Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012 / O estresse no inicio da vida aumenta a vulnerabilidade a disturbios psiquiatricos, como depressao e ansiedade, assim como ao abuso de drogas. Um paradigma utilizado para estudar esses efeitos em roedores e a separacao materna longa (SML). Em um estudo previo realizado por nosso grupo, a SML acelerou o desenvolvimento da sensibilizacao comportamental ao efeito estimulante do etanol (EtOH) em femeas e este efeito pode ter sido decorrente de diversas alteracoes, entre elas, hormonais, neuroquimicas e comportamentais. No presente estudo procuramos dissecar essas influencias dos efeitos da SML sobre a sensibilizacao comportamental ao EtOH. Para isso, foram utilizados camundongos machos e femeas, submetidos a SML, que consiste em separar os filhotes de suas maes por 3h/dia do 2º ao 14º dia de vida. O grupo controle foi formado por ninhadas nao manipuladas, exceto para a limpeza das gaiolas-moradia (cuidado padrao de bioterio - CPB). No primeiro experimento, avaliou-se o efeito da SML per se ou apos o tratamento cronico de EtOH na atividade locomotora, nas concentracoes plasmaticas de corticosterona (CORT) e de monoaminas no cortex frontal, estriado e hipocampo, dosadas pelo metodo de ohigh performance liquid chromatographyo (HPLC). Os principais resultados deste experimento mostraram que os machos submetidos a SML e tratados cronicamente com EtOH apresentaram maiores concentracoes de CORT plasmatica e monoaminas hipocampais. Esse ultimo resultado poderia sugerir alteracao do comportamento tipo ansioso, que foi avaliado no Experim ento 2. Assim, os animais CPB e SML foram testados no labirinto em cruz elevado apos a administracao aguda de salina ou de 1,0 ou de 1,25 g/kg de EtOH e os machos SML apresentaram maior comportamento tipoansioso apos a administracao de salina, enquanto que foram mais sensiveis ao efeito ansiolitico do EtOH do que os machos CPB. Outros sistemas envolvidos no processo da sensibilizacao comportamental sao os sistemas opioidergico e do hormonio liberador de corticotrofina (CRH), que foram testados, respectivamente, nos experimentos tres e quatro. Os antagonistas opioidergico (naltrexone) e do receptor 1 do CRH (CRH-R1; CP-154526) diminuiram ou bloquearam a sensibilizacao comportamental dependendo do sexo, sendo que a SML nao modificou este efeito. Concluindo, as concentracoes de CORT e monoaminas foram mais sensiveis aos efeitos da SML, sendo que os machos foram mais influenciados pela manipulacao. A sensibilizacao comportamental nao foi modificada pela SML e o bloqueio da expressao desse fenomeno pelos antagonistas opioidergico e de CRH-R1 ocorreu de maneira sexo-dependente, sendo que os machos foram mais sensiveis ao naltrexone e as femeas ao antagonista de CRH-R1 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPID) / A sindrome da apneia e hipoapneia obstrutiva do sono (SAOS) caracteriza-se por epis6dios recorrentes de obstrucao das vias aereas superiores e esta associada as comorbidades cardiovasculares e cognitivas. Nos pacientes apneicos nao e possivel determinar se essas consequencias estao relacionadas aos efeitos da hipoxia per se ou se ocorrem devido a fragmentacao do sono. Assim, propoe-se neste estudo a avaliacao das alteracoes comportamentais, cognitivas e cardiovasculares em um modelo animal que associa hipoxia a privacao de sono. Ratos Wistar machos adultos foram expostos a hipoxia intermitente (HI-ciclos de 2 min de 21 por cento a 10 por cento de O2) das 7 as 19h e/ou privacao de sono paradoxal (PSP) pelo metodo da plataforma unica durante tres ou quatro dias. Para observar os efeitos cronicos da exposicao a HI e/ou restricao de sono (RS), os animais foram expostos a hipoxia das 10 as 16h e/ou submetidos a RS das 16 as 10h do dia seguinte durante 21 dias. Os resultados obtidos nesse estudo indicam que a PSP induziu alteracoes comportamentais associadas a modificacao da neurotransmissao adrenergica. A exposicao cronica a HI reduziu a concentracao de noradrenalina no estriado, modulando seletivamente os sistemas de neurotransmissao sem modificar o comportamento e a funcao cognitiva dos ratos. No entanto, o aumento da atividade motora nos ratos do grupo RS nao foi associado a alteracoes nas concentracoes de catecolaminas e na expressao da enzima tirosina hidroxilase no sistema nervoso central. A exposicao a RS nao modificou a aquisicao e a retencao da memoria dos animais na tarefa de esquiva inibitoria; entretanto, durante a habituacao foi observado prejuizo cognitivo. A PSP e a RS modificaram os fatores bioquimicos associados ao risco cardiovascular. Embora as alteracoes induzidas pela HI nos parametros bioquimicos