I byggbranschen påverkar planering omkostnader och kvalité vilket gör att det krävs en bra och noggrant planering innan ett byggprojekt påbörjas. Arbetsberedningar är ett planeringsverktyg som används vid genomförandefasen med syfte att effektivisera arbetet. Denna studie beskriver hur arbetsberedningar på NCC Construction AB används och vad den har för påverkan samt hur den kan förbättras. I denna studie har fyra av NCCs arbetsplatser undersökts, där både ledning och medarbetare intervjuats. Studien visar att arbetsberedningar på många sätt är ett uppskattat planeringsverktyg av ledning och ett bra underlag för yrkesarbetarna samtidigt som flera anser sig klara sig utan dem. Arbetsledningen inser dock att det borde lägga större fokus på att göra regelbunden uppföljning av arbetsberedningarna.    De intervjuade anser att få förändringar behöver göras vad gäller arbetsberedningens utformning och användning. Dock har förbättringsförslag hittats och föreslagits.

Together with NCC and Sweco we measured the air-flow on a semi-detached house in Jönköping. When a pressure measurement is made, the house gets exposed to over- and under pressure. This is done in order to examine the houses climate shell. The climate shell of the semi-detached house we tested exceeded the required air thickness in BBR-2002, hence, measures have to be taken. This report also displays the importance of building air thick houses and what consequences a non air-thick house can have for the ones residing the house. A discussion of different measures is on for the addressed problems with the flow-measurement and the alternative construction-solutions. Furthermore we have described in this report of how to account for the performance of the air pressure, what kind of equipment we used and how we came up with the results. An ocular inspection was continually made in order for us to examine its gained results and thereby see why possible flaws arose.

NCC Construction är en del av NCC koncernen och är ett av de största byggföretagen i Sverige idag. Detta examensarbete är utfört i samarbete med NCC Construction i Karlstad och behandlar ämnet miljömedvetenhet. Uppgiften var att studera och analysera de anställda med hänsyn till deras miljöpolicy samt att uppskatta hur väl företaget når ut med sin information, samt att ta fram olika förslag på förbättringar i NCCs pågående miljöarbete. NCCs miljöpolicy har fyra övergripande mål och det finns klart och tydligt nerskrivet vad den anställde är skyldig att bidra med i sitt arbete med hänsyn till företagets strävan mot en bättre miljö. Behovet av en väl formulerad miljöpolicy är väsentligt då det är denna som beskriver vilka mål som finns och hur dessa ska uppnås. För att få fram svar på min frågeställning utfördes en enkätundersökning där arbetsledning, byggnadsarbetare samt underentreprenörer var målgruppen. Denna undersökning var anonym och analyserades med hänsyn till position, ålder och antal år i företaget. Resultatet i denna undersökning visar på stor förståelse hos de anställda inför miljöfrågor. Det de behöver sträva efter för att bli ännu bättre är att minska sina resor och transporter. Andelen miljömedvetna var högst bland underentreprenörerna eftersom de planerar sina transporter och samåker mer. Miljökurser är något återkommande i företaget, däremot bör de vara mer utspridda bland de olika grupperna. Även de som arbetat några år behöver genomgå en kurs för att uppdateras. För att öka förståelsen behöver varje anställd informeras om lagar, regler och policy kontinuerligt. Detta kan ske genom olika medier, exempelvis informationsblad eller i en dialog med sin chef. Vid analysen av de anställdas förslag på vad som kan förbättras visades det tydligt att de flesta i princip hade liknande förslag, vilket till största delen innefattade transportfrågan. Sammanfattningsvis kan det sägas att NCC arbetar mot en bättre miljö genom sitt företag och sina anställda. För att höja sig ett snäpp behövs dock mer utförlig information och då även till underentreprenörerna, samt att reducera sina transporter till och från arbetsplatserna. / NCC Construction is one of the largest construction companies in Sweden today and this thesis is written in cooperation with NCC Construction in Karlstad and discusses the environmental awareness throughout the company. The task