Submitted by Izabel Franco (izabel-franco@ufscar.br) on 2016-09-20T13:59:34Z No. of bitstreams: 1 DissAIR.pdf: 2674916 bytes, checksum: ce7235eb0ec52019719941436fc35728 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-21T12:34:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissAIR.pdf: 2674916 bytes, checksum: ce7235eb0ec52019719941436fc35728 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-21T12:34:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissAIR.pdf: 2674916 bytes, checksum: ce7235eb0ec52019719941436fc35728 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-21T12:34:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissAIR.pdf: 2674916 bytes, checksum: ce7235eb0ec52019719941436fc35728 (MD5) Previous issue date: 2015-03-19 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Among the various diseases which attack citrus worldwide, the gummosis is caused by species of the genus Phytophthora. The various species present in the literature, the most severe in Brazil is P. nicotianae. This pathogen produces resistance’s structures in the soil, thus the best control method is the exclusion. There are other ways to preventive, as is the case of the use of synthetic fungicides which help in the combat, however , the widespread use thereof, can favor the emergence of resistant strains to the active ingredient , as well as being damaging to the environment. In this context, one of saprobes fungi (Memnoniella levispora) found in the Brazilian semi -arid region, has received special attention as a biological control agent that proves to be an alternative and effective method. Thus, the objective of this study was to evaluate the effect of the growth of this fungus in solid and liquid, through five different culture media (PD, PDY, PDM, CZA, CC), perform isolation and identification of metabolites from the most suitable means and then submit them to the mycelial growth tests of the P. nicotianae. After a comparative by HPLC-DAD, HPLC-UV and NMR of this media, the CC proved to be the most productive. For showing good results this medium was reproduced on a large scale in liquid medium. After partitioning and fragmentation of the material, the extracts were analyzed and biologically tested against mycelial growth of P. nicotianae, in order to realize a biomonitored study. The fraction of ethyl acetate liquid of the carrot and corn medium, was considerably inhibited the pathogen growth. Therefore, by the technique LC-SPE-NMR along with the other techniques mentioned, it was possible to identify and isolate eight structures of this fraction, which griseofulvina and analogues, 3 of which purports to be unpublished yet. The Griseofulvin was tested and showed about 72% of the inhibition of mycelial growth of Phythophtora, which leads us to research on the antifungal activity of this and other secondary metabolites in the fight against P. nicotianae and other pathogens. / Dentre as várias doenças que atacam os citros em todo o mundo, a gomose, causada por espécies do gênero Phytophthora se encontra entre as mais importantes. Dentre as espécies, a que se destaca é a Phytophtora nicotianae, mais severa aqui no Brasil. Devido ao fato do patógeno produzir estruturas resistentes no solo, a exclusão é o melhor método de controle. Existem outras maneiras preventivas, como é o exemplo do uso de fungicidas sintéticos que auxiliam nesse combate, no entanto, o uso indiscriminado do mesmo, pode favorecer o surgimento de linhagens resistentes ao principio ativo, além de ser prejudicial ao meio ambiente. Neste contexto, um dos fungos sapróbios (Memnoniella levispora) encontrado no semi-árido brasileiro tem recebido atenção especial como agente de controle biológico que demonstra ser um método alternativo e eficaz. Sendo assim, o objetivo deste trabalho consistiu em avaliar o efeito do crescimento do fungo em meio sólido e líquido em cinco diferentes meios de cultivo, realizar isolamento e identificação de metabólitos provenientes do meio mais propício e posteriormente submetê-los a testes do crescimento micelial da P. nicotianae. Para isso, foi feito o crescimento de M. levispora no meios de Batata Dextrose (BD), BD suplementada com 1% de extrato de levedura (BDL), BD suplementado com 1% de extrato de malte (BDM), Czapeck (CZA), e cenoura e milho (CM). Após um comparativo por HPLC-DAD, HPLC-UV e RMN desses extratos, o CM demonstrou ser o mais produtivo. Por apresentar bons resultados este extrato foi reproduzido em escala ampliada em meio líquido. Após partição e fracionamento desse material, os extratos foram analisados e testados biologicamente frente ao crescimento micelial da Phytophtora, afim de se realizar um estudo biomonitorado. O fração acetato de etila do meio líquido de cenoura e milho, foi o que inibiu consideravelmente o crescimento do patógeno. Assim, através da técnica LC-SPE-NMR em conjunto com as demais técnicas citadas, foi possível identificar e isolar 8 metabólitos secundários dessa fração, sendo eles griseofulvina e análogos, dos quais 3 propõe-se ser inéditas. O teste de inibição do crescimento micelial da Phythophtora nicotianae foi refeito e a griseofulvina apresentou resultado satisfatório de 72% de inibição que nos leva à pesquisar sobre a atividade antifúngica desta e dos outros metabólitos secundários no combate à P. nicotianae e a outros patógenos.

