Made available in DSpace on 2014-11-10T11:09:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-21Bitstream added on 2014-11-10T11:58:49Z : No. of bitstreams: 1 000788565_20150121.pdf: 356283 bytes, checksum: 3276919567e151473e1788abb4db5a09 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-01-23T10:59:21Z: 000788565_20150121.pdf,Bitstream added on 2015-01-23T10:59:53Z : No. of bitstreams: 1 000788565.pdf: 1433793 bytes, checksum: 2b92d3c0d4ec57e0d39cea267d13b5f1 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-05-04T13:08:17Z: 000788565_20180601.pdf, 000788565.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-05-04T13:09:28Z : No. of bitstreams: 1 000788565_20180601.pdf: 369806 bytes, checksum: 218f3f99e53aa6061d9074553ff60e64 (MD5) Bitstreams deleted on 2018-06-05T12:59:16Z: 000788565_20180601.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2018-06-05T13:00:20Z : No. of bitstreams: 1 000788565.pdf: 1471839 bytes, checksum: a6b86534cf13ddfff7c89c9fe4c59fc3 (MD5) / A pitiose é uma doença causada pelo oomiceto denominado Pythium insidiosum e acomete animais domésticos, silvestres e o homem. O tratamento de escolha é o procedimento cirúrgico, porém, dependendo da localização e extensão da lesão, é inviável e as recidivas são frequentes. Até o momento não há protocolos terapêuticos efetivos contra o agente, pois não há fármacos com eficácia comprovada in vivo. Em virtude da gravidade e da ausência de tratamentos específicos, fazem-se necessárias pesquisas por novos protocolos terapêuticos. Desta forma, avaliaram-se o efeito do extrato da casca de barbatimão, ácido tânico purificado, anfotericina B, DMSO e corticosteróide no tratamento da pitiose experimental em coelhos. Foram utilizados um total de 21 coelhos, divididos em 6 diferentes protocolos terapêuticos e observou-se que não houve diferenças entre as formas de tratamento e o grupo controle. Questiona-se o modelo experimental da pitiose, que é único na literatura. Em condições experimentais as lesões são diferentes das naturalmente adquiridas em cavalos e cães. Este modelo experimental talvez não seja o mais apropriado para a avaliação de novas formas de tratamento / Pythiosis is caused by the oomycete Pythium insidiosum and affects domestic and wild animals and man. Treatment of choice for pythiosis is surgery, however, depending on the size and location of the lesion, it is an unfeasible procedure and relapses are frequently observed. Until this moment, there are no effective protocols for treatment, since there are no drugs with proved effectiveness in vivo. Due to the severity and absence of specific treatment for pythiosis, new researches are necessary to search new compounds that can be used in therapeutic protocols. So, it was evaluated the effect of bark extract of “barbatimão”, purified tannic acid, amphotericin B, DMSO and corticosteroid in the treatment of experimental pythiosis in rabbits. It was evaluated 21 rabbits which were divided into six different therapeutic protocols and it was not observed differences among them and control group. It is questioned the experimental model in rabbits, which is unique in literature. The lesions in this experimental model differ from that of natural condition in horses and dogs. This actual experimental model perhaps could not be suitable for new therapeutic protocols evaluation

Orientador: Sandra de Moraes Gimenes Bosco / Banca: Hélio Langoni / Banca: Lúcia Helena O'Dwyer de Oliveira / Resumo: A pitiose é uma doença causada pelo oomiceto denominado Pythium insidiosum e acomete animais domésticos, silvestres e o homem. O tratamento de escolha é o procedimento cirúrgico, porém, dependendo da localização e extensão da lesão, é inviável e as recidivas são frequentes. Até o momento não há protocolos terapêuticos efetivos contra o agente, pois não há fármacos com eficácia comprovada in vivo. Em virtude da gravidade e da ausência de tratamentos específicos, fazem-se necessárias pesquisas por novos protocolos terapêuticos. Desta forma, avaliaram-se o efeito do extrato da casca de barbatimão, ácido tânico purificado, anfotericina B, DMSO e corticosteróide no tratamento da pitiose experimental em coelhos. Foram utilizados um total de 21 coelhos, divididos em 6 diferentes protocolos terapêuticos e observou-se que não houve diferenças entre as formas de tratamento e o grupo controle. Questiona-se o modelo experimental da pitiose, que é único na literatura. Em condições experimentais as lesões são diferentes das naturalmente adquiridas em cavalos e cães. Este modelo experimental talvez não seja o mais apropriado para a avaliação de novas formas de tratamento / Abstract: Pythiosis is caused by the oomycete Pythium insidiosum and affects domestic and wild animals and man. Treatment of choice for pythiosis is surgery, however, depending on the size and location of the lesion, it is an unfeasible procedure and relapses are frequently observed. Until this moment, there are no effective protocols for treatment, since there are no drugs with proved effectiveness in vivo. Due to the severity and absence of specific treatment for pythiosis, new researches are necessary to search new compounds that can be used in therapeutic protocols. So, it was evaluated the effect of bark extract of "barbatimão", purified tannic acid, amphotericin B, DMSO and corticosteroid in the treatment of experimental pythiosis in rabbits. It was evaluated 21 rabbits which were divided into six different therapeutic protocols and it was not observed differences among them and control group. It is questioned the experimental model in rabbits, which is unique in literature. The lesions in this experimental model differ from that of natural condition in horses and dogs. This actual experimental model perhaps could not be suitable for new therapeutic protocols evaluation / Mestre

