Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, 2012. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-05-21T16:16:48Z No. of bitstreams: 1 2012_JaquesMirandaFerreiraSouza.pdf: 1466502 bytes, checksum: a3e11d9bfc528999e781e05214053d36 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2012-05-23T11:44:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_JaquesMirandaFerreiraSouza.pdf: 1466502 bytes, checksum: a3e11d9bfc528999e781e05214053d36 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-23T11:44:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_JaquesMirandaFerreiraSouza.pdf: 1466502 bytes, checksum: a3e11d9bfc528999e781e05214053d36 (MD5) / Aprendizagem associativa pode ocorrer por condicionamento operante, através do qual o animal consegue antecipar eventos futuros baseado em suas experiências como consequências de seus próprios comportamentos. Trata-se de uma forma de aprendizagem que o homem compartilha com outros animais, incluindo invertebrados. O uso de ratos e abelhas como modelos biológicos em estudos comportamentais tem ajudado na compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na aprendizagem por condicionamento operante. O objetivo desse trabalho foi identificar proteínas envolvidas no processo de aprendizagem por meio de análises proteômicas cerebrais de abelha mandaçaia (Melipona quadrifasciata) e rato (Rattus norvegicus). Neste trabalho, foram padronizadas condições para separação de extratos cerebrais de abelhas por meio de eletroforese bidimensional (2DE). Os perfis que apresentaram melhor resolução de spots proteicos foram obtidos com as seguintes condições: concentração de anfólitos a 1,5 %, CHAPS a 1 % e reposição de DTT no cátodo durante a isoeletrofocalização. Proteomas cerebrais de abelhas treinadas por condicionamento operante e controles foram comparados através de DIGE, mas nenhuma diferença de expressão proteica foi observada até o momento. Em relação a ratos, o primeiro mapeamento em grande escala por LC-MS/MS de proteomas de córtex pré-frontal de rato foi realizado, até onde sabemos. Foi possível identificar 923 proteínas, valor seis vezes maior quando comparado a outros estudos presentes na literatura. As proteínas identificadas foram categorizadas de acordo com sua localização e função biológica. A localização subcelular assim se dá: 21 % citosol, 18 % membrana plasmática, 13% mitocôndrias, 10 % núcleo, 8% citoesqueleto, 6 % complexo de Golgi ou retículo endoplasmático, 3 % proteínas extracelulares, 3 % outras organelas e 18 % de proteínas intracelulares. Entre as proteínas identificadas no córtex pré-frontal podemos destacar quatro delas como sendo descritas com envolvimento em processos de aprendizagem : contactin-2, calbindin, subunidade gamma da proteína quinase c (PKCgamma) e gp78. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Associative learning can occur by operant conditioning, when the animal can anticipate future events based on his experiences as a consequence of their own behaviour. That is a form of learning that humans share with others animals, including invertebrates. The use of rats and bees as biological models in behavioural studies have helped in understanding the molecular mechanisms involved in learning by operant conditioning. The aim of this study was to identify proteins related to the learning process through proteomic analysis of brains from "mandacaia" bee (Melipona quadrifasciata) and rat (Rattus norvegicus). In this study, conditions for separation of bee brain extracts by two-dimensional electrophoresis (2DE) were optimized. The profiles showing better protein spots resolution were obtained with the following conditions: 1,5% ampholytes concentration, 1% CHAPS and DTT replacement in the cathode during isoeletric focusing. Brain proteomes of bees trained by operant conditioning and control groups were compared by DIGE, but no difference in protein expression was observed so far. For rats, the first large-scale LC-MS/MS mapping of prefrontal cortex proteomes was achieved to our know ledge. A total of 923 proteins was identified, a value six times higher than other studies in the literature. The identified proteins were categorized according to their location and biological function. The subcellular localizations were 21% cytosol, 18% plasma membrane, 13% mitochondria, 10% nucleus, 8% cytoskeleton, 6% endoplasmic reticulum and Golgi complex, 3% extracellular proteins, 3% other organelles and 18% other intracellular proteins. Among the proteins identified in the prefrontal cortex, four of them can be highelihted as they are described in the literature as involved in learning processes: 2-contactin, calbindin, gamma subunit of protein kinase c (PKCgamma) and gp78.