Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 407116.pdf: 4086224 bytes, checksum: 0d63db77cbcec70fa4573faaf2637eea (MD5) Previous issue date: 2008-09-29 / A aplica??o de diferentes c?lulas-tronco na regenera??o de tecidos lesionados ou na engenharia de tecidos tem recebido grande aten??o. Devido ?s dificuldades pr?ticas de obten??o de c?lulas-tronco embrion?rias e considerando os aspectos ?ticos e legais, in?meros pesquisadores t?m realizado seus estudos com c?lulas-tronco adultas, principalmente aquelas derivadas do estroma da medula ?ssea. No entanto, estudos recentes comprovam que essa popula??o celular tamb?m pode ser isolada do tecido adiposo (PLA) obtida atrav?s de lipoaspira??o. Esse tipo de c?lula tem a caracter?stica de se diferenciar numa variedade de tecidos mesod?rmicos, dentre eles o tecido ?sseo. O processo de osteoindu??o ? influenciado por v?rios fatores e consiste na indu??o de c?lulas-tronco mesenquimais indiferenciadas a formarem c?lulas osteoprogenitoras. Os fatores osteoindutores utilizados mais freq?entemente s?o a rhBMP-4 ou DAG (Dexametasona/?cido asc?rbico/b-glicerolfosfato). Este estudo teve como objetivo avaliar a ades?o, prolifera??o e diferencia??o de c?lulas-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo quando cultivadas em meio indutor espec?fico, contendo rhBMP-4 ou DAG. C?lulas-tronco adultas foram obtidas do tecido adiposo de tr?s pacientes pela t?cnica de lipossuc??o, realizada pelo Servi?o de Cirurgia Pl?stica do Hospital S?o Lucas da PUCRS. Ap?s tratamento com colagenase para dissocia??o do tecido, as c?lulas foram quantificadas, caracterizadas com rela??o aos marcadores de membrana celular e cultivadas em meio contendo rhBMP-4, DAG ou convencional (controle). As culturas foram avaliadas no 7?, 14? e 21? dia ap?s indu??o em meio espec?fico. A express?o da fosfatase alcalina, osteopontina e osteocalcina foram avaliadas pela t?cnica de RT-PCR nas culturas de c?lulas derivadas do tecido adiposo de dois pacientes. A express?o das prote?nas osteopontina e osteocalcina foi determinada pela t?cnica do PCR em tempo real em uma cultura de c?lulas derivada de um paciente. Igualmente, nesta mesma cultura foram realizada colora??es para fosfatase alcalina e von Kossa para demonstrar a diferencia??o das c?lulas-tronco mesenquimais (MSC) em c?lulas osteobl?sticas pela detec??o da transforma??o osteobl?stica e mineraliza??o da matriz. O n?mero m?dio de c?lulas tronco adultas derivadas de tecido adiposo foi de 1,2 x 107/mL. A m?dia da freq??ncia de express?o dos marcadores CD34 e CD117 foram semelhantes, 0,73% e 0,72%, respectivamente, embora tenha ocorrido uma grande varia??o entre as amostras. Para os marcadores CD45 e CD105 a m?dia das freq??ncias foram de 1,17% e 1,57%, respectivamente. A freq??ncia do CD105 foi mais elevada nas tr?s amostras. Este estudo mostrou que as c?lulas-tronco adultas derivadas de tecido adiposo cultivadas, ou n?o em meio osteog?nico aderem e proliferam em cultura, sofrem osteoindu??o e expressam prote?nas marcadoras da linhagem osteog?nica como a fosfatase alcalina, osteocalcina e osteopontina. C?lulas-tronco adultas derivadas de tecido adiposo s?o capazes de realizar a deposi??o de matriz mineralizada somente quando cultivadas em meio contendo DAG.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 412790.pdf: 4945836 bytes, checksum: ee40952653059296bd5709107e36417b (MD5) Previous issue date: 2009-03-17 / INTRODU??O: As c?lulas mononucleares de medula ?ssea t?m sido utilizadas em diversas patologias na tentativa de regenera??o tecidual. O objetivo deste estudo foi avaliar o seu potencial efeito na cicatriza??o de perfura??es agudas da membrana timp?nica (MT). M?TODOS: Foram realizadas perfura??es timp?nicas bilateralmente por meio de miringotomia em 10 ratos Wistar. C?lulas mononucleares de medula ?ssea foram utilizadas de um lado e solu??o fisiol?gica no lado contralateral. Avaliou-se o tempo de cicatriza??o, a mobilidade timp?nica e a histologia. RESULTADOS: O lado que utilizou c?lulas mononucleares cicatrizou em m?dia 3 dias antes que o controle (p=0,006). N?o houve diferen?a de mobilidade ou padr?o histol?gico entre os grupos. CONCLUS?O: As c?lulas mononucleares de medula ?ssea proporcionaram uma cicatriza??o mais r?pida da MT que o grupo controle.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 422850.pdf: 2953890 bytes, checksum: a9a608f4e09d0de94b994f35e62d2827 (MD5) Previous issue date: 2010-03-22 / Introdu??o: Evid?ncias crescentes t?m demonstrado que o transplante de c?lulas-tronco pode tornar-se uma terapia eficaz em hepatopatias. A inje??o sist?mica de c?lulas-tronco tem demonstrado que um percentual significativo dessas c?lulas fica retido no pulm?o e no ba?o. Assim, a pun??o percut?nea da veia porta orientada por ultrassonografia com Doppler colorido, em ratos, para administra??o de c?lulas-tronco apresenta-se como uma alternativa. O objetivo deste estudo foi avaliar a exequibilidade da t?cnica de pun??o percut?nea da veia porta e a efic?cia do transplante intraportal de c?lulas mononucleares