Embora a obesidade possa levar a mudanças no limiar de dor, o mecanismo pelo qual isto ocorre não é bem compreendido. Com as recentes descobertas das propriedades do tecido adiposo branco de secretar substâncias com relevantes efeitos biológicos, seu papel endócrino assumiu grande importância. A ocorrência e a magnitude da dor e do quadro inflamatório podem estar relacionadas a mudanças endócrinas causadas pela obesidade, entre as quais se destacam as alterações nos níveis de citocinas inflamatórias, leptina, grelina e opióides endógenos, entre outros. Por esta razão, o objetivo deste estudo foi avaliar, através de testes de nocicepção aguda, como Placa Quente, Retirada de Cauda, teste Von Frey eletrônico e avaliação do Edema de Pata por Pletismometria, as diferenças no limiar nociceptivo e perfil inflamatório, entre os animais que tiveram obesidade induzida por dieta hipercalórica (grupo HD) e os animais alimentados com dieta controle (grupo CD) a partir da quarta semana de vida, durante 16 semanas. Além destes, foram realizados também testes de comportamento, como Labirinto em Cruz Elevado e teste de Campo Aberto, para avaliação de ansiedade e movimentações no aparato, entre os grupos. Parâmetros metabólicos, como Índice de Lee, glicemia de jejum, triglicerídeos e proteínas séricas foram avaliados e as gorduras perigonadal e retroperitoneal foram excisadas e pesadas para caracterização da obesidade experimental, em ambos os grupos. Nossos resultados demonstram que os parâmetros metabólicos e o peso das gorduras perigonadal e retroperitoneal foram maiores no grupo HD que no grupo CD, mostrando que a dieta hipercalórica foi efetiva em induzir obesidade no grupo HD. Nos testes de nocicepção aguda, a Retirada de Cauda não mostrou diferença entre os grupos, enquanto que, no teste de Placa Quente, o grupo HD mostrou menor período de latência em segundos para reação que o grupo CD, após aplicação intraplantar de carragenina em comparação ao grupo controle (salina). Também foi demonstrado que os animais do grupo HD tiveram maior hipernocicepção mecânica e maior edema de pata, após aplicação de carragenina. Na avaliação dos testes de comportamento não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos. Os experimentos foram desenvolvidos no Instituto de Ciências Biológicas da Universidade Federal de Alfenas. / Although obesity can lead to changes in pain threshold, the mechanism by which this occurs is not well understood. With the recent discoveries of the properties of white adipose tissue to secrete substances with important biological effects, endocrine role has assumed greater importance. The occurrence and magnitude of pain and inflammation may be related to endocrine changes caused by obesity, among which we highlight the changes in the levels of inflammatory cytokines, leptin, ghrelin and endogenous opioids, among others. For this reason, the objective of this study was to evaluate, through tests of acute nociception, such as Hot Plate, Tail Withdrawal, electronic Von Frey test and evaluation of Paw Edema by Pletismometry, differences in nociceptive threshold and inflammatory profile, between animals that had high-calorie diet-induced obesity (HD group) and animals fed a control diet (CD) from the fourth week of life, for 16 weeks. In addition, behavioral tests were also performed, such as Elevated Plus Maze and Open Field test to evaluate anxiety and movement in the apparatus, between the groups. Metabolic parameters, such as Lee Index, fasting glucose, triglycerides and serum proteins were evaluated and perigonadal and retroperitoneal fat were excised and weighed to the characterization of experimental obesity in both groups. Our results demonstrate that metabolic parameters and weight of perigonadal and retroperitoneal fat were higher in HD than in group CD, showing that high calorie diet was effective in inducing obesity in the HD group. In tests of acute nociception, the Tail Withdrawal showed no difference between groups, while in the Hot Plate test, the HD group showed a shorter latency period in seconds for the CD group reaction after application intraplantar carrageenan compared the control group (saline). It was also shown that animals of the HD group had a greater mechanical hypernociception and a grea paw edema after carrageenan application. In the assessment of behavioral tests were not significant differences between groups. The experiments were conducted at the Institute of Biological Sciences, Federal University of Alfenas. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

As punções venosas e arteriais são procedimentos potencialmente dolorosos, praticados com muita freqüência nas unidades de neonatologia, sem que algum cuidado para aliviar ou evitar a dor seja tomado. Essa situação é decorrente do fato de que, até recentemente, considerava-se o recém-nascido incapaz de sentir dor. Sabe-se, atualmente, que o neonato apresenta todas as estruturas anatômicas, funcionais e químicas para a percepção de estímulos nociceptivos, respondendo a eles com alterações fisicas, comportamentais e hormonais. Em determinadas situações clínicas, essas respostas à dor podem levar, inclusive, a um aumento da morbidade e da mortalidade. Vários estudos têm demostrado alterações significativas na saturação transcutânea de oxigênio da hemoglobina, especialmente diminuição, em recém-nascidos expostos a procedimentos potencialmente dolorosos. Objetivo: Avaliar o efeito da mistura eutética de lidocaína e prilocaína (EMLA) sobre a saturação transcutânea de oxigênio da hemoglobina como parâmetro para avaliação indireta da dor em punções venosas ou arteriais em recém-nascidos a termo (entre 37 e 41 semanas de idade gestacional), adequados para a idade gestacional (AIG), que necessitem coleta sangüínea (primeira coleta) entre 24 e 72 horas de vida Metodologia: Foi conduzido ensaio clínico randomizado com 20 recém-nascidos, a termo, AIG, entre 24 e 72 horas de vida, submetidos à coleta