Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T04:17:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 294559.pdf: 4439631 bytes, checksum: e276d328f4d17a592b5ff5eeca38e7d4 (MD5) / Aloysia gratissima é uma planta utilizada para tratar sintomas de doenças relacionadas principalmente aos sistemas respiratório e, nervoso central, no Brasil, Argentina, Paraguai e Uruguai. Seu uso popular não vem sendo acompanhado por estudos científicos que poderiam garantir um uso com qualidade, eficácia e segurança. Neste estudo foi investigado o perfil sazonal metabólico do extrato aquoso de Aloysia gratissima (EA) e identificados e quantificados compostos fenólicos (ácido ferúlico, trans-cinâmico e ácido p-cumárico) e carotenoídicos (luteína e trans-ß-caroteno) majoritários, conhecidos pela capacidade antioxidante. A avaliação de toxicidade aguda revelou um uso seguro de EA abaixo de 2000 mg/kg em camundongos. Foram evidenciados os efeitos: antioxidante, neuroprotetor frente à excitotoxicidade glutamatérgica e tipo antidepressivo. Os estudos dos mecanismos envolvidos no efeito neuroprotetor do EA demonstraram o envolvimento de modulação do transporte de glutamato, ativação da via PI3K, diminuição da expressão de iNOS e antagonismo ao receptor NMDA. EA não preveniu o surgimento de convulsões induzidas pelo ácido quinolínico, no entanto foi evidenciado um efeito neuroprotetor através da modulação do transporte de glutamato. A participação do receptor NMDA, da via L-arginina-NO-cGMP e do sistema monoaminérgico foram evidenciados no efeito tipo antidepressivo do EA. O composto majoritário do EA, ácido ferúlico, exerceu um efeito tipo antidepressivo em camundongos, sugerindo a participação do sistema serotoninérgico neste efeito. Desta forma, o EA e o ácido ferúlico demonstraram seu potencial na prevenção ou tratamento de doenças que envolvem os sistemas, serotoninérgico e glutamatérgico. / Aloysia gratissima is a plant used to treat symptoms mainly related to the respiratory and central nervous systems in Brazil, Argentina, Paraguay, and Uruguay. It.s popular use has not been accompanied by scientific studies that could provide a contribution to quality, efficacy, and safety. Our study showed a seasonal metabolic profile of Aloysia gratissima.s aqueous extract (AE), which major phenolic (ferulic acid, trans-cinnamic, and p-coumaric acid) and carotenoid (lutein and trans-ß-carotene) compounds were identified and quantified. These compounds are known for their antioxidant capacity. Acute toxicity evaluation of AE in mice demonstrated to be safe in doses below 2000 mg/kg. Our data suggest that AE exerts biological effects such as antioxidant, neuroprotective against the glutamatergic excitotoxicity and antidepressant-like activity. The neuroprotective effect of AE against glutamatergic excitotoxicity involved glutamate transport modulation, PI3K pathway activation, decreasing iNOS expression and possible NMDA receptor antagonism. Although AE did not protect animals against quinolinic acid-induced seizures, it showed neuroprotective effect by glutamate transport modulation. The involvement of NMDA receptor, L-arginine-NO-cGMP pathway, and monoaminergic system were evidenced in the antidepressant-like effect of AE. The major component of AE, ferulic acid, was also able to exert antidepressant-like effect in mice. Serotonergic system participation and a synergistic activity with conventional antidepressants were demonstrated in this effect. Thus, AE and ferulic acid showed their potential use in preventing or treating diseases that involves glutamatergic and serotoninergic systems.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-24T05:56:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 251125.pdf: 818028 bytes, checksum: da250f7004be5c38103ebbfd5873e03a (MD5) / O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é um dos transtornos psiquiátricos mais comuns em crianças e adolescentes, afetando cerca de 2 a 12% das crianças em idade escolar. A linhagem de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) tem sido utilizada como principal modelo animal para o estudo deste transtorno, já que estes animais apresentam características comportamentais (hiperatividade, impulsividade e prejuízo atencional) e neuroquímicas semelhantes