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Departamento de Processos Psicológicos Básicos, Programa de Pós-Graduação em Ciências do Comportamento, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-08-11T14:52:24Z No. of bitstreams: 1 2016_LariceFeitosaCosta.pdf: 1075622 bytes, checksum: 1e893861578c3a67843ab728d356b45f (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-10-24T13:38:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_LariceFeitosaCosta.pdf: 1075622 bytes, checksum: 1e893861578c3a67843ab728d356b45f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-24T13:38:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_LariceFeitosaCosta.pdf: 1075622 bytes, checksum: 1e893861578c3a67843ab728d356b45f (MD5) / A hipóxia isquêmica (HI) encefálica desencadeia uma cascata de eventos bioquímicos que podem culminar em uma extensa morte celular, levando aos déficits cognitivos e comportamentais. A exposição à música, por sua vez, tem sido sugerida como efeito neuroprotetor benéfico durante o desenvolvimento do cérebro e para melhorar a capacidades de aprendizagem e memória em ratos. No entanto, as respostas produzidas por esses eventos parecem ser dependentes da fase de desenvolvimento do cérebro. Com isso, o objetivo deste estudo foi investigar o efeito neuroprotetor da Sonata de Mozart na aprendizagem e memória de ratos com e sem HI, em diferentes fases de desenvolvimento do SNC. Para tal, usou-se ratos fêmeas Wistar (n=48), avaliadas no teste da esquiva inibitória do tipo step-down, que foi dividido em três etapas: treino, aprendizagem/memória de curta duração (MCD) e memória de longa duração (MLD). A HI foi induzida nos ratos com nitrito de sódio quando estavam com 3 meses de idade. Foram utilizados 6 grupos experimentais de ratos (n= 8/grupo), divididos em G1 (controle), G2 (controle com HI), G3 (música aguda), G4 (música aguda e HI), G5 (música crônica), G6 (música crônica e HI). Os resultados mostraram que os animais controles, quando avaliados de forma sequenciada ao completarem 1, 2, 3 e 4 meses de idade apresentaram um perfil de resposta, cujo efeito foi progressivamente aumentado quando os ratos foram expostos uma vez por mês à Sonata de Mozart, durante 4h/dia/4 dias. Essa resposta foi mantida mesmo com os prováveis danos produzidos pelo nitrito de sódio. Os efeitos mais relevantes dessa etapa experimental ocorrerarm aos 3 e 4 meses de idade. Ao contrário, quando expostos 4h/dia/4 meses, os animais só manifestaram respostas aos 4 meses, que não foi mantida frente à indução da HI. Em resumo, os dados puderam inferir que a exposição à Sonata de Mozart parece ser um fator importante para estimulação à plasticidade neuronal, visto que quando exposta de forma aguda foi possível perceber respostas sugestivas de aprendizagem e memória, mesmo após lesão por hipóxia isquêmica induzida, enquanto a exposição crônica não demonstrou nenhum efeito neuroprotetor contra a lesão. Os achados parecem demonstrar a possibilidade da utilização de uma ferramenta importante para a neuroplasticidade, relevante para o desenvolvimento do cérebro e readaptação neurológica. ________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The hypoxic ischemic (HI) brain triggers a cascade of biochemical events that may lead to extensive cell death, leading to cognitive and behavioral deficits. Exposure to music, in turn, has been proposed as beneficial neuroprotective effect during brain development and enhance the capacity of learning and memory in rats. However, the responses produced by these events appear to be dependent on the stage of development of the brain. Thus, the aim of this study was to investigate the neuroprotective effect of Mozart's Sonata in learning and memory in rats with and without HI, at different stages of development of the central nervous system. To this end, we used female Wistar rats (n = 48) evaluated in a step-down inhibitory avoidance task, which was divided into three stages: training, learning/short-term memory (STM) and long-term memory (LTM). HI was induced in rats with sodium nitrite at 3 months of age. It was used 6 experimental groups of rats (n = 8/group), divided into G1 (control), G2 (control with HI), G3 (acute music), G4 (acute music and HI), G5 (chronic music), G6 (chronic music and HI). The results showed that the control animals, when assessed in sequential manner to complete 1, 2, 3 and 4 months of age showed a response that was progressively increased when rats were exposed once a month with Mozart Sonata for 4h/day/4 days. This response was maintained even with the potential damage produced by sodium nitrite. The most significant effects of this experimental stage was at 3 and 4 months old. Conversely, when exposed 4h/day/4 months, the animals only showed responses at 4 months age, which was not maintained against damage caused by HI. In summary, the data could infer that exposure to Mozart's Sonata appears to be an important factor for stimulating neuronal plasticity, as when exposed acutely it was revealed answers suggestive of learning and memory even after induced HI injury, while chronic exposure showed no neuroprotective effect against injury. These findings seem to demonstrate the possibility of using an important tool to neuroplasticity, relevant to the development of the brain and neurological rehabilitation.

