Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2016-09-22T16:40:37Z No. of bitstreams: 1 Tese final Carla A Pastore.pdf: 3372280 bytes, checksum: d1f88c543adfd6f17f864af7ce305155 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-22T16:40:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese final Carla A Pastore.pdf: 3372280 bytes, checksum: d1f88c543adfd6f17f864af7ce305155 (MD5) Previous issue date: 2013-08-28 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq# / #-2555911436985713659# / #600 / Objective: To evaluate prognostic capacity of the Inflammatory-Nutritional Index (INI) in gastrointestinal and lung cancer patients. Methods: Longitudinal study, including patients of chemotherapy service in Brazil, between July-2008 and May-2010. INI (Albumin/CRP) and nutritional status (by Subjective Global Assessment - SGA) were evaluated. Risk INI was defined as lower than 0.35. The mean follow-up of survival was 1.6 year. Statistical analyses were performed using Kaplan-Meier survival estimates curves. Results: Seventy-four patients were enrolled, mean aged 63.4 years old, most of them male (58%) and presenting gastrointestinal cancer (71%). Malnutrition was identified in 87% of the patients (22% severely malnourished). The mean INI was 2.67 and 54% of the patients had INI levels considered as risk. During the follow-up there were 49 deaths (66%). The median time of survival for INI risk patients was significantly shorter than for normal INI ones (p=0.002). Fifty percent of INI risk subsample was dead after 0.78 year, while in the normal INI group death occurred after 2.78 years (p=0.001). INI risk and severe malnutrition were independent predictors for poor survival. Conclusion: The INI showed prognostic capacity in this sample and may be a useful tool, based on routinely available blood tests, to assess prognostic in cancer patients. / Introdução: A caquexia, síndrome multifatorial comum em câncer, é caracterizada por perda de peso, gordura e músculo, aumentando a morbidade e a mortalidade. O uso de um índice que contemple os níveis séricos de albumina e Proteína C Reativa poderia facilitar a identificação precoce da caquexia e ter valor prognóstico de sobrevida em pacientes oncológicos. Objetivo: Criar um novo índice inflamatório nutricional e estudar sua associação com o estado nutricional e a sobrevida de pacientes oncológicos. Métodos: Estudo transversal incluindo pacientes com câncer de trato gastrintestinal e de pulmão de um serviço público de quimioterapia no Brasil. Foram avaliados os níveis séricos de albumina e Proteína C Reativa (PCR) e criado o Índice Inflamatório Nutricional (IIN) segundo a razão Albumina/PCR. O estado nutricional foi definido pela Avaliação Subjetiva Global. A sobrevida foi avaliada após três anos e meio do início do estudo. Foram testadas as associações entre o IIN, ASG e óbito. Para análise de sobrevida foram utilizadas as curvas de estimativa de Kaplan-Meier. As análise foram realizadas com o pacote estatístico Stata 11.0®. Resultados: Foram avaliados 74 pacientes com idade média de 63,4 ±11,9 anos, 58,1% deles homens. Os cânceres de trato gastrintestinal foram os mais prevalentes (71,6%). Apenas 13,7% dos pacientes estavam bem nutridos e 21,9% apresentavam desnutrição severa. A Proteína C Reativa aumentou significativamente conforme a piora do estado nutricional (p=0,03). Quando avaliada a albumina de pacientes sistemicamente inflamados, não houve associação desta com o estado nutricional (p=0,06). O Índice Inflamatório vii Nutricional variou significativamente em relação ao estado nutricional, independente da presença de inflamação sistêmica (p=0,02). O IIN médio foi de 2,67 e 54% dos pacientes apresentou IIN considerado de risco. Durante o acompanhamento, 49 pacientes foram a óbito (66%). A sobrevida média do grupo com IIN de risco foi significativamente menor que a dos pacientes com IIN normal (0,79 versus 2,33 anos, p=0,002). Metade dos pacientes com IIN de risco faleceram após 0,78 ano, enquanto no grupo com IIN normal isto ocorreu após 2,78 anos (p=0,001). IIN de risco e desnutrição severa segundo ASG foram fatores preditores independentes para menor sobrevida. Conclusão: O IIN demonstrou associação com estado nutricional e capacidade prognóstica, podendo ser uma ferramenta útil, baseada em exames rotineiramente disponíveis e de baixo custo, para avaliação de pacientes oncológicos.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:54:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LILHIAN ALVES DE ARAUJO.pdf: 1239265 bytes, checksum: 1218778fb44df0e1d0011dcb960d55a5 (MD5) Previous issue date: 2013-09-09 / The use of plants of the family Euphorbiaceae, particularly Euphorbia tirucalli has been popularly widespread for treating a variety of diseases of infectious, tumoral, and inflammatory. Considering the popular use of E. tirucalli in the treatment of diseases and research demonstrating antimicrobial and immunomodulating effects, this study evaluated the effect of peritoneal lavage with the aqueous latex E. tirucalli on the survival of rats with fecal experimental peritonitis. For this purpose, fecal peritonitis was induced in 24 Wistar rats and were divided randomly into four groups of six