de medula ?ssea em ratos com cirrose induzida. Metodologia: Para a execu??o do experimento, foram selecionados 24 ratos f?meas da ra?a Wistar com cirrose induzida atrav?s da ligadura do ducto biliar. Quatorze dias ap?s a ligadura, os animais foram preparados com tricotomia abdominal, seda??o e orienta??o do procedimento por ecografia abdominal com Doppler colorido para facilitar a localiza??o da veia porta. A fra??o mononuclear obtida da medula ?ssea de ratos machos doadores foi infundida utilizando uma agulha de gauge 30, com pun??o direta pela parede abdominal por via transhep?tica at? a veia porta, junto do hilo do f?gado. No 28? dia do experimento, os ratos foram sacrificados e avaliou-se o repovoamento hep?tico de c?lulas-tronco atrav?s da an?lise imunohistoqu?mica das c?lulas portadoras do cromossoma Y e a quantidade de c?lulas atrav?s da citometria de fluxo. Resultados: Os resultados obtidos atrav?s da infus?o de c?lulas-tronco diretamente na veia porta, orientada por ultrassonografia com Doppler colorido, evidenciaram que, dos 24 ratos estudados, sete animais (29,2%) morreram nas primeiras 24 horas. Houve um significativo repovoamento hep?tico com c?lulas da medula ?ssea do doador em 77,8% dos ratos estudados e uma efic?cia de 31,5%. Conclus?o: A t?cnica de pun??o percut?nea da veia porta mostrou-se de f?cil execu??o e com visualiza??o do material no interior do sistema portal durante o procedimento, embora aproximadamente 1/3 dos animais tenham morrido no per?odo relacionado ao procedimento. A infus?o da fra??o mononuclear da medula ?ssea diretamente na veia porta de ratos cirr?ticos permitiu a nida??o, fus?o e/ou fagocitose das c?lulas do animal doador no f?gado do receptor, sugerindo potencial terap?utico no tratamento da cirrose humana.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 438174.pdf: 7206240 bytes, checksum: f165d17261aed0c4f2179085d14a7f93 (MD5) Previous issue date: 2012-03-19 / Considering the high incidence of epilepsy (2-3% of world population) and the high rate of resistance to treatment with available antiepileptic drugs (20-30%) it is essential to be considered and made available new therapeutic options. In epilepsy, like other central nervous system disorders, there is loss of neuronal subpopulations, which represents an important consequence in the pathogenesis of the disease. Therapeutic strategies involving the transplantation of stem cells and gene therapy have been studied in experimental models of epilepsy. The genetic model of EL/Suz epilepsy mouse highlights among the experimental models. In this model, seizures originate close to the parietal lobe and spread to other brain regions such as the hippocampus. Some of the behavioral manifestations that they show are the manipulations of seizures associated with handling and vestibular stimulation, and this behavior is exacerbated by the increase with age of the animal. In order to exploit this potential, our study was to evaluate the effect of administration of bone marrow mononuclear cells in the treatment of genetics epilepsy by peripheral injection of these C57BL/6-EGFP cells in EL/Suz mice. The study was distributed in four groups: I) EL+Control (C), II) EL+Saline (S); III) EL+Bone Marrow Mononuclear Cells Inactivated (BMMCI), IV) EL+Bone Marrow Mononuclear Cells (BMMC). The animals were stimulated from birth with direct observation of behavioral manifestations from 30 days of life. Observation and stimulation of the animals were held once a week with the movement up and down the animal and commuting (goaround) in the four directions. To verify the presence of BMMC transplanted in the hippocampus and other brain structures, other agencies use the technique of polymerase chain reaction (PCR). The observation of the pro-and post-transplant groups was used as a parameter to infer that the transplanted mononuclear cells were able to migrate to the nerve tissue and reduce the number of seizures. Counting the number of seizures was evaluated in the pre and post-transplant record electroencephalographic (EEG) in groups EL+Saline and EL+BMMC for intensity control of seizures. Electrophysiological recordings in brain slices were done to evaluate the synaptic response using the paradigm of paired pulse stimulation. Our results show a gradual reduction in seizure frequency over a period of 240 days reaching 50%. To compare our findings to reduce crises we study the brain electrical activity by recording EEG in which we observed a higher intensity of ictal phase in EL+Saline group compared with the group EL+BMMC. We observed that the animals in the EL+Saline showed a significantly higher neuronal excitability compared to the control group and EL+BMMC proving the therapeutic effect of BMC. In the study of stimulus condition we saw that the three groups were facilitated induction of longterm potentiation (LTP) with a greater amplitude of excitatory postsynaptic potential in the group EL+Saline. Based on data obtained in this study, we conclude that the mononuclear bone marrow may have therapeutic