Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-04-03T14:29:49Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) LIDIANE PINTO CORREIA-TESE DE DOUTORADO.pdf: 5242864 bytes, checksum: 30aaf9ade8f3601fdf6b92444374359f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-03T14:29:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) LIDIANE PINTO CORREIA-TESE DE DOUTORADO.pdf: 5242864 bytes, checksum: 30aaf9ade8f3601fdf6b92444374359f (MD5) Previous issue date: 2015-08-31 / O estudo de plantas medicinais como fonte de tratamento das mais diversas enfermidades é milenar, tendo em vista seu vasto uso embasado no conhecimento popular. Estudar essas espécies vegetais, de forma a caracterizá-las fisicamente, quimicamente e biologicamente tem sua importância para que o dito popular seja embasado cientificamente e parâmetros como eficácia e segurança sejam assegurados. Este trabalho teve como objetivo avaliar características físicas, químicas e biológicas de três espécies vegetais (Tabebuia caraiba, Sideroxylon obtusifolium e Maytenus rigida) típicas do semiárido paraibano, com intuito de fornecer informações concretas acerca das suas características e do seu uso. Foram utilizados diferentes faixas de tamanhos de partículas para cada espécie, as quais, posteriormente, foram utilizadas na forma de droga vegetal (pó seco) e derivados (infusos e extrato liofilizado). As amostras utilizadas foram nomeadas: CAR00, CAR01, CAR02 e CAR03; QU00, QU01, QU02 e QU03; e MR00, MR01, MR02, MR03; referindo-se a Tabebuia caraiba, Sideroxylon obtusifolium e Maytenus rigida, respectivamente. Para caracterização física e química utilizaram-se as técnicas analíticas microscopia eletrônica de varredura (MEV) com espectroscopia de energia dispersiva (EDS), técnicas térmicas (Termogravimetria (TG) e Análise Térmica Diferencial (DTA)) e pirólise acoplada à cromatografia gasosa/espectrometria de massa (Pir-CG/EM). Para investigar o efeito da atividade antioxidante, bem como da citotoxicidade das amostras obtidas de pós de diferentes tamanhos de partícula utilizaram-se os seguintes ensaios: sistema de varredura do radical 2,2 difenil-1-pricril-hidrazil (DPPH), capacidade redutora (RP), capacidade de absorção de Radicais de Oxigênio (ORAC) e citotoxicidade (células Caco-2). Para validação do método analítico de identificação e quantificação, utilizou-se um cromatógrafo líquido de alta eficiência (HPLC). Através da termogravimetria utilizando o modelo adaptado de Ozawa foi possível diferenciar através dos parâmetros cinéticos obtidos (Ea, ordem de reação, percentual de perda de massa) as amostras de CAR de diferentes granulometrias. Os tamanhos volumétricos das partícula de QU e MR foram especificados através da MEV. Através dos dados térmicos da TG, DTA e Pir-CG/EM caracterizaram-se as drogas vegetais QU e MR, verificando diferenças dos resultados de acordo com a distribuição do tamanho das partículas. Através dos testes de determinação de resíduo seco, fenólicos e flavonoides verificaram-se diferenças quantitativas dos teores. As capacidades antioxidantes para as três espécies estudadas variaram para as diferentes granulometrias quando avaliadas através dos testes de DPPH, RP e ORAC. Levando-se em consideração o limite de 70% de viabilidade celular,observou-se que as diferentes granulometrias dos pós podem influenciar no dano celular. De acordo com os dados obtidos através das diferentes técnicas analíticas e ensaios biológicos, afirma-se que a propriedade física tamanho de partícula pode influenciar nos parâmetros de qualidade física, química e biológica de drogas vegetais, sendo importante a padronização da matéria-prima vegetal de forma a garantir a homogeneidade dos pré-requisitos que regem um produto de qualidade, segurança e eficácia / Herbal medicine studies as a source of several diseases treatment is age-old, based in its wide use grounded in popular knowledge. To study these species considering its physical, chemical and biological characteristics has its importance to scientifically support the popular herbal medicines use, ensuring parameters such as efficacy and safety to the users. This work aimed to evaluate physical, chemical and biological three typical plant species (Tabebuia caraiba, Sideroxylon obtusifolium and Maytenus rigida) from the semiarid Paraiba region, aiming to provide concrete information about their characteristics and use. Different particle size ranges were used for each species, which were used like herbal medicine (dry powder) and derivatives (infuses and lyophilized extracts). The samples used were named: CAR00, CAR01, CAR02 and CAR03; QU00, QU01, QU02 and QU03; and MR00, MR01, MR02, MR03; referring to Tabebuia caraiba, Sideroxylon obtusifolium and Maytenus rigida, respectively. For physical and chemical characterization we used the analytical techniques scanning electron microscopy (SEM) with energy dispersive spectroscopy (EDS), thermal techniques (Thermogravimetry (TG) and Differential Thermal Analysis (DTA)) and pyrolysis coupled to gas chromatography / mass spectrometry (Pyr-GC / MS). To investigate the antioxidant activity and cytotoxicity effect of the different particle sizes samples it was used the following tests: scanning radical system of 2,2-diphenyl-1-pricril hydrazyl (DPPH), reducing power (RP), Oxygen Radical Absorbance Capacity (ORAC), and cytotoxicity (Caco-2 cells). To the analytical method identification and quantification validation it was used a High Performance Liquid Chromatography (HPLC). TG data using adapted Ozawa model allowed differentiate through kinetic parameters obtained (Ea, reaction order, weight loss percentage) the different particle size CAR samples. The volumetric size of QU and MR particles were specified by SEM. Through the thermal data of the TG, DTA and Pyr-GC / MS the herbal medicines QU and MR were characterized and it was checked differences in the results according to its particle size distribution. The determination of dry residue tests, phenolics and flavonoids showed quantitative differences levels. The antioxidant capacities for the three species studied varied to the different powder particle sizes when evaluated through DPPH test, RP and ORAC. Considering the cell viability limit of 70% like the parameter to the determination of citotoxicity, it was observed variations between the obtained results and the different particle sizes could influence in the cellular damage. According to the data obtained through analytical techniques and biological assays, it was evidenced that the physical property particle size may influence the physical, chemical and biological herbal medicine quality parameters. So, it is important to standardize the raw material to ensure the product prerequisites of homogeneity: quality, safety and efficacy.