo de fatores de risco como obesidade central, resistência à insulina, aumento da pressão arterial e esteatose hepática. Nosso laboratório realiza desde 1996, estudos envolvendo a utilização de dietas hiperlipídicas e as implicações nestes tecidos, a fim de contribuir para o esclarecimento de como cardiopatias e alterações metabólicas são instaladas nestes modelos. O objetivo deste trabalho foi avaliar as alterações metabólicas e cardiovasculares em ratos submetidos ao tratamento com dieta hiperlipídica por quatro semanas e comparar com outros modelos estudados no laboratório. Para análise das alterações metabólicas nos ratos que fizeram ingesta da dieta hiperlipídica foram utilizadas técnicas de: clamp euglicêmicohiperinsulinêmico, isolamento de adipócitos do panículo epididimal para verificação da captação de glicose e produção de lactato e glicerol, além da análise morfométrica destes adipócitos. A análise das alterações cardiovasculares foi realizada utilizando parâmetros eletrocardiográficos e procedimentos de histologia cardíaca. Nossos resultados mostraram que ratos, que fizeram ingesta da dieta hiperlipídica por quatro semanas, apresentaram resistência à insulina verificada pela redução na taxa de infusão de glicose durante o clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico. Além disso, a captação de glicose pelos adipócitos isolados da região epididimal também foi significativamente menor. A redução na captação de glicose, provavelmente, foi responsável pela diminuição na produção de lactato por estes adipócitos isolados dos ratos hiperlipidêmicos. A lipólise basal não foi alterada, entretanto, a estimulada por agonistas adrenérgicos apresentou-se diminuída, sendo que estas alterações não comprometeram a morfometria dos adipócitos epididimais. Os ratos dislipidêmicos também apresentaram alterações cardíacas, como a hipertrofia, avaliada pela análise histológica do coração. Estes resultados demonstram que a ingesta de dieta hiperlipídica por quatro semanas é capaz de promover alterações metabólicas, sugerindo instalação do quadro de resistência à insulina, sem causar alterações na glicemia, além de levar a hipertrofia cardíaca, sendo, portanto, um modelo útil para o estudo de complicações iniciais decorrentes da ingestão de dieta hiperlipídica / Abstract: Changes in lifestyle, especially due to sedentarism and intake of high caloric diets have significantly increased the prevalence of chronic diseases in the population. Many researches show that obesity is responsible to a huge variety of metabolic disorders that usually appears combined leading to a disease known as the metabolic syndrome. Metabolic syndrome is characterized by the presence of a group of risk factors such as central obesity, insulin resistance, increase in blood pressure and hepatic steatosis. Our laboratory conducts, since 1996, studies involving the use of high-fat diet and the implications in these tissues in order to contribute to the comprehension of how cardiopathies and metabolic disorders are installed in these models. The aim of this study was to evaluate the metabolic and cardiovascular disorders in rats fed with highfat diet during four weeks and to compare this information with other models used in our laboratory. To analyze the metabolic changes in rats that were fed with high-fat diet, we used the following techniques: euglycemic-hyperinsulinemic clamp, adipocytes isolation from epididymal panniculus, for the verification of glucose uptake, lactate and glycerol production, besides morphometric analysis of these adipocytes. The analyses of cardiovascular disorders were performed using electrocardiographic parameters and cardiac histology procedures. Our results demonstrated that, rats, fed with high-fat diet during four weeks showed insulin resistance, verified by reduction in the rate of glucose infusion, during euglycemic-hyperinsulinemic clamp. In addition, glucose uptake by isolated adipocytes from epididymal tissue was significantly lower. The reduction in glucose uptake probably was the responsible for diminish lactate production by these isolated adipocytes of hyperlipidemic rats. Basal lipolysis was not altered, however, the one stimulated by adrenergic agonists was reduced, and these changes did not affect the morphometry of epididymal adipocytes. The dislipidemic rats also showed cardiac alterations, such as hypertrophy, observed in a hystologic analyses of the heart. These results demonstrate that the intake of high-fat diet during for weeks is able to promote metabolic disorders, suggesting insulin resistance development, however, without promotes glycemic alterations, besides leads to cardiac hypertrophy, and is therefore, a useful model to study these initial complications resulting from the ingestion of high-fat diet / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Eduardo Tavares Costa, Rosana Almada Bassani / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Elétrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-08-20T23:52:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Coiado_OliviaCampos_D.pdf: 1523563 bytes, checksum: 0c49e56163206a06aa60778d17bb44bc (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Nos últimos anos, o uso do ultrassom em diagnóstico e terapia vem crescendo e novas técnicas vêm sendo aprimoradas e desenvolvidas para novos tipos de aplicações, como por exemplo, em tratamento alternativo de insuficiência cardíaca. O objetivo deste trabalho foi investigar efeitos biológicos (in vitro e in vivo) em decorrência de exposição do coração de ratos a ondas ultrassônicas (frequência central 1 MHz), a fim de identificar padrões de estimulação que possam ser deletérios ou que possam ser usados terapeuticamente para distúrbios do ritmo cardíaco. Nos experimentos in vitro 7 corações isolados perfundidos de ratas, foram estimulados por 30 s com bursts de intensidade variando entre 0,6 até 8,00 W. Foi