Orientador: Luiz Ernandes Kozicki / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias / Resumo: Com o objetivo de estudar os efeitos do gossipol (CsoHaAO na gestação de ratas (Rattus norvegícus) e os consequentes efeitos nos parâmetros morfometricos testiculares de seus filhotes, 40 ratas com idade media de 120 dias e peso variando entre 200 e 250 gramas, oriundas do Bioterio Central da Universidade Federal do Paraná, foram utilizadas neste estudo. Os animais foram acompanhados diariamente ate a confirmação da cobertura através de esfregaço de lavado vaginal (esfregaço positivo - presença de espermatozoides) e separados em quatro grupos contendo dez animais em cada (G I - controle, G II - gossipol 20 mg.kg'1, G III - gossipol 40 mg.kg'1, G IV - gossipol 80 mg.kg'1) respectivamente de acordo com a concentração de gossipol presente na suspensão utilizada (somente o veiculo, gossipol 20 mg.mL'1, gossipol 40 mg.mL'1 e gossipol 80 mg.mL'1). O gossipol acido acético (GAA 97,8 % de pureza) diluído em óleo vegetal de canola (veiculo) foi administrado oralmente para todos os animais no volume de 1 mL de suspensão para cada quilo de peso vivo. A administração da droga iniciou-se no 5o dia de gestação e estendeu-se ate o 20 °. O peso das ratas foi aferido diariamente do dia da cobertura ate o dia do parto a fim de se observar possíveis efeitos tóxicos durante a gestação. No desmame (21° dia pós-parto) todas as fêmeas foram sacrificadas para a observação dos pontos de implantação uterinos, comparando-se o numero de fetos nascidos com o numero de fetos gestados. Nos filhotes machos avaliou-se o peso individual no dia do desmame, índice gonadossomático e histologia testicular (porcentagem de túbulos luminados, diâmetro e proporção volumétrica dos túbulos seminíferos). Durante o experimento sete ratas do grupo G IV e uma do G III morreram, alem de abortos e sinais de canibalismo na parturição. As proporções volumétricas tubulares não apresentaram diferença estatística entre os grupos (G I 90,38 % } 0,81; G II 90,24 % } 1,39; G III 90,70 % } 1,46). Os demais resultados obtidos estão expostos na tabela abaixo. Em função desses resultados, observou-se que o gossipol (GAA) causou intoxicação grave nos animais que receberam maior dosagem, bem como de maneira dose-dependente interferiu no ganho de peso das ratas durante a gestação. Contudo nao interferiu no processo de manutenção da gestação e no numero de filhotes nascidos quando administrado entre o 5o e 20 0 dia de gestação. Os filhotes machos filhos de ratas tratadas apresentaram dose-dependente, comparados aos controles, menor diâmetro tubular e menor quantidade de túbulos seminíferos com lúmen aos 21 dias de vida. Em virtude dos filhotes serem muito jovens, novos estudos deverão ser realizados para constatar se as alterações permanecem ao longo do tempo ou são reversíveis, bem como, para elucidar os mecanismos pelos quais estas alterações ocorrem.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-25Bitstream added on 2014-06-13T20:29:31Z : No. of bitstreams: 1 bertaglia_rs_me_botib.pdf: 404383 bytes, checksum: 685b1ff908a8d635b02a9b8e84ddbf1e (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A insuficiência cardíaca (IC) está associada à miopatia dos músculos esqueléticos dos membros, com perda da massa muscular, diminuição na proporção da cadeia pesada das miosinas do tipo I (MHCI), aumento na proporção da cadeia pesada das miosinas do tipo II (MHCII), decréscimo do metabolismo oxidativo e alterações nos fatores de regulação miogênica (MRFs). Na IC também ocorre aumento do estresse oxidativo na musculatura esquelética, o qual está relacionado às mudanças estruturais, morfológicas e funcionais. Nesse estudo, nós investigamos e comparamos as características morfofuncionais dos músculos Sóleo (SOL), lento e com predomínio de fibras oxidativas e Extensor Digitorum Longus (EDL), rápido e com predomínio de fibras glicolíticas em ratos com IC induzida pela monocrotalina. Foram utilizados ratos Wistar, machos (90 a 100 g), divididos em 2 grupos: controle (CT) e insuficiência cardíaca (IC), induzida pela injeção de dose única de monocrotalina (MCT, 30mg/Kg i.p.). Após 22 dias da injeção da MCT, quando os animais apresentaram sinais de IC, todos os animais foram sacrificados e pesados. Os músculos SOL e EDL foram retirados, pesados e processados para as análises morfológicas, moleculares, bioquímicas e funcionais. A