animals, as follow: 1- control, no treatment; 2- treatment with a single dose of intramuscular Unasyn (antibiotic) 30mg, 3- wash the abdominal cavity with saline solution 0.9%; 4- wash the abdominal cavity with E. tirucalli concentration of 12mg/mL. Animals that died were necropsied and the time of death noted. The survivors were mercy killing on the 11th postoperative and later necropsy was performed. The results showed that the groups 1 and 3, 1 and 4, 2 and 3; 2 and 4 exhibited significant differences (p <0.01) in relation to hours of life. The treatment with the washing of saline solution and the E. tirucalli has made surviving the animals for the same period, no deaths in the group treated with latex in the period. / O uso de plantas da família Euphorbiaceae, principalmente a Euphorbia tirucalli, tem sido popularmente difundido para o tratamento de uma variedade de doenças de natureza infecciosa, tumoral e inflamatória. Tendo em vista a utilização popular da E. tirucalli no tratamento de doenças e, pesquisas que demonstram efeitos antimicrobianos e imunomoduladores, este estudo avaliou o efeito da lavagem peritoneal com a solução aquosa do látex da E. tirucalli na sobrevida de ratos com peritonite experimental fecal. Para tal, foi induzido peritonite fecal em 24 ratos Wistar e divididos aleatoriamente em quatro grupos de 6 animais, assim distribuídos: 1- controle, nenhum tratamento; 2- tratamento com dose única intramuscular de Unasyn&#61666;&#61472;(antibiótico) 30mg; 3- lavagem da cavidade abdominal com solução fisiológica 0,9%; 4- lavagem da cavidade abdominal com E. tirucalli na concentração de 12mg/mL. Os animais que faleceram foram necropsiados e horário do óbito anotado. Os sobreviventes foram eutanasiados no 11o de pósoperatório e, posteriormente, realizou-se a necropsia. Os resultados demonstraram que os grupos 1 e 3; 1 e 4; 2 e 3; 2 e 4 obtiveram diferença significativa (p<0,01) com relação às horas de vida.O tratamento com a lavagem de solução fisiológica e com a E. tirucalli levaram os animais a sobreviverem pelo mesmo período, sem nenhum óbito no grupo tratado com o látex até o período avaliado.

Pacientes com linfoma de Hodgkin (LH) tratados com poliquimioterpia com adriamicina, bleomicina, vincristina e doxorrubicina (ABVD) apresentam resposta terapêutica distinta. Para aprimorar a avaliação prognóstica e a abordagem terapêutica em LH objetivamos avaliar o valor prognóstico da PET-FDG após 2 ciclos de ABVD (PET2) em pacientes com LH. Foram incluídos nesse estudo prospectivo 115 pacientes com diagnóstico recente de LH no período de agosto de 2005 a dezembro de 2007. Os pacientes foram estadiados com exame clínico, laboratorial, tomografia computadorizada e PET-FDG (PET0). Todos os pacientes foram tratados com ABVD e aqueles com massa tumoral extensa foram tratados com radioterapia associada. Após dois ciclos de ABVD os pacientes foram submetidos a PET2. Nenhum tratamento foi alterado baseado na PET2. Foi avaliado o valor prognóstico dos fatores clínicos, Índice Prognóstico Internacional (IPI) e PET2 em relação à sobrevida livre de eventos (SLE) em três anos. Dos 104 pacientes que foram avaliados, 82 atingiram remissão completa e 22 pacientes apresentaram falha de tratamento durante a mediana de 36 meses de acompanhamento. A SG e SLE em três anos foi de 94,2% e 74,2% respectivamente. A SLE em três anos da PET2 positiva foi de 54,3%, enquanto da PET2 negativa foi de 90,5% (p< 0.001). Na análise de subgrupos de pacientes com estádio precoce, avançado, IPI baixo e alto risco, a PET2 também apresentou correlação estatisticamente significativa com o prognóstico. Concluímos que a PET2 é o melhor fator prognóstico independente na avaliação de pacientes com LH / Patients with Hodgkin lymphoma (HL) treated with poliquimioteraphy with adriamycin, bleomycin, vincristine and doxorubicin (ABVD) have distinct therapeutic response. In order to improve the prognostic assessment and therapeutic approach in HL we have evaluated the prognostic value of FDG-PET after 2 cycles of ABVD (PET2). Were included in this prospective study 115 patients with newly diagnosed LH in the period of August 2005 to December 2007. The patients were staged with physical examination, laboratory, CT and PET-FDG (PET0). All patients were treated with ABVD and those with extensive tumor were treated with radiotherapy associated. After two cycles of ABVD patients underwent PET2. No treatment was changed based on PET2. We assessed the prognostic value of clinical factors, international prognostic score (IPS) and PET2 in relation to event-free survival (EFS) in three years. Of the 104 patients who finalized the evaluation, 82 achieved complete remission and 22 patients experienced treatment failure during the median of 36 months of follow-up. The EFS at three years was 74.2%. EFS in three years of PET2 positive was 54.3%, while the PET2 negative was 90.5% (p <0.001). In subgroup analysis of patients with early stage, advanced, low and high risk IPS, PET2 also showed significant correlation with the prognosis. We conclude that the PET2 is the best independent prognostic factor in the evaluation of overall patients with LH, or in subgroups of early, advance; low and high risk of HL