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-08-09T16:26:22Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÂO ALANA deposito_docx pdf _2_.pdf: 2339527 bytes, checksum: ac2d837f7fa3f6255fb7ba41e30e0df1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-09T16:26:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÂO ALANA deposito_docx pdf _2_.pdf: 2339527 bytes, checksum: ac2d837f7fa3f6255fb7ba41e30e0df1 (MD5) Previous issue date: 2016-03-11 / CAPES / A fitoterapia é uma realidade presente em diversos municípios brasileiros, ofertada no Sistema Único de Saúde. Este artigo tem como objetivo analisar a sustentabilidade do programa de fitoterapia implantado em um município pernambucano. Trata-se de uma pesquisa com abordagem qualitativa do tipo estudo de caso, tendo como estratégias de coleta de dados a análise documental, a observação direta e entrevistas semiestruturadas. A análise dos dados foi inspirada na análise de séries temporais do tipo cronologia a partir da construção da linha do tempo dos eventos históricos no percurso de implementação do programa, os quais foram discutidos em categorias temáticas. Os resultados da análise possibilitaram compreender que a proposta de implantação da fitoterapia no município nasce da legitimação do conhecimento tradicional sobre o uso de plantas medicinais pela população local. Desde a sua implantação foram muitos os desafios enfrentados de ordem política e estrutural, o que culminou com a atual suspensão da produção e dispensação dos produtos tradicionais fitoterápicos. A fitoterapia, neste caso, torna-se frágil na perspectiva de uma possibilidade terapêutica para o Município. / The Phytotherapy is a present reality in several Brazilian counties, offered in the National Health System. This article aims to analyze the sustainability of a herbal medicine program implemented in a county of pernambuco. This is a qualitative approach of a case study research type whose data collection strategies are document analysis, direct observation and semi-structured interviews. Data analysis was inspired by time series analysis of the chronology type from the construction timeline of historical events in the deployment path of the program, which were discussed in thematic categories. The results of the analysis made it possible to understand that the implementation of the phytotherapy proposed in the county arises of the legitimacy of traditional knowledge on the use of medicinal plants by the local population. Many political and structural challenges were faced since its implementation, which led to the current suspension of the production and dispensing of the traditional herbal products. The Phytotherapy, in this case, becomes a fragile prospect of a therapeutic possibility for the county.

Submitted by MARCOS LEANDRO TEIXEIRA DE OLIVEIRA (marcosteixeira@ufv.br) on 2018-08-13T17:46:27Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2650973 bytes, checksum: 095b915c3c693f319fe4151f3ac2a950 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-13T17:46:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2650973 bytes, checksum: 095b915c3c693f319fe4151f3ac2a950 (MD5) Previous issue date: 2017-03-31 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de MInas Gerais / Polygala paniculata is a medicinal species, whose root extract is used in the treatment of dislocations, trauma and ophidian accidents, therapeutic properties corroborated by science. The medicinal characteristic of plants is usually related to the presence of secretory structures specialized in the synthesis, accumulation and secretion of compounds with therapeutic activity. There are reports of trichomes, cavities and secretory cells of essential oils in P. paniculata. However, little is known about the development, chemical composition and secretory process of these structures. Species with medicinal value have been the target of different biotechnological techniques such as in vitro cultivation, with a view to maximizing the production of bioactive compounds. Species respond in different ways to the manipulation of in vitro conditions, such as light quality, gelling agents and sucrose concentration, which can result in changes in the quality of the plants and, consequently, the secretion produced. Thus, the present study aimed to (1) identify and analyze the development and secretory sites of essential oils; (2) to investigate the subcellular aspects and mechanisms of synthesis, accumulation and release of secretion; (3) Compare the ultrastructural aspects between the identified secretory sites and (4) to evaluate the effects of manipulation of in vitro conditions (light quality, gelling agents and sucrose concentration) on the leaf anatomy of P. paniculata. Polygala paniculata presents three secretory sites of essential oils: trichomes in leaves and stems, cavities in leaves and cortical cells in roots. The development of trichomes and cavities involves the process of programmed cell death. Trichomes, cavities and cortical root cells have the secretion composed of essential oils. The subcellular characteristics of the secretory structures studied are similar and are related to the chemical nature of the secretion. In the in vitro culture, the factors evaluated altered the leaf morphoanatomy of P. paniculata. Fluorescent lamp treatments induced the development of seedlings and the anatomical differentiation similar to that observed in ex situ plants. Treatments with sucrose concentration of 30 g L -1 in agar in 15 gL -1 in Phytagel induced increase in leaf thickness by increasing the cell volume of epidermal cells, lacunar parenchyma and reduction of intercellular spaces. The present study elucidated the structural and viiimechanism of the secretion of essential oils in P. paniculata. The effect of the in vitro conditions on the growth and foliar anatomy of the species can appreciate and subsist to improve in protocols of in vitro cultivation of the species. / Polygala paniculata is a medicinal species, whose root extract is used in the treatment of dislocations, trauma and ophidian accidents, therapeutic properties corroborated by science. The medicinal characteristic of plants is usually related to the presence of secretory structures specialized in the synthesis, accumulation and secretion of compounds with therapeutic activity. There are reports of trichomes, cavities and secretory cells of essential oils in P. paniculata. However, little is known about the development, chemical composition and secretory process of these structures. Species with medicinal value have been the target of different biotechnological techniques such as in vitro cultivation, with a view to maximizing the production of bioactive compounds. Species respond in different ways to the manipulation of in vitro conditions, such as light quality, gelling agents and sucrose concentration, which can result in changes in the quality of the plants and, consequently, the secretion produced. Thus, the present study aimed to (1) identify and analyze the development and secretory sites of essential oils; (2) to investigate the subcellular aspects and mechanisms of synthesis, accumulation and release of secretion; (3) Compare the ultrastructural aspects between the identified secretory sites and (4) to evaluate the effects of manipulation of in vitro conditions (light quality, gelling agents and sucrose concentration) on the leaf anatomy of P. paniculata. Polygala paniculata presents three secretory sites of essential oils: trichomes in leaves and stems, cavities in leaves and cortical cells in roots. The development of trichomes and cavities involves the process of programmed cell death. Trichomes, cavities and cortical root cells have the secretion composed of essential oils. The subcellular characteristics of the secretory structures studied are similar and are related to the chemical nature of the secretion. In the in vitro culture, the factors evaluated altered the leaf morphoanatomy of P. paniculata. Fluorescent lamp treatments induced the development of seedlings and the anatomical differentiation similar to that observed in ex situ plants. Treatments with sucrose concentration of 30 g L -1 in agar in 15 gL -1 in Phytagel induced increase in leaf thickness by increasing the cell volume of epidermal cells, lacunar parenchyma and reduction of intercellular spaces. The present study elucidated the structural and mechanism of the secretion of essential oils in P. paniculata. The effect of the in vitro conditions on the growth and foliar anatomy of the species can appreciate and subsist to improve in protocols of in vitro cultivation of the species.

