Orientador: Fernando Ferreira Costa / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T08:03:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FontesJardim_DenisLeonardo_D.pdf: 4065886 bytes, checksum: 09542135435393259e6847f6bad0b542 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Tradicionalmente, o modelo de desenvolvimento de drogas em onco-hematologia utiliza-se de estudos de fase I como a primeira etapa no desenvolvimento clínico de uma droga. Nesses estudos, procura-se estabelecer a dose recomendada de novos agentes e seu perfil de segurança inicial, sendo as toxicidades o principal desfecho a ser monitorado. Posteriormente, estudos de registro são conduzidos para a aprovação de novas medicações por agências regulatórias. A maioria das medicações foi historicamente desenvolvida para uma população não-selecionada de um subtipo tumoral. No entanto, recentemente, o conhecimento em onco-hematologia vem sofrendo profundas mudanças, principalmente com o advento de novas técnicas de biologia molecular que permitem um melhor conhecimento da biologia das neoplasias. Com isso, é crescente a percepção de que existem subpopulações de pacientes com alterações moleculares específicas que demandam estratégias direcionadas; também é crescente o número de novas drogas de alvo molecular em desenvolvimento. Nesse contexto, é pouco sabido se o modelo tradicional de desenvolvimento de drogas, historicamente utilizado para medicações citotóxicas e para populações não selecionadas, estaria adequado frente essas novas demandas. Neste projeto de doutorado, avaliamos a correlação dos resultados de dose e toxicidade dos estudos de fase I com desfechos semelhantes nos estudos futuros de registro de novas medicações aprovadas pelo Food and Drug Administration (FDA) em onco-hematologia, com ênfase na comparação entre drogas citotóxicas tradicionais e drogas de alvo molecular. Determinamos que em 73% das comparações os estudos de registro adotaram uma dose entre 80% e 100% daquela recomendada pelos estudos de fase I, sendo que para drogas de alvo molecular os estudos clínicos iniciais foram menos preditores da dose futuramente aprovada dos agentes. Setenta por cento das toxicidades clinicamente relevantes em estudos de registro foram ao menos citadas em estudos de fase I, havendo uma correlação positiva com um maior número de pacientes incluídos em estudos iniciais, até cerca de 60 pacientes. Apesar das diferenças entre as populações de um estudo de fase I e de registro, a análise mostrou que um dos objetivos dos estudos de fase I foi cumprido, que seria de garantir a segurança de pacientes através da determinação de dose. Também buscamos comparar a eficácia em termos de controle de neoplasias entre drogas desenvolvidas com o conceito de terapia personalizada em relação àquelas para uma população não selecionada. Através da metodologia de meta-análise, demonstramos que em estudos de registro randomizados utilizados pelo FDA, terapias consideradas personalizadas proporcionaram maiores chances de respostas antitumorais e prolongamento do tempo até progressão de doença. A análise de todos os estudos de registro (randomizados e não randomizados) também mostrou que a terapia personalizada foi um fator independente relacionado ao aumento de sobrevida global dos pacientes. Os resultados obtidos sugerem que, frente as recentes modificações no entendimento de neoplasias e desenvolvimento de drogas, o modelo tradicional de determinação de doses em estudos de fase I necessita de adaptações, principalmente para drogas de alvo molecular, e que a incorporação do conceito de terapia personalizada é benéfica e segura para pacientes / Abstract: Traditionally, phase I trials are the first step in the clinical development model of new drugs in hematology-oncology. Phase I trials aim to establish the recommended dose of new agents for further development and their initial safety profile. Toxicities are the main outcome in these studies. Subsequently, registration trials are conduct to be the basis for drug approval by regulatory agencies, including the Food and Drug Administration (FDA). The majority of new drugs were developed for an unselect histologic type of cancer. Nevertheless, new technologies led to advances in the comprehension of the molecular basis of cancers. There is a growing evidence suggesting that specific molecular subtypes of cancers need specific strategies to target their genetic drivers. Additionally, the availability of new targeted therapies is increasing. In this context, it is not known how the traditional drug development model originally developed for cytotoxic drugs and for an unselect cancer population would perform. In this PhD thesis, we compared dosing and toxicity information from phase I trials with registration trials that led to approval of new drugs for cancer treatment by the FDA, with special attention to the sub-analysis comparing targeted versus cytotoxic agents. In 73% of matched trials (phase I trial and the respective registration trial), the dose from the registration trial was within 20% of the dose recommended by the phase I. In a multivariable analysis, phase I trials of targeted agents were less predictive of the final approved dose when compared to cytotoxic agents. Of the 530 clinically relevant toxicities in later trials, 70% were described in the respective phase I. A significant relationship between increasing the number of patients in phase I (up to 60) and the ability to describe future clinically relevant toxicities was observed. Despite several differences in design and cancer population when compared to registration trials, phase I trials were able to assure safety of patients based on its dose recommendation, which is one of the major objectives of these trials. We also compared efficacy outcomes between anticancer drugs developed under a personalized strategy (biomarker-driven treatment) with drugs developed for an unselected population. In randomized registration trials (using a random-effects meta-analysis model), personalized therapy arms were associated with a higher relative response rate ratio (compared to their corresponding control arms), prolongation of progression-free survival (PFS) and trend towards longer overall survival (OS) in comparison to non-personalized trials. Analysis of experimental arms in all registration trials (randomized and non-randomized) demonstrated that personalized therapy was an independent predictor of better response rates, PFS and OS. Treatment-related mortality rate was similar for personalized and non-personalized trials. Our results suggests that the traditional dose determination model from phase I trials needs further adaptations, especially for new molecularly targeted therapies. In addition, a personalized therapy approach for development of new agents was safe and associated