expressão gênica da MyoD e miogenina foram determinadas usando qRT-PCR, as isoformas de MHC foram determinadas por eletroforese em gel de poliacrilamida, a freqüência e área de secção transversal dos tipos de fibra foram analisadas pela reação histoquímica de ATPase miofibrilar (mATPase). Foram realizados estudos bioquímicos para a determinação do hydroperóxido de lipídeo (HL), da glutationa peroxidase (GSH-Px) e da superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT); o estudo miográfico foi realizado para determinar a força máxima de contração, o tempo de contração e de relaxamento e a resistência à fadiga... / Heart failure (HF) is characterized by a limited exercise tolerance, skeletal muscle myopathy with atrophy, shift toward fast muscle fiber and myogenic regulatory factors (MRFs) changes. Reactive oxygen species (ROS) also contribute to target organ damage in the heart failure syndrome. In this study, we investigated and compared the morphofunctional characteristics in SOL, a slow oxidative muscle and EDL, a fast glycolytic muscle in a monocrotaline-induced heart failure. Two groups of rats were studied: control (CT) and Heart Failure (HF), induced by a single intraperitoneal injection of monocrotaline (MCT, 30mg/Kg). MyoD and myogenin expression were determined by using qRT-PCR, MHC isoforms were studied by using polyacrylamide gel electrophoresis, muscle fiber-type frequency and cross sectional area (CSA) were analyzed by myofibrillar adenosine triphosphatase (mATPase). Biochemical study were performed to determine: lipid hydroperoxide (LH), glutathione peroxidase (GSH-Px) and superoxide dismutase (SOD); myographic study was performed to analyze: amplitude, rise time, fall time and fatigue resistance in SOL and EDL muscles. All monocrotaline treated rats showed signs of HF (atrium and right ventricular hypertrophies, pleural and pericardial effusions, and congested liver). HF group showed SOL and EDL muscles atrophy, confirmed by CSA decreased in muscle fiber types (types I, IC, IIC and IIA in SOL and I, IIC, IIA, IIA/D and IIDB in EDL muscles); the frequency of IIC fiber type and the fall time of muscle contraction increased only in SOL muscle; he myogenin mRNA expression was lower only in the SOL muscle and the MyoD mRNA expression decreased only in EDL muscle. HF group also presented the concentration of lipid hydroperoxide increased, superoxide-dismutase and glutathione peroxidase activity reduced only in SOL muscle; EDL muscle showed the contractile properties, concentration... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-13Bitstream added on 2014-06-13T20:30:03Z : No. of bitstreams: 1 000721466.pdf: 9088901 bytes, checksum: 463739c9fc1e4be4c244e2e9b3af0588 (MD5) / There are several degenerative diseases causing symptoms due to nerve trauma peripherals that can lead to muscle atrophy. Parasitic diseases such as trypanosomiasis, highly contagious viral diseases such as distemper, and trauma - such as falls, motor vehicle collisions, among others - that cause nerve compression disorders, crushing or even cause total breakdown in atrophy, affecting both slow muscle fibers as rapid, resulting in decreased diameter of these fibers and muscle strength. When injury occurs spinal motoneurons or motor nerves will be rapid loss of muscle mass. The main features of the changes in the musculoskeletal system relate to decreased muscle and bone mass, as there are strong association between these forces and significant evidence that an environment devoid of mechanical stimulus produces direct effects on their structures and functions. The relationship between activity modeling of bone and muscle pumping action can be calculated from experiments with denervation and devascularization. In contrast to muscle atrophy, electrotherapy and hydrotherapy are proven methods of physiotherapy. This study is hypothesis that denervation causes muscle atrophy, and electrotherapy and hydrotherapy can restore the damage caused by this denervation. Thus, aim of this study is to test these hypotheses by histomorphometry of the long digital extensor muscles and superficial digital flexor tibia and biomechanically relevant. Were utilized of 40 Wistar rats (Rattus norvegicus Albinus), divided into: GC - control; GD - subjected to denervation; GH - subjected to denervation and hydrotherapy; GHE - subjected to denervation, electrotherapy and followed by hydrotherapy, GE...