Submitted by Izabel Franco (izabel-franco@ufscar.br) on 2016-09-21T17:59:19Z No. of bitstreams: 1 DissTLS.pdf: 2364039 bytes, checksum: 1ad7c970d8a6bfb5f467365e9eac2564 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-04T18:49:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissTLS.pdf: 2364039 bytes, checksum: 1ad7c970d8a6bfb5f467365e9eac2564 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-04T18:49:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissTLS.pdf: 2364039 bytes, checksum: 1ad7c970d8a6bfb5f467365e9eac2564 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-04T18:49:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissTLS.pdf: 2364039 bytes, checksum: 1ad7c970d8a6bfb5f467365e9eac2564 (MD5) Previous issue date: 2014-03-31 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / This work describes the isolation of bioactive secondary metabolites of the plant species Bowdichia virgilioides in the search for selective inhibitors of cathepsins K, L and V. Cathepsins are enzymes that have as primary function the degradation of proteins in the lysosomes, and are also related to development of diseases such as osteoporosis, rheumatoid arthritis, atherosclerosis and various cancers. This dissertation describes the bioactivity-guided study of the ethanol extracts and fractions obtained from the stems and leaves of B. virgilioides through fluorimetric inhibition assay of the enzymes studied. The extracts of B. virgilioides were subjected to successive fractionations using different chromatographic techniques leading to several pure substances. The isolated substances had their structures elucidated by NMR uni- and bi-dimensional and mass spectrometry. The hexane and ethyl acetate fractions of stem afforded eleven substances: 2 triterpenes, lupeol and lupenona; the mixture of steroids β-sitosterol and stigmasterol; 1 ester derivative of trans pcoumaric acid; 1 furofuran lignan, syringaresinol; 1Benzofuran derivative, bowdenol; 1 coumestrol derivative, 8-methoxycoumestrol, and 3 isoflavones, 7,3'-dihydroxy-4'- methoxyisoflavone, 5,4'-dihydroxy-7'-methoxyisoflavone and 4-hydroxy-7-methoxyisoflavone. All compounds were tested on their ability to inhibit the enzymes at a concentration of 100μM. 8-Methoxycoumestrol showed inhibition superior to 70% for cathepsin V. The potency of this inhibitor was determined and the IC50 value was found to be 17.4 ± 1.0μM for cathepsin V. The ester derivative of trans p-coumaric acid also showed good inhibition above 70% for cathepsin L and V at a concentration of 50μg/mL. So, a series of 8 esters derived from p-hydroxybenzoic acid, p-coumaric acid, cinnamic and ferulic were prepared, and have been evaluated regarding their inhibitory activities of the cathepsins at a concentration of 100μM. n-Octyl pcoumarate ester showed the best percentage inhibition for the three enzymes. The constituents of the hexane fraction of leaves of B. virgilioides were analyzed using the techniques 1H NMR and GC-MS. / Este trabalho descreve o isolamento de metabólitos secundários bioativos da espécie vegetal Bowdichia virgilioides buscando inibidores seletivos das catepsinas K, L e V. As catepsinas são enzimas que têm como função primária a degradação de proteínas nos lisossomos e também estão relacionadas ao desenvolvimento de doenças como osteoporose, artrite reumatoide, aterosclerose e diferentes tipos de cânceres. Neste projeto foi realizado o estudo biomonitorado dos extratos etanólicos do caule e das folhas das respectivas frações obtidas de B. virgilioides por ensaio fluorimétrico de inibição frente às enzimas estudadas. Os extratos de B. virgilioides foram submetidos a sucessivos fracionamentos utilizando diferentes técnicas cromatográficas levando a várias substâncias puras. As substâncias isoladas tiveram suas estruturas elucidadas por RMN uni- e bi-dimensionais e espectrometria de massas. O estudo das frações hexânica e de acetato de etila do caule resultou no isolamento de onze substâncias sendo 2 triterpenos: lupeol e lupenona; a mistura dos esteroides β-sitosterol e estigmasterol; 1 éster derivado do ácido trans pcumárico; 1 lignana furofurânica: siringaresinol; 1 derivado benzofurano: bowdenol; 1 derivado do cumestrol: 8-metoxicumestrol e 3 isoflavonas: 7, 3’-diidroxi-4’metoxiisoflavona, 5, 4’-diidroxi-7’-metoxi-isoflavona e 4-hidroxi-7-metoxi-isoflavona. Todas foram ensaiadas na concentração de 100 μM. O 8-metoxicumestrol apresentou inibição superior a 70% para a catepsina V. A potência deste inibidor foi determinada e o valor de IC50 encontrado foi de 17,4 ± 1,0 μM frente à catepsina V. O éster derivado do ácido trans p-cumárico apresentou inibição superior a 70% para as catepsinas L e V na concentração de 50μg/mL. Então, foram preparados uma série de 8 ésteres derivados dos ácidos p-hidroxibenzóico, p-cumárico, cinâmico e ferúlico, que foram avaliados com relação às suas atividades inibitórias frente às catepsinas estudas na concentração de 100μM. O ester p-Cumarato de n-octila apresentou melhor porcentagem de inibição para as três enzimas. Os constituintes da fração hexânica das folhas de B. virgilioides foram analisados em mistura utilizando as técnicas de RMN 1H e CG-EM.