A utilização de plantas na cura dos mais diversos males é tradicionalmente conhecida e utilizada há centenas de anos pela humanidade. As células vegetais produzem uma grande variedade de compostos químicos entre o metabolismo primário e secundário. Os produtos do metabolismo secundário são de especial interesse, pois são responsáveis por diversas ações biológicas. Informações etnobotânicas indicam que mais de 800 plantas são usadas como remédios tradicionais para o tratamento da diabetes. Muitas espécies pertencentes ao gênero Salacia têm sido descritas com atividade antidiabética, entre elas Salacia impressifolia. É uma espécie pertencente à família Celastraceae, conhecida popularmente no Brasil como miraruíra. Este trabalho visou desvendar a composição química desta espécie, utilizando para isso extratos obtidos a partir da casca e do caule. Em seguida, realizou-se análise química dos extratos por espectrometria de massas de alta resolução (EMAR). Nestes foram identificados 32 compostos, os quais haviam sido previamente descritos na literatura para o mesmo gênero. Entre eles destacam-se o kotalanol, salacinol e o mangiferina, com ação hipoglicemiante previamente descrita por outros autores. Para análise in vivo do potencial hipoglicemiante, realizou-se ensaio com o extrato hidroalcoólico do caule da planta em ratos com diabetes induzida por estreptozotocina. O extrato apresentou ação semelhante ao fármaco controle glibenclamida. Também foi avaliado o perfil lipídico (triglicerídeos, colesterol total e HDL) e as enzimas hepáticas TGO e TGP, onde pode-se observar aumento de HDL. / The use of plants in various ailments healing is traditionally known and used for centuries by mankind. Plant cells produce a large variety of chemical compounds between the primary and secondary metabolism. The secondary metabolism products are of special interest, as they are responsible for several biological activities. Ethnobotanic information indicates that more than 800 plants are used as traditional remedies in the treatment of diabetes. Many species of Salacia genus have been described with antidiabetic activity, including Salacia impressifolia. This specie belongs to Celastraceae family, popularly known as miraruíra in Brazil. This work aimed to develop the chemical composition of this specie through stem and stem bark extracts. Chemical analysis of the extracts was carried out by high resolution mass spectrometry (HRMS). In these extracts, 32 compounds were identified, previously described for the same genus. Among them, were identified kotalanol, salacinol and mangiferina, with hypoglycemic action previously described by others authors. For in vivo analysis of hypoglycemic activity, it was performed the hydroalcoholic stem extract in streptozotocin induced diabetics rats. The extract presented similar action to control drug glibenclamide. It was also assessed the lipid profile (triglycerides, total cholesterol and HDL) and liver enzymes AST and ALT, and it was observed an increase in HDL level.

Orientadores: João Ernesto de Carvalho, Mary Ann Foglio / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-18T04:00:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pais_ViniciusAndradeArce_M.pdf: 3917209 bytes, checksum: 81f3730bcb96d1f985bbe7ac68e8c8cf (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: O câncer é um conjunto de mais de 100 doenças diferentes que afligem a população mundial e caracteriza-se pela perda de função celular e ausência de diferenciação, além da proliferação descontrolada. Somente no Brasil, estima-se que foram registrados 489.270 novos casos de câncer em 2010. O Brasil é o país com a maior diversidade genética vegetal do mundo, representando uma das mais ricas fontes de materiais farmacologicamente ativos. Os extratos de plantas medicinais e seus compostos derivados são conhecidos por serem efetivos agentes contra vários tipos de cânceres. Estima-se que 60% das drogas antitumorais sejam de origem vegetal. A partir da coleta aleatória realizada no projeto BIOPROSPECTA-FAPESP (04/15410-0), foram selecionadas 10 espécies que apresentaram efeitos antiproliferativos. Dessas espécies, 5 foram novamente coletadas, sendo elas: Miconia latecrenata (DC.)Naudin, Mollinedia schottiana (Spreng.)Perkins, Boehmeria caudata Sw., Boehmeria cylindrica Sw. e Acnistus arborescens. Foram preparados extratos diclorometânicos (EBD) e etanólicos (EBE) das folhas destas espécies os quais foram avaliados quanto à atividade antiproliferativa in vitro, em linhagens de células tumorais humanas. Todos os extratos apresentaram pelo menos efeito citostático no teste in vitro à exceção daqueles obtidos de Mollinedia schottiana. A partir desses resultados e da disponibilidade de material vegetal, foram selecionados para dar continuidade ao estudo Boehmeria caudata e a B. cylindrica. Assim, por existir dados referentes a alcalóides com efeitos citostáticos descritos na literatura, realizou-se extração ácido-base dos dois espécimes, onde se isolou alcalóides de polaridades diferentes. Os alcalóides isolados, e suas frações neutras, das duas plantas, EBAEN e EBCA, para Boehmeria cylindrica e FALCBC e FAENBC para Boehmeria caudata, foram encaminhados a testes in vitro, onde apenas os alcalóides da espécie B. caudata, retornou resultados positivos. O EBD de Boehmeria cylindrica e os extratos EBE e EBD de Boehmeria caudata, juntamente com a fração FALCBC foram submetidos a testes in vivo, utilizando o modelo do Tumor Sólido de Ehrlich. O EBD de Boehmeria cylindrica e de Boehmeria caudata apresentaram resultados significativos ( p<0,05) diminuindo a progressão tumoral.Os EBDs de B. cylindrica e de B. caudata apresentaram redução significativa (p<0,05) na progressão tumoral. Por outro lado, o EBE de B. caudata e a fração FALCBC não apresentaram atividade no teste in vivo, sugerindo que em função da maior polaridade dos compostos presentes nessas amostras, essas substâncias que apresentaram atividade antiproliferativa in vitro foram metabolizadas e excretadas antes de atingirem seus sítios de ação no modelo in vivo. Concluindo, as espécies estudadas apresentaram significativa atividade antitumoral, corroborando com os relatos existentes de estudos de atividade antitumoral para outras espécies do gênero Boehmeria, e indicando o potencial do gênero para o desenvolvimento de uma droga anticâncer / Abstract: Cancer is a group of 100 different diseases that afflict the world's population and is characterized by loss of cell function, due to absence of differentiation, in addition to uncontrolled proliferation. In Brazil alone, an estimated 489,270 new cancer cases were reported in 2010. Brazil is the country with the greatest plant genetic