Os transtornos psiquiátricos estão associados a eventos de vida de várias maneiras, sendo que a ocorrência e gravidade destes transtornos e sua relação com os eventos de vida ainda não está completamente esclarecida. Muitos estudos associam os eventos de vida ao início ou desencadeamento de transtornos mentais, especialmente a depressão, enquanto outros colocam os eventos de vida como conseqüência dos transtornos mentais. O transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) é uma condição que inicia na infância e persiste em aproximadamente 50 a 75% dos casos, com uma prevalência de aproximadamente 4,4% na população adulta. A maioria dos adultos com TDAH apresenta desfechos negativos em diversas áreas da vida, como desempenho acadêmico e profissional, posição sócio-econômica e marital. Apesar das evidências de associação entre desfechos negativos e TDAH, não há relatos publicados de associação específica entre este transtorno e eventos de vida negativos no adulto. O objetivo do presente estudo é testar a hipótese de que eventos de vida negativos, ocorrendo vários anos após o início da doença, estão associados com a gravidade dos sintomas em ambas as dimensões do TDAH (desatenção e hiperatividade), e que esse efeito não é mediado por transtornos psiquiátricos comórbidos. Na revisão da literatura referente aos desfechos do TDAH encontramos evidências significativas da associação entre o transtorno e prejuízos importantes na vida das crianças, adolescentes e adultos. Em nosso estudo, vimos que existe uma forte associação entre ambas as dimensões do TDAH e eventos de vida negativos, mesmo após controle para o efeito de transtornos comórbidos associados. Nossos resultados com pacientes adultos foram consistentes com evidências prévias de que o TDAH é uma grande sobrecarga para pacientes, famílias e sociedade e, em nosso conhecimento, este foi o primeiro estudo a avaliar a associação da desatenção e da hiperatividade do TDAH e eventos de vida negativos em adultos. A evidência de que eventos de vida negativos estão 9 associados à gravidade do TDAH indica que a escala utilizada nesta pesquisa pode ser uma ferramenta adicional para avaliar desfechos e identificar pacientes com maior necessidade de atenção e tratamento psiquiátrico. O delineamento transversal não nos permite estabelecer relações de causa e efeito, mas o fato de estudarmos comorbidades ao longo da vida (além das atuais) e perguntarmos sobre eventos de vida recentes, ocorrendo muitos anos após o início do TDAH, nos dá alguma evidência de que os eventos de vida possam ter sido, neste caso, desfecho, ao invés de fator preditivo. Sabendo que a maioria dos adultos com transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) não são reconhecidos e permanecem sem tratamento, nossos achados são de fundamental importância nas políticas de saúde, sendo os eventos de vida negativos mais uma evidência da morbidade deste transtorno na população de adultos. / Psychiatric disorders are associated with life events in several ways, but the occurrence and severity of psychiatric disorders and their association with life events is not completely understood. Several studies have shown that life events increase the risk of psychiatric disorders, especially depression, and others suggest that presence of mental disorders increase the chance for experiencing negative life events. Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a lifelong condition that begins in childhood and persists in approximately 50% to 75% of affected children, with estimate prevalence around 4.4% in adult population. The majority of adults with ADHD continue to have problems resulting in negative outcomes in several areas of life, like academic and professional performance, socioeconomic and marital status. Despite of the evidences of association of several negative outcomes with ADHD, there is no published report of specific association between life events and ADHD in adults. The aim of the present study is to test the hypothesis that negative life events occurring several years after illness onset are associated with increased severity of symptoms in both ADHD dimensions (inattention and hyperactivity), and that this effect is not mediated by associated lifetime or current comorbid disorders. There are evidences of both association between negative outcomes and ADHD, and that ADHD has a large burden over patients, families and society. In our study we find a strong association between ADHD dimensions and negative life events even after controlling for the effect of associated comorbid disorders. Our findings with adult ADHD are also in line with the evidence that ADHD has a large burden over patients, families and society. To the best of our knowledge, the present study is the first to assess the association between ADHD inattention and hyperactivity and negative life events in adults. Our results suggest that the Life Experience Survey (LES) might be a useful tool to assess outcome and identify patients in greater need for psychiatric attention and treatment. The cross-sectional nature of our study raises the question whether negative life events are actually consequence or cause of higher SNAP-IV scores or comorbidities. However, the fact that we studied lifetime comorbidities (in addition to current) and the fact that we asked for recent life events occurring many years after ADHD onset provides preliminary evidence that life events may be an outcome instead of a predictive factor. Considering that most adults with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) are not recognized and remain untreated, our findings are potentially important for health policies since negative life events are one more evidence of ADHD morbidity in adults.

