As LesÃes gÃstricas (LG) se desenvolvem a partir da mucosa normal infectada por Helicobacter pylori (H pylori) e podem progredir para o cÃncer gÃstrico (CG) atravÃs de um processo com mÃltiplas etapas A capacidade de H pylori provocar LG està associada com alguns fatores de sua virulÃncia que quando expressa entra em contato com as cÃlulas gÃstricas promovendo a ativaÃÃo da resposta imune inata. Esta, por sua vez, ativa a transcriÃÃo de citocinas inflamatÃrias como as interleucinas (ILs) IL1B (-511) IL1RN (VTNR) IL6 (-174) e IL8 (-251) Tais ILs possuem genes polimÃrficos que alteram sua expressÃo e, consequentemente, a intensidade da resposta inflamatÃria do hospedeiro Assim este estudo objetiva verificar a associaÃÃo entre os polimorfismos de ILs com as LG e o CG na progressÃo para o CG Neste estudo foi obtido DNA de 324 pacientes sendo 118 com CG e 206 com LG prÃ-malÃgnas (LGPM) coletadas em quatro hospitais de Fortaleza-CE A identificaÃÃo dos polimorfismos foi feita por PCR-RFLP e PCR e a detecÃÃo de H pylori por PCR A anÃlise genotÃpica da comparaÃÃo entre as LGPM e CG demonstrou uma associaÃÃo do CG com os genÃtipos IL8TT (p=0,0065) IL6GG (p=0,0012) e IL1RNLL (p=0,0052) Na associaÃÃo das ILs 3x3 observou-se que os haplotipos mais inflamatÃrios estavam associados ao CG jà na anÃlise 4x4 o haplotipo T-T-G-*2 (IL1BxIL8xIL6xIL1RN) foi o mais associado ao CG (p=2,89x10-5) sendo este um bom marcador para este tipo de cÃncer Na comparaÃÃo da GCI com o CG observou-se a associaÃÃo do alelo IL6G com o CG (p=0,0389) A comparaÃÃo entre GCA e CG demonstrou que os genÃtipos IL8AT (p=0,0016) IL1RNL*2 (p=0,0049) e IL6GG (p=0,0004) estÃo associados ao CG e a anÃlise da associaÃÃo das ILs 4x4 demonstrou que o haplotipo T-T-G-*2 (IL1BxIL8xIL6xIL1RN) foi associado ao CG (p=5,72x10-5) confirmando a importÃncia deste haplotipo como bom marcador para o CG Na comparaÃÃo da MI com CG observou-se associaÃÃo significativa do CG com IL8AT (p=0,0426) e IL6GG (p=0,0475) Deste modo, pode-se concluir que os genÃtipos mais inflamatÃrios de todas as ILs estavam associados ao CG e que, de acordo com a anÃlise haplotipica, o haplotipo mais inflamatÃrio (T-T-G-*2) à um bom marcador para o CG / As LesÃes gÃstricas (LG) se desenvolvem a partir da mucosa normal infectada por Helicobacter pylori (H pylori) e podem progredir para o cÃncer gÃstrico (CG) atravÃs de um processo com mÃltiplas etapas A capacidade de H pylori provocar LG està associada com alguns fatores de sua virulÃncia que quando expressa entra em contato com as cÃlulas gÃstricas promovendo a ativaÃÃo da resposta imune inata. Esta, por sua vez, ativa a transcriÃÃo de citocinas inflamatÃrias como as interleucinas (ILs) IL1B (-511) IL1RN (VTNR) IL6 (-174) e IL8 (-251) Tais ILs possuem genes polimÃrficos que alteram sua expressÃo e, consequentemente, a intensidade da resposta inflamatÃria do hospedeiro Assim este estudo objetiva verificar a associaÃÃo entre os polimorfismos de ILs com as LG e o CG na progressÃo para o CG Neste estudo foi obtido DNA de 324 pacientes sendo 118 com CG e 206 com LG prÃ-malÃgnas (LGPM) coletadas em quatro hospitais de Fortaleza-CE A identificaÃÃo dos polimorfismos foi feita por PCR-RFLP e PCR e a detecÃÃo de H pylori por PCR A anÃlise genotÃpica da comparaÃÃo entre as LGPM e CG demonstrou uma associaÃÃo do CG com os genÃtipos IL8TT (p=0,0065) IL6GG (p=0,0012) e IL1RNLL (p=0,0052) Na associaÃÃo das ILs 3x3 observou-se que os haplotipos mais inflamatÃrios estavam associados ao CG jà na anÃlise 4x4 o haplotipo T-T-G-*2 (IL1BxIL8xIL6xIL1RN) foi o mais associado ao CG (p=2,89x10-5) sendo este um bom marcador para este tipo de cÃncer Na comparaÃÃo da GCI com o CG observou-se a associaÃÃo do alelo IL6G com o CG (p=0,0389) A comparaÃÃo entre GCA e CG demonstrou que os genÃtipos IL8AT (p=0,0016) IL1RNL*2 (p=0,0049) e IL6GG (p=0,0004) estÃo associados ao CG e a anÃlise da associaÃÃo das ILs 4x4 demonstrou que o haplotipo T-T-G-*2 (IL1BxIL8xIL6xIL1RN) foi associado ao CG (p=5,72x10-5) confirmando a importÃncia deste haplotipo como bom marcador para o CG Na comparaÃÃo da MI com CG observou-se associaÃÃo significativa do CG com IL8AT (p=0,0426) e IL6GG (p=0,0475) Deste modo, pode-se concluir que os genÃtipos mais inflamatÃrios de todas as ILs estavam associados ao CG e que, de acordo com a anÃlise haplotipica, o haplotipo mais inflamatÃrio (T-T-G-*2) à um bom marcador para o CG