às observadas neste transtorno em humanos. Trabalhos recentes demonstraram que a administração de cafeína, um antagonista adenosinérgico não seletivo, reverteu os prejuízos apresentados pelos ratos SHR nas tarefas de aprendizado espacial e de memória social. Sendo assim o objetivo do presente estudo foi caracterizar o prejuízo apresentado por ratos SHR machos e fêmeas na tarefa de reconhecimento de objetos quando comparados aos ratos Wistar (WIS). Investigamos ainda o efeito agudo do metilfenidato, cafeína e de antagonistas seletivos de receptores adenosinérgicos na idade adulta e também o efeito da administração repetida de metilfenidato e cafeína na idade adulta ou durante a adolescência. Os resultados demonstraram que os ratos WIS discriminam todos os objetos apresentados, enquanto que os ratos SHR discriminam apenas os objetos com grandes diferenças estruturais. Foi também observado que o tratamento intraperitoneal com metilfenidato (2 mg/kg), cafeína (1-10 mg/kg), antagonistas adenosinérgicos seletivos para receptores A1 - DPCPX (5 mg/kg), antagonistas adenosinérgicos seletivos para receptores A2A - ZM241385 (1 mg/kg) e também a associação de doses não efetivas de DPCPX (3 mg/kg) + ZM241385 (0,5 mg/kg) na idade adulta reverteram o prejuízo apresentado pelos ratos SHR na tarefa de reconhecimentos de objetos, sem alterar a atividade locomotora ou a hipertensão apresentada por esses animais. Além disso, o tratamento repetido de metilfenidato (2 mg/kg) ou cafeína (3 mg/kg) durante a idade adulta ou durante a adolescência reverteram de forma persistente o prejuízo apresentado nesta tarefa pelos ratos SHR, no entanto a administração de ambas as drogas durante a adolescência causou prejuízo na capacidade discriminatória dos ratos WIS quando testados na idade adulta. Surpreendentemente não ocorreram diferenças entre as linhagens, na expressão de receptores adenosinérgicos do subtipo A1 e A2A avaliada através da técnica de imuno-histoquímica. Estes resultados sugerem que o desempenho dos ratos SHR na tarefa de reconhecimento de objetos parece estar relacionado com prejuízos no aprendizado discriminatório, aos déficits atencionais e não com a capacidade de armazenar informações. O presente estudo demonstra também que os antagonistas seletivos e não seletivos de receptores adenosinérgicos revertem o prejuízo apresentado pelos ratos SHR, sendo que os efeitos da administração repetida destas drogas podem persistir mesmo após o termino do tratamento, sugerindo assim o potencial destas drogas para o tratamento dos prejuízos cognitivos associados ao TDAH. Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is one of the most common childhood psychiatric disorders, affecting between 2 and 12% of primary-school children. The spontaneously hypertensive rat (SHR) is considered a genetic model for the study of this disorder since it displays behavioral and neurochemical characteristics of ADHD. Recent studies demonstrated that administration of the non selective adenosine receptor antagonist caffeine improved memory impairments in SHR rats. Therefore the objective of this study was to investigate whether adult male and female SHR exhibit altered short-term object recognition abilities compared to Wistar rats (WIS). The acute effects of methylphenidate, caffeine, or selective adenosine receptor antagonists in the performance of adults WIS and SHR rats in the object recognition task and the effects of repeated administration of methylphenidate and caffeine in adult age and adolescence were also evaluated. The results show that WIS rats displayed discrimination ability for all the objects employed while, SHR only discriminated #distinct# pairs of objects, they were not able to discriminate pairs of objects with subtle structural differences. In addition, the acute intraperitoneal (i.p.) injection of methylphenidate (2 mg/kg), caffeine (1#10 mg/kg), the selective adenosine A1 receptor antagonist DPCPX (5 mg/kg), the selective adenosine A2A receptor antagonist ZM241385 (1.0 mg/kg) or association with low doses with DPCPX (3 m/kg) and ZM242385 (0,5 mg/kg), reversed the impairment of object recognition in SHR, without altering the locomotion or hypertensive state. The repeated treatment with methylphenidate (2 mg/kg) and caffeine (3 mg/kg) in the