observado efeito cronotrópico negativo (sem efeito inotrópico) mais consistente (15-20%) na frequência de estimulação de 3 Hz e intensidades entre 0,62 até 5,54 W, porém este efeito foi transitório e não dependeu do duty cycle utilizado. Observaram-se arritmias na presença do ultrassom, mas não houve variação significativa de temperatura. Nos experimentos in vivo foram utilizadas 20 ratas, os corações foram estimulados por 10 s com bursts de 2-3 MPa. Os experimentos in vivo foram divididos em 5 grupos cada um composto de 5 animais: 1) preliminar; 2) controle ultrassom; 3) ultrassom; 4) controle vagotomizado e 5) ultrassom vagotomizado. No grupo preliminar dos experimentos observou-se o efeito cronotrópico negativo do ultrassom (redução de ~7 % da frequência cardíaca basal logo após a aplicação do ultrassom), relatado previamente. Para os demais grupos, em que se tentou determinar uma possível variação na pressão arterial e a influência do sistema parassimpático sobre o efeito cronotrópico negativo, não foram observadas variações significativas das variáveis estudadas. Estudos adicionais são necessários para esclarecimento dos efeitos da aplicação do ultrassom de alta potência sobre o coração de ratos / Abstract: In recent years, the use of ultrasound in diagnosis and therapy is increasing and new techniques have been improved and developed for new applications as, for instance, in alternative treatment of heart failure. The goal of this study was to investigate the biological effects (in vitro and in vivo) on rat heart of ultrasound waves (1 MHz center frequency) in order to identify stimulatory patterns that may be damaging or that may be used therapeutically for heart rhythm disturbances. In the in vitro experiments, 7 isolated perfused rat hearts, were stimulated with ultrasound bursts for 30 s and intensity ranging from 0.6 to 8 W. Negative chronotropic effect was observed (without inotropic effect) more consistently (15-20%) at the stimulatory frequency of 3 Hz with intensities of 0.62 to 5.54 W but this effect was transient and not dependent on the duty cycle used. We observed arrhythmia in the presence of ultrasound, but no significant variation in temperature. In the in vivo experiments 20 rat hearts were stimulated for 10 s with ultrasound bursts of 2-3 MPa. The experiments were divided into five groups each consisting of 5 animals: 1) preliminary, 2) ultrasound control, 3) ultrasound, 4) vagotomy, control and 5) vagotomy, ultrasound. The preliminary group of experiments, we observed the negative chronotropic effect of ultrasound (~ 7% decrease in heart rate immediately after application of ultrasound), previously reported. In the other groups, in which we have tried to determine the possible variation in blood pressure and the influence of the parasympathetic system on the negative chronotropic effect, there were no significant changes in the variables studied. Additional studies are needed to clarify the effects of high power ultrasound application on rat heart / Doutorado / Engenharia Biomedica / Doutora em Engenharia Elétrica

O coração é formado por um músculo especializado, cuja forma e função são fundamentais para o trabalho adequado e por um esqueleto de tecido conjuntivo que sustenta e dá inserção a esta musculatura cujas fibras, predominantemente colágenas, são responsáveis por certas propriedades do tecido. Esse colágeno é a única proteína do organismo que mostra mudanças conforme a idade como a tensão e distensão. A associação do diabetes mellitus e doenças cardiovasculares já foi estabelecida, sua relação com aumento das fibras colágenas cardíacas, ainda, permanece indefinido, porém os diabéticos apresentam aumento do risco de falência e fibrose cardíaca. Nosso objetivo, portanto, foi o de identificar o arranjo estrutural e arquitetônico das fibras de colágeno presentes no músculo cardíaco de cães normais e diabéticos, comparando e analisando seus aspectos morfológicos, bem como, comparar as diferenças existentes entre animais jovens e idosos. Para tanto utilizamos corações de animais normais e diabéticos submetidos ao processo de digestão controlada em NaOH e observados em microscopia eletrônica de varredura. Nossos resultados mostram que as fibras de colágeno da parede endomisial têm arranjo estrutural arquitetônico em forma de rede irregular de uma camada em cães normais e em cães idosos e diabéticos essa rede sofre um remodelamento adquirindo maior quantidade de fibras e de camadas se mostrando como um tapete de fibras modificando as relações de tensão/força do tecido. / The heart is composed by a specialized muscle, whose form and function are essential for an adequate work and for an amount of connective tissue which support and provide insertion for this muscle whose fibers, predominantly collagen, are responsible for determination of tissue feature. The collagen is the only protein of the organism that shows some changes according to the age, such as tension and distension. The association between diabetes and cardiovascular disease has already been established, but their relationship with increase of the cardiac collagen fibers, however, is still obscure, but the diabetics showed increase of the failure risk and cardiac fibrosis. Our objective was to identify the structural arrangement and architecture of the cardiac collagen fibers in normal and diabetic dogs, comparing the differences between young and old animals. Hearts of the normal and diabetic animals submitted to the process of the controlled digestion were used and observed by scanning electron microscope. Our results showed that the collagen fibers of the endomisial wall have structural arrangement and architecture composed by a irregular network with one layer in normal dogs but in diabetic dogs the network acquires a greater amount of the fibers and layers, looking like a \"rug\" of fibers modifying the relationships of the stress/strain of the tissue.