was to study and analyze how the employees perceive their environmental policy and to estimate how successful the distribution of information was. There was also an interest in collecting new ideas from the employees in how to make environmental improvements. NCC has four comprehensive goals with their policy and it is well documented what the employers is obliged do to in terms of making the company more environmental friendly. A well written policy is essential to describe the goals and how to fulfill them. In the matter of receiving answers to my questions a survey was made and the target group was the group management and the workers. The survey was to be analyzed according to their position in the company, age and the number of years they have been at NCC. The result of this survey shows a good sense of understanding among the employees in the environmental matter. One thing the company needs to work on is reducing their travels and transports. The highest amount of environmental awareness is among their contractors and that is because they know how to plan their transports and use car pools more often. NCC are using environmental classes to educate their employees, but they need to give everyone the opportunity not only certain groups, also the ones with a few years in the company needs to update their memory. To increase their understanding among the employees they need to be informed about laws, rules and policies continuously. Analyzing the employees’ suggestions of improvements shows that they all had almost the same ideas, reduce the transportation. To sum it up you can easily say that NCC are working through their company and employees to make a difference in the environment, one thing they still need to work on is making sure the information reaches everyone.

Water-soluble fullerene containing polymers comprising of poly(2-(dimethylamino) ethyl methacrylate)-fullerene (PDMAEMA-C60) with targeting moieties, poly(oligo(ethylene glycol) methyl ether methacrylate)-C60 (POEGMA-C60), nanocrystalline cellulose-fullerene (NCC-C60) and NCC-C60-POEGMA were synthesized and their solution properties were investigated. PDMAEMA-C60 with galactose targeting moiety was prepared by atom transfer radical polymerization (ATRP) and atom transfer radical addition (ATRA) processes. The self-assembly of galactose functionalized PDMAEMA-C60 structure in aqueous solutions was investigated using dynamic light scattering (DLS) at different pHs. A smaller hydrodynamic radius (Rh) was observed at pH 10 than at pH 3 due to electrostatic repulsion at low pH values. In addition, free PDMAEMA chains induced the demicellization of self-assembled nanostructures caused by the formation of charge transfer complex between PDMAEMA and C60. A well-defined poly(di(ethylene glycol) methyl ether methacrylate–stat-oligo(ethylene glycol) methyl ether methacrylate)-block-poly(di(ethylene glycol) methyl ether methacrylate ((PMEO2MA-stat-POEGMA300)-b-PMEO2) was successfully synthesized at room temperature via a two-step ATRP process. The block copolymer exhibited two thermal transitions at ~ 30 and 45 oC, which was believed to be associated with the formation of micelles and larger aggregates. The Rh of the aggregates increased from 47 to 90 nm, the aggregation number increased from 76 to ~9800 and Rg/Rh increased from 0.75 to 1.2 within the temperature range of 34 to 45oC. Well-defined statistical (PMEO2MA-stat-POEGMA300)-C60 was synthesized via ATRP and ATRA. The lower critical solution temperature (LCST) of (PMEO2MA-stat-POEGMA300)-C60 increased with methanol content in water, exhibiting lower LCSTs than PMEO2MA-stat-POEGMA300 for all methanol/water compositions. Higher critical micelle concentration (CMC) and larger spherical micelles were observed for (PMEO2MA-stat-POEGMA300)-C60 with increasing methanol content. The Rh of the micelles remained constant at temperature below the LCST and increased dramatically at temperature greater than the LCST, and (Rg/Rh) increased from ~ 0.75 to ~ 1.0. Nanocrystalline cellulose (NCC) was modified with water-soluble C60-(β-cyclodextrin) and (PMEO2MA-stat-POEGMA300)-C60) through a radical coupling reaction. NCC-C60-(PMEO2MA-stat-POEGMA300) possessed thermal responsive behavior in water and ~3.5 oC hysteresis associated with the heating/cooling cycles. No