adult age or in adolescence improved the object recognition deficits in the SHR rats. However, in WIS rats these treatments during adolescence impaired the recognition task. Interestingly, no major differences in the immunoreactivity of adenosine A1 and A2A receptors were observed in brain areas of WIS and SHR rats. These findings suggest that the previously described inability of SHR in cognitive paradigm may not be associated with their capacity to store information for short-term periods but rather may reflect discriminative learning impairments associated with attentional deficits. The present work also shows that selective and non selective adenosine receptors antagonists improved the cognitive impairment in SHR rats. Moreover, the effects of repeated administration of these drugs were persistent after the end of treatment, suggesting the potential of adenosinergic drugs for the treatment of cognitive impairment associated to ADHD.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-19T19:48:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 188754.pdf: 2719397 bytes, checksum: 55ea145d17262f342fcd08e1a034caf7 (MD5) / fEste trabalho abordou o estudo fitoquímico e farmacológico das folhas de Virola oleifera (Myristicaceae) e Hyeronima alchorneoides (Euphorbiaceae). Através de técnicas cromatográficas e espectrométricas (IV, RMN-1H e RMN-13C) foram identificadas de V. oleifera, as neolignanas, oleiferina-B e C, além da mistura de dois flavonóides, a quercitrina e a astilbina, identificadas pela primeira vez nesta planta. Das folhas de Hyeronima alchorneoides foram identificados o b-sitosterol, simiarenol e amentoflavona, os dois últimos, sem registro a partir deste gênero. A mistura de flavonóides foi hidrolizada fornecendo a quercetina e a taxifolina. A quercetina foi submetida às reações de acetilação, levando à quercetina penta-acetilada e a reação de metilação produziu uma mistura de flavonóides metilados em diferentes graus, não purificados devido à complexidade da mistura. A oleiferina-B e C, e a mistura de flavonóides apresentaram respectivamente as seguintes porcentagens de inibição nas contorções abdominais dos camundongos: 27; 76 e 62%. Simiarenol e amentoflavona, apresentaram respectivamente 67 e 74% de inibição no mesmo modelo de dor, explicando o elevado porcentual de inibição observada nas suas frações semipurificadas. A quercetina metilada e acetilada apresentaram um ligeiro aumento em relação à atividade analgésica. Estes resultados, em conjunto, justificam o uso destas plantas pela medicina popular e evidenciam perspectivas para a continuidade de estudos de modificação estrutural de alguns compostos bioativos isolados destas plantas para a otimização dos efeitos farmacológicos detectados.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T13:42:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 194615.pdf: 1449117 bytes, checksum: 7b32c0896905368d3067998b79d0315c (MD5) / W. ebracteata Cogn. (taiuiá) e L. operculata (L.) Cogn. (buchinha-do-norte) são espécies vegetais da família Cucurbitaceae, utilizadas como medicinais, sendo que as raízes de W. ebracteata apresentam di-hidrocucurbitacina B (DHCB) como constituinte majoritário, e os frutos de L. operculata, cucurbitacina B (CB). O objetivo deste trabalho é desenvolver métodos para doseamento de DHCB e de CB nestas espécies, empregando CLAE e espectrofotometria de absorção no UV. DHCB e CB foram isoladas, e tiveram sua pureza determinada por CLAE. Na otimização dos parâmetros da análise por CLAE (coluna ODS, 5 mm, 150 X 4,6 mm) foram testados diferentes eluentes, fluxos e comprimentos de onda, além de eluição por gradiente e isocrática. Em relação ao modo de preparo da amostra foram testadas extrações a partir de raízes de W. ebracteata, por maceração com etanol e posterior partição com éter de petróleo (EP) e diclorometano (DC), e extrações diretas por maceração com EP e DC. Foi selecionada a extração por maceração com EP, seguida de extração com DC em refluxo, sendo o extrato diclorometânico seco ressuspenso em acetonitrila e filtrado por membrana (0,45 mm). Para a análise por espectrofotometria no UV foi necessária uma diluição 1:10 a partir do extrato utilizado na análise por CLAE. Os parâmetros selecionados para o método por CLAE foram: eluente