Made available in DSpace on 2013-08-07T19:06:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000427578-Texto+Completo-0.pdf: 1367119 bytes, checksum: 67c777ca6bead5c9967df03ec5f0fc36 (MD5) Previous issue date: 2010 / Objective: To compare the serum ferritin levels between children with and without the infection, severe or not, seeking discriminators points. Methods: A study in two phases was carried out. First, a cross-sectional study in which the clinical condition was considered as exposure (study factor) and serum ferritin and C-reactive protein, the outcomes. Then a study of historic cohort study (based on patient records) was conducted to estimate the rate of deaths in patients admitted to the Pediatric Intensive Care Unit. The study was conducted at Hospital São Lucas, in Porto Alegre, Brazil, with patients aged between one month and 18 years old. From June 2008 to June 2010, serum ferritin and C-reactive protein were collected from the patients divided into three groups: no infection (patients in preoperative of elective pediatric surgery), sepsis (Pediatric Emergency patients) and with severe sepsis/septic shock (patients in the pediatric ICU). A correction index was applied in agreement to the values of reference of ferritin, the ferritin index, which corresponds to the ratio between observed serum ferritin and maximum normal value of serum ferritin according to age and gender. Results: The study included 147 patients divided in three groups: 41 patients in the group without infection, 39 in the group with sepsis and 67 in the group with severe sepsis/septic shock. The levels of ferritin, C-reactive protein and ferritin index were shown to be higher according to the degree of severity. The median ferritin found for patients without infection, sepsis and severe sepsis/septic shock was 29 ng/mL, 101 ng/mL and 287 ng/mL, respectively (P<0. 001). Ferritin values above 760 ng/mL are related to a high likelihood of severe sepsis/septic shock. It was estimated a relative risk of 3. 41 for the occurrence of death in patients with serum ferritin above 500 ng/mL and relative risk of 5. 06 for ferritin index above 1. 7. There was no relationship between estimate of mortality and C-reactive protein in a cutoff of 8 mg/dL. Conclusions: Ferritin is a laboratory test easily feasible for routine pediatrician. It showed a relationship to the level of severity of sepsis and the probability of death. / Objetivo: Comparar os níveis séricos de ferritina entre crianças sem e com quadro infeccioso, grave ou não, buscando pontos discriminadores.Métodos: Foi realizado um estudo em duas fases. Primeiramente, um estudo transversal controlado no qual foi considerada a condição clínica como sendo a exposição (fator em estudo) e as dosagens séricas de ferritina e de proteína C reativa, os desfechos. Em seguida, procedeu-se a realização de um estudo de coorte histórico (baseado em registros de prontuários) para estimação da taxa de ocorrência de óbitos nos pacientes internados na Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica. O estudo foi realizado no Hospital São Lucas, localizado em Porto Alegre, Brasil, com pacientes com idade entre um mês e 18 anos. De junho de 2008 a junho 2010, as dosagens séricas de ferritina e de proteína C reativa foram coletadas dos pacientes dividos em três grupos: sem infecção (pacientes em pré-operatório de cirurgia pediátrica eletiva), com sepse (pacientes da Emergência Pediátrica) e com sepse grave/choque séptico (pacientes da UTI Pediátrica). Foi aplicado um índice de correção conforme os valores de referência da ferritina, o índice ferritina, que corresponde à razão entre a ferritina sérica obtida de cada paciente pelo valor máximo normal da ferritina sérica conforme a idade e o gênero. Resultados: Foram incluídos no estudo 147 pacientes distribuídos nos três grupos: 41 pacientes no grupo sem infecção, 39 no grupo com sepse e 67 no grupo com sepse grave/choque séptico. Os níveis de ferritina, proteína C reativa e índice ferritina mostraram-se mais elevados conforme o grau de severidade. As medianas da ferritina encontradas para os pacientes sem infecção, sepse e sepse grave/choque séptico foram 29 ng/mL, 101 ng/mL e 287 ng/mL, respectivamente (P<0,001). Valores de ferritina acima de 760 ng/mL estão relacionados a uma alta probabilidade de sepse grave/choque séptico. Estimou-se um risco relativo de 3,41 para ocorrência de óbito nos pacientes com ferritina acima de 500 ng/mL e risco relativo de 5,06 para índice de ferritina acima de 1. 7. Não houve relação entre estimativa de mortalidade e proteína C reativa num ponte de corte de 8 mg/dL. Conclusões: A ferritina é um exame laboratorial facilmente exequivel para a rotina do pediatra. Mostrou relação com o nível de severidade da sepse e com a probabilidade de óbito.