observable damage to NCC occurred during the radical coupling reaction as determined by TEM. NCC-C60-(β-cyclodextrin) possessed a similar thermal degradation behavior as NCC except it possessed a broader temperature range. Both NCC-fullerene systems demonstrated a radical scavenging activity when screened with the 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH). In addition, the drug loading and delivery using PDMAEMA-C60 with targeting moieties was explored. Two model drugs, namely fluorescein and pyrene were employed to evaluate the location of drug in the self-assembled structure of PDMAEMA-C60. It was found that the hydrophobic drugs were partitioned between the PDMAEMA shells and the hydrophobic fullerene cores. The drug delivery profiles indicated that PDMAEMA-C60 is an efficient drug carrier, however, it was cytotoxic to cells. The gene transfection efficacy of PDMAEMA-C60 to different cell lines was investigated and the results demonstrated that PDMAEMA-C60 exhibited good gene transfection performance. However, the targeting selectivity to liver cells cannot be determined in both cases. This study demonstrates that nanostructures of stimuli-responsive fullerene polymers can be controlled and manipulated by changing the external environments. Several potential applications, such as in drug and gene delivery, and free radical scavenging can be further explored.

High blood pressure or hypertension is a major public health issue that affects more than 50% of adults in the United States. Hypertension is the leading risk factor for multiple cardiovascular events including stroke and myocardial infarction. In general, hypertension is considered a disease of the aged population as 2/3rds of adults over 65 are hypertensive. Critically, a sex dependent component exists as females under age 50 are less likely to develop hypertension than males. Dietary sodium intake significantly influences blood pressure regulation and its importance is underscored by the salt-sensitivity of blood pressure, which is characterized by acute increases in blood pressure in response to dietary salt intake. The salt-sensitivity of blood pressure is prevalent in 25% of normotensive individuals and 50% of hypertensive individuals. Coupled with statistics that show Americans on average consume 2 g of sodium in excess of the recommended daily allowance, the risk for developing salt-sensitive hypertension is drastically higher in salt-sensitive individuals. Moreover with age, there is an increase in the prevalence and severity of salt-sensitivity. Taken together, these findings underscore the need for novel therapeutics to combat hypertension. The pathophysiology of the salt-sensitivity of blood pressure and age dependent hypertension has been attributed in part to excessive sympathetic outflow that can drive increases in sodium reabsorption. Excessive sympathetic outflow via the release of norepinephrine has been linked to increased activity of a key renal sodium transporter, the sodium chloride cotransporter (NCC). This thesis investigates the adrenergic signaling pathway by which excessive sympathetic outflow drives NCC activity and sodium reabsorption as well investigates the mechanisms underlying sex differences in age dependent hypertension. Our findings demonstrate that 1) norepinephrine mediates its influence on NCC activity via an α1-adrenoceptor gated pathway involving WNK/SPAK/OxSR1 kinase signaling, 2) α1-adrenoceptor antagonism can prevent and attenuate the development and maintenance of salt-sensitive hypertension, 3) β-adrencoptor antagonism has no effect on NCC activity, 4) in male rats age dependent salt-sensitivity of blood pressure and hypertension is associated with age dependent- increases in NCC activity and impairments in renal sodium handling, and 5) female rats do not develop age dependent hypertension or salt-sensitivity of blood pressure. Collectively, these results support a sympathetic model of NCC regulation that plays a key role in salt-sensitive hypertension and age dependent hypertension. / 2021-05-26T00:00:00Z