CH3CN:H2O 40:60; fluxo de 1,2 mL/min. Tanto por CLAE quanto por espectrofotometria de absorção no UV a detecção foi realizada em 210 e 230 nm. Foi realizada uma curva de calibração, obtendo-se fórmulas para o cálculo da concentração de DHCB e CB. Foram realizados estudos preliminares de validação determinando-se a linearidade, a exatidão, a precisão intra-ensaio e intermediária, além dos limites de detecção e quantificação. A análise por CLAE se mostrou reprodutível, a precisão intermediária encontrada (em média 8%) foi considerada satisfatória por tratar-se de análise de plantas. A recuperação (em média de 77%), demonstrou o grau de exatidão do método. A detecção em 230 nm foi mais apropriada por apresentar menor interferência de outras substâncias presentes no extrato. Por outro lado tanto a precisão quanto a exatidão obtida na análise por espectrofotometria no UV foram insatisfatórias, portanto, este método precisa ser reformulado. O método desenvolvido foi aplicado na análise de amostras comerciais de taiuiá e de buchinha-do-norte. Os resultados deste ensaio mostraram uma grande variabilidade quali e quantitativa nas amostras de taiuiá, enquanto que as amostras de buchinha diferiram apenas quanto ao teor de cucurbitacinas. Frações diclorometânicas de W. ebracteata e L. operculata empregadas em ensaios farmacológicos foram caracterizadas quali e quantitativamente.

Leishmaniose é uma doença causada por um protozoário do gênero Leishmania. É considerada uma doença negligenciada, com altos índices em países em desenvolvimento. As opções de quimioterapia são limitadas e entre elas os problemas mais comuns são: a longa duração do tratamento, o alto custo, a resistência do parasito, a eficácia variável entre cepas ou espécies, os vários efeitos colaterais da droga e toxicidade. A necessidade de novos agentes terapêuticos seguros, efetivos e menos tóxicos é urgente. A co-infecção HIV/Leishmania tem aumentado ao redor do mundo, mudando a distribuição geográfica e a incidência da doença. O estudo da atividade de metais de transição tem sido realizado desde a descoberta da atividade antitumoral da platina (Pt) em 1965. Os complexos de paládio (II) têm se destacado especialmente por suas atividades biológicas variadas como antitumoral, atividade antiprotozoária, ação anti-inflamatória e atividade leishmanicida, além de apresentar menor toxicidade que a Pt. Devido à necessidade de novos agentes terapêuticos, doze novos complexos de paládio(II), obtidos a partir de dois ligantes iminicos, foram sintetizados e caracterizados por análise elementar, infravermelho (IR) e espectroscopia 1H RMN. A avaliação in vitro dos ligantes e complexos foi realizada sobre formas promastigotas e amastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis e sua citotoxicidade determinada em macrófagos murinos, através do teste MTT. A maioria dos complexos exibiram uma atividade leishmanicida que variou de 5,72-53,01 mg /mL para o IC50. A atividade dos ligantes foi melhorada após a coordenação com o paládio e a substituição por alguns radicais aumentaram ainda mais a atividade leishmanicida. Os compostos mais ativos foram o complexo de cloreto (serie A) e os complexos de tiocianato (serie A e B). Os resultados observados indicaram que os novos compostos além de apresentarem uma potencial atividade leishmanicida possuem menor citotoxicidade e maior índice de seletividade que a Pentamidina, droga de referência. Portanto, esses novos compostos são promissores agentes no tratamento contra a leishmaniose porém novas avaliações devem ser realizadas para determinação da toxicidade in vivo e mecanismo de ação. / Leishmaniasis is a disease caused by a protozoan from the genus Leishmania. It is considered a neglected disease with high endemicity in developing countries. The chemotherapy options are limited and the common problems are: long duration of therapy, high cost, parasite resistance, variable efficacy between strains or species, several drug side effects and toxicity. The need for new safe and effective therapeutic agents with less toxicity is urgent. The HIV/Leishmania co-infection has increased around of the world, changing the geographical distribution and the incidence of the disease. The study of transition metals activities has been conducted since