sanguineos sejam tempo-dependentes, a exposicao a HI associada a PSP reverteu as modificacoes induzidas pela PSP. Os resultados sugerem que a hipoxia e a privacao de sono modificam os sistemas nervoso central e cardiovascular por vias distintas / Obstructive sleep apnea (OSA) is characterized by repetitive obstruction of the upper airways resulting in pauses in breathing and subsequent oxygen desaturation and is associated with cardiovascular and cognitive comorbidities. However, it is not possible to determine whether such effects in apneic patients are related to hypoxia per se or whether they occur due to the frequency of arousals induced by breathing alterations during sleep. Thus, this study was designed to determine the isolated and combined effects of hypoxia and sleep loss in behavior, cognitive and blood parameters related to cardiovascular risk in rats. Wistar male rats were exposed to intermittent hypoxia (IH) during the light period (2 min room air - 2 min 10% O2 for 12h/day) and/or paradoxical sleep deprivation (PSD - 24h/day) using the single platform method. Consequences of chronic IH and/or sleep restriction (SR) exposure were examined after 21 consecutive days of the hypoxia protocol from 1000-1600h followed by an SR period of 18h (1600 -1000h). Results showed that PSD induced behavioral alterations associated to modification of adrenergic neurotransmission. Chronic exposure to IH reduced the concentration of norepinephine in the striatum, without modifying behavior and cognitive function in rats. Indeed, the increase of motor activity observed in rats of the SR group was not associated with the alterations in the concentration of catecholamine and tyrosine hydroxylase protein expression in the central nervous system. Exposure to SR did not affect acquisition/retention on the inhibitory avoidance task. PSD (4 days) and SR (21 days) modified the biochemical factors associated with cardiovascular risk. Although the alterations that were induced by IH in biochemical parameters of blood are time dependant, exposure to IH associated with PSD reversed the alterations induced by PSD. Our results suggest that hypoxia and sleep loss modify cardiovascular and central nervous systems in distinct ways. / FAPESP: 04/04008-7 / CEPID: 98/14303-3 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós Graduação em Ciências da Saúde, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / Schizophrenia is one of the most disabling mental disorders that affects up to 1% of the population worldwide. Adverse experiences in early life profoundly influence the developing nervous system, and also affect human behaviour during adult life and are considered in the pathogenesis of psychiatric disorders such as schizophrenia. The present study investigate d biochemical alterations in rats following maternal deprivation and/or ketamine treatment in adulthood. Male rats were subjected to maternal deprivation for 180 min from (Postnatal day) PND-01 to PND-10. We evaluated neurotrophins' levels, oxidative stress, mitochondrial respiratory chain complex I, II, II-III and IV activity, Krebs cycle enzymes and creatine kinase activity in the prefrontal cortex, hippocampus and striatum of adult male rats deprivated or not that were administered with saline or acute ketamine sub anesthetic doses (5 mg/kg, 15 mg/kg and 25 mg/kg, i.p.), which serves as an animal model of schizophrenia. The results showed that ketamine administration reduced the NGF, but not BDNF levels in the hippocampus. Maternal deprivation per se induced increase of TBARS in the prefrontal cortex and hippocampus and it associate with ketamine (5, 15 or 25 mg/kg) induced reduction of carbonyl protein levels. Moreover, maternal deprivation per se or associate to ketamine provoke increase of activity of mitochondrial II, II-III and IV and alteration of Krebs cycle enzyme (succinate dehydrogenase) and creatine kinase in different regions of brain. Altogether, these results indicated that maternal deprivation and/or ketamine might induce alteration in neurotrophins (NGF and BDNF) levels, oxidative stress (TBARS and carbonyl protein), crucial enzymes in the energetic metabolism (creatine kinase and succinate dehydrogenase) and complex II, II-III and IV activity of mitochondrial respiratory chain. All these results suggest that maternal deprivation alone or associated with different doses of ketamine (5, 15 e 15 mg/kg) might be a risk factor to biochemical schizophrenia- like alterations. / Esquizofrenia é um dos mais debilitantes transtornos mentais, afetando 1% da população mundial. Experiências adversas da vida precoce influenciam o desenvolvimento do sistema nervoso afetando