diversity of the world, representing one of the richest sources of pharmacologically active materials. Extracts of medicinal plants and their derived compounds are known to be effective agents against several types of cancers. It is estimated that 60% of anticancer drugs are of plant origin. Based on the random collection performed in the project BIOprospecTA-FAPESP (04/15410-0), 10 species that had significant anti-proliferative effects, were selected. From these, five were collected again, as follows: Miconia latecrenata (DC.)Naudin, Mollinedia schottiana (Spreng.)Perkins, Boehmeria caudata Sw., Boehmeria cylindrica Sw. and Acnistus arborescens. These species were submitted for extraction process, resulting in dichloromethane and ethanolic extracts, subsequently which was evaluated with in vitro tests of human tumor cell lines. All of them showed cytocidal or cytostatic effects with in vitro assays, except for Mollinedia schottiana that produced no positive results. The available specimens with positive results were selected to continue the study; they are Boehmeria caudata and Boehmeria cylindrica. Thus, since data of alkaloids with cytostatic effects have been described in the literature, an acid-base extraction was made of the two specimens, where alkaloids of different polarities were isolated. Isolated alkaloids, and the respective neutral fractions of the two plants, EBAEN and EBCA for Boehmeria cylindrica, FALCBC and FAENBC for Boehmeria caudata, were used in in vitro assays, where only the alkaloids from B. caudata, gave positive results. The DBE of Boehmeria cylindrica and the extracts, EBE and DBE of Boehmeria caudata, along with the FALCBC fraction were tested in vivo using the solid Ehrlich's tumor model. The DBE of Boehmeria cylindrica and of Boehmeria caudata showed significant results (p <0.05), decreasing tumor progression. The brute ethanol extract of Boehmeria caudata, along with its fraction, FALCBC, showed no anti-proliferative activity. The genus Boehmeria was subject to several studies for different species, indicating a potential of the genus for the discovery of a new anticancer drug. The species studied showed significant antitumor activity. The negative results of the alkaloidal fraction and the EBE of Boehmeria caudata in in vivo tests, do not invalidate its potential because these samples were possibly metabolized and excreted before reaching their action sites, probably due to the polarity of these substances / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Pedro Luiz Rosalen, Hyun Koo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-07T01:21:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Yatsuda_Regiane_D.pdf: 2220152 bytes, checksum: af7c550978d5b4b9b4ba19a84d7cb6c0 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O uso de plantas medicinais vem crescendo nos últimos anos e isto é devido principalmente as descobertas de suas propriedades biológicas, e entre estas plantas destacam-se as do gênero Mikania. Assim, a procura pela descoberta de novos produtos naturais com atividade antibacteriana para a prevenção de doenças bucais e talvez com menores efeitos adversos quando comparados aos produtos industrializados seria muito importante para obtenção de um meio efetivo de controle da formação de um biofilme patogênico. Assim, em estudos anteriores, a fração hexânica das plantas Mikania laevigata e Mikania glomerata apresentaram atividade antimicrobiana e inibiram a aderência dos estreptococos do grupo mutans. Deste modo, o objetivo geral deste trabalho foi avaliar o efeito antimicrobiano dos compostos isolados das frações hexânicas das plantas M. laevigata e M. glomerata (guaco) sobre os estreptococos do grupo mutans. Para isso, foram realizados três estudos, sendo o objetivo do estudo 1 analisar a composição química e o efeito antimicrobiano dos compostos isolados e identificados das frações hexânicas das plantas M. laevigata e M. glomerata sobre o crescimento bacteriano e a aderência celular dos estreptococos do grupo mutans. O objetivo do estudo 2 foi determinar a influência destes compostos isolados na formação e na composição de polissacarídeos de biofilmes de Streptococcus mutans UA159 formados em discos de hidroxiapatita, na queda de pH gücolítico e seu efeito na translocação de prótons pela atividade da ATPase. Além disso, foram realizados estudos para analisar seu efeito na atividade de glucosiltransferase (GTF) B em solução (GTF-sol) e em superfície (GTF-sup). O objetivo do estudo 3 foi avaliar as atividades dos compostos isolados da Mikania utilizando modelo experimental de cárie em ratos. No estudo 1, os ácidos cupressênico, diterpênico e caurenóico foram os compostos que apresentaram atividade antimicrobiana (CIM entre 2,5-20 ng/mL e CBM entre 2,5-40 jjg/mL) e inibição da aderência celular entre 1,25-5 ug/mL, sendo que os compostos espatulenol, caurenol, ácido grandiflórico não apresentaram atividade biológica nas concentrações testadas. No estudo 2, somente os três compostos ativos isolados da Mikania foram avaliados na concentração 500 }ig/mL. Os resultados demonstraram que os ácidos cupressênico, diterpênico e caurenóico apresentaram efeito na viabilidade bacteriana dos biofilmes, reduziram a produção de ácidos orgânicos (pH final entre 6,4-5,8) e a atividade da ATPase (28-40%). Os compostos também foram potentes inibidores da atividade de GTFs, tanto em solução quanto em superfície de hidroxiapatita, sendo 50-60% de redução para GTF B-sol e 50-80% de redução para GTF B-surf. Nos biofilmes, o peso seco e a quantidade de polissacarídeos solúveis, insolúveis e intracelulares também foram significativamente reduzidos com o tratamento dos três compostos (p<0,05). No estudo 3, a aplicação tópica 2 vezes ao dia dos ácidos cupressênico, diterpênico e caurenóico (500 ug/mL) promoveu a redução na incidência de cárie em superfície lisa e sulcai (p<0,05), além da diminuição na porcentagem de infecção por S. mutans UA159 pelos ácidos diterpênico e caurenóico, não sendo afetada a microbiota total dessas ratas. Desta brma, concluímos que os ácidos cupressênico, diterpênico e caurenóico isolados da M. laevigata e M. glomerata possuem potencial antimicrobiano, inibindo os fatores de virulência dos Streptococcus mutans e a cárie em modelo in vivo, demonstrando serem promissores agentes anti-cárie e antí-placa / Abstract: Considering the great use of plants as medicinal substances in the popular medicine, it is critical to investigate their biological and chemical properties in order to not anly help to enhance our understanding of the therapeutic potential of these natural products, but also how to make them more effective pharmacological agents. The development of therapeutic