Detta examensarbete utreder frågeställningen om den såkallade "olyckskorpen" – alltså yrkesarbetaren som är inblandad i flertalet arbetsplatsolyckor – verkligen existerar. Frågan är lite av kontroversiell typ och har diskuterats sedan 1940-talet, utan något avsevärt utslag eller dokumenterat alster. Samarbetspartner blev NCC Construction och två av deras stora arbetsplatser i Stockholmsområdet valdes som mätfält; Söderby samt Frösunda. Undersökningen baserades på datainhämtning genom enkätformular till yrkesarbetare och ledning på de utvalda arbetsplatserna, genom erfarenhetsinhämtning från platschefer och lagbasar inom NCCs organisation samt från YTH-studenter på byggprogrammet. Författarnas egen erfarenhet från branschen har också vägts in i bearbetningen. Resultatet gav ingen olyckskorp att sätta fingret på, men en indikation från samtliga håll att egenskaper som kan knytas till olyckskorpen förekommer i branschen. Detta gav upphov till en teoretisk modell att användas för att ringa in olyckskorpar på individuell nivå i en vidare undersökning. / This diploma work investigates the issue about the so called " wearer of mishap" – if the construction worker that is involved in a large number of workplace accidents - actually exists. The question is of controversial type and has been discussed in Sweden since the 1940s, without any considerable rash or documented products. Collaborative partner became NCC Construction and two of their big workplaces in the Stockholm area were chosen; Söderby and Frösunda. The survey was based on questionnaire forms to construction workers and management on the selected workplaces, interviews with construction site managers and foremen within NCCs organisation and from YTH-students on the construction programme. The authors' own experience from the sector has also been weighed into the processing. The result gave no actual "wearer of mishap", but indications from all directions that attributes that can be linked to the "wearer of mishap" occurs in the sector. This gives us a chance to a theoretical mock-up to be used in order to locate a "wearer of mishap" on individual level in a further survey.

De nombreuses sources cellulosiques sont disponibles en Tunisie en grandes quantités. On trouve par exemple des déchets d'origines agricoles (tiges de vignes) et des déchets marins (Posidonia oceanica feuilles et pelotes). La valorisation de ces déchets peut donc présenter une activité économique intéressante permettant la production de nouveaux produits et de matériaux biosourcés, c'est-à-dire de produits obtenus à partir de la biomasse végétale. Ce travail porte sur la préparation, la caractérisation et l'application de la nanocellulose. En fait, différentes qualités de nanocellulose, à savoir des nanocristaux de cellulose (NCC) et des nanofibrilles de cellulose (NFC), ont été produites et caractérisées par diverses méthodes. L'objectif était de mieux comprendre la structure et la morphologie des nanofibres obtenues à partir des deux plantes. Enfin, divers nanocomposites ont été élaborés en utilisant soit des nanocristaux de cellulose ou des nanofibrilles de cellulose comme élément de renfort de matrices polymères de type polyacrylate. Les résultats obtenus ont été comparés à ceux reportés pour d'autres sources de plantes annuelles et de bois et montrent clairement que l'on peut considérer Posidonia oceanica et la tige de vigne comme une nouvelle source d'éléments de nanorenfort dans les applications nanocomposites. / Many cellulosic sources are available in Tunisia in large quantities such as agricultural waste (vine stems) and marine residues (Posidonia oceanica leaves and balls). Their valorization presents an interesting activity to produce new products and bio-based biomass materials. The present work deals with the preparation, characterization and application of nanocellulose. In fact, different qualities of nanocellulose, namely cellulose nanocrystals (CNC) and cellulose nanofibrils (CNF) were produced and characterized by various methods. The objective was to better understand the structure and morphology of the nanofibers obtained from both plants. Finally, various nanocomposites were prepared using the cellulose nanocrystals and cellulose nanofibrils as reinforcing element in polyacrylate polymer as matrix. The obtained results were compared with those reported for other sources such as annual plants and wood. It has been shown that nanocellulose from Posidonia oceanica and vine stem can be used as a new alternative nanoreinforcing source in nanocomposite applications.

