Submitted by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2012-11-05T13:54:36Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_UsoPlantasMedicinais.pdf: 1077928 bytes, checksum: e219839df087ba03c0bcf596e198a8e8 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-11-05T13:54:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_UsoPlantasMedicinais.pdf: 1077928 bytes, checksum: e219839df087ba03c0bcf596e198a8e8 (MD5) Previous issue date: 2011 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O uso de plantas medicinais no Munic ípio de Benevides: Elaboração do Memento Fitoterápico e Introdução da Política de Plantas Medicinais no Município de Benevides é um trabalho, desenvolvido com o objetivo de levantar as espécies vegetais utilizadas por usuários do SUS e profissionais de saú de, integrados na Estratégia Saúde da Família do município de Benevides, com vistas à elaboração do Memento Fitoterápico do município, como primeiro passo para a institucionalização da Política Municipal de Plantas Medicinais. Para o levantamento dos dados, utilizou-se a tecnologia social Etnofarmácia, desenvolvida e aplicada em parceria com a comunidade, envolvendo a aplicação do formulário etnofarmacêutico aos usuários do SUS e profissionais de saúde, o que permitiu uma análise quanti - qualitativa dos dados. Os resultados indicaram que a utilização de plantas medicinais pela população entrevistada é uma prática intensa e se deve, em parte, à dificuldade que os usuários do sistema têm em acessar os medicamentos sintéticos prescritos nas Unidades Saúde da Família (USF) do município e ao baixo padrão de renda das famílias entrevistadas. Quanto aos profissionais de saúde, os resultados indicam sensibilidade dos mesmos ao tema e disposição para prescrição, desde que se tenha disponível capacitação, protocolo clín ico e plantas medicinais nas USF. Para compor o Memento Fitoterapêutico, foram selecionadas as espécies: Chenopodium ambrosioides, Linn. (mastruz); Eleutherine plicata, Herb (marupazinho); Mentha pulegium, Linn. (hortelãzinho); Coleus amboinicus, Lour. (boldo) e Arrabidaea chica, Velrt. (parirí), segundo os critérios de frequência de citação, perfil epidemiológico do município, interesse do Ministério da Saúde e manejo da espécie. / The use of medicinal plants in the district of Benevides: Elaboration of the phytotherapeutical compendium and Introduction of the Politics of Medicinal Plants in the district of Benevides are a research, developed with the objective of lifting the vegetable species used by users of SUS and health's professionals, integrated in the health strategy of the district's family of Benevides, with views to the elaboration of the phytotherapeutical compendium of the district, as first step the institution of the district was used developed by Ethnopharmacy, with application of the Politics of medicinal plants. For the rising of the die, the meth form Ethnopharmaceutical to the users of SUS and health of professionals, that it all owed quantitative and qualitative analysis of the die. The results indicated that the use of medicinal plants for the population interviewee is an intense practice and it is due to the fact of the access difficulty to the synthetic drug prescribed in the U nidades Saúde da Famíla (USF) of the district for the users and the low pattern of income of the interviewed families. With relationship to the health's professionals the results indicated, sensibility of the same ones to the theme and disposition for pres cription, since it has available training, clinical protocol and medicinal plants in USF. For composition of the phytotherapeutical compendium, were selected, the Chenopodum ambrosioides, Linn (mastruz); Eleutherine plicata, Herb (marupazinho); Mentha pule gium, Linn. (hortelãzinho); Coleus amboinicus, Lour. (boldo) and Arrabidaea chica, Velrt. (parirí), according to the criteria of citation frequency, epidemic profile of the district, interest of Ministério da Saúde and easiness of propagation of the species.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2016-03-17T14:18:06Z No. of bitstreams: 1 PDF - Katharina Rodrigues de Lima Porto Ramos.pdf: 2185372 bytes, checksum: d2b102a4f6ef6b42be28bada2852f309 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-07-22T13:36:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Katharina Rodrigues de Lima Porto Ramos.pdf: 2185372 bytes, checksum: d2b102a4f6ef6b42be28bada2852f309 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-07-22T13:36:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Katharina Rodrigues de Lima Porto Ramos.pdf: 2185372 bytes, checksum: d2b102a4f6ef6b42be28bada2852f309 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-22T13:36:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Katharina Rodrigues de Lima Porto Ramos.pdf: 2185372 bytes, checksum: d2b102a4f6ef6b42be28bada2852f309 (MD5) Previous issue date: 2013-09-04 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Diarrhea is often associated with excessive defecation caused by increased motility and secretion. Spondias purpurea L. belongs to the genus Spondias, used by the population as gastroprotecti ve, antidiarrheal and antimicrobial. The objecti ve of this work was to evaluate the antidiarrheal acti vity of crude ethanol extract and dichloromethane phase of S. purpurea L., in animal models. Were obtained from the ethanol extract (Sp-EtOHE) and phase dichloromethane (Sp-DCPM) of the leaves of S. purpurea. In determi ning phytochemical noted that Sp-EtOHE was approximately 6.70% of total flavonoids, polyphenols and 3.17%. Toxicological evaluation by the method of Artemia salina Leach, the samples showed values of 50% lethal concentration (LC50) of 2300.67 ± 196.66 mg / mL for Sp-EtOHE and 1106.17 ± 102.24 mg / mL for Sp-DCPM, indicating not present toxicity. In Test Toxicology Preclinical acute was administered 2000 mg / kg Sp-EtOHE was observed only irritability reversed in females after the 2nd hour, this being a given insufficient for inferri ng toxicity, also did not cause variations i n the height or i n the macroscopic structure bodies, water consumption, diet and biochemical and hematological parameters. Unable to determine the LD50, as there were no deaths at the end of the 14 days of observation. With respect to antimicrobial acti vity by microdilution, there was no activity Sp-EtOHE and Sp-DCPM concentrations tested against the tested microorganisms. In determini ng the gastrointestinal motility through the model of induced diarrhea