Made available in DSpace on 2014-08-26T17:15:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 86.pdf: 4313185 bytes, checksum: 841992629bd3bcc0ae5285c8796f0995 (MD5) Previous issue date: 2009 / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia, Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Infecções invasivas são um problema crescente em hospitais terciários no Brasil e no mundo. Dentre os diversos agentes etiológicos encontrados no ambiente hospitalar, o gênero Candida tem sido o terceiro ou quarto patógeno mais isolado. De maneira geral, infecções fúngicas invasivas estão associadas a altas taxas de morbidade e mortalidade, dificuldades de diagnóstico, resistência a antimicrobianos, extensão do tempo de internação e aumento dos custos hospitalares. O presente trabalho objetivou avaliar o desempenho de métodos fenotípicos e moleculares na identificação de espécies de Candida recuperadas de casos de infecção hospitalar e descrever seus perfis de susceptibilidade a drogas antifúngicas através de metodologias de referência e comerciais. Para tanto, 113 isolados clínicos (108 Candida spp., 2 Rhodotorula glutinis e 1Trichosporon sp.) de 100 pacientes hospitalizados no estado do Rio de Janeiro foram submetidos a provas em CHROMagar, do tubo germinativo e do clamidósporo, análises bioquímicas em aparelho VITEK e identificação molecular por multiplex-PCR. A susceptibilidade ao fluconazol, itraconazol e anfotericina B foi avaliada conjuntamente pelos métodos de difusão em ágar (CLSI/M44-A e CECON) e microdiluição em caldo (CLSI/M27-A2 e EUCAST/E.Dis.7.1) conforme os protocolos de referência do CLSI e EUCAST, bem como pelas instruções do fabricante do método comercial CECON. Com relação às características demográficas dos pacientes, 47% eram do sexo masculino e 37% do sexo feminino, a maioria se encontrava na faixa de 0-20 anos (33%) e as leucemias foram os principais processos de base (20%). Candida albicans (41,5%), C. parapsilosis (29,2%), C. guilliermondii (10,6%) e C. tropicalis (9,7%) foram as espécies mais isoladas, considerando a totalidade dos espécimens clínicos. Em cultura de sangue, C. albicans (38,4%) também foi preponderante. A identificação cromogênica mostrou 100% de sensibilidade e especificidade para C. albicans, C. tropicalis e C. krusei. As provas do tubo germinativo e do clamidósporo para identificação de C. albicans apresentaram 89,4% de sensibilidade e 100% de especificidade. Os testes bioquímicos permitiram a detecção correta e completa de 78,8% dos isolados. A multiplex-PCR identificou adequadamente todas as espécies para os quais primers tinham sido desenhados. Alta taxas (≥92,9%) de susceptibilidade aos 3 antifúngicos testados foram observadas em todas as metodologias empregadas. Resistência foi verificada apenas em C. krusei e Rhodotorula glutinis frente ao fluconazol. No entanto, concentrações inibitórias mínimas (CIM) mais elevadas foram, igualmente, encontradas em itraconazol. O cálculo do coeficiente de correlação intraclasse (CCI) demonstrou alta correlação (0,88-0,97) entre todos os métodos utilizados para avaliação das susceptibilidades aos antifúngicos. Os resultados apresentados demonstraram que C. albicans foi a espécie mais prevalente e também que, depois de C. albicans, C. glabrata, C. krusei e C. lambica foram as espécies menos susceptíveis aos antifúngicos azólicos. Além disto, o CHROMagar e a multiplex-PCR foram os mais efetivos na identificação preliminar e na identificação definitiva dos isolados clínicos, respectivamente. As metodologias de difusão em ágar e microdiluição em caldo foram também efetivas tanto na triagem quanto na confirmação das susceptibilidades. / Invasive infections are a increasing problem in tertiary care hospital in the Brazil and in the world. The predominant etiologic agents in the nosocomial environment include the genus Candida that is the third ou fourth most common isolate. In generaly, invasive fungal infections are associated with high morbidity and mortality, difficulties in the diagnosis, acquisition of resistance, prolonged hospital stay, and high hospitalar costs. The aim of the present work was to evaluate the performance of phenotypic and molecular methods in the identification of Candida spp. isolated from nosocomial infection cases as well as to describe their antifungal drug susceptibility profliles by reference and commercial methodologies. For this, 113 clinical isolates (108 Candida spp., 1 Rhodotorula glutinis, 1 Trichosporon sp.) from 100 hospitalized patients in the Rio de Janeiro state were submmited to CHROMagar, germ tube and chlamydospore testing, biochemistry