IPv4-adresser är begränsat när det gäller antalet det finns att dela ut, ett framtida problem är att dessa adresser med största sannolikhet kommer att ta slut. Vårt arbete har således fokuserat på att inhämta information som bidrar till en klarare bild av hur dagsläget ser ut kopplat mot implementeringen av IPv6 som sker i Europa och Sverige. För att kunna förklara denna implementering på ett bra sätt finns det delar i arbetet som beskriver de tekniska hinder och möjligheter som bidrar till införandet av detta protokoll. Huvuddelen av tiden har spenderats med att inhämta information och fakta som ger en fördjupad kunskap i ämnet, med avsikten att skriva en gedigen bas som utredningsdelen i arbetet utger. Intervjuer har också varit en del, denna del finns i syfte att ge en bild över hur internetleverantörer arbetar med införandet av IPv6. De organisationer som finns och arbetar med införandet av IPv6 har alla en bra pool med fakta som beskriver hur situationen ser ut i dagsläget. RIPE NCCs databas visar klart och tydligt de organisationer som finns med i arbetet med implementeringen av IPv6. Denna databas samt information tagen från genomförda intervjuer ger oss en uppfattning om att införandet än så länge inte har kommit särskilt långt, detta i relation till bristen av IPv4 adresser som råder. I Sverige jobbar PTS mycket mot att hjälpa organisationer med en eventuell övergång till IPv6, deras arbete är ordentligt men problematiken där är istället att organisationer idag inte är i behov av denna information. Det positiva är således att informationen finns där, hos PTS, att hämta vid behov.Trots att de sista IPv4-blocken är utdelade finns det egentligen inget behov av att implementera IPv6 i dagsläget. Ett IPv4-nätverk med fungerande NAT fungerar och kommer med största sannolikhet fungera ett bra tag framöver.

Inom byggproduktion kan bristande arbetsmiljö och utvecklingsmöjligheter för kvinnor leda till att värdefull kompetens går förlorad. Det har uppmärksammats att byggbranschen präglas av en föråldrad manskultur.Byggbranschen är överlag en mansdominerad bransch och framförallt är könsfördelningen mest ojämn i byggproduktion där det är brist på kvinnor. De kvinnor som arbetar i byggproduktion väljer ofta efter ett par år att lämna sin roll för en annan i byggbranschen.I detta arbete är ambitionen att genom enkätundersökningar kartlägga hur kvinnor upplever och har upplevt sitt arbete inom byggproduktion. Därigenom är förhoppningen att kunna utläsa faktorer och mönster som vidare kan användas av branschen för att kunna göra riktade insatser i frågan att locka och behålla fler kvinnor i byggproduktion.Arbetet har till viss del skrivits tillsammans med byggföretaget NCC building Örebro/Värmland. Genom arbetets resultat vill NCC kunna jämföra sig och bedöma hur långt i utvecklingen de som företag har kommit i jämställdhetsfrågan gentemot resten av branschen.För att hitta svar till arbetets frågeställningar har dels en litteraturstudie gjorts samt enkätundersökningar som skickats ut till både kvinnor och män med olika roller inom byggproduktion. Upplägget på enkäten var blandat med frågor där respondenterna hade möjlighet att svara med olika svarsalternativ eller en fritextruta. Enkäterna skickades ut till kvinnor anställda på NCC Örebro/Värmland samt till kvinnor i branschen på blandade arbetsplatser och orter runt om Sverige. Det skickades även ut enkäter till en grupp män på NCC Örebro/Värmland för att kunna göra jämförelser på likvärdiga frågor som ställdes både till kvinnorna och männen.Resultatet indikerar på att kvinnor i byggproduktion många gånger inte har samma förutsättningar som män. Vid jämförelse av kvinnor anställda på NCC Örebro/Värmland och övriga kvinnor med erfarenhet inom byggproduktion ses små procentuella skillnader i vissa frågor som indikerar på att NCC har en mer välmående arbetsplats för kvinnor. / A lack of work environment and development opportunities for women in the construction production sector might lead to loss of valuable skills. It has been