effect on epilepsy genetics in the mouse model of EL/Suz. / Considerando-se a elevada incid?ncia da epilepsia (2-3% da popula??o mundial) e o alto ?ndice de refratariedade ao tratamento com f?rmacos antiepil?pticos dispon?veis (20-30%) torna-se fundamental que sejam estudadas e disponibilizadas novas alternativas terap?uticas. Na epilepsia, a exemplo de outros dist?rbios do sistema nervoso central, h? perda de sub-popula??es neuronais, o que representa uma consequ?ncia importante na patogenia da doen?a. Estrat?gias terap?uticas envolvendo o transplante de c?lulas-tronco e terapia g?nica come?am a ser estudadas em modelos experimentais de epilepsia. Entre os modelos experimentais destaca-se o modelo de epilepsia gen?tica do camundongo EL/Suz. Neste modelo, as crises se originam pr?ximos ao lobo parietal e se propagam para as outras regi?es do c?rebro como o hipocampo. Algumas das manifesta??es comportamentais que os animais apresentam s?o as manipula??es de crises associadas ? estimula??o vestibular, sendo que este comportamento ? exacerbado com o aumento com a idade do animal. Visando explorar este potencial, nosso estudo se prop?s a verificar o efeito da administra??o de c?lulas mononucleares da medula ?ssea no tratamento da epilepsia gen?tica atrav?s da inje??o perif?rica destas c?lulas (C57BL/6-EGFP) em camundongos EL/Suz. O estudo foi distribu?do em 4 grupos: I) EL+Controle (C); II) EL+Salina (S); III) EL+C?lulas-Inativadas (CI); IV) EL+C?lulas Mononucleares (CMMO). Os animais foram estimulados desde o nascimento com observa??o direta das manifesta??es comportamentais a partir de 30 dias de vida. A observa??o e a estimula??o dos animais foram realizadas uma vez por semana com o movimento de subida e descida do animal e movimentos pendulares (ir-vir) nas quatro dire??es. Para verificar a presen?a de CMMO transplantadas no hipocampo bem como em outras estruturas encef?licas e outros ?rg?os utilizamos a t?cnica da polymerase chain reaction (PCR). A observa??o dos grupos pr? e p?s-transplante foi usada como par?metro para que se infira que as c?lulas mononucleares transplantadas foram capazes de migrar para o tecido nervoso e diminuir o n?mero de crises convulsivas. A contagem do n?mero de crises foi avaliada no per?odo pr? e p?s-transplante com registro eletroencefalogr?fico (EEG) nos grupos EL+Salina e EL+CMMO para controle de intensidade das crises. Os registros eletrofisiol?gicos in vitro avaliaram a resposta sin?ptica utilizando o paradigma de estimula??o por pulso pareado em fatias de c?rebro. Nossos resultados mostram uma redu??o gradual da frequ?ncia de crises num per?odo de 240 dias chegando a 50%. Para comparar nossos achados de redu??o de crises fizemos estudo da atividade el?trica cerebral atrav?s do registro EEG onde observamos nos tra?ados eletroencefalogr?ficos uma intensidade maior da fase ictal no grupo EL+Salina comparado com o grupo EL+CMMO. Observamos que os animais do grupo EL+Salina apresentaram uma excitabilidade neuronal significamente maior comparado ao grupo controle e o grupo EL+CMMO comprovando o efeito terap?utico das CMMO. No estudo de est?mulo condicionante podemos observar que os tr?s grupos apresentaram indu??o facilitada de potencia??o de longa dura??o (LTP) com uma maior amplitude do potencial p?ssin?ptico excitat?rio no grupo EL+Salina. Com base nos dados obtidos no presente estudo, conclu?mos que as c?lulas mononucleares da medula ?ssea podem ter efeito terap?utico na epilepsia gen?tica no modelo do camundongo EL/Suz.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 443581.pdf: 2098354 bytes, checksum: 0b5ec85f1b50d0c42f83f9793d9e1af5 (MD5) Previous issue date: 2012-08-29 / Lateral amyotrophic sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease characterized by the selective loss of both lower and upper motoneurons in the spinal cord, brain stem and motor cortex. Loss of motoneurons leads to progressive paralysis, and death in 2 to 5 years. Treatment is based on symptomatic measures and pharmacological therapy available is not curative. Thus, it is of great importance to develop new therapeutic strategies to manage this disease. Alternatively, stem cells to replace could be used to replace degenerating neurons or to stop/delay neuronal death. The aim of this study was to verify if bone marrow mononuclear cells (BMMC) have therapeutic potential in transgenic mice superexpressing SOD1G93A. These animals phenotypic and physiopathological characteristics mimic those of ALS. Seventy-day-old or 110-day-old mice were administered with 107 BMMC in the tail vein. BMMC were obtained from C57BL/6-EGFP or SOD1G93A donors. Control animals received saline. In order to determine disease onset and progression, animals were evaluated in the Rotarod test, by electromyography and had their body weight measured. Survival was also evaluated. Tissue samples were collected for PCR analysis of cell migration. Additional groups of animals were euthanized at 120-days-old for histological analysis and the alkaline comet assay. Our results indicate that EGFPBMMC