o comportamento durante a vida adulta, e estas experiências são consideradas na patogênese de transtornos psiquiátricos como a esquizofrenia. O presente estudo investigou alterações bioquímicas em ratos submetidos à privação materna e/ou administração de cetamina na idade adulta. Ratos adultos machos foram submetidos à privação materna durante 180 minutos do primeiro dia pós-natal até o décimo dia pós-natal. Nós avaliamos os níveis de neurotrofinas, estresse oxidativo, atividade dos complexos I, II, II- III e IV da cadeia respiratória mitocondrial, atividade de enzimas do ciclo de Krebs e atividade da creatina cinase no córtex pré-frontal, hipocampo e estriado de ratos adultos machos privados maternalmente ou não e administrados com salina ou doses subanestésicas agudas de cetamina (5 mg/kg, 15 mg/kg ou 25 mg/kg, i.p.), as quais mimetizam um modelo animal de esquizofrenia. Os resultados mostram que a administração de cetamina associada à privação materna reduziu os níveis de NGF, mas não de BDNF no hipocampo. A privação materna per se induziu aumento de TBARS no córtex pré-frontal e hipocampo. Privação materna per se e em associação à cetamina (5, 15 ou 25 mg/kg) induziu diminuição das proteínas carboniladas no hipocampo. Além disso, a privação materna per se ou associada à cetamina provocou aumento da atividade dos complexos mitocondriais II, II-III e IV e alteração da enzima envolvida no ciclo de Krebs (succinato desidrogenase) e creatina cinase em diferentes regiões cerebrais. Nossos dados indicam que a privação materna e/ou cetamina pode induzir alterações nos níveis de neurotrofinas (NGF e BDNF), dano oxidativo (TBARS e proteínas carboniladas), das enzimas importantes no metabolismo energético (creatina cinase e a succinato desidrogenase) e dos complexos II, II-III e IV da cadeia respiratória mitocondrial. Todos estes resultados sugerem que a privação materna sozinha ou associada com diferentes doses de cetamina (5, 15 e 15 mg/kg) pode ser um fator de risco para alterações bioquímicas tipoesquizofrenia.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:51:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2241_1.pdf: 422761 bytes, checksum: cb161ef437ab89a1eacbdb20dd4cbdc7 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Fundamento: Os modelos experimentais para avaliação e mensuração da dor, em animais de laboratório, envolvem preparações cruentas, tais como, a injeção intracisternal de substâncias irritantes ou microinjeções de fármacos nas regiões intracerebrais. No estudo da dor, há a necessidade do animal permanecer consciente, pois é através das alterações no comportamento do animal que a intensidade da dor é avaliada. O modelo desenvolvido por Valença et al.(2005) consiste em um método, cujas vantagens são a simplicidade e a utilização de animais não anestesiados e que se movimentam livremente. Este método permite observar as várias mudanças no comportamento do roedor, de maneira que a intensidade da dor cefálica possa ser mensurada. Esse modelo é uma adaptação do uso da formalina (indutor nociceptivo) na região do segmento cefálico do animal. Objetivos: O objetivo deste trabalho foi avaliar a modificação do padrão comportamental do animal após o uso dos testes de injeção de formalina e de retirada da cauda imersa em água aquecida, após permanecerem privados de água (desidratados). Um segundo objetivo foi analisar as alterações eletrolíticas e bioquímicas durante o período em que os animais permaneceram desidratados. Métodos: Para a primeira fase do experimento, soluções de formalina foram injetadas na região frontal subcutânea dos animais. Em seguida, analisamos as alterações do comportamento do animal, em consequência da presença de dor na região cefálica, tais como: coçar a cabeça, balançar a cabeça, vocalização e agitação. Na segunda fase do experimento, o método escolhido para avaliar o limiar de resposta a dor foi o teste de retirada da cauda após ser aplicado um estímulo térmico nociceptivo. Neste procedimento foi observada a resposta de retirada da cauda do animal quando imersa em um recipiente com água, cuja temperatura era mantida continuamente a 50°C (celcius). Resultados: Evidenciamos um aumento da alteração comportamental em resposta a dor (número de vezes que o animal coça a cabeça CC/minuto) mais acentuada nos animais desidratados em relação ao outro (CC/min = 73.02 ± 8.73, n = 12 vs 27.43 ± 2.19, n = 12). Na segunda fase do experimento do experimento verificamos que a período de latência da dor tinha sido reduzido no grupo desidratado (Tempo de latência (s) = 1.32 ± 0.1, n = 12 vs 3.65 ± 0.12, n = 12). Além disso, observamos que no grupo de animais desidratado a hemoconcentração (Ht = 50,83 ± 1,31 vs 32,75 ± 3,08, Hb = 13,53 ± 0,5 vs 10,08 ± 0,9 ) e a osmolalidade ([Na+] = 172,41 ± 10,8 vs 147,91 ± 8,43; [K+] = 5,77 ± 0,2 vs 5,21 ± 0,55; [Ca++] = 11,8 ± 0,59 vs 12,1 ± 0,6) interferiram no comportamento da do dor animal. Conclusão: Os nossos resultados sugerem que a privação hídrica (desidratação) em animais de laboratório induzem alterações na hemoconcentração e na osmolalidade plasmática e estas podem estar associadas as alterações comportamentais da resposta da dor cefálica, bem como redução do período de latência da dor