sangüínea. Após randomização, oito pacientes foram alocados no grupo tratado com EMLA e 12, que constituíram o grupo placebo. O anestésico foi aplicado e, 60 minutos após, procedeu-se à coleta sangüínea por punção venosa ou arterial; 120 minutos após a aplicação do EMLA, foi realizada uma segunda coleta. Na oportunidade de cada uma das coletas verificou-se, imediatamente antes e logo após, a saturação da hemoglobina, e uma série de variáveis consideradas também marcadores indiretos da dor. Essas variáveis incluíram: a freqüência cardíaca, a mímica facial por meio de escores de acordo com a Escala Visual Análoga (VAS) Para Avaliação Subjetiva Da Dor Em Crianças Pequenas, de Maunuskela e Korpela, cortisol e insulina. Na ocasião da primeira coleta, realizou-se igualmente a dosagem de metemoglobina. Resultados: Na primeira coleta, os grupos EMLA e placebo apresentaram reduções na SatHb entre os momentos pré e pós punção. As reduções percentuais foram de -1,86% (p = 0,0277) e -2,01% (p = 0,0844), respectivamente. No que se refere à segunda coleta, o grupo EMLA manteve uma redução percentual entre os momentos pré e pós punção de -1,64% (p = 0,3454), enquanto que o grupo placebo sofreu uma diminuição da SatHb de -3,51% (p = 0,0129). Houve, na segunda coleta, um decréscimo (p = 0,0069) na freqüência cardíaca nos pacientes do grupo placebo. A avaliação da mímica facial da primeira coleta, mostrou modificações no grupo EMLA (p = 0,0679) e no grupo placebo (p = 0,0431) antes e após a coleta. Na segunda, não houve diferenças significativas. Não houve diferença entre os niveis de metemoglobina entre os grupos, e não houve manifestações clínicas de metemoglobinemia no grupo de pacientes anestesiados. Igualmente, não houve diferenças significativas nos níveis de cortisol e insulina entre as coletas e nem em cada uma delas, dentro e entre os grupos. Conclusões: Pode-se inferir que o procedimento de coleta sangüínea por venopunção ou punção arterial no recém-nascido provoca alterações na SatHb. Considerando-se a SatHb como marcador indireto da dor, pode-se portanto, concluir que o procedimento é doloroso. O neonato reage ao estímulo também com alterações na freqüência cardíaca e talvez da mímica facial. Essas respostas podem, em princípio, ser diminuídas, com a aplicação preventiva do EMLA, sem risco aumentado de metemoglobinemia. Os resultados obtidos neste trabalho foram derivados de um estudo com n pequeno, sugerindo-se, portanto, necessários estudos mais aprofundados. / Arterial and venous punctures are procedures potentially painful, which are perforrned very frequently in neonatology units, without any care in arder to prevent or alleviate the pain. This situation is a consequence of the fact that, until recently, it was considered that newborn was incapable o f feeling pain. Nowadays, it is known that the neonate has ali chemical, functional and anatornic structures for perceiving nociceptive stimuli, reacting to them with physical, behavioural and horrnonal alterations. In certain clinicai situations, these reactions to pain can lead to an increase in morbidity and mortality. Many studies have shown variations m hemoglobin saturation, specially fali, m newborns exposed to potentially painful procedures.Objectives: Study the effect of the eutectic mixture of local anesthetics (EMLA) in the hemoglobin saturation as a marker o f pain in newborn. Methodology: A randornized clinicai assay was made with 20 newborns, adequate for gestacional age, within 24 and 72 hours of life, which were subjected to a blood examination. After randornization, eight patients were allocated to the group treated with EMLA and the other 12 were a placebo group. The anesthetic was apllied and thereafter 60 minutes blood was collected by arterial or venous puncture for a first time; two hours after the anesthetic apllication a second blood collection was made. In each of these collections hemoglobin saturation was measured (just before and just after the actual puncture), as well as some indirect "markers"of the pain. These "markers" were: heart frequency, facial mirnic scores accordingly to the Analagous Visual Scale (AVS) For Subjective Evaluation ofPain in lnfants, by Maunuskela e Korpela, and cortisol and insulin leveis. At the time o f the first collection, determination o f metheglobin was also made. Results: In the first collection, both the EMLA and the placebo group showed HbSat reductions if we compare the pre-puncture with the post-puncture status. The percentage of reductions were, respectively, of -1.86% (p = 0,0277) e -2,01% (p = 0,0844). At the time of the second puncture, the EMLA group still showed a reduction between the pre and post pucture status: -1 ,64% (p = 0,3454). However, the placebo group showed a decrease in SatHb o f -3,51% (p = 0,0 129). In the second collection, it occurred a decrease (p = 0,0069) in the heart rate of the control group. The evaluation o f the facial mirnic at the time o f the first collection showed changes in the EMLA group (p = 0,0679) as well as the placebo group (p = 0,0431 ); no changes were perceived in the second blood collection. No differences in the metheglobin leveis were found between the two groups; no clinicai manifestations of increased metheglobin were seen in the anesthetized patients. Besides, no significant differences in the leveis of cortisol and insulin were found in the collections. Conclusions: 1t can be said that blood collection, venous or arterial, can provoke changes in HbSat in newborns. I f HbSat is to be considered an indirect "marker"of pain, a vessel puncture will show to be painful. Newborns react to the pain stimulus with a increasing heart rrequency and, possibly, with alteration in the facial mirnic. These responses may be alleviated with a preventive dosage o f EMLA, without any risk o f higher metheglobin leveis in the blood. Definitive conclusions are to be waited, since the studied group is small; an additional research is welcome.