Orientador: Antonio Ari Gonçalves / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-04T15:30:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_EuniceCristinadaSilva_D.pdf: 2678840 bytes, checksum: 439eb1d320bc5d4828c77cb0e086e763 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivos: Metformina e glibenclamida são fármacos utilizados para diminuir a glicemia de diabéticos tipo 2. Metformina reduz a absorção gastrintestinal de glicose e a gliconeogênese hepática e aumenta a captação de glicose periférica. Por sua vez, glibenclamida aumenta a liberação de insulina após bloquear canais de K+. Apesar destes efeitos, metformina em altas concentrações e glibenclamida podem influenciar o sistema cardiovascular e acelerar a progressão de doenças vasculares, predispondo o coração à falência cardíaca ou infarto. Estas e outras mudanças fisiológicas podem ser associadas a um ECG anormal, mostrando aumento do intervalo QT e de sua dispersão (QTd). Estas mudanças podem ser associadas a um baixo limiar para arritmias ventriculares e provocar morte súbita durante isquemia. Neste estudo avaliamos os efeitos do tratamento com metformina e/ou glibenclamida em ratos diabéticos por aloxana sobre os intervalos do ECG: QT e suas derivadas QTc, QTd, e QTcd. Em outra série experimental avaliamos a pressão desenvolvida pelo ventrículo esquerdo (LVP) e as suas derivadas (DP/Dt+ e DP/Dt-), usando a preparação de Langendorff utilizando coração isolado de ratos diabéticos. A isquemia foi provocada pela perfusão (1 h) com noradrenalina (NE). Além disso, o glicogênio foi medido em coração de ratos antes e após perfusão com noradrenalina. As alterações histológicas no ventrículo também foram estudadas. Métodos: Ratos Wistar machos, diabéticos por aloxana, foram tratados com metformina (3,5, 30 e 74 mg.g-1 de peso corporal ¿ p.c) ou glibenclamida (0,10 mg/g-1 p.c) e/ou glibenclamida e metformina (0,10 + 3,5 mg.g-1 p.c), simultaneamente durante 30 dias. O ECG foi registrado no 15o e 30o dia de tratamento. No 30º dia, sob anestesia, o coração foi isolado e perfundido com solução de Krebs-Henseleit em um aparelho de Langendorff. A isquemia foi induzida com noradrenalina 10-6 M (2 ml.min-1.g-1) mantida durante 1 h na solução perfusora. O glicogênio tecidual (mg.100.mg-1) foi extraído de fragmentos de ventrículo de ratos em repouso ou após a perfusão. O glicogênio foi medido pelo método do fenol sulfúrico. Em outros grupos de ratos, preparados de modo idêntico, os corações foram removidos sob anestesia e fixados em formoldeído em tampão PBS. Secções de ventrículo foram preparadas depois de embebidas em parafina e em seguida, os cortes foram fixados em lâminas e corados pelo método hematoxilina eosina (HE). O ensaio do glicogênio ventricular foi feito usando o método ácido de Schiff. Os núcleos foram contados e as suas áreas foram medidas (mm2). Os grânulos de glicogênio foram detectados pela coloração violeta do citoplasma, usando o método de schiff (PAS positivo) e fotografados. Resultados: Após 15 e 30 dias, a glicemia, o intervalo QT e as suas derivadas aumentaram nos ratos diabéticos. Após 30 dias, a glicemia diminuiu em ratos diabéticos que foram tratados com doses baixa ou intermediária de metformina (3,5 e 30 mg.g-1 p.c.), ou com glibenclamida e com a combinação glibenclamida + metformina (3,5 mg.g-1 p.c.). Entretanto, o grupo tratado com a dose mais alta de metformina (74 mg.g-1 p.c) não teve a sua glicemia diminuída. Por outro lado, nos ratos tratados com doses: baixa ou intermediária de metformina os intervalos do ECG: QTc, QTd e QTcd foram reduzidos, em relação ao grupo diabético tratado com a maior dose de metformina. Estes resultados também produziram melhores efeitos em comparação aos grupos diabéticos tratados com glibenclamida e nos grupos tratados com a associação glibenclamida e metformina. Doses baixas, intermediárias e altas (3,5, 30 e 74 mg.g-1 p.c.) de metformina aumentou o armazenamento de glicogênio no ventrículo de ratos diabéticos de 0,19 ± 0,007 (controle) para 0,38 ± 0,007 mg.100 mg-1, 0,5 ± 0,05 mg.100 mg-1 e 0,7 ± 0,04 mg.100 mg-1 (p< 0,05), respectivamente. Quanto à pressão sistólica ventricular, houve rápido aumento da pressão logo no inicio da perfusão com NE no grupo controle, com pico de pressão a 145 ± 9,7 mmHg), seguido de lenta queda até 99 ± 3 mmHg. Esta tendência foi observada também nas derivadas DP/Dt+ e DP/Dt-. Metformina (3,5 e 30 mg.g-1 p.c) e glibenclamida isoladamente ou em associação com metformina protegeram o músculo cardíaco durante a isquemia, não diferindo do grupo controle. Contudo, ratos diabéticos não tratados ou tratados com a maior dose de metformina, desenvolveram pressão sistólica máxima inferior a todos os grupos experimentais, revertendo aos níveis basais mais rapidamente que nos demais grupos. As derivadas DP/Dt+ e DP/Dt- mostraram curvas semelhantes. Após a isquemia, o glicogênio diminuiu em todos os grupos, sendo 0,09 ± 0,007 no grupo controle; 0,1 ± 0,006 nos diabéticos e 0,6 ± 0,005 nos diabéticos tratados com 74 mg.g-1 pc de metformina. O tratamento com glibenclamida e/ou metformina diminuiu o estoque de glicogênio de 0,62 ± 0,05 mg.100 mg-1 para 0,19 ± 0,05 mg.100 mg-1 e de 0,74 ± 0,03 mg.100 mg-1 para 0,22 ± 0,008 mg.100 mg-1, respectivamente. Entretanto, a utilização de glicogênio foi proporcional em todos os grupos. A análise morfológica demonstrou um aumento na quantidade dos núcleos no coração de ratos diabéticos de 21,33 ± 1.17 (no grupo controle) para 36,6 ± 5 (p< 0,05) e redução na média da área dos núcleos, de 0,16 ± 0,02 (controle) para 0,08 ± 0,01 (p< 0,05). No grupo tratado com a menor concentração de metformina (DM 3.5) diminuiu a quantidade de núcleos de 36,6 ± 5 (grupo diabético) para 22,8 ± 2 (p< 0,05), porém aumentou a média da área dos núcleos de 0,08 ± 0,01 mm2 para 0,17± 0,01 mm2 (p< 0,05). Nos grupos tratados com as maiores doses de metformina (30 e 74 mg.g-1 p.c.), a quantidade de núcleos aumentou para 34,16 ± 1,85 e 47,29 ± 