Introdução - Diversos estudos têm apontado que uma modulação imunoinflamatória possa desempenhar papel importante na fisiopatologia da insuficiência cardíaca, através da determinação de aumento dos níveis séricos de várias citoquinas em pacientes com a síndrome. No entanto, o sítio da produção aumentada destas moléculas ainda não está claro. Métodos - Foram estudados 18 pacientes com insuficiência cardíaca classe III ou IV com fração de ejecão ≤ 35% (47±11 anos; 14/18 com etiologia não isquêmica) e 7 indivíduos controles (38±9 anos). Foram analisadas as concentrações de TNF-α, seus receptores solúveis I e II, da interleucina 6 e do receptor solúvel da interleucina 2 pelo método de ELISA no sangue periférico e sangue do seio coronário de todos os indivíduos. Resultados - Nos pacientes, as concentrações periféricas do TNF-α, e dos receptores solúveis I e II do TNF-α foram significativamente maiores do que nos indivíduos controles (3,9 ± 2,7 vs. 0,6 ± 1,9 pg/ml, p = 0,009; 1477 ± 489 pg/ml vs. 965 ± 214 pg/ml, p = 0,01; 3149 ± 983 pg/ml vs.1700 ± 526 pg/ml, p = 0,001; respectivamente). Apenas o TNF-α e a interleucina 6 apresentaram maior concentração periférica quando comparada ao sangue do seio coronário (3,9 ± 2,7 vs. 2,7 ± 2,1 pg/ml, p = 0,007 e 4,5 ± 2,8 vs. 3,6 ± 2,8 pg/ml, p = 0,01, respectivamente) em pacientes com insuficiência cardíaca. Além disto, foi observada correlação inversa entre a concentração periférica do TNF-α (r = - 0,5, p = 0,01) e seus receptores solúveis I e II (r = - 0,46, p = 0,02 e r = - 0,59, p = 0,001, respectivamente) e a fração de ejeção, bem como a concentração no seio coronário dos receptores solúveis I e II do TNF-α e a fração de ejeção (r = - 0,46, p= 0,02 e r = - 0,58, p = 0,002, respectivamente). Conclusões - A existência de maiores concentrações de TNF-α e interleucina 6 no sangue periférico do que no seio coronário em pacientes com insuficiência cardíaca sugere que a produção destas citoquinas seja predominantemente periférica. O TNF-α e seus receptores solúveis I e II correlacionaram-se inversamente com a fração de ejeção.

Vários estudos envolvendo a avaliação da função endotelial em pacientes com insuficiência renal terminal (IRT) e em pacientes com diabetes tipo 2 (DM2) têm sido apresentados objetivando um melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos e das condições que cercam essas patologias. As sessões de hemodiálise (HD) em pacientes com IRT e a microalbuminúria em pacientes com DM2 influenciam as respostas endoteliais e, diante disso, este trabalho constitui-se de dois estudos independentes com ambas as populações, sendo: o Estudo 1 objetivou avaliar a influência de uma sessão de HD na função endotelial venosa e no estresse oxidativo de nove pacientes com IRT comparados a um grupo controle (n=10). A função endotelial foi avaliada pela técnica de Dorsal Hand Vein e o estresse oxidativo pelas medidas de capacidade antioxidante total (TRAP) e de dano oxidativo à proteínas (Carbonilas). Antes da HD, os pacientes apresentaram reduzida venodilatação dependente do endotélio (VDE) na comparação com o controle (65,6 ± 10,5% vs. 109,6 ± 10,8%; P = 0,010). Após a HD houve um aumento na VDE (106,6 ± 15,7%; P = 0,045). A venodilatação independente do endotélio foi similar em todas as comparações realizadas. A HD reduziu o TRAP (402,0 ± 53,5 vs 157,1 ± 28,3 U of Trolox/μL plasma; P = 0,001) e não alterou as carbonilas (P = 0,389). O delta de VDE foi negativamente correlacionado com o delta de TRAP (r = -0,70; P = 0,037). Esses resultados sugerem que a sessão de HD melhora a função endotelial venosa associada a menor redução de antioxidantes. No Estudo 2 foram avaliados 28 pacientes com DM2, subdivididos em grupo normoalbuminúrico (n=16) e microalbuminúrico (n=12), com o objetivo de comparar entre os grupos a função endotelial no leito