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Estudos mostram que a populacao vem diminuindo o seu tempo de sono e que essa reducao, acompanhada por um maior consumo alimentar, pode aumentar o risco para o desenvolvimento de obesidade, diabetes mellitus do tipo II e doencas cardiovasculares. Ratos submetidos a privacao de sono paradoxal (PSP) tambem apresentam um aumento no consumo alimentar, porem com reducao do peso corporal. No entanto, esse aumento do consumo ocorre durante a fase clara, sugerindo que a PSP possa alterar o ritmo circadiano dos animais. Dessa forma, este trabalho teve por objetivo avaliar o curso temporal das alteracoes metabolicas referentes ao consumo alimentar (nas fases clara e escura do ritmo circadiano), variacao de peso corporal e concentracoes sanguineas de glicose, insulina e leptina, durante quatro dias de PSP pelo metodo da plataforma unica; e investigar os efeitos das fases do ritmo circadiano (clara/escura), por meio da privacao alimentar, sobre os mesmos parametros metabolicos, durante a PSP. Para a privacao alimentar, a racao foi retirada, diariamente, das 07:00 h as 19:00 h (privacao alimentar na fase clara) ou das 19:00 h as 07:00 h (privacao alimentar na fase escura), sendo recolocada nas 12 h seguintes. Em relacao ao consumo alimentar, confirmou-se um aumento, apenas na fase clara, dos animais submetidos a PSP quando comparados com o grupo controle. A associacao da PSP com a privacao alimentar na fase clara aumentou o consumo alimentar na fase escura, porem, nao alterou o consumo total em comparacao aos animais apenas privados de sono. Entretanto, o consumo desses animais tambem nao e diferente daqueles apenas privados de alimento na fase clara, mostrando um papel relevante desta fase durante a PSP. Quando a privacao de alimento foi realizada na fase escura, observou-se um aumento do consumo alimentar na fase clara, independente da privacao de sono, uma vez que os animais deixaram de ter acesso a comida em seu periodo habitual. Apesar desse aumento, os animais PSP e privados de alimento na fase escura (PPE) nao conseguiram atingir valores semelhantes de consumo total em comparacao com animais apenas privados de sono, sugerindo uma incapacidade de habituacao decorrente da PSP. A PSP promoveu perda de peso corporal em todos os grupos, principalmente no primeiro dia; no entanto, essa perda foi maior no grupo PPE, possivelmente devido a sua defiCiência no consumo alimentar. Em relacao ao curso temporal das concentracoes plasmaticas de glicose, insulina e leptina, nao foram encontradas diferencas na glicemia, por outro lado, verificou uma relacao inversa entre o tempo de PSP e as concentracoes de insulina e leptina. Por fim, a associacao da PSP com a privacao alimentar provocou reducao das concentracoes plasmaticas de glicose, insulina e leptina, e novamente o grupo PPE apresentou valores inferiores, reforcando a ideia de que a privacao alimentar na fase escura possa potencializar os efeitos causados pela PSP. Nossos resultados sugerem que durante a PSP o consumo na fase clara seja significante para os animais e que as consequencias metabolicas da privacao de sono sao exacerbadas durante a privacao de alimento na fase escura / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Departamento de Processos Psicológicos Básicos, Programa de Pós-Graduação em Ciências do Comportamento, 2018. / O sono é essencial para saúde mental e física, sendo que suas alterações ou privações podem alterar vários aspectos comportamentais e cognitivos, interferindo na qualidade de vida. Nos últimos anos muito tem se observado em relação a diversidade de alternativas usadas para interferir no tempo de sono. O álcool, por exemplo, está relacionado a este cenário, uma vez que é consumido como alternativa para induzir o sono e, nos momentos de lazer, é usado para reduzir os níveis de ansiedade e estresse. No entanto, muitas são as evidências contraditórias a respeito dessa interação álcool x sono, sendo este o objeto de estudo deste trabalho. O objetivo desta pesquisa, portanto, foi investigar as alterações comportamentais e cognitivas decorrentes