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:23:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissGCS.pdf: 483128 bytes, checksum: f89fd5c8f1141c0a1005cce46caa511c (MD5) Previous issue date: 2005-06-06 / Behavioral sensitization is a progressive and enduring enhancement of the motor stimulant effects of psychostimulants and other drugs of abuse, elicited by repeated administration of these drugs. This phenomenon has been extensively studied in experimental animals and has been implicated as a key component in drug addiction. Nicotine and psychostimulants are often abused in combination. The aim of the present study was to examine the cross-sensitization between nicotine and amphetamine in rats exposed to repeated treatment with the drugs during adolescence. We evaluated the effects of the treatment with nicotine (0.4 mg/kg; s.c.) or amphetamine (5.0 mg/kg, i.p.) from postnatal day (P) 28 P34 on amphetamine- (1.0, 2.5, 5.0 mg/kg, i.p.) or nicotine induced locomotor activity 3 (P37) or 10 days (P44) after drug treatment ended. Further, the effects of amphetamine or nicotine were examined 36 days (P70) after nicotine or amphetamine treatments to determine whether the effects of drug exposure during periadolescence persisted into adulthood. Adolescent animals pretreated with amphetamine were sensitized to the locomotor-activating effects of nicotine. Moreover, the pretreatment with nicotine during adolescence increased locomotor activity induced by 5.0 mg/kg of amphetamine. Although adult rats are less sensitive to nicotine, this drug significantly increased the locomotor activity in adult rats that were pretreated with amphetamine during adolescence. In addition, in adult rats, the pretreatment with nicotine during adolescence increased locomotor activity induced by 1.0 mg/kg of amphetamine. These data suggest the crossensitization between amphetamine and nicotine in adolescent rats. Moreover, the sensitization is long-lasting and persists until adulthood. / A sensibilização comportamental é caracterizada pelo aumento progressivo e duradouro da atividade locomotora induzida pelos psicostimulantes e outras substâncias de abuso, decorrente da administração repetida dessas substâncias. Esse fenômeno tem sido extensivamente estudado em animais experimentais e tem sido implicada como um componente fundamental na dependência a substâncias psicoativas. Nicotina e psicostimulantes são sempre utilizados em combinação. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a sensibilização cruzada entre nicotina e anfetamina em ratos expostos ao tratamento repetido com essas substâncias na adolescência. Nós avaliamos o efeito do tratamento com nicotina (0,4 mg/kg; s.c.) ou anfetamina (5 mg/kg, i.p.) do dia pós natal (P) 28-34 sobre os efeitos na atividade locomotora induzida pela anfetamina (1,0; 2,5; 5,0 mg/kg, i.p.) ou nicotina 3 (P37) e 10 (P44) dias após o término do tratamento. Além disso, os efeitos da anfetamina ou nicotina foram avaliados 36 dias (P70) após os tratamentos com nicotina ou anfetamina para determinar se os efeitos da exposição da exposição às substâncias na adolescência persistiam até a idade adulta. Os animais adolescentes pré-tratados com anfetamina foram sensibilizados aos efeitos sobre a atividade locomotora induzidos pela nicotina. Além disso, o pré-tratamento com nicotina na adolescência aumentou a atividade locomotora induzida por 5,0 mg/Kg de anfetamina. Apesar de ratos adultos serem menos sensíveis à nicotina, essa substância aumentou significativamente a atividade locomotora em ratos adultos pré-tratados com anfetamina na adolescência. E ainda, em ratos adultos, o prétratamento com nicotina na adolescência aumentou a atividade locomotora induzida por 1,0 mg/Kg de anfetamina. Esses resultados sugerem a sensibilização cruzada entre anfetamina e nicotina em ratos adolescentes. Além disso, que a sensibilização é duradoura e persiste até a idade adulta.