Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. / Made available in DSpace on 2012-10-18T09:02:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T21:35:07Z : No. of bitstreams: 1 176464.pdf: 9415880 bytes, checksum: 4b6fce9c282e2c488a90ee2d8f55d3d5 (MD5) / As evidências da participação do óxido nítrico (NO) na função prostática nos levaram a estudar o envolvimento deste na Hiperplasia Prostática Benigna (HPB). Na sintomatologia obstrutiva da HPB são identificados um componente mecânico, que consiste no crescimento do tecido glandular, e um dinâmico, relacionado ao aumento do tônus da musculatura lisa da próstata e uretra, estimulada pelos receptores a1-adrenérgicos e onde o NO pode exercer um papel regulatório. Atualmente a finasterida e o PermixonÒ são os medicamentos mais utilizados para o tratamento da HPB. Este trabalho buscou relacionar o envolvimento do NO na patogenia e nos efeitos dos tratamentos para a HPB, utilizando um modelo de hipertrofia prostática (HP) em ratos. Após 30 dias de tratamento, ocorreu uma redução nos níveis de NO nos animais com HP. O PermixonÒ aumentou o NO para níveis próximos aos dos animais normais, o que pode representar um mecanismo de ação na melhora dos sintomas. A finasterida não alterou os níveis de NO. A diminuição dos níveis de NO na próstata com HPB pode influenciar os sintomas obstrutivos resultantes de uma exacerbação dos efeitos a-adrenérgicos sobre a contração da musculatura lisa prostática. Algumas evidências indicam uma relação entre HPB e câncer prostático através de alterações nas defesas antioxidantes do tecido prostático que levariam às lesões no DNA. Assim, foi avaliado o estresse oxidativo nos ratos com HP. Ficou caracterizada uma condição de estresse oxidativo vinculada à HP, através dos níveis diminuídos de três enzimas antioxidantes e aumento do dano celular no fígado de ratos.

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Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias Fisicas e Matematicas / Made available in DSpace on 2012-10-16T11:35:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T21:11:56Z : No. of bitstreams: 1 106427.pdf: 39029309 bytes, checksum: 6fe6225f39cf2bf5fa298cce7fc9e579 (MD5) / O isolamento de constituintes químicos presentes nos extratos das espécies em estudos, P. sellowianus, P. fraternus e S. verticillatus, através do desenvolvimento de novas técnicas já existentes. Realização de testes farmacológicos com os extratos e substâncias puras, para a identificação das substâncias responsáveis pela atividade. Determinação da estrutura química das substâncias com atividade analgésica, antiinflamatória e antiespasmódica.

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Os tióis são importantes para manter as funções celulares. A glutationa (GSH) é um importante peptídeo redutor que repara biomoléculas oxidadas envolvidas na sinalização celular e atua como “scavenger” de bioradicais, quando, neste último caso, forma-se o radical glutationila (GS•). Para investigar o papel dos radicais tiila (RS•) durante o “burst” respiratório de macrófagos, foi usado o nitróxido 4-9((- acridinecarbonil)-amino)-2,2,6,6-tetrametilpiperidina-1-oxil (Ac-Tempo) o qual reage com radicais, particularmente tiila e radicais centrados no carbono, apagando o sinal de EPR, enquanto ocorre aumento de fluorescência da acridina (lex 361 nm, lem 440 nm) (Borisenko et al. JACS 126, 9221, 2004). Macrófagos de focos inflamatórios peritoneais não estimuladas mostraram um baixo sinal de fluorescência acompanhado pela manutenção do sinal de EPR característico do Ac-Tempo. Estímulo celular com PMA, na presença de Ac-Tempo, elicitou sinal de fluorescência dose-dependente, em sincronia com a redução do sinal de EPR e com consumo de O2. Mudanças na intensidade do sinal de fluorescência e de EPR foram dependentes dos níveis celulares de GSH, demonstrado pelo pré-tratamento das células com butionina sulfoximina (BSO) e N-etilmaleimida (NEM ). O tratamento celular com o nitróxdio determinou diminuição do processo de S-glutationação protéica associado à atividade do complexo NADPH oxidase. Os resultados sugerem um papel central de radicais tiila, provavelmente GS•, na manutenção do “burst” respiratório de macrófagos e apontam os nitróxidos como protótipos de antiinflamatórios. / Thiols are required to maintain cellular functions. For instance, glutathione (GSH) is an important reductant to repair oxidized biomolecules, to cycle proteins involved in cell signaling and to scavenge bioradicals, although the relatively reactive