agents aimed at disrupting both colonization of the teeth by dental pathogens and the subsequent formation of dental plaque is one of the prime strategies to reduce the incidence of tooth decay. The hexanic fraction of the plants Mikania laevigata and Mikania glomerata showed antimicrobial activities and inhibit the adherence of mutans streptococci. The overall aim of this study was to evaluate the antimicrobial effect of the isolated compounds of the hexanic fractions of Mikania laevigata and Mikania glomerata (guaco) on mutans streptococci. Therefore, three studies were carried out. in study 1 ,the antimicrobial activity of the isolated compounds was assessed by determination of minimum inhibitory concentration (MIC), minimum bactericidal concentration (MBC) and inhibition of cell adherence (Adh) to glass surface of mutans streptococci. In study 2, the influence of the isolated compounds were evaluated on viability, development, polysaccharide composition and acidogenicity of S. mutans biofilms, on glucans production by purified glucosyltransferases (GTFs) adsorbed to hydroxyapatite beads, and on membrane-associated F-ATPase and glycolytic activities. In study 3, the influence of the isolated compounds on caries development in vivo was evaluated. The acids cupressenic, diterpenic and kaurenoic were the compounds most effective in inhibiting the growth of the bacterial strains tested (MIC 2.5-20 ug/ml and MBC 2.5-40 ug/ml) and adherence cells (1.25-5 ug/ml). These three compounds were tested on the concentration of 500 pg/ml on tne study 2, and showed antimicrobial activity reducing the viable cells and the dry-weight of the biofilm treated, and also reduced the soluble, insoluble extracellular and intracellular polysaccharide of this biofilms. The compounds were able to reduce the acid production on the biofilms (final pH between 6.4 and 5.8) and the activity of F-ATPase (28-40%). The activity of the GTF B on solution (50-60%) and on surface (50-80%) of hydroxyapatite was also reduced by the three compounds. In study 3, the topical application twice a day of cupressenic, diterpenic and kaurenoic acids (500 ug/ml) showed cariostatic effect on smooth-surface and sulcal caries, and also showing reduction of the percentage of Streptococcus mutans UA159 infection by diterpenic and kaurenoic acids (p<0.05), not showing differences on the total microbiology (p>0.05). In conclusion, the cupressenic, diterpenic and kaurenoic acids isolated from M. laevigata and M. glomerata have relevant antimicrobial activity and inhibit the virulence factors of mutans streptococci in vitro and in vivo, being promising anti-caries and anti-plaque agents / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia

Orientador: Maria Cecilia Ferraz de Arruda Veiga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-22T05:09:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LimaNeto_DomingosAlvesde_D.pdf: 3588916 bytes, checksum: 1513025776ac5ff27fdd015ec63d5c3c (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: São atribuídas a planta Porophyllum ruderale algumas propriedades tais como: cicatrizante, anti-séptica, antiinflamatória, antiespasmódica, analgésica, dentre outras. Visando a comprovação científica de algumas destas atividades, realizamos o presente trabalho com os seguintes propósitos: averiguar qualitativamente os princípios ativos do extrato de P. ruderale por meio de testes fitoquímicos; determinar através de testes de atividades biológicas os possíveis efeitos farmacológicos do extrato de P. ruderale quando administrado intraperitonealmente em camundongos, nas doses de 20, 40, 60, 80, 100 mg/kg; verificar o efeito do referido extrato quando administrado via intraperitoneal nas doses-de 130, 260, 400 e 550 mg/kg, sobre o número de contorções induzidas por agentes irritantes como a prostaciclina sintética e o ácido acético, como também, sobre a inibição da sensibilidade térmica em testes de analgesia central - Tail-flick, nas doses de: 300, 400, 425 e 500 mg/kg e Placa-quente nas doses de: 150,300,350,400 e 500 mg/kg. A análise fitoquímica da planta P. ruderale demonstrou a presença dos seguintes constituintes: óleos essenciais, carotenóides, ácidos graxos, alcalóides, agliconas flavônicas, cmnarmas, taninos catéquicos, anunas quatemárias, flavonóides, antocianinas, polissacarídeos, saponinas esteroidais ou triterpênicas e mucilagens. Nos testes de atividades biológicas os animais apresentaram apatia, hipotonia, sedação e perda parcial do reflexo de agarrar nos membros anteriores, sugerindo uma ação desta planta a nível do sistema nervoso central. A partir dos resultados, pode-se concluir que a planta Porophyllum ruderale possui potencial farmacológico, inibe as contorções abdominais induzidas pela prostaciclina e pelo ácido acético em camundongos e aumenta o tempo de latência nos testes de analgesia central Tail-flick e Placa-quente em ratos. Desta forma os dados apresentados nestes experimentos confirmam o uso da referida planta na medicina popular e na fitoterapia como analgésico e antiespasmódico / Abstract: According to traditional medicine several properties like cicatrizant, antiseptic, antiinflamatory, antispasmodic, analgesic are attributed to the plant Porophyllum ruderale, besides others. Aiming to confirm scienbifically some of this activities, we carried out the present work with the following objectives: to verify qualitativelly the active principIes of the Porophyllum ruderale extract by phytochemical tests and to determine through biological activities tests the possible pharmacological effects of the mentioned extract when applied intraperitoneally in mice, doses of20, 40,60,80 and 100 mg/kg. ln addition, we had the pusposes to study the effect of the P. ruderale etanolicextract over the contortions number induced by prostacic1in and acetic acid as imtant agents yvhen is injected intraperitoneally doses like 130, 260, 400 and 550 mg/kg of the extracts as wellas over termical sensivity inhibition with central analgesy test Tail-flick using doses of 150, 300, 350, 400 and 500 mg/kg, and in Hot-plate with doses of 150, 300, 350, 400 and 500 mg/kg: The phytochemical- analysis-.of P. mderale showed the presence of the following constituents: essencial oils, carotenoids, fatty acids, alkaloids, flavonic aglycones, cOUI~arins, tanninSc, tlavonoids, anthocyanids, steroidal saponins. or triterpenic saponins, quaternary amines and mucilage. By means of biological screen testthe animalsshowed apathy, hypotonia, sedation, partial lack of the grasp reflex in anterior members which suggests that this plant could have action in central nerve system. From the results-achieved we may cenc1ude that the plant Porophyllum ruderale own pharmacologic potencial aRd inhibit abdominal contortions in mice, induced in the writhing test by acetic acid and prostaciclin as well as increasethe latency time in the central analgesy tests Tail flick and Hot-plate in rats. ln this way the experimenta"lresults confirm the use in traditional medicine of the mentioned plant as analgesic and antispasmodic / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Ciências

Orientadores: Jose Antonio Rocha Gontijo, Mary Ann Foglio / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T10:39:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silveira_RenataRomanezida_M.pdf: 12183075 bytes, checksum: 0da09d7408aef9f4ec6568750d610fc9 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo:O presente estudo teve como objetivo, analisar o efeito do extrato bruto hidroalcoólico da Vernonia polyanthes Less. (assa peixe) sobre a pressão arterial caudal e a função renal após duas semanas de tratamento. O pó obtido das folhas moídas da planta foi submetido ao refluxo com etanol 70% por 2 horas consecutivas. O material resultante foi filtrado e a solução restante foi reduzida à vácuo, resultando no extraio bruto, com rendimento de 35%. A pressão arterial e a função renal foram comparadas em dois grupos: após um período basal: controle (veículo) e experimental (extrato bruto). O extrato foi administrado por gavage a ratos Wistar-Hannover não anestesiados pesando entre 300 a 400 gr. A pressão arterial foi medida semanalmente em ratos acordados pelo método de pletismografia de cauda; a função renal foi estimada em gaiolas metabólicas individuais através dos métodos de clearance de creatinina e lítio. Os resultados foram analisados após a administração oral do extrato bruto nas doses de: 0,5; 1,0 e 1,5 g/kg/peso corporal. O extrato foi processado de maneiras diferentes: através da extração direta do material por refluxo, testado apenas na dose de 1,0 g/kg/peso corporal ou também com uma extração a frio e um posterior refluxo, o qual foi testado nas doses de: 0.5; 1,0 e 1,5 g/kg/peso corporal. Com o estudo dessas diferentes doses, podemos notar que na dose inicial (0,5 g/kg) houve um aumento significativo no clearance de lítio (CLi), com valor inicial de 56,72 ± 5,27 µl min-1 100g peso corporal-1 para 92,26 ± 18,26 µl min-1 100g peso corporal-1, nessa dose ainda ocorreu um aumento na fração de excreção de sódio (FENa), que partiu de 0,19 ± 0,03% para 0,35 ± 0,04%, ambos após duas semanas de tratamento. O clearance de sódio (CNa) também aumentou após 30 minutos de tratamento de 0,58 ± 0,08 para 1,40 ± 0.36 após a segunda semana, não promovendo modificações significativas sobre a pressão arterial. Já na dose de 1,0 g/kg/peso corporal, houve uma queda persistente e significativa da pressão arterial após 2 semanas de tratamento de 115 ± 2,19 mmHg (basal) e 115 ± 2,16 mmHg (controle) para 94 ± 4,29 mmHg. Em relação à administração de 1,5 g/kg/peso corporal, ela promoveu uma queda significativa no CNa após a primeira semana de tratamento, após os 90 minutos de experimento de 0,7 ± 0,09 para 0,27 ± 0,04 µl min-1 100g peso corporal-1 e aos 120 minutos a queda persistiu de 0,5 ± 0,08 para 0,22 ± 0,04 µl min-1 100g peso corporal-1, na pressão não ocorreu nenhuma mudança. Na dose de testada do extrato bruto total (EBAT), a dose de 1,0 g/kg/peso corporal promoveu uma queda significativa na pressão arterial caudal após primeira semana de tratamento de 134 ± 2,88 mmHg para 118 ± 3,85 mmHg e em relação à função renal houve um aumento significativo na filtração glomerular (CCr) acompanhada por uma queda na fração de excreção de sódio (FENa) e na fração de excreção pós-proximal de sódio (FEPPNa), associada também a um aumento na fração de excreção de potássio (FEK) após a primeira e segunda semanas. Como conclusão, podemos dizer que a dose de 1,0 g/kg (de ambos extratos) foram efetivas em promover uma significativa diminuição da pressão arterial, sugerindo que a planta estudada possa ter um efeito vascular miorelaxante sobre a musculatura lisa. Este efeito vasodilatador presumível também é sugerido pelo aumento da filtração glomerular estimado pelo CCr. A despeito deste aumento na filtração glomerular, ocorreu uma significativa diminuição na excreção urinária de sódio. Estes resultados sugerem que mecanismos de contra-regulação à queda pressórica podem promover uma forte retenção renal de sódio. Por outro lado, a dose de 0,5 g/kg teria uma influência direta sobre a função tubular, particularmente proximal, aumentando a rejeição de sódio neste segmento / Abstract: The present study had how objective, evaluate the effect of crude Vernonia polyanthes Less. heating extract on arterial blood pressure and renal function. Grindd powdr of Vernonia polyanths Less. dried leaves were submittes to reflux with 70% ethanol for two hours. The matial was filtres and the solution reduzed under vacuum resulting the crude hydroalcoholic extract (CHE) in 35% yield. We compared the blood pressure and renal function in two animal groups of unanesthetized male Wistar-Hannover rats weighing approximatily 300 to 400 g after one basal period: 1) control and 2) CHE-treated rats. Arterial pressure was measured wekly in conscious rats by tail-cuff method and renal function tests were performed in individual metabolic cages through of the lithium and creatinine clearance. The results was obtained after oral administration of the CHE: 0,5; 1,0 and 1,5 g-1 kg-1 100 g body weight-1 on different doses through cold extraction post-reflow, or over direct extraction for reflow just one dose of the 1,0 g-1 kg-1 100 g body weight-1. On 0,5 dose g-1 kg-1 100 g body weight-1 occurred one significant increased of the lithium clearance from 56,72 ± 5,27 µl min-1 100 g body weight-1 to 92,26 ± 18.26 µl min-1 100 g body weight-1; the increasd too occurred on th fractional urinary sodium excretion from 0,19 ± 0,03 % to 0,35 ± 0,04 % after two weeks of the treatment. The sodium clearance increased from 0,58 ± 0,08 µl min-1 100 g body weight-1 to 1,4 ± 0,36 µl min-1 100 g body weight-1, after two weeks of treatment. However, the arterial blood pressure not shown changes. The study of the 1,0 dose evidenced on persistent and significative fall on the arterial blood pressure after two weeks of the treatment from 115 ± 2,19 mmHg to 94 ± 4,29 mmHg. In relation of the 1,5 dose administration, this promoted one significant fall after first week on the 90 minutes of the treatment on the sodium clearance from 0,7 ± 0,09 to 0,27 ± 0,04 and after 120 minutes on the same week from 0,5 ± 0,08 to 0,22 ± 0,04. The dose of the 1,0 CHET promoted progressively decreased arterial pressure from 134 ±2,88 mmHg to 118 ± 3,85 mmHg (P<0.05) during the first week of