finalidade a extração da pele para fabricação de casacos, mas alguns criadores utilizam sua carne como alimento. A capivara é o maior roedor do mundo, sendo o roedor silvestre mais abundante no Rio Grande do Sul. Elas são comercialmente criadas para produção de carne, couro e óleo. A giardíase é uma das doenças parasitárias mais comuns em chinchilas e uma das mais importantes também. É produzida pela Giardia lamblia, que é um pequeno parasito que comumente causa problemas intestinais, podendo causar estragos em uma criação de chinchilas. A via de transmissão é fecal-oral e como sinais clínicos observa-se diarréia, anorexia e perda de peso. A criptosporidiose é uma zoonose causada pelo protozoário do gênero Cryptosporidium.Este é um parasito intracelular obrigatório, onde a principal fonte de infecção é a matéria fecal contendo oocistos, de indivíduos enfermos ou portadores. O Cryptosporidium causa diarréia severa em chinchilas. A Eimeria é um parasito protozoário pertencente ao filo apicomplexa. A eimeriose é uma doença que ocorre em áreas de pouca sanidade e é transmitida através das fezes, contaminando alimentos e a água. As capivaras são suceptíveis a Eimeria spp. Com o objetivo de contribuir para um melhor conhecimento dos protozoários intestinais da chinchila e capivara no Estado do Rio Grande do Sul, foram utilizados os Métodos de Faust e Colaboradores, Método de Sheather- modificado por Benbrook, E. A e Método de Coloração de Ziehl- Neelsen, modificada por Angus em 250 amostras de fezes de chinchilas. Já nas 250 amostras fecais de capivaras utilizou-se apenas o Método de Sheater-modificado por Benbrook, E.A. As chinchilas foram divididas em dois grupos: grupo I, constituído por animais com idade menor ou igual a 11 meses e grupo II, constituído por animais com idade igual ou maior que 12 meses. A partir destes grupos, os animais foram classificados de acordo com o sexo em dois grupos: machos e fêmeas. As capivaras pertenciam a apenas um grupo, constituído de 250 animais. O gênero Giardia foi encontrado em 8% das amostras fecais de chinchilas. Nenhuma das amostras fecais de chinchilas apresentou oocistos de Eimeria e Cryptosporidium. O gênero Eimeria foi detectadoem 52,4% das amostras fecais de capivaras, sendo que quatro espécies foram encontradas, que foram: E. trinidadensis, E. ichiloensis, E. boliviensis e uma espécie de Eimeria que não foi identificada. Com relação ao número total de oocistos contados, a freqüência relativa das diferentes espécies de Eimeria foi a seguinte: E. trinidadensis (55,04%), E. ichiloensis (32,56%), E. boliviensis (4,77%) e Eimeria não identificada (7,63%). / Giardiasis is one of the most frequent and most important parasite infections that affect chinchillas. It is caused by Giardia lamblia, a small parasite that often causes intestinal disorders, and can negatively impact chinchilla breeding. Transmission occurs through the fecaloral route, and clinical signs include diarrhea, anorexia and weight loss. Cryptosporidiosis is an infection caused by an obligatory intracellular protozoan parasite of the genus Cryptospodidium. The main source of infection is fecal matte containing oocysts from infected or carrier individuals. Cryptosporidium causes severe diarrhea in chinchillas. Eimeria is a protozoan parasite of the pylum Apicomplexa. Eimeriosis is found in areas with poor sanitation, where oocysts are passed in the feces, and then ingested in contaminated food and water. Capybaras are susceptible to Eimeria spp. In order to investigate the intestinal protozoa that commonly infect chinchillas and capybaras in the state of Rio Grande do Sul, we used the methods developed by Faust et al., Sheater’s method modified by Benbrook, E. A., and the Ziehl-Neelsen staining method modified by Angus in 250 fecal samples of chinchillas. For the 250 fecal samples of capybaras, only Sheater’s method modified by Benbrook, E. A., was used. The chinchillas were split into two groups: group I, which consisted of animals aged 11 months or younger, and group II, which included animals aged 12 months or older. After that, the animals were classified into male and female. The capybaras belonged to a single group of 250 animals. The genus Giardia was detected in 8% of the fecal samples of chinchillas. None of these samples revealed oocysts of Eimeria and Cryptosporidium. The genus Eimeria was found in 52,4% of the fecal samples of capybaras, and the four species detected were E. trinidadensis, E. ichiloensis, E. boliviensis and an unidentified Eimeria specie. With regard to the total number of oocysts found, the relative frequency of different Eimeria species was the following: E. trinidadensis (55,04%), E. ichiloensis (32,56%), E. boliviensis (4,77%) and unidentified Eimeria specie (7,63%).

Submitted by Susimery Vila Nova (susimery.silva@ufpe.br) on 2015-04-10T18:59:46Z No. of bitstreams: 2 TESE ARQ ÚNICO - ANA AGUIAR - PPGSCA - CCS-UFPE.pdf: 1310195 bytes, checksum: 04a73c5a56d59e4351b9f828a4ac6d5e (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-10T18:59:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TESE ARQ ÚNICO - ANA AGUIAR - PPGSCA - CCS-UFPE.pdf: 1310195 bytes, checksum: 04a73c5a56d59e4351b9f828a4ac6d5e (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-08-31 / A prevalência de infecções helmínticas parasitárias tem declinado em países industrializados e, por outro lado, nas últimas duas a três décadas tem-se observado um significativo aumento na prevalência de doenças auto-imunes e alérgicas nessas regiões. Essas observações despertaram um crescente interesse no estudo da relação entre parasitoses e alergia com base na hipótese de que os helmintos possam causar proteção no desenvolvimento de doenças alérgicas. Contudo, a relação entre doenças parasitárias e alérgicas permanece incerta. Assim sendo, esse trabalho se propôs a investigar, em crianças e adolescentes com filariose bancroftiana residentes na Região Metropolitana do Recife-PE, Brasil, se o comportamento de imunomodulação descrito em indivíduos com infecção filarial pode modificar a resposta alérgica bem como o padrão de produção de citocinas frente à estimulação com antígenos aeroalérgenos e mitógenos. O trabalho foi dividido em três estudos. O primeiro, sob o título “Resposta Imune na filariose bancroftiana e sua repercussão na resposta alérgica” consiste em uma revisão bibliográfica acerca do comportamento da resposta imunológica na filariose linfática, especialmente sobre a capacidade do parasito em modular o sistema imune do hospedeiro, tornando-o tolerante por longo tempo. O trabalho concluiu que seja possível a associação negativa entre a infecção filarial e a resposta aos aeroalérgenos e que esse comportamento possa trazer repercussões futuras com o controle da transmissão obtido através do tratamento em massa. O segundo foi intitulado “Avaliação epidemiológica de doenças negligenciadas em crianças e adolescentes no nordeste do Brasil: filariose linfática e parasitoses intestinais”. Trata-se de um estudo transversal, com 159 infantes na faixa etária de 5 a 18 anos, alunos de escolas públicas municipais, que avaliou a prevalência de infecção filarial e de parasitoses intestinais em escolares numa área endêmica de filariose e refletiu sobre a opção terapêutica utilizada no Brasil no tratamento coletivo para filariose. Ante a prevalência de 13,8% de filariose e 64,2% de parasitoses intestinais, corrobora-se a recomendação da Organização Mundial da Saúde de adição do albendazol ao tratamento da filaríase linfática. O terceiro, sob