analysis in VITEK equipament, and molecular identification by multiplex-PCR. The susceptibility to fluconazole, itraconazol, and amphotericin B was evaluated by disk-diffusion method (CLSI/M44-A, CECON) and broth microdilution method (CLS/M27-A2, EUCAST/E.Dis.7.1.) according to the CLSI and EUCAST reference protocols and the manufacturer’s instructions, in case of CECON. Relatively of the demographic patient characteristics, 47% were male, 37% were female, the majority was between 0-20 years (33%), and leukemias were the main base diseases (20%). Candida albicans (41,5%), C. parapsilosis (29,2%), C. guilliermondii (10,6%) e C. tropicalis (9,7%) were the most frequently isolated Candida species from all clinical specimens. In hemoculture C. albicans (38,4%) was prevalent. The chromogenic identification showed susceptibility and specificity of 100% to C. albicans, C. tropicalis, and C. krusei. The germ tube and chlamydospore formation to C. albicans identification presented sensibility of 89,4% and specificity of 100%. The biochemistry tests were capable to correct and complete detection of 78% of the isolates. All Candida species could be accuracely identified by using the designed species-specific primers by multiplex-PCR analysis. High rates (≥92,9%) of susceptibility to 3 antifungal drug tested were verified for all methodologies. Resistance was found only in C. krusei and Rhodotorula glutinis to fluconazole. However high minimum inhibitory concentrations (MIC) were found to itraconazole as well. The intraclass correlation coefficient (ICC) showed high correlation (0,88-0,97) between all methods used to antifungal susceptibility evaluation. The results demonstrated that C. albicans was the most predominant specie, and also that after C. albicans, C. glabrata, C. krusei and C. lambica were the less susceptibility to azoles drug. Besides this, CHROMagar and multiplex-PCR were more effective in the preliminar and definitive identification of clinical isolates, respectively. The disk-diffusion and broth microdilution methods were effective to screening and confirm the susceptibilities.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-06-26Bitstream added on 2014-06-13T18:45:15Z : No. of bitstreams: 1 martins_gz_dr_arafcf.pdf: 1489447 bytes, checksum: 0af9b576dfb9149599192bc470b24ff5 (MD5) / Devido ao negligenciamento e ao aumento de números de casos das doenças microbianas e parasitárias no Brasil, o aprimoramento da investigação científica e tecnológica na área de plantas medicinais faz-se indispensável para à busca de novos produtos antimicrobianos e antiparasitários. A Solanum lycocarpum St. Hill. (Solanaceae) é uma planta medicinal tradicionalmente utilizada na forma de polvilho de lobeira como terapia complementar para o tratamento do Diabetes Mellitus, hipocolesterolêmico e na hipertensão. Os efeitos terapêuticos são atribuídos aos dois glicoalcaloides predominantes nas espécies do gênero Solanum, a solamargina e a solasonina. Em face ao exposto o objetivo desta pesquisa foi o isolamento de solasonina e solamargina de frutos maduros de S. lycocarpum e o screening de atividades antimicrobiana, antiparasitária, antioxidante e citotóxica do extrato etanólico 96 % bruto, frações e dos glicoalcaloides. O extrato etanólico 96 % bruto foi obtido por refluxo utilizando como solvente etanol 96 ºGL e seco sobre pressão reduzida. O isolamento dos glicoalcalóides foi realizado por meio de sequência de técnicas cromatográficas. Foram analisadas as atividades, antimicrobiana (E. faecalis, S. salivarius, S. sobrinus, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, L. casei, B. subtilis, P. aeruginosa, Salmonella enterican, E. faecalis, S. aureus, E. coli, C. albicans, A. niger, A. flavus e Fusarium sp.), antiparasitária (Giardia lamblia, Leishmania infantum, Trypanosoma cruzi e Trypanosoma brucei), antioxidante e citotóxica. No processo de purificação foram obtidas 6 frações e nas sub-frações 2.5 e 2.7 foram isolados os glicoalcalóides solasonina (Rf = 0,46) e solamargina (Rf = 0,57), respectivamente. Apresentaram atividade parasitária para Giardia lamblia (extrato etanólico 96 % (v/v) bruto, fração etanólica 40 % (v/v) frações F1 e F2), Leishmania infantum... / The neglect and increased of the numbers of cases of microbial and parasitic diseases in Brazil and the improvement of scientific and technological research in the medicinal plants has contributed for the search of new antimicrobials and antiparasitic. The Solanum lycocarpum St. Hill. (Solanaceae) is a medicinal plant traditionally used as complementary therapy for the treatment of Diabetes Mellitus, hypocholesterolemic and hypertension. The therapeutic effects are attributed to the two predominant glycoalkaloids in Solanum species, the solamargine and the solasonina. In view of the above, the objective of this research was to isolate solasonina and solamargine of ripe fruits of S. lycocarpum and screening of antimicrobial, antiparasitic, antioxidant and cytotoxicity activities of crude extract 96% ethanol, fractions and glycoalkaloids. The crude extract 96% ethanol was obtained by reflux with as solvent ethanol 96 º GL and reduced pressure dried. The isolation of glycoalkaloids was