transplantation in 70-day-old mice (pre-symptomatic) mice prolong survival, preserve motor function and preserve motoneurons in the ventral horn of the spinal cord. However, for mSOD1BMMC the observed effect is intermediary. Furthermore, in 110-day-old (symptomatic) mice, only EGFPBMMC prolonged survival. This effect was more discrete than the one observed for pre-symptomatic-treated animals. Finally, systemically administered BMMC migrate into the spinal cord where fragments of their DNA were identified by PCR. There were no differences between the experimental groups in the electromyographical evaluation or DNA integrity measured by the alkaline comet assay. Our results suggest that BMMC have therapeutic potential in ALS since we observed improved motor performance and prolonged survival in animals that received the transplant. Nonetheless, outcomes were better when intervention was early and the transplanted cells did not express the mutated SOD1. Thus, our data represent a step forward in making cell-based therapy available for ALS patients. However, questions associated to the time of intervention and the source of the cells should be carefully addressed. / A esclerose lateral amiotr?fica (ELA) ? uma doen?a neurodegenerativa caracterizada por uma perda seletiva de neur?nios motores na medula espinhal, tronco encef?lico e c?rtex motor. A perda de motoneur?nios d? in?cio a uma paralisia progressiva, levando o paciente a ?bito em 2 a 5 anos. O tratamento se baseia principalmente em medidas sintom?ticas e a terapia farmacol?gica existente n?o ? curativa. Assim, ? de m?xima import?ncia o desenvolvimento de novas estrat?gias terap?uticas. Como alternativa, existe a perspectiva do uso de c?lulas-tronco para substituir neur?nios em degenera??o, ou impedir/retardar o processo de morte neuronal. O objetivo deste estudo foi verificar se as c?lulas mononucleares da medula ?ssea (CMMO) apresentam potencial terap?utico em camundongos transg?nicos que superexpressam SOD1G93A. Estes animais apresentam caracter?sticas fisiopatol?gicas e fenot?picas que se assemelham ? ELA. Aos 70 dias (pr?-sintom?tico) ou 110 dias (sintom?tico) de vida os animais receberam 107 CMMO pela veia da cauda. Camundongos C57BL/6-EGFP ou SOD1G93A foram utilizados como doadores. Animais controle receberam solu??o salina. Para determinar a idade em que os animais passam a apresentar sintomas da doen?a e diferen?as na progress?o, foram utilizados o teste motor do Rotarod, eletroneuromiografia e o peso corporal dos animais. A sobrevida dos animais tamb?m foi analisada. Ap?s a eutan?sia foram coletadas amostras para avalia??o da migra??o celular por PCR. Grupos adicionais de animais foram tratados conforme previamente descrito e eutanasiados aos 120 dias de vida para avalia??o histol?gica e ensaio do cometa alcalino. Nossos resultados indicam que o transplante intravenoso de EGFPCMMO aumenta a sobrevida de animais tratados aos 70 ou aos 110 dias de vida. Quando a interven??o ? feita no per?odo pr?-sintom?tico, o aumento da sobrevida ? acompanhado de preserva??o da fun??o motora e de motoneur?nios do corno ventral da medula espinhal. Entretanto, quando as c?lulas transplantadas s?o mSOD1CMMO, o efeito observado nos mesmos par?metros ? apenas intermedi?rio. Al?m disso, quando o transplante ocorre no per?odo sintom?tico, somente as EGFPCMMO promovem aumento na sobrevida, embora discreto. A perda de fun??o motora e a progress?o n?o se modificam. Finalmente, embora as c?lulas tenham sido administradas sistemicamente, migram para a medula espinhal, onde foram identificados fragmentos de seu DNA. N?o foram identificadas diferen?as entre os grupos na avalia??o por eletroneuromiografia, nem da integridade de do DNA avaliada pelo ensaio do cometa alcalino. Nossos resultados at? o momento sugerem que a fra??o mononuclear da medula ?ssea tem potencial terap?utico no tratamento da ELA, uma vez que verificamos melhora de desempenho motor e aumento de sobrevida em animais submetidos ao transplante. Apesar disso, os desfechos s?o mais favor?veis quando o tratamento ? precoce e as c?lulas n?o expressam a muta??o da SOD1 desencadeadora da ELA. Assim, nossos dados representam avan?o na disponibiliza??o do tratamento com c?lulas-tronco para pacientes com ELA, mas quest?es relacionadas ao per?odo de interven??o e fonte das c?lulas devem ser cuidadosamente avaliadas.