Nos dias atuais, uma atenção que não seja seletiva, focal, sustentada e voluntária é tratada como desatenção. Neste contexto, a hipercinesia do corpo é entendida, muitas vezes, como um sintoma passível de medicalização. Mas existe uma relação direta entre a quietude do corpo e o estar atento do sujeito? Na busca por respostas para este e outros questionamentos, foi realizada uma pesquisa de campo onde se observou a dinâmica de um grupo de crianças no ambiente escolar, nos seus dois primeiros anos do Ensino Fundamental de nove anos. O material empírico compôs-se de registros realizados durante os anos de 2006 e 2007, através de caderno de campo, fotografias, filmagens, entrevistas semi-estruturadas com pais, educadores e crianças, bem como análise de documentos escolares, a fim de poder relacionar dinâmica corporal e o funcionamento da atenção de um grupo de crianças em diferentes atividades. A análise dos dados foi realizada apoiada na perspectiva teóricometodológica proposta pela Rede de Significações - RedSig (2004) e a mulher rendeira, suas almofadas, alfinetes, linhas e bilros foram as metáforas usadas para descrever o percurso metodológico. Assim sendo, foi na relação entre “pesquisadora-rendeira” e seus bilros (crianças, educadoras, pais e contextos) que esta pesquisa aconteceu, ou numa outra escrita, se fizeram os fios para a tecitura desta renda de bilros. Buscou-se assim, com os fios encontrados, tecer por meio destes corpos/ sujeitos e que agora se fazem bilro, uma renda de relações que possibilitasse um outro olhar sobre o corpo e sua motricidade no estar atento da criança em diferentes atividades. Esta pesquisa aponta para o fato de que “atenção” é uma palavra com muitos significados e também que o que se entende por atenção, pode ser diferente do que se percebe no sujeito atento. E propõe também a existência de duas manifestações involuntárias na dinâmica do corpo, que podem sugerir um estar atento à tarefa ou situação, são elas: o tônus atencional e as sincinesias. Lembramos, no entanto, que estas (in)conclusões surgiram à partir da convivência com muitos sujeitos, em diferentes contextos. E também, que o que se fez aqui não foi uma correlação direta entre símbolo e significado, pois acreditamos que o linguajar do corpo se faz na relação com o outro. / Nowadays, an attention which is not selective, focal, sustained and voluntary is deemed as inattention. In this context the body hyperkinesis is understood, many times, as a symptom susceptible to medicalization. Is there a direct connection between the body quietude and the ‘be attentive’ state of the subject? In search for answers for this and other questions, a field survey was done where the corporal dynamics of a group of children in the school environment was observed in the first two years out of nine of the Elementary School. The empirical material is constituted of registrations done during the years of 2006 and 2007, through a field registration book, photos, video recordings, a semi-structured interview with parents, educators and children, as well as school documents analysis with the intention to be able to relate the corporal dynamics and the attention functioning of a group of children in different activities. The data analysis was done supported in the theory-methodology perspective proposed by the Rede de Significações – RedSig (2004) and the lacemaker, her cushions, pins, threads and bobbin laces were the metaphors used to describe the methodological route. Therefore, it was in the relation between “surveyor-lacemaker” and her bobbin laces (children, educators, parents and contexts) that this survey took place, or in other words, the threads were made for the braiding of this bobbin lace. The endeavour was to, with the threads found, braid through these bodies/subjects that now are turned into bobbin laces, a lace of relations that make possible a new view about the body and its motricity in the being attentive of a child in different activities. The survey indicated the fact that “attention” is a word with many meanings and also what is understood as attention may be different from what is perceived in the ‘be attentive’ state of the subject. It also proposes the existence of two involuntary manifestations in the body dynamics, that might suggest a state of being attentive to the task or situation which are: the attentional tonus and the synkinesis. Reminding although that these (in)conclusiveness came from the closeness with many subjects in different contexts. Also, what was done here was not a direct correlation between symbol and meaning, because we believe the body language is done in relation with the other.