performed by chromatographic techniques. We analyzed the activity, antimicrobial (E. faecalis, S. salivarius, S. sobrinus, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, L. casei, B. subtilis, P. aeruginosa, Salmonella enterican, E. faecalis, S. aureus, E. coli, C. albicans, A. niger, A. flavus and Fusarium sp.), antiparasitic (Giardia lamblia, Leishmania infantum, Trypanosoma cruzi and Trypanosoma brucei), antioxidant and cytotoxicity. In the purification process were obtained six fractions and the in the sub-fractions 2.5 and 2.7 were isolated the glycoalkaloids, solasonina (Rf = 0.46) and solamargine (Rf = 0.57). Showed activity for parasite Giardia lamblia (crude extract 96% ethanol, ethanol fraction 40%, fractions F1 and F2), Leishmania infantum (crude extract 96% ethanol, ethanol fraction 40%, fractions F1, F2 and F3)... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Iracilda Zeppone Carlos / Coorientador: Alexander Batista Duharte / Banca: Fillipe Vieira Rocha / Banca: Orivaldo Pereira Ramos / Banca: Paulo Inácio da Costa / Banca: Angela Maria Victoriano de Campos Soares / Resumo: A esporotricose é uma importante micose com distribuição mundial que acomete seres humanos e animais. A infecção é causada geralmente por inoculação traumática de fungos do complexo Sporothrix schenckii (integrado por: S. brasiliensis, S. globosa, S. luriei, S. schenckii stricto sensu e S. chilensis), podendo apresentar-se sob as formas cutânea, linfocutânea e sistêmica, esta última sendo mais comumente observada em pacientes imunodeprimidos. As ferramentas terapêuticas atuais contra esporotricose requerem longos períodos de tratamento e estão associados a efeitos adversos frequentes, às vezes graves. O itraconazol é o medicamento de escolha para a esporotricose, porém as doses elevadas e longo período de tratamento podem causar efeitos colaterais. Por isso, há uma grande necessidade de desenvolver métodos mais efetivos e seguros para a terapia antifúngica, principalmente em pacientes imunodeprimidos. O imiquimode é um composto imunoestimulante que tem demonstrado ser efetivo na terapia contra tumores e infecções crônicas na pele. Além disso, tem mostrado atividade microbicida, incluindo antifúngica, porém não existem estudos avaliando seu efeito terapêutico na esporotricose. Nossos resultados apontam que foi possível observar que o imiquimode apresenta ação antifúngica direta e capacidade de inibir e desestruturar o biofilme de S. schenckii, porém quando associado com o itraconazol não houve um efeito sinérgico. Além disso, o imiquimode é capaz de induzir a produção de NO em... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Sporotrichosis is an important mycosis with a global distribution that affects humans and animals. The infection is usually caused by traumatic inoculation of fungi from the Sporothrix schenckii complex (composed of S. brasiliensis, S. globosa, S. luriei, S. schenckii stricto sensu and S. chilensis) and can manifest as a cutaneous, lymphatic or systemic disease, the latter being more commonly observed in immunocompromised patients. Current therapeutic tools against sporotrichosis require long periods of treatment and are associated with frequent, sometimes severe side effects. Itraconazol is the drug of choice for sporotrichosis, but the high doses and long treatment period can lead to side effects. Therefore, there is a strong need for the development of more effective and safer methods for antifungal therapy, especially in immunocompromised patients. Imiquimod is an immunostimulating compound that has been shown to be effective in therapy against tumors and chronic skin infections. In addition, it has shown microbicidal activity, including against fungi, but there are no studies evaluating its therapeutic effect on sporotrichosis. Our results indicate that imiquimod exhibits direct antifungal activity and the ability to inhibit and destructure the S. schenckii biofilm, but when imiquimod is used in combination with itraconazole there is no synergistic effect. In addition, imiquimod is able to induce NO production in peritoneal macrophages and potentiate the fungicidal activity of macrophages. In the model used, the fungal burden was higher in the draining lymph node, reaching systemic level at a lower degree. When animals were immunosuppressed with cyclophosphamide, there was a reduction... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Maria José Soares Mendes Giannini / Coorientador: Francisco Javier Enguita / Banca: Daniel de Assis Santos / Banca: Nádia Rezende Barbosa Raposo / Banca: Cláudia Viana Maurer Morelli / Banca: Valéria Valente / Resumo: A paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose sistêmica causada por fungos do gênero Paracoccidioides e endêmica na América Latina. Três aspectos são de grande importância nessa doença: o desenvolvimento de antifúngicos e modelos alternativos para estudo dos mesmos e a busca de biomarcadores para o diagnóstico. O número de antifúngicos disponíveis é restrito, e problemas como efeitos adversos, interações medicamentosas e a ocorrência de isolados fúngicos resistentes são descritos. Neste contexto, a busca por novos compostos tem aumentado. Adicionalmente, modelos