the discovery of the antitumor activity of platinum (Pt) in 1965. The complexes of palladium (II) have been noted especially for its various biological activities as anti-tumor activity, anti-protozoal, anti-inflammatory action and leishmanicidal activity, and to be less toxic than the Pt. Due to necessity of new therapeutic agents, twelve new palladium (II) complexes obtained from two imine ligands were synthesized and characterized by elemental analyses, Infrared (IR) and 1H NMR spectroscopies. The in vitro evaluation of ligands and complexes has been tested on promastigotes and amastigotes form of Leishmania (Leishmania) amazonensis and its cytotoxicity determinate on murine macrophages, by MTT test. Most complexes exhibited a leishmanicidal activity which ranged from 5,72-53,01 µg/mL for IC50.The activity of ligands were improved after coordination with palladium and the replacement by some substituents had increased even more the leishmanicidal activity. The most active compounds were chloride (serie A) and thiocyanate complexes (both series). Besides the results indicated a potential leishmanicidal activity, the new compounds have lower cytotoxicity and higher selectivity index that Pentamidine, a drug reference. Therefore, these new compounds are promising agents in the treatment against leishmaniasis but further evaluation should be conducted to determine in vivo toxicity and mechanism of action. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

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Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2009 / Made available in DSpace on 2012-10-24T16:44:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 285381.pdf: 3069803 bytes, checksum: 27509fdda22d1b53966b6cfe0bc50f43 (MD5) / As propriedades fitoquímicas e farmacológicas da Achyrocline satureioides, marcela, espécie nativa da América do Sul, vêm sendo estudadas há mais de duas décadas. Devido aos resultados interessantes obtidos, diversos estudos visando o desenvolvimento galênico de produtos fitoterápicos aproveitando o potencial terapêutico demonstrado por esta planta vêm sendo conduzidos. Neste sentido, um extrato seco nebulizado da planta foi desenvolvido e otimizado, possibilitando o desenvolvimento de formas farmacêuticas sólidas. Este extrato foi recentemente avaliado quanto à atividade frente ao HSV-1 e apresentou-se promissor para o tratamento do Herpes simples. Considerando o exposto, este trabalho teve por objetivo o desenvolvimento e a avaliação de comprimidos mucoadesivos contendo o extrato seco previamente desenvolvido visando ao tratamento bucal do Herpes simples. Para isso, o ESN foi caracterizado quanto aos teores de umidade e de quercetina (marcador químico), apresentando valores de 2,47% ± 0,06 e 18,80 mg/g ± 0,07, respectivamente. Os excipientes, Carbopol®, quitosana e hidroxipropilmetilcelulose, polímeros hidrofílicos com características distintas (iônico, catiônico e não-iônico) e o estearato de magnésio (lubrificante), foram caracterizados quanto ao teor de umidade e identificados por espectroscopia de infravermelho. Após isso, foi realizado um delineamento experimental para avaliar as formulações obtidas a partir de misturas de ESN com os polímeros ou suas blendas, sendo estudadas suas características tecnológicas visando à obtenção de comprimidos por compressão direta. No entanto, as misturas apresentaram fluxo e compactabilidade inadequadas. Assim, um segundo delineamento experimental foi traçado, e o método de granulação por via seca foi estabelecido, produzindo comprimidos com propriedades físicas adequadas. As formulações elaboradas foram avaliadas quanto às propriedades físicas, químicas e físico-químicas, sendo todas consideradas aprovadas segundo os critérios da Farmacopéia Brasileira (1988). Uma metodologia por CLAE foi desenvolvida e validada a fim de estabelecer com segurança o teor do marcador químico nos comprimidos. Em seguida, foram avaliados o intumescimento e erosão in vitro das matrizes. A partir desses resultados, inseridos no software, uma formulação otimizada foi proposta, a qual foi também caracterizada. A formulação otimizada apresentou propriedades físicas, químicas e físico-químicas adequadas, e valores de intumescimento (76,16 % em 8h) e erosão (5,42 % em 8 