Submitted by Livia Mello (liviacmello@yahoo.com.br) on 2016-09-23T14:23:56Z No. of bitstreams: 1 TeseFFA.pdf: 14840082 bytes, checksum: e1aef932652b59ca6344f73fb3d7d173 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-10T14:36:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseFFA.pdf: 14840082 bytes, checksum: e1aef932652b59ca6344f73fb3d7d173 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-10T14:36:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseFFA.pdf: 14840082 bytes, checksum: e1aef932652b59ca6344f73fb3d7d173 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-10T14:37:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseFFA.pdf: 14840082 bytes, checksum: e1aef932652b59ca6344f73fb3d7d173 (MD5) Previous issue date: 2016-02-12 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Bacteriochlorins are porphyrin derivatives containing two reduced peripheral double bonds (FIGURE 1). These compounds present, as their main properties, intense absorption bands close to the Near Infrared (NIR, 750-900 nm) (FIGURE 1). Such properties make then attractive for studies in photomedicine, solar devices and many others. Since the beginning, this research was focused in the synthesis of new bacteriochlorin derivatives, thus containing conjugated chromophore groups at non-reduced  positions, in order to redshift the absorption bands into the NIR... continues in the text / Bacterioclorinas são derivados porfirinóides contendo duas das duplas ligações periféricas reduzidas (FIGURA 1). Estes compostos tem, como característica principal, a presença de bandas de absorção intensas próximasregião do infravermelho próximo (NIR, 750-900 nm) (FIGURA 1). Tal propriedade os torna atrativos para estudos nas áreas de fotomedicina, dispositivos solares, entre outras. Desde o inicio, este trabalho de doutorado teve como foco a síntese de novos derivados de bacterioclorinas contendo grupos cromóforos conjugados nas posições  não reduzidas do anel, a fim de deslocar as bandas de absorção para maiores comprimentos de onda dentro da região do NIR... continua no texto

Submitted by Livia Mello (liviacmello@yahoo.com.br) on 2016-09-23T13:27:37Z No. of bitstreams: 1 DissJMS.pdf: 10881423 bytes, checksum: 0860f06f2bf6813393a1d8e8c3c53534 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-10T14:37:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissJMS.pdf: 10881423 bytes, checksum: 0860f06f2bf6813393a1d8e8c3c53534 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-10T14:37:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissJMS.pdf: 10881423 bytes, checksum: 0860f06f2bf6813393a1d8e8c3c53534 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-10T14:37:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissJMS.pdf: 10881423 bytes, checksum: 0860f06f2bf6813393a1d8e8c3c53534 (MD5) Previous issue date: 2016-02-18 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Herein, studies about the synthesis of new benzochlorin derivatives were carried out aiming at the preparation of compounds with special photophysical properties, such absorption bands between the visible and near infrared region. The main synthetic approach was planned to start from the formylated pyrrole (i) in order to obtain the compound (ii) as a precursor for the synthesis of chlorins. Subsequent oxidation was also planned to give the corresponding benzochlorins (iii) (Scheme iv)... continua no texto / Neste trabalho foram realizados alguns estudos visando a síntese de novos derivados do tipo benzoclorinas contendo bandas de absorção entre as regiões do visível e infravermelho próximo. A principal abordagem sintética adotada consistiu em se utilizar o pirrol formilado (i), o qual seria empregado na síntese do composto (ii), possibilitando, assim, a formação de clorinas devidamente preparadas para oxidação e obtenção dos compostos desejados (iii) (Esquema i)... continua no texto

Submitted by Izabel Franco (izabel-franco@ufscar.br) on 2016-09-26T18:25:59Z No. of bitstreams: 1 DissMVL.pdf: 3916043 bytes, checksum: 7602e80f581b59792ab5a4aec6ff4e46 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-27T19:39:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissMVL.pdf: 3916043 bytes, checksum: 7602e80f581b59792ab5a4aec6ff4e46 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-27T19:39:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissMVL.pdf: 3916043 bytes, checksum: 7602e80f581b59792ab5a4aec6ff4e46 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-27T19:39:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissMVL.pdf: 3916043 bytes, checksum: 7602e80f581b59792ab5a4aec6ff4e46 (MD5) Previous issue date: 2015-03-27 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Petroleumderived packaging are