Resumo não disponível

INTRODUÇÃO: A sepse é uma resposta inflamatória sistêmica causada por infecção suspeita ou confirmada. As avaliações clínicas são essenciais para a sua detecção e tratamento precoce. Hemoculturas podem demorar até dois dias para produzir um resultado, e nem sempre são confiáveis. No entanto, estudos recentes sugeriram que a expressão de CD64 de neutrófilos pode ser uma alternativa sensível e específica para o diagnóstico de uma infecção sistêmica. OBJETIVO: Analisar a diferença de valores entre CD64 de indivíduos com síndrome de resposta inflamatória sistêmica (SIRS), e sepse suspeita ou confirmada, que satisfazem os critérios de diagnóstico para SIRS ao chegar na unidade de emergência. MÉTODO: Este foi um estudo de coorte prospectivo observacional. A amostra foi composta de 109 pacientes com idade de 18 anos ou mais, com critérios de SIRS na chegada ao serviço de emergência. Expressão CD64 foi medida no prazo de 6 horas de internação, e novamente após 48 h. RESULTADOS: A análise da curva ROC sugeriu que um corte de 1.45 dos níveis de CD64 poderia diagnosticar sepse com uma sensibilidade de 0,85, especificidade de 0,75, uma precisão de 82,08%, um valor preditivo positivo de 0,964, um valor preditivo negativo de 0,375 e uma razão de verossimilhança de 3,3381. A área sob a curva foi de 0,832. CONCLUSÃO: CD64 parece ser útil como biomarcador, sensível e específico para discriminar entre SRIS e sépsis. / INTRODUCTION: Sepsis is a systemic inflammatory response to suspected or confirmed infection. Clinical evaluations are essential for its early detection and treatment. Blood cultures may take as long as two days to yield a result, and are not always reliable. However, recent studies have suggested that neutrophil CD64 expression may be a sensitive and specific alternative for the diagnosis of systemic infection. OBJECTIVE: To analyze the difference in CD64 values between subjects with systemic inflammatory response syndrome (SIRS), suspected or confirmed sepsis, who meet diagnostic criteria for SIRS upon arriving at an emergency unit. METHOD: This was a prospective observational cohort study. The sample consisted of 109 patients aged 18 years with criteria for SIRS on arrival to Emergency department. CD64 expression was measured within 6 hours of hospital admission, and once again after 48 h. RESULTS: ROC curve analysis suggested that a cutoff of 1.45 for CD64 expression could diagnose sepsis with a sensitivity of 0.85, a specificity of 0.75, an accuracy of 82.08%, a positive predictive value of 0.964, a negative predictive value of 0.375 and a positive likelihood ratio of 3.3381. The area under the curve was 0.832. CONCLUSION: CD64 appears to be a useful, sensitive and specific biomarker in discriminating between SIRS and sepsis.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2014. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2014-06-04T12:23:09Z No. of bitstreams: 1 2014_MelissaSousadeAssis.pdf: 12551383 bytes, checksum: 238ff179123424e4a88e331f6d5e4891 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-06-04T12:44:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_MelissaSousadeAssis.pdf: 12551383 bytes, checksum: 238ff179123424e4a88e331f6d5e4891 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-04T12:44:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_MelissaSousadeAssis.pdf: 12551383 bytes, checksum: 238ff179123424e4a88e331f6d5e4891 (MD5) / A cafeína é uma metilxantina muito consumida pela população por suas propriedades psicoestimulantes. Sua ingestão diária nos chama a atenção por seus efeitos na redução de estresse, melhora do humor e memória, possivelmente mediada pelos receptores adenosinérgicos. Estes receptores, por sua vez, parecem estar envolvidos com o processo de infecção. Esta pesquisa, portanto, procurou investigar os efeitos da cafeína nas alterações comportamentais e déficits cognitivos de ratos com sequelas decorrentes de um quadro infeccioso sistêmico. Para tal, foram usados ratos Wistar machos (n=80), anestesiados com ketamina (80 mg/kg) e xilazina (10 mg/kg), seguidos dos procedimentos cirúrgicos de indução de sepse ou operação fictícia (OF). Solução salina ou cafeína (10 mg/kg) foi administrada por gavagem durante uma semana antes e/ou uma semana após os procedimentos cirúrgicos. Os animais foram divididos em: Grupo 1 (OF+Salina), Grupo 2 (OF+Cafeína); Grupo 3 (Sepse+Salina) e Grupo 4 (Sepse+Cafeína). Após uma hora da última administração das substâncias, os animais foram avaliados nos testes experimentais do Campo aberto, Labirinto em cruz elevado (LCE), Nado forçado, Esquiva inibitória e Reconhecimento social. Foi observado que os animais que sobreviveram à sepse reduziram seu percentual de entradas (%EBA) e tempo de permanência nos braços abertos (%TBA) do LCE. Nenhuma diferença significativa foi detectada no número de ambulações no teste do Campo aberto e na frequência de entradas nos braços fechados (EBF) do LCE. Além disso, esses animais aumentaram o tempo de imobilidade no teste do Nado forçado, sugestivo de comportamento depressivo. Houve também prejuízo tanto na aquisição quanto na retenção de memória demonstradas pela diminuição no tempo de permanência dos animais na plataforma, sem alteração no Teste do Reconhecimento Social. Quando a cafeína foi administrada aos animais sobreviventes à sepse, em um regime de tratamento subcrônico (pré e pós-procedimentos cirúrgicos), aumentou o %TBA no LCE, resposta sugestiva de atividade ansiolítica, visto que os parâmetros de locomoção e EBF não foram afetados. O tempo de imobilidade também foi reduzido no teste do Nado forçado, comportamento sugestivo de resposta antidepressiva. Além disso, observou-se um aumento no tempo de permanência dos animais que sobreviveram à sepse na plataforma da Esquiva inibitória, sem alteração no Teste do Reconhecimento social. Resultados similares foram observados quando os animais foram administrados com a cafeína somente durante uma semana pós-procedimentos cirúrgicos, com exceção daqueles observados no LCE, onde não se observou diferença estatística entre os animais que sobreviveram à sepse e os controles. Em um contexto geral, esses resultados mostram que os efeitos da cafeína, provavelmente vias receptores adenosinérgicos, têm um papel importante nas alterações comportamentais e déficits cognitivos produzidos pela sepse induzida experimentalmente em ratos. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Caffeine is a methylxanthine very consumed by the population for its psychostimulant properties. Your daily intake draws our attention to its effect on stress reduction, improved mood and memory, possibly mediated by adenosinergic receptors. In turn, these receptors seem to be involved in the infection process. Therefore, this study sought to investigate the effects of caffeine on behavioral changes and cognitive deficits in rats with sequelae resulting from a systemic infection. To this end, male Wistar rats were used (n= 80) were anesthetized with ketamine (80 mg/kg) and xylazine (10 mg/kg) followed by surgical procedures for induction of sepsis or sham operation (Sham). Caffeine or saline (10 mg/kg) solution was administered by gavage during one week prior and/or one week after surgical procedures. The animals were divided into Group 1 (Sham + Saline), Group 2 (Sham + Caffeine), Group 3 (Sepsis + Saline) and Group 4 (Sepsis + Caffeine). After an hour of the last administration of the substances, the animals were evaluated in open field, elevated plus maze (EPM), forced swimming, inhibitory avoidance and social recognition tests. It was observed that the animals that survived sepsis reduced their percentage of open arm entries and time spent in these arms of the EPM. No significant difference was detected in the number of ambulations in the open field test and the frequency of enclosed arms entries of the EPM. Moreover, these animals increased the immobility time in the forced swimming test, suggesting a depressive behavior. There was also damage both in acquisition and retention of memory as demonstrated by the decrease in latency of the animals on the platform of the inhibitory avoidance test without changings in the social recognition test. When caffeine was administered to sepsis survivors animals, in a subchronic treatment (pre-and post-surgical procedures), increased the percentage of open arm time in the EPM, suggestive of anxiolytic-like activity, as the parameters of locomotion and frequency in enclosed arms were not affected. Such behavior did not occur when caffeine was administered on a regimen of acute treatment. This psychostimulant also decreased the immobility time in the forced swimming test, behavior suggestive of antidepressive effect. Caffeine also increased the latency of the sepsis survivors animals in the platform of inhibitory avoidance test without changings in the social recognition test. In a general context, these results show that the effect of caffeine, probably by adenosinergic receptors, plays an important role in behavioral changes and cognitive deficits produced by experimental sepsis in rats.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2014. / Submitted by Josina da Silva Vieira (josinasv1990@gmail.com) on 2014-07-17T14:08:19Z No. of bitstreams: 1 2014_JoaoEudesFilho.pdf: 1504476 bytes, checksum: 6cef4e660ebfa17a50ad271150d08065 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-07-18T15:53:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_JoaoEudesFilho.pdf: 1504476 bytes, checksum: 6cef4e660ebfa17a50ad271150d08065 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-18T15:53:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_JoaoEudesFilho.pdf: 1504476 bytes, checksum: 6cef4e660ebfa17a50ad271150d08065 (MD5) / A Melissa officinalis, popularmente conhecida como erva-cidreira, tem sido usada predominantemente em desordens relacionadas ao cérebro. Está bem documentado que os diferentes componentes dessa erva podem interferir no humor e na cognição de humanos e animais experimentais. Considerando esses aspectos, o objetivo deste estudo foi analisar os efeitos comportamentais e cognitivos do extrato de Melissa officinalis em dois modelos experimentais com possibilidade de traumas neurológicos: sepse experimental e administração de metil mercúrio (MeHg). Para tal, foram usados ratos machos Wistar (n= 150),conforme as recomendações do Comitê de Ética no Uso Animal (CEUA). Para a indução de sepse, os animais foram anestesiados com uma mistura de ketamina(80mg/kg) e xilazina (10mg/kg), seguida das cirurgias e exposição do ceco, comou sem perfuração para o extravasamento das fezes. Ao final dos procedimentos cirúrgicos, todos os animais receberam ceftriaxona (30 mg/kg) e clindamicina (25mg/kg). No segundo modelo experimental, os animais foram administrados comsalina ou MeHg (100 mg/kg). O extrato de M. officinalis (100 mg/kg) foi administrado por via oral, durante uma semana após os procedimentos mencionados, quando os animais foram avaliados nos seguintes testes experimentais: campo aberto (locomoção), Labirinto em cruz elevado (LCE,ansiedade), nado forçado (depressão) e esquiva inibitória (memória).Considerando os resultados com sepse, observou-se que os animais que sobreviveram à perfuração cecal apresentaram uma redução no percentual de entradas nos braços abertos do LCE, enquanto aqueles administrados com MeHgreduziram o percentual de tempo nos braços abertos do LCE. Ambos procedimentos, não alteraram as locomoções dos animais no teste do campo aberto e na frequência nos braços fechados do LCE. Além disso, esses mesmos animais apresentaram um aumento no tempo de imobilidade no teste do nado forçado, enquanto que no teste de esquiva inibitória eles reduziram o tempo de permanência na plataforma do equipamento. O extrato de M. officinalis interferiu,de forma positiva, no bloqueio dessas respostas, aumentando os parâmetros das entradas e/ou tempo de permanência dos animais nos braços abertos do LCE e reduzindo o tempo de imobilidade no nado forçado. No teste da esquiva inibitória,os melhores resultados com M. officinalis foram observados com o grupo de animais que sobreviveram à sepse, visto que o extrato melhorou a memória de curta e longa duração dos referidos animais. Nos ratos que foram expostos ao MeHg somente a memória de longa duração melhorou com a administração do extrato. Considerando esses resultados conclui-se que a M. officinalis parece ter propriedades ansiolíticas, antidepressivas e mnemônicas relacionadas a possíveis traumas neurológicos decorrentes de processos infecciosos e também devido à exposição de contaminante ambiental. ___________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Melissa officinalis, commonly known as lemon balm has been used predominantlyin the brain related disorders. It is well documented that different components ofthis herb may interfere with mood and cognition in humans and experimentalanimals. Considering these aspects, the aim of this study was to analyze thebehavioral and cognitive effects of this ethanolic extract of M. officinalis in twoexperimental models with possibility of neurological trauma: experimental sepsisand administration of methylmercury (MeHg). For this purpose, male Wistar rats(n= 150) were used, as recommended by the Ethics Committee on Animal Use. Toinduce experimental sepsis, the animals were anesthetized with a mixture ofketamine (80mg/kg) and xylazine (10mg/kg), followed by surgery and exposure ofthe cecum, with or without perforation area for overflow of feces. At the end of thesurgery, all animals received ceftriaxone (30 mg/kg) and clindamycin (25 mg/kg).In second experimental model, the animals were administered with saline or MeHg(100 mg/kg). M. officinalis ethanolic extract (100 mg/kg) was administered by oralroute for one week after those mentioned procedures, when the animals wereevaluated in the following experimental tests: open field (locomotion), elevatedplus maze – EPM (anxiety), forced swimming (depression) or inhibitory avoidance(memory) tests. Considering the results with sepsis, we observed that sepsissurvivor animals showed a decrease in the percentage of open arms entries of theEPM, while those administered with MeHg showed decrease in the percentage ofopen arms time of the EPM. Both procedures did not change the locomotion of theanimals in the open field test and frequency in the enclosed arms of the EPM.Furthermore, the same animals belonging to these two experimental protocolsalso showed an increase in immobility time in the forced swimming test, whereasin the inhibitory avoidance test they reduced the latency in the platform of theequipment. M. officinalis interfered positively in blocking almost all theseresponses, increasing the parameters of entries and/or time spent in the openarms of the EPM and reduced the immobility time in the forced swimming. At theinhibitory avoidance test, the best result with M. officinalis was observed in sepsis procedures, since the extract improved short- and long-term memories of those animals. In rats that were exposed to MeHg only long-term memory was improved with the extract administration. Considering these results it is concluded that M.officinalis appears to have anxiolytic, antidepressant and mnemonic propertiesrelated to possible neurological traumas resulting from infectious processes andalso due to exposure to environmental contaminants.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2014-11-18T16:24:57Z No. of bitstreams: 1 2014_KarlaAndreiaMetteWaldrichTauil.pdf: 3534202 bytes, checksum: 0edfb17a9106c56e3d4f938b2ff730b0 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2014-11-19T09:52:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_KarlaAndreiaMetteWaldrichTauil.pdf: 3534202 bytes, checksum: 0edfb17a9106c56e3d4f938b2ff730b0 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-19T09:52:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_KarlaAndreiaMetteWaldrichTauil.pdf: 3534202 bytes, checksum: 0edfb17a9106c56e3d4f938b2ff730b0 (MD5) / Introdução: A Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) está associada a alterações celulares e estruturais da vasculatura pulmonar. A disfunção endotelial promove vasoconstrição, proliferação do músculo liso, das células endoteliais da íntima, lesões plexiformeangioproliferativas, e trombose in situ, bem como, aumenta a rigidez e resistência vascular arterial pulmonar. A sepse é uma síndrome complexa sistêmica e de origem infecciosa. A associação entre HAP e sepse potencializa o consumo metabólico de oxigênio e o desequilíbrio na oferta, com o risco de mortalidade muito elevada. Métodos: Neste estudo foram utilizados 44 ratos machos adultos, da raça Wistar. Todos os animais foram randomizados e distribuídos em quatro grupos: Controle (CTRL), Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP), Sepse (SPS) e Hipertensão Arterial Pulmonar associada à Sepse (HPSPS). Deste total, 32 animais foram submetidos à análise das propriedades mecânicas e análise morfométrica dos vasos pulmonares no 28° dia do experimento, enquanto 12 animais foram submetidos à hemodinâmica para confirmação da ocorrência de HAP. Resultados: A dissipação de energia no componente viscoelástico aumentou significativamente em pulmões de ratos com HAP (0,94 cmH2O ±0,1), sepse (0,95 cmH2O ±0,1) e na associação entre HAP e sepse (1,39 cmH2O ±0,1) quando comparados ao grupo CTRL (0,37 cmH2O ±0,1). A variável ?Ptot,L aumentou significativamente no grupo HAP (1,75 cmH2O ±0,1) e HPSPS (2,12 cmH2O ±0,1). ?P2,sr (1,97 cmH2O ± 0,1) e Edyn,sr (4,80 cmH2O.ml-1 ± 0,2) aumentaram significativamente no sistema respiratório de ratos do grupo HPSPS; Est,sr (4,02 cmH2O.ml-1 ± 0,3) aumentou significativamente no sistema respiratório de ratos com HAP. Não houve variações significativas no componente viscoso do sistema respiratório e de seus componentes, pulmão e parede torácica. A proporção de fibras colágenas aumentou significativamente em vasos pulmonares de ratos do grupo HAP (164% ± 67) e HPSPS (191% ±57) quando comparados ao grupo CTRL (69% ± 30) e ao grupo SPS (80% ±30). O remodelamento da parede vascular pulmonar foi significativamente maior nos vasos pulmonares de ratos do grupo HAP (25,8 ?m ± 5) e HPSPS (33,6 ?m ±8,1) __________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) is associated to cellular and structural alterations of lung vasculature. Endothelial dysfunction promotes vasoconstriction, smooth muscle and intimal endothelial cell proliferation, angioproliferative plexiform lesions, and in situ thrombosis increasing pulmonary vascular resistance and arterial stiffness. Sepsis is a systemic complex syndrome, of infectious origin. The presence of inflammation is well established in this condition and it is also considered a risk factor for acute lung injury. Methods: In this study 44 adult male rats of the Wistar strain were used. All animals were randomly divided in four groups: Control (CTRL), Pulmonary Arterial Hypertension (PAH), sepsis (SPS) and Pulmonary Arterial Hypertension associated with sepsis (HPSPS). Of that total, 32 animals underwent to analysis of mechanical properties and morphometric analysis of pulmonary vessels in the 28th day of the experiment, while 12 animals underwent hemodynamic for confirmation of PAH. Results: The pressure dissipation in the viscoelastic component increased significantly in the lungs of rats with PAH (0.94 ± 0.1 cmH2O), sepsis (0.95 ± 0.1 cmH2O) and the association between PAH and sepsis (1.39 ± 0.1 cmH2O) compared to CTRL (0.37 ± 0.1 cmH2O) group. The ΔPtot, L variable increased significantly in PAH (1.75 ± 0.1 cmH2O) and HPSPS group (2.12 ± 0.1 cmH2O).The ΔP2, sr (1.97 ± 0.1 cmH2O) component and Edyn, sr (4.80 ± 0.2 cmH2O.ml-1) was significantly increased into the respiratory system of rats in HPSPS group; Est, sr (4.02 cmH2O.ml-1 ± 0.3) was significantly increased in the respiratory system of rats with PAH. There were no significant variations in the viscous component of the respiratory system and its components, lung and chest wall. The proportion of collagen fibers increased significantly in pulmonary vessels for PAH (164% ± 67) and HPSPS (191% ± 57) group when compared to the CTRL (69% ± 30) and the SPS (80 ± 30%) . The remodeling of the pulmonary vascular wall was significantly higher in the pulmonary vessels of the rat in the PAH (25.8 μm ± 5) and HPSPS (33.6 μm ± 8.1) group.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2014. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2014-05-09T12:29:44Z No. of bitstreams: 1 2014_AluizioCarlosSoares.pdf: 2027371 bytes, checksum: 579223a39b6c19ba7036e0cefa1aa228 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-05-12T12:50:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_AluizioCarlosSoares.pdf: 2027371 bytes, checksum: 579223a39b6c19ba7036e0cefa1aa228 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-05-12T12:50:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_AluizioCarlosSoares.pdf: 2027371 bytes, checksum: 579223a39b6c19ba7036e0cefa1aa228 (MD5) / A sepse é uma resposta inflamatória sistêmica e é uma das maiores causas de morbidade e mortalidade em Unidade de Terapia Intensiva. Nos últimos anos, ainda que com muitas descobertas no campo da antibioticoterapia, somente alguns poucos benefícios foram observados em pacientes sépticos. A flora brasileira é um dos maiores investimentos de companhias farmacêuticas em busca de terapias alternativas. A própolis, por exemplo, é uma dessas terapias devido as suas propriedades antimicrobianas. Visto que nosso país é rico nesta fonte natural, este estudo foi conduzido para avaliar os efeitos do extrato de própolis verde nas alterações comportamentais e cognitivas decorrentes da infecção sistêmica. Com o objetivo de avaliar esta proposta, foram usados 40 ratos Wistar machos, com 2,5 meses de idade, anestesiados com ketamina e xilazina antes dos procedimentos cirúrgicos. Os animais controles (operação fictícia – OF) não receberam perfuração e nem ligadura. Metade dos animais foram administrados com os antibióticos clindamicina (25 mg/kg, i.p.) + gentamicina (3 mg/kg, i.p.) antes dos procedimentos cirúrgicos, e novamente com 24 e 48 horas.O extrato de própolis (100 mg/kg, i.p.) foi administrado no mesmo regime de tratamento dos antibióticos. As avaliações comportamentais e cognitivas foram avaliadas com 48 e 72h. Para tal, eles foram divididos em 4 grupos: 1) OF+antibióticos, 2) OF+própolis, 3) Sepse+antibióticos, e 4) Sepse+própolis, para serem avaliados no teste do campo aberto (locomoção), labirinto em cruz elevado (ansiedade), nado forçado (depressão/estresse), e esquiva inibitória (memória). Foi observado que os animais que sobreviveram à sepse tratados com antibióticos diminuíram o percentual de entradas nos braços abertos e tempo de permanência nesses braços do LCE, resposta sugestiva de aumento de níveis de ansiedade. Nesses mesmos animais, não foi observada qualquer alteração na locomoção, enquanto que no teste do nado forçado eles reduziram o tempo de imobilidade, sugerindo comportamento de estresse resultante da reação de fuga/luta. Além disso, foi observado também prejuízo na memória de curta e longa duração, que foi revertido pelo extrato de própolis, mantendo uma resposta similar aos animais controles OF. Em um contexto geral, o extrato de própolis pode prevenir as alterações comportamentais e cognitivas resultantes da sepse experimental, cabendo investigar os possíveis mecanismos celulares e moleculares envolvidos com as respostas dessa terapia natural. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Sepsis is a systemic inflammatory response and it is on the major cause of morbidity and mortality in the intensive care unit. In recent years, even with many discoveries in the field of antibiotic therapy, only a few clinical benefits were observed in septic patients. The Brazilian flora is one of the biggest investments of pharmaceutical companies seeking alternative therapies. Propolis, for example, is one of these therapies because has antimicrobial properties. Given that our country is rich in these natural resources, this study sought to evaluate the effects of green propolis in behavioral and cognitive impairments resulting from systemic infection. In order to evaluate this proposal, it was used 40 Wistar male rats, 2.5 months old, anesthetized with ketamine + xylazine before the surgical procedure. The control animals (sham) did not receive neither ligation and perforation. Half of the animals were administered with the antibiotics clindamicine (25 mg/kg, i.p.) + gentamicin (3 mg/kg, i.p.) before surgery procedures, and again 24h and 48h latter. Propolis extract (100 mg/kg, i.p.) was administered in the same treatment regimen of the antibiotics. The behavioral and cognitive assessments were evaluated with 48h or 72h latter. They were divided into 4 groups: 1) Sham+antibiotics, 2) Sham+propolis, 3) Sepsis+antibiotics, and 4) Sepsis+propolis, which were evaluated in the open field (locomotion), elevated plus maze-EPM (anxiety), forced swimming (depression) and step down inhibitory avoidance (memory) tests. It was observed that the animals subjected to systemic infection decreased the percentage of open arms entries and open arms time of the EPM, suggestive of anxiety-like behavior. No changes were observed in locomotion, whereas in the forced swimming test animals that survived the infection showed a reduced immobility time, suggesting stress-like behavior resulted from the reaction of flight/fight. Systemic infection survivor rats showed impairment in short and long term memories, which was blocked by propolis extract with a similar response of the sham surgery.In overall, propolis extract can prevent behavioral and cognitive changes resulting from experimental sepsis, leaving to investigate the cellular and molecular mechanisms involved in these natural therapy responses.

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INTRODUÇÃO: A sepse é uma resposta inflamatória sistêmica causada por infecção suspeita ou confirmada. As avaliações clínicas são essenciais para a sua detecção e tratamento precoce. Hemoculturas podem demorar até dois dias para produzir um resultado, e nem sempre são confiáveis. No entanto, estudos recentes sugeriram que a expressão de CD64 de neutrófilos pode ser uma alternativa sensível e específica para o diagnóstico de uma infecção sistêmica. OBJETIVO: Analisar a diferença de valores entre CD64 de indivíduos com síndrome de resposta inflamatória sistêmica (SIRS), e sepse suspeita ou confirmada, que satisfazem os critérios de diagnóstico para SIRS ao chegar na unidade de emergência. MÉTODO: Este foi um estudo de coorte prospectivo observacional. A amostra foi composta de 109 pacientes com idade de 18 anos ou mais, com critérios de SIRS na chegada ao serviço de emergência. Expressão CD64 foi medida no prazo de 6 horas de internação, e novamente após 48 h. RESULTADOS: A análise da curva ROC sugeriu que um corte de 1.45 dos níveis de CD64 poderia diagnosticar sepse com uma sensibilidade de 0,85, especificidade de 0,75, uma precisão de 82,08%, um valor preditivo positivo de 0,964, um valor preditivo negativo de 0,375 e uma razão de verossimilhança de 3,3381. A área sob a curva foi de 0,832. CONCLUSÃO: CD64 parece ser útil como biomarcador, sensível e específico para discriminar entre SRIS e sépsis. / INTRODUCTION: Sepsis is a systemic inflammatory response to suspected or confirmed infection. Clinical evaluations are essential for its early detection and treatment. Blood cultures may take as long as two days to yield a result, and are not always reliable. However, recent studies have suggested that neutrophil CD64 expression may be a sensitive and specific alternative for the diagnosis of systemic infection. OBJECTIVE: To analyze the difference in CD64 values between subjects with systemic inflammatory response syndrome (SIRS), suspected or confirmed sepsis, who meet diagnostic criteria for SIRS upon arriving at an emergency unit. METHOD: This was a prospective observational cohort study. The sample consisted of 109 patients aged 18 years with criteria for SIRS on arrival to Emergency department. CD64 expression was measured within 6 hours of hospital admission, and once again after 48 h. RESULTS: ROC curve analysis suggested that a cutoff of 1.45 for CD64 expression could diagnose sepsis with a sensitivity of 0.85, a specificity of 0.75, an accuracy of 82.08%, a positive predictive value of 0.964, a negative predictive value of 0.375 and a positive likelihood ratio of 3.3381. The area under the curve was 0.832. CONCLUSION: CD64 appears to be a useful, sensitive and specific biomarker in discriminating between SIRS and sepsis.

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