treatment, also a significant rise in creatinine clearance from 348,57 ± 15,84 µl min-1 g-1 kg-1 100 g body weight-1 to 544,81 ± 84,87 µl min-1 100 g body weight-1 (PO.05), a fall in fractional urinary sodium excretion from 0,23 ± 0,02 to 0,19 ± 0,01 % (P<0.05) and sodium post-proximal fractional excretion from 18,09 ± 1,25 to 17,96 ± 2,3 % (P<0.05), was observed when compared to the control group. These results were accompanied by a striting increase in fractional renal potassium excretion from 0,09 ± 0,01 % to 0,18 ± 0,03 % and from 0,09 ± 0,01 % to 0,16 ± 0,02 % during the first and second week of treatment when compared to the control group. A significant antinatriuretic differences occurred during the first week of treatment despite an increased sodium filtered load in the CHET group. These results suggestted that CHE decreased significantly blood pressure but attenuated the CHET-induced hypotension by promoting an additional decrease in tubule sodium excretion in post-proximal segments of nephrons. In conclusion, it was shown that Vernonia extract at a dose of 1,0 g/kg/day of the both extracts, is a potential vasodilatation agent in normotensive rats without any changes of renal autoregulation mechanisms. However, the dose of 0,5 will be one direct influence on the tubular function, proximal individually, increased the sodium rejection on the segment / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Jose Francisco Hofling / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-08T12:53:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Anibal_PaulaCristina_M.pdf: 2168298 bytes, checksum: 97eb6e5c3daa9ef33ad620dedafac901 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A cavidade oral abriga uma complexa comunidade de microrganismos que podem estar aderidos aos dentes, à mucosa epitelial ou formando biofilme. A maioria desses microrganismos são comensais, com uma minoria causando infecções oportunistas. Dentre esses microrganismos, encontramos as leveduras do gênero Candida, principalmente em indivíduos imunocomprometidos; o principal agente etiológico da cárie dental Streptococcus mutans e, apesar da presença controversa, o patógeno oportunista Staphylococcus aureus. Diante do desenvolvimento de resistência aos antimicrobianos, há uma grande preocupação relacionada a qual tipo de tratamento utilizar no combate às infecções provocadas por esses microrganismos. O emprego de extratos brutos de plantas tem merecido a atenção de pesquisadores de vários países, já que podem inibir o crescimento bacteriano e fúngico por diferentes mecanismos quando comparados aos antimicrobianos, justificando a pesquisa em questão. As plantas utilizadas nesta pesquisa foram a Mentha piperita, Rosmarinus officinalis, Tabebuia avellanedae, Arrabidaea chica, Syzygium cumini e Punica granatum, extraídas com os solventes diclorometano e metanol, os quais foram eliminados em rotaevaporador, para a obtenção dos extratos brutos, a fim de se avaliar sua concentração inibitória mínima (CIM) frente a essas cepas de microrganismos. Os resultados obtidos revelaram-se promissores com as espécies de Candida testadas, principalmente com o extrato metanólico, cuja inibição apresentou atividade com alta sensibilidade das leveduras, porém essa mesma atividade não ocorreu entre as bactérias. Esses dados indicam a necessidade da ampliação do conhecimento sobre as espécies de plantas com potencial antimicrobiano, além de se testar extratos mais purificados e com propriedades farmacológicas ativas contra organismos microbianos. De qualquer forma, estes resultados nos levam a considerar esses extratos vegetais como fontes valiosas para a descoberta de novas moléculas bioativas empregadas para o tratamento alternativo no combate aos agentes microbianos, principalmente àqueles resistentes às drogas antifúngicas e antibacterianas convencionais / Abstract: The oral cavity is a source of a complex microorganisms community that may adhere to teeth, epithelial mucosa or form biofilms. Most of these strains are thought to be commensal, and a small number cause opportunistic infections. Among these microorganisms Candida yeast is the most commom in immunocompromised patients; Sretptococcus mutans is regarded as the primary etiologic agent of dental caries and, although considered controversial the presence, Staphylococcus aureus is also mentioned as an opportunistic pathogen in the oral cavity. Considering the frequent use of antifungal and antibiotics as antimicrobial agents, the development of resistance to these drugs has become an important and worrying factor for the treatment of the infections caused by these microorganisms. The use of crude plants extracts has been a researcherâ?¿s concern from all over the world, since they may inhibit the bacteria and fungi growing by different mechanisms present in the conventional antimicrobials, becoming an important source of investigation. The plants used in this research were Mentha piperita, Rosmarinus officinalis, Tabebuia avellanedae, Arrabidaea chica, Syzygium cumini and Punica granatum, extracted with dichloromethane and methanol solvents, followed by a minimal inhibitory concentration (MIC) evaluation. The data obtained with Candida strains were promising, specially with the methanolic extract that showed activity in a higher sensibility, but the same activity did not occur among the bacterias. This information increases our knowledge of the crude plants extracts effect against microbial organisms. Nevertheless, the results of this study indicated that these extracts are a promising source for the alternative treatment against the microbial agents, specially for those resistant to the conventional antimicrobial agents / Mestrado / Microbiologia e Imunologia / Mestre em Biologia Buco-Dental