animais alternativos como Caenorhabditis elegans, zebrafish (Danio rerio) e Galleria mellonella são utilizados para o estudo de novos fármacos de forma simples e em grande escala. Neste trabalho, utilizou-se desses modelos para avaliação da eficácia antifúngica e toxicidade do ácido gálico e seus derivados ésteres de alquila (galatos). O composto com melhor atividade nesses modelos foi testado em camundongos. O galato de dodecila apresentou melhor eficácia e menor toxicidade no modelo C. elegans - C. albicans e menor efeito tóxico em embriões de zebrafish. Entretanto, em G. mellonella e camundongos infectados com Paracoccidioides, o composto não apresentou eficácia antifúngica, o que pode ser decorrente de sua baixa biodisponibilidade. Para resolver tal problema, os galatos foram associados a um sistema lipídico nanoestruturado. Tal associação foi benéfica, resultando em menor toxicidade em fibroblastos pulmonares e em z... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Paracoccidioidomycosis (PCM) is a systemic mycosis caused by the fungi of the genus Paracoccidioides, which is endemic in Latin America. Three aspects are of great importance in this disease: the development of new antifungals and the use of alternative models for their study and also, the search of biomarkers for diagnosis. The number of antifungal agents available is restricted, and problems such as adverse effects, drug interactions and the development of resistance are related to them. In this context, the search for new compounds has increased. In addition, alternative animal models such as Caenorhabditis elegans, zebrafish (Danio rerio) and Galleria mellonella have been used for the study of new drugs in a simple and large scale manner. In this work, these models were used to evaluate the antifungal efficacy and toxicity of gallic acid and its alkyl esters derivatives (gallates). The compound with the best activity in these models was tested in mice. Dodecyl gallate presented better efficacy and lower toxicity in the C. elegans - C. albicans model and lower toxic effect in zebrafish embryos. However, in G. mellonella and in mice infected with Paracoccidioides sp., the compound showed no antifungal efficacy, which may be explained due to its low bioavailability. To resolve such a problem, gallates were associated with a nanostructured lipid system. Such association was beneficial, resulting in lower toxicity in lung fibroblasts and zebrafish, as well as in greater efficacy in the murine model. Another aspect of this study concerns the investigation of microRNAs for PCM. MicroRNAs are small non-coding RNAs that perform functions in biological processes and diseases. Thus, with the aid of RT-qPCR, eight microRNAs were differentially expressed in the serum of patients with chronic PCM. In the lung cells, distinct microRNAs were observed according to... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Luis Octavio Regasini / Coorientadora: Paula Rahal / Banca: Rafaela Salgado Ferreira / Banca: Fatima Pereira de Souza / Resumo: Chalconas são flavonoides de cadeia aberta, apresentam diversas atividades biológicas e podem ser sintetizadas por várias metodologias, principalmente pela condensação de Claisen-Schmidt. A Hepatite C se apresenta como uma doença de grande incidência na população mundial, e dependendo de seu grau, pode levar a carcinoma hepatocelular. A paracocidioidomicose, uma micose sistêmica causada por Paracoccidioides brasiliensis, tem grande incidência no Brasil, principalmente em pessoas imunodeprimidas, sua forma aguda pode levar a comprometimentos de órgãos como baço e fígado. A mieloperoxidase (MPO) é uma enzima essencial na resposta imune contra a invasão de patógenos. No estresse oxidativo a atividade clorinante de MPO tem um aspecto negativo, pois está correlacionada a disfunções endoteliais. O presente trabalho teve como objetivo a síntese de três séries de aminochalconas e seus análogos arílicos, com grupos amino nas posições 2', 3' e 4' (anel A), substituintes doadores e aceptores de elétrons no anel B. A fim de avaliar seus efeitos de acordo com as posições dos grupos amino e do bioisosterismo de anel, essas substâncias foram testadas quanto à capacidade de inibição de replicação do HCV, de inibição do crescimento de P. brasiliensis, e da inibição da atividade clorinante de MPO. As substâncias foram sintetizadas com rendimentos altos, uma vez que para 79% das substâncias foram superiores a 75%. A substância LQVM 22 foi capaz de inibir a replicação do HCV em 41%, a 2 µmol L-1. As substâncias LQVM 16 e LQVM 17 demonstraram potente atividade anti-P. brasiliensis, exibindo valores de CIM90 de 0,49 µg mL-1. A substância LQVM 20 foi um potente inibidor da atividade clorinante de MPO, apresentando CI50 de 0,34 µmol L-1. Nossos estudos químicos e biológicos de aminochalconas e seus análogos arílicos conduziram a descoberta de hits, valiosos protótipos... / Abstract: Chalcones are open chain flavonoids. They show a broad range of biological activities. These compounds can be synthesized by several methodologies, mainly by ClaisenSchmidt condensation. Hepatitis C is a disease of great incidence in worldwide population, and according to its severity can lead to