with improved efficacy outcomes. We believe that our results will help to implement strategies for the development of new agents for the treatment of hematologic and solid cancers / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Carmen Silvia Bertuzzo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T22:32:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santiago_MariliaBueno_M.pdf: 1534598 bytes, checksum: 1b88c82597c2b286ee6cd5c4c13cec4b (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: O câncer é um dos problemas mais comuns da medicina atual, com cerca de 481.100 novos casos por ano, atingindo mais de um terço da população mundial. O câncer de cabeça e pescoço em sua maioria é representado por neoplasias epiteliais do tipo carcinoma de células escamosas (CEC) que acometem as vias superiores aéro-digestivas. A grande maioria dos casos é representada por tumores esporádicos. Estudos têm associado o CEC a alguns polimorfismos como o Kras-LCS6, que reduz significativamente o tempo de vida em pacientes com tumores de cabeça e pescoço e sugere que esta variante pode alterar o fenótipo ou a resposta terapêutica da doença e o polimorfismo associado ao transporte sódio dependente de vitamina C, SLC23A2-05, que modifica o risco de câncer de cabeça e pescoço em indivíduos portadores do HPV16 Humano, HPV positivos têm risco aumentado, enquanto nos negativos este risco se reduz. O objetivo do presente estudo foi avaliar a prevalência dos polimorfismos Kras-LCS6 e SLC23A2-05 em uma amostra de pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, verificando a importância desses polimorfismos no acometimento e na gravidade da doença, através de um estudo de associação. Foi utilizada a técnica de PCR associada a digestão enzimática. Foram avaliados 165 casos e 230 controles para cada polimorfismo. No polimorfismo Kras-LCS6 a freqüência gênica dos alelos T e G encontradas foram de 0,91 e 0,09 na amostra do grupo caso e 0,90 e 0,10 na amostra controle. Para o polimorfismo SLC23A2-05 a freqüência gênica dos alelos C e G foram de 0,47 e 0,53, respectivamente, tanto no grupo de caso quanto no grupo controle. Da análise do teste de regressão logística, nenhuma associação foi encontrada entre os polimorfismos analisados e o CEC, bem como com o estadiamento da doença / Abstract: Cancer is one of the most common problems in medicine today, with approximately 481,100 new cases per year, reaching more than a third of the world population. Head and neck cancer is mostly represented by type of skin cancer squamous cell carcinoma affecting the upper aero-digestive pathways. The majority of cases is represented by sporadic tumors Studies have associated some gene polymorphisms with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) as the Kras-LCS6, which reduces significantly the survival in patients with head and neck tumors and suggests that this variant may alter the phenotype of the disease or therapeutic response and polymorphisms associated with sodium-dependent vitamin C, SLC23A2-05, which modifies the risk of head and neck cancer in individuals with the Human HPV16, positive HPV have an increased risk, while in the negative this risk is reduced. The aim of this study was to evaluate the prevalence of polymorphisms Kras-LCS6 and SLC23A2-05 in a sample of patients with head and neck squamous cell carcinomas, verifying the importance of these polymorphisms in the onset and severity of the disease, through a study of association. We used the PCR method combined with PCR-RFLP. We evaluated 165 cases and 230 controls for each gene polymorphism. In Kras-LCS6 Polymorphism found the gene frequency of 0.91 and 0.09 T and G alleles in the sample of patients and 0.90 and 0.10 in the control sample. For the SLC23A2-05 polymorphism gene frequency of the C and G alleles were 0.47 and 0.53, respectively, both in the patient group and control group. In logistic regression test analysis, we don't found any association between two polymorphisms studied and HNSCC, as well as with the disease staging / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:29:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3063_1.pdf: 2138530 bytes, checksum: 970b2ca099ae970b3e119abbbc1d8034 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / O choque séptico está relacionado a uma alta mortalidade na população pediátrica, principalmente entre os pacientes imunodeprimidos. As novas descobertas para diagnóstico e tratamento do choque séptico em crianças têm reduzido a mortalidade, porém a maioria dos estudos que chegaram a estas conclusões excluíram os pacientes portadores de doenças oncológicas ou os incluíram em pequeno número. Estas descobertas foram extrapoladas para a população de imunodeprimidos, porém nesta população a mortalidade por choque séptico ainda é considerada mais alta. Este trabalho tem o objetivo de caracterizar melhor o choque séptico nos pacientes portadores de doenças oncológicas em relação às alterações clínicas e laboratoriais e, também, em relação ao tratamento proposto pelo American College of Critical Care Medicine (ACCM) e comparar os seus resultados com o que já se conhece sobre este tema entre os pacientes pediátricos não portadores de doenças oncológicas. Métodos e resultados: Foi realizado um estudo descritivo, prospectivo, tipo série de casos na Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica Oncológica de um Hospital escola, Brasil, de 18 de abril de 2010 a 08 de janeiro de 2011. As variáveis clínicas, laboratoriais e relacionadas ao tratamento foram observadas ao diagnóstico e após seis e 24 horas do início do tratamento. A análise foi realizada pelo Epi info 6.04: freqüência das variáveis categórica, medidas de tendência central para as contínuas. Foram estudados 22 pacientes, a maioria com tumores de origem hematológica e acima de seis anos de idade. A mediana do Pediatric Risk of Mortality III(PRISMIII) foi 17,5(6-29). Choque frio ocorreu em 77,3% dos pacientes ao diagnóstico e o quente foi reconhecido em um tempo três vezes maior que o frio. A maioria dos pacientes (16/72,3%) preencheu mais de dois critérios para síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SRIS), porém em 13(59%) o diagnóstico de choque séptico só foi dado após o surgimento de hipotensão. Houve melhora dos parâmetros macrovasculares nas primeiras seis horas do tratamento, porém a microcirculação, avaliada pelo clearence do lactato e saturação venosa central de oxigênio, permaneceu em disóxia. Mortalidade em 28 dias foi 68,2% e maior entre os que desenvolveram disfunção de órgãos 3 nas primeiras 24horas. Dois (10,5%) pacientes apresentaram valor alterado da troponina I ao diagnóstico e após 24horas 6/16(37,5%). Entre os pacientes com troponina I alterada após 24 horas, 83,3% tinham menos de 13 anos, Pediatric Risk of Mortality III (PRISMIII)>10, maior escore de drogas vasoativas, 80% tinham hipocalcemia, mais de 80% tinham tumores hematológicos e usaram drogas cardiotóxicas. Todos os pacientes com troponina I alterada não sobreviveram. Conclusões: a mortalidade foi elevada, os critérios para definição de choque séptico utilizados hoje para crianças não oncológicas foram adequados também para os pacientes oncológicos, quando identificados. A recuperação da oxigenação ao nível da microcirculação foi o parâmetro mais adequado para definir resposta terapêutica. A troponina I é um exame que se altera numa baixa freqüência entre os pacientes pediátricos oncológicos com choque séptico, parece ter valor prognóstico