As punções venosas e arteriais são procedimentos potencialmente dolorosos, praticados com muita freqüência nas unidades de neonatologia, sem que algum cuidado para aliviar ou evitar a dor seja tomado. Essa situação é decorrente do fato de que, até recentemente, considerava-se o recém-nascido incapaz de sentir dor. Sabe-se, atualmente, que o neonato apresenta todas as estruturas anatômicas, funcionais e químicas para a percepção de estímulos nociceptivos, respondendo a eles com alterações fisicas, comportamentais e hormonais. Em determinadas situações clínicas, essas respostas à dor podem levar, inclusive, a um aumento da morbidade e da mortalidade. Vários estudos têm demostrado alterações significativas na saturação transcutânea de oxigênio da hemoglobina, especialmente diminuição, em recém-nascidos expostos a procedimentos potencialmente dolorosos. Objetivo: Avaliar o efeito da mistura eutética de lidocaína e prilocaína (EMLA) sobre a saturação transcutânea de oxigênio da hemoglobina como parâmetro para avaliação indireta da dor em punções venosas ou arteriais em recém-nascidos a termo (entre 37 e 41 semanas de idade gestacional), adequados para a idade gestacional (AIG), que necessitem coleta sangüínea (primeira coleta) entre 24 e 72 horas de vida Metodologia: Foi conduzido ensaio clínico randomizado com 20 recém-nascidos, a termo, AIG, entre 24 e 72 horas de vida, submetidos à coleta sangüínea. Após randomização, oito pacientes foram alocados no grupo tratado com EMLA e 12, que constituíram o grupo placebo. O anestésico foi aplicado e, 60 minutos após, procedeu-se à coleta sangüínea por punção venosa ou arterial; 120 minutos após a aplicação do EMLA, foi realizada uma segunda coleta. Na oportunidade de cada uma das coletas verificou-se, imediatamente antes e logo após, a saturação da hemoglobina, e uma série de variáveis consideradas também marcadores indiretos da dor. Essas variáveis incluíram: a freqüência cardíaca, a mímica facial por meio de escores de acordo com a Escala Visual Análoga (VAS) Para Avaliação Subjetiva Da Dor Em Crianças Pequenas, de Maunuskela e Korpela, cortisol e insulina. Na ocasião da primeira coleta, realizou-se igualmente a dosagem de metemoglobina. Resultados: Na primeira coleta, os grupos EMLA e placebo apresentaram reduções na SatHb entre os momentos pré e pós punção. As reduções percentuais foram de -1,86% (p = 0,0277) e -2,01% (p = 0,0844), respectivamente. No que se refere à segunda coleta, o grupo EMLA manteve uma redução percentual entre os momentos pré e pós punção de -1,64% (p = 0,3454), enquanto que o grupo placebo sofreu uma diminuição da SatHb de -3,51% (p = 0,0129). Houve, na segunda coleta, um decréscimo (p = 0,0069) na freqüência cardíaca nos pacientes do grupo placebo. A avaliação da mímica facial da primeira coleta, mostrou modificações no grupo EMLA (p = 0,0679) e no grupo placebo (p = 0,0431) antes e após a coleta. Na segunda, não houve diferenças significativas. Não houve diferença entre os niveis de metemoglobina entre os grupos, e não houve manifestações clínicas de metemoglobinemia no grupo de pacientes anestesiados. Igualmente, não houve diferenças significativas nos níveis de cortisol e insulina entre as coletas e nem em cada uma delas, dentro e entre os grupos. Conclusões: Pode-se inferir que o procedimento de coleta sangüínea por venopunção ou punção arterial no recém-nascido provoca alterações na SatHb. Considerando-se a SatHb como marcador indireto da dor, pode-se portanto, concluir que o procedimento é doloroso. O neonato reage ao estímulo também com alterações na freqüência cardíaca e talvez da mímica facial. Essas respostas podem, em princípio, ser diminuídas, com a aplicação preventiva do EMLA, sem risco aumentado de metemoglobinemia. Os resultados obtidos neste trabalho foram derivados de um estudo com n pequeno, sugerindo-se, portanto, necessários estudos mais aprofundados. / Arterial and venous punctures are procedures potentially painful, which are perforrned very frequently in neonatology units, without any care in arder to prevent or alleviate the pain. This situation is a consequence of the fact that, until recently, it was considered that newborn was incapable o f feeling pain. Nowadays, it is known that the neonate has ali chemical, functional and anatornic structures for perceiving nociceptive stimuli, reacting to them with physical, behavioural and horrnonal alterations. In certain clinicai situations, these reactions to pain can lead to an increase in morbidity and mortality. Many studies have shown variations m hemoglobin saturation, specially fali, m newborns exposed to potentially painful procedures.Objectives: Study the effect of the eutectic mixture of local anesthetics (EMLA) in the hemoglobin saturation as a marker o f pain in newborn. Methodology: A randornized clinicai assay was made with 20 newborns, adequate for gestacional age, within 24 and 72 hours of life, which were subjected to a blood examination. After randornization, eight patients were allocated to the group treated with EMLA and the other 12 were a placebo group. The anesthetic was apllied and thereafter 60 minutes blood was collected by arterial or venous puncture for a first time; two hours after the anesthetic apllication a second blood collection was made. In each of these collections hemoglobin saturation was measured (just before and just after the actual puncture), as well as some indirect "markers"of the pain. These "markers" were: heart frequency, facial mirnic scores accordingly to the Analagous Visual Scale (AVS) For Subjective Evaluation ofPain in lnfants, by Maunuskela e Korpela, and cortisol and insulin leveis. At the time o f the first collection, determination o f metheglobin was also made. Results: In the first collection, both the EMLA and the placebo group showed HbSat reductions if we compare the pre-puncture with the post-puncture status. The percentage of reductions were, respectively, of -1.86% (p = 0,0277) e -2,01% (p = 0,0844). At the time of the second puncture, the EMLA group still showed a reduction between the pre and post pucture status: -1 ,64% (p = 0,3454). However, the placebo group showed a decrease in SatHb o f -3,51% (p = 0,0 129). In the second collection, it occurred a decrease (p = 0,0069) in the heart rate of the control group. The evaluation o f the facial mirnic at the time o f the first collection showed changes in the EMLA group (p = 0,0679) as well as the placebo group (p = 0,0431 ); no changes were perceived in the second blood collection. No differences in the metheglobin leveis were found between the two groups; no clinicai manifestations of increased metheglobin were seen in the anesthetized patients. Besides, no significant differences in the leveis of cortisol and insulin were found in the collections. Conclusions: 1t can be said that blood collection, venous or arterial, can provoke changes in HbSat in newborns. I f HbSat is to be considered an indirect "marker"of pain, a vessel puncture will show to be painful. Newborns react to the pain stimulus with a increasing heart rrequency and, possibly, with alteration in the facial mirnic. These responses may be alleviated with a preventive dosage o f EMLA, without any risk o f higher metheglobin leveis in the blood. Definitive conclusions are to be waited, since the studied group is small; an additional research is welcome.