hepatocellular carcinoma. Paracoccidioidomycosis is a systemic mycosis caused by Paracoccidioides brasiliensis, and has a great incidence in Brazil, in imunodefficient pacients, its acute form can lead to commitment of organs such as spleen and liver. Myeloperoxidase (MPO) is an essential enzyme in imune response against patogen invasion. However, the MPO activity has been correlated with some endotelial disfunctions. The present work aimed the synthesis of three series of aminochalcones and the aryl analogues, with amino group at positions 2', 3' and 4' (ring A), and with donors and withdraw electron substituents on B ring. In order to evaluate the effects of the different positions of amino groups and the ring bioisosterism, these substances were evaluated for the inhibition of HCV replication, P. brasiliensis growth and clorinating MPO activity. The substances were synthesised with high yields, once 79% showed yield above 75%. Compound LQVM 22 was able to inhibit HCV replication in 41 %, at 2 µmol L-1. Compounds LQVM-16 and LQVM-17 demonstrated potent anti-P. brasiliensis activity, exhibiting MIC90 values of 0,49 µg mL-1. Compound LQVM-20 was the potentest inhibitor of MPO chlorinate activity, showing IC50 of 0,34 µmol L-1.Our chemical and biological studies of aminochalcones, and their aryl analogues led to the discovery of hits, which are valuable prototypes to developing of innovatives therapeutical agents... / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-06-21Bitstream added on 2014-06-13T18:09:14Z : No. of bitstreams: 1 navas_eafa_me_sjc.pdf: 256875 bytes, checksum: 7ccad1a86d2224e21fc96929b92091f5 (MD5) / Fosjc / O presente trabalho teve como objetivo avaliar a presença de leveduras do gênero Candida na cavidade bucal de pacientes hansenianos, comparando os resultados com indivíduos controle. Foram utilizados enxágües bucais de trinta e oito indivíduos com idade entre 10 a 89 anos, diagnosticados como portadores de hanseníase clinicamente e por exame baciloscópico, que estejam sob poliquimioterapia por no mínimo 45 dias. Para o grupo controle o mesmo número de indivíduos saudáveis e com perfil semelhante (quanto à idade, gênero e condições bucais) aos pacientes do grupo em estudo. As amostras foram processadas e semeadas em ágar Sabouraud dextrose acrescido de cloranfenicol. Após o crescimento, as colônias foram examinadas quanto às características morfológicas, contadas as unidades formadoras de colônias (ufc). As colônias representativas de cada morfologia diferente foram isoladas. A identificação foi realizada por provas de formação de tubo germinativo, produção de hifas/pseudohifas e clamidoconídeos, fermentação, assimilação de carboidratos. Para identificação presuntiva de Candida dubliniensis foi realizado o teste à temperatura diferencial de 45ºC. Também foram realizadas provas de susceptibilidade aos antifúngicos anfotericina B, fluconazol, cetoconazol e 5- fluorocitosina. As contagens de leveduras nos grupos hansenianos e controle foram comparadas estatisticamente por ANOVA teste de Mann-Whitney (5%). O porcentual de pacientes hansenianos positivos para leveduras foi superior aos de indivíduos controle; porém não foi observada diferença significativa entre as contagens de leveduras nos grupos estudados. Houve maior prevalência de C. albicans e C. tropicalis em ambos os grupos estudados. Apenas uma amostra de C. tropicalis foi resistente à anfotericina B e todas as demais cepas foram sensíveis aos antifúngicos testados. / The present study aimed to evaluated the presence of Candida genus yeasts in the oral cavity of patients with hanseniasis, comparing the results with control individuals. Mouth rinses of thirty eight individuals aged between 10 to 89 years, diagnosed clinically and by baciloscopic examinations as hanseniasis positive, and who were under multi-drug therapy for at least 45 days were included. Control group was constituted by the same number of healthy individuals and same profile (in relation to age, gender and oral conditions) in relation to the study-group. Samples were processed and plated on Sabouraud dextrose agar supplemented with chloramphenicol. After the growth, colonies were examined in relation to their morphologic characteristics and the number of colony-forming units were counted. The colonies representative of each morphology were isolated. The identification was performed by germ tube formation test, production of hyphae/pseudohyphae and chlamidoconidea, fermentation and assimilation of carbohydrates. Candida dubliniensis presuntive identification was performed by growth at 45°C test. Antifungal susceptibility was tested with amphotericin B, fluconazole, ketoconazole and flucytosine. Counts of yeasts in the hanseniasis and control groups were compared by ANOVA Mann-Whitney’s test (5%). The porcentage of hanseniasis patients positive to yeasts was higher in relation to the control group, however no significant differences were observed between the counts of yeasts in the studied groups. Higher prevalence of C. albicans and C. tropicalis was observed in both groups. Only one isolate of C. tropicalis was resistant to amphotericin B and all the other isolates were susceptible to the antifungal drugs tested.