Orientador: Silvia Regina Brandalise / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T10:29:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rizzatti_Marcelo.pdf: 1017352 bytes, checksum: fe168887c2451c5f8aa8394d87ffa50b (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Introdução: O aumento da sobrevida dos pacientes pediátricos portadores de câncer se deve aos avanços no diagnóstico, nas técnicas cirúrgicas e radioterápicas, na terapia de suporte e, entre outros fatores, aos regimes quimioterápicos intensivos. Estes procedimentos tornam tais pacientes mais vulneráveis às intercorrências infecciosas, principalmente decorrentes de graus variáveis de mielotoxicidade. Dentre as infecções com elevada morbimortalidade se destaca a enterocolite. Além das complicações inerentes a esta patologia, interrupções e alterações do esquema quimioterápico, diferentes graus de desnutrição e óbito não raramente ocorrem. Poucas são as publicações na literatura sobre esta entidade na pediatria oncológica, principalmente com foco na complexidade da definição dos critérios diagnósticos da enterocolite e os diagnósticos diferenciais com outras patologias abdominais, que podem ocorrer ao longo da terapia do câncer. Objetivos: 1. Estudar o valor prognóstico dos sintomas e sinais clínicos em pacientes pediátricos com o diagnóstico de enterocolite, na vigência de tratamento oncológico. 2. Estudar o valor prognóstico dos achados ultrassonográficos abdominais com o quadro clínico e evolução destes pacientes. Material e Métodos: Estudo retrospectivo realizado em 188 pacientes portadores de câncer abaixo de 25 anos de idade, consecutivamente diagnosticados e tratados no Centro Infantil Boldrini, acompanhados no período de 2003 a 2007, com o diagnóstico clínico presuntivo de colite. O diagnóstico confirmatório de enterocolite foi baseado na espessura da parede intestinal igual ou superior a 3 milímetros, verificada ao exame ultrassonográfico abdominal, dos pacientes com a queixa de um ou mais sintomas relacionados (dor ou tensão abdominal, vômitos, diarréia, associados ou não a febre). A espessura da parede intestinal foi dividida em 3 grupos: 3 a 5 mm, 5,1 a 10 mm e acima de 10 mm. Análise estratificada foi realizada de acordo com a intensidade da granulocitopenia no momento da suspeita do diagnóstico de enterocolite, idade e sexo dos pacientes, tipo histológico do câncer, número dos segmentos intestinais envolvidos, quimioterápicos utilizados, tratamento cirúrgico instituído e ocorrência de septicemia. Resultados: No período do estudo, 1159 crianças e adolescentes com idade até 25 anos e portadores de câncer, foram admitidos no Centro Infantil Boldrini. Destes, 188 pacientes (16,5%) tiveram um ou mais episódios de enterocolite, totalizando 231 eventos. 118 episódios ocorreram no sexo masculino e 113 episódios ocorreram no sexo feminino. A maior freqüência, de acordo com a faixa etária dos pacientes, foi de 120 a 240 meses (44,6%). 87% da população de estudo apresentavam, ao diagnóstico de enterocolite, granulócitos =500/mm3. Os dados demográficos (idade, sexo, peso e estatura), sinais/sintomas, tipo do câncer, terapia e achados ultrassonográficos foram retrospectivamente coletados. 27,3% dos episódios de enterocolite apresentaram espessura de alça intestinal > 3 = 5 mm, 55% de > 5 = 10 mm e 17,7% > 10 mm. 27 pacientes com enterocolite faleceram (11,7%). A espessura da parede intestinal > 10 mm e a ocorrência de mais de 4 sintomas ao diagnóstico da enterocolite, estiveram associados a maior taxa de óbito. O uso concomitante de opióides foi registrado em 101 episódios de enterocolite (43,7%). A distensão abdominal teve valor prognóstico associado ao óbito (p = 0,0018). Dentre os quimioterápicos, a citarabina teve associação significativa nos casos que evoluíram para óbito (p = 0,0261). Conclusões: A presença de 4 ou mais sinais/sintomas ao diagnóstico da enterocolite, utilização prévia do quimioterápico citarabina e a presença de distensão abdominal foram associados maior letalidade nos pacientes com enterocolite (p = 0,0255, p=0,0018 e p = 0,0195, respectivamente), sendo que as últimas duas variáveis elevaram a chance de óbito em até três vezes mais. As demais variáveis estudadas não apresentaram diferença estatisticamente significativa em associação ao óbito. / Abstract: Introduction: Increased survival rates for patients with oncological diseases are among other factors, due to intensive chemotherapy regimens, which turn such patients vulnerable to infectious complications secondary to severe myelotoxicity. Among these, it is worth to mention the necrotizing enterocolitis (or typhlitis), exposing the patient to therapy interruptions, chemotherapy regimen changes, delayed treatment, weight loss and eventually death. Few published studies and nonconsensus criteria for diagnostic confirmation of colitis, among other abdominal diseases along cancer therapy in children and adolescents, justify this study. Objectives: 1. To study the prognostic value of clinical signs and symptoms in pediatric patients with enterocolitis diagnosis. 2. To study the prognostic value of abdominal ultrasound findings, related to clinical features and survival of these patients. Methods: A retrospective study with pediatric cancer patients that clinically presented the diagnosis of colitis treated at the Centro Infantil Boldrini, from January/2003 to December/2007. Confirmatory diagnosis was defined by the bowell wall thickness equal or greater than 3 millimeters (at ultrasound), together or associated with the presence of one or more related symptoms (abdominal pain or tension pain, vomiting, diarrhea or fever). For prognostic association, the bowell wall thickness was stratified as 3 to 5 mm, 5.1 to 10 mm and above 10.1 mm. The variables granulocytopenia intensity, chemotherapy, surgical treatment and sepsis occurence were also analyzed. Results: From January/2003 to December/2007 1159 pediatric patients were admitted to Boldrini's Center with a cancer diagnosis. 188 patients had one or mor colitis episodes (incidence of 16,5%). A total of 231 episodes were retrospectively analised. 