Introdução: A prostatectomia radical é uma forma definitiva de tratamento do câncer localizado da próstata. Aproximadamente 40% dos pacientes tratados pela prostatectomia radical apresentaram progressão da doença, mesmo com a doença confinada ao órgão. Acurácia previsão do risco de recorrência é útil para se considerar uma terapia adjuvante ou alguma forma de tratamento investigacional. Observa-se, atualmente, que fatores anatomopatológicos e clínicos são insuficientes para o estadiamento preciso do câncer da próstata. Alguns estudos têm ressaltado a influência dos processos de adesão celular como pré-requisitos para invasão tumoral e metástase, sendo as moléculas CD44 e a família Ezrin-Radixin-Moesin (ERM), citadas como facilitadoras destes processos. Objetivos: Avaliar a expressão do complexo protéico CD44/ERM, no câncer da próstata, bem como sua associação com os fatores prognósticos e sobrevida nesta neoplasia. Material e Métodos: Foram analisados retrospectivamente os blocos de parafina de 100 pacientes, portadores de câncer localizado da próstata comprovado por biópsia transretal da próstata, submetidos à prostatectomia radical, no período de 1995 a 2000, do Departamento de Anatomia Patológica do Hospital Geral de Fortaleza e Laboratório Biopse. As lâminas de todos os casos selecionados para este estudo foram coradas com hematoxilina e eosina e revisadas. A preparação das lâminas foi feita pela técnica de Tissue Microarray. A análise imunohistoquímica foi realizada, utilizado-se para controle positivo um tecido sabidamente com expressão da proteína a ser pesquisada. Foram realizadas duas lâminas de controle negativo. A primeira delas foi feita com a retirada do anticorpo primário e substituição por soro bovino fetal. O segundo controle negativo foi realizado com a retirada da reação do anticorpo secundário e substituição por soro contendo imunoglobulina do mesmo idiotipo do anticorpo primário, mas da mesma espécie. Os dados obtidos foram avaliados através do Teste do Qui-quadrado ou do Teste Exato de Fisher. Foram elaboradas curvas de sobrevivências, segundo o método de Kaplan-Meier. Curvas de sobrevivência foram comparadas através do Teste Log-Rank. Resultados: Os níveis de expressão imunohistoquímica de Ezrin,Radixin, Moezin e CD44V6 no câncer da próstata, foram respectivamente 48,8%, 16,3%, 20,9% e 70,9%. Houve uma diminuição da expressão do Radixin e Moesin quando comparados com os valores de PSA pré-operatório. Esta diminuição da expressão foi estatisticamente significante (p< 0,008 e p< 0,044) para os pacientes portadores de PSA> 10ng/ml no pré-operatório. A expressão do Ezrin teve significância estatística com relação à redução global da sobrevida dos pacientes quando comparado com as outras proteínas de adesão. Conclusão: A expressão da proteína Ezrin no câncer da próstata parece ser fator prognóstico independente na redução da sobrevida global, podendo vir a ser um importante marcador molecular em câncer da próstata / Introduction: Radical prostatectomy is one form of definite treatment of clinically localized prostate cancer. Approximately 40% of the patients treated by radical prostatectomy presented disease progression, even with the disease confined to the organ. Predictive accuracy of the risk of recurrence is useful to be considered as an adjuvant therapy or in some form of investigational treatment. To date, anatomopathological and clinical factors are observed as insufficient for the precise staging of prostate cancer. Some studies have emphasized the influence of cellular adhesion processes as a prerequisite for tumor invasion and metastasis, with the molecules CD44 and the ERM (Ezrin/Radixin/Moesin) family cited as facilitators of these processes. Objectives: To evaluate the expression of CD44/ERM complex protein in prostate cancer, as well as its association with prognostic and survival factors in this neoplasm. Material and Methods: Retrospectively analyzed were the paraffin blocks of 100 prostate cancer patients, proven by transrectal ultrasound-guided prostate biopsy, submitted to radical prostatectomy in the period from 1995 to 2000 at the Department of Pathological Anatomy of the General Hospital of Fortaleza and a private laboratory (Fortaleza, Brazil). The slides of all cases selected for this study were stained with hematoxylin and eosin and reviewed. The preparation of the slides was done by tissue microarray technique. Immunohistochemical analysis was carried out using a tissue known to have expression to the protein being studied as positive control. Two slides of negative control were prepared. The first slide was prepared with the omission of the primary antibody and substitution by fetal bovine serum. The second negative control was prepared with the omission of the secondary antibody response and substitution by serum containing immunoglobulin of the same idiotype of the primary antibody, but of the same species. The obtained data were evaluated through chi-square test or Fishers exact test. Survival curves were prepared following the Kaplan-Meier method. Survival curves were compared by the log-rank test. Results: The immunohistochemical expression levels of Ezrin, Radixin, Moezin and CD44V6 in prostate cancer were respectively 48.8%, 16.3%, 20.9% and 70.9%. There was a reduction of Radixin and Moesin expression when compared with preoperative PSA values. This reduction of expression was statistically significant (p <0.008 and p <0.044) for the patients with preoperative PSA> 10ng/ml. Ezrin expression had statistical significance in relation to reduction of overall patient survival when compared with other adhesion proteins. Conclusion: Ezrin protein expression in prostate cancer seems to be an independent prognostic factor in the reduction of overall survival, being able to become an important molecular marker in prostate cancer