Capes / Enterococcus sp. são bactérias caracterizadas como cocos Gram-positivos, frequentemente encontradas na microbiota normal do trato gastrointestinal de humanos e animais, além de serem encontradas em plantas, solo e na superfície da água. Embora sejam considerados microrganismos comensais, Enterococcus sp. podem estar relacionados a uma grande variedade de infecções humanas, e com o rápido crescimento de cidades, muitas vezes sem saneamento básico, a água de superfície serve como disseminação de doenças de veiculação hídrica. Este trabalho apresenta como objetivo, o isolamento e identificação de espécies de Enterococcus de água de superfície da nascente do córrego Jaboti e sua foz, ribeirão Biguaçu e represa do Barreiro, na cidade de Apucarana – PR, além da determinação da sensibilidade desta bactéria a antimicrobianos e fatores de virulência. Os enterococos isolados foram testados quanto à sua resistência a 12 antibióticos através do método de disco difusão, além de análises genotípicas de fatores de virulência e de resistência a antimicrobianos, utilizando a reação em cadeia da polimerase (PCR). Foram confirmados quarenta (40) isolados para o gênero Enterococcus, sendo que as espécies identificadas foram E. italicus (n= 8); E. casseliflavus e E. flavescens (n= 4); E. gallinarum (n= 4); E. seriolicida (n= 3) e E. faecium (n= 2). As taxas de resistência dos isolados foram observadas em 57,5%; 55,0%; 50,0%; 47,5% e 35,0% para eritromicina, penicilina, teicoplanina, vancomicina e ampicilina respectivamente. Genes de resistência encontrados nos isolados foram vanA (37,5%), erm(B) (25,0%), aac (6’)-le-aph(2’’)-la (22,0%); tet(L) (20.0%) e tet(M) (2,5%). Nenhum dos isolados pesquisados apresentaram o gene vanB. Determinantes de virulência dos isolados foram detectados a uma taxa de 17,5 e 2,5% para asa1 e cylA. Não foram identificados os genes gelE, ace agg e cpd nos isolados analisados. A presença de Enterococcus sp. na água representa um problema de saúde pública, uma vez que esta pode servir como disseminação desta bactéria para seres humanos. / Enterococcus sp. are Gram-positive cocci bacteria often found in the normal microflora of the gastrointestinal tract of humans and animals; and also in plants, soil and surface water. Although these microorganisms are considered commensals, Enterococcus sp. can be related to a wide variety of human infections. With the rapid growth of cities, often without basic sanitation, surface water serves as the spread of waterborne diseases through the Enterococcus sp. This work presents as objective the isolation and identification of species of Enterococcus of surface water samples collected from three lakes: Jaboti, Lake Biguaçu and Lake Barreiro, all in the Apucarana City – PR. The virulence factors and sensitivity to antibiotics are were also determined. The isolates were tested for their resistance to 12 antibiotics by disk diffusion method; and the genotypic analysis of virulence factors and antimicrobial resistance genes was carried out using the Polymerase Chain Reaction (PCR). Forty (40) isolates for the genus Enterococcus were confirmed and species were identified as follows: E. italicus (n= 8); E. casseliflavus/E.flavescens (n= 4); E. gallinarum (n=4); E. seriolicida (n= 3) and E. faecium (n= 2). The resistance rates of the isolates were observed of 57,5%; 55,0%; 50,0%; 47,5% and 35,0% for erythromycin, penicillin, teicoplanin, vancomycin and ampicilin respectively. Genes found among isolates were vanA (37,5%); erm(B) (25,0%); aac (6 ') - aph-le (2') – la (22,5%); tet(L) (20,0%) and tet(M) (2,5%). None of the studied isolates presented vanB gene. Virulence determinants of the isolates were detected at a rate of 17,5 and 2,5% for asa1 and cylA. The genes gelE, agg, ace and cpd were not detected among the isolates. The presence of Enterococcus sp. in water is a public health problem since it can spread virulent and antibiotic resistant bacteria to humans.