i n rats castor oil, the inhibition was 33, 54 and 63% Sp-EtOHE and 63, 68 and 85% for Sp-DCPM, both at doses of 125 , 250 and 500 mg/kg (po). It was observed a decrease i n the number of liquid stools at 41, 67 and 25% for Sp-EtOHE and 48, 68 and 65 for Sp-DCPM. In relation to the total number of feces both Sp- EtOHE and Sp-DCPM as presented similar behavior. The CRP-ultrasensitive was quantified and reduced levels of acute inflammation. There was an increase in the concentrations of ionograms. The study confirmed that Sp-DCPM minimized the histological damage in the ileum. The model to assess changes in gastric emptying and i ntesti nal motility values Sp-EtOHE and Sp-DCPM not statistically significant . These results show that S. purpurea may be possible antidiarrheal as indicated by the traditional medicine that does not cause constipation not reach the intesti nal bacterial flora and anti-inflammatory acti vity. / A diarreia está associada à frequência excessiva de defecação, provocada pelo aumento da motilidade e secreção. Spondias purpurea L. pertence ao gênero Spondias, utilizado pela população como gastroprotetora, antidiarreica e antimicrobiana. Assim, o objeti vo deste trabalho foi avaliar a atividade antidiarreica do extrato etanólico bruto e da fase diclorometano de S. purpurea L., em modelos animais. Foram obtidos o extrato etanólico (EEtOH-Sp) e a fase diclorometano (FaDCM-Sp) das folhas de S. purpurea. Na determi nação fitoquímica foi observado que o EEtOH-Sp apresentou aproximadamente 6.70% de flavonóides totais, e 3,17% de polifenóis. Na avaliação toxicológica, pelo método da Artemia salina Leach, as amostras apresentaram valores de Concentração Letal 50% (CL ) de 2300,67±196,66 µg/mL para o EEtOH-Sp e 1106,17±102,24 µg/mL para a FaDCM- Sp, indicando não apresentarem toxicidade. No Ensaio Toxicológico Pré-clínico Agudo, foi administrada 2000 mg/kg do EEtOH-Sp e foi observada apenas irritabilidade revertida nas fêmeas após a 2ª hora, sendo este um dado insufi ciente para inferir toxicidade, também não provocou variações no peso nem na estrutura macroscópica dos órgãos, no consumo de água, ração e nos parâmetros bioquímicos e hematológicos. Não foi possível determinar a DL , visto que não houve mortes, ao fi nal dos 14 dias de observação. Com relação à ati vidade 50 antimicrobiana pela técnica de microdiluição, não foi observada atividade de EEtOHSp e FaDCM-Sp nas concentrações testadas frente aos microorganismos testados. Na determi nação da motilidade gastri ntesti nal, através do modelo de diarreia induzida por óleo de rícino em ratos, a inibição foi de 33, 54 e 63% para EEtOH-Sp e 63, 68 e 85% para FaDCM-Sp, ambos nas doses de 125, 250 e 500 mg/kg (v.o.). Foi observada uma diminuição do número de fezes líquidas em 41, 67 e 25% para EEtOH-Sp e 48, 68 e 65% para FaDCM-Sp. Em relação ao número total de fezes tanto o EEtOH-Sp quanto a FaDCM-Sp apresentaram comportamento semelhante. A PCR-ultrassensível foi quantificada e reduziu os níveis de inflamação aguda. Houve um aumento nas concentrações dos ionogramas. O estudo histopatológico confirmou que FaDCM-Sp minimizou o dano histológico no íleo. No modelo para avaliar alterações no esvaziamento gástrico e na motilidade intestinal, os valores do EEtOH-Sp e FaDCM-Sp não apresentaram significância estatística. Estes resultados mostram que S. purpurea pode ser um possível antidiarreico, como indicado pela medicina tradicional, que não causa constipação, não atinge a flora bacteriana intestinal e com atividade anti-inflamatória.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2016-03-18T11:35:43Z No. of bitstreams: 1 PDF - Cynthia Layse Ferreira de Almeida.pdf: 3612014 bytes, checksum: ff23a88527b4e07c470c1b649ddb0716 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-07-22T15:01:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Cynthia Layse Ferreira de Almeida.pdf: 3612014 bytes, checksum: ff23a88527b4e07c470c1b649ddb0716 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-07-22T15:01:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Cynthia Layse Ferreira de Almeida.pdf: 3612014 bytes, checksum: ff23a88527b4e07c470c1b649ddb0716 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-22T15:01:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Cynthia Layse Ferreira de Almeida.pdf: 3612014 bytes, checksum: ff23a88527b4e07c470c1b649ddb0716 (MD5) Previous issue date: 2013-09-04 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Spondias purpurea L. (Anacardiaceae), popularly known as “siriguela”, is used in folk medicine for the relief of fever and pain, as diarrhea medication, antispasmodic, diuretic, anti-anemic and analgesic. Pharmacognostic studies with the species indicate the strong presence of tannins, flavonoids and triterpenes in their leaves, and roots, which are generally related to the antiulcer activity. The aim of this study was to evaluate the gastroprotective activity of the extract phase of S. purpurea in animal models. For this, the ethanolic extract (Sp-EtOHE) and the dichloromethane fraction (Sp-DCMF) of leaves of S. purpurea were obtained. Regarding the gastroprotective activity, doses of 125, 250 and 500 mg/kg (p.o.) were tested against different models of acute induction of ulcer by acidified ethanol, ethanol, stress immobilization and cold, and nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID). In the model of acidified ethanol, there was a reduction in the ulcerative lesion index (ULI) for 61, 71 and 65% Sp-EtOHE and 29, 77 and 68% to Sp-DCMF. In ulceration caused by ethanol, Sp-EtOHE and Sp-DCMF in the same doses protect the gastric mucosa and were not altered parameters of the stomach contents of rats. The evaluation by the stress model, Sp-EtOHE and Sp-DCMF decreased the ULI in 23, 59 and 70% and 24, 61 and 72%, respectively. Previous models were made for the determination of C-Reactive Protein (CRP) in blood samples and were observed significant reductions of this parameter. Similarly, in the model of NSAID-induced gastric ulcers, there was inhibition of injuries to Sp-EtOHE and Sp-DCMF. In order to investigate the mechanisms of action related to gastroprotection promoted by SpEtOHE (250 mg/kg) and Sp-DCMF (250 mg/kg) was evaluated the involvement of nitric oxide and sulfhydryl compounds. Thus, it was verified that the gastroprotective effect of S. purpurea not involve the participation of nitric oxide. However, this effect is related to the participation of sulfhydryl compounds. Thus, these data suggest that S. purpurea presents gastroprotective activity, possibly related to mechanisms cytoprotectives. / Spondias purpurea L. (Anacardiaceae), popularmente conhecida como “siriguela”, é utilizada na medicina popular para o alívio de febre e dores, como antidiarréico, antiespasmódico, diurético, analgésico e antianêmico. Estudos farmacognósticos realizados com a espécie indicam a presença marcante de taninos, flavonoides e triterpenos em suas folhas, e raízes, os quais geralmente estão relacionados com a atividade antiulcerogênica. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade gastroprotetora do extrato e fase de S. purpurea em modelos animais. Para isso foram obtidos o extrato etanólico (EEtOH-Sp) e a fase diclorometano (FaDCM-Sp) das folhas de S. purpurea. Com relação à atividade gastroprotetora, as doses de 125, 250 e 500 mg/kg (v.o.) do EEtOH e FaDCM foram testados frente a modelos de indução aguda de úlcera por etanol acidificado, etanol, estresse por imobilização e frio e anti-inflamatório não-esteroidal (AINE). No modelo de etanol acidificado, houve a redução do índice de lesão ulcerativo (ILU) em 61, 71 e 65% para EEtOH e 29, 77 e 68% para FaDCM. Nas ulcerações causadas por etanol, EEtOH-Sp e FaDCM-Sp nas mesmas doses protegeram a mucosa gástrica, bem como não foram alterados parâmetros do conteúdo estomacal dos ratos. Na avaliação pelo modelo do estresse, EEtOH-Sp e FaDCM-Sp diminuíram o ILU em 23, 59, 70 e 24, 61, 72%, respectivamente. Foram realizados para os modelos anteriores a dosagem da Proteína C reativa ultrassensível (PCR) nas amostras de sangue e foram observadas reduções significativas deste parâmetro. Da mesma maneira, no modelo de úlceras gástricas induzidas por AINE, houve inibição das lesões para EEtOH-Sp e FaDCM-Sp. No intuito de investigar os mecanismos de ação relacionados à gastroproteção promovida pelo EEtOH-Sp (250 mg/kg) e FaDCM-Sp (250 mg/kg), foi avaliado o envolvimento do óxido nítrico e dos grupamentos sulfidrílicos. Assim, foi observado que o efeito gastroprotetor de S. purpurea não envolve a participação do óxido nítrico. Entretanto, este efeito está relacionado à participação dos grupamentos sulfidrílicos, sugerindo que S. purpurea apresenta atividade gastroprotetora, possivelmente relacionada a mecanismos citoprotetores.

Submitted by Maria Aparecida (cidazen@gmail.com) on 2017-07-31T14:40:37Z No. of bitstreams: 1 Vanessa Ribeiro Moreira.pdf: 4159897 bytes, checksum: a09b5761e215c744dd25a72b0862176f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-31T14:40:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vanessa Ribeiro Moreira.pdf: 4159897 bytes, checksum: a09b5761e215c744dd25a72b0862176f (MD5) Previous issue date: 2017-07-05 / FAPEMA, CAPES / Leishmaniasis is a neglected disease caused by more than 20 species of parasites of the Leishmania genus. Pentavalent antimonials are the drugs commonly used for the treatment of leishmaniasi and among then Glucantime® is the first choice drug recommended by the World Health Organization. Its toxic effects are well known, including as genetic damage inducing. However, the mechanism of its genotoxic effect has not been elucidated yet. Given this, we investigated the mechanism by which Glucantime® causes damage to DNA in BALB/c mice infected with Leishmania (Leishmania) infantum, treated with 20mg/kg/day during 20 days. Damage to DNA have been assessed by the comet assay using peripheral blood leukocytes and for assessment of oxidative damage, the comet assay was followed by treatment with the enzymes formamidopyrimidine-DNA-glycosylase (Fpg) and endonuclease III (ENDO III), which recognize and remove oxidized purines and pyrimidines of DNA. The mutagenic potential of the drug was investigated by the micronucleus test in bone marrow cells. The consequences of the oxidative process were measured by the activity of the enzymes superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx). In addition, we evaluated the expression of genes related to antioxidante defense (GSS, GSTP1, GPx1, SOD1, SOD2 and CAT) and to the DNA repair system (OGG1 and MTH1). Our data demonstrated that Glucantime® causes damage to DNA in mammalian cells by oxidating the nitrogenous bases. The increased frequency of micronucleated cells in animals treated with antileishmanial revealed that the genomic instability was fixed in mutations. In addition, Glucantime® induced overexpression of genes related to the antioxidant defense, as well as the genes OGG1 and MTH1, that work in the DNA repair mechanism of damage caused by oxidation of nitrogen bases. Our data also revealed that infection by L. infantum and the treatment with antimonial significantly increased the enzymatic activity in the SOD-CAT axis, while the SOD-GPx axis was inhibited, probably by the depletion of glutathione. Thus, our data suggests that the antimonial pledges to GPx leading to saturation of the antioxidant system and causes damage to DNA through oxidative stress. These findings were supported by the reduction of genetic damage thought a treatment combined with ascorbic acid, a potent antioxidant. At last, we demonstrated that the stressfull effect of Glucantime® triggers a molecular response in mammalian cells, positively modulating the expression. Of genes related to DNA repair and antioxidant defense. / Leishmaniose é uma doença negligenciada causada por mais de 20 espécies de parasitas do gênero Leishmania. Antimoniais pentavalentes são os fármacos normalmente utilizados para o tratamento das leishmanioses e, dentre estes, o Glucantime® é a droga de primeira escolha recomendada pela Organização Mundial de Saúde. São bastante conhecidos seus efeitos tóxicos, inclusive como indutor de danos genéticos. Entretanto, o mecanismo pelo qual o fármaco exerce seu efeito genotóxico ainda não está elucidado. Nesse sentido, investigamos o mecanismo pelo qual o Glucantime® causa danos ao DNA em camundongos BALB/c infectados com Leishmania (Leishmania) infantum, com regime de tratamento de 20mg/kg/dia durante 20 dias. Danos ao DNA foram avaliados pelo ensaio do cometa usando leucócitos de sangue periférico e, para avaliação de danos oxidativos, o ensaio do cometa foi seguido pelo tratamento com as enzimas formamidopirimidina-DNA-glicosilase (Fpg) e endonuclease III (ENDO III), que reconhecem e retiram bases púricas e pirimídicas oxidadas do DNA. O potencial mutagênico da droga foi investigado pelo teste do micronúcleo em células de medula óssea. As consequências do processo oxidativo foram medidas pela atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPx). Além disso, avaliamos a expressão de genes relacionados à defesa antioxidante (GSS, GSTP1, GPx1, SOD1, SOD2 e CAT) e ao sistema de reparo do DNA (OGG1 e MTH1). Nossos dados demonstraram que o Glucantime® causa danos ao DNA em células de mamíferos pela oxidação das suas bases nitrogenadas. O aumento da frequência de células micronucleadas nos animais sob tratamento com o antileishmanial revelou que a instabilidade genômica foi fixada em mutações. Além disso, o Glucantime® induziu a superexpressão de genes relacionados a defesa antioxidante, bem como dos genes OGG1 e MTH1, que atuam no mecanismo de reparo de danos ao DNA ocasionados por oxidação de bases nitrogenadas. Os nossos dados revelaram também que a infecção por L. infantum e o tratamento com o antimonial aumentou significativamente a atividade enzimática no eixo SOD-CAT, enquanto que o eixo SOD-GPx foi inibido, provavelmente, pela depleção de glutationa. Assim, nossos dados sugerem que o antimonial Glucantime® compromete a atividade da GPx levando a saturação do sistema antioxidante e causa danos ao DNA por estresse oxidativo. Esses achados foram corroborados pela redução dos danos genéticos pelo co-tratamento com o ácido ascórbico, um potente antioxidante. Finalmente, demonstramos que o efeito estressante do Glucantime® dispara uma resposta molecular nas células de mamíferos, modulando positivamente a expressão de genes relacionados ao reparo do DNA e à defesa antioxidante.

Plants have been used as sources of medicinal agents for millennia. Plant extracts and derived active principles have served as a major source for new pharmaceuticals for treatment of malignant tumors. In this work, we described the plants most used as anticancer agents, by the population treated on the Oncology Service of the University Hospital (Maceió-AL). The aim of this work was evaluate the toxicological effects of those plants and to value the antitumoral activity of the extracts and juices against human tumor cell lines and in neoplasic assays in vivo. Initially, the plants were collected, identified, and the hydroethanolic extracts and juices of Aloe vera and Euphorbia tirucalli were prepared. In the pharmacological approach, the follow assays were done: toxicity against brine shrimp Artemia salina, in vitro test against human tumor cell lines and in vivo evaluation using sarcoma 180 in mice. The plants were Annona muricata, Aloe vera, Schinus terebenthifolius, Hyptis pectinata, Stryphnodendron adstringens, Euphorbia tirucalli, Caesalpinia bonduc and Cnidosculus urens. The phytochemical screening showed the presence of flavonoids, tanins, saponins and sterols. The Artemia salina essay suggested moderate toxicity of the Stryphnodendron adstringens, Annona muricata e Euphorbia tirucalli. Hyptis pectinata was considered atoxic. In the preliminary in vitro assay only two species showed moderate cytotoxicity: Annona muricata (82%, 86% and 71% of inhibition) against SF295, HCT-8 and MDA-MB435 line cells, respectively and Hyptis pectinata (62% of inhibition) against HCT-8.line cells. Both plants presented no hemolytic effect and in the evaluation of the cytotoxicity activities against peripheral blood mononuclear cells, Annona muricata showed the biggest activity, although had shown bigger toxicity than Hyptis pectinata to PBMC. In the in vivo tests, Hyptis pectinata, Schinus terebinthifolius, Annona muricata and Euphorbia tirucalli inhibited the sarcoma 180 (70,5% - 67,1% - 58,9% and 57,5%). The histopathological analysis of the liver, kidneys and spleen of animals which was treated showed absence of lesions. Take together these results suggest that only two plants (Hyptis pectinata and Annona muricata) used by the population showed potential anti-tumor activity, at least in the used pharmacological models in vitro and in vivo. / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Alagoas / Plantas têm sido usadas como fonte de medicamentos há milênios. Extratos de plantas e princípios derivados ativos têm servido como a maior fonte de novos fármacos para tratamento de tumores malignos. Neste trabalho, descrevemos as plantas mais utilizadas como agentes anticancerígenos, pela população tratada no Centro de Oncologia do Hospital Universitário/UFAL (Maceió-AL). O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos toxicológicos destas plantas e analisar a ação de seus extratos e sucos sobre células tumorais em modelos in vitro e em neoplasias in vivo. Inicialmente, as plantas foram coletadas, identificadas, e os extratos hidroetanólicos e sucos de Aloe vera e Euphorbia tirucalli foram preparados. Na investigação farmacológica, os seguintes ensaios foram feitos: Toxicidade frente ao microcrustáceo Artemia salina, teste in vitro contra células de linhagem tumoral humana e avaliação in vivo utilizando Sarcoma 180 em camundongos. As plantas foram: Annona muricata, Aloe vera, Schinus terebenthifolius, Hyptis pectinata, Stryphnodendron adstringens, Euphorbia tirucalli, Caesalpinia bonduc e Cnidosculus urens. O screening fitoquímico mostrou a presença de flavonóides, taninos, saponinas e esteróides. O ensaio de Artemia salina sugeriu alta toxicidade de Stryphnodendron adstringens, Annona muricata e Euphorbia tirucalli; Hyptis pectinata foi considerada atóxica. No ensaio preliminar in vitro, apenas duas espécies exibiram moderada citoxicidade: Annona muricata (82%, 86% e 71% de inibição) contra as linhagens celulares SF295, HCT-8 e MDA-MB435, respectivamente e Hyptis pectinata (62% de inibição) contra a linhagem celular HCT-8. Ambas as plantas apresentaram nenhum efeito hemolítico e na avaliação da atividade citotóxica em células mononucleares do sangue periférico (PBMC), Annona muricata exibiu maior atividade, embora tenha apresentado maior toxicidade que Hyptis pectinata.para PBMC. Nos testes in vivo, Hyptis pectinata, Schinus terebinthifolius, Euphorbia tirucalli e Annona muricata e inibiram o Sarcoma 180 (70,5% - 67,1% - 58,9% e 57,5%). A análise histopatológica de fígado, rins e baço dos animais tratados, informou ausência de lesões. Em conjunto estes resultados sugerem que apenas duas plantas (Hyptis pectinata e Annona muricata) usadas pela população mostraram potencial atividade antitumoral, pelo menos nos modelos farmacológicos in vitro e in vivo utilizados.