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-28Bitstream added on 2014-06-13T18:51:23Z : No. of bitstreams: 1 barbosa_cm_me_botfmvz_prot.pdf: 839586 bytes, checksum: 13cf1cd16f269b63e432c194dd643d2d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação para o Desenvolvimento da UNESP (FUNDUNESP) / O presente trabalho avaliou os parâmetros hematológicos e bioquímicos do uso de diclofenaco de sódio, meloxicam e firocoxibe em ratos Wistar. Os ratos foram distribuídos em grupos: G1 (controle), G2 (diclofenaco de sódio: 15 mg/kg), G3 (meloxicam: 2,0 mg/ kg), G4 (meloxicam: 10,0 mg/ kg), G5 (firocoxibe: 5,0 mg/ kg) e G6 (firocoxibe: 25,0 mg/ kg). Os fármacos foram administrados por via intragástrica (gavage) a cada 24 horas, durante 5 dias e avaliados em 3 momentos: M1 (48 horas após o início do tratamento), M2 (96 horas após o início do tratamento) e M3 (72 horas após o término do tratamento). Em cada momento de cada grupo, foram avaliados de 5 a 7 animais e realizados os exames laboratoriais. Não foram observadas alterações significativas nos parâmetros bioquímicos e hematológicos com o uso de meloxicam e firocoxibe. O diclofenaco de sódio produziu alterações no eritrograma (redução do hematócrito e na taxa de hemoglobina) durante o tratamento e não alterou a contagem das plaquetas e leucometria, com exceção dos basófilos. Não produziu alterações nas atividades de AST, FA, GGT, uréia, creatinina e potássio. Entretanto, causou diminuições temporárias da albumina e globulina e elevações nos valores séricos de sódio. Conclui-se que o diclofenaco de sódio não produz grandes alterações no hemograma e exames bioquímicos, mas deve ser usado com cautela em roedores. O meloxicam e firocoxibe não produzem alterações e efeitos deletérios dose-dependentes no hemograma e parâmetros bioquímicos, portanto são drogas seguras em ratos. / This work has evaluated the hematological and biochemical profile by the use of sodium diclofenac, meloxicam and firocoxib in Wistar rats. The rats were distributed in groups: G1 (control), G2 (diclofenac sodium: 15 mg/kg), G3 (meloxicam: 2,0 mg/ kg), G4 (meloxicam: 10,0 mg/ kg), G5 (firocoxib: 5,0 mg/ kg) e G6 (firocoxib: 25,0 mg/ kg). The drugs were administered intragastrically (gavage) once a day, during 5 days and evaluated in 3 moments: M1 (48 hours after the beginning of the treatment), M2 (96 hours after the beginning of the treatment) and M3 (72 hours after the ending of treatment). In each moment of each group, 5 to 7 animals were evaluated and laboratory exams were performed. There were no significant changes observed in the biochemical and hematological parameters by the use of meloxicam and firocoxib. One of effects of the sodium diclofenac was eritrogram variation as hematocrit and hemoglobin decrease during the treatment. In addition, the platelets and leukogram counts did not change except for basophil. There was no changes in AST, ALP, GGT, urea, creatinine and potassium values. However, the values of globulim and albumim decreased temporarily and the serum values of sodium incresead. It can concluded that diclofenac sodium does not provide large variations in the hemogram and biochemical profile, but it must be used with care in rodents. The meloxicam and firocoxib does not provide delletery effects in the hemogram and biochemical profile, thus these drugs can be considered safe in rats.

Orientador: Lineu Cesar Werneck / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná. Curso de Pós-Graduação em Medicina Interna / Sem resumo e abstract

Made available in DSpace on 2016-11-30T14:53:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 110923_Drielly.pdf: 1423856 bytes, checksum: 49d3213badf69244142db38f9743998d (MD5) license.txt: 214 bytes, checksum: a5b8d016460874115603ed481bad9c47 (MD5) Previous issue date: 2015 / Introducao: A sepse e uma importante complicacao infecciosa na area da saude, tanto para sua incidencia e severidade, bem como para o seu potencial de progressao a morte. Estrategias futuras de tratamento podem se concentrar no equilibrio entre as acoes imunes e antiinflamatorias em tempo habil. Objetivo: Avaliar a influencia da administracao de lipolissacarideo (LPS) no periodo neonatal sobre a disfuncao cerebral em ratos submetidos a sepse polimicrobiana severa na idade adulta. Metodos: Ratos Wistar machos com idade de 14 dias foram tratados com LPS (100 ¿Êg/kg) ou salina, intraperitoneal. Completando 60 dias de idade, foram submetidos ao modelo de sepse por ligacao e perfuracao cecal (CLP). Os grupos foram divididos em salina+sham, LPS+sham, salina+CLP e LPS+CLP, 24 horas apos CLP, foi avaliado no liquido cefalorraquidiano (LCR), as citocinas (TNF-¿¿, IL-1¿À e IL-6) os niveis de nitrito e nitrato (N/N). No hipocampo e cortex pre-frontal foi avaliado a mieloperoxidase (MPO), dano oxidativo em lipidios (TBARS), proteinas carboniladas,grupamentos sulfidrilas (SH), atividade da catalase (CAT), superoxido dismutase (SOD) e a permeabilidade da barreira hematoencefalica (BHE). Resultados: Demonstrou-se que os niveis de citocinas e de N/N estao aumentados no grupo CLP e o LPS foi eficaz em reduzir somente os niveis de citocinas. Na MPO e grupamentos SH, nao foram observados resultados significativos. No dano em lipidios e proteinas encontrou-se no pre-frontal um aumento dos niveis no grupo CLP, em ratos pre-imunizados com LPS houve uma diminuicao desses niveis. Na atividade das enzimas antioxidantes, houve uma diminuicao dos niveis somente na CAT, no hipocampo, no grupo imunizado. Para a quebra da BHE, houve um aumento nos grupos CLP, o grupo imunizado diminuiu seus niveis, no pre-frontal. Conclusao: O pre-tratamento com LPS preveniu o dano de marcadores ligados a inflamacao e ao estresse oxidativo, e diminuiu a permeabilidade da BHE apos a sepse na idade adulta. / Introduction: The sepsis is an important infectious complication in the health area, both for its incidence and severity, and for its potential of progression to death. Future strategies of treatment can concentrate on the balance among the immune and anti-inflammatory actions in time. Aim: Evaluate the influence of the administration of lipopolysaccharide (LPS) in the neonatal period over the brain dysfunction in rats submitted to severe polymicrobial sepsis at adult age. Methods: Male Wistar rats at 14 days of age treated with LPS (100 ìg/kg) or saline, intraperitoneal. At 60 days of age, the rats were submitted to the sepsis model by cecal ligation puncture (CLP). The groups were divided in saline+sham, LPS+sham, saline+CLP and LPS+CLP, 24 hours after CLP, the cerebrospinal fluid (CSF) was evaluated, besides the cytokines (TNF-á, IL-1â e IL-6) and the levels of nitrite and nitrate (N/N). On hippocampus and prefrontal cortex was evaluated the myeloperoxidase (MPO), oxidative damage to lipids (TBARS), carbonyl proteins, sulfhydryl groups (SH), catalase activity (CAT), superoxide dismutase (SOD) and the permeability of the blood-brain barrier (BBB). Results: We have demonstrated that the cytokine levels and N/N are increasing in the group CLP and LPS was effective in reduce only the cytokine levels. In MPO and SH groups, we have not observed significant results. In the damage to lipids and proteins, we have found in the prefrontal an increase of the levels in the group CLP and in rats preimmunized with LPS there was a decrease of these levels. In the activity of the antioxidant enzymes there was a reversal of the levels only in CAT, in the hippocampus, in the immunized group. For the breaking of BHE, there was an increase in the groups CLP, the immunized group decreased its levels, in the prefrontal. Conclusion: The pretreatment with LPS prevented the damage of markers connected to inflammation and oxidative stress, and decreased the permeability of BBB after the sepsis at adult age.