Resumo não disponível

Submitted by Alessandra Portugal (alessandradf@ioc.fiocruz.br) on 2013-10-01T21:57:04Z No. of bitstreams: 1 Fernanda Costa da Cruz Pontes.pdf: 1095030 bytes, checksum: d7cce2afc2521795c55879b83c1206a7 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-01T21:57:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernanda Costa da Cruz Pontes.pdf: 1095030 bytes, checksum: d7cce2afc2521795c55879b83c1206a7 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Atualmente, a hipertensão arterial constitui uma doença cardiovascular de altíssima prevalência. A hiperatividade do sistema nervoso simpático é considerada como uma importante característica fisiopatológica da hipertensão arterial. Portanto, sua modulação farmacológica pode ser considerada como um alvo terapêutico estratégico. No entanto, a avaliação da atividade simpática sistêmica em pacientes é ainda bastante controversa. O objetivo principal do presente estudo foi avaliar a existência de uma possível relação entre a expressão da enzima tirosina hidroxilase(TH) em leucócitos periféricos e a concentração plasmática de catecolaminas. Os experimentos foram realizados em ratos Wistar Kyoto (WKY-VEI) e ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Os animais foram tratados por gavagem com losartan (SHR-LOS, 10 mg/kg/dia), clonidina (SHR-CLO, 0,1 mg/kg/dia) ou veículo (SHR-VEI) durante 28 dias. A pressão arterial sistólica (PAS) e a leucometria foram avaliadas antes e após o tratamento. Ao final do tratamento, os animais foram eutanasiados e foi feita a coleta de sangue, bulbo raquidiano e glândulas supra-renais para análises posteriores. A expressão da TH foi avaliada através da técnica de western blotting. A PAS estava elevada nos ratos SHR-VEI antes e após o tratamento com veículo, em comparação com o grupo WKY-VEI. Já nos grupos SHR-LOS e SHR-CLO, o tratamento farmacológico foi capaz de reduzir a PAS para níveis semelhantes àqueles encontrados em animais normotensos. Não foram observadas diferenças significativas na leucometria entre os diferentes grupos experimentais. As concentrações de adrenalina plasmática estavam aumentadas no grupo SHR-VEI, mas não foram reduzidas de maneira significativa por nenhum dos tratamentos farmacológicos. Já a noradrenalina, também elevada no grupo SHRVEI, foi marcadamente reduzida pelos tratamentos utilizados. A expressão da TH se encontrava elevada nos animais do grupo SHR-VEI em todos os tecidos estudados, tendo sido também reduzida significativamente após o tratamento SHR-CLO em todos os tecidos. No grupo SHR-LOS não houve redução significativa da expressão de TH em nenhum tecido. Nossos achados sugerem que os leucócitos periféricos são diretamente influenciados pela hiperatividade simpática sistêmica presente neste modelo experimental. Tais resultados podem abrir novos caminhos para o desenvolvimento de um novo método de análise da hiperatividade simpática em pacientes, o que seria de grande valia não só para o tratamento da hipertensão arterial como também para outras condições patológicas que apresentam esta hiperatividade como característica. / Currently, hypertension is a cardiovascular disease with high prevalence. The hyperactivity of the sympathetic system is shown to be present and important for the development of this disease and its modulation become a therapeutic target, although there are no clinic accurate measures of sympathetic activity. The aim of this study was to evaluate the possible relationship between the expression of the tyrosine hydroxylase enzyme from peripheral leukocytes and plasma catecholamine’s concentration. We conduct experiments in Wistar Kyoto (WKY-VEI) and spontaneously hypertensive rats (SHR). The animals were treated by gavage with losartan (SHR-LOS), clonidine (CLO-SHR) or vehicle (SHR-VEI) for 28 days. Systolic blood pressure (SBP) and white blood cell count was conducted before and after the treatment. At the end of treatment period, animals´ blood was collected and plasma was separated for the measurement of catecholamines, and peripheral leukocytes were separated to analyze the expression of the key enzyme in the metabolism of catecholamines (tyrosine hydroxylase - TH) by Western blotting. The animals were sacrificed and were collected for the same analysis the medulla oblongata and the adrenal gland. SBP was higher in SHR-VEI before and after treatment compared with the WKY-VEI. In groups SHR-LOS and SHR-CLO pharmacological treatment was able to reduce SBP. In leukocytes counting there was no statistical difference in either group before or after the treatment. The plasma adrenaline was increased in SHR-VEI and there was no significantly reduce in the other groups. Norepinephrine, also elevated in SHR-VEI, was markedly reduced by the treatments. The expression of TH was higher in SHR-VEI in all tissues studied and was also significantly reduced after treatment in SHR-CLO in leukocytes, medulla and adrenal gland. There was no reduction of TH expression in SHR-LOS. Based in our findings, we can conclude that the expression of TH in leukocytes is directly influenced by systemic sympathetic hyperactivity present in this experimental model of hypertension. These results may open the door to the development of a new method of analysis of sympathetic hyperactivity in human, which would be of great value not only for the treatment of hypertension as well as other pathological conditions that have this hyperactivity characterized.

Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Cuidados Intensivos e Paliativos, Florianopolis, 2013. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:34:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 327228.pdf: 1233228 bytes, checksum: 268ed86152594079af69bbfd467987af (MD5) Previous issue date: 2013 / Introdução: O transtorno do deficit de atenção com hiperatividade (TDAH) é um dos distúrbios neurocomportamentais mais frequentemente diagnosticados na infância. Estima-se que a sua prevalência seja de 5% em crianças em idade escolar e 4,4% em adultos. O fato de que adultos são comumente acometidos pela doença e seriamente prejudicados, só recentemente se tornou o foco de atenção. Entre os pacientes com epilepsia (PCE), a prevalência de TDAH é ainda maior, cerca de 12-77%.Métodos: Estudo observacional do tipo caso-controle. Foram estudados 95 PCE e 100 controles. Foi realizada entrevista através de questionário semiestruturado, bem como revisão de prontuário e aplicação das escalas ?Adult Self-Report Scale? (ASRS 18), Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) e Escala de Avaliação de Efeitos Colaterais (AEP).Resultados: Encontrou-se uma prevalência de sintomas de deficit de atenção com hiperatividade (SDAH) em 57,89% dos pacientes e 25% nos controles (p<0,0001). Observou-se presença de depressão em 33,7% dos pacientes contra 21% dos controles (p=0,047), não se encontrou diferença estatisticamente significante de ansiedade entre os dois grupos. No entanto, encontrou-se a presença de ansiedade entre 70,9% dos pacientes com SDAH e 27,5% nos sem os sintomas (p<0,0001). Em relação à depressão 43,6% dos pacientes SDAH apresentam a doença contra e 20% dos sem sintoma (p=0,016). Além disso, PCE com SDAH apresentaram diferenças estatisticamente significativas versus àqueles sem SDAH em relação à empregabilidade (p=0,026) e pontuação no AEP (p<0,0001).Conclusão: O presente estudo identificou uma alta prevalência de SDAH nos PCE, além de coexistência de comorbidades psiquiátricas, ansiedade e depressão nesta parcela de indivíduos, bem como o impacto social e no tratamento da epilepsia. Possivelmente a associação de comorbidades psiquiátricas, em especial SDAH, na população com epilepsia influencia na adesão ao tratamento.<br> / Abstract : Background: Attention Deficit Disorder with Hyperactivity (ADHD) is the neurobehavioral disorder most often diagnosed in childhood. The estimated prevalence is 5% in children and 4.4% among adults. Adults are commonly and severely affected by this disorder and only recently became the focus of attention. The prevalence of ADHD is even higher among patients with epilepsy (PWE), approximately 12-77%.Methods: We performed an observational case-control study with 95 PWE and 100 controls. We conducted a semi-structured interview, medical record review and applied the following scales: Adult Self - Report Scale (ASRS 18), The Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) and Adverse Events Profile (AEP).Results: We found a prevalence of Attention Deficit with Hyperactivity Symptoms (ADHS) of 57.89% among patients and 25% in controls (p<0.0001). We observed depression in 33.7% of patients versus 21% of controls (p=0.047), while there was no statistically significant difference in anxiety between both groups. However, we found the presence of anxiety among 70.9% of patients with ADHS and 27.5% of those without ADHS (p<0.0001) and 43.6% of depression among patients with ADHS against 20% among those without ADHD (p=0.016). In addition, PWE with ADHS showed statistically significant differences versus those without ADHS in relation to employability (p=0.026) and the AEP score (p<0.0001).Conclusion: This study identified a high prevalence of ADHS in PWE, coexistence of psychiatric comorbidities, anxiety and depression in this group, as well as the social impact and treatment of epilepsy. Possibly the association of psychiatric comorbidities, particularly ADHS in the population with epilepsy may have impact on treatment compliance.

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2007 / Bibliografia: f. 87-90 / O propósito do estudo foi de investigar a possibilidade de oferecer formação aos professores do ensino básico com o recurso de acesso à tecnologia para subsidiar o preparo para trabalhar junto aos alunos que apresentam Transtorno de Déficit de Atenção/Hip / The purpose of the study was to investigate the possibility of offering elementary school teacher development with resource access to technology that may support their preparation to work with learners with Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD).