h) satisfatórios, conforme previsto pelo delineamento. A seguir, tanto a formulação otimizada quanto as demais foram avaliadas quanto ao tempo de mucoadesão, que foi considerado satisfatório e depende das características estruturais dos diferentes polímeros. Por fim, todas as formulações foram avaliadas quanto ao perfil e cinética de liberação in vitro de quercetina, empregando-se o método de cubas com agitação de cesta. A maioria das formulações apresentou uma liberação bastante prolongada do marcador, cuja cinética foi caracterizada como de primeira ordem, ou seja, dependente da quantidade de flavonóide remanescente na matriz. A liberação da quercetina a partir da formulação otimizada também foi prolongada (cerca de 50,19 % em 24 h) e obedeceu a uma cinética de ordem zero, ou seja, independente da quantidade remanescente na matriz.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T09:56:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 278465.pdf: 1284585 bytes, checksum: 802bf6271db6f3ee2f1d0eb4ac863d25 (MD5) / A Rosmarinus officinalis L. (Laminaceae), conhecida como alecrim, é uma planta nativa da região mediterrânea, que atualmente é cultivada em várias partes do mundo, inclusive no Brasil. Esta planta é utilizada na medicina popular para o tratamento de doenças inflamatórias como a asma brônquica. Além disso, estudos já demonstraram que seus constituintes possuem atividade anti-inflamatória. Objetivo: O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito anti-inflamatório do extrato bruto (CE) da Rosmarinus officinalis L., bem como de suas frações: hexano (HEX), acetato de etila (AcOEt) e etanólica (ET), e dos compostos isolados: carnosol (CA), ácido betulínico (BA) e ácido ursólico (UA), no modelo da pleurisia induzida pela carragenina, em camundongos. Metodologia: As partes aéreas da Rosmarinus officinalis L. foram secas à temperatura ambiente e submetidas à maceração com etanol 96% por 15 dias para a obtenção do CE. A seguir, o CE foi submetido a uma filtração em sílica utilizando-se solventes em ordem crescente de polaridade resultando nas frações HEX, AcOEt e ET. A partir das frações AcOEt e HEX foram isolados três compostos: CA, BA e UA. Para a avaliação da atividade anti-inflamatória foi utilizado o modelo da pleurisia induzida pela carragenina, em camundongos, e foram avaliados os seguintes parâmetros inflamatórios: influxo de leucócitos, atividade da mieloperoxidase (MPO), além das concentrações de nitrito/nitrato (NOx), exsudação, interleucina-1 beta (IL-1?) e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-?). Nesse protocolo experimental, foram utilizados camundongos albinos suíços, os quais foram inicialmente distribuídos em diferentes grupos e tratados com CE (25 - 100 mg/kg), HEX (10 - 50 mg/kg), AcOEt (5 - 50 mg/kg), ET (10 - 50 mg/kg), CA (1 - 10 mg/kg), BA (1 - 10 mg/kg) ou UA (2,5 - 25 mg/kg), administrados por via intraperitoneal (i.p.), 0,5 h antes da administração da carragenina (1%, i.pl.). Os parâmetros inflamatórios (leucócitos e exsudação) foram avaliados 4 h após. Para avaliar a exsudação, os animais foram tratados previamente (10 min.) com solução Azul de Evans (25 mg/kg, i.v.). Para avaliar a atividade da MPO e as concentrações de NOx, IL-1? e TNF-?, diferentes grupos de animais foram tratados com CE (50 mg/kg, i.p.), HEX (25 mg/kg, i.p.), AcOEt (10 mg/kg, i.p.), ET (50 mg/kg, i.p.), CA (2,5 mg/kg, i.p.), BA (2,5 mg/kg, i.p.) ou UA (25 mg/kg, i.p.) administrados 0,5 h antes da carragenina. A dexametasona e indometacina foram utilizadas como fármacos anti-inflamatórios de referência. Diferenças estatísticas entre os grupos foram determinadas pela análise dos testes de variância (ANOVA) e/ou t de Student. Valores de P < 0,05 foram considerados significativos. Resultados: O extrato bruto da Rosmarinus officinalis L. (50 - 100 mg/kg), as frações (10 - 50 mg/kg), assim como os compostos isolados (2,5 - 25 mg/kg) inibiram: influxo de leucócitos, neutrófilos, atividade da MPO, além das concentrações de NOx, exsudação, IL-1? e TNF-? (P < 0,05). A indometacina e a dexametasona inibiram todos os parâmetros inflamatórios estudados (P < 0,05). Conclusão: O extrato bruto, frações e compostos isolados da Rosmarinus officinalis L. demonstraram importante atividade anti-inflamatória. Os compostos isolados: carnosol, ácido betulínico e ácido ursólico podem ser os responsáveis por este efeito anti-inflamatório.