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T11:34:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 277716.pdf: 7887737 bytes, checksum: d87d9dbcbcd31b23a3a95ed256e75ad8 (MD5) / Muitas linhas de pesquisa sugerem que a serotonina tem importantes papéis nos tecidos periféricos durante as afecções articulares. Nosso objetivo neste estudo foi o de investigar a participação da serotonina na incapacitação articular, edema e extravasamento plasmático após a injeção de formalina 2% no joelho de ratos. Incapacitação articular foi medida através do tempo de elevação da pata (TEP; s) durante o período de 1 minuto de caminhada forçada, a cada 5 minutos, durante uma sessão experimental de 60 minutos. Edema articular foi avaliado pelo aumento de diâmetro articular, (DA; mm), e o extravasamento de plasma foi medido pela quantidade de azul de evans (25 mg / kg, i.v., 30 min antes do teste) no líquido sinovial (EP; mg / ml) 1 hora após a injeção de formalina. Formalina evocou duas fases de incapacitação, bem como aumento do DA e EP de forma dose-dependente. Serotonina sozinha (1; 10 e 100 nmol, i.a.) não modificou a nocicepção, entretanto todas as doses aumentaram o DA, e somente a maior dose causou aumento do EP. Serotonina (100 nmol, i.a.) co-injetada com formalina causou hipernocicepção em ambas as fases. Nenhuma dose alterou o DA ou EP. NAN-190 (100, 200 e 600 fmol, i.a.), ciproheptadina (160, 500, 1.500 fmol, i.a.) e ondansetrona (65 e 260 fmol, i.a.) diminuíram a nocicepção na 2ª fase. Nenhuma dose alterou o DA. Ciproheptadina (1.500 fmol, i.a.) aumentou o EP. Sumatriptano (1.5 e 5 pmol, i.a.) causou hipernocicepção na 2ª fase sem alterar o DA ou EP. Cromoglicato (1.6 mg, i.a.) não inibiu a hipernocicepção do sumatriptano nem alterou o DA e EP, assim como os pré-tratamentos com indometacina (2.5 mg/kg, i.p.) e furosemida (20 mg/kg, i.p.). Nossos resultados sugerem que a serotonina causa hipernocicepção ao menos via receptores 5-HT1-3 sem efeitos vasculares associados e que a hipernocicepção periférica do sumatriptano possivelmente é devido a mecanismo celular diferente do atribuído.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-23T23:17:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 267127.pdf: 926438 bytes, checksum: 6c1008cacf198911112e2dacfae70cc7 (MD5) / A inosina, um nucleosídeo endógeno, e o primeiro metabolito da adenosina, e e sintetizada atraves da adenosina pela adenosina desaminase. O presente estudo investigou as propriedades antinociceptivas da inosina em modelos quimicos de nocicepcao em animais, bem como alguns dos prováveis mecanismos de acao antinociceptiva da inosina. A inosina (0,1-100 mg/kg), administrada pela via i.p., 30 min antes do agente algogenico, produziu inibicao significativa e dependente da dose da nocicepcao visceral induzida pelo acido acetico, com valor de DI50 de 2,0 (0,6 - 6,0) mg/kg. Quando administrada pela via oral, 60 min antes, a inosina (10-300 mg/kg) tambem inibiu de forma significativa e dependente da dose a nocicepcao visceral induzida por acido acetico com DI50 de 140,0 (106 - 164) mg/kg. Alem disso, a inosina administrada via i.p. (10 mg/kg) ou oral (100 mg/kg) produziu efeito antinociceptivo que permaneceu significativo ate 6 e 2 horas apos o tratamento dos animais, respectivamente. Alem disso, a adenosina (10-300 mg/kg, i.p.) tambem foi capaz de reduzir de forma significativa e dependente da dose a nocicepcao causada pelo acido acético com DI50 de 25 mg/kg. No entanto, a inosina foi cerca de 12 vezes mais potente que a adenosina no modelo de nocicepcao induzida por acido acetico. A inosina (0,01-10 Tg/sitio), administrada pela via i.t. e pela via i.c.v. (0,1-10 Tg/sitio), 15 min antes, produziu inibicao significativa e dependente da dose da nocicepcao induzida pelo acido acetico com DI50 de 4,2 (3,5 - 5) e 0,3 (0,2 - 0,4) Tg/sitio, respectivamente. Na nocicepcao induzida pela formalina, a inosina (0.1-100 mg/kg, i.p.) inibiu significativamente e de forma dependente da dose a fase inflamatoria com DI50 de 6,4 (5,4 - 7,5) mg/kg, mas nao foi capaz de inibir a fase neurogenica da nocicepcao induzida pela formalina. Da mesma forma, a inosina (0,1-10 mg/kg, i.p.) inibiu de forma dependente da dose e significativamente a nocicepcao induzida por glutamato com DI50 de 0,6 (0,4 - 0,9) mg/kg. Quando administrada perifericamente, via intraplantar, a inosina (1- 100 Tg/sitio) tambem foi capaz de reduzir de maneira dependente da dose a nocicepcao causada pelo glutamato, com DI50 de 12,4 (6,9 - 18,3) Tg/sitio. No entanto, a administracao de inosina (1-100 mg/kg, i.p.), em doses que foram efetivas nos modelos de nocicepcao, nao causou alteracao na atividade locomotora dos animais no teste do campo aberto. No teste do acido acetico, a antinocicepcao causada pela inosina (10 mg/kg, i.p.) foi revertida pelo pre-tratamento com capsaicina (50 mg/kg, s.c., no periodo neonatal, depletor de fibras C), toxina Pertussis (1Tg/sitio, i.t., inativador da proteina Gi/0), 8-PT (antagonista seletivo do receptor A1, 1 mg/kg, i.p.) e pelo ZM241385 (antagonista seletivo do receptor A2A, 3 mg/kg), mas não pelo tratamento com aloxazina (antagonista seletivo do receptor A2B, 0,1 mg/kg, i.p.). Perifericamente, a antinocicepcao causada pela inosina (10 Tg/sitio, i.pl.) co-administrada com glutamato, foi revertida significativamente pela injeção intraplantar com 8-PT (10 Tg/sitio), mas nao pelo ZM241385 (15 Tg/sitio, i.pl.). Em sintese, estes resultados indicam que a inosina produz antinocicepcao de forma dependente da dose em varios modelos de nocicepcao quimica atraves de mecanismos que envolvem interacoes com fibras aferentes sensiveis a capsaicina, receptores acoplados a proteina Gi/0, receptores A1 e A2A (sistemicamente) e receptor A1 (perifericamente).