neither renewable nor biodegradable. Based on it, recent studies have been focused in biopolymer-based packaging, such as in polysaccharides (e.g., pectin and chitosan), due to their good renewable and biodegradable characteristics. However, their physical-chemical properties (mechanical, thermal, and barrier) are urged to be improved. The addition of nanoparticles (NPS) as reinforcing agents has been shown as a feasible means of improving such properties. The goal of this work was the development of pectin (PEC) (low and high methoxyl degree, MD)-based nanocomposite films incorporated with chitosan (CS) and poly(ε-caprolactone) (PCL) nanoparticles (CSNP and PCLNP, respectively). CSNP were obtained by ionotropic gelation whereas PCLNP were obtained by the nanoprecipitation method. All NPS were characterized as to their morphology, size, and zeta potential. The CSNP size was nearly 100 nm and their zeta potential was close to + 20 mV, results which are in agreement whit CS cationic properties and indicated good suspension stability. PCLNP presented size values near to 130 nm and zeta potential of approximately - 20 mV because the surfactant is spread over PCLNP surface. PCLNP showed a smaller polydispersity index than CSNP, indicating a more homogenous suspension. This was also observed through electron microscopy of PCLNP. The nanocomposite films were obtained by casting from PEC/NPS film-forming solutions. The nanocomposite films’ mechanical, thermal, and water barrier properties were studied. The MD did not affect the analyzed properties of PECbased films. The addition of NPS (CSNP and PCLNP) increased the tensile strength and degradation temperature of all PEC-based films, suggesting good interactions between PEC network and NPS surface. The addition of PCLNP to low MD PEC films improved the tensile strength in more than 100%. Although, NPS did not change the water vapor permeability of the PEC-based nanocomposite films, which could be related with PEC good water solubility and NPS affinity to water molecules. These results indicate a novel material with physical-chemical properties desirable for food packaging applications, making this product competitive when compared with petroleum-based packaging. / As embalagens produzidas a partir de polímeros petroquímicos possuem limitações relativas biodegradabilidade e sua fonte de origem não renovável. Derivados de polímeros naturais, como polissacarídeos, são biodegradáveis e de fonte renováveis, demonstrando-se como uma alternativa na fabricação de embalagens. Contudo, o desafio está em aprimorar as propriedades físicas dessas novas embalagens (propriedades térmicas, de barreira a gases e mecânicas). Uma forma de incrementar as propriedades físico-químicas dos polissacarídeos é a adição de nanopartículas (NPS) como agentes de reforço. Neste contexto, este trabalho teve como objetivo produzir filmes nanocompósitos de pectina com NPS de quitosana (QS) ou poli(ε-caprolactona) (PCL). Os materiais utilizados foram pectina (PEC) (de alto e baixo grau de metoxilação, GM), QS e PCL. Nanopartículas de QS (NPQS) foram obtidas por gelatinização ionotrópica e nanopartículas de PCL (NPPCL) por nanoprecipitação, e ambas foram caracterizadas segundo seus tamanhos médios, potenciais zeta e morfologias. O tamanho médio das NPQS ficou próximo dos 100 nm e potencial zeta acima de + 20mV, potencial este condizente com a natureza catiônica da QS e que indica estabilidade da suspensão. As NPPCL apresentaram tamanho médios por volta de 130 nm e potencial zeta próximo de -20 mV, relacionado à superfície da NPPCL ser recoberta com tensoativo. Em comparação com os dois tipos de NPS, as NPPCL apresentaram os menores valores de índice de polidispersividade, indicando suspensões mais homogêneas. Os filmes foram obtidos por casting a partir de soluções filmogênicas de PEC/NPS. Os filmes foram caracterizados segundo suas propriedades mecânicas, térmicas e de barreira ao vapor de água. O GM não interferiu de maneira significativa nas propriedades dos filmes. A adição das NPS (de QS e de PCL) incrementaram de forma significativa a tensão máxima e as temperaturas de degradação dos filmes, sugerindo interações consistentes entre a matriz de PEC e as NPS, sendo que o nanocompósito PEC com baixo GM e NPPCL demostrou um incremento de mais de 100% na tensão máxima. Em contraste com isso, as NPS não afetaram os valores de permeabilidade ao vapor de água dos filmes devido à solubilidade da PEC em água e à afinidade das NPS por moléculas de água, tornando a matriz mais propensa à permeação de água sem diminuição das propriedades mecânicas. Contudo, os resultados sugerem que os nanocompósitos podem representar uma alternativa para a produção de novas embalagens biodegradáveis.