o título “Resposta alérgica na infecção filarial bancroftiana em crianças e adolescentes”, analisou a hipersensibilidade imediata na infecção filarial. Foram estudados 60 indivíduos, entre crianças e adolescentes, alocadas nos seguintes grupos: I- com infecção filarial e sem doença alérgica; II- sem infecção filarial e com doença alérgica e III- sem infecção filarial e sem doença alérgica. Realizou-se a contagem de eosinófilos e IgE total, além de testes cutâneos de hipersensibilidade imediata para antígenos padronizados de ácaros, fungos, baratas e pelos de gato e cão, bem como dosagem séricas das citocinas IL-4 e IL-5. A avaliação da resposta humoral e celular no grupo com filariose linfática foi semelhante aos outros grupos do estudo. A baixa carga de microfilaremia e a semelhança da origem dos indivíduos de todos os grupos, com provável exposição prévia a outras infecções parasitárias, pode ter colaborado pela uniformidade de resposta imune entre os grupos. Identifica-se a necessidade do estudo de outras citocinas (IL-10, IFN-γ e TGF-β) para a melhor compreensão do fenômeno.

Orientador: Rogério Saad Hossne / Resumo: Introdução: As Doenças inflamatórias intestinais (DII), que tem como principais entidades a Retocolite Ulcerativa (RCU) e a Doença de Crohn (DC), tem altas taxas de incidência e prevalência em países desenvolvidos, especialmente da Europa e América do Norte, porém com aumento progressivo de sua frequência em todas os continentes. Este estudo visa estimar as taxas de incidência e prevalência das DII no Estado de São Paulo, Brasil, entre os anos de 2012 e 2015, e correlacionar os resultados com dados nacionais sobre estas doenças. Material e Método: Este é um estudo observacional analítico, do tipo descritivo e transversal. Foram incluídos dados epidemiológicos de 22.638 pacientes que iniciaram seu tratamento para Doença Inflamatória Intestinal através do programa de fornecimento gratuito de medicamentos do Estado de São Paulo, entre os anos de 2012 e 2015. As variáveis analisadas foram a data do início do tratamento, o diagnóstico clínico (DC ou RCU), a idade, gênero, cor/raça/etnia dos pacientes, assim como sua região de residência no Estado de São Paulo. As análises estatísticas incluíram média e desvio padrão para variáveis quantitativas. O nível de significância adotado foi de 1% Resultados: A taxa de incidência de DII no Estado de São Paulo foi, em média, de 13,31 casos novos / 100.000 habitantes / ano, enquanto a prevalência de DII no Estado de São Paulo foi de 52,5 casos / 100.000 habitantes. Os portadores de DC somavam 10.451 (46,16%), e os de RCU somavam 12.187 (53,83... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Inflammatory bowel disease (IBD), which has as its main entities Ulcerative Colitis (UC) and Crohn's Disease (CD), have high rates of incidence and 11 prevalence in developed countries, especially in Europe and North America, but with increasing frequency in all continents. This study aims to verify the incidence and prevalence rates of IBD in São Paulo State, Brazil, between the years 2012 and 2015, and correlate with the national data on these diseases. Casuistic and Methods: This is an observational, descriptive and cross-sectional study. We included data from 22.638 patients who started their treatment for Inflammatory Bowel Disease through the Program of free medication supply of São Paulo State, between the years of 2012 and 2015. The variables analyzed were the date of beginning of treatment with drugs provided by the clinical diagnosis (CD or UC), the age, gender, color/race/ethnicity of the patients, as well as their region of residence in São Paulo State. Statistical analyses included mean and standard deviations for quantitative variables. The level of significance adopted was 1% Results: The incidence rate of IBD in the State of São Paulo was 13.31 new cases / 100.000 inhabitants per year, while the overall prevalence of IBD in the state of São Paulo was 52,5 cases/100.000 inhabitants. The patients with CD were 10,451 (46.16%), and those with UC were 12,187 (53.83%), from 1 to 97 years of age, with a mean of 45.5 years (SD = 16.7), of wich 9,124 (40.30%) were male... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Resumo não disponível