Introdução: Apesar da alta frequência dos fatores de risco cerebrovasculares (FRCV) e comorbidades pré-acidente vascular cerebral (AVC) e sua influência na mortalidade pós-AVC, a avaliação individualizada desses fatores nem sempre identifica pacientes com pior prognóstico. Portanto, decidimos avaliar o perfil de multimorbidades, com foco no Índice de Comorbidades de Charlson (ICC) modificado por Goldstein, que é um escore que avalia a carga de comorbidades e sua relação com risco de morte em estudos longitudinais, na sobrevida em curto e longo prazo dentre participantes com AVC isquêmico (AVCi) da coorte EMMA (Estudo de Mortalidade e Morbidade do Acidente Vascular Cerebral). Métodos: Foram incluídos 959 indivíduos (idade mediana 70 anos) com dados validados sobre o diagnóstico de AVC isquêmico (AVCi), principais FRCV tais como fibrilação atrial (FA), recorrência de AVC e comorbidades clínicas pré-evento índice. Foi calculado o ICC modificado por Goldstein, o qual inclui 17 condições clínicas com pontuações que variam de um a seis (0-31 pontos). O status vital foi atualizado periodicamente até nove anos a partir da admissão hospitalar (2006-2014). Estatística: Foram realizadas análises de sobrevivência usando as curvas de Kaplan-Meier e modelos de regressão logística de Cox [razão de risco (RR) cumulativa com intervalos de confiança de 95% (IC 95%)] para morte por todas as causas em 180 dias e trienalmente até o período de nove anos. As análises de mortalidade foram realizadas pelos principais FRCV, comorbidades e ICC categorizado de acordo com peso adicionado às comorbidades (Grupo de referência: zero, moderado: um, grave: dois e muito grave: >= três pontos). Resultados: Em 959 casos de IS, a sobrevida foi de 47% (508 óbitos / 959). Os principais CVRF e comorbidades com os maiores riscos de mortalidade por todas as causas até 9 anos foram: hipertensão arterial (HR, 2,98; IC 95%: 1,33-6,72), diabetes lesão renal (HR, 1.81; 95% CI, 1.38-2.37), AVC recorrente (HR, 1,70; IC 95%: 1,35-2,16) (HR, 1,51; IC 95%: 1,17-1,97), doença cardíaca coronariana (DAC) (HR, 1,56; IC 95%: 1,21-2,01), demência (HR, 2,28; IC 95%: 1,41 -3,71), doença renal crônica (DRC) (HR, 2,30, IC 95%, 1,80-2,94) e câncer metastático (HR, 5,03; IC95%: 1,58-16,06). A pior sobrevida (577, IC95%, 381-773 dias) e o maior risco de morte após AVC foram observados no grupo de ICC Muito grave (HR, 3,18; IC95%, 2,16-4,69) até 9 anos. A inclusão de FA e AVC prévios no ICC aumentou levemente o risco de morte para ICC Muito grave (FC, 3,27; IC95%, 2,07-5,18). Conclusão: HAS, FA, diabetes e AVC, assim como DAC, demência, DRC prévios ao evento índice e câncer metastático em atividade, foram preditores independentes de morte em curto e longo prazo em pacientes com AVCi. Além disso, uma alta carga de comorbidades representou um risco de morrer de dois a três vezes em comparação àqueles com AVCi sem comorbidades em até nove anos / Background: Despite the high frequency of cerebrovascular risk factors (CVRF) and clinical comorbidities pre-stroke event and their influence on posts-stroke mortality, the individualized evaluation of these factors not always identify patients with poor prognosis. Thus, we decided to evaluate multimorbidity profile, focusing on Charlson Comorbidity Index (CCI) modified by Goldstein for stroke patients, which is a score that evaluates the burden of comorbidities and its relation with mortality in longitudinal studies, in short and long-term survival in the EMMA Study (Study of Stroke Mortality and Morbidity). Methods: We included 959 individuals (median age 70y-old) with validated data on the diagnosis of ischemic stroke (IS), main CVRF atrial fibrillation (AF), stroke recurrence and clinical comorbidities pre-event index. It was calculated CCI modified by Goldstein, which includes 17 clinical conditions with scores ranging from one to six (0-31 points). Vital status was periodically updated up to nine years from admission (2006-2014). Statistics: Survival analyses were performed by Kaplan-Meier curves and Cox logistic regression models [cumulative hazard ratio (HR) with 95% confidence intervals (95% CI)] for all-cause mortality at 180 days, and every three years up to 9-year follow-up. Mortality analyzes were performed by main CRVF and CCI categorized according to weight added to comorbidities (Reference group: zero, moderate: one, severe: two and very severe: >= three points). Results: In 959 IS cases, survival rate was 47% (508 deaths/ 959). Leading CVRF and comorbidities with the highest risks of all-cause mortality up to 9 years were: hypertension (HR, 