BATISTA, J. M. M. Estudo farmacoterapêutico e farmacogenético em crianças e adolescentes com transtorno do déficit de atenção e hiperatividade tratados com metilfenidato. 2016. 95 f. Tese (Doutorado em Desenvolvimento e Inovação Tecnológica de Medicamentos) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Doutorado Desenvolvimento e Inovação Tecnológica em Medicamentos (ppgditm.ufc@gmail.com) on 2017-07-06T13:28:20Z No. of bitstreams: 1 TESE JOSÉ MÁRCIO final.pdf: 1844741 bytes, checksum: 671bb3ed6341265f9660757a39790a73 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-07-18T11:43:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE JOSÉ MÁRCIO final.pdf: 1844741 bytes, checksum: 671bb3ed6341265f9660757a39790a73 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-18T11:43:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE JOSÉ MÁRCIO final.pdf: 1844741 bytes, checksum: 671bb3ed6341265f9660757a39790a73 (MD5) Previous issue date: 2016-06 / Disorder Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) is considered the neuropsychiatric disorder most common and socially important in children and adolescents. This work it is an observational, descriptive, longitudinal, with a quantitative approach, in patients enrolled in a pharmaceutical care program for ADHD. This study aimed to investigate the use of methylphenidate (MPD) in ADHD therapy in children and adolescents in a Medical Specialty Center, outline the socio-demographic, socioeconomic, pharmacotherapeutic and pharmacogenetic children and adolescents users of MPD, registered in health care facility and to develop a method of chromatographic determination MPD in human plasma samples by separation of racemic MPD by ultra performance liquid chromatography (UPLC), for therapeutic monitoring purposes. Data were collected from form applied to patients and caregivers, and information from medical records and the clinical team (doctor and pharmacist). The pharmacogenetic study of patients involved polymorphisms carboxylesterase gene 1 (CES1) and its correlation with therapeutic response and possible adverse reactions in patients. All patients were followed according to the Dader method, and the drug-related problems (DRP) recorded and categorized as the 2nd Consensus of Granada. It identified a sample of 51 patients. The results showed that most patients were males (86.27%), with a mean age of 12 years and family income less than two minimum wages (72.55%). Regarding the number of drugs used, the majority (54.9%) were in MPD monotherapy. Results showed that prevailed among ADHD patients combined subtype (76%). Adverse events were the main cause of health problems of patients (63.51%), followed by drug interactions (14.87%). The main identified DRP was the security, with adverse reactions such as insomnia and loss of appetite. For genetic testing, a sample of 10 patients with ADHD and alone with MFD agreed to participate in the study, where 40% of children and adolescents, alone with MFD showed heterozygous G / A for variant CES1 p.Gly143Glu that entails less metabolizing MFD. A separation method for enantiomeric MFD ultra performance liquid chromatography (UPLC) was established with retention times of MPD isomers of 7.0 and 8.1 minutes for the Levo-MPD and Dextro-MFD, respectively, such method considered precise and accurate. Our study shows the importance, viability, and effectiveness of pharmaceutical monitoring in the evaluation of the use of methylphenidate in children and adolescents, and points out the need for more research on the aspects of safety and effectiveness related to pharmacotherapy and pharmacogenetic profile that children and adolescents, and its relationship to the short and long-term response, and adverse reactions. / O Transtorno do Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) é considerado o distúrbio neuropsiquiátrico mais comum e socialmente importante em crianças e adolescentes. O presente trabalho trata-se de um estudo observacional, descritivo, longitudinal, com abordagem quantitativa, em pacientes cadastrados num programa de Atenção Farmacêutica para TDAH. Objetivou-se investigar o uso do metilfenidato (MFD) na terapia do TDAH, em crianças e adolescentes atendidos em um Centro de Especialidade Médicas, delinear o perfil sociodemográfico, socioeconômico, farmacoterapêutico e farmacogenético das crianças e adolescentes usuárias de MFD, cadastrados na unidade de saúde, e desenvolver um método de determinação cromatográfica de MFD em amostras de plasma humano, através de separação de MFD racêmico, por cromatografia líquida de ultra eficiência (CLUE), para fins de monitoramento terapêutico. Os dados foram coletados a partir de formulário aplicado aos pacientes e cuidadores, sendo também informações provenientes de prontuários e da equipe clínica (médico e farmacêutico). O estudo farmacogenético dos pacientes envolveu os polimorfismos do gene Carboxilesterase 1 (CES1) e sua correlação com a resposta terapêutica e possíveis reações adversas nos pacientes. Todos os pacientes foram acompanhados segundo o método Dáder, sendo os problemas relacionados com medicamentos (PRM) registrados e categorizados conforme o 2º Consenso de Granada. Identificou-se uma amostra de 51 pacientes. Os resultados evidenciaram que a maioria dos pacientes era do sexo masculino (86,27%), com média de idade de 12 anos, tendo renda familiar inferior a dois salários mínimos (72,55%). Com relação ao número de medicamentos utilizados, a maioria (54,9%) estava em monoterapia com MFD. Resultados mostraram que entre os pacientes prevaleceu o TDAH subtipo combinado (76%). As reações adversas foram a principal causa de problemas de saúde dos pacientes (63,51%), seguida pelas interações medicamentosas (14,87%). O principal PRM identificado foi o de segurança, com ocorrência de reações adversas como insônia e perda de apetite. Para os testes genéticos, uma amostra de 10 pacientes com TDAH e em monoterapia com MFD concordou em participar do estudo, onde 40% das crianças e adolescentes, em monoterapia com MFD, apresentaram heterozigose G/A para o variante CES1 p.Gly143Glu, que acarreta menor metabolização de MFD. Um método de separação enantiomérica para o MFD por cromatografia líquida de ultra eficiência (UPLC) foi estabelecido, com tempos de retenção dos isômeros do metilfenidato de 7,0 e 8,1 minutos para o Levo-MFD e Dextro-MFD, respectivamente, sendo tal método considerado preciso e exato. Nosso estudo indica a importância, viabilidade e efetividade do acompanhamento farmacêutico na avaliação do uso de metilfenidato em crianças e adolescentes, e aponta a necessidade de mais pesquisas quanto aos aspectos de segurança e efetividade relacionados à farmacoterapia e ao perfil farmacogenético nessa população infanto-juvenil, bem como sua relação com a resposta a curto e longo prazo, e com reações adversas.