venoso e arterial. As funções endotelial venosa e arterial foram avaliadas pela técnica de Dorsal Hand Vein (venodilatação) e pela dilatação mediada pelo fluxo (FMD) da artéria braquial através de ultrasonografia de alta resolução, respectivamente. Pacientes microalbuminúricos apresentaram reduzida venodilatação (32,9 ± 17,4% vs. 59,3 ± 26,5%, respectivamente; P = 0,004) e FMD (1,8 ± 0,9% vs. 5,1 ± 2,4, respectivamente; P < 0,001), quando comparados a normoalbuminúricos. A venodilatação se correlacionou negativamente com albuminúria (r = -0,53; P = 0,004) e com HbA1c (r = -0,41; P = 0,032). O mesmo foi observado entre FMD e albuminúria (r = -0,49; P = 0,007) e HbA1c (r = -0,44; P = 0,019). Foi observada uma correlação positiva entre venodilatação e FMD (r = 0,50; P = 0,007). Assim, a função endotelial em ambos os leitos vasculares está prejudicada em pacientes com DM2 e microalbuminúria. Os dois métodos utilizados para avaliação da função endotelial se correlacionaram positivamente. Mesmo em um grupo de pacientes com bom controle metabólico, as respostas de vasodilatação se correlacionaram negativamente com HbA1c. / Several studies were shown, involving endothelial function assessment in patients with endstage renal disease (ESRD) and in patients with type 2 diabetes (T2D), aiming a better understanding of physiopathological mechanisms and conditions surrounding these pathologies. Hemodialysis (HD) sessions in patients with ESRD and microalbuminuria in patients with T2D influence the endothelial responses and, therefore, this work was based on two independent studies, namely: Study 1 aimed at evaluating the influence of an HD session in venous endothelial function and oxidative stress of nine patients with ESRD compared to a control group (n=10). Endothelial function was assessed by dorsal hand vein technique and oxidative stress by total radical trapping antioxidant potential (TRAP) and protein oxidative damage (carbonyls). Before HD, the patients showed a reduced endothelium-dependent venodilation (EDV) compared with controls (65.6 ± 10.5% vs. 109.6 ± 10.8%; P = 0.010). After HD there was an increase in EDV (106.6 ± 15.7%; P = 0.045). The endotheliumindependent venodilation was similar in all comparisons performed. HD decreased TRAP (402.0 ± 53.5 vs 157.1 ± 28.3 U of Trolox/μL plasma; P = 0.001) and did not change the carbonyls (P = 0.389). The delta in EDV was negatively correlated with the delta in TRAP (r = -0.70; P = 0.037). These results suggest that an HD session improves endothelial venous function, in association with an antioxidant effect. In Study 2 28 patients with T2D were evaluated, subdivided into normoalbuminuric (n=16) and microalbuminuric group (n=12), aiming to compare the endothelial function in venous and arterial bed between the groups. Venous and arterial endothelial function were assessed by the dorsal hand vein technique (venodilation) and brachial artery flow-mediated vasodilation (FMD) by high-resolution ultrasonography, respectively. Microalbuminuric patients presented impaired venodilation (32.9 ± 17.4% vs. 59.3 ± 26.5%, respectively; P = 0.004) and FMD (1.8 ± 0.9% vs. 5.1 ± 2.4, respectively; P < 0.001), as compared to normoalbuminuric patients. Venodilation was negatively correlated with microalbuminuria (r = -0.53; P = 0.004) and HbA1c (r = -0.41; P = 0.032). The same was observed between FMD and albuminuria (r = -0.49; P = 0.007) and HbA1c (r = -0.44; P = 0.019). Venodilation was positively correlated with FMD (r = 0.50; P = 0.007). Thus, both venous and arterial endothelial function are impaired in patients with T2D and microalbuminuria. The two methods used for endothelial function evaluation were positively correlated. Even though patients had good metabolic control as a group, vasodilation responses were negatively correlated with HbA1c.