2.98; 95% CI, 1.33-6.72), recurrent stroke (HR, 1.70; 95% CI, 1.35-2.16), diabetes with renal impairment (HR, 1.81; 95% CI, 1.38-2.37), atrial fibrillation (AF) (HR, 1.51; 95% CI, 1.17-1.97) ,coronary heart disease (CHD) (HR, 1.56; 95% CI, 1.21-2.01), dementia (HR, 2.28; 95% CI, 1.41-3.71), chronic kidney disease (CKD) (HR, 2.30; 95% CI, 1.80-2.94) and metastic cancer (HR, 5.03; 95% CI, 1.58-16.06). The worst survival (577, 95% CI, 381-773 days) and the highest risk of death after stroke were observed in the very severe CCI group (HR, 3.18; 95% CI, 2.16-4.69) up to 9 years. The inclusion of previous AF and stroke in the CCI slightly increased the risk of death for very severe CCI (HR, 3.27; 95% CI, 2.07-5.18). Conclusion: Hypertension, AF, diabetes, stroke, CHD, dementia, CKD all previous to index event and active metastatic cancer were independent predictors of poor short and long-term survival in IS patients. Besides that, a high burden of comorbidities represented a risk of dying two to three times compared those with IS with no comorbidities up to nine years

Introdução: O Câncer Colorretal (CCR) localmente avançado é caracterizado pela aderência ou invasão do tumor primário a órgãos ou estruturas vizinhas. Nesses pacientes, a realização de cirurgia alargada por meio de ressecção multivisceral em bloco constitui a melhor alternativa para prover perspectivas de cura. Os objetivos desse estudo foram estimar a incidência das lesões localmente avançadas em nosso meio, avaliar os resultados operatórios e investigar os fatores que influenciaram o prognóstico. Pacientes e Métodos: realizou-se estudo coorte retrospectivo incluindo 679 pacientes com CCR que foram submetidos a tratamento cirúrgico entre 1995 a 2007. Foram anotados dados clínicos (idade, sexo e co-morbidades), cirúrgicos e histológicos (localização da neoplasia, órgãos adjacentes comprometidos e disseminação tumoral) dos pacientes portadores de neoplasia colorretal localmente avançada. Os índices de sobrevida foram estimados pela curva de Kaplan Meier considerando apenas os doentes que foram submetidos à operações com intenção curativa. Resultados: 90 pacientes (13,2%) com tumor localmente avançado foram identificados. A idade média foi de 59 anos e houve predomínio no sexo feminino (61%). A distribuição topográfica demonstrou que 66% dos tumores localizavam-se no cólon e 34% no reto. A distribuição quanto ao sexo revelou maior prevalência dos tumores retais entre as mulheres (77%; p=0,02). Complicações no pós-operatório foram registradas em 25,6% dos doentes, representados principalmente por deiscência e/ou infecção da parede abdominal (22%), íleo prolongado (14,8%) e deiscência de anastomose (11,1%). A mortalidade peri-operatória foi de 3,3%. Os órgãos mais freqüentemente envolvidos foram o intestino delgado (19,9%), bexiga (16,4%) e útero (12,9%). Quanto à penetração tumoral, foram detectadas lesões T4 em 58% e lesões T3 em 42%. A sobrevida de 5 anos foi menor entre os tumores T4 em relação às lesões T3 (50% vs. 75%; p=0,01). Em média, 21,6 linfonodos (LN) foram ressecados durante os procedimentos e o envolvimento linfonodal pela neoplasia determinou sobrevida menor (35% LN+ vs. 80%LN -; p=0,004). Observou-se também redução dos índices de sobrevida associados a outros fatores como a presença da invasão vascular, linfática e perineural (35% vs. 80%; p=0,02), e localização retal dos tumores quando comparada às lesões colônicas (45% vs. 65%; p=0,01). Por outro lado, o caráter neoplásico (59%) ou inflamatório (41%) das aderências não influenciou significativamente os índices de sobrevida (55% vs. 65%, p=0,60). Conclusão: 1) durante o período de estudo, detectaram-se lesões localmente avançadas em 13,2% dos pacientes; 2) ocorreram complicações operatórias em 25% dos procedimentos; 3) a sobrevida dos pacientes submetidos a operações com intenção curativa sofreu impacto negativo na presença de maior penetração na parede, invasão vascular, linfática e perineural, nos tumores de localização retal e naqueles com linfonodos comprometidos; 4) outras variáveis como tipo histológico, grau de diferenciação tumoral, número de órgãos ressecados, transfusão de sangue e caráter das aderências entre órgãos não influenciaram as chances de sobrevida / Locally advanced colorectal tumors are characterized by adherence or invasion of the primary tumor into surrounding structures and organs. For these patients, an en-bloc multivisceral resection represents the best alternative for cure. The aims of this study were to estimate the incidence of locally advanced lesions in our service, to evaluate operative results and to investigate factors that could influence prognosis. A retrospective cohort study was performed including 679 patients with colorectal cancer (CRC) who underwent surgery from 1995 to 2007. Clinical (age, gender, comorbidities), surgical and histological (tumor location, involved organs and tumor spreading) data were collected from patients with locally advanced colorectal cancer. Survival rates were estimated by the Kaplan-Meier curve considering only patients who underwent curative procedures. Ninety patients (13.2%) with locally advanced tumors were identified. Average age was 59 years and there was