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2018-01-19T11:21:58Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2459203 bytes, checksum: bc78901467b027107f9d6f9397026427 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-19T11:21:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2459203 bytes, checksum: bc78901467b027107f9d6f9397026427 (MD5) Previous issue date: 2017-07-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A antibioticoterapia é a forma de tratamento mais utilizada para o combate de doenças causadas por bactérias, tanto na medicina humana quanto na veterinária. Entretanto, o uso indiscriminado desses compostos favorece a seleção de bactérias resistentes. Uma alternativa no combate a estes patógenos é a utilização de óleos essenciais. Estes são compostos sintetizados pelas plantas a partir do metabolismo secundário e desempenham funções de atração de polinizadores e alelopatia. Neste trabalho, foi analisado o efeito antimicrobiano e antibiofilme de óleos essenciais contra isolados da bactéria Actinobacillus pleuropneumoniae, agente causal da pleuropneumonia suína. Essa doença é de grande importância na suinocultura devido às significativas perdas econômicas. Recentemente, foi observado que isolados desta bactéria apresentam genes de resistência a diversos antibióticos comerciais, tornando a prospecção e desenvolvimento de novos fármacos uma medida imediata para melhor controle da doença. Para isso, dezoito óleos essenciais foram utilizados para triagem de atividade antimicrobiana e antibiofilme em quatro isolados de A. pleuropneumoniae sorotipo 8 (MV518, MV780, MV1022 e MIDG2331) e em um isolado do sorotipo 1 (S1). Oito óleos essenciais apresentaram atividade antibacteriana, sendo, então, selecionados: canela, coentro, hortelã pimenta, hortelã do campo, tomilho, manjerona, eucalipto e louro. Estes óleos foram analisados por cromatografia gasosa para avaliar seus componentes. Os testes de concentração inibitória mínima (CIM) e de concentração bactericida mínima (CBM) foram realizados com os oito óleos ativos. Os valores de CIM e CBM foram idênticos para todos os óleos em todos os isolados, com valores variando de 5 mg/mL a 0,3125 mg/mL. O óleo de coentro (0,3125 mg/mL) e o de canela (0,625 mg/mL) apresentaram valores de CIM e CBM mais baixas para a maioria dos isolados testados, sendo considerados os mais efetivos. Adicionalmente, foram realizadas as análises de rompimento do biofilme pré-formado e da inibição do biofilme em formação. Seis óleos, na maior concentração (4xCIM), foram capazes de romper em mais de 30 % o biofilme pré-formado das bactérias analisadas, sendo que os óleos de canela e eucalipto em sua menor concentração analisada (1/8xCIM), foram capazes de romper o biofilme do isolado MV1022 em 21,29 % e 30,68 %, respectivamente. Na avaliação do biofilme em formação, cinco óleos foram capazes de inibi-lo em mais de 30 %. Entretanto, apesar do efeito no rompimento e formação do biofilme, os óleos de tomilho e coentro, dependendo da concentração utilizada, induziram o aumento na formação do biofilme. Esses resultados evidenciam a possível utilização destes óleos essenciais como sanitizantes e no combate a patógenos bacterianos. Assim, esses óleos se tornam uma possível alternativa no tratamento a doenças causadas por bactérias resistentes, a exemplo da A. pleuropneumoniae. / Antibiotic therapy is the most used form of treatment against diseases caused by bacteria, both in human and veterinary medicine. However, the indiscriminate use of these substances causes the selection of resistant bacteria. An alternative strategy of treatment against these pathogens is the utilization of essential oils. These are synthesized by aromatic plants from the secondary metabolism and perform functions of the attraction of pollinators and allelopathy. In this work, we analyzed the antimicrobial and antibiofilm effect of essential oils in isolates of Actinobacillus pleuropneumoniae, causative agent of swine pleuropneumonia. This disease is of great importance in swine farming due to significant economic losses. Recently, it was observed that isolates of this bacterium present resistance genes to several commercial antibiotics, which makes the need for prospecting and development of new drugs an immediate measure for better control of the disease. For this, eighteen essential oils were initially used for screening antimicrobial and antibiofilm activity in four isolates of A. pleuropneumoniae serotype 8 (MV518, MV780, MV1022 and MIDG2331) and a serotype 1 (S1) isolate. Eight essential oils showed antibacterial activity and were selected for future analyses: cinnamon, coriander, peppermint, mint, thyme, marjoram, eucalyptus, and laurel. These oils were analyzed by gas chromatography and presented antimicrobial components in their composition. The minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum bacterial concentration (MBC) tests were performed with the eight active oils. MIC and MBC values were identical for all oils in all isolates, with values ranging from 5 mg/mL to 0.3125 mg/mL. Coriander oil (0.3125 mg / mL) and cinnamon oil (0.625 mg / mL) showed lower MIC and MBC for most of the tested isolates, being considered the most effective oil. In addition, the analyses of rupture of the preformed biofilm and the inhibition of the biofilm in formation were performed. Six oils, in the highest concentration (4xMIC), were able to disrupt in more than 30% the preformed biofilm of the analyzed bacteria, being the oils of cinnamon and eucalyptus in its lowest concentration analyzed (1/8xCIM), were able to break the biofilm of isolate MV1022 in 21.29 % and 30.68 %, respectively. In the evaluation of the biofilm in formation, five oils were able to inhibit this biofilm in more than 30 %. However, despite the effect on biofilm breakdown and formation, the thyme and coriander oils, depending on the concentration used, induced increased biofilm formation. These results show the possible use of essential oils as sanitizers and in the treatment against bacterial pathogens. Thus, these oils become a possible alternative in the treatment of diseases caused by resistant bacteria, such as A. pleuropneumoniae.