Introdução: Dor torácica representa um desafio para o médico emergencista responsável por diagnosticar e tratar pacientes com síndrome isquêmica aguda (SIA). Descrito há alguns anos, o algoritmo de Goldman é uma destas ferramentas que mostrou ser útil no diagnóstico de infarto agudo do miocárdio (IAM) em populações americanas. No nosso meio, informações sobre seu desempenho são limitadas. Materiais e Métodos: Estudo de coorte prospectivo onde foram analisados 283 pacientes consecutivos com dor torácica aguda que procuraram atendimento no serviço de emergência de convênios do Complexo Hospitalar Santa Casa, no período de Maio de 2000 a maio de 2002. Coorte secundária de comparação consistiu de pacientes semelhantes atendidos no Hospital de Clínicas de Porto Alegre no período de julho de 1999 a novembro de 2002. Em todos os casos foi aplicado o algoritmo de Goldman para o cálculo das probabilidades de IAM. Resultados: A sensibilidade do algoritmo de Goldman foi de 82%, especificidade de 57%, com valor preditivo positivo (VPP) de 21% e valor preditivo negativo (VPN) de 96%, utilizando como ponto de corte uma probabilidade de IAM superior a 7%. Para o diagnóstico de SIA, o escore teve sensibilidade de 57%, especificidade de 60%, VPP 57% e VPN 60%. Sendo a área sob a curva de ROC de 0,68 para IAM e 0,56 para SIA. Se comparados ao grupo classificado como doença cardíaca estável e outros diagnósticos, os pacientes que apresentaram Goldman >7%, tinham uma chance 6 vezes maior de ter IAM (Razão de chances (RC) 6,1; IC de 95% 2,30-17,05; p< 0,01). Sendo estes achados semelhantes na coorte controle. Conclusões : O algoritmo de Goldman pode auxiliar na estratificação de pacientes com SCA, tem boa sensibilidade para diagnostico de IAM. A acurácia na nossa população é similar à da população original, assim como é semelhante a de escores mais recentes utilizados na avaliação dos pacientes com SIA. Por apresentar baixo custo e ser de fácil execução, o mesmo deveria ser mais empregado nos serviços de emergência, especialmente naquelas instituições que não dispõem de plenos recursos para auxiliar na estratificação de risco.

Aproximadamente 40-75% dos pacientes com doença de Parkinson (DP) sofre de dor crônica. Entre os diversos tipos de dor, a do tipo central primária (DCP) é uma das mais incapacitantes e de menor entendimento fisiopatológico. O objetivo principal do estudo foi caracterizar do ponto de vista neurofisiológico a dor do tipo central nos pacientes com DP. Para isso dividimos o projeto em duas etapas: (1) analisar a correlação entre sensação subjetiva (avaliada através do teste de quantificação sensitiva - TQS) e respostas autonômicas sudomotoras (atividade eletrodérmica – AED; e resposta sudomotora cutânea - RSC), durante estímulos termoalgésicos variados em indivíduos normais e (2) avaliar o TQS a estímulos termoalgésicos e respostas corticais (PELs) e sudomotoras simpáticas induzidas por estímulos por raio laser (l-RSC) em 9 pacientes com DP que se queixavam de dor do tipo central (pacientes DP-DCP). No primeiro estudo, observamos que estímulos termoalgésicos induzem respostas reflexas consistentes na atividade cutânea simpática (AED e RSC), sendo que esta apresenta correlação significativa com a percepção subjetiva de calor e dor por temperatura. Assim, concluímos que a avaliação concomitante de mudanças na atividade sudomotora com testes psicofísicos pode trazer informações adicionais sobre conseqüências fisiológicas destes estímulos, oferecendo possibilidades interessantes para a prática clínica e de pesquisa. No segundo estudo, utilizamos o paradigma estudado no primeiro, com TQS, l-RSC e PELs. Uma vez que os sinais sensitivos evocados por raio laser transitam pelas fibras de pequeno calibre e pelo trato espinotalâmico (principal via da dor), através destas técnicas, procurou-se avaliar a integridade da via nociceptiva dos pacientes DP-DCP. Ao final, observamos que, apesar de apresentarem limiares diminuídos para a percepção de dor por temperatura e laser (indicando hiperalgesia), a condução de impulsos dolorosos através do trato nociceptivo central e periférico foi normal nos pacientes DP-DCP. Entretanto, estes mesmos apresentaram efeitos anormais de impulsos dolorosos sobre centros autonômicos geradores de respostas cutâneas simpáticas. Devido ao fato destas anormalidades terem sidoparcialmente modificadas após a administração de levodopa, isto sugere que pacientes com DP-DCP talvez sofram de uma disfunção ao nível de estruturas neurais dependentes de dopamina que regulam ambas funções autonômicas e de modulação inibitória de impulsos dolorosos. / The prevalence of chronic pain is 40-75% in Parkinson’s disease (PD) patients. Among the various causes of pain in PD patients, the primary central pain (PCP) is one of the most disabling and poorly understood. The aim of this work was to better characterize PCP in PD patients using neurophysiological tools. For that we divided the work in two arms: (1) a study of a possible correlation between subjective perception (using quantitative sensory testing – QST) and autonomic sudomotor responses (electrodermal activity, or EDA and sudomotor skin response, or SSR), during thermoalgesic stimuli in 22 healthy subjects; and (2) the evaluation of QST for thermoalgesic stimuli and laser-evoked cortical responses (LEPs) and laser-induced SSRs (l-SSRs) in 9 PD patients with PCP (PD-PCP patients). In the