noted that the construction production is imprinted by an older maleculture. The construction industry is generally a male dominated industry and the gender distribution is most uneven within the construction production where there is a shortage of women.Women who work in construction production often choose to leave their role for another within the industry after a couple of years. The ambition with this study is through surveys map how women experience and have experienced their work in construction production. The goal is to find factors and patterns that later on can be used by the construction industry in effort on the matter of attracting and retaining more women in construction production. This essay has partially been written with the construction company NCC Building Örebro/Värmland. Through the results of this essay, NCC wants to be able to compare and weigh up how far they as a company have come in the gender equality issues compared to the rest of the construction production sector. In order to find answers to the essays questions a literature study and data collection was done. Multiple surveys were sent out to both women and men with different roles in the construction production. The respondents had the opportunity to answer with different alternatives and in some of the questions write comments. The surveys were sent out to women employed at NCC Örebro/värmland and to women in the industry at different workplaces and locations around Sweden. A survey was also sent out to a group of men at NCC Örebro/Värmland in order to make a comparison on equivalent questions that were asked both to women and men. The results indicate that women in the construction production do not always have the same possibilities as men. When a comparison was carried out between women at NCC Örebro/Värmland and other women with experience in the construction industry it shows a small percentage difference in certain matters that NCC has a more prosperous workplace for women.Keywords:

L’Hypertension Hyperkaliémique Familiale (FHHt) est une forme rare d’hypertension artérielle associée à une hyperkaliémie et une acidose métabolique hyperchlorémique. Ces troubles sont corrigés par les diurétiques thiazidiques qui inhibent le co-transporteur Na+-Cl- NCC exprimé dans le néphron distal. Cette sensibilité aux diurétiques thiazidiques a laissé́ supposer que la FHHt est causée par une activation de NCC. En 2001, des mutations, de type gain-de-fonction, responsables de la FHHt ont été découvertes dans les gènes codant les sérine-thréonine kinases WNK1 et WNK4 [With No (K) lysine]. Des études in vitro ont montré que WNK1 et WNK4 stimulent NCC de façon indirecte, via la phosphorylation et l'activation de la kinase SPAK (Ste20 like Proline-Alanine rich Kinase). In vivo, l’activation de SPAK joue un rôle central dans le développement de la FHHt due aux mutations de WNK4. L'implication de SPAK n'a pas été définie dans le cas des mutations de WNK1. Nous avons donc croisé les souris WNK1+/FHHt, porteuses d'une mutation FHHt de WNK1, avec les souris SPAK243A/243A, porteuses d’une mutation abolissant l’activation de SPAK par les WNK. L’ensemble des phénotypes observés chez les souris WNK1+/FHHt est corrigé chez les souris WNK1+/FHHt:SPAK243A/243A démontrant ainsi le rôle central de SPAK dans la FHHt causée par les mutations WNK1. En 2012, de nouvelles mutations ont été identifiées dans les gènes codant CUL3 et KLHL3, deux composants d’un complexe ubiquitine ligase. Comme les mutations de WNK1 et WNK4, ces mutations entraînent une augmentation de l’expression de WNK1 et de WNK4. De façon inattendue, les patients FHHt porteurs d'une mutation CUL3 présentent un phénotype plus sévère que les autres. Des études suggèrent que ces mutations perturbent la fonction non seulement du néphron distal mais également des artères. Afin de vérifier cette hypothèse, nous avons généré et comparé deux modèles de souris : les souris pgk-Cul3Δ9, exprimant la mutation Cul3 de façon ubiquitaire, comme les patients, et les souris