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2016-07-28T12:45:58Z No. of bitstreams: 1 Vanessa de Carvalho Nilo Bitu.pdf: 8806452 bytes, checksum: ac94c591ad656bdd84aaf9a0faaa5f5a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-28T12:45:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vanessa de Carvalho Nilo Bitu.pdf: 8806452 bytes, checksum: ac94c591ad656bdd84aaf9a0faaa5f5a (MD5) Previous issue date: 2015-08-03 / This bioprospective study with an ethno-directed approach took into consideration the knowledge of vendors of medicinal plants in a region of Northeast Brazil known as Triângulo Crajubar. Our aim was to survey the plants sold for therapeutic purposes in public markets in the area studied, to select the plant species based on ethnopharmacological use and to analyze them for phytochemical composition and antibacterial and antiparasitic activities. Medicinal plant vendors were asked to fill out a questionnaire to determine the relative importance of the species and informant consensus factor. Ninety-one species were indicated as being therapeutically useful; they were distributed in 49 families and 89 genera. Thirteen species showed great versatility in their use. There were 291 indications of use in 13 disease categories. On the basis of these results, the plant species Operculina hamiltonii, Cephaelis ipecacuanha and Lippia gracilis were selected and evaluated as follows, according to their ethnopharmacological use. The infusion of O. hamiltonii (IOh) and decoction of C. ipecacuanha (DCi) were analyzed by HPLC-DAD, while the chemical composition of the essential oil of L. gracilis (OELG) was determined by gas chromatography coupled to mass spectrometry. IOh was tested in vitro for epimastigote and promastigote susceptibility and cytotoxicity. IOh, DCi and OELG were subjected to broth microdilution assays to determine the minimal inhibitory concentration against bacteria; solutions of the natural products were also tested at subinhibitory concentrations to evaluate them for antibiotic resistance-modifying activity. O. hamiltonii showed high leishmanicidal and trypanosomicidal activities, but also substantial cytotoxicity. O. hamiltonii and C. ipecacuanha did not exhibit satisfactory antibacterial activity, but assays for modulatory potential demonstrated interesting results with synergism observed using various combinations of antibiotics and natural products. OELG was able to modulate bacterial resistance and could be used as a coadjuvant therapy against multidrug-resistant microrganisms. / Esse trabalho bioprospectivo com abordagem etnodirigida levou em consideração o conhecimento dos vendedores de plantas medicinais em uma região do Nordeste brasileiro conhecida como Triângulo Crajubar e objetivou realizar um levantamento das plantas comercializadas para fins terapêuticos nos mercados públicos da área estudada, selecionar espécies vegetais a partir do seu uso etnofarmacológico e realizar análises químicas, microbiológicas e parasitológicas. Foram aplicados aos vendedores de plantas nos mercados públicos, formulários que permitiram o cálculo da importância relativa das espécies e do fator de consenso dos informantes. Foram indicadas por estes, 91 espécies úteis terapeuticamente, distribuídas em 49 famílias botânicas e 89 gêneros. Treze espécies apresentaram grande versatilidade quanto ao seu uso. Foram obtidas 291 indicações de uso em 13 categorias de doenças. Com base nesses resultados, foram selecionadas as espécies botânicas Operculina hamiltonii, Cephaelis ipecacuanha e Lippia gracilis, que foram avaliadas nas etapas subsequentes, segundo o seu uso etnofarmacológico. A infusão de Operculina hamiltonii (IOh) e o decocto de Cephaelis ipecacuanha (DCi) tiveram seus compostos fenólicos e flavonóides quantificados por HPLC-DAD enquanto o óleo essencial de Lippia gracilis (OELG) teve a sua composição química analisada por cromatografia gasosa acoplada a espectrofotometria de massas. A IOh foi submetida a ensaios de susceptibilidade epimastigota e promastigota in vitro e ensaios citotóxicos. Para a IOh, o DCi e o OELG foram determinadas as concentrações inibitórias mínimas em ensaio de microdilução em caldo; as soluções dos produtos naturais foram testadas em concentrações subinibitórias para avaliação da atividade moduladora da resistência aos antibióticos. Operculina hamiltonii apresentou uma elevada atividade leishmanicida e tripanossomicida, no entanto com citotoxicidade significativa. Operculina hamiltonii e a Cephaelis ipecacuanha não apresentaram atividade antibacteriana clinicamente satisfatória pelo método estudado, no entanto os testes de avaliação do potencial modulador demonstraram resultados relevantes com sinergismo observado em várias combinações dos antibióticos com os produtos naturais. O óleo essencial de Lippia gracilis teve a capacidade de modular a resistência bacteriana e pode ser utilizado como uma terapia coadjuvante contra microrganismos multirresistentes.

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-11T01:42:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernandes_PriscilaCorreia_D.pdf: 3896629 bytes, checksum: 2adb4a717d2889c7460fc1fd86d20a4e (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A etnofarmacologia é uma ciência multidisciplinar que estuda a diversidade cultural e biológica. Especificamente lida com os usos que comunidades tradicionais fazem das espécies vegetais para fins terapêuticos. A disciplina utiliza recursos das ciências humanas e biológicas para traduzir e representar o saber tradicional em conhecimento científico. O grupo do Laboratório de Produtos Naturais tem se dedicado à pesquisa de compostos de origem vegetal com potencial atividade medicinal. A principal base para escolha dos compostos a serem pesquisados são dados etnofarmacológicos. O projeto "Etnofarmacologia e Educação Ambiental" surgiu do interesse do grupo de pesquisa pela devolução do conhecimento científico para as comunidades. Dessa forma a presente pesquisa estuda o uso da etnofarmacologia como ferramenta principal no estabelecimento de projetos de educação ambiental. A pesquisa foi desenvolyida em quatro comunidades, sendo duas rurais e duas urbanas nos municípios de Atibaia e Sumaré, nos anos de 2002 a 2004, onde foram realizados levantamento etnofarmacológicos. A pesquisa etnofarmacológica deu base para projetos de educação ambiental em unidades escolares de ensino fundamental. Foi possível verificar que a escola pode atuar como via de acesso do pesquisador na comunidade estudada, proporcionando o reconhecimento da realidade local e do conhecimento popular acumulado. O método mostrou-se útil no estabelecimento de comunicação entre fls comunidades escolares e o grupo de pesquisa, numa perspectiva de diálogo entre os saberes, a fim de valorizar o conhecimento tradicional e popular da flora e promover a divulgação científica. A educação ambiental foi trazida para uma realidade local, representada pela diversidade cultural e biológica também locais. O projeto