first study we observed that thermoalgesic stimuli induced reflex changes in EDA and SSR that were well correlated with subjective perception of temperature and pain sensations. Therefore, we conclude that the evaluation of concomitant changes in sudomotor activity with psychophysical testing may bring additional information on physiological consequences of the stimuli, which could offer interesting possibilities for clinical practice and for research. In the second study we used QST, l-SSR and LEPs. Since the afferent input evoked by laser stimulus is conveyed by small fibers and spinothalamic tract (the main pain pathway among others), by means of these methods, we intended to analyze the integrity of the nociceptive pathway in PD-PCP patients. At the end, we observed that although PD-PCP patients showed lower thresholds for heat pain and laser pinprick stimulus (indicating hyperalgesia), the conduction along the peripheral and central nociceptive tract was normal in PD-PCP patients. However, these patients showed abnormal effect of inputs on autonomic centers generating the sympathetic skin response. Since these abnormalities were partially modified by L-dopa, this suggests that PD-PCP patients may suffer from a dysfunction that lie in dopamine-dependent centers regulating both autonomic function and inhibitory modulation of pain inputs.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T05:38:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 290484.pdf: 2223179 bytes, checksum: 6cba3254b3fc511eda0220e4973d0485 (MD5) / O presente trabalho reproduziu o modelo experimental descrito por Shimada e Lamotte, (2008), e o utilizou para diferenciar e quantificar as respostas de coceira ou nocicepção à ET-1 na face de camundongos. A histamina causou acessos de coceira com efeito máximo em 50 mg, sem causar movimentos de limpeza. A capsaicina causou nocicepção (movimentos de limpeza facial) na dose máxima de 40 mg, porém, não promoveu acessos de coceira. A co-injeção i.d. de histamina (50 mg) juntamente com capsaicina (10 mg) resultou em diminuição ambas as repostas. A injeção i.d. de ET-1 (3 - 60 pmol) induziu tanto coceira, quanto nocicepção, proporcionais à dose administrada. A coceira induzida pela ET-1 (30 pmol) foi inibida pelo antagonista de receptores ETA BQ-123 (10 nmol, i.d., 5 min antes) e aumentada pelo antagonista de receptores ETB BQ-788 (10 nmol, i.d, 5 min antes). A injeção de BQ-123 não inibiu a nocicepção, porém, a coinjeção de ambos os antagonistas reduziu a hipernocicepçãoà ET-1 causada por BQ-788. A co-injeção com naltrexona (5 mg, i.d.) não alterou a coceira, mas aumentou a nocicepção. Porém os antagonistas seletivos µ (CTOP, 20 nmol) e . (Nor-BNI, 68 nmol) opióides aumentaram os acessos de coceira sem alterarem a nocicepção. Enquanto a coceira causada pela ET-1 foi inibida pelo agonista seletivo µ opióide (DAMGO, 100 nmol), mas não pelo agonista seletivo . opióide (U50488-H, 100 nmol) a nocicepção foi reduzida por ambas as dorgas. A loratadina (10 mg/Kg, i.p., 60 min antes), antagonista dos receptores H1 para histamina reduziu ambas as respostas à ET-1. A análise histológica revelou aumento no número de mastócitos intactos e degranulados na derme, 15 e 30 min após injeção de ET-1. Assim, ambas as respostas à ET-1, neste modelo, são mediadas por receptores ETA e por mastócitos, sendo dependentes de histamina. Este efeito parece ser limitado pela ativação de receptores ETB acoplados a liberaç0ão local de opióides. / This study aimed to replicate the experimental model described by Shimada and Lamotte (2008) and use it to differentiate and quantify the itch and nociception responses promoted by ET-1 in the check of mice. Histamine elicited scratching bouts, with maximal effect at 50 mg, but did not induce wipes bouts. Capsaicin evoked wiping responses in the maximum dose of (40 mg), but did not causes scratching. Responses induced by i.d. co-injection of histamine (50 mg) with capsaicin (10 mg) were reduce in comparison to those promoted by each drug alone. The i.d injection of ET-1 (3 - 60 pmol) induced both sctraching and wiping response, with maximum response at a dose of 60 pmol. Scratching induced by ET-1 (30 pmol) as inhibited by ETA receptor antagonist, BQ- 123 (10 nmol, i.d, 5 min before) and incresead by ETB receptor antagonist, BQ-788 (10 nmol, i.d, 5 min before). The BQ-123 treatment did not inhibit the wiping, but the co-injection of both antagonists reduced hypernociception to ET-1 induced by BQ 788. Co-injected with ET-1, naltrexone (5 mg, i.d.), did not alter the scratching bouts, but increase wiping. However, the selective antagonist as ì opioids (CTOP, 20 nmol) and ê opioid receptor (Nor-BNI, 68 nmol) augmented the scratching bouts without affecting wiping. While the scratching bouts were inhibited only by the selective ì opioid agonist (DAMGO,100 nmol) but not ê selective agonist (U50488-H,100 nmol) the wiping was reduced by both opioid agonist. The treatment with loratadine (10 mg/kg, i.p., 60 min before) reduced both ET-1 induced responses. Cheek skin sections obtained 15 and 30 min after ET-1 i.d. injection showed an increased number of intact and degranulated mast cells. Thus, both responses to ET-1 in this model are mediated by ETA receptors, being mediated by mast cells and histamine-dependent. This effect can be limited by activation of anti-pruritic ETB receptors coupled to local opioid release.