a female predominance (61%). Regarding topographic distribution, 66% of the lesions were colonic and 34% were located in the rectum. Gender distribution showed a higher prevalence of rectal tumors among women (77%; p=0.02). Postoperative morbidity occurred in 25.6% of the patients, the most common being abdominal wall infection (22%), prolonged ileus (14.8%) and anastomosis dehiscence (11.1%). Mortality rate was 3.3%. Involvement of adjacent organs was more frequently detected with the small intestine (19.9%), bladder (16.4%) and uterus (12.9%). Concerning tumor penetration, there were detected T4 lesions in 58% and T3 lesions in 42%; Five years survival was smaller in the former lesions (50% vs. 75%; p=0.01). During surgery 21.6 lymph nodes were resected on average, and the presence of positive nodes determined shorter survival (35% vs. 80%, p=0.004). It was also observed shorter survival rates associated with other factors such as the presence of vascular, lymphatic, and perineural invasion (35% vs. 80%, p=0.02) and rectal tumor location compared to colonic ones (45% vs. 65%, p=0.01). On the other hand, the neoplastic (59%) or inflammatory nature (41%) of adhesions did not significantly influence survival rates (55% vs. 65%, p=0.60). During the period of study it was possible to conclude that 1) locally advanced lesions represented 13.2% of the patients; 2) there were operative complications in 25% of the procedures; 3) survival of patients undergoing curative-intended surgery had a negative impact with deeper tumor wall penetration, vascular, lymphatic and/or perineural invasion, rectal location (compared to colonic) and positive lymph nodes. 4) other variables such as histological type, tumoral differentiation and number of resected organs, blood transfusion and character of adhesions between organs did not affect chances of survival

O carcinoma epidermóide é a neoplasia maligna que ocorre com maior freqüência na boca. Os pacientes portadores desta neoplasia ainda apresentam um pobre prognóstico com índices de sobrevida, em cinco anos, variando de 20 a 40% em vários estudos. Um grande número de trabalhos tem sido direcionado para identificar marcadores que auxiliem no direcionamento do tratamento e melhorem o prognóstico. A metalotioneína (MT) é uma proteína de baixo peso molecular, com alto conteúdo de cisteína e que está associada à resistência neoplásica a várias modalidades de tratamento, e que por isso tem sido estudada como fator prognóstico em uma variedade de neoplasias malignas humanas. O Fator Nuclear B desempenha um importante papel na ativação de genes que estão relacionados à imunidade, inflamação, sobrevida, apoptose, proteção celular à radiação e à quimioterapia. A proteína serina/treonina quinase Akt é um alvo downstream da quinase 3-fosfaditilinositol, desempenhando um importante papel na proliferação e no bloqueio da apoptose de células cancerígenas. Neste estudo, nós examinamos a expressão das proteínas MT, NF-kB e pAKT em 51 casos de carcinomas epidermóides de boca, através de imunoistoquímica, com a finalidade de investigar suas influências prognosticas, assim como estudar as correlações entre alguns fatores clínicos com a sobrevida. Os resultados mostraram uma associação estatisticamente significante entre a expressão pAkt e NF-kB e entre MT e NF-kB. Ao lado disso, nossos resultados mostraram que a expressão de pAkt está associada a um pior prognóstico. Nossos resultados, portanto, sugerem que a proteína pAkt pode ter implicações terapêuticas em carcinomas epidermóides de boca. / Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most frequent malignant tumor of the oral cavity. In spite of improved therapeutic procedures, patients with OSCC in advanced stage generally present a poor prognosis, with an overall 5-year survival rate that ranges from 20% to 40%. An extensive effort has started to identify features of the oral tumors that predict treatment response and prognosis. The metallothionein (MT), a low-molecular weight protein with high cysteine content, seems to be related to neoplastic resistance to oncologic treatment and therefore has been studied as a prognostic factor for a variety of human malignant tumors. The nuclear factor B (NF-B) plays an important role in the activation of the genes that code for immunity, survival, inflammation, apoptosis and in the cell protection for radiation and chemotherapy. The serine/threonine protein kinase Akt is a downstream target of phosphatidylinositol-3-kinase and it plays a key regulator of cancerous cell growth. Therefore, we have examined the MT, NF-kB and pAkt expression in 51 samples of oral squamous cell carcinoma by immunohistochemistry in order to investigate their prognostic influence on oral cancer, as well as studying the correlations between clinical factors and patient survival. The results showed a significant association between pAkt and NF-kB and between MT and NF-kB expression in tumor tissue. Besides pAkt over-expression was found in OSCC clinical samples and its expression was significantly associated with a poor overall patient survival. In conclusion, our findings suggested that pAkt expression may have therapeutic implications in squamous cell carcinoma.

INTRODUÇÃO: Leishmaniose visceral (LV) é uma doença negligenciada que afeta milhões de pessoas no mundo e que constitui um grave problema de saúde pública. OBJETIVOS: Descrever no tempo e no espaço, a dispersão de Lutzomyia longipalpis e a expansão da LV no estado de São Paulo (SP); identificar fatores associados a estes processos. MÉTODOS: Foram realizados estudos descritivos, ecológicos e de análise de sobrevida. Informações sobre o vetor e os casos foram obtidas na Superintendência de Controle de Endemias e no Sistema de Informações de Agravos de Notificação para o período de 1997 a 2014. A área de estudo foi composta pelos 645 municípios de SP. Foram produzidos mapas temáticos e de fluxo e calcularam-se incidência, mortalidade e letalidade por LV em humanos (LVH). Utilizou-se a técnica de análise de sobrevida (Curvas de Kaplan-Meier e Regressão de Cox) para a identificação de fatores associados à dispersão do vetor e expansão da LV. RESULTADOS: A partir da detecção de Lu. longipalpis em Araçatuba em 1997, deram-se a ocorrência do primeiro caso canino (LVC) (1998) e o primeiro caso humano (LVH) autóctones (1999) em SP. Até 2014, foi detectada a presença do vetor em 173 (26,8 por cento ) municípios, LVC em 108 (16,7 por cento ) e LVH em 84 (13 por cento ). A expansão dos três fenômenos ocorreu no sentido noroeste para sudeste e se deram a velocidades constantes. Na região de São José do Rio Preto, a dispersão do vetor deu-se por vizinhança com municípios anteriormente infestados, a expansão da LV relacionou-se com os municípios sede das microrregiões e a doença ocorreu com maior intensidade nas áreas periféricas dos municípios. A presença da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores associados à ocorrência dos três eventos, assim como a presença da Rodovia Euclides da Cunha para presença do vetor e casos caninos, e, presença de presídios para casos humanos. CONCLUSÕES: A dispersão do vetor e da LV em SP iniciou-se, a partir de 1997, próximo à divisa com o estado do Mato Grosso do Sul, avançou no sentido noroeste para sudeste, na trajetória da rodovia Marechal Rondon, e ocorreu em progressão aritmética, com as sedes das microrregiões de SP tendo papel preponderante neste processo. A ocorrência autóctone de LVC e LVH iniciou-se na sequência da detecção de Lu. longipalpis em Araçatuba e de seu espalhamento por SP e não a partir dos locais onde anteriormente ele já estava presente. O uso da análise de sobrevida permitiu identificar fatores associados à dispersão do vetor e a expansão da LV. Os resultados deste estudo podem ser úteis para aprimorar as atividades de vigilância e controle da LV, no sentido de retardar sua expansão e/ou de mitigar seus efeitos, quando de sua ocorrência. / INTRODUCTION: Visceral leishmaniasis (VL) is a neglected disease that affects millions of people worldwide and is a serious public health problem. To describe in time and space, Lutzomyia longipalpis dispersion and expansion of LV in São Paulo (SP); identify factors associated with these procedures. METHODS: We conducted descriptive studies, ecological and survival analysis. Vector information and the cases were obtained from the Superintendency of Endemic Disease Control and System for Noticeable Diseases Information for the period from 1997 to 2014. The study area was composed of 645 municipalities of SP. They were produced thematic and flow maps and were calculated incidence, mortality and lethality by LV in humans (LVH). We used the survival analysis technique (Kaplan-Meier curves and Cox regression models) for the identification of factors associated with vector dispersion and expansion of the LV. RESULTS: From Lu. longipalpis detection in Araçatuba in 1997, given the occurrence of the first canine case (LVC) (1998) and the first autochthonous human (LVH) case (1999) in SP. By 2014, the vector presence in 173 was detected (26.8 per cent ) municipalities, LVC in 108 (16.7 per cent ) and LVH in 84 (13 per cent ). The expansion of the three phenomena occurred in the northwest towards the southeast and gave constant speeds. In the region of São José do Rio Preto, the dispersion of the vector occurred by neighborhood with municipalities previously infested, LV expansion was related to the municipal headquarters of the micro and the disease was more intense in the peripheral areas of the municipalities. The presence of Marechal Rondon highway and the border with Mato Grosso do Sul were factors associated with the occurrence of the three events, as well as the presence of Euclides da Cunha highway for vector presence and canine cases, and presence of prisons to human cases. CONCLUSIONS: Dispersal vector and LV SP began, from 1997, near the border with the state of Mato Grosso do Sul, has advanced in the northwest direction to the southeast, in the path of the Marechal Rondon highway, and occurred in arithmetic progression, with the headquarters of SP micro taking leading role in this process. The autochthonous occurrence of LVC and LVH were initiated following the detection Lu. longipalpis in Aracatuba and its scattering by SP and not from the places where previously it was already present. The use of survival analysis identified factors associated with the spread of vector and the expansion of LV. The results of this study may be useful to improve the surveillance and control activities of LV, to slow its expansion and / or mitigate their effects when they occur.