Esta dissertação explora o tema da medicalização. A pesquisa toma como objeto a promoção do fármaco Cloridrato de Metilfenidato, conhecido pelo nome comercial: Ritalina®. Trata-se de uma droga psicoestimulante atualmente estabelecida como tratamento de primeira linha para o TDA/H (Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade). A literatura especializada afirma que o TDA/H é uma doença de alta prevalência em crianças em idade escolar, sendo o “distúrbio neurocomportamental” mais comum na infância. Dados epidemiológicos sobre a expansão da prevalência do TDA/H e sobre aumento do consumo da Ritalina® somados às complexas relações entre diversos atores (indústria farmacêutica, pesquisadores e publicitários) sugerem que, além da apropriação dos modos de vida das pessoas pela medicina, está sendo estabelecido um vasto mercado corporativo. Este trabalho acompanha a trajetória da Ritalina® a partir da análise de material promocional destinado a profissionais da área médica. As propagandas examinadas foram encontradas através do buscador google e do Portal de Periódicos da Capes (periodicos.capes.gov.br) e compreendem o período de 1956 - quando Ritalina® foi lançada nos EUA – até 1979. Selecionei 32 informes publicitários para serem analisados, baseando-me em critérios como qualidade das imagens, confiabilidade e origem das fontes. Os anúncios mostram que este psicofármaco foi inicialmente indicado para problemas distintos como depressão, fadiga, letargia e narcolepsia. Ao fim da década de 1960 a Ritalina® passa a ser reconhecida como tratamento eficaz para “crianças hiperativas”. Argumento que ao considerarmos propagandas produzidas por laboratórios farmacêuticos como documentos legítimos é possível contribuir para resgatar aspectos históricos de determinada droga que de outro modo poderiam passar desapercebidos, uma vez que este tipo de material caracteriza-se como um elemento imprescindível no arsenal persuasivo dessas empresas. / This dissertation examines the promotion and advertisement for Ritalin (a trade name for methylphenidate). Ritalin® is a psychostimulant medication used for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). ADHD is one of the most common childhood disorders and can continue through adolescence and adulthood. Symptoms include hyperactivity, difficulty staying focused, paying attention and difficulty controlling behavior. The worldwide prevalence estimates of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) are highly variable. The current study aims to examine how Ritalin®, originally promoted by Ciba as a mild antidepressant, became the drug of first choice to treat ADHD (known at the time as hyperactivity or minimal brain dysfunction). This dissertation examines the development of methylphenidate treatment and the expansion of the diagnostic category of ADHD through the analysis of pharmaceutical advertisements for Ritalin® in US and Canadian medical journals published between 1956 and 1970’s. Most of the journals were retrieved from Portal de Periódicos da Capes and MEDLINE searches. I selected a sample of 32 advertisements to analyze, based mainly on image quality. These pharmaceutical advertisements show that this psychotropic initially market for mild depression and mood disorders, fatigue, lethargy and narcolepsy. By the end of the 60’s, Ritalin is being shown – and renowned – as an effective treatment for “hyperactive children”. I suggest that when we consider pharmaceutical advertisement material as a legitimate documental source, it is possible contributing to retrieve historical aspects of a specific drug, which might otherwise go unnoticed, since this type of material is characterized as an essential component in the persuasive arsenal of those companies.