O objetivo deste estudo foi avaliar a suplementação de um probiótico composto por cepas de Bacillus subtilis e Bacillus licheniformis, fornecidos via sucedâneo lácteo, no que se refere ao escore e pH fecal, contagem de microrganismos intestinais, parâmetros sanguíneos e desempenho geral dos animais. Foram utilizados 24 animais da raça Holandês que receberam 4L/dia de sucedâneo comercial (15PB:15EE), além de livre acesso a água e concentrado inicial. O desaleitamento ocorreu na 8ª semana de vida. Os animais foram distribuídos em delineamento de blocos casualizados, em dois tratamentos: 1) Controle - sem a suplementação de probiótico; 2) Suplementação de 2g/d (1,6 x 109 UFC) de Bacillus subtilis e Bacillus licheniformis via sucedâneo lácteo. Semanalmente foram realizadas pesagens e aferições de medidas corporais (altura de cernelha, perímetro torácico e largura de garupa); e colheitas de sangue para determinação de glicose, proteína total, ureia e albumina, além de determinação de hematócrito. Foram colhidas amostras semanalmente para contagem de bactérias ácido láticas e enterobactérias e determinação de pH fecal. O monitoramento do consumo de concentrado e do escore fecal foi realizado diariamente. O peso corporal, o ganho de peso médio diário e as medidas corporais não foram alteradas (P>0,05) pela suplementação do probiótico contendo Bacillus subtilis e Bacillus licheniformis; muito embora tenham apresentado efeito significativo de idade dos animais (P<0,001). O escore fecal, pH fecal e consumo de concentrado diário também não foram afetados pela suplementação com probiótico. No entanto, o consumo de concentrado e o pH fecal sofreram influência da idade em resposta ao crescimento natural dos bezerros. A contagem de bactérias ácido láticas foi maior que número de enterobactérias durante todo o período (P<0,05). Apenas as enterobactérias sofreram efeito da idade (P<0,05), enquanto as bactérias ácido láticas permaneceram variando, porém dentro de um padrão constante. Os parâmetros sanguíneos também não foram afetados pela suplementação com probiótico (P>0,05) mas todos, com a exceção da albumina, tiveram influência da idade (P<0,001). A suplementação com o probiótico contendo Bacillus subtilis e Bacillus licheniformis via sucedâneo não apresentou benefícios no desempenho ou no metabolismo de bezerros leiteiros, bem como não reduziu a ocorrência de casos de diarreia. / The objective of this study was to evaluate the supplementation of a probiotic containing strains of Bacillus subtilis and Bacillus licheniformis, supplied via milk replacer, with regard to fecal score and pH, intestinal microorganisms count, blood parameters and overall performance of the animals. Twenty-four Holstein calves were utilized and received 4L/d of liquid diet consisting of commercial milk replacer (20CP:15EE), and had free access to water and starter concentrate. Weaning occurred at the 8th week of age. Animals were distributed in a randomized block design, in the following treatments: 1) Control - without supplementation with probiotic, 2) Supplementation: 2g/d of Bacillus subtilis and Bacillus licheniformis (1.6 x 109 CFU), via milk replacer. Every week calves were weighted and body measurements were taken (hip width, withers height and heart girth). Blood samples were drawn weekly for determination of hematocrit, glucose, total protein, urea and albumin. Fecal samples were weekly collected for lactic acid bacteria and enterobacteria couting and fecal pH determination. Concentrate starter intake and fecal scores were monitored daily. Body weight, average daily gain, and corporal measurements were not affected (P>0,05) by the supplementation of probiotic; however, presented