sm22-Cul3Δ9, exprimant la mutation uniquement dans les cellules musculaires vasculaires lisses. Les deux modèles sont hypertendus, mais les souris pgk-Cul3Δ9 le sont significativement plus que les souris sm22-Cul3Δ9, ce qui prouve que l’hypertension causée par les mutations Cul3 résulte du cumul d’une atteinte rénale et vasculaire. Récemment, de nouvelles mutations faux-sens d'un domaine dit acide de WNK1 ont été identifiées dans un petit nombre de patients atteints de FHHt. Ce domaine est nécessaire à la liaison à KLHL3 et donc à l’ubiquitination des WNK. Notre étude montre que, in vitro, ces mutations entraînent une accumulation d'une seule isoforme de WNK1. Chez la souris, la mutation du domaine acide provoque le même phénotype que les patients, ainsi qu’une augmentation de la phosphorylation de SPAK et du co-transporteur NCC. Cette étude a donc permis de démontrer le rôle essentiel de ce domaine dans la régulation de l'abondance de WNK1 dans le néphron distal in vivo. En conclusion, mon travail a permis une meilleure compréhension du rôle joué par SPAK, WNK1 et CUL3 dans le développement de la FHHt et, plus largement, de la physiopathologie de la FHHt. / Familial Hyperkalemic Hypertension (FHHt) is a rare form of hypertension associated with hyperkalemia and hyperchloremic metabolic acidosis. These disorders are all corrected by thiazide diuretics that inhibit the Na+-Cl- NCC cotransporter expressed in the distal nephron. The sensitivity of FHHt patients to thiazide diuretics strongly suggested that FHHt is caused by NCC activation. In 2001, gain-of function-mutations were identified in the genes encoding the serine-threonine kinases WNK1 and WNK4 [With No (K) lysine] in a subst of FHHt patients. In vitro studies demonstrate that WNK1 and WNK4 indirectly stimulate NCC, through the phosphorylation and activation of SPAK (Ste20 like Proline-Alanine rich Kinase). In vivo, SPAK activation plays a central role in the pathogenesis of FHHt caused by WNK4 mutations. However, the implication of SPAK has never been shown for the WNK1 mutations. Thus, we crossed WNK1+/FHHt mice, bearing the WNK1-FHHt mutation, with SPAK243A/243A mice bearing a mutation abolishing SPAK activation by the WNKs. All FHHt phenotypes observed in WNK1+/FHHt were corrected in WNK1+/FHHt:SPAK243A/243A mice demonstrating the central role of SPAK in FHHt caused by WNK1 mutations. In 2012, new mutations have been identified in CUL3 and KLHL3 genes. The products of these genes are both part of a ubiquitin ligase complex. As WNK1 and WNK4 mutations, these mutations lead to an increased expression of L-WNK1 and/or WNK4. Surprisingly, patients with CUL3 mutations display a more severe phenotype. Previous studies have suggested that CUL3 could be involved not only in the regulation of ion transport in the distal nephron but also in the regulation of vascular tone. To verify this hypothesis, we generated and compared two mouse models: pgk-Cul3Δ9 mouse model bearing, as patients, an ubiquitous Cul3 mutation, and sm22-Cul3Δ9 mouse model that express the Cul3 mutation only in vascular smooth muscle cells. Both models are hypertensive, but pgk-Cul3Δ9 mice display a more severe hypertension than sm22-Cul3Δ9 mice. It demonstrates that the hypertension caused by Cul3 mutations results from both renal and vascular disorders. Recently, new missense mutations have been identified in WNK1 acidic motif in a small number of FHHt patients. This acidic motif is necessary for the liaison to KLHL3 and therefore for WNK ubiquitination. Our study shows that, in vitro, these mutations lead to the accumulation of only one isoform of WNK1. In mice, the mutation of WNK1 acidic motif leads to an increased phosphorylation of SPAK and NCC. Therefore, it demonstrates the essential role of the acidic motif in the regulation of WNK1 abundance in vivo in the distal nephron. This work contributes to a better comprehension of the role played by SPAK, WNK1 and CUL3 in FHHt and more generally in the regulation of blood pressure and Na+/K+ homeostasis.