Submitted by Livia Mello (liviacmello@yahoo.com.br) on 2016-10-03T12:47:48Z No. of bitstreams: 1 TesePLSB.pdf: 13905738 bytes, checksum: 1789e96e4fee04313be2237c09868fd3 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-10T19:44:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TesePLSB.pdf: 13905738 bytes, checksum: 1789e96e4fee04313be2237c09868fd3 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-10T19:44:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TesePLSB.pdf: 13905738 bytes, checksum: 1789e96e4fee04313be2237c09868fd3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-10T19:45:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TesePLSB.pdf: 13905738 bytes, checksum: 1789e96e4fee04313be2237c09868fd3 (MD5) Previous issue date: 2015-08-13 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Mulberry leaves are commonly used by women to alleviate hot flashes, shivering and night sweats. These symptoms appear due to the irregular estrogen secretion by ovaries during climacteric and are often alleviated using natural products for non-hormonal replacement therapy (NHRT). A recurrent issue regarding the use of plant extracts as therapeutics is the lack of standardization, compromising their efficacy. In the present work, hydroethanolic extracts of Morus alba leaves with pharmaceutical potential were qualitatively and quantitatively standardized. All extracts were screened by in vitro assays for estrogenicity based in estrogen receptor cell model (ER+ MFC-7). The ones containing up to 35% ethanol (v/v) induced cell proliferation like 17--estradiol. The extracts with alcohol level between 35 and 75% behaved as partial agonists, while higher alcohol content extracts killed the cells. In ER selectivity in vitro assay based on ER- cell model (MDA-MB-231), extracts prepared with up 55% ethanol were inactive and the others killed them. Cell-based assays using non-tumoral fibroblasts showed cytotoxicity for extracts with ethanol concentration higher than 60%. Thus, extracts prepared using 0-35% ethanol were the more suitable for phytoestrogenic sources in NHRT. Ethanol solutions (50-60%) were the best ones to get an extract with antitumoral potential for triple negative breast cancer subtype. Multivariate exploratory techniques were applied to analyze the chemical profile provided by FT-ICR-MS and LC-DAD-MS. Extracts with estrogenic activity had 3-O-(6”-glycosyl), 3-O-(6”- rutinosyl) e 3-O-(6”-malonylglycosyl) derivatives of quercetin and kaempferol. These 6 coumpounds were then defined as chemical markers for the quantitative standardization of mulberry leaf extracts, expressed as total flavonoids content (TFC). The maximum TFC was below 3% (w/w) in the total agonistic-like extracts. In the partial agonist-like and highly toxic ones the average levels were 4.8% and 4,4% respectively. The influence of environmental factors over the bioactive compounds content in mulberry leaves was also investigated. Four-seasons: the highest TFC was found in the beginning of spring (4.9%) and the lowest one in autumn (2.0%). Circardian cycle: the maximum TFC was reached in early morning (2.4%), gradually reducing throughout the photoperiod. Senescence: TFC average increment at 0.53% monthly. Hydric stress: higher TCF values (2.0%) were found during drought periods. Quantitative analysis of the chemical markers was also performed in samples of mulberry-based herbal drugs. The TCF results showed a huge variability among them (0.28 to 13.88%), clearly evidencing the lack of standardization of raw materials to be used in formulations. This work highlighted that mulberry leaf hydroethanolic extracts are sources for phytoestrogens and hence have promising potential for treatment of climacteric symptoms, but the control of extraction solvent composition is the key to efficacy. Small changes on it can interfere substantially in the expected biological activity, hence the concentration of bioactive compounds must be kept under an optimal range, even in an unfavorable environmental condition. / As folhas de amoreira são popularmente utilizadas por mulheres no alívio das ondas de calor e sudoreses noturnas, sintomas decorrentes da produção irregular de estrogênio no climatério. Um problema recorrente no uso comum de produtos naturais com fins medicinais é o comprometimento da eficácia, pois não há controle de qualidade dos produtos. Neste trabalho foi realizada a padronização química qualitativa e quantitativa de extratos hidroetanólicos de folhas de Morus alba com potencial para uso no tratamento desses sintomas. Em testes in vitro de estrogenicidade com células ER+ (MCF-7) extratos com até 35% (v/v) de etanol:água estimularam o crescimento celular como o 17--estradiol. Aqueles contendo entre 35 e 75% de álcool atuaram como agonistas parciais, enquanto extratos com elevado teor alcoólico induziram a morte celular. Nos estudos de seletividade para o receptor estrógeno com células ER- (MDA-MB-231), extratos preparados com até 55% etanol foram inativos, enquanto os demais levaram à morte das células. Estudos com células de fibroblastos não tumorais (BALB/c 3T3 clone 31) mostraram citotoxicidade para extratos com percentual alcoólico superior a 60%. Assim, extratos