Submitted by Thania Rios Rossi Lima null (thania.lima49@gmail.com) on 2018-03-23T01:44:07Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Ms. Thania_21.03.2018 - FINAL.pdf: 2338346 bytes, checksum: 1a021d8170dc5458c5963409fd3e1384 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2018-03-26T16:57:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lima_trr_me_bot.pdf: 2260557 bytes, checksum: fe4f1058d32d837dd267cda79b2f5f46 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-26T16:57:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lima_trr_me_bot.pdf: 2260557 bytes, checksum: fe4f1058d32d837dd267cda79b2f5f46 (MD5) Previous issue date: 2018-02-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Evidências epidemiológicas sugerem a influência de xenobióticos no aumento da incidência de desordens do trato reprodutor masculino como criptorquidia, hipospadia, baixa qualidade do sêmen e tumores testiculares. Dentre elas, a criptorquidia é a anomalia congênita mais comum em meninos e é um fator de risco para o desenvolvimento de infertilidade e tumor testicular. O objetivo deste estudo foi avaliar morfologicamente os testículos de ratos criptorquídicos expostos in utero e no período pós-natal à acrilamida (AA) ou ao di-n-butil-ftalato (DBP). Durante a gestação e a lactação, as ratas prenhes foram expostas a AA 10 mg/kg/dia ou DBP 500 mg/kg/dia por gavagem e dieta, respectivamente. Após o desmame (dia pós-natal; DPN 21), a prole masculina foi submetida a cirurgia de criptorquidia (CPT), revertida por orquidopexia (R) após três semanas, continuamente expostos aos xenobióticos por dieta até a eutanásia quando com 16, 31 ou 58 semanas de idade. Os testículos foram avaliados por sistema de classificação de danos histológicos, imunohistoquímica para os antígenos tirosina quinase Kit (c-Kit) e fosfatase alcalina placentária (PLAP), e análise morfométrica das células de Leydig. Os resultados mostraram redução do peso corpóreo apenas no grupo AA/CPT-R na 16ª semana, mas ambos os grupos tratados apresentaram uma redução progressiva no peso testicular absoluto e no volume testicular em todos os momentos de estudo. As alterações histológicas apresentaram maior severidade nos grupos AA/CPT-R e DBP/CPT-R. Na 31ª e 58ª semanas, em animais do grupo AA/CPT-R foi encontrada predominância significativa de túbulos com células marcadas com c-Kit associada à redução da imunorreatividade para PLAP; o grupo DBP/CPT-R apresentou redução da imunorreatividade para PLAP na 58ª semana. Na 16ª semana, o volume total ocupado pelas células de Leydig apresentou-se diminuído em ambos os grupos expostos às substâncias químicas; o índice Leydigossomático (volume relacionado a massa corporal) apresentou-se diminuído no grupo DBP/CPT-R. O número de células de Leydig/ml apresentou-se aumentado no grupo DBP/CPT-R na 16ª semana, e também nos grupos AA/CPT-R e DBP/CPT-R nas 31ª e 58ª semanas. Os métodos de avaliação testicular adotados são individualmente capazes de detectar o dano testicular e, particularmente, o comprometimento da espermatogênese. Este modelo experimental mostrou-se útil para avaliar alterações testiculares induzidas por xenobióticos. / Epidemiological evidence suggests the influence of xenobiotics on the increased incidence of male reproductive tract disorders such as cryptorchidism, hypospadias, poor semen quality and testicular tumors. Among them, cryptorchidism is the most common congenital anomaly in boys and is a risk factor for the development of infertility and testicular tumor. The aim of this study was to evaluate morphologically the testes of cryptorchid rats exposed in utero and postnatally to the acrylamide (AA) or di-n-butyl-phthalate (DBP). During gestation and lacta-tion, dams were exposed to AA 10 mg/kg/day or DBP 500 mg/kg/day by gavage and diet, respectively. After weaning (postnatal day; PND 21), male pups were surgically made cryp-torchid (CPT), reverted by orchiopexy (R) three weeks later, continuously exposed to the xe-nobiotics by diet until euthanasia when 16-, 31- or 58-week old. The testes were evaluated by histological damage classification system, immunohistochemical for the antigens tyrosine kinase Kit (c-Kit) and placental alkaline phosphatase (PLAP), and morphometric analysis of Leydig cells. The results showed a decrease in the body weight only in the AA/CPT-R group at 16th week, but both treated groups presented a progressive decrease in the absolute testicu-lar weight and testicular volume in all the moments of study. The histological alterations pre-sented greater severity in the AA/CPT-R and DBP/CPT-R groups. A significant predomi-nance of tubules with c-Kit strongly labeled cells was found in the AA/CPT-R group at the 31st and 58th weeks after birth, associated to reduction of the immunoreactivity for PLAP; DBP/CPT-R group presented decreased immunoreactivity for PLAP at the 58th week. The total volume occupied by Leydig cells decreased in both chemically-exposed groups at the 16th week; Leydig-somatic index (volume related to the body mass) was significantly de-creased in the DBP/CPT-R group. The number of Leydig cells/ml was increased in the DBP/CPT-R group at the 16th week, and in the AA/CPT-R and DBP/CPT-R groups at the 31st and 58th weeks. The methods of testicular evaluation adopted are individually able to detect testicular damage and, particularly, the compromising of the spermatogenesis. This experi-mental model showed to be useful to evaluate testicular alterations induced by xenobiotics. / FAPESP: 2012/09873-4