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T15:18:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 289029.pdf: 1680891 bytes, checksum: 390eba1307538a5db1b9eb49de079e77 (MD5) / O presente estudo investigou a atividade do tipo ansiolítica e mnemônica, bem como o possível efeito adaptogênico do extrato aquoso (EA) e hidroetanólico (EHE) obtidos das folhas de Ilex paraguariensis, conhecida popularmente como erva mate. O perfil fitoquímico desta espécie apresenta diversos constituintes químicos que podem ser responsáveis pelas suas atividades biológicas. O tratamento agudo por via oral com o EA e EHE não promoveu nenhuma alteração comportamental quando os animais foram avaliados no teste do labirinto em cruz elevado (LCE) e no teste do campo aberto (CA). No entanto, o tratamento oral subcrônico com o EHE produziu um aumento da atividade locomotora, evidenciado pelo aumento de entradas nos braços fechados e total de entradas no teste do LCE e, ainda, pelo aumento no número de cruzamentos no teste do CA, sem alterar os parâmetros de ansiedade no teste do LCE. Por outro lado, o tratamento crônico com o EHE de Ilex paraguariensis promoveu um comportamento do tipo ansiolítico quando avaliado no teste do LCE e aumento da atividade locomotora no teste do CA. No teste da esquiva inibitória do tipo step-down, o tratamento agudo do EA e EHE não interfere no aprendizado e memória dos animais. Contudo, quando utilizado um modelo de amnésia induzido por escopolamina o EA foi capaz de prevenir o déficit de memória induzido por esta substância. O tratamento crônico com o EHE revelou um efeito diferencial nos tipos de memória avaliados (memória de trabalho, curta e longa duração). Ex vivo, o EHE de Ilex paraguariensis não reduziu a atividade da acetilcolinesterase. Por fim, o tratamento por sete dias com o EHE e EA de Ilex paraguariensis não foi capaz de impedir o aumento no nível de corticosterona nos animais submetidos ao estresse de contenção a frio, sendo observada apenas uma melhora parcial do desempenho motor dos mesmos no teste do CA. Nossos resultados sugerem que a atividade ansiolítica aqui observada envolve a participação de outros constituintes da erva mate, como por exemplo, flavonoides, saponinas e outros polifenóis, além das metilxantinas como a cafeína. O efeito nootrópico observado parece também depender desta interação, envolvendo provavelmente o antagonismo dos receptores de adenosina. Todas estas hipótese devem ser melhor investigadas. / The present study has investigated the anxiolytic- and mnemonic-like activity as well as a putative adaptogenic effect of the aqueous (AE) and hydroethanolic (EHE) extract obtained from the leaves of Ilex paraguariensis, popularly known as yerba mate. The phytochemistry profile of this species presents several constituents that could be responsible for its biological activities. Acute oral treatment with AE and EHE did not promote any behavioral change when animals were evaluated in the elevated plus-maze (EPM) and open-field (OF) tests. However, the subchronic treatment produced an enhancement in the locomotor activity, shown by an increase in the entries into the open and enclosed arms, besides in the total entries in the EPM test. Moreover, treated animals showed an increased number of crossings in the OF test, without changing the anxiety parameters in the EPM test. On the other hand, the chronic treatment with the EHE of Ilex paraguariensis promoted an anxiolytic-like profile of action in the EPM test and an enhancement of the motor activity in the OF test. In the passive avoidance test (step-down), the acute treatment with AE or EHE of Ilex paraguariensis did not influence learning and memory processes. Nevertheless, the AE treatment was able to prevent the memory deficit induced by scopolamine. The chronic treatment with EHE showed a different effect in each type of memory evaluated (working, short- and long-term memories). Ex vivo studies showed that the EHE of Ilex paraguariensis was not able to reduce the acetylcholinesterase levels in the blood. Finally, a 7-day treatment with EHE or EA of Ilex paraguariensis did not diminish the corticosterone levels of animals submitted to the cold (4ºC) restraint stress, but a partial improvement in the motor performance in the OF test was observed. Our results suggest that the anxiolytic-like activity here observed probably involves other constituents of yerba mate, such as flavonoids, saponins and other poliphenols, besides the methylxanthines such as caffeine. It is feasible that a sinergistic action among these compounds results in the nootropic effect here observed, probably due to the antagonism of the adenosine receptors. These hypothesis have to be further investigated.