do consumo de etanol (EtOH) em ratos privados de sono. Para tal, foram utilizados 49 ratos Wistar, fêmeas, com cerca de 3 meses de idade, pesando em torno de 300 g, privados de sono por 24 h ou 48h, em um modelo de plataforma múltipla. Os ratos foram divididos aleatoriamente em 7 grupos (n=7 cada): Controle (C), Privação de sono (PS), EtOH administrado 24h (EtOH24h) ou 48h (EtOH48h) antes dos testes experimentais, Privação de Sono durante 24h (PS24h) ou 48h (PS48h), e EtOH + Privação de Sono durante 24h (EtOH+PS24h) ou 48h (EtOH+PS48h). O EtOH (1 g/kg) foi administrado por gavagem, tendo como controle a água de torneira. Os modelos experimentais utilizados foram campo aberto (locomoção), labirinto em cruz elevado (LCE - ansiedade) e esquiva inibitória do tipo “step down” (aprendizagem/memória de curta duração - MCD). Após essas avaliações, os animais foram anestesiados para a coleta de amostras sanguíneas por punção cardíaca para a dosagem bioquímica de cortisol. Em um contexto geral, observou-se que os animais privados de sono se apresentaram em uma condição de relaxamento, decorrente do cansaço físico que mascarou os resultados obtidos mostrando, desta maneira, resultados sugestivos de redução de níveis de ansiedade/estresse e aumento da aprendizagem. O EtOH, independente da dose e do tempo de administração, aumentou o percentual de entradas e o tempo de permanência nos braços abertos, sem alterar a atividade locomotora, mostrando especificidade da resposta ansiolítica, que contribuiu, até certo ponto, para a maior latência na plataforma da esquiva inibitória. Esta resposta, entretanto, não foi observada nos animais privados de sono, visto que EtOH prejudicou ainda mais a performance dos animais no teste da esquiva inibitória. Dessa maneira, conclui-se que, dependendo dos testes experimentais investigados, o modelo de plataforma múltipla constitui uma boa alternativa para se avaliar a PS comparada ao que acontece em humanos. O EtOH, por sua vez, afeta a performance dos sujeitos privados de sono, de uma maneira dependente do tempo da privação. / Sleep is essential for mental and physical health, and their issues or deprivations are protected by behavioral and cognitive behavior, interfering with quality of life. In recent years much has been seen in relation to a diversity of alternatives used to interfere in sleep time. Alcohol, for example, is related to this scenario as it is consumed as an alternative to induce sleep and, in leisure times, it is used to reduce levels of anxiety and stress. However, many contradictory variables refer to the exchange of alcohol x sleep, being this the object of study of this work. The objective of this research, therefore, was to investigate the behavioral and cognitive alterations on the consumption of ethanol (EtOH) in deprived rats of sleep. For this, 49 female Wistar rats, about 3 months old, weighing around 250 g, deprived of sleep for 24 hours or 48 hours, were used in a multiple platform model. The rats were randomly divided into 7 groups (n = 7 each): Control (C), Sleep Deprivation (SD), EtOH administered 24h (EtOH24h) or 48h (EtOH48h) before the experimental tests, Sleep Deprivation for 24h (SD24h) or 48h (SD48h), and EtOH + Sleep Deprivation for 24h (EtOH + SD24h) or 48h (EtOH + SD48h). EtOH (1 g/kg) was administered by gavage, having tap water as the control. The experimental models used in this research were open field (locomotion), elevated plus maze (EPM - anxiety) and “step down” inhibitory avoidance (learning/short term memory). After these evaluations, the animals were anesthetized to collect blood samples by cardiac puncture for the biochemical measurement of cortisol. In a general context, it was observed that sleep-deprived animals presented a relaxation condition due to physical fatigue, which masked the results obtained, thus showing suggestive results of reduction of anxiety/stress levels and increase of learning. EtOH, regardless of dose and time of administration, increased the percentage of open arms entries and time spent in those arms, without altering the locomotor activity, showing specificity of the anxiolytic response, which contributed, to some extent, to the higher latency in the platform of inhibitory avoidance. This response, however, was not observed in sleep deprived animals, since EtOH further impaired the performance of the animals in the inhibitory avoidance test. In this way, it is concluded that, depending on the experimental tests investigated, the multiple platform model is a good alternative to evaluate SD compared to what happens in humans. EtOH, in turn, affects the performance of sleep-deprived subjects, in a manner dependent on the time of deprivation.