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 449056.pdf: 2018454 bytes, checksum: e1cb8245a85f0c29d0e1f07814420e60 (MD5) Previous issue date: 2013-03-15 / Chronic cartilage lesions, like septal and auricular perforations, are easily found at the otolaryngologist office. Its treatment is a challenge for physicians and patients, due to few alternatives and limit success. With the objective to decrease the surgical procedures, it s been studying alternative methods for the total regeneration of the cartilaginous defects. The use of cellular therapy had been used in some cases, but there are no chronic cartilaginous protocols well written in the medical literature to compare the different results. This paper has the objective to describe a chronic cartilaginous lesion in an experimental model, for future studies with cellular therapy. / Les?es cartilaginosas cr?nicas, como as perfura??es septais e auriculares, s?o facilmente encontradas no consult?rio do otorrinolaringologista. Seu tratamento ? um desafio tanto para o m?dico quanto para o paciente, devido a poucas alternativas e sucesso limitado. Com o objetivo de diminuir a morbidade dos procedimentos cir?rgicos, cada vez mais t?m sido estudados m?todos alternativos para a regenera??o completa dos defeitos cartilaginosos. O uso de terapia celular j? est? sendo utilizado em alguns casos, por?m n?o h? protocolos de les?es cartilaginosas cr?nicas bem descritos na literatura m?dica a fim de se obter compara??es adequadas desses resultados. Este trabalho tem por objetivo descrever uma les?o cartilaginosa cr?nica em um modelo experimental, para estudos futuros com terapia celular.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:42:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RomarioCPC_DISSERT.pdf: 2804031 bytes, checksum: de24445f3cd5632ba7fbddbcd387cbaa (MD5) Previous issue date: 2013-07-31 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Materials consisting of perovskite-type oxides (ABO3) have been developed in this work for applications in fuel cell cathodes of solid oxide type (SOFC). These ceramic materials are widely studied for this type of application because they have excellent electrical properties, conductivity and electrocatalytic. The oxides LaMnO3, LaFeO3, LaFe0.2Mn0.8O3 e La0.5Fe0.5MnO3 were synthesized by the method of microwave assisted combustion and after sintering at 800?C in order to obtain the desired phases. The powders were characterized by thermogravimetry (TG), X-ray diffraction (XRD), X-ray fluorescence (XRF), scanning electron microscopy (SEM) and voltammetric analysis (cyclic voltammetry and polarization curves). The results obtained by XRF technique showed that the microwave synthesis method was effective in obtaining doping oxides with values near stoichiometric. In general, powders were obtained with particle size less than 0.5 μm, having a porous structure and uniform particle size distribution. The particles showed spherical form, irregular and crowded of varying sizes, according to the analysis of SEM. The behavior of the oxides opposite the thermal stability was monitored by thermogravimetric curves (TG), which showed low weight loss values for all samples, especially those of manganese had its structure. By means of Xray diffraction of the samples sintered at 800?C was possible to observe the formation of powders having high levels of crystallinity. Furthermore, undesirable phases such as La2O3 and MnOx were not identified in the diffractograms. These phases block the transport of oxygen ions in the electrode/electrolyte interface, affecting the electrochemical activity of the system. The voltammetric analysis of the electrocatalysts LF-800, LM-800, LF2M8-800 e L5F5M-800 revealed that these materials are excellent electrical conductors, because it increased the passage of electrical current of the working electrode significantly. Best performance for the oxygen reduction reaction was observed with iron-rich structures, considering that the materials obtained have characteristics suitable for use in fuel cell cathodes of solid oxide type / Materiais constitu?dos de ?xidos do tipo perovskita (ABO3) t?m sido desenvolvidos no presente trabalho para aplica??es em c?todos de c?lulas a combust?vel do tipo ?xidos s?lidos (SOFC). Estes materiais cer?micos s?o amplamente estudados para esse tipo de aplica??o porque apresentam ?timas propriedades el?tricas, condutoras e eletrocatal?ticas. Os ?xidos LaMnO3, LaFeO3, LaFe0,2Mn0,8O3 e La0,5Fe0,5MnO3 foram sintetizados pelo m?todo de combust?o assistida por microondas e logo ap?s sinterizados a 800?C a fim de obter as fases desejadas. Os p?s obtidos foram caracterizados por termogravimetria (TG), difratometria de raios-X (DRX), fluoresc?ncia de raios-X (FRX), microscopia eletr?nica de varredura (MEV) e an?lise voltam?trica (voltametria c?clica e curvas de polariza??o). Os resultados obtidos atrav?s da t?cnica de FRX evidenciam que a escolha do m?todo de s?ntese por microondas foi eficaz na obten??o de ?xidos com valores de dopagens pr?ximos ao estequiom?trico. No geral, foram obtidos p?s com tamanho de part?culas inferiores a 0,5 μm, apresentando estrutura porosa e distribui??o de part?culas uniformes. As part?culas se apresentaram na forma esf?rica, irregular e aglomerada de tamanhos variados, segundo a an?lise de MEV. O comportamento dos ?xidos frente ? estabilidade t?rmica foi monitorado atrav?s das curvas termogravim?tricas (TG), a qual mostrou baixos valores de perdas de massa para todas as amostras, principalmente aquelas que apresentavam o mangan?s em sua estrutura. Por meio da difratometria de raios-X das amostras sinterizadas a 800?C foi poss?vel observar a forma??o de p?s com elevados valores de cristalinidade. Al?m disto, fases indesej?veis como La2O3 e MnOx, n?o foram identificadas nos difratogramas. Estas fases bloqueiam o transporte de ?ons oxig?nio na interface eletrodo/eletr?lito, comprometendo a atividade eletroqu?mica do sistema. A an?lise voltam?trica dos eletrocatalisadores LF-800, LM-800, LF2M8-800 e L5F5M-800 demonstrou que estes materiais s?o ?timos condutores, porque aumentaram a passagem de corrente el?trica do eletrodo de trabalho de forma significativa. Melhor desempenho para a rea??o de redu??o de oxig?nio foi observado com estruturas ricas em ferro, considerando que os materiais obtidos possuem caracter?sticas apropriadas para aplica??o em c?todos de c?lulas a combust?vel de ?xidos s?lidos