2,92, respectivamente), e suas respectivas áreas aumentaram para 0,86 ± 0,05 e 0,5 ± 0,06, diferindo dos grupos controle e dos diabéticos não tratados. Nos grupos diabéticos tratados com glibenclamida e glibenclamida + metformina, as áreas dos núcleos aumentaram de 0,08 ± 0,01 mm2 para 0,71 ± 0,09 mm2 e 0,67 ± 0,01 mm2, respectivamente, (p< 0,001). Conclusões: O aumento na dispersão dos intervalos QT com o tratamento pode significar um risco de arritmia que predispõe ratos à morte súbita. Os resultados da pressão obtidos pelo método de Langendorff indicam que a força de contração diminuiu durante o período de isquemia por NE, sugerindo que o coração estava mais rígido. Estes resultados permitem-nos deduzir que as maiores doses de metformina, 74 mg.g-1 indicados como as máximas para humanos, podem causar sérios prejuízos ao trabalho cardíaco em caso de sobrecarga. Por outro lado, altas doses de metformina, de glibenclamida e a associação entre estas drogas aumentam a quantidade e o tamanho dos núcleos. Conseqüentemente, o ventrículo hipertrofia, em decorrência do aumento da atividade celular, prejudicando de modo importante, a estrutura e a função cardíaca. Portanto, este aumento de glicogênio está associado à severidade e à duração do diabetes. Assim, o coração torna-se altamente susceptível à isquemia / Abstract: Metformin and glibenclamide are pharmacos used to decrease blood glucose on type 2 diabetics. Metformin decreases gastrointestinal absorption of glucose and gluconeogenesis and increases peripheric glucose uptake. Glibenclamide increases insulin secretion by blocking K+ channels. Besides these effects, metformin and glibenclamide may influence cardiovascular system, which accelerate the progression of vascular disease, predisposing heart to failure or infarct. These abnormalities associated to physiological changes may generate an abnormal ECG, with an increased QT interval and its correspondent dispersion (QTd). These changes could be associated to a lower threshold for malignant ventricular arrhythmias and a sudden death by ischemia. The aim of this study was to evaluate the effects of metformin and/or glibenclamide treatment on QT intervals and its derivatives: QTc, QTd, and QTcd. We also evaluated the pressure developed by left ventricle (LVP) and calculate the correspondents derivatives (DP/Dt+ and DP/Dt-) on heart isolated from diabetic rats, under ischemia caused by norepinephrine (NE). Glycogen was measured after ischemia and compared to control heart, non-submitted to NE. We also analyzed the histological changes in ventricle cells. Methods: Male Wistar diabetic rats were treated by metformin (3.5, 30 and 74 µg.g-1 b.w) or glibenclamide (0.13 µg.g-1 b.w) and its association to metformin (0.13 µg.g-1 b.w + 3.5 µg.g-1 b.w) during 30 days. A 6-lead ECG was recorded initially and after 15 and 30 days treatment. At the end, under anaesthesia, heart were isolated and perfused by Krebs-Henseleit solution in a Langendorff apparatus. Ischemia were induced by adding norepinephrine 10-6 M to the solution (2 ml.min-1.g) during 1 h. Glycogen (mg.100 mg-1 wet tissue) was measured on heart at rest or after perfusion, using the fenol sulfuric method. In another group, after anaesthesia hearts were removed, cleaned and fixed in phormoldheyde in PBS buffer. Thin ventricle sections were made and after paraffin embedding, fine slices were cut and stained with hematoxilin eosin (HE). Ventricle glycogen assay was performed on those slides using the acid Schiff process. The number of nuclei was counted out and nuclei area was measured (mm2). Glycogen granules were recognized the violet colored cytoplasm. Results: After 15 and 30 days, glycemia, QT interval and its derivates increased on diabetic rats. On the other hand, diabetic rats treated during 30 days by low and intermediate doses of metformin (3.5 and 30 µg.g-1 b.w.) or glibenclamide or glibenclamide plus metformin, all decreased glycemia. However, the group treated with the highest dose of metformin (74 µg.g-1 b.w) failed to reduce glycemia. On the other hand, the groups treated by low and intermediate doses reduced the ECG intervals: QTc, and QTd, and QTcd, in contrast to the diabetic group treated with the highest metformin dose and the groups treated by glibenclamide and glibenclamide associated to metformin. Metformin, in low and high doses (3.5, 30 and 74 mg.g-1 b.w.) increased glycogen storage on diabetic rat ventricle, from 0.19 ± 0.007 (control group) to 0.38 ± 0.007 mg.100 mg-1, 0.5 ± 0.05 mg.100 mg-1 and 0.7 ± 0.04 mg.100 mg-1, p< 0.05, respectively. The treatment with glibenclamide alone or associated to metformin increased glycogen, too. In the control group, isolate hearts showed a rapid increase on ventricular pressure, just initiation of NE perfusion (145 ± 9.7 mmHg), followed by a slow fall to 99 ± 3 mmHg. Similar changes was found on the derivates DP/Dt+ and DP/Dt-. Metformin (3.5 and 30 mg.g-1), glibenclamide and glibenclamide associated to metformin protected cardiac muscle during ischemia, similarly to the control group (p> 0.05). But, the non-treated diabetic group and the group treated by 74 mg.g-1 of metformin, produced a maximal pressure which were inferior to the control group and the reversion of the LVP, DP/Dt+ and DP/Dt- was faster than that of the control group. After ischemia, glycogen was reduced on all groups to 0.09 ± 0.007 mg.100 mg-1 on control group; 0.1 ± 0.006 mg.100 mg-1 on diabetic group and 0.06 ± 0.005 mg.100 mg-1 on DM74. However, this decrease was inferior to that of the group treated by the highest dose. The treatment with glibenclamide alone and associated to metformin diminished glycogen storage from 0.62 ± 0.05 mg.100 mg-1 to 0.19 ± 0.05 mg.100 mg-1 and 0.74 ± 0.03 mg.100 mg-1 to 0.22 ± 0.008 mg.100 mg-1. However its utilization was proportional for all groups. Heart submitted to ischemia decreases its reserve, (p< 0.05 compared to non-ischaemic). These results suggested that high doses metformin, in special 74 