A deprivação maternal é conhecida por promover alterações neuroquímicas, comportamentais e da estrutura cerebral que persistem ao longo da vida. Aqui investigamos se os déficits cognitivos em ratos deprivados podem ser relacionados com uma disfunção no sistema colinérgico e na síntese de proteínas relacionadas aos processos mnemônicos. Ratas Wistar prenhas foram colocadas em caixas individuais e mantidas no biotério no ciclo claro/escuro (12:12 horas) com comida e água a vontade. Após o parto, as mães foram separadas dos seus filhotes por 3 horas, por dia, a partir do dia 1 pós-parto (PND-1) até o PND-10. Para fazer isto, as mães foram removidas das caixas residência e colocadas em uma caixa diferente, enquanto os filhotes permaneceram na caixa original, a qual foi transferida para outra sala mantida a temperatura de 32°C. Quando adultos com 120-150 d ias de idade, os animais machos deprivados e não deprivados foram divididos em duas etapas experimentais: 1) Foram sacrificados para medirmos a acetilcolinesterase (AchE) ou treinados no reconhecimento de objetos e no reconhecimento social, ou 2) Foram treinados e testados na esquiva inibitória e no Morris water maze ou foram treinados e sacrificados para mensurarmos o fator de transcrição CREB e a síntese das proteínas ERK1/2 após o treinamento em 3 diferentes tempos. Na primeira etapa, a deprivação maternal repetida afeta a memória no reconhecimento de objetos e no reconhecimento social. Além disso, ratos deprivados mostraram aumento na atividade da AchE no hipocampo e no córtex perirrinal. A administração oral de inibidores da AchE donepezil ou galantamina (1mg/kg) 30 min antes da sessão de treino reverteu os prejuízos na memória causados pela deprivação maternal. Na segunda etapa, mostramos que a deprivação maternal repetida também afeta a memória aversiva e espacial. Os animais treinados na esquiva inibitória mostraram déficits cognitivos quando testados na memória de curta (2 horas) e de longa duração (24 horas) após o treino. Além disso, a análise densitométrica das proteínas revelou que ratos deprivados treinados na esquiva não aumentaram a fosforilação de CREB e ERK1/2 após o treino. Da mesma forma, ratos deprivados não foram hábeis em reter o aprendizado reverso no labirinto aquático de Morris, mas aqui, os déficits cognitivos podem ser relacionados com o menor aumento da fosforilação do CREB e da ERK1/2 somente 2 horas após o treino no aprendizado reverso. Esses dados sugerem que a deprivação materna afeta os processos mnemônicos em ratos adultos, e que estes prejuízos podem ser mediados por modificações no sistema colinérgico ou na síntese de proteínas. / Maternal deprivation is known to result in long-lasting neurochemical, behavioral and brain structural effects. Here we investigated whether the cognitive aspects of these deficits might be related to a disruption of the cholinergic system and protein synthesis correlated with mnemonic process. Pregnant Wistar rats were individually housed and maintained on a 12:12 h light/dark cycle with food and water freely available. The mothers were separated from their pups for 3 h per day from postnatal day 1 (PND-1) to PND- 10. To do that, the dams were moved to a different cage and the pups maintained in the original home cage, which was transferred to a different room kept at 32ºC. After they reached 120-150 days of age, maternal-deprived and non-deprived male rats were either sacrificed for brain acetylcholinesterase (AchE) and protein (CREB and ERK1/2) measurement, or trained in an object recognition, social recognition, inhibitory avoidance and Morris water maze tasks and divided in two sets of experiments: 1) Complete repeated maternal deprivation affects recognition and social memory and there was increased acetylcholinesterase activity in hippocampus and perirhinal cortex of the deprived rats. Oral administration of the acetylcholinesterase inhibitors, donepezil or galantamine (1mg/kg) 30 min before training session reversed the memory impairments caused by maternal deprivation. 2) Complete maternal deprivation also affects aversive and spatial memory. These animals showed memory deficits in STM and LTM in inhibitory avoidance. Furthermore, densitometric analysis of proteins revealed that deprived rats did not increase the phosphorylation of ERK and CREB after training. Similarly, deprived rats did not able to retain the reversed learning in the Morris water maze but here, the cognitive deficit can be related with the increase in the protein phosphorylation measurement only 2 hours after training in reversed learning compared to non deprived rats. That findings suggest that maternal deprivation affects memory processing at adulthood and that this impairment can be mediated by modification of the cholinergic system or in the protein synthesis.