118 cases were in males and 113 cases were in females. According to the patient's age with enterocolitis, the prevalente group was with ages between 120 to 240 months (44.6%). 87% of the study population with, the diagnosis of enterocolitis, had granulocyte = 500/mm3. The demographic data (age, sex, weight and height), signs/symptoms, type of cancer, therapy and ultrasound findings were retrospectively collected for all patients. 27.3% of episodes of enterocolitis detected thickness of the intestinal wall > 3 = 5 mm, 55% of > 5 = 10 mm and 17.7% > 10 mm. 27 patients with enterocolitis died (11.7%). The thickness of the intestinal wall > 10 mm and the occurrence of more than 4 symptoms to diagnosis of enterocolitis, were associated with higher rates of death. The previous use of opioids occurred in 101 episodes of enterocolitis (43.7%). The abdominal distension had prognostic value in mortality (p = 0.0018). Among the chemotherapy, cytarabine had significant influence in the cases who died (p = 0.0261). Death rate due to enterocolitis was 11.7%. Conclusions: The presence of 4 or more signs/symptoms to the diagnosis of enterocolitis, prior use of cytarabine chemotherapy and the presence of abdominal distension were associated with higher mortality in patients with enterocolitis (p= 0.0255, p = 0.0018 and p = 0.0195, respectively), whereas the latter two variables increased the odds of death in up to three times more. The other variables showed no statistically significant difference in association with death. / Universidade Estadual de Campi / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-28T22:20:09Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Kelly Meireles Varela.pdf: 3342887 bytes, checksum: 3c8bf99a76a30ef0118a7e393f19ae97 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-20T22:43:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Kelly Meireles Varela.pdf: 3342887 bytes, checksum: 3c8bf99a76a30ef0118a7e393f19ae97 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-20T22:43:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Kelly Meireles Varela.pdf: 3342887 bytes, checksum: 3c8bf99a76a30ef0118a7e393f19ae97 (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / CAPES / A osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos (ONMB) é uma importante complicação que pode ocorrer durante o tratamento oncológico e que pode afetar a qualidade de vida do paciente. A literatura relata que existem vários fatores de risco para o desenvolvimento de ONMB e que podem ser agrupados em fatores demográficos, relacionados aos medicamentos, fatores locais e sistêmicos. O objetivo do presente trabalho foi identificar fatores de risco da ONMB em pacientes oncológicos submetidos à terapia com bisfosfonatos endovenosos. Foi realizado um estudo descritivo com delineamento transversal, com uma amostra de 160 pacientes com câncer, submetidos ao uso de BFs. Os dados foram coletados a partir da entrevista, exame clínico e análise dos prontuários dos pacientes. Na análise estatística foi considerado um erro de 5%. A maioria dos pacientes apresentava mais de 60 anos (57,5%), eram do sexo feminino (65%), raça não branca (71,9%), realizavam tratamento para câncer de mama (50%), faziam uso do bifosfonato (pamidronato ou zoledronato) há no máximo dois anos (60,6%). Em relação aos fatores locais apresentavam uso de prótese removível (52,5%) e presença de biofilme dental (58,1%). A maioria dos pacientes relatou que não foi encaminhado ao dentista pelo oncologista (83,1%) nem realizou tratamento odontológico preventivo (76,3%). Foi observado que 5 (3,1%) dos pacientes apresentavam ONMB. Fatores de risco para ONMB tais como sexo, idade, raça, tipo de câncer, presença de biofilme dental e não realização de tratamento odontológico prévio foram encontrados no presente estudo, indicando que os pacientes com câncer que fazem uso de BFs endovenosos devem ser monitorados por equipe odontológica capacitada. / Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (ONMB) is an important complication that can occur during cancer treatment and affects the quality of life of the patient. The literature reports several risk factors for the development of ONMB that can be grouped into factors related to demographic, medications, local and systemic problems. The objective of the present study was to identify risk factors of osteonecrosis of the jaw in oncology patients submitted to bisphosphonates therapy. We performed a descriptive cross-sectional study, with a sample of 160 cancer patients submitted to intravenous bisphosphonates. The data were collected from the interview, clinical examination and analysis of patients records. In the statistical analysis, we considered a 5% error. Most of the patients had more than 60 years old (57.5%), were female (65.0%), non-white race (71.9%), taking chemotherapy treatment for breast cancer (50%), were using the bisphosphonate (pamidronate or zoledronate) for a maximum of two years (60.6%). In relation to the local factors the majority were using denture (52.5%) and had presence of tooth plaque (58.1%). Most patients reported that they were not refer to the dentist by the oncologist (83.1%) nor did they perform preventive dental treatment (76.3%). It was also observed that 5 (3.1%) patients had osteonecrosis of the jaw associated with the bisphosphonate. Risk factors for ONMB such as gender, age, race, type of cancer, presence of dental plaque and not have perform preventive dental treatment were found in the present study, indicating that cancer patients using intravenous BFs should be monitored by a trained odontology team.

En España se diagnostican cada año unos 12.000 nuevos casos de carcinoma urotelial (CU). Más concretamente, en Cataluña este tumor representa entre un 9,9 y un 11,7% del total de tumores malignos, dando lugar a una mortalidad cáncer específica del 5,2% en el sexo masculino. Aunque en la mayoría de casos la enfermedad se acaba detectando en su fase más inicial, la alta frecuencia de recidivas y la posibilidad de progresión y diseminación debido a la agresividad de algunas formas limitarán la supervivencia del paciente.El método estándar para la detección y seguimiento del CU se basa en la combinación de la citología urinaria y la cistoscopia. Sin embargo, la primera de estas técnicas presenta baja sensibilidad en la detección de tumores de estadio inical y bajo grado, mientras que la segunda es una técnica invasiva que además no es lo suficientemente sensible para detectar todas las lesiones de crecimiento plano.Por otro lado, las técnicas histológicas convencionales para el diagnóstico de la diseminación linfática del CU no son lo suficientemente sensibles ya que alrededor del 50% de pacientes sometidos a cirugía radical con linfadenectomía N0, fallecen antes de los 5 años post-cirugía. Estos datos sugieren que existe una diseminación tumoral antes