mg.g-1 b.w., indicated as maximal for humans, makes heart prompt to ischemia. Diabetic rat hearts showed an increase on the amount of nuclei, from 21.33 ± 1.17 to 36.6 ± 5 (p< 0.05) and a reduction of its area, from 0.16 ± 0.02 mm2 to 0.08 ± 0.01 mm2 (p< 0.05) in comparison to the control group. The lowest dose of metformin (DM 3.5) diminished the amount of nuclei (36.6 ± 5 vs 22.8 ± 2; p< 0.05) and increased theirs size (0.08 ± 0.01 vs 0.17± 0.01). The amount of nuclei increased to 34.16 ± 1.85 and 47.29 ± 2.92 during the treatment with high metformin doses, (30 and 74 mg.g-1 b.w., respectively), and the nuclei area increased to 0.86 ± 0.05 mm2 and 0.5 ± 0.06 mm2, respectively, differing from control and non-treated diabetic groups. Similar result, was obtained on the group treated by glibenclamide and/or metformin, on cardiac cells, which the nuclei area increased to 0.71 ± 0.09 mm2 and 0.67 ± 0.01 mm2, respectively, (p< 0.001). Conclusions: The increased dispersion of QT intervals during treatment may be subjacent to the risks of arrhythmias that predispose humans to sudden death. Results shown on Langendorff methodology indicate that contraction force decreased, suggesting that ventricle muscle were prone to ischemia. Then, high metformin doses (74 mg.g-1), as indicated for humans, may cause damage to cardiac work during overload. High metformin doses, glibenclamide and glibenclamide associated to metformin increase the number of nuclei, as well, theirs size. Consequently, the ventricle hypertrophy due to an increased cellular activity may cause important injuries to cardiac structure and function. We can conclude that, the increased glycogen content on ventricle was associated to the severity and the duration of diabetes. Then, heart became more susceptible to the ischemia effects / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Filosofia e Ciências Humanas, Programa de Pós-Graduação em Psicologia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:24:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341077.pdf: 1145236 bytes, checksum: 7dd88349a40552084081b64e6fffe121 (MD5) Previous issue date: 2016 / O processo cirúrgico cardíaco, considerado como um fenômeno multifatorial, multideterminado e complexo, envolve o acionamento das redes pessoais significativas dos sujeitos submetidos à cirurgia, na direção de possibilitar estratégias de enfrentamento efetivas. Com ancoragem epistemológica no Pensamento Complexo, este estudo, caracterizado como transversal, qualitativo, exploratório e descritivo tem como objetivo geral compreender a dinâmica relacional das redes pessoais significativas no processo de enfrentamento da cirurgia cardíaca, na perspectiva de pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) e médicos cardiologistas clínicos. Participaram da pesquisa 12 pacientes pós-cirúrgicos e 12 médicos cardiologistas clínicos, que realizaram entrevistas semiestruturadas individuais. Para os pacientes, além da entrevista, foi proposta a construção do mapa de redes. O processo de integração e organização do conjunto de dados baseou-se nos preceitos da Teoria Fundamentada (Grounded Theory) e nos princípios da análise de conteúdo, com o auxílio do software Atlas-ti 5.0. Em termos de sistematização para a apresentação e discussão dos resultados, o estudo está dividido em três artigos. No que diz respeito à perspectiva dos pacientes entrevistados, os resultados apontam que o processo cirúrgico se configura como um estressor no ciclo vital, destacando-se obstáculos para a aceitação da submissão ao ato cirúrgico, assim como intercorrências e repercussões no cotidiano após o procedimento. Para o enfrentamento dessas situações, os participantes referiram contar com uma rede pessoal significativa. Constatou-se que o contexto da família é preponderante, com destaque para a atuação do cônjuge e dos filhos. Salientou-se a existência de poucos membros no contexto da comunidade e de trabalho da rede pessoal significativa dos participantes. A função predominante exercida pelos membros da rede pessoal dos participantes foi a do apoio emocional, evidenciando a valorização das competências relacionais dos profissionais da saúde. O entendimento de médicos cardiologistas clínicos sobre a rede pessoal significativa dos pacientes, delimitado em suas práticas e ações, inclui, predominantemente, o contato com o doente e seus familiares. Ainda que os médicos se reconheçam como fontes de suporte para a díade paciente-família, assumindo funções de apoio emocional e guia cognitivo e de conselhos, suas intervenções primam pelo caráter técnico e pela neutralidade. Evidenciou-se a dificuldade de os profissionais reconhecerem os vínculos construídos pelo paciente, para além do contexto hospitalar, como recursos que permitem e potencializam a adesão ao tratamento. Além disso, constatou-se a dificuldade de reconhecerem a si mesmos como parte desses vínculos, na medida em que a relação médico-paciente sustenta-se em um compromisso ético-relacional com o sujeito-paciente. Considera-se que os dados obtidos, por meio de uma análise dinâmica e relacional sobre o enfrentamento, permitem visibilizar as redes pessoais nas práticas de atenção à saúde como uma estratégia possível para a promoção de saúde e do desenvolvimento individual, familiar e relacional, em situações de adoecimento e crise. No marco dessa constatação, os achados deste estudo podem subsidiar reflexões sobre práticas profissionais norteadas pela perspectiva da Integralidade.