O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é um dos transtornos psiquiátricos mais freqüentes da infância e adolescência, sendo caracterizado por sintomas de desatenção, hiperatividade e impulsividade. A contribuição genética na etiologia do TDAH é uma das mais altas já verificadas para transtornos psiquiátricos, com herdabilidade média estimada de 76%. Dentre os fatores genéticos que contribuiriam para o desenvolvimento da doença, genes que codificam componentes do sistema dopaminérgico estão entre os principais candidatos. Entre estes, o gene que codifica o receptor D4 de dopamina (DRD4) é o loco mais intensamente investigado nos estudos moleculares com o TDAH. O polimorfismo mais estudado no DRD4 é um VNTR de 48 pb localizado no exon 3; porém outros polimorfismos, localizados na região promotora do gene – uma duplicação de 120pb e os SNPs -521C>T e - 616C>G – também vêm sendo propostos como polimorfismos de suscetibilidade ao TDAH. Além desses, novas variantes em regiões regulatórias do gene, os SNPs rs11246227 e rs11246228, foram observados recentemente em associação com sintomas de desatenção do TDAH. O objetivo geral do presente trabalho foi aumentar a compreensão acerca da participação do gene DRD4 na etiologia do TDAH na nossa população Para tanto, foi testada inicialmente a possibilidade de associação do SNP rs11246227, sendo em seguida investigado o significado funcional dos SNPs rs11246227 e rs11246228, e sua possível relação com a doença, através de ferramentas de bioinformática. O estudo de associação foi realizado em uma amostra composta por 478 pacientes com TDAH, diagnosticados segundo os critérios do DSM-IV, e seus pais biológicos. O rs112466227 foi investigado por abordagens baseada em família (FBAT) e dimensional (PBAT, ANOVA). A possibilidade de desequilíbrio de ligação (DL) com polimorfismos previamente investigados na presente amostra foi estimada pelo programa MLocus. A análise in silico foi realizada utilizando diferentes bases de dados genômicos e programas de predição de sítios alvo para miRNAs e de funcionalidade. A análise pelo FBAT mostrou um desvio significativo da transmissão do alelo C nos pacientes do subtipo desatento. Foram observadas evidências de DL com a duplicação de 120bp e com o VNTR do exon 3. As análises de bioinformática mostraram que os SNPs rs11246227 e rs11246228 estão localizadas na região 3’ do gene DRD4, e não na região 5’, como previamente descrito. Diferenças entre os alelos, com perda ou ganho de sítios de ligação para diferentes miRNAs, foram detectados em ambos os SNPs pelos programas MicroInspector, 5 smiRNAdb e miRecords, e apenas no rs11246227 pelos programas Human miRNA Target e Mirò. A grande variabilidade e a complexidade genética marcante do gene DRD4 aliada à heterogeneidade fenotípica do TDAH provavelmente contribuíram para nossos resultados de associação, divergentes dos descritos na literatura, os quais necessitam de replicação em estudos futuros. Nossos achados em bioinformática sugerem um possível envolvimento dos SNPs investigados com a ligação de miRNAs relacionados aos processos de neurogênese e neuroplasticidade. Genes envolvidos com estes processos vêm sendo identificados nos genome-wide association studies realizados com o TDAH, o que apóia nossos resultados in silico. Entretanto, mais estudos funcionais são necessários, tanto in silico como in vitro, para esclarecer o envolvimento dos polimorfismos analisados na regulação da expressão do gene DRD4 via miRNAs e, consequentemente, do possível efeito desses elementos na etiologia da doença. / Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is one of the most common psychiatric disorders of childhood and adolescence, characterized by inattentive, hyperactive and impulsive symptoms. Genetic contribution to ADHD etiology is one of the highest ever recorded for psychiatric disorders, with a mean heritability of 76%. Among genetic factors that could contribute to disorder development, genes encoding components from dopaminergic system are the main candidate. Of these, the dopamine D4 receptor gene (DRD4) is the most extensively investigated locus in molecular studies of ADHD. The most studied polymorphism in DRD4 gene is a variable number of tandem repeats (VNTR) of 48bp, located at exon 3, although other polymorphisms, located in promoter region – a 120bp duplication and the SNPs -521C> T and-616C> G – have also been proposed as susceptibility polymorphisms for ADHD. In addition, new variants in regulatory regions, the SNPs rs11246227 and rs11246228, have recently been associated with inattentive symptoms of the disorder. The overall objective of this study was to increase the understanding on the involvement of DRD4 gene in ADHD etiology in our population For this purpose, the possibility of association with the SNP rs11246227 was initially tested, being afterwards investigated the functional effect of both rs11246227 and rs11246228 and their possible relation to ADHD through bioinformatics approach. The association study was performed in a sample composed by 478 ADHD patients, diagnosed according to DSM-IV criteria, and their biological parents. The rs112466227 was investigated by both family-based (FBAT) and dimensional (PBAT, ANOVA) approaches. The possibility of linkage disequilibrium (LD) with polymorphisms previously investigated in the present sample was estimated by MLocus software. In silico analysis was conducted using different genomic databases and programs to predict miRNA target sites and functionality. FBAT analysis showed a significant excess of C allele transmission in inattentive subtype patients. Evidences of LD with both 120bp tandem duplication and exon 3 VNTR were observed. Bioinformatics analyses showed that both SNPs rs11246227 and rs11246228 are located in the 3' region of DRD4 gene, and not at 5’ region, as previously described. Differences between alleles, with loss or gain of binding sites, were detected in both SNPs by MicroInspector, smiRNAdb and miRecords, and only in rs11246227 by Human miRNA Targets and miRò DRD4 huge variability and marked genetic complexity allied to ADHD phenotypic heterogeneity might have contributed to our 7 association results, distinct from the ones reported in literature, what needs to be replicated in future studies. Our bioinformatics findings suggest a possible involvement of investigated SNPs in binding properties of miRNAs related to processes of neurogenesis and neuronal plasticity. Genes involved in these processes have been identified in ADHD genome-wide association studies, reinforcing our in silico results. However, new functional studies, using both in silico and in vitro approaches, are needed to clarify the involvement of the investigated polymorphisms in DRD4 expression control mediated by miRNAs and, consequently, the possible effect of these elements in ADHD etiology.