Introdução: o desmame da ventilação mecânica (VM) envolve alterações fisiológicas que acarretam sobrecarga do sistema cardiorrespiratório por mudanças na interação entre paciente e ventilador. O estudo dessas alterações cardiorrespiratórias durante o desmame, à beira de leito, por ecocardiografia, é pouco descrita na literatura e pode ajudar a entender e identificar melhor tais alterações. Objetivos: Analisar alterações da função cardíaca por ecodopplercardiograma, eletrocardiograma (ECG) e demais parâmetros cardiorrespiratórios em pacientes críticos durante o desmame da ventilação mecânica (VM) pela utilização de dois modos de desmame (pressão suporte (PSV) e tubo T-Ayre) e comparar os sub grupos: sucesso versus falha de desmame e cardiopatas versus não cardiopatas. Métodos: Ensaio Clínico Randomizado Cruzado de pacientes em Centro de Terapia Intensiva (CTI), em VM por mais de 48 horas e considerados aptos para o desmame. Foram analisadas as variáveis cardiorrespiratórias, oxigenação, eletrocardiograma e dopplerecocardiograma em situação basal e ao final de 30 minutos de cada método de desmame (PSV e tubo T). Comparações foram feitas entre PSV e tubo T, sucesso e falha do desmame e cardiopatas e não cardiopatas por meio de ANOVA e teste t. O nível de significância foi 0,05. Resultados: Foram avaliados 24 pacientes, com idade média de 53 anos, sendo o desvio padrão de 20, 13 do sexo masculino e 11 do sexo feminino. Do total, 07 pacientes falharam na primeira tentativa de desmame. Pacientes com sucesso no desmame apresentavam níveis de SaO2 e PaO2 estatisticamente maiores. Nos pacientes que falharam no desmame, os achados Dopplerecocardiograficos mostraram aumento significativo do átrio esquerdo (AE), maior espessura das estruturas do VE e valor significativamente menor no tempo de relaxamento isovolumétrico (TRIV). Não houve diferenças entre as medidas ecocardiográficas e nos achados de ECG em PSV e em Tubo T. A comparação entre cardiopatas e não cardiopatas mostrou apenas menores valores de SaO2, PaO2 e de freqüência cardíaca entre os primeiros. Conclusão: As alterações ecodopplercardiográficas foram sugestivas de disfunção diastólica nos pacientes que falharam no desmame da VM, não tendo sido observada disfunção sistólica nem isquemia miocárdica. Os pacientes que tiveram sucesso no desmame mostraram valores de oxigenação significativamente maiores. Não foram observadas alterações eco e eletrocardiográficas comparando PSV com tubo T. Entre os cardiopatas apenas os valores de oxigenação e de freqüência cardíaca foram menores.

Os fatores neurotróficos regulam o desenvolvimento neuronal e a plasticidade sináptica e possivelmente têm um importante papel na patofisiologia da esquizofrenia. Os níveis do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) têm se mostrado alterados no cérebro e no soro de pacientes com esquizofrenia. Tem-se observado que a clozapina, um antipsicótico atípico, pode elevar a expressão do BDNF em nivel cerebral. No atual estudo, medimos os niveis de BDNF sérico em 44 pacientes esquizofrênicos, sendo 20 pacientes em uso de clozapina e 24 em uso de antipsicóticos típicos, além de 25 controles normais. Os grupos estavam pareados para sexo e idade. Os níveis do BDNF sérico dos pacientes e dos controles normais foram analisados por enzima imunoensaio. Os controles normais apresentaram níveis significativamente mais altos do BDNF quando comparado com o grupo de esquizofrênicos (p<0.001), assim como quando comparado com os subgrupos de pacientes em uso de clozapina e de típicos (p<0.001). Os níveis de BDNF dos pacientes em uso de clozapina se mostraram marginalmente superiores aos valores encontrados no grupo de típicos (p=0.056). O BDNF sérico foi fortemente correlacionado com a dose de clozapina (r=0.643; p=0.002), mas não com outras caracteristicas demográficas. Os nossos achados reforçam a idéia de achados em outros estudos em que os niveis séricos de BDNF estão reduzidos em pacientes esquizofrênicos e também sugere um efeito diferencial da clozapina comparada com antipsicóticos típicos em tais níveis.