SOUSA FILHO, Marcus Vinícius Ponte de. Inibição da migração de neutrófilos e da hipernocicepção pelo pré-condicionamento isquêmico remoto : participação da via L- arginina-NO-GMPc-Canais K+ATP. 2011. 128 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-21T14:33:50Z No. of bitstreams: 1 2011_tese_mvpsousafilho.pdf: 2936273 bytes, checksum: 80dd27073338a77c31509e26608741aa (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-21T14:34:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_tese_mvpsousafilho.pdf: 2936273 bytes, checksum: 80dd27073338a77c31509e26608741aa (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-21T14:34:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_tese_mvpsousafilho.pdf: 2936273 bytes, checksum: 80dd27073338a77c31509e26608741aa (MD5) Previous issue date: 2011 / The reperfusion injury (RI) occurs when there is de lay in restoring blood flow to organs and tissues. Among the strategies proposed to attenuate the RI i s the ischemic preconditioning (IPC), which consists of induction of brief ischemic periods fol lowed by reperfusion performed before the sustained ischemic insult. In the first part, this study aim ed to evaluate the role of nitric oxide (NO), cycli c guanosine monophosphate (cGMP) and ATP-sensitive po tassium channels (K + ATP ) in the inhibitory effect of hind limb IPC on the mice peritoneal cavi ty neutrophil migration (NM). In the second part, t he objective was to evaluate the potential systemic an tinociceptive effect of IPC in mechanical plantar hypernociception test (MPH; Von Frey) in rats and t o evaluate the involvement of NO, cGMP and K + ATP channels in this event. In the first part, the IPC was induced by hind limb ischemia for 10 min followed by 30 min of reperfusion in wild and knock out mice to inducible NO synthase (iNOS -/-). The leukocyte rolling (LR), leukocyte adhesion (LA) and NM were induced by ip administration of Carrageenan (Cg, 500 μ g/cavity) and results expressed in number of leukoc ytes/min, number of adherent leukocytes/100 μ m 2 cells and number of neutrophils x 10 6 /cavity, respectively. Different groups of animals were treated with saline (SAL), A minoguanidine (AG, sc, 100mg/kg), ODQ (ip, 8 μ mol/kg) or Glibenclamide (GBC, sc, 20 mg/kg) 30 min before IPC induction. Controls received the same treatment, but without IPC. In the second part , the IPC was induced by hind limb ischemia for 10 min followed by 30 min of reperfusion in male Wista r rats (180-200g). Cg (300 μ g, intraplantar) or Prostaglandin E 2 (PGE 2 - 400 ng, intraplantar) were used as hypernocicept ive stimulus on left paw immediately after induction of IPC in contralateral paw. Different groups of animals were treated 30 min before induction of IPC with AG (100 μ g/kg, intraplantar), LNMMA (50 μ g, intraplantar), ODQ (8 μ g, intraplantar) or GBC (160 μ g, intraplantar). Controls received the same treatm ents, but without IPC. The quantification of MPH was performed throug h subtraction strength/pressure (g) required to cause withdrawal of paw in contact with an apparatu s of eletronic von Frey mensuread before hypernociceptive stimulus, by measure obtained 3h a fter administration of Cg or PGE2. The LR, LA and NM induced by Cg in the peritoneal cavity were significantly (p <0,01) inhibited by hind limb IPC of wild animals (LR= 75.94%, LA= 56.51%, NM= 79.01 %), but these effects were not observed in animals iNOS -/-. The treatment of wild animals wit h AG and ODQ, but not with GBC, abrogated the inhibitory effect of IPC on NM induced by Cg. Treat ment of animals with AG, GBC or ODQ did not significantly alter the NM induced by Cg in the per itoneal cavity. We also observed that IPC did not alter the TNF- α , IL1- β and CXCL1 chemokine levels induced by Cg in the pe ritoneal cavity. The mechanical hypernociception induced by Cg or PGE2 i n left hind paw was significantly reduced (p <0,01) when IPC was performed in the right paw (55% and 68%). The treatment of animals with AG, LNMMA, ODQ or GBC, before IPC, abrogated the antino ciceptive effect of IPC. Treatment of animals with AG, LNMMA, ODQ or GBC did not significantly al ter the hypernociception induced by noxious stimulation. Our results show that IPC has an inhib itory effect on remote NM, with NO an important mediator involved in this process, probably through the cGMP pathway. This inhibitory effect of IPC does not depend on the opening of K + ATP channels, or inhibition of synthesis and/or releas e of pro- inflammatory cytokines. The elucidation of the mech anism by which IPC inhibits the NM may make important contributions to clinical situations wher e neutrophil infiltration is a complicating factor. The IPC also has a potent inhibitory effect on inflamma tory pain, with NO seems to be one important mediator involved in this protective effect of IPC, acting through the cGMP/K + ATP channel pathway. This is the first demonstration described in the li terature of systemic antinociceptive effect of IPC, and the elucidation of the mechanisms involved in this process is fundamental for pain management induced by several inflammatory stimuli. / A lesão de reperfusão (LR) ocorre quando há retardo do restabelecimento do fluxo sanguíneo para órgãos e tecidos. Dentre as estratégias propostas p ara atenuar a LR está o pré-condicionamento isquêmico (PCI), que consiste na indução de curtos períodos de isquemia seguidos de reperfusão realizados antes da isquemia prolongada. Na primeir a parte deste trabalho, o objetivo do estudo foi avaliar a participação do Óxido Nítrico (NO), guano sina monofosfato cíclico (GMPc) e canais de potássio sensíveis a ATP (K + ATP ) no efeito inibitório do PCI da pata posterior na migração de neutrófilos (MN) para cavidade peritoneal de camund ongos. Na segunda parte, o objetivo foi avaliar o potencial antinociceptivo sistêmico do PCI no teste de hipernocicepção plantar mecânico (HPM; Von Frey) em ratos, bem como avaliar o envolvimento do NO, GMPc e canais K + ATP neste evento. Na primeira parte, o PCI foi induzido através da isque mia da pata posterior direita por 10 min seguidos d e 30 min de reperfusão em camundongos selvagens e com deleção gênica da NO sintase induzível (NOSi -/-). O rolamento de leucócitos (RL), adesão de leucócitos (AL), bem como a MN foram induzidos através da administração ip de Carragenin a (Cg, 500 μ g/cavidade), sendo os resultados expressos em número de leucócitos/min, número de cé lulas aderidas/100 μ m 2 , e número de neutrófilos x 10 6 /cavidade, respectivamente. Diferentes grupos de an imais foram tratados com salina, Aminoguanidina (AG, sc, 100mg/kg), ODQ (ip, 8 μ mol/kg) ou Glibenclamida (GBC, sc, 20mg/kg) 30 min antes da indução do PCI. Os controles receberam o mesmo tratamento, porém sem PCI. Na segunda parte, o PCI foi induzido através da isquem ia da pata posterior direita de ratos machos Wistar (180-200g) por 10 min seguidos de 30 min de reperfusão. Cg (300 μ g, intraplantar) ou Prostaglandina E 2 (PGE 2 – 400 ng, intraplantar) foram utilizadas como estí mulo hipernociceptivo na pata esquerda imediatamente após a indução do PCI n a pata contralateral. Diferentes grupos de animais foram tratados 30 min antes da indução do P CI com AG (100mg/kg, sc), LNMMA (50 μ g, intraplantar), ODQ (8 μ g, intraplantar) ou GBC (160 μ g, intraplantar). Os controles receberam os mesmos tratamentos, porém sem PCI. A quantificação da HPM foi realizada através da subtração da força /pressão (g) necessária para provocar a retir ada da pata em contato com o aparelho de von Frey eletrõnico mensurada antes do estímulo hiperno ciceptivo, pela medida obtida 3h após a administração do estímulo. O RL, AL e MN induzidos por Cg na cavidade peritoneal foram significativamente (p<0,01) inibidos pelo PCI da pa ta posterior dos animais selvagens (RL= 75,94%, AL= 56,51%, MN= 79,01%), o mesmo não sendo observad o nos animais NOSi -/-. O tratamento dos animais selvagens com AG e ODQ, mas não com GBC, an ularam o efeito inibitório do PCI sobre a MN induzida por Cg. O tratamento dos animais com AG , ODQ ou GBC não alterou significativamente a MN induzida por Cg na cavidade peritoneal. Observ ou-se ainda que o PCI não alterou os níveis de TNF- α , IL1- β e quimiocina CXCL1 induzidos por Cg na cavidade pe ritoneal. A hipernocicepção mecânica induzida por Cg ou PGE 2 na pata posterior esquerda foi reduzida significat ivamente (p<0,01) quando se realizou o PCI na pata direita ( 55% e 68%), sendo o efeito antinociceptivo do PCI anulado quando os animais foram tratados com AG, LN MMA, ODQ ou GBC antes do PCI. O tratamento dos animais com AG, LNMMA, ODQ ou GBC nã o alterou significativamente a hipernocicepção induzida pelos estímulos nociceptiv os. Nossos resultados demonstram que o PCI apresenta um efeito inibitório na MN a distância, s endo o NO um importante mediador envolvido neste processo, provavelmente através da via GMPc. Este e feito inibitório do PCI parece não depender da abertura de canais K + ATP , nem da inibição da síntese e/ou liberação de cito cinas pro-inflamatórias. O esclarecimento do mecanismo através do qual o PCI i nibe a MN poderá trazer importantes contribuições em situações clínicas onde a infiltra ção neutrofílica constitui um fator complicador. O PCI apresenta ainda um potente efeito inibidor na d or inflamatória, parecendo ser o NO um importante mediador envolvido neste efeito protetor do PCI, atuando através da via GMPc / canais K + ATP . Esta é a primeira demonstração descrita na litera tura do efeito antinociceptivo sistêmico do PCI, sendo o esclarecimento dos mecanismos envolvid os neste processo fundamental para manuseio da dor induzida pelos mais diversos estímulos.

Submitted by Eliene Nascimento (elienegvn@hotmail.com) on 2011-06-16T11:17:18Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_akcdamasceno.pdf: 464008 bytes, checksum: add836fa48e4a13cc0dd431c8cfd2c57 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-06-16T11:24:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_akcdamasceno.pdf: 464008 bytes, checksum: add836fa48e4a13cc0dd431c8cfd2c57 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-16T11:24:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_akcdamasceno.pdf: 464008 bytes, checksum: add836fa48e4a13cc0dd431c8cfd2c57 (MD5) Previous issue date: 2005 / Objetivos deste estudo realizar investigação epidemiológica da dor em crianças vítimas de queimaduras, identificar o perfil epidemiológico das crianças vítimas de queimaduras no processo da dor, avaliar a dor da criança queimada utilizando uma Escala Visual Analógica – EVA (escala de faces) e fornecer subsídios ao serviço de queimados para avaliar o processo de dor. É um estudo de natureza epidemiológica descritiva, que se desenvolveu no Centro de Tratamento de Queimados do Instituto Dr. José Frota no período de agosto de 2003 a setembro de 2004. A amostra foi de 100 crianças, no período de março a setembro de 2004. Utilizamos um formulário que contém a Escala Visual Analógica– EVA (escala de faces). Para consolidação dos dados, utilizamos a computação eletrônica, com o programa Statistical Package of Social Service - SPSS. Os resultados obtidos são que as crianças do sexo masculino (56%), na faixa etária de 0 a 24 meses (39%), provenientes da capital (55%), tendo a cozinha como principal cenário (60%), e o agente causal mais comum os líquidos quentes (66%), demonstrando os diversos fatores de risco, que estas crianças estão expostas, levando-as ao fenômeno doloroso. A dor está presente nos acidentes com queimaduras em 91% das vítimas, principalmente nas queimaduras de 2º e 3º graus. Na EVA a avaliação feita pela criança teve um valor bem aproximado do acompanhante, com os níveis 0 (sem dor), 1, 2, 4 e 5 (pior dor) ficando aproximadamente 50% para cada avaliador, demonstrando que o adulto teve uma boa avaliação da dor da criança internada, denotando conhecer bem o seu ente. Nos níveis de dor 1 e 2, a avaliação do acompanhante deteve um percentual um pouco maior, demonstrando que não houve grandes discrepâncias entre estas avaliações. Entendemos que a avaliação da dor deva ser incluída na rotina diária de cuidados afirmando se como o quinto sinal vital