<br> / Abstract : The cardiac surgical process, considered as a multifactorial, multidetermined and complex phenomenon, involves triggering the construction of significant personal networks of people who underwent surgery, focusing on effective coping strategies. Based on the epistemology of Complex Thinking, this cross-sectional, qualitative, exploratory and descriptive study aims to understand the relational dynamics of the significant personal networks, regarding the process of coping with the cardiac surgery, in the perspective of patients who underwent myocardial revascularization surgery (MRS) and clinical cardiologists. Twelve post-surgical patients and 12 clinical cardiologists participated in the research, taking part in individual semistructured interviews. The process of data integration and organization was based on the precepts of Grounded Theory and on the principles of content analysis, with the aid of the Atlas-ti 5.0 software. The patients were also asked to construct the map of networks. In terms of systematization, as regards presentation and discussion of results, the study is divided in three articles. In the perspective of the interviewed patients, results indicate that the surgical process is a stressor in the life cycle, highlighting obstacles for the acceptance of the surgical act, as well as intercurrences and repercussions in the routine after the procedure. Patients referred to count on a significant personal network to cope with such situation. Results underline that the context of family is preponderant, with special reference to the presence of the wife/husband and children. Only a few members of the significant personal network of the participants were mentioned in the context of community and work. The predominant function cited by the patients was emotional support, evidencing the appreciation of the relational competencies of the health care professionals. The understanding of clinical cardiologists, regarding their professional practices and actions, includes, predominantly, the contact with the sick person and his/her family members. Although doctors perceive themselves as sources of support for the patient-family dyad, taking part in the care through the offer of social support and cognitive guidance and advice, their interventions are primarily characterized as technical and neutral. Results evidenced the difficulty of the professionals to recognize bonds built by the patient, beyond the hospital context, as resources that enable and potentiate adherence to treatment. Doctors also referred difficulties to recognize themselves as taking part on such bonds, considering the doctor-patient relationship as supported by an ethical and relational commitment with the subject-patient. Data obtained, by means of a dynamics and relational analysis of coping, may enable to visualize personal networks as resources to be used in health care strategies regarding health promotion and promotion of the individual, family and relational development, in situations of crisis and sickness. In conclusion, the findings of this study may subsidize reflections about professional practices based on the perspective of Integrality.

Orientador : Reinaldo Wilson Vieira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T19:22:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Macruz_HugodeMoraesSarmento_M.pdf: 1371485 bytes, checksum: b695198daf25744f9d154a73d9c23e2c (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: Este estudo teve como objetivo a avaliação do balão intra-aórtico como método de suporte circulatório para o tratamento da síndrome do baixo débito cardíaco, em pacientes submetidos a correção de cardiopatias com uso da circulação extracorpórea. Ana lisaram-se, de modo comparativo, os resultados obtidos com o uso precoce (intra-operatório} e tardio (pós-operatório) do método, bem como as relações entre os tempos de circulação extracorpórea e pinçamento aórtico e a mortalidade. Foram analisados, também, outras variáveis como a fração de ejeção ventricular esquerda, como possível índice prognóstico, a técnica de introdução e a incidência de complicações. Estudaram-se 130 pacientes do Instituto do Coração do Texas, no período de janeiro a dezembro de 1987, sendo 103 do sexo masculino e 27 do sexo feminino; a idade média dos pacientes foi de 61.5 (14 a 84) anos. Os valores médios de peso e superfície corpórea foram 75.5 - 16.62 kg e 1.87 - 0,24 metros quadradros, respectivamente. O tempo médio de circulação extracorpórea foi de 98 - 45.70 e o pinçamento aórtico de 49 - 23.05 minutos.O balão intra-aórtico foi usado em todos os pacientes por baixo débito cardíaco, em quatro associado a disrritmias refratárias e em dois após parada cardiorespiratória, por períodos que variaram de 15 minutos a 256 horas. Os pacientes foram divididos em seis conjuntos:grupo I, pacientes que receberam o balão intra-aórtico no intraoperatório (precoce); grupo II, pacientes que receberam o balão intra-aórtico no pós-operatório (tardio): grupo II, pacientes com idade inferior a 65 anos; grupo IV, pacientes com idade igual ou superior a 65 anos; grupo V, pacientes com tempo de circulação extracorpórea de até 120 minutos e grupo VI, pacientes com tempo de circulação extracorpórea superior a 120 minutos; os grupos V e VI foram subdivididos em dois conjuntos, de acordo com o tempo de pinçamento da aorta ( inferior ou igual e superior a 60 minutos ). Dos 130 pacientes, 81 (62.3%) sobreviveram. Dos 49 ( 37.7% ) que faleceram 38 { 36.2% ) pertenciam ao grupo I e 11 (44%) ao grupo II. A sobrevida foi maior no grupo III (66.6%) do que no grupo IV (56.3%), porém sem diferença estatística. Não houve associação significante entre a fração de ejeção, tempos de pinçamento de aorta e de circulação extracorpórea e a mortalidade.A freqüência de complicações foi de 4,6% (6 pacientes). Os dados deste estudo sugerem que o balão intra-aórtico é efetivo como método de suporte circulatório, em pacientes com baixo débito cardíaco pÕs cirurgia cardíaca com circulação extracorpôrea, havendo tendência a resul-tados melhores guando usado precocemente; não se observou influencia dos demais parâmetros analisados nos resultados obtidos / Abstract: The purpose of this study was to evaluate the intra-aortic balloon Dump as a method of mechanical support for the management of patients with low output syndrome,following cardiac surgery with extra corporal circulation. The results with early (intra - operative) and late