a significant age effect (P<0,001). The fecal score, fecal pH and starter intake were not affected by probiotic supplementation (P>0.05). However, starter intake and fecal pH were affected by age due to calves\' natural growth. The acid lactic bacteria count was higher than the count of enterobacteria during the whole evaluation period. Only enterobacteria were affected by the age of animals, while acid lactic bacteria remained constant despite little variations. Blood parameters were also not affect by supplementation of probiotic (P>0.05), but all of them, except albumin concentrations, were influenced by age (P<0,001). The supplementation with probiotic containing Bacillus subtilis and Bacillus licheniformis via milk replacer presented no benefits in dairy calves performance or metabolism and did not reduced the occurrence of diarrhea.

Orientador: Luiz Claudio Di Stasi / Banca: Leonardo Noboru Seito / Banca: Silvio Luis De Oliveira / Resumo: Pfaffia glomerata (Spreng.) Pedersen ("ginseng brasileiro") é uma planta medicinal que apresenta um amplo espectro de usos como tônico, antiestresse e afrodisíaco. Esta espécie pertence ao complexo grupo de plantas medicinais conhecidas como "ginseng" e compõe um grupo específico de plantas denominadas adaptógenas, definidas como produtos capazes de aumentar a resistência não específica do organismo frente a diferentes estímulos estressores; considerando-se tal definição, é previsível que os compostos fitoquímicos presentes na P. glomerata sejam úteis no controle e prevenção de doenças na qual o estresse é fator etiológico, como é o caso da Doença Inflamatória Intestinal (DII). Dessa forma, o presente trabalho possui como objetivo avaliar a atividade anti-inflamatória intestinal da fração butanólica de P. glomerata (rica em saponinas), sobre o modelo de doença inflamatória intestinal induzida por ácido 2, 4, 6-trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos. Para tal, foram estudados parâmetros macroscópicos (escore da lesão, extensão da lesão, relação peso/comprimento do cólon, diarreia e aderência) e bioquímicos (atividade da mieloperoxidase e da fosfatase alcalina e quantificação da glutationa total) do processo inflamatório intestinal. Análises fitoquímicas mostraram principalmente a presença de triterpenos e saponinas, incluindo a ecdisterona, e indícios de compostos fenólicos. Os tratamentos com a fração butanólica de P. glomerata não foram capazes de impedir a formação lesões induzidas pelo TNBS e nem de auxiliar na resolução de um quadro inflamatório intestinal pré-existente, que também foi causado pelo TNBS. Com base nestes dados, a hipótese inicial de que um produto adaptógeno modularia o sistema imune por meio de sua ação antiestresse foi rejeitada nas condições experimentais utilizadas / Abstract: Pfaffia glomerata (Spreng.) Perdersen, also called Brazilian ginseng, is a medicinal plant which has a broad use as tonic, anti-stress, and aphrodisiac. This specie belongs to the medicinal plants complex known as ginseng and it is part of a specific group of plants called adaptogens, which are defined as products that are capable of increasing non-specific body resistance against different stressors; considering the definition of adaptogens it is possible to assume that phytochemical compounds present in P. glomerata are also useful in controlling and preventing diseases in which stress is an etiological factor, such as Inflammatory Bowel Disease (IBD). Thereby, this present work aims to study the intestinal anti-inflammatory activity from the butanolic extract of P. glomerata (enriched in saponins) in the TNBS-induced inflammatory bowel disease in rats. To this, macroscopic (score, lesion extension, weight/length ratio, diarrhea and adherence) and biochemical (myeloperoxidase and alkaline phosphatase activities and total glutathione content) parameters of the inflammatory bowel disease were studied. Phytochemical analysis showed the presence of triterpens and saponins, including ecdysterone, and signs of phenolic compounds. Treatments with butanolic extract from P. glomerata were not able to prevent TNBS-induced lesions nor were able to ameliorate in the resolution of the pre-existing intestinal inflammatory process also caused by TNBS. According to these data, the initial hypothesis that an adaptogen product would modulate the immune system by its anti-stress action was rejected in the experimental conditions utilized / Mestre

Orientador: Chung Man Chin / Banca: Iracilda Zeppone Carlos / Banca: Gustavo Henrique Goulart Trossini / Resumo: A inflamação é caracterizada como uma resposta do organismo frente à uma agressão, a qual pode resultar em dor, edema e em alguns casos levar à disfunção do órgão ou tecido. Durante o processo inflamatório ocorre a liberação de citocinas, pequenas proteínas transcritas e traduzidas pelo metabolismo intrínseco celular, que realizam uma série de comunicações intra e intercelulares. Uma importante citocina é o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), que atua na manutenção do quadro inflamatório em situações de inflamação crônica, sendo super expressa em diversas doenças inflamatórias. A terapia anti fator de necrose tumoral α (anti-TNF-α) tornou-se uma abordagem interessante no tratamento de doenças inflamatórias crônicas, principalmente daqueles pacientes que não respondem ao tratamento convencional. Entre os fármacos utilizados no tratamento das doenças inflamatórias crônicas, encontram-se os glicocorticoides (GCs), anti-inflamatórios de natureza esteroide. Estes atuam no processo reacional de defesa do organismo minimizando o dano causado pelo agente infeccioso. Porém o uso prolongado de GCs está associado a diversos efeitos adversos, como osteoporose, síndrome metabólica, doenças cardiovasculares, catarata, entre outros, limitando o uso desses fármacos em terapias prolongadas. Dessa forma, nesse trabalho, buscou-se através da estratégia de hibridação molecular, a síntese de novos derivados anti-inflamatórios esteroides, com propriedades de modulação da citocina TNF-α, a fim de se alcançar um sinergismo de ação útil no tratamento de doenças inflamatórias crônicas. Nesse contexto, foram sintetizados e caracterizados seis compostos, série Lapdesf GL-FT, derivados dos glicocorticoides prednisolona (compostos I-III) e budesonida (compostos IV-VI), ligados ao grupamento ftalimida, responsável pela inibição da síntese de TNF-α. Os compostos ... / Abstract: Inflammation is characterized as a organism response against an aggression, which can result in pain, edema and in some cases lead to organ or tissue dysfunction. During the inflammatory process are released of cytokines, small proteins transcribed and translated by intrinsic cellular metabolism, performing a variety of communication intra and intercellular. An important cytokine is tumor necrosis factor alpha (TNF-α), which acts in maintaining the inflammatory in situations of chronic inflammation, being over expressed in many inflammatory diseases. Therapy anti-tumor necrosis factor α (anti-TNF-α) has become an interesting approach in the treatment of chronic inflammatory diseases, especially those patients who do not respond to conventional treatment. Among the drugs used in the treatment of chronic inflammatory diseases are glucocorticoids (GCs), anti-inflammatory steroids. These act in the reactive process of organism defense minimizing the damage caused by the infectious agent. However, prolonged use of GCs is associated with various side effects such as osteoporosis, metabolic syndrome, cardiovascular disease, cataracts, among others, limiting the use of these drugs in prolonged therapies. Thus, in this work, we realized the viability of design and synthesis by molecular hybridization strategy of novel anti-inflammatory steroids with modulating properties of cytokine TNF-α in order to achieve a synergism of action useful in the treatment of diseases chronic inflammatory diseases. In this context, were synthesized and characterized six compounds Lapdesf series GL-FT derived from glucocorticoids prednisolone (compounds I-III) and budesonide (compounds IV-VI), connected to the phthalimide group responsible for inhibition of TNF-α. The obtained compounds were evaluated for anti-inflammatory activity in a model of paw edema and distal ulcerative colitis. Derivatives I and IV showed higher ... / Mestre