glutathionyl radical (GS•) is produced in the latter case. To investigate GS• participation in macrophage respiratory burst, we employed the nitroxide 4-9((-acridinecarbonil)-amino)- 2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxil (Ac-Tempo) whose interaction with GS• and carbon centered radicals switches off Ac-Tempo EPR signal while switching on acridine moiety fluorescence (ëexc 361 nm, ëemi 440 nm) (Borisenko et al JACS 126, 9221,2004). Inflammatory macrophages unstimulated displayed low fluorescence accompanied by maintenance of Ac-Tempo EPR signal. Cells stimulated with PMA in the presence of Ac- Tempo elicited a dose-dependent fluorescence in synchrony with EPR signal decay and O2 consumption. Changes in fluorescence and EPR signal intensity were dependent on GSH levels as demonstrated by pre-treatment of cells with buthionine sulfoximine and N-ethylmaleimide. The macrophage protein S-glutathionylation process due to NADPH oxidase activation was significantly decreased under Ac-Tempo cellular treatment. These results suggest a role of thiyl radicals in the maintenance of the macrophages respiratory burst and may provide a therapeutic target for inflammation management. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Orientador: Flávio Henrique Caetano / Coorientador: Marcus A. Finzi Corat / Banca: Rovilson Gilioli / Banca: Hércules Menezes / Resumo: Para pesquisa experimental relacionada à síndrome metabólica (SM) e diabetes melito tipo 2 (DMT2), uma dieta que induz obesidade e que desenvolve alterações em modelos animais não alterados geneticamente, é essencial. Neste trabalho, mostramos que o camundongo B6D2F1, F1 híbrido do cruzamento de camundongos isogênicos C57BL/6J/Unib com DBA/2Unib, desenvolveu SM e DMT2 ao ser alimentado com dieta hipercalórica, podendo ser observado várias alterações fisiopatológicas encontradas na DMT2 humana, como a obesidade severa, resistência à insulina, intolerância à glicose, hipertensão arterial e alterações histológicas em pâncreas, fígado e rim, sendo, assim, um modelo animal muito bom para a proposta de nosso trabalho. Neste trabalho, através do procedimento cirúrgico de esmagamento e lesão do nervo ciático de camundongos B6D2F1 diabéticos obesos e camundongos B6D2F1 não diabéticos, permitimos simular uma situação de trauma agudo em camundongos B6D2F1 obesos diabéticos induzidos por DH. Uma vez que o nervo ciático é uma estrutura isolada, pouco vascularizado e em que a nutrição ocorre de forma indireta, foi possível observar de forma precisa a potencialidade da migração de células tronco mononucleares de medula óssea (CMMO) GFP (green fluorescent protein) de camundongos B6D2F1 GFP obesos e diabéticos à lesão nervosa aguda quando injetadas sistemicamente. Com isso, embora a grande quantidade de sinalização existente num organismo de lesão progressiva e crônica como encontrado em diabéticos, neste trabalho foi mostrada esta potencialidade de migração celular evidenciando a resposta sinalizadora positiva das células usadas para a terapia celular originadas de organismo diabético, assim como a sinalização da lesão do nervo ciático responsável pelo direcionamento e homing... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: For experimental research related to metabolic syndrome (MS) and type 2 diabetes mellitus (T2DM), a diet that induces obesity that develops and changes in animal models genetically normal, is essential. In this paper, we show that the B6D2F1 mouse, F1 hybrid by crossing inbred mice with C57BL/6J/Unib DBA/2Unib developed MS and T2DM to be fed with high calorie diet, and can be seen several pathophysiological changes found in human T2DM, such as severe obesity, insulin resistance, glucose intolerance, hypertension, and histological changes in the pancreas, liver and kidney, and thus an ideal animal model for the proposal of our work. In this work, through the surgical procedure and crushing sciatic nerve injury in mice B6D2F1 obese diabetic mice and nondiabetic B6D2F1, allow simulate a situation of acute trauma in mice B6D2F1 obese diabetic-induced DH. Once the sciatic nerve is isolated structure, slightly vascularized and in the nutrition which occurs indirectly, it was possible to observe accurately the capability of the migration of mononuclear stem cells from bone marrow (BMMC) GFP (green fluorescent protein) of GFP mice B6D2F1 obese and diabetic nerve acute injury when injected systemically. Thus, despite all the existing signaling of body injury and chronic progressive as found in diabetics, this work was shown this capability of cell migration signaling highlighting the positive response of the cells used for cell therapy derived from diabetic body, as well as the signs of sciatic nerve injury responsible for targeting and homing of these cells. Since this is the first step in the possible success of this therapy, this study opens up... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Bruno Watanabe Minto / Banca: Sheila Canevese Rahal / Banca: Luís Gustavo Gosuen Gonçalves Dias / Resumo: Diante das necessidades médicas e potenciais propriedades biológicas, as células-tronco mesenquimais (CTM) têm emergido como ferramenta terapêutica no âmbito da medicina veterinária. Objetivou-se neste estudo, avaliar a utilização das células-tronco mesenquimais autólogas derivadas de tecido adiposo (CTM-AD), associadas ou não a hidroxiapatita sintética absorvível (HAP-91®), na regeneração óssea em coelhos. Para isso, foram utilizados 34 coelhos fêmeas, da raça Nova Zelândia Branco. Os grupos experimentais foram divididos de acordo com o preenchimento do defeito ósseo de 1 cm de extensão criado na diáfise distal do rádio, em: GCTM na qual utilizou-se 0,15 mL de solução salina 0,9% com 2 milhões de CTM-AD autólogas; GCTMH, hidroxiapatita associada aos 2 milhões de CTM-AD autólogas; e GC (grupo controle), 0,15 mL de solução salina 0,9%. Obtiveram-se radiografias no período pós-operatório imediato, e aos 15, 30, 45 e 90 dias. Realizou-se análise histológica de metade dos animais de cada grupo, 45 dias após a cirurgia, e o restante aos 90 dias. No período de acompanhamento não foram observadas fístulas ou secreções. O GCTM apresentou menor intensidade de edema comparado aos demais grupos (p<0,05). O GCTMH apresentou escore médio de avaliação radiográfica maior em relação aos demais para os parâmetros reação periosteal, volume do calo ósseo e qualidade da ponte óssea, em todos os momentos de avaliação (p<0,05). Nas avaliações histológicas, o GCTM apresentou reparação óssea mais rá... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Mesenchymal stem cells (MSCs) have been emerging as therapeutic tool in the Veterinary practice, specially due to their biological properties and medical needs. The aim of this study was to evaluate the use of autologous adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSC), with or without absorbable synthetic hydroxyapatite (HAP-91), in bone regeneration in rabbits. Thirty four New Zealand White female rabbits were used. The experimental groups were divided according to the 1.0 cm- bone gap filling created in the distal radial diaphysis: GCTM, 0.15 mL of 0.9% saline solution with 2 million autologous AD-MSC; GCTMH, hydroxyapatite associated with 2 million autologous AD-MSC; and GC (control group), 0.15 mL of 0.9% saline solution. Radiographs were taken on the immediate postoperative period and at 15, 30, 45 and 90 days postoperatively. Histological analysis was performed on one half of the animals in each group 45 and 90 days after the procedure. Fistulas or secretions were not seen in any animal. The GCTM showed less edema compared to other groups (p <0.05). The GCTMH showed a higher average score of radiographic evaluation compared to other groups for periosteal reaction parameters, the callus volume and bone bridge quality at all time points (p <0.05). In the histological evaluations, GCTM presented faster and more efficient bone repair compared to GCTMH and both were significantly superior to the control group. Therefore, it was concluded that the autologous CTM-AD, associated or not with hydroxyapatite, were beneficial to the bone regeneration process of the experimentally induced critical size segmental defect, and the GCTM presented superior results compared to GCTMH. / Mestre

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias Fisicas e Matematicas / Made available in DSpace on 2012-10-16T09:34:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T19:42:58Z : No. of bitstreams: 1 102360.pdf: 2991714 bytes, checksum: a990b62d109929ffd8f303927ef13f16 (MD5) / Isolamento de xantonas da espécie vegetal Polygala cyparissias foi realizado por técnicas próprias de separação de produtos naturais como extração, recristalização e os vários tipos de cromatografia. As substâncias isoladas foram identificadas por UV, IV, RMN, Massa e por modificações estruturais para a confirmação de certos compostos. A espécie também foi submetida a testes farmacológicas e microbiológicas apresentando potente atividade analgésica tanto nos extratos brutos como nos compostos purificados.