O armazenamento e/ou o acesso automático e preciso dos fatos aritméticos básicos da memória de longo prazo têm sido apontados como habilidades prejudicadas em crianças com dificuldades aritméticas e com Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade. Em vista disso, esse grupo de estudantes acaba por utilizar procedimentos de contagem mais imaturos do que seus pares sem dificuldades. O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia de um programa de ensino de fatos básicos aditivos, como um recurso para a mudança de um procedimento baseado na contagem para outro apoiado na memória. Para alcançar essa meta, a pesquisa consta de dois estudos. O primeiro busca identificar e descrever os procedimentos de contagem e os processos de memória utilizados por um grupo de 28 estudantes, com idades entre 8 anos e 14 anos, com TDAH-D ou TDAH-C que participam do Programa de Transtornos de Déficit de Atenção/Hiperatividade (PRODAH/HCPA). Os resultados indicaram que os estudantes continuavam usando procedimentos de contagem considerados imaturos além da série esperada e que, dentre os processos de memória, a decomposição era o mais usado. Para o segundo estudo, foram convidadas a participar as crianças que utilizaram procedimentos de contagem no estudo 1. Dessa forma, o segundo estudo visa avaliar a eficácia de um modelo de intervenção pedagógica dirigida ao ensino de fatos básicos aditivos, como um recurso para o avanço nos procedimentos de contagem em 7 crianças com Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade com idade média de 9,8 anos. Trata-se de uma pesquisa experimental com ensaio clínico controlado randomizado, cego, em paralelo. Resultados demonstraram que o modelo de intervenção pedagógica testado é promissor para a mudança de um procedimento de contagem para um apoiado na memória. Os resultados sugerem que: 1) um programa de ensino cuidadosamente desenhado proporciona avanço para um processo de memória e 2) estudantes com TDAH necessitam de mais tempo de prática em um procedimento aliado a um ensino explícito. / The storage and/or automatic and accurate access of the basic facts of addition from the long term memory have been registered as impaired abilities in children with arithmetical difficulties and with Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD). As a result, this group of students ultimately uses more immature counting procedures than their without difficulty peers. The aim of this study is to evaluate the effectiveness of a program for teaching basic facts of addition, as a resource for a procedure change, based on the counting to other procedure supported by memory. To achieve this goal, the research consists of two studies. The first one seeks to identify and describe the counting procedures and memory processes used by a group of 28 students, aged between 8 and 14 years, with ADHD-I or ADHD-C who participated in the Attention Deficit/Hyperactivity Disorder Program (PRODAH/HCPA). The results indicated that students still were using counting procedures considered immature beyond the expected series and that, among the memory processes, the decomposition was the most used one. For the second study, there were invited to participate children who used counting procedures of study 1. Thus, the second study aims to evaluate the effectiveness of a educational intervention model directed to the teaching of basic facts of addition, as a resource to the advancement in the counting procedures on 7 children with Attention Deficit/Hyperactivity Disorder with an average age of 9,8 years. This is an experimental research with randomized controlled clinical trial, blind, in parallel. The results showed that the tested educational intervention model is promising to change a counting procedure for one supported by memory. The results show that: 1) a carefully designed education program provides advance for a memory process and 2) students with ADHD need more practice time in a procedure, linked to a specific teaching.