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-06-15T11:52:31Z No. of bitstreams: 1 470446 - Texto Completo.pdf: 5542034 bytes, checksum: cb2fd7a5960d4cf7f92d7bee885029f6 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-15T11:52:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 470446 - Texto Completo.pdf: 5542034 bytes, checksum: cb2fd7a5960d4cf7f92d7bee885029f6 (MD5) Previous issue date: 2015-03-23 / Introduction: New drugs have been developed to treat renal cell carcinoma apparently improving overall survival. Methods: This is an observational study in a retrospective cohort. Five hundred nine patients with renal cell carcinoma treated between 2002 and 2012 in Southern Brazil were divided in two groups: patients receiving public health system care and participants in clinical research protocols. Data collected from medical records were: socio-demographic and clinical characteristics, type of surgery and pathological information. Statistical analysis was performed using Chi-square, Fisher exact, Student's t tests; the survival curve was according to Kaplan-Meier method and Cox regression. Significance was considered at p<0.05. Results: Patients were male (68.6%), Caucasian (94.9%), and had no family history of cancer (91.6%). Most cases were submitted to nephrectomy and the most frequent histological type was clear cell carcinoma (90.7%). Global median survival for all patients was 50.2 (45.0-54.7) months. Global survival was different between patients enrolled in clinical trials [142.1 months (95% CI: 94.1- 152.6)] and those treated in the public health system [44.9 months (95% CI: 39.5 - 49.1)] (p<0.001). The unadjusted hazard ratio was 0.24 (0.15-0.37). After adjustment for gender, age, smoking at the time of diagnosis, body mass index, skin color, patient origin, ECOG score, histology and clinical stage, hazard ratio was 0.26 (0.13-0.55) (p<0.001). Conclusion: Renal cell carcinoma patients treated in clinical research protocols have longer survival when compared to patients managed within the public health care system in Brazil. This finding strongly suggests that, in this setting, participation in clinical research protocols should be encouraged. / Introdu??o: Novas drogas t?m sido desenvolvidas para o tratamento de carcinoma de c?lulas renais, melhorando, aparentemente, a sobreviv?ncia global. M?todos: Este ? um estudo observacional em uma coorte retrospectiva. Quinhentos e nove pacientes com carcinoma de c?lulas renais, tratados entre 2002 e 2012 num hospital Universit?rio do sul do Brasil, foram divididos em dois grupos: aqueles que foram tratados pelo sistema de sa?de p?blica e os participantes em protocolos de pesquisa cl?nica. Os dados coletados a partir dos prontu?rios foram: caracter?sticas s?cio-demogr?ficas e cl?nicas, tipo de cirurgia e informa??es patol?gicas. A an?lise estat?stica foi realizada por meio dos testes Qui-quadrado, exato de Fisher, t de Student; a curva de sobreviv?ncia foi realizada de acordo com o m?todo de Kaplan-Meier e regress?o de Cox. A signific?ncia foi considerada quando p <0,05. Resultados: A maioria dos pacientes era do sexo masculino (68,6%), Caucasianos (94,9%), e n?o tinham hist?rico familiar de c?ncer (91,6%). A maioria dos casos foi submetida ? nefrectomia e o tipo histol?gico mais freq?ente foi o carcinoma de c?lulas claras (90,7%). A sobrevida global mediana para todos os pacientes foi de 50,2 (45,0-54,7) meses. A sobrevida global foi diferente entre os pacientes inclu?dos em ensaios cl?nicos [142,1 meses (IC 95%: 94.1- 152,6)] e aqueles tratados no sistema p?blico de sa?de [44,9 meses (IC 95%: 39,5-49,1)] (p <0,001). A taxa de risco n?o ajustada foi de 0,24 (0,15-0,37); ap?s o ajuste para idade, sexo, tabagismo no momento do diagn?stico, ?ndice de massa corporal, cor da pele, origem do paciente, pontua??o ECOG, histologia e estadiamento cl?nico, a taxa de risco foi de 0,26 (0,13-0,55) (p <0,001). Conclus?o: Pacientes com carcinoma de c?lulas renais tratados em protocolos de pesquisa cl?nica t?m maior sobrevida quando comparados aos pacientes tratados no ?mbito do sistema p?blico de sa?de no Brasil. Esse achado sugere fortemente que, neste cen?rio, a participa??o em protocolos de pesquisa cl?nica deve ser incentivada.

A hipertensão arterial pulmonar é caracterizada pela elevação anormal dos níveis pressóricos do território arterial pulmonar com conseqüente falência da função ventricular direita. A doença é altamente incapacitante, conforme demonstrado pela limitação nos testes de avaliação funcional, como o teste de caminhada de seis minutos. Entretanto, o impacto da doença na qualidade de vida dos pacientes não é totalmente conhecido. O objetivo desse estudo foi avaliar a qualidade de vida de pacientes com HAP através do questionário genérico SF-36, correlacionando os achados com os demais marcadores de gravidade da doença, assim como com a sobrevida. Os resultados mostraram que a QV apresenta forte correlação com TC6M e Classe Funcional e tem melhora significativa após tratamento específico. O Componente Físico do SF-36 teve significante associação com a sobrevida, permitindo concluir que a avaliação de qualidade de vida deve fazer parte da avaliação rotineira de pacientes com HAP / Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare but insidious disease characterized by progressive pulmonary vascular remodelling with increased pulmonary vascular resistance ultimately leading to right ventricular failure e progressive dyspnea, leading to profound functional limitations, how is demonstrated by the six minute walk test. However, there is limited information about quality of life (QoL) in patients with PAH. The aim of this study was to evaluate the quality of life of PAH patients with the SF-36 generic questionnaire and compare the scores with the surrogate markers and identify the prognostic implication of this assessment. The results showed there was a good correlation with six minute walk test and functional class and there was a significant improvement in QoL after specific treatment. The physical component summary (PCS) of the SF36 QoLQ was significantly related to survival. Conclusion is that QoL is a useful tool for routine evaluation of PAH patients once it correlates with other surrogate markers, reflects treatment effect and predicts survival