de la cirugía que no es detectada mediante estas técnicas histológicas.Debido a la elevada prevalencia y gravedad de la enfermedad, a la invasividad de las pautas utilizadas en su diagnóstico y a la falta de métodos de estadiaje refinados, el desarrollo de nuevos sistemas diagnósticos que permitan una detección temprana tanto del CU inicial como de sus recidivas y de su diseminación es esencial para mejorar la calidad de vida y el pronóstico de los pacientes con esta enfermedad.En el presente trabajo se ha evaluado la utilidad de la técnica "fluorescence in situ hibridization" (FISH) en el diagnóstico no invasivo del Cu de bajo estadio, en el diagnóstico no invasivo del CU localizado en el tracto urnario superior (TUS) y en el pronóstico de pacientes con CU de alto riesgo de recurrencia y progresión, tratados mediante inmunoterapia con el bacilo de Calmette Guérin (BCG). Por otro lado se ha intentado detectar la presencia de micrometástasis linfáticas así como de diseminación sanguínea del CU, mediante marcadores moleculares en pacientes sometidos a cistectomía y linfadenectomía radical.Los resultados obtenidos indican que la técnica FISH basada en los cromosomas 3, 7, 9 y 17 presenta mayor sensibilidad que la citología urinaria, y una similar especificidad equivalente en la detección del CU no músculo-infiltrante, así como en la detección del CU localizado en el TUS. La naturaleza no invasiva de este ensayo así como su elevada sensibilidad y especificidad podrían contribuir a mejorar el actual diagnóstico/seguimiento del CU en estas localizaciones. Otro resultado interesante fue que los pacientes con un resultado positivo de FISH tras la terapia BCG tienen mayor probabilidad de presentar una recurrencia del tumor. Así, la técnica FISH parece ser útil en el seguimiento de los pacientes con un tumor no músculo-infiltrante de alto riesgo de recurrencia y progresión sometidos a terapia BCG. Finalmente, se observó que la utilización de marcadores moleculares permite mejorar la sensibilidad del análisis histopatológico en la detección de la diseminación linfática tumoral y que la linfadenectomía juega un importante papel curativo eliminando la enfermedad microdiseminada. Sin embargo, el análisis de la expresión génica en muestras de sangre periférica no es adecuado para seleccionar a aquellos pacientes que desarrollarán metástasis detectables clínicamente, aunque sí permite distinguir entre pacientes con CU de controles sanos. / Cystoscopy and cytology are the standard methods to detect and monitor urothelial carcinoma (UC). Cystoscopy is an invasive technique (especially to visualize the upper urinary tract or UUT) that has a high sensitivity, except in flat malignancies. Cytology has the advantage of being non-invasive with a high specificity, but it lacks sensitivity and produces high rates of suspicious cases, especially for low-stage and low-grade tumors. Another weak point in the clinical management of UC is the fact that current methodologies to detect disseminated UC lack sensitivity.The aims of this study were: (1) to evaluate the performance of a multiprobe FISH (fluorescence in situ hybridization) assay for non-invasive detection of superficial UC in the bladder, in comparison to urinary cytology, (2) to assess the clinical utility of FISH as a non-invasive method for diagnosing and monitoring UC in UUT, (3) to evaluate the use of FISH for determining the response of patients with high-risk superficial bladder tumour (HRSBT) to bacillus Calmette-Guérin (BCG) therapy, (4) to identify and test potential mRNA markers of UC dissemination in lymph nodes, and to compare the performance of selected markers with patients' clinical outcome, and (5) to test the efficiency of such mRNA markers in detecting and monitoring UC haematogenous dissemination.According to our results, FISH assay for chromosomes 3, 7, 9, and 17 has higher sensitivity than cytology and a similar specificity in the detection of superficial UC and UC at UUT, which could be useful for reducing some cystoscopies in the follow-up of these patients. Moreover, a high percentage of positive pre-BCG FISH results were obtained, suggesting the need for adjuvant therapy in patients with HRSBT after the transurethral resection. In addition, patients with a positive post-BCG FISH result were more likely to relapse after therapy. Thus, FISH appears to be useful for the surveillance of patients with HRSBT following BCG therapy.Finally, using molecular markers it was possible to improve the sensitivity of LN histologic analysis. Also this methodology allowed distinguishing between UC patients and controls. However, despite its high sensitivity, it was not possible to monitor UC haematogenous dissemination.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-24 / Objetivo: verificar a eficácia da reabilitação fonoaudiológica da disfagia em pacientes pediátricos com tumores cerebrais através da escala funcional de ingestão por via oral (FOIS; Crary et al., 2005). Método: Foi realizado um estudo retrospectivo com levantamento de dados dos prontuários de 31 pacientes com tumor de SNC, com diagnóstico de disfagia orofaríngea, submetidos à reabilitação fonoaudiológica no leito hospitalar no Instituto de Oncologia Pediátrica (IOP/GRAAC/UNIFESP), no período de setembro de 2003 a julho 2009. A amostra foi composta por crianças e adolescentes, portadores de tumor de sistema nervoso central, sendo 23 do sexo masculino e 8 do sexo feminino com idades entre 11 meses a 22 anos (tabela 1). Para o levantamento dos dados foi criado um protocolo contendo dados de identificação, gênero, doença de base, local da lesão, diagnóstico fonoaudiológico, tipo de tratamento do tumor, data da avaliação fonoaudiológica, data da alta fonoaudiológica, número de sessões fonoaudiológicas, intercorrências durante o período de terapia, condições respiratórias e tempo de intubação. Foi utilizada uma escala de avaliação funcional da alimentação, a Funcional Oral Intake Scale (FOIS), permitindo classificar o paciente conforme a via de alimentação utilizada (Crary et al., 2005). E foi utilizada também, para definição do diagnóstico fonoaudiológico, de uma versão adaptada de uma escala de gravidade, a Escala de Gravidade da Disfagia (O´Neil, 1999). Os valores foram anotados nos períodos pré terapia (avaliação clínica funcional fonoaudiológica) e pós terapia. Para a escala FOIS, foi considerada melhora quando houve mudança na escala para o nível V em diante e piora quando houve mudança para os níveis abaixo de V. Para a escala de gravidade da disfagia, foram definidos os pacientes que apresentaram reabilitação eficaz, aqueles que evoluíram na escala para o grau leve ou acima dele, pós terapia. Resultados: Dos pacientes atendidos, todos (31) apresentaram evolução do nível na escala FOIS após a fonoterapia (tabela 4). Do total, 17 (54,8%) pacientes atingiram resultados na escala FOIS no nível V ou acima (tabela 5). Observou-se que 14 (45,2%) pacientes mantiveram o mesmo nível na escala FOIS, ou seja, evoluíram, mas não satisfatoriamente. Os resultados apontam que 19 pacientes (61,7%) apresentavam no momento pré-fonoterapia disfagia grave e destes, 11 pacientes (57,9%) conseguiram melhorar evoluindo para disfagia leve, dentro dos limites funcional e normal. Observou-se que 21 (67,7%) pacientes diminuíram no grau de gravidade da disfagia pós-fonoterapia e 10 (32,3%) mantiveram o mesmo grau. Conclusão: Observamos que os pacientes que apresentaram melhora acentuada na FOIS tinham poucas intercorrências clínicas, tumores com melhor sobrevida e média de idade de 12 anos. Os que evoluíram de forma menos acentuada, todos apresentaram intercorrências clínicas (piora do quadro geral e/ou rebaixamento do nível de consciência), tumores com piores prognósticos com relação à sobrevida do paciente (Glioblastoma Multiforme grau IV, Ependimoma Anaplásico e de grau II, Meduloblastoma alto risco e Glioma de tronco cerebral) e média de idade de 7,8 anos. / Objective: To verify the efficacy of the dysphagia therapy performed by speech pathologists in pediatric patients with brain tumors using the Functional Oral Intake Scale (FOIS; Crary et al, 2005). Materials and Methods: The sample consisted children and adolescents with central nervous system tumors (23 male and 8 female), ages ranging from 11 months to 22 years old. Was performed a retrospective charts review of patients with central nervous system tumors and diagnosed oropharyngeal dysphagia, that were submitted to swallowing rehabilitation during internment period at the Pediatric Oncology Institute (IOP/GRAACC/UNIFESP) in the period from September 2003 to July 2009. To obtain the data, an evolution chart protocol was created, comprising patient’s identification, gender, initial diagnosis, underlying disease, injury site, speech-language diagnosis, specific tumor treatment, speech-language evaluation date, speech-language discharge date, number of speech-language therapy sessions, complications during the therapy period, respiratory conditions, and intubation period. Was used the Functional Oral Intake Scale (FOIS), a functional feeding evaluation scale, enabling to classify the patient according to the feeding intake (Crary, 2005). In addition, for speech-language diagnosis definition, and modified version of the Dysphagia Outcome and Severity Scale (O’Neil, 1999) was utilized. The scores were registered during the pre therapy period (speech-language functional evaluation) and post therapy. Improvement was considered when there was a change in the score to level 5 or higher, and decline when the score changed level 5 or lower. Results: All 31 patients showed improvement in the FOIS scale level after speech-language therapy. Level 5 or higher was achieved by 17 (54.8%) and was observed that 14 patients (45.2%) maintained the same FOIS level, not evolving as adequately. Results show that 19 patients (61.7%) presented severe dysphagia during the pre therapy period, out of those 11 (57.9%) managed to evolve to mild dysphagia, functional deglutition or normal deglutition. The dysphagia severity degree lowered in the post therapy on 21 patients (67.7%) while 10 (32.3%) maintained the same score. Conclusion: The patients that showed major improvement on the FOIS level had few clinical complications, tumors with better prognosis, and mean age of 12 years, whereas the patients that evolved in a less significant manner all presented clinical complications (decreased level of alertness and/or worsening of the clinical picture), tumors with bad prognosis (glioblastoma multiform stage IV, anaplasic ependymoma stage II, high-grade meduloblastoma, and brainstem glioma), in addition to mean age of 7.8 years. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Micheli Abreu (mabreu@fiocruz.br) on 2015-03-19T14:37:43Z No. of bitstreams: 1 Telma_Souza_EPSJV_Mestrado_2014.pdf: 1586089 bytes, checksum: 735cfd730e3bb2f1ecf9335d560913e9 (MD5) / Approved for entry into archive by Mario Mesquita (mbarroso@fiocruz.br) on 2015-03-19T15:05:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Telma_Souza_EPSJV_Mestrado_2014.pdf: 1586089 bytes, checksum: 735cfd730e3bb2f1ecf9335d560913e9 (MD5) / Approved for entry into archive by Mario Mesquita (mbarroso@fiocruz.br) on 2015-03-19T15:19:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Telma_Souza_EPSJV_Mestrado_2014.pdf: 1586089 bytes, checksum: 735cfd730e3bb2f1ecf9335d560913e9 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-19T15:19:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Telma_Souza_EPSJV_Mestrado_2014.pdf: 1586089 bytes, checksum: 735cfd730e3bb2f1ecf9335d560913e9 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Escola Politécnica de Saúde Joaquim Venâncio. Programa de Pós-Graduação em Educação Profissional em Saúde. / Este estudo tem como objetivo analisar de que forma são utilizadas as Tecnologias da Informação e Comunicação (TIC) pelos Centros de Assistência de Alta Complexidade em Oncologia (CACON), na educação permanente dos profissionais técnicos da saúde que trabalham na rede de atenção oncológica brasileira e discutir quais as contribuições desta incorporação, para superar as barreiras geográficas, temporais e financeiras de acesso à educação profissional em oncologia. Foi realizado estudo exploratório, por meio de pesquisa bibliográfica, documental e pesquisa de campo, utilizando a ferramenta FormSUS para o envio de formulários online aos CACON. Foi possível identificar o perfil de utilização das TIC na educação permanente dos profissionais em 17 CACON, públicos e privados, localizados em todas as regiões do país. A maioria realiza ensino presencial para capacitação de seus profissionais, utilizando as tecnologias relacionadas a este tipo de modalidade. Enquanto alguns (6%) desconhecem sobre o uso de tecnologias para qualificação profissional, outros (41%) utilizam ensino a distância e semipresencial. A maioria (88%) reconhece como contribuição das TIC a possibilidade de disseminar conteúdo para grande número de profissionais e de atualizá-los no próprio local de trabalho. Corrobora com o sentido apoiado pelas políticas governamentais analisadas. O uso das tecnologias aliado a um projeto pedagógico de educação integral do profissional pode democratizar os avanços reais trazidos pela tecnologia e contribuir para a desapropriação dos mecanismos de exploração do trabalhador, proporcionando autonomia, emancipação e, consequentemente, um processo de trabalho mais qualificado para atender à sociedade. / Este estudo tem como objetivo analisar de que forma são utilizadas as Tecnologias da Informação e Comunicação (TIC) pelos Centros de Assistência de Alta Complexidade em Oncologia (CACON), na