tpost-operative) support were compared, as well as the relationship among cardiopulmonary bypass time, aortic clamp time and mortality. Left ventricle erection fraction, visertion technique and complication rotes were also analysed. One hundred and thirty patients from the Texas Heart Institute during the period of January to December, 1987, were studied rectrospectively. There were 103 men and 27 women, with a mean age of 61.5 - years. The mean weight and body surface area were 75.5 - 16.62 kg and 1.87 - 0.24 square meters respectevely. The mean time of cardiopulmonary bypass was 98 (33 to 299) minutes and the mean time of aortic clamp 49 (10-122) minutes. All the patients had low cardiac output, associated with refractory arrhythmias in four and cardiac resuscetation in two. The intra-aortic balloon pump was left for variable periods of time from 15 minutes to 256 hours. The all cohort was divided in six groups, according to the early (intra operative) insertion of the balloon pump (group I) , the late (post-operative) insertion (group II), patients age ( group III) inferior to 65 years and group IV, equal or superior to 65), cardiopulmonary bypass time (group V, up to 120 minutes and group VI, superior to 120 minutes). Group V and VI were subdivided according to aortic clamp time (subgroup 1, up to 60 minutes and subgroup 2, superior to 60 minutes). The outcome was successful in 81 (62.3%) and 49 (37.7%) dead (36.2% from group I and 44% from group II). The survival rate was greater in group III (66.6%) than in group IV but without statistical significance. There were not significant associations between efection fraction, time of aortic clamp and cardiopulmonary bypass versus mortality. Complications were found in 6 patients (4.6%).These data suggest that the intra-aortic balloon pump is an effective mechanical support for the management of patients with low output syndrome following cardiac surgery with extracorporeal circulation; there was a nonsignificant tendency of better results with the early use of this procedure, but no influence of the other parameters analysed / Mestrado / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Rosana Almada Bassani / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T18:24:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_ElizangelaSouto_M.pdf: 5397962 bytes, checksum: a6952b7daf58ed6c84d6fb7eecc0d06f (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Importantes ajustes cardiovasculares dependentes de estimulação adrenérgica do coração ocorrem no período perinatal. O objetivo deste trabalho foi estudar a resposta cronotrópica a catecolaminas em ratos imaturos, com foco em mecanismos intrínsecos e extrínsecos à via de transdução ?-adrenérgica. Foi determinada a resposta cronotrópica a tiramina (TIR), isoproterenol (ISO), noradrenalina (NA), forskolin (FSK) e 3-isobutil-1-metilxantina (IBMX) em átrios direitos de ratos de 0-23 dias de idade e adultos. No mesmo tecido, foram quantificados os níveis de mRNA de diversas proteínas pela técnica de reação em cadeia de polimerase em tempo real (qRT-PCR). Os principais resultados foram: a) a resposta cronotrópica máxima (Rmax) a TIR e NA exógena mostrou-se deprimida em átrios de ratos de 0-2 dias, enquanto a sensibilidade aos agonistas reduziu-se com o amadurecimento; b) o bloqueio do transportador neuronal de catecolaminas por desipramina foi menos efetivo em causar desvio à esquerda na curva concentração-efeito nos átrios de animais imaturos, e aboliu as diferenças de sensibilidade (mas não de Rmax) à NA; c) a inibição do transportador extraneuronal de monoaminas não modificou o pD2 do ISO em átrios de animais imaturos, os níveis de mRNA para este transportador foram ~30% daqueles em adultos; d) apesar da redução da Rmax à NA em neonatos, não houve diferença na Rmax a ISO, FSK e IBMX entre as diferentes idades; e) o bloqueio de adrenoceptores ?2 com ICI118,551 reduziu Rmax e pD2 do ISO apenas nos átrios de ratos imaturos, indicando contribuição deste subtipo de receptores apenas nos primeiros dias após o nascimento; f) a expressão de adrenoceptores ?2, Gi, Gs e adenilato ciclase (isoforma 1) foi maior em átrios de animais imaturos, enquanto aquela de adrenoceptores ?1 foi semelhante em todos os grupos etários. Conclui-se que os componentes pós-receptor desta via de sinalização já estão presentes no neonato, embora tenha sido detectada aparente imaturidade no acoplamento de adrenoceptores ?1. Entretanto, foram identificados mecanismos compensatórios, tais como a participação de adrenoceptores ?2 e menor remoção neuronal e extraneuronal de catecolaminas. Palavras-chave: átrio direito, receptores adrenérgicos beta, catecolaminas, desenvolvimento pós-natal / Abstract: Important cardiovascular adjustments that depend on the adrenergic regulation of the cardiac function occur during the perinatal period. The goal of this work was to study the chronotropic responsiveness to catecholamines in immature rats, focusing on mechanisms intrinsic and extrinsic to the ?-adrenergic signaling pathway. The chronotropic response to tyramine (TYR), isoproterenol (ISO), norepinephrine (NE), forskolin (FSK), and 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) was determined in right atria isolated from 0-23 day-old and adults rats. In the same tissue, mRNA levels of relevant proteins were quantified by real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). The main results were: a) the maximum chronotropic response (Rmax) to TYR and to exogenous NE were lower in rigth atria from 0-2day-old rats, while the sensitivity to the agonists decreased during development; b) inhibition of neuronal norepinephrine transporter by desipramine was less effective at shifting the concentration-effect curve to the left in immature animals, and abolished the differences in sensitivity (but not in Rmax) to NE. c) inhibition of the extraneuronal monoamine transporter did not changed the ISO pD2 in atria from immature animals, in which the mRNA levels for this transporter were ~ 30% of those in adults; d) despite the lower Rmax to NE in neonates, the Rmax to ISO, FSK and IBMX was comparable among ages; e) ?2-adrenoceptor blockade with ICI118,551 reduced Rmax and ISO pD2 only in atria from immature rats, indicating contribution of this receptor subtype only in the first days after birth; f) ?2-adrenoceptor, Gi, Gs and adenylate cyclase (isoform 1) transcript levels were greater in the atria of immature animals, while that of ?1-adrenoceptor was similar in all age groups. In conclusion, post-receptor components of this signaling pathway seem to already be mature in newborns, although an apparent immaturity in ?1-adrenoceptor coupling was detected. However, compensatory mechanisms were identified, such as the participation of ?2-adrenoceptor and weaker neuronal and extraneuronal catecholamine removal. Keywords: right atria, ?