preparados com 0-35% etanol foram os mais indicados para uso como fonte de fitoestrógenos em NHRT e aqueles com 50 - 60% foram indicados como antitumorais em câncer de mama triplo-negativo. Ferramentas quimiométricas multivariadas aplicadas na análise do perfil químico dos extratos por FT-ICR-MS e LC-DAD-MS associaram a atividade estrogênica aos derivados 3-O-(6”-glicosil), 3-O-(6”- rutinosil) e 3-O-(6”- malonilglicosil) dos flavonoides quercetina e campferol, os quais foram selecionados como marcadores químicos para a padronização quantitativa do extrato em teor de flavonoides totais. Nos extratos com perfil de agonismo total, o teor máximo encontrado foi inferior a 3% (m/m), enquanto naqueles com agonismo parcial e com elevada citotoxicidade, os teores médios foram respectivamente 4,8% e 4,4%. A influência de fatores ambientais no teor dos compostos bioativos em folhas de amoreira também foi avaliada. Estações do ano: o maior teor foi encontrado no início da primavera (4,9%) e o menor no início do outono (2,0%). Ciclo circadiano: o valor máximo foi obtido no início da manhã (2,38%), com redução gradual ao longo do fotoperíodo. Senescência: crescimento no teor total dos flavonoides a uma taxa mensal média de 0,53%. Estresse hídrico: valores mais altos (2,0%) foram obtidos em períodos de estiagem. Análises quantitativas dos marcadores também foram realizadas em amostras de medicamentos fitoterápicos comerciais de amora, mostrando grande variabilidade nos teores (0,28 a 13,88%), evidenciando a falta de padronização dos extratos nas formulações. Esse trabalho mostrou que extratos hidroetanólicos de folhas de Morus alba possuem fitoestrógenos e têm potencial aplicação em medicamentos fitoterápicos. Além disso, o controle da composição do solvente extrator é fundamental para garantir a eficácia do extrato, visto que pequenas alterações podem tanto alterar significativamente a atividade biológica esperada, como manter a concentração dos compostos bioativos em uma faixa ótima, mesmo quando a sua produção é desfavorecida por fatores ambientais. / FAPESP 2011/24137-0 / CNPq 146902/2011-4

Submitted by Livia Mello (liviacmello@yahoo.com.br) on 2016-10-05T19:33:10Z No. of bitstreams: 1 DissGSS.pdf: 4312480 bytes, checksum: 8eef058f121a266e5a7c67e3b4613506 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-20T18:49:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissGSS.pdf: 4312480 bytes, checksum: 8eef058f121a266e5a7c67e3b4613506 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-20T18:49:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissGSS.pdf: 4312480 bytes, checksum: 8eef058f121a266e5a7c67e3b4613506 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-20T18:49:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissGSS.pdf: 4312480 bytes, checksum: 8eef058f121a266e5a7c67e3b4613506 (MD5) Previous issue date: 2014-11-28 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / The derivatization of organocatalysts with functional appendages suitable to anchor onto solid supports is usually achieved by stepwise syntheses. As an alternative to such a strategy, this work describes a one-pot approach to silylated prolyl-peptide catalysts by a multicomponent reaction that enables the simultaneous incorporation of the catalytic and the heterogenizable (triethoxysilane) moieties. A microreactor with high catalytic efficacy and reproducibly in the conjugate addition of aldehydes to nitroolefins was obtained by grafting onto HPLC-grade silica (10 μm) and packing into a column with a selected catalyst. A 3 D continuous-flow system that includes the on-line monitoring of the reaction outcome was set up. For that, the microreactor was coupled to a chromatographic column for the separation of the remaining substrates from the Michael adduct in the second dimension, followed by a chiral polysaccharide column for the analysis of conversion and stereoselectivity. This approach represents a new instrumental setup that combines the advantages of multidimensional chromatography and flow catalysis. / A derivação de Organocatalisadores com apêndices funcionais adequados para ancorar em suportes sólidos é geralmente obtida por síntese “passo a passo”. Como uma alternativa para tal estratégia, este trabalho descreve uma abordagem de síntese one-pot de catalisadores prolil-peptio sililados através de uma reação multicomponentes, que permite a incorporação simultânea do sítio catalítico e o grupo funcional de ancoragem (trietoxisilano). Um micro-reactor foi obtido, tendo elevada eficácia catalítica e reprodutibilidade, na adição conjugada de aldeídos a nitro-olefinas, enxertando sobre sílica de grau HPLC (10 um) e preenchendo uma coluna com um catalisador escolhido. Um sistema de fluxo contínuo 3D que inclui a monitoração em linha do resultado da reação foi ajustado para cima. Para isso, o micro-reator foi acoplado a uma coluna cromatográfica para a separação dos substratos restantes do aduto de Michael na segunda dimensão, seguido por uma coluna de polissacarídeo quiral para a análise de conversão e estereosselectividade. Essa abordagem representa uma nova configuração do instrumento que combina as vantagens de cromatografia multidimensional e reações catálisadas em fluxo.