educação permanente dos profissionais técnicos da saúde que trabalham na rede de atenção oncológica brasileira e discutir quais as contribuições desta incorporação, para superar as barreiras geográficas, temporais e financeiras de acesso à educação profissional em oncologia. Foi realizado estudo exploratório, por meio de pesquisa bibliográfica, documental e pesquisa de campo, utilizando a ferramenta FormSUS para o envio de formulários online aos CACON. Foi possível identificar o perfil de utilização das TIC na educação permanente dos profissionais em 17 CACON, públicos e privados, localizados em todas as regiões do país. A maioria realiza ensino presencial para capacitação de seus profissionais, utilizando as tecnologias relacionadas a este tipo de modalidade. Enquanto alguns (6%) desconhecem sobre o uso de tecnologias para qualificação profissional, outros (41%) utilizam ensino a distância e semipresencial. A maioria (88%) reconhece como contribuição das TIC a possibilidade de disseminar conteúdo para grande número de profissionais e de atualizá-los no próprio local de trabalho. Corrobora com o sentido apoiado pelas políticas governamentais analisadas. O uso das tecnologias aliado a um projeto pedagógico de educação integral do profissional pode democratizar os avanços reais trazidos pela tecnologia e contribuir para a desapropriação dos mecanismos de exploração do trabalhador, proporcionando autonomia, emancipação e, consequentemente, um processo de trabalho mais qualificado para atender à sociedade.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:04:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Karina Machado Siqueira.pdf: 582051 bytes, checksum: 680272463c8805e68f5610352a820038 (MD5) Previous issue date: 2006-02-16 / In despite of important advances that occurred in the last years referring to diagnosis and treatment of cancer this disease has proved to be one of the main causes of death in the world affecting a significant part of the population The expressive number of people in health care institutions for cancer treatment leads us to assume a reflective attitude in relation to the way it is being treated by health care professionals The purpose of the development of this research was to unveil the meaning of being-with-cancer for oncologic patients trying to understand them in this experience and trying to find new ways to take care of these people Based on the insight that only people who have actually gone through the experience of suffering from cancer are able to transmit the meaning and the importance of what they have been experiencing I opted for the methodology of qualitative research phenomenological modality based on the philosophical reference of Edmund Husserl Phenomenology according to Husserl is a tour through the world of experiences having as its objective to unveil the essences inherent to the phenomenon Interviews were conducted with eleven patients interned in a health care institution specialized in cancer treatment located in Goiânia GO All the patients were adults and aware of the diagnosis I adopted some ideas of Martin Heidegger s existencial ontology to better develop data analysis I could learn that cancer shows itself to the Being who lives this situation as a difficult experience saturated with suffering and pain Receiving the diagnosis revealed itself as one of the worst moments for the patient as an experience among other feelings the anguish of the unknown and fear of death Approaching the world of these people s lives I noticed how much cancer as a reality in the being s life can affect both their self-perception and behaviour as well as their social relations From the moment on in which the Being is confronted with the reality of living with a severe disease several existencial projects tend to be cancelled or modified Besides the countless sufferings provoked by the disease the stigma that envolves cancer is responsable for the maintenance of prejudice which increase the suffering and wear out the sick person Being confronted with the necessity of living with a severe health problem people in many cases search ways of facing this which differ from the ways offered by conventional medicine; among these stand out the practices based on popular knowledge and religiosity The trust in divine power emerged in a significant way in the patients discourse as a way of strengthening and overcoming The presence of significant people such as relatives and friends were considered important by those who experienced being sick To unveil the meaning of living with cancer allowed me a comprehension of what the person was experiencing signalling the need for discussing feelings and sharing his/her pains sadness and worries Taking care of these people implies developing the sensibility of seeing the Being as someone given the gift of awareness of the situation he finds himself in and as someone who needs care directed to his singularity / Apesar dos importantes avanços ocorridos nos últimos anos quanto ao diagnóstico e tratamento do câncer essa doença vem se configurando como uma das principais causas de morte no mundo afetando parcela significativa da população O número expressivo de pessoas que buscam as instituições de saúde para o tratamento do câncer nos leva a assumir uma postura reflexiva em relação à forma com que vêm sendo cuidadas pelos profissionais de saúde O desenvolvimento deste estudo teve como propósito desvelar o significado de ser-com-câncer para pacientes oncológicos buscando compreendê-los nesse vivenciar e vislumbrando a descoberta de novos caminhos para o cuidado a essas pessoas Sustentando-me no entendimento de que somente as pessoas que experimentam a situação de adoecer com câncer são capazes de transmitir o sentido e o significado do que estão vivendo optei pela metodologia da pesquisa qualitativa modalidade fenomenológica baseada no referencial filosófico de Edmund Husserl A fenomenologia segundo Husserl é a volta ao mundo das experiências vividas pelo sujeito tendo como objetivo o desvelar das essências inerentes ao fenômeno Foram realizadas entrevistas junto a onze pacientes internados em uma instituição de saúde especializada no tratamento do câncer localizada em Goiânia GO Todos os pacientes eram adultos e estavam conscientes do diagnóstico Apropriei-me de algumas idéias da ontologia existencial de Martin Heidegger para melhor desenvolver a análise dos dados Pude apreender que o câncer mostra-se ao Ser que vive essa situação de doença como uma experiência difícil saturada de sofrimento e dor O recebimento do diagnóstico revelou-se como um dos piores momentos para o paciente quando vivencia dentre outros sentimentos a angústia diante do desconhecido e o medo da morte Ao aproximar-me do mundo-vida dessas pessoas percebi o quanto o câncer enquanto realidade na vida do Ser pode afetar