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 459268.pdf: 1089012 bytes, checksum: 3e3bbefbe5c53d842c73d0dec81136ac (MD5) Previous issue date: 2014-02-18 / Hepatocellular Carcinoma is the most prevalent primary tiver tumor and is among the top ten cancers that affect the world population. lts development is related, in most cases, the existente of chronic tiver injury, such as occurs in cirrhosis. Current curative therapies are only surgical resection, transplantation and percutaneous ablation, however with the possibility of recurrence. In this context, the search for new therapies for the disease becomes an interesting field for research. The knowledge about the correlation between chronic inflammation and cancer has driven new researches with anti-inflammatory agents that have potential for the development of antitumor drugs. Gallic acid is a polyphenol found in many natural products and have shown anti-inflammatory activity, anti-tumor, antimutagenic and strong antioxidant action. The purpose of this study was to investigate the effect of gallic acid on cell proliferation and inflammatory parameters of tiver carcinoma cells (HepG2), as well as to investigated the mechanisms involved. Cell viability was evaluated through MTT colorimetric assay and Trypan blue exclusion. Results showed that the gallic acid decreased proliferation of HepG2 celis in a dose and time dependent manner, without causing necrosis (LDH assay). We observed significant induction of apoptosis by PE Annexin V and 7-AAD assay and no interferente with the cell cycle using the FITC BrdU Flow Kit. The leveis of inflammatory mediators were measured by Cytometric Bead Array Human Inflammation Assay and observed a significant reduction in the leveis of interleukin-8 (pro-inflammatory and related to angiogenesis, invasiveness and metastasis) and increased leveis of interleukin-10 (anti-inflammatory and related to the induction of programmed cell death) and interleukin-12 (antiangiogenic and antimetastatic). We also evaluated the leveis of TGF by ELISA (Enzyme-Linked lmmunosorbent Assay) and no significant differences. According to these results, we believe that gallic acid has a strong potential as an anti-tumor agent. / O Carcinoma Hepatocelular ? o tumor hep?tico prim?rio mais prevalente e est? entre as dez principais neoplasias que afetam a popula??o mundial. O seu desenvolvimento est? relacionado, na maioria das vezes, a uma les?o hep?tica cr?nica, como ocorre na cirrose. As terapias consideradas curativas atualmente s?o somente a ressec??o cir?rgica, o transplante e a abla??o percut?nea, ainda com possibilidade de recidiva. Nesse contexto, a busca por novas alternativas terap?uticas para a doen?a torna-se um campo de pesquisa em expans?o. O conhecimento sobre a correla??o entre a inflama??o cr?nica e c?ncer tem impulsionado novas pesquisas com agentes anti-inflamat?rios que apresentem potencial para o desenvolvimento de drogas antitumorais. O ?cido g?lico ? um polifenol encontrado em v?rios produtos naturais, o qual tem apresentado atividade anti-inflamat?ria, antitumoral, antimutag?nica e forte a??o antioxidante. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do ?cido g?lico sobre a prolifera??o celular e par?metros inflamat?rios das c?lulas de carcinoma hep?tico (HepG2), assim como investigar os mecanismos envolvidos. A viabilidade celular foi avaliada atrav?s do ensaio colorim?trico MTT e contagem celular por exclus?o com Azul de Trypan. Os resultados mostraram que o ?cido g?lico reduziu a prolifera??o celular de maneira dose e tempo dependente, sem causar necrose (ensaio LDH). Observamos indu??o significante da apoptose atrav?s do ensaio PE Annexin V and 7-AAD e nenhuma interfer?ncia no ciclo celular utilizando o kit FITC BrdU Flow. Os n?veis de mediadores inflamat?rios foram medidos utilizando o kit Cytometric Bead Array Human Inflammation. Observamos redu??o significante nos n?veis da interleucina 8 (pr?-inflamat?ria e relacionada ? angiog?nese, invasividade e met?stases), aumento dos n?veis de interleucina 10 (anti-inflamat?ria e relacionada ? morte celular programada) e aumento dos n?veis de interleucina 12 (antiangiog?nica e antimetast?tica). N?s tamb?m avaliamos os n?veis de TGF(3 por ELISA (Enzyme?Linked lmmunosorbent Assay) e n?o observamos diferen?as significativas. A partir desses resultados, acreditamos que o ?cido g?lico tem forte potencial como agente antitumoral.