Submitted by Alison Vanceto (alison-vanceto@hotmail.com) on 2016-10-26T10:57:10Z No. of bitstreams: 1 DissGPS.pdf: 9587605 bytes, checksum: d37ce6a94677c8fb0a582d19bf1ad134 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-04-11T14:02:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissGPS.pdf: 9587605 bytes, checksum: d37ce6a94677c8fb0a582d19bf1ad134 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-04-11T14:02:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissGPS.pdf: 9587605 bytes, checksum: d37ce6a94677c8fb0a582d19bf1ad134 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-11T14:16:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissGPS.pdf: 9587605 bytes, checksum: d37ce6a94677c8fb0a582d19bf1ad134 (MD5) Previous issue date: 2016-07-29 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A combined tris(trimethylsilyl)silane and visible-light-promoted intramolecular reductive cyclization protocol for the synthesis of indoles and oxindoles has been developed (Scheme 1).1 This straightforward and efficient protocol shows a broad functional-group tolerance and enables rapid and practical synthesis of functionalized nitrogen-based heterocycles in high/moderate yields under additive and metal-free, mild photochemical conditions. Besides the synthetic developments, the reaction mechanism was also investigated by a set of controlled experiments and UVvisible analyses, as well as kinetic study.2 From these studies, we have concluded that the reaction pathway for this strategy occurs through an Electron Donor-Acceptor (EDA) complex.3 to be continued ... / Uma nova metodologia para síntese de indóis e oxindóis foi desenvolvida através de um processo de ciclização redutiva intramolecular utilizando uma combinação da luz visível e tris(trismetilsilil)silano (Scheme 2).1 Este protocolo sintético mostrou-se eficiente e abrangente a diversos substratos funcionalizados, permitindo assim uma rápida e prática síntese de compostos nitrogenados heterocíclicos com altos/moderados rendimentos diante de uma condição fotoquímica livre de metais, bem como aditivos. Além do desenvolvimento sintético, o mecanismo da reação também foi investigado por uma série de experimentos controlados e estudos e espectroscópicos, bem como estudos cinéticos.2 A partir destes estudos, concluímos que o caminho reacional para esta estratégia ocorre através de um complexo doador-aceptor (EDA).3 continua ...

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Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-04-12T13:48:12Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Renyer A. Costa.pdf: 2722184 bytes, checksum: 3090e022cbc49cff37e2a3bf1e21398d (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-04-12T13:49:10Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Renyer A. Costa.pdf: 2722184 bytes, checksum: 3090e022cbc49cff37e2a3bf1e21398d (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-04-12T13:49:28Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Renyer A. Costa.pdf: 2722184 bytes, checksum: 3090e022cbc49cff37e2a3bf1e21398d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-12T13:49:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Renyer A. Costa.pdf: 2722184 bytes, checksum: 3090e022cbc49cff37e2a3bf1e21398d (MD5) Previous issue date: 2014-03-17 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The Strychnos genus, the main of the Loganiaceae family, is distributed in tropical regions, principally on Africa, Asia, Central and Sourth America .It is well known for its toxic properties, wich led to the isolation a wide variety of indole alkaloids with diverse biological properties and medicinal application. In addition to the use in the manufacture of curare the Strychnos genus is important in ethnopharmacology due to antimalarial, aphrodisiac, tonic, and anti-anemic effects for American species.However, the most studied biological activities are anticonvulsants and relaxing. In this study, was performed a phytochemical and biological studies on the leaves and stem of the species Strychnos amazonica Krukoff. From the hexane extracts of the leaves and stem were obtained, respectively, as binary mixtures, the pentacyclic tritepenes, friedelin and friedelanol and the steroids, sitosterol and stigmasterol. Conventional methodology for obtaining alkaloids led to isolation of strictosidine from leaves and 17-O-methylakagerine along with its derivative named 4-hidroxi-metileno-17-O-methylakagerine, from core of the stem. However, the presence of impurities evidenced in the NMR spectra indicate further analysis for confirmation of the proposed structure of this derivative.The identification of compounds was done by spectroscopic techniques, especially, 1H NMR, HSQC and HMBC MS, and comparison with the literature data. Theoretical studies were performed on 17-Omethyl- akagerine alkaloids and strictosidine, where optimization geometric data obtained by DFT calculation (bond distances and angles) are presented and compared to experimental data (angles provided by coupling constants and X-ray data for similar molecules). Antimicrobial tests performed with methanol extracts of leaves, bark and heartwood, and the isolated alkaloids, showed significant activity of the samples, especially the alkaloid 17-O-methyl-akagerine against Candida albicans, confirming the great pharmacological potential of this species. / O gênero Strychnos, principal representante da família Loganiaceae, distribui-se em regiões tropicais, principalmente, na África, Ásia, América Central e América do Sul. O estudo deste gênero, muito conhecido por suas propriedades tóxicas, levou ao isolamento de diversos alcaloides com importantes atividades biológicas e aplicabilidade medicinal. Além do emprego na confecção dos curares o gênero Strychnos tem história na etnofarmacologia, registrando-se para as espécies americanas efeitos antimaláricos, afrodisíacos, tônicos, febrífugos e antianêmicos. No entanto, as atividades biológicas mais estudadas são as convulsivantes e relaxantes. No presente trabalho, foi realizado um estudo fitoquimico e biológico sobre a espécie da flora americana, Strychnos amazônica Krukoff. A partir dos extratos hexanicos das folhas e do cerne do caule, foram obtidas, respectivamente, misturas binárias, dos tritepenos pentacíclicos, friedelina e friedelanol e dos esteroides sitosterol e estigmasterol. Marcha química convencional para obtenção de alcaloides levou ao isolamento do alcaloide estrictosidina, das folhas, e 17-O-metil-acagerina e seu derivado inédito, denominado de 4-hidroxi-metileno-17-O-metil-acagerina, do cerne. Contudo, a presença de impurezas evidenciadas nos espectros de RMN, recomendam novas análises para confirmação da estrutura proposta para este derivado. A identificação dos compostos foi feita por técnicas espectroscópicasO gênero Strychnos, principal representante da família Loganiaceae, distribui-se em regiões tropicais, principalmente, na África, Ásia, América Central e América do Sul. O estudo deste gênero, muito conhecido por suas propriedades tóxicas, levou ao isolamento de diversos alcaloides com importantes atividades biológicas e aplicabilidade medicinal. Além do emprego na confecção dos curares o gênero Strychnos tem história na etnofarmacologia, registrando-se para as espécies americanas efeitos antimaláricos, afrodisíacos, tônicos, febrífugos e antianêmicos. No entanto, as atividades biológicas mais estudadas são as convulsivantes e relaxantes. No presente trabalho, foi realizado um estudo fitoquimico e biológico sobre a espécie da flora americana, Strychnos amazônica Krukoff. A partir dos extratos hexanicos das folhas e do cerne do caule, foram obtidas, respectivamente, misturas binárias, dos tritepenos pentacíclicos, friedelina e friedelanol e dos esteroides sitosterol e estigmasterol. Marcha química convencional para obtenção de alcaloides levou ao isolamento do alcaloide estrictosidina, das folhas, e 17-O-metil-acagerina e seu derivado inédito, denominado de 4-hidroxi-metileno-17-O-metil-acagerina, do cerne. Contudo, a presença de impurezas evidenciadas nos espectros de RMN, recomendam novas análises para confirmação da estrutura proposta para este derivado. A identificação dos compostos foi feita por técnicas espectroscópicas principalmente, RMN H1, HSQC HMBC e EM, e comparação com dados da literatura. Foram realizados estudos teóricos sobre os alcaloides 17-O-metilacagerina e estrictosidina, onde dados de otimização geométrica obtidos por cálculos DFT (distancias de ligação e ângulos) são apresentados e confrontados com dados experimentais (ângulos previstos pelas constantes de acomplamento e dados de Raio X de moléculas análogas). Testes antimicrobianos realizados com os extratos metanólicos das folhas, casca e cerne, e com os alcalóides isolados, revelaram significante atividade das amostras, com destaque para o alcaloide 17- O-metil-acagerina frente à Candida albicans, evidenciando o grande potencial farmacológico desta espécie.