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O Ãleo-resina da Copaifera langsdorffii (Leguminaceae) Ã utilizado popularmente no tratamento de processos inflamatÃrios e na cicatrizaÃÃo de feridas e Ãlceras. Estudos prÃvios estabeleceram as propriedades gastroprotetora e antiinflamatÃria em modelos animais. O presente estudo avaliou o potencial antiinflamatÃrio do Ãleo-resina da Copaifera langsdorffii (ORCL) e de seu constituinte diterpÃnico, Ãcido kaurenÃico (AK) nos modelos experimentais de colite induzida por Ãcido acÃtico (UC-AA), por Ãcido trinitrobenzÃnico sulfÃnico (UC-TNBS), e ainda, indometacina e isquemia-reperfusÃo induzindo inflamaÃÃo intestinal (II-IND e II-I/R). E tambÃm, o potencial de cicatrizaÃÃo de feridas foi avaliado em ratos com feridas abertas e com incisÃo. Ratos foram prÃ-tratados via oral (15 e 2 horas antes) ou retal 2 horas apÃs a induÃÃo da colite, com ORCL (200 e 400mg/Kg), AK (50 e 100mg/Kg) ou veÃculo (1mL, 2% Tween 80 ou 1mL, 2% DMSO). A colite foi induzida pela aplicaÃÃo de 2mL de Ãcido acÃtico 4% (v/v) ou TNBS (0,25 mL com 20mg) e 24 ou 72 horas depois, os danos na mucosa do cÃlon foram avaliados, medidos os nÃveis de mieloperoxidase e malonaldeÃdo. No modelo de (CU-AA), houve uma importante reduÃÃo no escore da lesÃo e peso Ãmido nos animais tratados com as substÃncias teste, quando comparado ao controle veÃculo. Os efeitos foram confirmados na bioquÃmica pela significante reduÃÃo da atividade da mieloperoxidase (MDA), o marcador da infiltraÃÃo de neutrÃfilos e pela marcada diminuiÃÃo nos nÃveis de malonaldeÃdo, um indicador da lipoperoxidaÃÃo. AlÃm de o Ãcido acÃtico aumentar os nÃveis de nitrito e da enzima catalase no cÃlon, onde o tratamento com ORCL diminuiu significativamente. A anÃlise microscÃpica revelou uma diminuiÃÃo da infiltraÃÃo de cÃlulas inflamatÃrias e do edema da submucosa, nos segmentos do cÃlon tratados com ORCL ou AK. De maneira similar, no modelo de UC-TNBS, houve uma reduÃÃo do escore da lesÃo e peso Ãmido do cÃlon de animais prÃ-tratados com ORCL (400mg/Kg, v.o. ou retal) 2, 24 e 48 horas apÃs a injeÃÃo intracolÃnica de TNBS. A atividade da MPO, mas nÃo MDA e catalase foram significativamente afetados pelo prÃ-tratamento com ORCL. As observaÃÃes histolÃgicas indicam uma proteÃÃo parcial do ORCL, como UC-TNBS Ã um modelo crÃnico, talvez houvesse necessidade de uma terapia mais prolongada. No modelo de II-I/R, quarenta e cinco minutos de isquemia seguida de uma hora de reperfusÃo da artÃria mesentÃrica superior causou significante aumento nos nÃveis de MPO, catalase, MDA e nitrito, com uma significante diminuiÃÃo dos grupos sulfidrÃlicos nÃo-protÃicos (NP-SH/GSH) indicando um estresse oxidativo. Estes valores foram sigificamente revertido pelo prÃ-tratamento via oral com ORCL (200 e 400mg/Kg), sugerindo que ORCL anula o estresse oxidativo. Animais prÃ-tratados com ORCL (200 e 400mg/Kg, v.o.) ou AK (100mg/Kg, v.o.), 12 e 2 horas antes da administraÃÃo de 20mg/Kg de indometacina causando toxicidade intestinal, foi capaz de ser evidenciado pela diminuiÃÃo nos nÃveis de MPO e nitrito. Diferente da indometacina, ORCL mas nÃo AK falharam em induzir o aumento signifativo na permeabilidade intestinal. Este efeito do ORCL foi similar ao inibidor seletivo de COX-2, rofecoxibe. Estas observaÃÃes sugerem que ORCL Ã isento de toxicidade intestinal diferente da toxicidade intestinal dos inibidores clÃssicos nÃo seletivos da COX. AlÃm disso, ORCL promove cicatrizaÃÃo de feridas aberta ou com incisÃo em ratos evidenciada pela contraÃÃo e tensÃo da pele. Os dados indicam um potencial antiinflamatÃrio do Ãleo-resina da copaÃba e do seu diterpeno Ãcido kaurenÃico, possivelmente mediado pelos mecanismos antioxidantes e anti-lipoperoxidativo / Copaiba oil-resin from Copaifera langsdorffii (Leguminaceae) is a reputed traditional remedy for the treatment of inflammatory conditions and to promote healing of ulcers and wounds. Previous studies established its anti-inflammatory and gastroprotective properties through animal experimentation. The present study extended these earlier studies to analyse the intestinal anti-inflammatory potential of oil-resin Copaifera langsdorffii (ORCL) and its diterpene constituent, kaurenoic acid (KA) in rat models of ulcerative colitis induced by acetic acid (AA-UC), and trinitribenzene sulfonic acid (TNBS-UC), and in indomethacin -and ischemia-reperfusion-induced intestinal inflammation (IND-II and I/R-II). Further, its wound healing potential was evaluated in rats on open and incision wounds. Rats were pretreated orally (15 hrs and 2 hrs before) or rectally 2 hrs before the induction of colitis with ORCL (200 and 400 mg/kg), KA (50 and 100 mg/kg) or vehicle (1 ml, 2% Tween 80 or 1 ml, 2% DMSO). Colitis was induced by intracolonic instillation of a 2 ml of 4% (v/v) acetic acid solution or TNBS (0.25 ml of 20 mg) and 24 hrs or 72 hrs latter, the colonic mucosa was analysed for the severity of macroscopic colonic damage, the myeloperoxidase and the malondialdehyde levels. In AA-UC model, a marked reduction in Gross damage score and in wet weight/length ratio of colonic tissue were evident in animals pretreated orally or rectally with test substances, as compared to vehicle alone-treated controls. This effect was confirmed biochemically by a significant reduction in colonic myeloperoxidase (MPO) activity, the marker of neutrophilic infiltration and by a marked decrease in malondialdehyde (MDA) level, an indicator of lipoperoxidation. Besides, AA elevated increase in the levels of nitrite and catalase activity in colon tissue was also significantly decreased by ORCL treatment. Furthermore, microscopical examination revealed the diminution of inflammatory cell infiltration, and the submucosal edema in colon segments of rats pretreated with ORCL or KA. In a similar manner, in TNBS-UC, a marked reduction in Gross damage score and in wet weight/length ratio of colonic tissue was evident by ORCL pretreatment (400 mg/kg, p.o. or intra-rectal) at 2, 24 and 48 hrs after intracolonic injection of TNBS. MPO activity but not the MDA and catalase levels were significantly affected by ORCL treatment. Histological observations also indicated only a partial protection by ORCL, suggesting that TNBS-UC being a chronic model, a more prolonged therapy may be needed. In the model of I/R-II, five forty minute of ischemia followed by one hour reperfusion of superior mesenteric artery caused significant elevations of MPO, catalase, MDA and nitrite levels with a significant decrease in non-protein sulfhydryls (NP-SH/ GSH) indicating an oxidative stress. These changes were significantly reversed by oral pretreatment with ORCL (200 and 400 mg/kg), suggesting that ORCL obliterates oxidative stress. Pretreatment of animals with ORCL (200 and 400 mg/kg, p.o.) or KA (100 mg/kg, p.o.), 12 and 2 hrs before the administration of 20 mg/kg indomethacin mitigated the intestinal toxicity as evidenced by decreases in tissue levels of MPO and nitrite. Unlike indomethacin, ORCL but not KA at either dose failed to induce a significant increase in intestinal permeability. This effect of ORCL simulated that of a selective COX-2 inhibitor, rofecoxib. These observations suggest that ORCL is devoid of intestinal toxicity unlike the classical non-selective COX inhibitors. Also, ORCL promoted wound healing in rats on experimental open or incision wounds as evidenced by an early wound contraction and increased wound tensile strength. The data indicate a significant anti-inflammatory potential of copaiba oil-resin and its diterpenoid, kaurenoic acid possibly mediated through an antioxidant/anti-lipoperoxidative mechanism(s)