mostrou-se interessante para a valorização da cultura popular, para a conservação e recuperação dos espaços locais e para a divulgação científica / Abstract: Ethnopharmacology is a multidisciplinary science that studies the cultural and biological diversity. Especifically deals with the traditional communities uses of vegetal species for terapeutic purposes. It uses resources from human and biological sciences to translate and represent the traditional wisdom in scientific language. The Natural ProductsLaboratory conéentrates efforts on the research of vegetal compounds with pharmacological activities. The main ground to the search for medicinal plant species is the ethnopharmacological research. The project called "Ethnopharmcology and Environmental Education" bom from the group interest in the devolution of benefits from the researches to the traditional communities. Thus, the present work studies the use of ethnopharmacological data as a tool in the establishment of environmental educational programms. The research was held in four communities, rural and urban in the cities of Atibaia and Sumaré, from 2002 to 2004. The ethnopharmcological research gave the base to Environmental Education projects in basic schools. It was possible to verify that the school can provide an efficient access of scientists to local realities and popular knowledge about medicinal species. The method is utile to establish communication between communities and university, to add value to the traditional knowledge about local flora and to promote scientific divulgation. The Envieronmental Education was brought to a .local reality, represented by local cultural and biological diversity. The project also showed value to the tservation of culture and biodiversity / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-04-12T13:48:12Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Renyer A. Costa.pdf: 2722184 bytes, checksum: 3090e022cbc49cff37e2a3bf1e21398d (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-04-12T13:49:10Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Renyer A. Costa.pdf: 2722184 bytes, checksum: 3090e022cbc49cff37e2a3bf1e21398d (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-04-12T13:49:28Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Renyer A. Costa.pdf: 2722184 bytes, checksum: 3090e022cbc49cff37e2a3bf1e21398d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-12T13:49:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Renyer A. Costa.pdf: 2722184 bytes, checksum: 3090e022cbc49cff37e2a3bf1e21398d (MD5) Previous issue date: 2014-03-17 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The Strychnos genus, the main of the Loganiaceae family, is distributed in tropical regions, principally on Africa, Asia, Central and Sourth America .It is well known for its toxic properties, wich led to the isolation a wide variety of indole alkaloids with diverse biological properties and medicinal application. In addition to the use in the manufacture of curare the Strychnos genus is important in ethnopharmacology due to antimalarial, aphrodisiac, tonic, and anti-anemic effects for American species.However, the most studied biological activities are anticonvulsants and relaxing. In this study, was performed a phytochemical and biological studies on the leaves and stem of the species Strychnos amazonica Krukoff. From the hexane extracts of the leaves and stem were obtained, respectively, as binary mixtures, the pentacyclic tritepenes, friedelin and friedelanol and the steroids, sitosterol and stigmasterol. Conventional methodology for obtaining alkaloids led to isolation of strictosidine from leaves and 17-O-methylakagerine along with its derivative named 4-hidroxi-metileno-17-O-methylakagerine, from core of the stem. However, the presence of impurities evidenced in the NMR spectra indicate further analysis for confirmation of the proposed structure of this derivative.The identification of compounds was done by spectroscopic techniques, especially, 1H NMR, HSQC and HMBC MS, and comparison with the literature data. Theoretical studies were performed on 17-Omethyl- akagerine alkaloids and strictosidine, where optimization geometric data obtained by DFT calculation (bond distances and angles) are presented and compared to experimental data (angles provided by coupling constants and X-ray data for similar molecules). Antimicrobial tests performed with methanol extracts of leaves, bark and heartwood, and the isolated alkaloids, showed significant activity of the samples, especially the alkaloid 17-O-methyl-akagerine against Candida albicans, confirming the great pharmacological potential of this species. / O gênero Strychnos, principal representante da família Loganiaceae, distribui-se em regiões tropicais, principalmente, na África, Ásia, América Central e América do Sul. O estudo deste gênero, muito conhecido por suas propriedades tóxicas, levou ao isolamento de diversos alcaloides com importantes atividades biológicas e aplicabilidade medicinal. Além do emprego na confecção dos curares o gênero Strychnos tem história na etnofarmacologia, registrando-se para as espécies americanas efeitos antimaláricos, afrodisíacos, tônicos, febrífugos e antianêmicos. No entanto, as atividades biológicas mais estudadas são as convulsivantes e relaxantes. No presente trabalho, foi realizado um estudo fitoquimico e biológico sobre a espécie da flora americana, Strychnos amazônica Krukoff. A partir dos extratos hexanicos das folhas e do cerne do caule, foram obtidas, respectivamente, misturas binárias, dos tritepenos pentacíclicos, friedelina e friedelanol e dos esteroides sitosterol e estigmasterol. Marcha química convencional para obtenção de alcaloides levou ao isolamento do alcaloide estrictosidina, das folhas, e 17-O-metil-acagerina e seu derivado inédito, denominado de 4-hidroxi-metileno-17-O-metil-acagerina, do cerne. Contudo, a presença de impurezas evidenciadas nos espectros de RMN, recomendam novas análises para confirmação da estrutura proposta para este derivado. A identificação dos compostos foi feita por técnicas espectroscópicasO gênero Strychnos, principal representante da família Loganiaceae, distribui-se em regiões tropicais, principalmente, na África, Ásia, América Central e América do Sul. O estudo deste gênero, muito conhecido por suas propriedades tóxicas, levou ao isolamento de diversos alcaloides com importantes atividades biológicas e aplicabilidade medicinal. Além do emprego na confecção dos curares o gênero Strychnos