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Orientador: Marco Antonio Belo / Banca: Annelise Carla Camplesi dos Santos / Banca: Wilson Gomez Manrique / Banca: Luciano Melo souza / Banca: Silvia Patrícia Carraschi de Oliveira / Resumo: Com o objetivo de estudar a fisiopatologia da reação inflamatória em tilápias, este estudo avaliou a participação do tratamento exógeno com cetoconazol sobre o efeito glicocorticoide de tilápias do Nilo, Oreochromis niloticus, durante aerocistite aguda induzida por Aeromonas hydrophila. Para tanto, foram utilizadas 91 tilápias, constituindo cinco tratamentos: Não tratado e não inoculado (Padrão fisiológico); Não tratado e inoculado (controle infectado); Tratado com dexametasona (DEXA) e inoculado; Tratado com cetoconazol (CETO) e inoculado; Tratado com DEXA + CETO e inoculado. Após anestesia profunda nos períodos experimentais de 6, 24 e 48 horas pós-inoculação (HPI) coletou-se o exsudato para contagem celular e sangue para determinação do hemograma completo, proteinograma, bioquímico sérico. Na fase inicial da infecção (6HPI), o tratamento subcutâneo das tilápias com 200 UI-kg-1 de cetoconazol resultou em atividade pró-inflamatória caracterizada pelo aumento do acúmulo de granulócitos e diminuição de trombócitos no exsudato, associado à neutrofilia e aumento dos níveis séricos de haptoglobina e ceruloplasmina. No quadro eritrocitário inicial de tilápias tratadas com cetoconazol, observou-se diminuição do número de hemácias com diminuição do hematócrito e do volume corpuscular médio, caracterizando alterações microcíticas comuns em deficiências por ferro, corroborando os aumentos observados nos níveis séricos das proteínas de fase aguda haptoglobina e ceruloplasmina. No pico ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In order to study the pathophysiology of the inflammatory reaction in tilapias, this study evaluated the participation of the exogenous treatment with ketoconazole on the glucocorticoid effect of Nile tilapia, Oreochromis niloticus, during acute aerocysteine induced by Aeromonas hydrophila. For this, 91 tilapias were used, constituting five treatments: Untreated and uninoculated (Physiological pattern); Untreated and inoculated (infected control); Treated with dexamethasone (DEXA) and inoculated; Treated with ketoconazole (CETO) and inoculated; Treated with DEXA + CETO and inoculated. After deep anesthesia in the experimental periods of 6, 24 and 48 hours post-inoculation (HPI), the exudate was collected for cell count and blood for determination of the complete blood count, proteinogram, serum biochemistry. In the initial phase of infection (6HPI), the subcutaneous treatment of tilapia with 200 IU kg -1 of ketoconazole resulted in proinflammatory activity characterized by increased granulocyte accumulation and decreased thrombocytes in the exudate associated with neutrophilia and increased levels of serum levels of haptoglobin and ceruloplasmin. In the initial erythrocyte framework of ketoconazole-treated tilapia, a decrease in the number of red cells with decreased hematocrit and mean corpuscular volume was observed, characterizing common microcytic changes in iron deficiencies, corroborating the observed increases in serum levels of acute phase proteins haptoglobin and ceruloplasmin. At the peak of cellular exudation to the inflamed focus 24 HPI, tilapia treated with ketoconazole showed increased thrombocyte accumulation associated with thrombocytopenia and increased serum levels of transferrin. In the late phase of infection (48 HPI), subcutaneous treatment of tilapia with 200 IU kg-1 of ketoconazole resulted in proinflammatory activity characterized... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Roberto Carlos Burini / Coorientador: Camila Renata Corrêa / Banca: Isaías Dichi / Banca: Wilson Luvizotto Medina / Banca: Ana Lúcia dos Anjos Ferreira / Banca: Kátia Cristina Portero McLellan / Resumo: Por se tratar de um conjunto de fatores de risco cardiometabólico, a síndrome metabólica (SM) pode apresentar fenótipos e processos fisiopatológicos distintos. O objetivo do trabalho foi verificar o efeito de programa para mudança do estilo de vida (MEV) sobre concentrações sanguíneas de proteína C-reativa (PCR) e de malondialdeído (MDA) e assim gerar conhecimento sobre o desenvolvimento de comorbidades inflamatórias e oxidativas de adultos portadores de componentes da SM. Foram estudados 60 indivíduos (53 anos, 85% mulheres) clinicamente selecionados para participarem de 20 semanas de intervenção com MEV (programa "Mexa-se Pró-saúde"). O programa contempla aconselhamento nutricional semanal e exercício físico (3 a 5 vezes por semana). Antes e após a intervenção foram realizadas avaliações antropométrica e de composição corporal, clínica, avaliações físicas (com teste máximo em esteira, VO2max) e laboratoriais, incluindo a análise plasmática da capacidade antioxidante total (TAP), de glutationa reduzida (GSH) e oxidada (GSSG), PCR e MDA. A análise estatística foi realizada nos softwares SAS 9.1.3 e SigmaStat 3.5, utilizando os testes t pareado ou "signed-rank test" e a análise de regressão múltipla (beta), adotando 5% de significância (p <0,05). A redução de SM (47 para 40%) foi seguida por reduções de medidas de circunferência abdominal (97±16 para 94 ± 14 cm) e aumento de HDL-C sérico (47±12 para 49±12 mg/dL), VO2max (30±5,0 para 33±5,2 mL/kg/min), TAP (50±9 para 52±9 %) e GSH (5,9±1,9 para 6,9±1.9 μmol/L), com diminuição da relação GSSG/GSH (0,13 [0,08-0,17] para 0,10 [0,07-0,13]). Adicionalmente, foi observado que a mudanças na trigliceridemia, uricemia, resistência insulínica (HOMA-IR), nas concentrações de MDA e principalmente de γ-GT influenciaram significativamente a modulação das concentrações de PCR, enquanto que mudanças ... / Abstract: Because metabolic syndrome (MetS) is a set of cardiometabolic risk factors, it may have distinct phenotypes and pathophysiological processes. The aim of the study was to investigate the effect of a lifestyle modification program (LSMP) on blood concentrations of C-reactive protein (CRP) and malondialdehyde (MDA) and thus generate better knowledge on oxidative and inflammatory comorbidities of adults with MetS components. We studied 60 subjects (53 years, 85% women) clinically selected to participate in a 20 weeks intervention with LSMP ("Move For-Health" program). The program includes weekly nutritional advice and exercise (3-5 times a week). Before and after intervention participants were assessed by anthropometric and body composition, clinical, physical assessments (with maximal treadmill test, VO2max) and laboratory data, including analysis of total plasma antioxidant capacity (TAP), reduced (GSH) and oxidized (GSSG) glutathione, CRP and MDA. Statistical analysis was performed in SAS 9.1.3 and SigmaStat 3.5 softwares, using paired t-test or "signed-rank test" and multiple regression analysis (beta), using 5% significance level (p <0.05). The reduction of MetS (47 to 40%) was followed by reductions in waist circumference (97 ± 16 to 94 ± 14 cm) and increase in HDL-C serum (47 ± 12 to 49 ± 12 mg / dL), VO2max (30 ± 5.0 to 33 ± 5.2 mL / kg / min) TAP (50 ± 9 to 52 ± 9%) and GSH (5.9 ± 1.9 to 6.9 ± 1.9 mmol / L) with a decrease in the GSSG / GSH ratio (0.13 [0.08 to 0.17] to 0.10 [0.07 to 0.13]). Additionally, it was observed that changes in triglycerides, uricemia, insulin resistance (HOMA-IR), MDA and especially γ-GT showed significant influence on the modulation of CRP concentrations, whereas changes in glucose, insulin resistance, uric acid and CRP were the main factors influencing the modulation of MDA concentrations. In conclusion, modulation of inflammation and oxidative stress ... / Doutor