-adrenoceptor, catecholamines, postnatal development / Mestrado / Farmacologia / Mestra em Farmacologia

Orientador: Maria Julia Marques / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-26T17:20:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moreira_DrielendeOliveira_D.pdf: 1797583 bytes, checksum: 467851661491c4671f42d059f14dbd53 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença muscular progressiva que causa falência respiratória e cardíaca resultando em morte por volta da terceira década de vida. A ausência da distrofina na DMD e no camundongo mdx, modelo experimental da doença, leva a instabilidade do sarcolema e aumento do influxo de cálcio seguido de mionecrose e fibrose. Receptores purinérgicos estão envolvidos na patogênese das distrofinopatias. A ativação destes receptores por ATP deflagra vias de sinalização secundárias que promovem a entrada de cálcio e ativam a formação de fibrose. No presente estudo, verificamos se a suramina, droga anti-fibrótica e antagonista de receptores purinérgicos, modifica o cálcio e proteínas a ele relacionadas, bem como afeta metaloproteinases e seus inibidores teciduais, no coração e no músculo diafragma de camundongos mdx, na fase mais tardia da doença (11 meses de idade). Análise de Western blotting revelou níveis elevados do receptor purinérgico P2Y2 em ambos os músculos estudados. A terapia com suramina diminui o nível deste receptor significativamente. Concomitantemente, observamos redução dos níveis do canal de cálcio ativado por estiramento (TRPC1) e do cálcio total, o que no músculo cardíaco pode explicar a redução da mionecrose (diminuição da creatina quinase cardíaca no plasma e da troponina I no miocárdio). A atividade e o nível da metaloproteinase-9 (MMP-9), principal envolvida na remodelação da matriz extracelular e formação de fibrose, estavam elevados no coração distrófico em relação ao coração normal. A suramina promoveu aumento adicional da atividade da MMP-9 e dos níveis do seu inibidor tecidual, a TIMP-1. A suramina preveniu a redução da beta-distroglicana, componente do complexo distrofina-proteínas que encontra-se reduzido no coração distrófico. De maneira geral, a suramina promoveu efeitos semelhantes no diafragma distrófico, no que se refere ao cálcio total, TRPC1, MMP-9 e TIMP-1. Estes dados sugerem que, tanto no coração quanto no diafragma distróficos, o receptor purinérgico P2Y2 desempenha papel importante em vias de sinalização relacionadas ao cálcio (através do TRPC1) e da modulação da matriz extracelular (através da MMP-9 e TIMP-1). A suramina, por ser utilizada em outras doenças humanas, com doses e efeitos colaterais já estabelecidos em humanos, tem potencial para a terapia da cardiomiopatia na DMD, merecendo atenção em estudos clínicos desta doença / Abstract: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a progressive muscle-wasting disease that causes respiratory and cardiac failure and results in death at about 30 years of age. The lack of dystrophin in mdx mice, the experimental model of DMD, causes sarcolemmal breakdown and increased calcium influx followed by myonecrosis and fibrosis. Purinergic receptors are involved in the pathogenesis of dystrophinopathies. Activation of these receptors by ATP triggers secondary signaling pathways that promote calcium entry and activates the formation of fibrosis. In the present study, we investigated if suramin, an anti-fibrotic drug and an antagonist of purinergic receptors, modifies total calcium and calcium related-proteins and affects metalloproteinases and their tissue inhibitors in the heart and diaphragm muscle of dystrophic mice, in the later stage of the disease (11 months of age). Western blotting analysis indicated increased levels of P2Y2 purinergic receptor in the both muscles studied, which were significantly decreased by suramin. Concomitantly, suramin lead to a reduction in total calcium and in the levels of the stretch-activated calcium channel TRPC1, which may explain the reduction of cardiac necrosis (decreases heart creatine kinase in plasma and troponin I in the myocardium). The activity and level of metalloproteinase-9 (MMP-9), the main involved in remodeling of the extracellular matrix and formation of fibrosis, were elevated in the dystrophic heart compared to normal heart. Suramin promoted further increase in MMP-9 activity and in the levels of MMP-9 inhibitor TIMP-1. Suramin prevented the reduction of beta-dystroglycan, one of the main components of the dystrophin-protein complex usually reduced in dystrophic heart. In general, suramin promoted similar effects in the dystrophic diaphragm, with respect to total calcium, TRPC1, MMP-9 and TIMP-1. These data suggest that P2Y2 purinergic receptor plays an important role in signaling pathways involved in calcium regulation (via TRPC1) and modulation of extracellular matrix (via MMP-9 and TIMP-1), in cardiac and respiratory dystrophic muscles. Suramin may be a potential alternative to treat dystrophic cardiomyopathy deserving attention in clinical trials / Doutorado / Anatomia / Doutora em Biologia Celular e Estrutural