tem história na etnofarmacologia, registrando-se para as espécies americanas efeitos antimaláricos, afrodisíacos, tônicos, febrífugos e antianêmicos. No entanto, as atividades biológicas mais estudadas são as convulsivantes e relaxantes. No presente trabalho, foi realizado um estudo fitoquimico e biológico sobre a espécie da flora americana, Strychnos amazônica Krukoff. A partir dos extratos hexanicos das folhas e do cerne do caule, foram obtidas, respectivamente, misturas binárias, dos tritepenos pentacíclicos, friedelina e friedelanol e dos esteroides sitosterol e estigmasterol. Marcha química convencional para obtenção de alcaloides levou ao isolamento do alcaloide estrictosidina, das folhas, e 17-O-metil-acagerina e seu derivado inédito, denominado de 4-hidroxi-metileno-17-O-metil-acagerina, do cerne. Contudo, a presença de impurezas evidenciadas nos espectros de RMN, recomendam novas análises para confirmação da estrutura proposta para este derivado. A identificação dos compostos foi feita por técnicas espectroscópicas principalmente, RMN H1, HSQC HMBC e EM, e comparação com dados da literatura. Foram realizados estudos teóricos sobre os alcaloides 17-O-metilacagerina e estrictosidina, onde dados de otimização geométrica obtidos por cálculos DFT (distancias de ligação e ângulos) são apresentados e confrontados com dados experimentais (ângulos previstos pelas constantes de acomplamento e dados de Raio X de moléculas análogas). Testes antimicrobianos realizados com os extratos metanólicos das folhas, casca e cerne, e com os alcalóides isolados, revelaram significante atividade das amostras, com destaque para o alcaloide 17- O-metil-acagerina frente à Candida albicans, evidenciando o grande potencial farmacológico desta espécie.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-03-06T14:02:56Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Agostinho Tavares Semedo - 2017.pdf: 2917656 bytes, checksum: 0a4e0b9aac67ef54832262a3818baf13 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-03-06T14:03:17Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Agostinho Tavares Semedo - 2017.pdf: 2917656 bytes, checksum: 0a4e0b9aac67ef54832262a3818baf13 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-06T14:03:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Agostinho Tavares Semedo - 2017.pdf: 2917656 bytes, checksum: 0a4e0b9aac67ef54832262a3818baf13 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-02-22 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Clozapine (CLZ) has been an antipsychotic of choice in treatment refractory schizophrenia (TRS). However, around 30% of the patients do not respond appropriately to this antipsychotic, being in this way, super-refractory schizophrenia (SRS). Genetic polymorphisms from cytochrome P450 enzymes can influence the metabolism of drugs and individual variability therapeutic response. Considering CYP2C19 a polymorphic enzyme with second major participation in the metabolism of CLZ, the aim of the present study was to analyse the influence of CYP2C19*2 and *17 polymorphisms in the response to the treatment to CLZ. The present study included 69 schizophrenic patients and 137 healthy individuals as a control group. Genotyping test and analysis of polymorphisms was done using sequencing technique and enzymatic restriction (RFLP) for patients and control’s group respectively. The results showed a major distribution of CYP2C19*17 polymorphism in patients’s group in comparison to control’s group. The CYP2C19*2 polymorphism was significantly higher in patients with TRS than to patients with SRS. The CYP2C19*17 polymorphism in heterozygous (CYP2C19*1/*17) was associated to higher clozapine’s doses in polytherapy and less efficient therapeutic response in SRS patients’s group, while the CYP2C19*2 was associated to lower clozapine’s doses in monotherapy and good therapeutic response in TRS patients’s group. In addition, parameters like daily mean clozapine dose, symptons severity according to Brief Psyquiatric Rating Scale (BPRS) and female individuals were also associated to super-refractoriness response to CLZ having a major distribution in SRS patients’s group. These findings suggest that new treatment strategies must be evaluated for the patients carriers of CYP2C19*17 polymorphism with SRS, above all the female individuals. Future studies with larger sample should be relevant to give more consistence to these findings. / A clozapina (CLZ) é um antipsicótico de escolha no tratamento de esquizofrenia refratária (ER). No entanto, cerca de 30% dos pacientes não respondem adequadamente à este antipsicótico, sendo considerados super-refratários ao tratamento (ESR). Sabe-se que polimorfismos genéticos nas enzimas do citocromo P450 podem influenciar o metabolismo das drogas, interferindo na variabilidade individual de resposta terapêutica. Sendo a CYP2C19 uma enzima altamente polimórfica e com a segunda maior participação no metabolismo da CLZ, o presente estudo visou analisar as influências dos polimorfismos CYP2C19*2 e *17 na resposta ao tratamento à este antipsicótico. O estudo incluiu 69 pacientes diagnosticados com esquizofrenia e 137 indivíduos saudáveis como controle. Utilizou-se a técnica de sequenciamento na genotipagem dos pacientes e a restrição enzimática (RFLP- Restrition Fragment Length Polymorphism) para o controle. Os resultados mostraram uma maior distribuição do polimorfismo CYP2C19*17 no grupo dos pacientes em comparação ao grupo controle. O polimorfismo CYP2C19*2 teve uma maior distribuição no grupo dos pacientes com ER em comparação aos pacientes com ESR. O polimorfismo CYP2C19*17 em heterozigose (CYP2C19*1/*17) estava associado à maior dose de CLZ em politerapia e resposta terapêutica menos eficiente no grupo dos pacientes com ESR, enquanto que a CYP2C19*2 em heterozigose estava associado à menor dose de CLZ em monoterapia e à boa resposta terapêutica nos pacientes com ER. Notou-se também uma associação da média da dose diária de CLZ, da gravidade sintomatológica (BPRS) e dos indivíduos do sexo feminino à super-refratariedade de resposta ao tratamento à clozapina tendo esses parâmetros uma maior distribuição no grupo dos pacientes com esquizofrenia super-refratária. Esses achados sugerem que outras estratégias de tratamento sejam avaliadas para os pacientes portadores do polimorfismo CYP2C19*17 diagnosticados com ESR, sobretudo os do sexo feminino. Futuros estudos com amostras mais alargadas seriam relevantes para dar uma maior consistência a esses achados.