Resumo não disponível

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T23:21:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 294995.pdf: 2420659 bytes, checksum: 3b302fbabfc4f95b4277b38d030ff999 (MD5) / O emprego de nano- e micropartículas como carreadores de fármacos anti-inflamatórios tem sido considerada uma estratégia promissora para o tratamento de doenças inflamatórias intestinais, como a colite ulcerativa e a doença de Crohn. A naringenina, um flavonóide amplamente encontrado nos frutos e vegetais, exibe inúmeras propriedades farmacológicas, tais como antiinflamatória, antitumoral e antioxidante. Entretanto, a naringenina apresenta baixa solubilidade aquosa, além de ser extensivamente metabolizada pelas bactérias colônicas, limitando assim, o seu uso terapêutico. Desta maneira, o objetivo deste trabalho foi desenvolver nano- e micropartículas de lecitina e quitosana revestidas com polímero gastrorresistente visando a liberação colônica da naringenina, após administração oral. As nano- e micropartículas de lecitina/quitosana foram preparadas por meio da técnica de interação iônica. Inicialmente, vários fatores de formulação foram testados, como a massa molar da quitosana, o tipo de lecitina e a proporção de lecitina e quitosana nas formulações. Para a quantificação da naringenina, uma metodologia de cromatografia líquida de alta eficiência foi desenvolvida e validada. A eficiência de encapsulação da naringenina nas partículas de lecitina/quitosana foi superior a 94,5 % para todas as amostras e o teor variou entre 262,41 a 386,31 µg/mL. Igualmente, o tamanho, a distribuição granulométrica e o potencial zeta das partículas foram afetados pela composição das formulações. Estudos de captura celular em cultura de macrófagos murinos J774 foram realizados após a encapsulação do fluorocromo vermelho de Nilo nas partículas. Nesses estudos, a visualização da fluorescência vermelha e a alteração do tamanho e morfologia dos macrófagos indicaram que as partículas são fagocitadas, sendo essa característica vantajosa para o aumento do tempo de residência dos carreadores no sítio da inflamação. Após esses ensaios, o revestimento das partículas de lecitina/quitosana com polímero entérico foi realizado mediante ressuspensão das partículas, previamente liofilizadas, em uma solução de Eudragit® S100. Para as preparações entéricas, o teor de naringenina variou de 1,36 a 1,97 mg /100 mg. O revestimento foi evidenciado pela alteração da carga superficial positiva, das partículas de lecitina e quitosana, para negativa, caracterizando a presença do polímero entérico aniônico na superfície das mesmas. Além disso, um acréscimo no tamanho de partícula foi observado, sugerindo o revestimento de aglomerados de partículas. Os estudos de calorimetria exploratória diferencial e espectroscopia de absorção no infravermelho com transformada de Fourier evidenciaram a interação entre os componentes das formulações. O ensaio de liberação in vitro realizado em fluido gástrico simulado confirmou a obtenção de partículas gastrorresistentes, visto que somente 8,27 a 11,98 % da naringenina foram liberados após 2 horas. Por outro lado, entre 85 e 90,33 % e 97,63 e 101,83 % de naringenina foram liberados em fluido entérico simulado e fluido biorrelevante colônico, respectivamente, após 4 horas. A análise estatística da eficiência de dissolução indicou que a taxa de liberação de naringenina foi diferente nos três meios estudados, entretanto, não foi afetada pela proporção de lecitina e quitosana nas formulações.