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011 / Estudos mostrando que o sono intervém no processamento da memória levaram ao surgimento de várias teorias. Inicialmente atribuiu-se ao sono REM (ou sono paradoxal) grande importância na consolidação de memórias dependentes do hipocampo. Posteriormente foi visto que outros estágios do sono também sofriam modificações após a realização de tarefas de aprendizagem. Assim outra teoria (chamada de dual-process) ganhou espaço na tentativa de se inferir a importância de cada estágio do sono em diferentes tipos de memória. No entanto os trabalhos realizados com ambas as abordagens não forneceram resultados consistentes para que essas teorias fossem consolidadas. Outra teoria, chamada de Hipótese Seqüencial, propõe que não apenas cada estágio do sono isoladamente seria importante para memória, mas a sucessão cíclica e ordenada dos estágios, não descartando o papel de cada um nesse processo. Os objetivos do presente estudo foram avaliar os efeitos da privação e do rebote de sono paradoxal na aquisição e retenção da resposta de esquiva inibitória em ratos, avaliados pelo desempenho na tarefa de Esquiva Inibitória por Múltiplas Tentativas (EIMT), a qual permite avaliar separadamente as fases de aquisição e retenção da resposta de esquiva, levando em consideração os elementos gerais e seqüenciais do ciclo sono/vigília. Na primeira etapa foi feita a caracterização da arquitetura e dos elementos seqüenciais do ciclo sono/vigília após o treino na tarefa de EIMT, em animais privados de sono e não privados. O objetivo da segunda etapa foi interferir no padrão seqüencial do ciclo sono/vigília após o treino e assim impedir o prejuízo de memória na tarefa em animais previamente privados de sono. Os resultados da primeira etapa mostraram prejuízo de desempenho nas sessões de aquisição e retenção da resposta de esquiva inibitória nos animais privados de sono e alterações nos padrões geral e seqüencial do ciclo sono/vigília após o treino em ambos os grupos. Nos animais controles essas alterações foram atribuídas às conseqüências do próprio treino da tarefa e nos animais privados de sono à combinação entre os fatores treino e o rebote de sono paradoxal nesse período, sugerindo que as alterações no padrão sono/vigília, causadas pelo rebote após o treino estejam relacionadas com o prejuízo na retenção/consolidação da resposta de esquiva inibitória. Na segunda etapa os resultados mostraram que o rebote se sono paradoxal no período pré-treino previne os prejuízos de desempenho na tarefa de EIMT, tanto na aquisição quanto na retenção da resposta de esquiva. Também mostraram que a administração de modafinil ou haloperidol (agentes dopaminérgicos que inibem o rebote se sono paradoxal) antes do treino previne os prejuízos na tarefa induzidos pela privação de sono prévia, sugerindo que possíveis alterações no padrão sono/vigília tenham ocorrido nesses animais no período pós-treino. Em animais não privados de sono foi visto que administração de modafinil facilita seletivamente a aquisição da resposta de esquiva inibitória. A partir dos dados obtidos no presente estudo conclui-se que: 1) o protocolo de EIMT utilizado é uma importante ferramenta para se estudar separadamente aquisição e retenção da resposta de esquiva inibitória; 2) aumento de sono paradoxal após o treino prejudica a consolidação/retenção da resposta de esquiva inibitória; 3) as modificações no padrão sono/vigília após o treino associadas com o desempenho não podem ser explicadas baseando-se em uma única teoria tendo em vista que foram observadas: modificações no padrão seqüencial; modificações em parâmetros gerais do sono/vigília; aumento de sono de ondas lentas em animais controles e diminuição em animais privados; e aumnto de sono paradoxal associado a prejuízo de memória e não à melhora. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A reducao do tempo de sono e uma das varias consequencias da vida moderna, gerando um estresse significante para o organismo. Numerosos estudos em humanos e animais mostraram que o estresse prejudica a qualidade e quantidade de colageno na pele, promove a invasao bacteriana e retarda o processo de cicatrizacao. Alem disso, diversos fatores como o uso de morfina ou o envelhecimento, apresentam efeitos negativos na cicatrizacao de pele e tambem provocam alteracoes no sono. Nesse sentido, o objetivo do presente estudo foi avaliar o processo de cicatrizacao de pele em camundongos privados de sono paradoxal, em duas situacoes distintas e analisadas separadamente: tratados com morfina ou associado ao fator idade. No experimento I, camundongos adultos hairless machos foram distribuidos nos seguintes grupos: Controle, morfina, privacao de sono, e morfina + privacao de sono. A morfina (10 mg.kg-1, subcutaneo) foi administrada a cada 12 horas durante 9 dias consecutivos. Apos a privacao de sono foram coletadas amostras de pele para processamento e avaliacao imuno-histoquimica de COX-2 e iNOS. No experimento II, foram utilizados camundongos C57BL⁄6J machos jovens (3 meses) e de meia-idade (10 meses). Os animais foram randomizados nos seguintes grupos: controle 3 meses; controle 10 meses; privacao de sono paradoxal 3 meses; privacao de sono paradoxal 10 meses. Apos o termino da privacao, os animais foram submetidos a lesao na regiao dorsal com o auxilio de um punch descartavel de biopsia de pele (6 mm). Os resultados do primeiro estudo sugerem que a morfina proporcionou imunoexpressao de COX-2 e iNOS. Porem, a privacao de sono nao alterou os resultados induzidos pela morfina. Ja em relacao aos resultados obtidos no segundo experimento, pudemos observar que houve um retardo no processo de cicatrizacao nos animais de meia-idade comparado aos jovens, independente da condicao de sono. Entretanto, os animais de meia-idade privados de sono apresentaram piora na cicatrizacao quando comparados aos animais de meia-idade na condicao controle e aos animais jovens privados de sono. Em resumo, o presente projeto permite concluir que os resultados do nosso primeiro estudo sugerem que a morfina e capaz de induzir a imunoexpressao da COX-2 e iNOS na pele de camundongos hairless, e que a falta de sono nao modula este resultado. Nosso segundo experimento mostrou que a privacao de sono pode afetar o processo de cicatrizacao somente quando associado ao fator idade, sugerindo a importancia do sono ao longo da vida para manutencao de uma pele saudavel. Em geral, os experimentos I e II nos permitem sugerir que uso de morfina, a falta de sono e a idade em animais podem modular o processo de cicatrizacao de pele / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / O estresse no inicio da vida esta associado com uma disfuncao do eixo hipotalamo¬hipofise-adrenal (HPA) e com o aumento da vulnerabilidade ao abuso de drogas. Objetivos: Investigar os efeitos das separacoes maternas breve (8MB) e longa (8ML) na resposta do eixo HPA e na sensibilizacao comportamental ao etanol (EtOH) em camundongos machos e femeas. Materiais e Metodos: Do 2° ao 14° dia de vida, os animais foram submetidos a 8ML (os filhotes ficaram 3 h/dia separados da mae), 8MB (os filhotes ficaram 15 min/dia separados da mae) ou nao foram separados, somente manipulados para a limpeza das gaiolas¬moradia (animal facility rearing - AFR). Quando adultos, os animais foram tratados em dias alternados com salina (8AL) ou EtOH (2,2 g/kg), Lp., durante 10 dias e sua atividade locomotora avaliada por 15 min imediatamente apos a administracao. Quarenta e oito horas apos a quinta administracao, todos os animais receberam uma administracao de 8AL (Desafio 8AL) e quarenta e oito horas depois, os animais receberam uma administracao de EtOH (desafio EtOH). As concentracoes plasmaticas de corticosterona (CORT) foram determinadas uma semana antes do inicio do tratamento (basal), vinte min apos a primeira administracao e vinte minutos apos o desafio EtOH. Resultados: Femeas 8ML apresentaram concentracoes basais de CORT maiores do que femeas 8MB, mas a resposta de CORT ao EtOH foi semelhante entre os grupos. O tratamento cronico com EtOH induziu a sensibilizacao comportamental nas femeas 8MB e SML, mas esta foi mais rapida nas femeas 8ML (a partir do 4° dia vs no 5° dia de tratamento para as femeas 8MB). Machos 8ML e 8MB apresentaram concentracoes basais de CORT semelhantes ao grupo AFR, mas o aumento nas concentracoes de CORT induzido pelo EtOH foi maior nos animais 8ML e 8MB. Administracao repetida de EtOH induziu a sensibilizacao comportamental nos machos, independente da manipulacao neonatal. Conclusoes: 8ML e 8MB produziram efeitos genero-dependentes. Em machos, 8ML e 8MB aumentaram a resposta de CORT ao EtOH, mas nao modificaram a sensibilizacao comportamental. Em femeas, 8ML aumentou a liberacao basal de CORT em femeas comparada com 8MB. 8ML e 8MB facilitaram o desenvolvimento da sensibilizacao comportamental ao EtOH, sendo que as femeas 8ML desenvolveram esse fenomeno mais rapido, o que pode sugerir uma maior vulnerabilidade ao abuso de drogas. As concentracoes de CORT parecem nao estar envolvidas com esta aceleracao no desenvolvimento da sensibilizacao comportamental / BV UNIFESP: Teses e dissertações