Orientador: Danilo Moretti Ferreira / Resumo: As disfunções tireoidianas ocorrem com maior freqüência nos pacientes com Síndrome de Down (SD) do que na população em geral. Os estudos sobre crescimento físico em crianças com SD e disfunção tireoidiana são controversos; alguns autores referem menor crescimento em pacientes com hipotireoidismo compensado, enquanto outros não confirmam estes achados. Portanto, avaliar e monitorizar a função tireoidiana e o crescimento físico de crianças com SD é de extrema importância e foi o que motivou o presente estudo, o qual teve como objetivo investigar a freqüência das disfunções tireoidianas e a evolução das mesmas em pacientes com SD, avaliar o crescimento pondero-estatural das crianças com SD, comparar os percentis de peso e estatura, a velocidade de crescimento e o escore Z E/I e P/I nos pacientes SD com e sem disfunção tireoidiana. CASUÍSTICA E MÉTODO - Estudo envolvendo 43 crianças diagnosticadas como SD no Serviço de Aconselhamento Genético da UNESP - Botucatu, no período de 1996 - 2000. Os pacientes foram estudados por um período mínimo de 9 meses, com avaliação da função tireoidiana pelas dosagens de tiroxina livre e tireotrofina no início e no final do estudo e com avaliação de peso e estatura no início, meio e fim do estudo. Conforme o diagnóstico da função tireoidiana ao final do estudo, foram constituídos 2 grupos: normal ou disfunção. RESULTADOS - A amostra foi homogênea quanto ao sexo, 72% dos pacientes tinham menos de três anos de idade e 23% eram portadores de cardiopatia acianogênica. A trissomia livre do cromossomo 21 ocorreu em 98% dos casos. No início do estudo, 67,4% dos pacientes apresentaram hipotireoidismo compensado, 7% hipotireoidismo adquirido, e um paciente tinha hipertireoidismo. No final do estudo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Thyroid dysfunction occurs more frequently in patients with Down syndrome (DS) than in the general population. Studies on physical growth in children with DS and thyroid dysfunction are controversial; some report lower growth rates in patients with compensated hypothyroidism while others do not confirm these findings. Therefore, the assessment and monitoring of thyroid function and physical growth in children with DS are of great importance. The purpose of the present study was to investigate the frequency and development of thyroid dysfunction, to assess weight/height changes, and compare weight and height percentiles, growth rate and both E/I and P/I Z-scores in DS patients with and without thyroid dysfunction. CASES AND METHODS: This study included 43 children, who were diagnosed as having DS at the Genetic Counseling Service, UNESP-Botucatu, between 1996 and 2000. The patients were followed up from 9 to 36 months. Thyroid function was assessed by measuring the levels of thyroxin and thyrotrophin at the beginning and at the end of the study while weight and height were assessed at the beginning, halfway and at the end of the study. According to the diagnosis of thyroid function at the end of the study, the patients were assigned either to the normal group or the dysfunction group. RESULTS: The study sample was homogeneous regarding sex. Seventy-two percent of the patients were less than 3 years of age and 23% displayed acyanogenic cardiopathy. Free trisomy of chromosome 21 occurred in 98% of the cases. At the beginning of the study, 67.4% of the patients showed compensated hypothyroidism, 7% exhibited acquired hypothyroidism and one had hyperthyroidism. At the end of the study, 53.5% of hypothyroidism was observed while the frequency of the remaining disorders remained unchanged. Of the 29 cases of compensated hypothyroidism... (Complete abstract click electronic address below) / Mestre

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