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T22:51:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 290382.pdf: 2611164 bytes, checksum: 24d2bb4df7fda2e29a0b7d98317ca4f3 (MD5) / Os sintomas pré-motores da doença de Parkinson (DP) englobam diversas alterações emocionais, olfatórios e cognitivos, podendo ser observados anos antes das alterações motoras. O desenvolvimento de terapias neuroprotetoras nos estágios iniciais da doença pode ser determinante na sua evolução, neste aspecto o enriquecimento ambiental tem demonstrado efeitos significantes em diversas doenças degenerativas. O objetivo do trabalho foi avaliar se baixas doses de reserpina em ratos poderiam constituir um modelo prémotor da DP induzindo déficits cognitivos e/ou emocionais, bem como avaliar o efeito protetor do ambiente enriquecido nesses prejuízos. Foram avaliadas as alterações cognitivas, emocionais, olfatórias e motoras induzidas pela reserpina nas doses de 0,5 e 1,0 mg/Kg, administrada por via intraperitoneal, em ratos Wistar adultos machos. Na maior dose, os animais apresentaram comportamento tipodepressivo, nos testes de nado forçado e consumo de sacarose, prejuízos olfatórios, no teste da discriminação olfatória, enquanto na menor dose os animais tiveram prejuízo no condicionamento olfatório de medo, apesar de manter a capacidade de discriminar odores. Estes resultados sugerem que o prejuízo no condicionamento olfatório, relacionado à doença de Parkinson, pode ser uma alteração inicial dessa patologia e a sua avaliação pode contribuir para a determinação de modelos prémotores da DP. Adicionalmente, foram avaliados os efeitos da exposição de ratos ao enriquecimento ambiental, durante 10 semanas, sobre os testes onde os animais do ambiente padrão apresentaram prejuízos induzidos pela reserpina. Com exceção do consumo de sacarose, o enriquecimento ambiental protegeu os danos olfatórios, emocionais e cognitivos induzidos pela droga. Esses resultados sugerem que o meio de criação tem papel importante na progressão da doença de Parkinson, podendo ser visto como uma estratégia neuroprotetora. / Non-motor dysfunctions in Parkinson's disease (PD) such as emotional, olfactory and cognitive abnormalities are common and may precede motor impairment for years. The development of neuroprotective therapies in early stages of PD can be decisive in its evolution. In this aspect the environment enrichment (EE) has demonstrated significant effects in several neurodegenerative diseases. The object of this work was assess whether the treatment with reserpine in low doses could induce deficits in olfactory emotional processing, as well as to evaluate the protective effect of EE on these impairments. We evaluated the cognitive, emotional, olfactory and motor damages induced by reserpine in doses of 0.5 and 1.0 mg/kg in adult male Wistar rats. At the highest dose, the animals showed depressed-like behavior in the forced swim test and sucrose intake, olfactory loss in the olfactory discrimination test, whereas the lowest dose induced impaired olfactory fear conditioning, despite having the ability to discriminate odors. These results suggest that the impairment in olfactory conditioning related to Parkinson's disease could be considered a good test to evaluate preclinical models of DP. Additionally, we assessed the effects of exposure to EE, by 10 weeks, on the damage induced by reserpine in animals raised in standard environment. Except the sucrose intake test, the environmental enrichment protected olfactory, emotional and cognitive changes drug-induced. These results suggest that the life experiences are important for the progression of Parkinson's disease and may be seen as a neuroprotective tool.