tanto sua autopercepção e seu comportamento quanto suas relações sociais A partir do momento em que o Ser se depara com a realidade de existir com uma doença grave diversos projetos existenciais tendem a ser anulados ou modificados pela situação vivida Além dos inúmeros sofrimentos provocados pela doença o estigma que envolve o câncer é responsável pela manutenção de preconceitos que aumentam o sofrimento e desgastam a pessoa doente Ao se depararem com a necessidade de conviver com um problema de saúde grave as pessoas buscam em muitos casos formas de enfrentamento que diferem daquelas oferecidas pela medicina convencional dentre estas se destacam as práticas baseadas no saber popular e a religiosidade A confiança no poder divino emergiu de maneira significativa no discurso dos pacientes como possibilidade de fortalecimento e superação A presença de pessoas significativas como familiares e amigos foi considerada importante pelos que vivenciam o estar doente Desvelar o significado de existir com câncer possibilitou-me a compreensão do vivido pela pessoa sinalizando para a necessidade de discutir sentimentos compartilhar suas dores tristezas e preocupações O cuidado a essas pessoas implica em desenvolver a sensibilidade de olhar o Ser como alguém dotado de consciência da situação em que se encontra e que necessita de cuidados direcionados para sua singularidade

Avaluar l'eficàcia de la localització radioguiada (ROLL) de lesions ocultes de mama (LNPM)respecte a la tècnica estàndard, l'ham quirúrgic. MÈTODE: S'han estudiat 161 dones amb LNPM, 80 marcades amb ham quirúrgic el mateix dia de la intervenció i 81 marcades amb la injecció intratumoral de 3 mCi de Tc99m Nanocoloide el dia previ a la cirurgia. Les lesions es van localitzar per ecografia o estereotàxia. Les tumorectomies es van fer , en el primer grup seguint la direcció de l'ham des de l'entrada fins la punta, i en el segon grup amb l'ajuda d'una sonda gammadetectora que indicava el lloc de màxima concentració de radioactivitat, on es trobava el tumor. Posteriorment es comprovaven els marges quirúrgics al servei d'anatomia patològica, determinant la necessitat d'ampliació si el marge es trobava a menys de 5 mm de la vora tumoral en l'estudi intraoperatori i a menys de 2 mm en l'estudi diferit. Es van recollir dades de percentatge de detecció, afectació de marges quirúrgics, número d'ampliacions, presència de tumor residual a l'ampliació, reintervencions, volum de la tumorectomia i volum total extret, ratio volum/tumor, complicacions i influència del metge nuclear. RESULTATS: Es van observar resultats sense diferencies significatives entre els dos grups en percentatge de detecció, afectació de marges, número d'ampliacions, presència de tumor residual a l'ampliació, reintervencions, volum de la tumorectomia , volum total extret, ratio volum/tumor i complicacions. L'anàlisi multivariant mostra que els factors condicionants del volum extret son la tècnica de marcatge radiològic, el cirurgià i el metge nuclear. CONCLUSIONS: La tècnica ROLL permet la detecció i exeresis de les LNPM amb la mateixa eficàcia que l'ham i afegeix la possibilitat de detecció del gangli sentinella en un mateix acte. / OBJETIVO: Evaluar la eficacia de la localización radioguiada (ROLL) de lesiones ocultas de mama (LNPM) respecto a la técnica estándar, el arpón quirúrgico. MÉTODO: Se han estudiado 161 mujeres con LNPM, 80 marcadas con arpón el mismo día de la intervención y 81 marcadas con inyección intratumoral de 3 mCi de Tc99m Nanocoloide el día previo a la cirugía. Las lesiones se localizaron por ecografía o estereotaxia. Las tumorectomías se realizaron , en el primer grupo siguiendo la dirección del arpón desde su entrada hasta la punta, y en el segundo grupo con la ayuda de una sonda gammadetectora que indicaba el punto de máxima concentración de radioactividad, donde se encontraba el tumor. Posteriormente se comprobaron los márgenes quirúrgicos en el servicio de anatomía patológica, determinando la necesidad de ampliación si el margen era menor a 5 mm del borde tumoral en el estudio intraoperatorio y menor a 2 mm en el estudio diferido. Se recogieron datos de porcentaje de detección, afectación de márgenes quirúrgicos, número de ampliaciones, presencia de tumor residual en la ampliación, reintervenciones, volumen de la tumorectomía y volumen total extraído, ratio volumen/tumor, complicaciones e influencia del médico nuclear. RESULTADOS: Se observaron resultados sin diferencias significativas entre ambos grupos en porcentaje de detección, afectación de márgenes, número de ampliaciones, presencia de tumor residual en la ampliación, reintervenciones, volumen de la tumorectomía , volumen total extraído, ratio volumen/tumor y complicaciones. El análisis multivariante mostró que los factores condicionantes del volumen extraído son la técnica de marcaje radiológico, el cirujano y el médico nuclear. CONCLUSIONES: La técnica ROLL permite la detección i exeresis de las LNPM con la misma eficacia que el arpón y añade la posibilidad de detección simultánea del ganglio centinela. / PURPOSE: Evaluate the efficiency of radioguided occult lesion localization (ROLL) in non palpable breast lesions (NPBL) regard to the gold standard technique, the surgical wire. METHOD: Has been studied 161 women with NPBL, 80 marked with wire the same day of the surgery, and 81 marked with the intratumoral injection of 3 mCi of Tc99m-Nanocoloide the previous day to the surgery. The NPBL were located by ultrasound or stereotactic guidance. The lumpectomies were made , in the first group following the wire direction since its entry to the tip, and in the second group with the help of a gammaprobe that indicated the place of maximum radioactivity concentration, where tumor was located. Surgical margins were checked by pathology service, determining the need of extension if the margin were less than 5 mm of the tumoral edge in the intrasurgical study and to less than 2 mm in the differed study. Data were collected about detection average, surgical margins, number of extensions, presence of residual tumor on the extension, second surgeries, lumpectomy volume and total resected volume, volume/tumor ratio, complications and influence of the nuclear doctor. RESULTS: Not significant differences were observed between the two groups in detection average, surgical margins, number of extensions, presence of residual tumor on the extension, second surgeries, lumpectomy volume and total resected volume, volume/tumor ratio and complications. The multivariate analysis showed the factors that condition the resected volume were the radiological guidance technique, the surgeon and the nuclear doctor. CONCLUSIONS: ROLL allows the detection and resection of the NPBL with the same efficiency than the wire and adds the possibility of the sentinel node detection in a same act.