Submitted by Verena Bastos (verena@uefs.br) on 2015-07-28T14:42:09Z No. of bitstreams: 1 DEFESA JARIELLE_CORRIGIDO.pdf: 1378755 bytes, checksum: 49f317cd13e71302fe9ccbf2c0e8d745 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-28T14:42:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DEFESA JARIELLE_CORRIGIDO.pdf: 1378755 bytes, checksum: 49f317cd13e71302fe9ccbf2c0e8d745 (MD5) Previous issue date: 2014-03-14 / INTRODUCTION: Oral cancer is a public health problem in Brazil and around the world. Its etiology is multifactorial, tobacco and alcohol are the most important risk factors; in addition, solar radiation, HPV, diet and social conditions has been listed as risk factors for the development of this neoplasm. OBJECTIVE: This research aims to know the association between factors such as: age, sex, skin color, occupation, marital status, level of education, place of residence, use of tobacco, alcohol consumption and oral cancer in subjects attended in Reference Center for Oral Lesions, of the Brazil?s Northeast since 2002 to 2012. METHODOLOGY: This study is a case control study. The cases were formed by all population of subjects attended in this Center, with histopatologycal diagnose of oral squamous cell carcinoma, that it corresponds 127 individuals. The control group was consisted of 254 individuals from the same reference center where cases were recruited with other diseases, but without oral cancer or premalignant lesions. It considered two controls for each case. Cases and controls were adjusted by sex and age. After collecting the data it was performed univariate analysis, after the bivariate analysis (Chi Square test of Pearson) to determine the association between the dependent variable (oral cancer) and the independent variables; odds ratios (OR) and confidence interval of 95% were calculated. Finally, in the multivariate analysis was used hierarchical model with logistic regression to evaluate the interrelationships between the independent variables and oral cancer, considering the blocks of distal and proximal variables. RESULTS: The results showed that consuming more than 20 cigarettes per day [OR = 6.64; CI =2.07-21.32], high intake alcohol [OR= 3.25; CI =1.03-10.22] and the synergistic use of tobacco and alcohol [OR = 9.65; CI= 1.57-59.08] are the most important risk factors for oral cancer. CONCLUSION: The associated factors for oral cancer were smoking and drinking. Socio-demographic factors were not associated with oral cancer after adjustment for smoking and alcohol consumption. / INTRODU??O: O c?ncer de boca ? um problema de sa?de p?blica no Brasil e no mundo. Sua etiologia ? multifatorial, sendo o tabaco e o ?lcool os fatores de risco mais importantes; al?m destes, a radia??o solar, o HPV, a dieta e as condi??es sociais t?m sido elencados como fatores de risco para o desenvolvimento dessa neoplasia. OBJETIVO: Este estudo objetiva conhecer a associa??o entre fatores como: idade, sexo, cor da pele, ocupa??o, situa??o conjugal, n?vel de escolaridade, local de resid?ncia, tabagismo, etilismo e o c?ncer de boca em indiv?duos atendidos em um Centro de Refer?ncia de Les?es Bucais do Nordeste do Brasil de 2002 a 2012. METODOLOGIA: Esse ? um estudo de caso-controle. O grupo caso foi formado por toda a popula??o de indiv?duos com diagn?stico histopatol?gico de carcinoma de c?lulas escamosas de boca, que corresponde a 127 indiv?duos. O grupo controle foi composto por 254 indiv?duos do mesmo centro de refer?ncia em que os casos foram recrutados, com outras doen?as que n?o c?ncer de boca ou les?es potencialmente malignas. Considerou-se dois controles para cada caso. Casos e controles foram ajustados segundo sexo e idade. Ap?s a coleta dos dados, foram realizadas as an?lises univariada e bivariada (teste Qui Quadrado de Pearson) para verificar a associa??o entre a vari?vel dependente (c?ncer de boca) e as vari?veis independentes; foram calculadas a odds ratio (OR) e o intervalo de confian?a a 95%. Por fim, na an?lise multivariada, foi utilizado o modelo hierarquizado com regress?o log?stica para avaliar as inter-rela??es entre as vari?veis independentes e o c?ncer de boca, considerando-se os blocos de vari?veis distais e proximais. RESULTADOS: Os resultados mostraram que o consumo de mais de 20 cigarros por dia [OR= 6,64; IC= 2,07-21,32], a alta ingest?o de bebida alco?lica [OR= 3,25; IC= 1,03-10,22] e o consumo sin?rgico de tabaco e ?lcool [OR=9,65; IC= 1,57-59,08] s?o os fatores de risco mais importantes para o c?ncer de boca. CONCLUS?O: Os fatores associados para o c?ncer de boca foram tabagismo e etilismo. Fatores s?cio-demogr?ficos n?o apresentaram associa??o com o c?ncer de boca, ap?s ajuste para tabagismo e etilismo.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-12-04T21:15:20Z No. of bitstreams: 1 AngelicaFernandesGurgelDeSousa_DISSERT.pdf: 4154120 bytes, checksum: 9b7e3179ef04b1aafa2fdd770a6124d4 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-12-08T23:03:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AngelicaFernandesGurgelDeSousa_DISSERT.pdf: 4154120 bytes, checksum: 9b7e3179ef04b1aafa2fdd770a6124d4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-08T23:03:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AngelicaFernandesGurgelDeSousa_DISSERT.pdf: 4154120 bytes, checksum: 9b7e3179ef04b1aafa2fdd770a6124d4 (MD5) Previous issue date: 2017-05-26 / Os problemas relacionados com defeitos ?sseos continuam a motivar a busca de terapias mais eficazes. Assim, a combina??o de biomateriais, c?lulas-tronco e mol?culas bioativas fazem parte das ferramentas usadas pela medicina regenerativa para alcan?ar esse objetivo. Diversos estudos j? mostraram o potencial osteog?nico dos polissacar?deos sulfatados (PSs) extra?dos de macroalgas marinhas. Entre eles, o fucoidan, isolado da alga marrom Fucus vesiculosus, ? o mais estudado, sendo j? comercializado por algumas empresas. As algas verdes tamb?m s?o fonte de PSs, mas estas s?o ainda pouco exploradas para aplica??es na regenera??o ?ssea. Em geral, as aplica??es cl?nicas dos PSs extra?dos de algas ainda s?o limitadas devido ? escassez de estudos sobre os seus efeitos, como por exemplo, o potencial genot?xico ? desconhecido na maioria dos casos. Assim, neste trabalho avaliamos a atividade osteog?nica 1) do Fucoidan de F. vesiculosus (um extrato comercializado pela Sigma), 2) das amostras ricas em PSs obtidas do subfracionamento do fucoidan comercial, e 3) do extrato rico em PSs extra?dos da alga verde Caulerpa sertularioides usando como modelo c?lulas-tronco humanas isoladas da geleia de Wharton de cord?es umbilicais (CTMH-GW). Estudou-se tamb?m o potencial genot?xico dos extratos totais de F. vesiculosus e C. sertularioides e posteriormente, da subfra??o do fucoidan que apresentou maior potencial osteog?nico, utilizando do ensaio de micron?cleo com bloqueio da citocinese (CBMN) na linhagem CHO-K1. Os ensaios de redu??o do MTT evidenciaram que as amostras ricas em PSs n?o apresentaram citotoxicidade significativa ao longo de 72 h, at? 10 ?g.mL-1. Os ensaios de atividade da fosfatase alcalina (ALP) e de mineraliza??o sugerem que as amostras ricas em PSs possuem atividades osteog?nicas diferentes: a subfra??o do fucoidan FUC 0.5 (5 ?g.mL-1) foi a que apresentou melhor resultado, aumentando 124% a atividade da ALP em rela??o ao controle positivo (c?lulas mantidas em meio osteog?nico). J? o extrato total de C. sertularioides (5 ?g.mL-1) aumentou 192% a atividade da ALP. Adicionalmente, todas as amostras testadas induziram o ac?mulo de c?lcio na matriz extracelular. Quanto ? genotoxicidade, os resultados do ensaio CBMN sugerem que, nas condi??es testadas, estas amostras n?o s?o genot?xicas, indicando que podem ser uma alternativa para terapias de regenera??o ?ssea. / Problems related with bone defects continue to motivate the search for more effective therapies. Thus, the combination of biomaterials, stem cells and bioactive molecules is part of the tools used by regenerative medicine to achieve this goal. Several studies have already shown the osteogenic potential of sulfated polysaccharides (SPs) extracted from marine macroalgae. Among them, fucoidan, isolated from brown algae Fucus vesiculosus, is the most studied, and is already commercialized by some companies. Green algae are also a source of SPs, but these are even more unexploited in the scope of bone regeneration. In general, the clinical applications of SPs from algae are very limited, because studies on their effects are scarce, for example, their genotoxic effects are unknown in most cases. Thus, in this work, we evaluated the osteogenic activity of Fucoidan from F. vesiculosus (an extract commercialized by Sigma), 2) SPs-rich samples obtained from subfractionation of commercial fucoidan, and 3) SPs-enriched extract from green algae Caulerpa Sertularioides, using human mesenchymal stem cells isolated from the Wharton jelly of umbilical cords (CTMH-GW) as cell model. It was also studied the genotoxic potential of the total extracts of F. vesiculosus and C. sertularioides, using the cytokinesis block micronucleus assay (CBMN) in the line CHO-K1. The genotoxicity of fucoidan?s subfraction that presented greater osteogenic potential was also evaluated. The MTT reduction assays showed that SPs-enriched samples did not show significant cytotoxicity over 72 h, up to 10 ?g.mL-1. Alkaline phosphatase (ALP) activity and mineralization assays suggest that SPs-enriched samples have different osteogenic activities: fucoidan subfraction FUC 0.5 (5 ?g.mL-1) showed the best result, increasing 124% the ALP activity in relation to the positive control (cells maintained in osteogenic medium). The total extract of C. sertularioides (5 ?g.mL-1) increased the ALP activity by 192%. In addition, all samples tested induced calcium accumulation in the extracellular matrix. Concerning to genotoxicity, CBMN assay results suggest that, under the tested conditions, these samples are not genotoxic, indicating their potential as alternative bone regeneration therapy.