Orientador: Cleopatra da Silva Planeta / Coorientador: Raquel Regina Duarte Moreira / Banca: Regina Maria Barreto Cicarelli / Banca: Fernanda Scarmato De Rosa / Banca: João Aristeu da Rosa / Banca: Carlos Henrique Gomes Martins / Resumo: Devido ao negligenciamento e ao aumento de números de casos das doenças microbianas e parasitárias no Brasil, o aprimoramento da investigação científica e tecnológica na área de plantas medicinais faz-se indispensável para à busca de novos produtos antimicrobianos e antiparasitários. A Solanum lycocarpum St. Hill. (Solanaceae) é uma planta medicinal tradicionalmente utilizada na forma de polvilho de lobeira como terapia complementar para o tratamento do Diabetes Mellitus, hipocolesterolêmico e na hipertensão. Os efeitos terapêuticos são atribuídos aos dois glicoalcaloides predominantes nas espécies do gênero Solanum, a solamargina e a solasonina. Em face ao exposto o objetivo desta pesquisa foi o isolamento de solasonina e solamargina de frutos maduros de S. lycocarpum e o screening de atividades antimicrobiana, antiparasitária, antioxidante e citotóxica do extrato etanólico 96 % bruto, frações e dos glicoalcaloides. O extrato etanólico 96 % bruto foi obtido por refluxo utilizando como solvente etanol 96 ºGL e seco sobre pressão reduzida. O isolamento dos glicoalcalóides foi realizado por meio de sequência de técnicas cromatográficas. Foram analisadas as atividades, antimicrobiana (E. faecalis, S. salivarius, S. sobrinus, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, L. casei, B. subtilis, P. aeruginosa, Salmonella enterican, E. faecalis, S. aureus, E. coli, C. albicans, A. niger, A. flavus e Fusarium sp.), antiparasitária (Giardia lamblia, Leishmania infantum, Trypanosoma cruzi e Trypanosoma brucei), antioxidante e citotóxica. No processo de purificação foram obtidas 6 frações e nas sub-frações 2.5 e 2.7 foram isolados os glicoalcalóides solasonina (Rf = 0,46) e solamargina (Rf = 0,57), respectivamente. Apresentaram atividade parasitária para Giardia lamblia (extrato etanólico 96 % (v/v) bruto, fração etanólica 40 % (v/v) frações F1 e F2), Leishmania infantum... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The neglect and increased of the numbers of cases of microbial and parasitic diseases in Brazil and the improvement of scientific and technological research in the medicinal plants has contributed for the search of new antimicrobials and antiparasitic. The Solanum lycocarpum St. Hill. (Solanaceae) is a medicinal plant traditionally used as complementary therapy for the treatment of Diabetes Mellitus, hypocholesterolemic and hypertension. The therapeutic effects are attributed to the two predominant glycoalkaloids in Solanum species, the solamargine and the solasonina. In view of the above, the objective of this research was to isolate solasonina and solamargine of ripe fruits of S. lycocarpum and screening of antimicrobial, antiparasitic, antioxidant and cytotoxicity activities of crude extract 96% ethanol, fractions and glycoalkaloids. The crude extract 96% ethanol was obtained by reflux with as solvent ethanol 96 º GL and reduced pressure dried. The isolation of glycoalkaloids was performed by chromatographic techniques. We analyzed the activity, antimicrobial (E. faecalis, S. salivarius, S. sobrinus, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, L. casei, B. subtilis, P. aeruginosa, Salmonella enterican, E. faecalis, S. aureus, E. coli, C. albicans, A. niger, A. flavus and Fusarium sp.), antiparasitic (Giardia lamblia, Leishmania infantum, Trypanosoma cruzi and Trypanosoma brucei), antioxidant and cytotoxicity. In the purification process were obtained six fractions and the in the sub-fractions 2.5 and 2.7 were isolated the glycoalkaloids, solasonina (Rf = 0.46) and solamargine (Rf = 0.57). Showed activity for parasite Giardia lamblia (crude extract 96% ethanol, ethanol fraction 40%, fractions F1 and F2), Leishmania infantum (crude extract 96% ethanol, ethanol fraction 40%, fractions F1, F2 and F3)... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor