Orientador: Jaime Amaya-Farfan / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-15T06:19:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_GiovanaErmeticedeAlmeida_D.pdf: 896103 bytes, checksum: 9bd11829f054f3e4de67f748821a4ab4 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A atividade física (AF) de resistência provoca diversas respostas fisiológicas, dentre elas a alteração dos padrões de células sangüíneas e atividade enzimática. Recursos alimentares são freqüentemente utilizados para aumentar o rendimento esportivo e minimizar os danos causados pelo exercício. O tipo de proteína e sua forma são determinantes dos efeitos que estas podem proporcionar. As proteínas do soro do leite (PSL) são fontes de aminoácidos indispensáveis, dentre eles, os de cadeia ramificada que estão envolvidos na sinalização da síntese protéica e no metabolismo energético, e os sulfurados que se destacam por serem precursores para a formação de glutationa. Este trabalho foi realizado com o objetivo de verificar os efeitos do consumo de dietas contendo proteínas do soro do leite, nas formas intacta e pré-hidrolisada, no desempenho, composição corporal e parâmetros bioquímicos e hematológicos de ratos submetidos à atividade física em esteira. Foram utilizados animais machos divididos em dois grupos de acordo com a prática (treinados) ou não (sedentários) de AF, sendo estes subdivididos em três grupos conforme o tipo de proteína (AIN-93M): caseína (controle), e PSL nas formas intactas ou pré-hidrolisadas como única fonte de proteínas, totalizando 6 grupos experimentais. Os ratos ativos correram cinco dias por semana, durante nove semanas consecutivas seguindo protocolo de treinamento com velocidade e tempo progressivos. O desempenho dos animais foi crescente ao longo do experimento em todos os grupos e a evolução de peso foi similar independentemente da dieta ou da prática de AF. Os resultados hematológicos e bioquímicos mostraram efeito redutor do treinamento sobre os parâmetros analisados sem interferência especifica da dieta, à exceção da concentração de glutationa total em eritrócitos que foi significativamente superior em animais sedentários que consumiram PSL intactas. A composição química da carcaça revelou um perfil lipídico reduzido em animais treinados em comparação aos sedentários, com significância estatística somente em relação aos grupos que receberam PSL, mostrando ser um efeito positivo e dependente da ação conjunta da dieta e da AF. Dados de peso dos órgãos apontam possível influência das PSL sobre o fígado e pâncreas, mas o peso e o comprimento dos fêmures não mostraram alteração nem pelo tipo de dieta nem pelo treinamento. Assim, concluiu-se que os resultados obtidos nesse estudo são, em sua maioria, decorrentes do efeito do treinamento, e que as PSL ao nível oferecido na dieta (12%), mesmo apresentando diferente forma físico-química, não causaram variações hematológicas e bioquímicas significativas quando avaliadas, respectivamente, após 24 horas da última sessão de treino e passadas 48 horas do teste de desempenho final. Ressalta-se, entretanto, o potencial antioxidante dessas proteínas pelo incremento da glutationa intracelular / Abstract: Endurance exercise leads to many physiological responses, as changes in the blood cells and enzymatic activity. Food resources are often used to improve the sport performance and diminish injuries caused by exercise. The type and form of protein are determinant of the effects that they can provide. Milk whey proteins (MWP) are sources of indispensable amino acids, among them the branched-chain amino acids are involved in protein synthesis signaling and energetic metabolism, and sulfur ones point out in order to be precursors for glutathione formation. This work was conducted with the objective of verifying the effects of consuming diets containing MWP, in intact or pre-hydrolyzed forms over performance, body composition, biochemical and hematological parameters in rats undergoing a treadmill exercise. Male animals, segregated into two groups according to the practice (trained) or not (sedentary) of exercise, were used. They were subsegregated into three groups regarding the type of protein in the diet (AIN-93M): casein (control), and intact or pre-hydrolyzed MWP as the only source of protein, for a total of 6 groups. Active rats run 5 d/wk, during nine consecutive weeks, following a progressive time and speed protocol. The performance of the animals increased for all groups along the experiment and weight evolution remained similar independent of the diet and exercise. Hematological and biochemical results showed that training had a diminishing effect over the analyzed parameters without specific interference of the diet, except for total glutathione concentration in erythrocytes that was significantly higher in the sedentary animals that consumed intact MWP. Carcass chemical composition revealed a decreased lipid profile in trained animals compared to sedentary, with statistical significance only related to the groups that received MWP showing a positive dependence from the combined action of diet and exercise. Analyses of organ weight data suggest a possible influence of MWP upon liver and pancreas, but weight and length of femurs did not show to be changed either by diet or exercise. Thus, it was concluded that outcomes obtained in this study are mostly due to training, and that MWP at the level offered in the diet (12%), even in different physical-chemical forms, did not cause significant hematological and biochemical variation when analyzed, respectively, 24 hours after the last training session and 48 hours from the final performance test. It should be noted, however, the antioxidant potential of these proteins by increased intracellular glutathione / Doutorado / Nutrição Experimental e Aplicada à Tecnologia de Alimentos / Doutor em Alimentos e Nutrição

A identificação e seleção de animais com maior potencial genético de crescimento vem proporcionando um aumento substancial nos índices produtivos. Para tanto, ferramentas do melhoramento genético vem sendo utilizadas, além disso, mudanças nos padrões de crescimento animal, podem alterar o metabolismo animal e consequentemente os metabólitos. Dessa forma, o objetivo desse trabalho, foi analisar o efeito do potencial genético para crescimento avaliado pós-desmama no desempenho e metaboloma do plasma de machos Nelore durante o período de terminação. Foram coletadas amostras de plasma de 74 bovinos Nelore com diferente potencial de crescimento e provindos de dois rebanhos distintos. Ambos os rebanhos foram divididos em animais de alta potencial genético para crescimento e baixo potencial genético para crescimento. Os animais permaneceram alojados em confinamento, recebendo a mesma dieta durante todo o período experimental. Os animais foram pesados periodicamente para avaliar a ganho médio diário e no dia anterior ao abate foi realizada coleta de sangue para analise metabolômica do plasma. O perfil metabolômico das amostras de plasma foi determinado utilizando a Ressonância Magnética Nuclear. Durante a seleção dos animais do rebanho 1 durante a fase de recria, o ganho de peso dos animais do rebanho 1 de alto crescimento, foi 323 g/dia superior (P <0,0001) e o peso vivo ao sobreano foi de 54 kg maior (P = 0,05) comparado aos animais de baixo crescimento, evidenciando diferenças fisiológicas e fenotípicas entre os grupos nesse momento. Também foi observado no rebanho 1 maior peso vivo ao final do período de 35 kg (P = 0,004) para os animais de alto crescimento. Além disso, os resultados obtidos nesse estudo, não mostraram diferenças estatística entre os diferentes potenciais genéticos para crescimento ao final da terminação. Dessa forma, o presente estudo conclui que a diferença fenotípica em função do potencial genético para crescimento ocorreu no período de seleção da mesma, porém essa diferença não foi observada durante a terminação dos animais, da mesma forma, não houve diferença metabolômica no plasma dos animais de acordo com o potencial genético para crescimento, avaliada no período final da terminação. / The identification and animals selection with greater genetic potential of growth has provided a substantial increase in the productive indexes. For many tools of genetic breeding, changes in animal growth patterns have been used, they can modify animal metabolism and consequently, metabolites. Therefore, the objective of the present work was to analyze the effect of the genetic potential for post-weaned growth on the performance and metabolome of Nellore male bull plasma during the finishing period. Plasma samples were collected from 74 Nelore bulls with different growth potential and from two different herds. Both herds were divided into animals of high and low genetic potential for growth. The animals were kept in feedlot, receiving the same diet throughout the experimental period. The animals were periodically weighed to evaluate the mean daily gain and the day before slaughter, blood collection was performed for metabolic analysis of the plasma. The metabolomic profile of the plasma samples was determined using Nuclear Magnetic Resonance. During the selection of animals from herd 1 during the growing phase, the weight gain of the high growth herd 1 animals was 323 g / day higher (P <0.0001) and the live weight to the overane was 54 kg higher (P = 0.05) compared to low growth animals, evidencing physiological and phenotypic differences between the groups at that time. It was also observed in the herd 1 greater live weight at the end of the period of 35 kg (P = 0.004) for the high growth animals. In addition, the results obtained in this study did not show statistical differences between the different genetic potentials for growth at the end of the study. Therefore, the present study concludes that the phenotypic difference as a function of the genetic potential for growth occurred during the selection period, althoug this difference was not observed during the finishing of the animals, in the same way, there was no metabolomic difference in the animals plasma according to the genetic potential for growth, evaluated in the final termination period.

INTRODUÇÃO: A angiogênese tem sido proposta como um marcador de prognóstico em uma variedade de tumores incluindo o renal. No avanço da compreensão da biologia molecular do carcinoma de células renais (CCR) os genes CD105 (endoglina), VEGF, VEGFR1 e VEGFR2 são seletivamente expressos em células endoteliais vasculares sendo estudados como potenciais alvos terapêuticos. OBJETIVOS: Este estudo analisou a expressão destes quatro genes no tecido renal normal e CCR e suas correlações com os fatores prognósticos para a neoplasia. MÉTODOS: Os níveis de expressão de CD105, VEGF, VEGFR1 e VEGFR2 foram analisados por Reação da Transcriptase Reversa em tempo real (qRT-PCR) em amostras de tumor fresco congelado coletados de 56 pacientes submetidos à nefrectomia parcial ou radical por CCR. Neste estudo foram avaliados os níveis de expressão dos genes em tecidos normais e tumorais e comparados com fatores prognósticos como tamanho tumoral (> ou <= 7 cm), Grau de Fuhrman (1-2 e 3-4) e invasão microvascular (presente ou ausente). RESULTADOS: A análise dos quatro genes demonstrou que CD105 esta subexpresso em 94.7% dos casos e a superexpressão de VEGF, VEGFR1 e VEGFR2 ocorreu em 53,6%, 85,7% e 64,3% dos casos respectivamente. A expressão de endoglina foi significativamente maior em pacientes com doença metastática (p=0,05) em relação ao grupo sem metástases. Além disso, o gene do VEGFR2 foi associado com estadiamento T, apresentando uma média de expressão maior nos pacientes portadores de doença pT1-2 (p=0,04). CONCLUSÕES: Nossos experimentos demonstraram que a endoglina está subexpressa em carcinoma de células renais em relação com o tecido renal normal e a presença de níveis mais elevados está relacionada à doença metastática. Os genes VEGF, VEGFR1 e VEGFR2 encontram-se superexpressos no CCR e uma maior expressão do gene VEGFR2 está relacionada com estadiamento T1 e T2 / INTRODUCTION: Angiogenesis has been proposed as a prognostic marker in a variety of human malignancies, including renal cancer. Due to a better understanding of the underlying biology of Renal Cell Carcinoma (RCC) the genes expression of CD105 (endoglina), VEGF, VEGFR1 and VEGFR2 that are selectively expressed in vascular endothelial cells are being studied as potential therapeutic targets. OBJECTIVES: This study analyzed the expression of these four genes in normal kidney tissue and RCC and relationship with prognostic factors. METHODS: CD105, VEGF, VEGFR1 and VEGFR2 expression levels were analyzed by quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) in fresh-frozen malignant tissue specimens collected from 56 patients submitted to radical or partial nephrectomy. This study assessed the expression of genes in normal and tumor tissues, and compared with classic prognostic parameters in CCRCC , such as tumor size (larger or smaller than 7 cm) Fuhrman grade (1-2 and 3-4) and microvascular invasion (this or absent). RESULTS: The analysis of these four genes showed that CD105 is subexpressed in 94.7% of cases and the overexpression of VEGF, VEGFR1 and VEGFR2 occurred in 53.6%, 85.7% and 64.3% of cases respectively in tumor tissues compared to controls. The expression of endoglin was significantly higher in patients with metastatic disease (p = 0.05). In addition, VEGFR2 gene was associated with stage T, with an average of expression higher in patients with stage T1-T2 (p = 0.040). Conclusions: These experiments demonstrated that endoglin was underexpressed in RCC compared to normal kidney and the presence of enhanced expression is associated with metastatic disease. VEGF, VEGFR1 and VEGFR2 were overexpressed in the CCRCC and a higher VEGFR2 expression was related with stage T1-2

INTRODUÇÃO: A Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA) é atualmente a forma mais comum de doença hepática. Sem fisiopatologia totalmente esclarecida, apresenta-se na forma de esteatose, até formas mais avançadas denominadas Esteatohepatite não alcoólica (EHNA). Citocinas como TNF-, são frequentemente mensuradas em EHNA, diferente da IL-6 e IL-10. MÉTODOS: Pacientes moderadamente obesos (n=80) com histologia apresentando esteatose (n=29) e EHNA (N=51). Níveis de citocinas séricas foram dosadas. O objetivo foi correlacionar a correlação das citocinas com esta população. RESULTADOS: Pacientes diabéticos tendem a ser mais associados com EHNA (52.5% vs 41.4%, P=0.015), sem diferença na idade, gênero ou IMC considerando esteatose. Para a população total, não houve diferenças significantes entre as citocinas, incluindo TNF- e IL-6. Em paciente diabéticos, todas as citocinas tenderam à diminuir na EHNA, especialmente IL-10(P= 0.000). A citocina IL-10 correlacionou-se com o índice HOMA (P=0.000) e outras variáveis de homeostase no diabetes, representando assim, um marcador importante nesta doença. CONCLUSÕES: 1) Em geral, ocorrem mudanças inconsistentes nas citocinas quando comparados os pacientes com esteatose.2) Em contraste, baixa regulação da IL-6 e IL- 10 foram persistentes em pacientes diabéticos com NASH. 3) Hipertensão Arterial não apresentou alteração nessas circunstâncias.4) IL-10 manteve forte correlação com os índices de metabolismo glicêmico. 5) TNF- não pode ser responsabilizado pelo dano hepático progressivo, pois seus valores não aumentaram na EHNA.6) Investigação da IL-10 e outras citocinas contra reguladoras são necessárias neste contexto e merecem mais estudos. / Background: Fatty liver disease is a problem of obesity in the morbid modality and even more so in nonbariatric candidates, who rely on clinical treatment only. TNF- has been frequently measured in steatohepatitis (NASH) with or without diabetes, but less in known about IL-6 and IL-10. Methods: Moderately obese patients (n=80) with histologically proven Steatosis (n=29) and NASH (n=51) were recruited. Serum levels of cytokines were documented along with clinical information. The aim was to identify the correlates of such biomolecules in a stable population.Results: Diabetes tended to be more associated with NASH (52.5% vs 41.4%, P=0.015), with no difference of age, gender or BMI regarding steatosis . For the entire population cytokine changes were not significant., including TNF- and IL-6. In diabetics only, all markers tended to diminish with NASH, especially IL-10 (P= 0.000). IL-10 correlated with HOMA index (P=0.000) and other variables of glucose homeostasis in diabetes, thus representing a major marker of the disease.Conclusions: 1)Generally inconsistent changes in pro- and antiinflammatory cytokines occurred when NASH was globally compared to steatosis. 2) In contrast, downregulation of IL-6 and IL-10 was perceived in diabetics with NASH. 3) Arterial hypertension did not play a role in these circumstances. 4) IL-10 maintained strong correlations with glucose metabolism indices. 5) TNF- could not be incriminated for progressive liver damage, as values failed to increase in NASH. 6) Investigations of IL-10 and other counterregulatory cytokines are lacking in this context and deserve further studies.

Orientador: Luiz Paulo Kowalski / Taxto em português e inglês / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-24T18:08:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jardim_JuscelinodeFreitas_M.pdf: 8723200 bytes, checksum: c5a9b07e52853342905f7f5f7df0ed12 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O carcinoma de células escamosas (CEC) é a neoplasia maligna mais frequente na cavidade bucal, correspondendo a quase 95% destas lesões, e cerca de 38% dos tumores malignos de cabeça e pescoço. Mais de 50% dos portadores deste tipo de tumor apresentam estágio avançado da doença no momento do diagnóstico, fator que reflete em baixas taxas de sobrevidas em 5 anos. Fatores histopatológicos como invasões perineural e vascular têm sido relacionadas com recorrência e baixas taxas de sobrevida. Ainda, pacientes com mesmo sítio de acometimento e histologia tumorais semelhantes podem ter comportamentos biológicos distintos, frente a isso, a importância da busca por biomarcadores para predizer prognóstico e risco estratificado. O propósito deste estudo consistiu em avaliar o significado clínico e prognóstico dos fenômenos de invasão perineural (IP) e invasão vascular (IV) bem como da imunoexpressão de Mcm-2, Ciclina D1, Ki-67 e p53 em CECs de língua e assoalho em estádio clínico avançado. Foi realizado um levantamento retrospectivo de pacientes com CEC de língua e assoalho de boca em estádio clínico avançado, tratados previamente por cirurgia no departamento de cirurgia de cabeça e pescoço do AC Camargo Cancer Center entre os anos de 1998 e 2009. De 142 casos elegíveis para o estudo, 88 blocos de parafina foram resgatados do departamento de Patologia da mesma instituição e reações de imunoístoquímica foram realizadas para os marcadores já descritos anteriormente. Todas as lâminas passaram por um processo de digitalização através do equipamento Aperio System (Vista, CA, USA). Quantificações das marcações foram obtidas através do software Imagescope (Aperio System, USA) e testes estatísticos com nível de significância de 5% foram tomados para acessar correlações com prognóstico. Os resultados mostraram que tanto IP (p< 0,001) como IV (p= 0,01) influenciaram negativamente a sobrevida em 5 anos dos pacientes. Outros fatores como tamanho tumoral (estádio T) (p=0,003), estádio N+ (p= 0,002) e ruptura de cápsula linfonodal (p< 0,001) também obtiveram impacto em predizer sobrevida. Com relação aos marcadores de proliferação celular, altas taxas de Mcm-2 (p<0,001) e Ciclina D1 (p = 0,005) tiveram relação direta com taxas de sobrevida global menores que 5 anos, enquanto p53 e Ki-67 não alcançaram significância. Mcm-2 também foi altamente relacionado com recorrência (p=0,025), enquanto Ciclina D1 e p53 foram correlacionados com estádio N. Em conclusão, o aumento na expressão de Mcm-2 e Ciclina D1 exibem importante correlação com prognóstico e sobrevida dos pacientes, assim como fatores histopatológicos como invasões perineural / Abstract: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most common malignancy in the oral cavity, accounting for almost 95% of these injuries, and about 38% of malignant tumors of the head and neck. More than 50% of all patients have advanced disease at the time of diagnosis, factor that reflects in low survival rates at 5 years. Histopathological factors such as vascular and perineural invasion have been associated with low rates of recurrence and survival. Moreover, patients with the same site and similar histology may have different biological behaviors, due to their differing biological characteristics and therefore exist an interest in the identification of biomarkers that could be used in the clinical practice in order to better prognosticate and risk-stratify patients. The aim of this study was to evaluate the prognostic significance of the perineural invasion (PNI) and lymphovascular invasion (LVI) as well as the expression of Mcm-2, Cyclin D1, Ki-67 and p53 in advanced stage OSCC. A retrospective review of patients with OSCC of the tongue and floor of mouth in advanced clinical stage, treated by surgery in the Department of head and neck of the AC Camargo Cancer Center between the years 1998 and 2009 was conducted. Of 142 eligible cases, 88 paraffin-embedded tissue were rescued from the Department of Pathology of the same institution and immunohistochemistry reactions were performed for markers previously described. All slides have gone digitalized through the equipment Aperio System (Vista, CA, USA). Quantifications were performed from Imagescope software (Aperio System, USA) and statistical tests with significance level of 5% were taken to access correlations with prognosis. Our results showed that both PNI (p<0.001) as LVI (p=0.01) had negatively influence on overall survival of the patients. Other factors as T stage (p=0.003), positive lymph node (p=0.002) and extracapsular nodal spread (p<0.001) also had prognostic impact to predict poor survival. In relation to the proliferative markers, we found that high expression of Mcm-2 (p<0.001) and Cyclin D1 (p=0.005) had strong association with low rates of overall survival, whereas p53 and Ki-67 did not reach significance with this parameter. Mcm-2 was also correlated with recurrence (p=0.025). Cyclin D1 and p53 were significance with the N stage. In conclusion, the increasing expression of Mcm-2 and Cyclin D1 showed important correlation with prognosis and survival as well as histopathological features, such as PNI / Mestrado / Estomatologia / Mestre em Estomatopatologia

Orientadores: Luiz Carlos Zeferino, Silvia Helena Rabelo dos Santos / Texto em português e inglês / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T17:34:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Burger_MarianaGenaro_M.pdf: 2615876 bytes, checksum: 488a52bb185fe37468bb4b59d9eb01b6 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O papel da proteína SOD2 na carcinogênese e progressão tumoral, particularmente no carcinoma de células escamosas do colo uterino, continua a ser o objeto de incerteza e controvérsia. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar a variabilidade na expressão da proteína SOD2 em cortes histológicos de epitélio cervical. Este estudo transversal incluiu 277 mulheres com indicação de procedimento conização ou excisão da zona de transformação devido a suspeita de NIC 2 ou lesão mais grave. A expressão SOD2 foi avaliada por ensaios de imunoistoquímicos realizados com base na porcentagem de células coradas em áreas representativas do diagnóstico histopatológico. A expressão positiva, independentemente da intensidade foi positivamente associada com o diagnóstico de NIC2/ NIC3 (OR = 2,64; 1,57-4,60) e carcinoma (OR = 14,32; 4,08-50,26). Tomando expressão SOD2 como referência para casos de NIC2/ NIC3, observou-se que a expressão positiva, independentemente da intensidade foi positivamente associada com um diagnóstico de carcinoma (OR = 5,33; 1,56-18,25). Observou-se que a expressão intensa SOD2 foi positivamente associada com o diagnóstico de NIC2/ NIC3 (OR = 7,31; 1,68-31,86) e carcinoma (OR = 36,63; 7,76-172,85). Quando a expressão de SOD2 foi tomada como referência para casos NIC2/ NIC3, observou-se que a expressão intensa foi positivamente associada com um diagnóstico de carcinoma (OR = 5,01; 2,24-11,20). Expressão SOD2 é observada com maior frequência e mais intensa em NIC2/ NIC3 e carcinoma espinocelular do que em tecido normal / NIC 1 . Além disso, a expressão SOD2 também é mais frequente e intensa em carcinomas do que em NIC2/ NIC3. Embora NIC2/ NIC3 e carcinomas invasivos iniciais são lesões contíguas na carcinogênese cervical, a expressão SOD2 pode diferenciá-los / Abstract: The role of SOD2 protein in carcinogenesis and tumor progression, particularly in squamous cell carcinoma of the uterine cervix, remains the object of uncertainty and controversy. Therefore this study aimed to evaluate the variability in SOD2 protein expression in histological specimens from cervical epithelium. This study cross-sectional study included 277 women with indication of conization procedure or transformation zone excision due to suspicion of CIN 2 or more severe lesion. The SOD2 expression was assessed by performed immunohistochemical assays based on the percentage of stained cells in representative areas of the histopathological diagnosis. Positive expression regardless of intensity was positively associated with a diagnosis of CIN2/CIN3 (OR=2.64; 1.57- 4.60) and carcinoma (OR=14.32; 4.08-50.26). Taking SOD2 expression as a reference for cases of CIN2/CIN3, it was observed that a positive expression, regardless of intensity was positively associated with a diagnosis of carcinoma (OR=5.33; 1.56-18.25). It was observed that intense SOD2 expression was positively associated with a diagnosis of CIN2/CIN3 (OR=7.31; 1.68-31.86) and carcinoma (OR=36.63; 7.76-172.85). When SOD2 expression was taken as a reference for CIN2/CIN3 cases, it was observed that intense expression was positively associated with a diagnosis of carcinoma (OR=5.01; 2.24-11.20). SOD2 expression is most frequently observed and more intense in CIN2/CIN3 and squamous carcinoma than in normal tissue/CIN 1. In addition, SOD2 expression is also more frequently observed and intense in carcinoma than in CIN2/CIN3. Although CIN 2/CIN 3 and early invasive carcinomas are contiguous lesions in cervical carcinogenesis, SOD2 expression can differentiate them / Mestrado / Oncologia Ginecológica e Mamária / Mestra em Ciências da Saúde

Orientador: José Irineu Gorla / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação Física / Made available in DSpace on 2018-08-24T18:25:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CostaeSilva_AnselmodeAthayde_D.pdf: 1122497 bytes, checksum: 85ceca5e69e46e5e7bf7f22dd2199bbb (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O objetivo do presente estudo foi identificar as características clínicas, cardiológicas e de biomarcadores de remodelação cardiovascular em praticantes de esporte em cadeira de rodas para verificar se atletas com outros tipos de deficiência física (Outros: com amputados e com sequela de poliomielite principalmente) diferem do grupo com Lesão de Medula Espinhal (LME). Participaram do estudo 28 sujeitos, os quais foram divididos em dois grupos (LME, n=13, Outros, n=15) e como grupo controle tomaram parte do estudo 12 sujeitos não deficientes. Foram mensurados os aspectos clínicos e os parâmetros ecocardiográficos e de ultrassonografia de artérias carótidas. Como variáveis independentes foram mensurados os níveis de Matriz de Metaloproteinase - 2, 8 e 9 e LDL oxidado. Nosso estudo mostrou que, apesar da igualdade no perfil clínico, atletas com LME apresentam menor diâmetro atrial em comparação ao grupo Outros (LME 29,38 ±4,68mm, Outros 33,12 ±2,94 mm, p<0,05) e função diastólica (E/Em) diminuída em comparação ao grupo Outros e ao grupo controle (LME 6,55 ±1,51, Outros 5,12 ±1,06 e Controle 4,85 ±1,67, com p<0,05). Tais diferenças não foram associadas aos biomarcadores analisados, sendo possível atribuir às diferenças observadas à especificidade da LME / Abstract: This study aims to identify the clinical and cardiologic features in wheelchair athletes to know if athletes with other disabilities (Group others, mainly composed by individuals with Lower limb amputees and polio sequelae) are different of spinal cord injured athletes (SCI Group). 28 subjects were divided in two groups (SCI, n=13, others, n=15) and 12 male able-bodied subjects were allocated in control group. We measured clinical, echocardiography and carotid features. Also, Matrix of Metalloproteinase - 2, 8 and 9 and oxidized LDL. Our study have shown that athletes with SCI had lower left atrium diameter in comparing to Others Group (SCI 29.38 ±4.68mm, Others 33.12 ±2.94 mm, p<0.05) and worst diastolic function (E/Em) when compared to Others and Control group (SCI 6.55 ±1.51, Others 5.12 ±1.06 e Control 4.85 ±1.67, with p<0.05). This differences are not associated to biomarkers and we believe that is possible which the differences are due SCI specify / Doutorado / Atividade Fisica Adaptada / Doutor em Educação Física

Orientador: Marcio Ajudarte Lopes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-24T18:31:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Flores_IsadoraLuana_D.pdf: 2280685 bytes, checksum: 4c70e1fe2979897700a7a4161710b445 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: OBJETIVO: A leucoplasia verrucosa proliferativa (LVP) é uma variante rara e ainda pouco compreendida de leucoplasia oral com um comportamento de progressão persistente para malignidade apresentando uma taxa de malignização entre 40-100%. Além disso, a detecção precoce da LVP às vezes é um desafio para os clínicos, porém desempenha um papel crucial para estabelecer um contínuo e rigoroso acompanhamento. Aspectos moleculares subjacentes são relevantes e nenhum estudo anterior investigou a saliva de pacientes com LVP. O aumento do interesse no estudo do proteoma salivar ocorre porque as proteínas são consideradas as moléculas mais importantes do fluido salivar com potencial para atuar como biomarcador para o diagnóstico de várias doenças sistêmicas e locais. Com base nestes aspectos, o presente estudo teve como objetivo traçar o perfil do proteoma salivar de pacientes com LVP, a fim de identificar potenciais biomarcadores para a melhor compreensão desta entidade visando o possível uso clínico. MATERIAIS E MÉTODOS: A saliva total não estimulada foi coletada de 30 voluntários (15 pacientes com LVP e 15 controles). Uma abordagem proteômica baseada na associação de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa foi realizada para análise de 20 µg de proteínas das amostras. Os testes de qui-quadrado, análise de variância e regressão logística foram utilizados na análise estatística. RESULTADOS: Um total de duzentas e oitenta e três proteínas foram identificadas. Entre estas, 31 proteínas apresentaram diferença estatisticamente significativa em relação à abundância, sendo 25 proteínas com maior abundância no grupo controle e 6 proteínas com maior abundância no grupo LVP. A combinação das proteínas angiotensinogênio e dipeptidil peptidase 1 criaram um modelo de diferenciação de grupo com um índice de concordância de 94,2% revelando ambas as proteínas como potenciais biomarcadores para o diagnóstico de LPV. CONCLUSÕES: Apesar deste estudo ser o primeiro a avaliar o proteoma salivar em pacientes com LVP, os resultados mostraram que a triagem da saliva pode ser um teste útil no diagnóstico de indivíduos com risco para o desenvolvimento de LPV / Abstract: OBJECTIVE: Proliferative verrucous leukoplakia (PVL) is a rare variant and still poorly understood of oral leukoplakia with a behavior of persistent progression to malignancy showing a rate of malignancy between 40-100%. Moreover, the early detection of PVL is sometimes challenging for clinicians, but plays a crucial role to establish a continuous and rigorous follow-up. Underlying molecular aspects are relevants and no previous study investigated the saliva of PVL patients. The increased interest in the salivary proteome study is because proteins are considered the most important molecules in the salivary fluid with potential to act as biomarker for diagnosis of various systemic and local diseases. Based on these aspects, the present study aimed to draw the salivary proteome profile of patients with PVL in order to identify potential biomarkers to better understanding of this entity targeting the possible clinical use. MATERIALS AND METHODS: Unstimulated whole-mouth saliva was collected of 30 voluntaries (15 PVL patients and 15 controls). Proteomic approach based to liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry was performed to 20 µg of proteins of the samples. Chi-Square, analysis of variance and logistic regression test were used in the statistical analysis. RESULTS: A total of two hundred eighty-three proteins were identified. Among of them, 31 proteins showed statistical significance difference in relation to abundance, being 25 proteins with higher abundance in control group and 6 proteins with higher abundance in PVL group. The combination of angiotensinogen and dipeptidyl peptidase 1 created a model for group differentiation with a concordance index of 94.2% revealing both proteins as potential biomarkers for diagnosis of PVL. CONCLUSIONS: Although this study is the first to evaluate the salivary proteome in PVL patients, the results showed that saliva screening may be helpful test to diagnosis of individuals with risk to PVL development / Doutorado / Patologia / Doutora em Estomatopatologia

Orientadores: Leonardo Fernandes Fraceto, Vera Lucia Scherholz Salgado de Castro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-25T14:27:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Clemente_Zaira_D.pdf: 3720212 bytes, checksum: 1769ff8be9463431799911a24a3f963a (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A ecotoxicologia de nanopartículas de dióxido de titânio (nano- TiO2) tem sido amplamente estudada nos últimos anos, mas os resultados obtidos ainda são inconclusivos. Assim, permanecem dúvidas sobre a aplicabilidade dos atuais protocolos ecotoxicológicos para avaliação dos possíveis impactos do uso da nanotecnologia. Poucas investigações toxicológicas tem considerado as propriedades fotocatalíticas da substância, que podem aumentar a sua toxicidade para a biota aquática. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos em organismos aquáticos expostos a diferentes nano- TiO2, sob diferentes condições de iluminação. A interação de variáveis como concentração, fase cristal (anatase puro - TA , ou uma mistura de anatase e rutilo - TM) e da condição de iluminação ( luz visível ou luz ultravioleta e visível) foram investigadas através da observação de parâmetros de letalidade e de efeitos subletais em peixes juvenis (pacu caranha, Piaractus mesopotamicus), embriões de peixe (zebrafish, Danio rerio) e microcrustáceos (Daphnia similis e Artemia salina). A exposição aguda e prolongada de peixes juvenis não causou mortalidade nem acúmulo de Ti em músculo dos peixes, mas houve efeitos bioquímicos e genéticos, que dependeram da fase cristal e da condição de iluminação empregada. A atividade de fosfatase ácida (FA), bem como os níveis de proteínas carboniladas (PCO) e de metalotioneína foram biomarcadores úteis de exposição aguda ao nano -TiO2. Por outro lado, os resultados mostraram que para a exposição prolongada, a atividade específica da catalase (CAT), glutationa S-transferase (GST), os níveis de PCO e o ensaio cometa foram os biomarcadores mais úteis. O nano-TiO2 também foi considerado praticamente não tóxico sob luz visível para D. similis e A. salina. A exposição ao nano -TiO2, sob luz visível e ultravioleta aumentou a toxicidade dos nano-TiO2 para microcrustáceos. No caso de D. similis, TM foi mais tóxico do que o TA , mostrando valores de CE5048h = 60,16 e 750,55 mg/L, respectivamente. A A. salina foi mais sensível do que D. similis, com CE5048h = 4 mg/L para ambos os produtos. Em concentrações subletais, o nano- TiO2 não apresentou qualquer impacto negativo sobre o crescimento de Daphnia e Artemia. As atividades específicas de CAT, superóxido dismutase e FA foram biomarcadores úteis de exposição ao nano- TiO2 em Daphnia. Para embriões, a exposição ao nano-TiO2 causou eclosão precoce. Sob luz ultravioleta, o nano- TiO2 causou redução no comprimento das larvas. Além disso, um aumento no número de larvas com alteração de equilíbrio e na mortalidade foi observado nos grupos expostos a TM sob luz ultravioleta. As atividades específicas de CAT e GST apresentaram boa resposta em embriões expostos ao nano-TiO2. A determinação da toxicidade do nano- TiO2 depende do organismo, meio de cultura e o tempo de exposição utilizado nos bioensaios. Depende também da fase cristal e das condições de iluminação. Verificou-se que a exposição à radiação ultravioleta a níveis ambientais mínimos aumenta a toxicidade do nano-TiO2. Os resultados indicam a ocorrência de estresse oxidativo em conseqüência da exposição ao nano-TiO2, mas em geral, não houve uma clara relação concentração- resposta ao considerar parâmetros subletais. Isto pode estar relacionado com a instabilidade dos sistemas de exposição, devido a agregação e precipitação das nanopartículas. Entretanto, nossos resultados indicam que a influência de fatores abióticos sobre a ecotoxicidade do nano- TiO2 deve ser explorada em detalhes, a fim de estabelecer modelos experimentais adequados para estudar a sua toxicidade em espécies de relevância ambiental e contribuir para o desenvolvimento sustentável da nanotecnologia / Abstract: The ecotoxicology of titanium dioxide nanoparticles (nano-TiO2) has been extensively studied in recent years but the results are so far confusing. Hence, doubts remain about the applicability of current ecotoxicological protocols to evaluate the possible impacts of nanotechnology. Few toxicological investigations have considered the photocatalytic properties of the substance, which can increase its toxicity to aquatic biota. The aim of this work was to evaluate the effects on aquatic organisms exposed to different nano-TiO2, under different illumination conditions. The interaction of variables as concentration, crystal phase (pure anatase ¿ TA, or a mixture of anatase and rutile ¿ TM) and illumination condition (visible light or ultraviolet and visible light) were investigated by observing lethal an sublethal parameters in juveniles fishes (pacu caranha, Piaractus mesopotamicus), fish embryos (zebrafish, Danio rerio) and microcrustaceans (Daphnia similis and Artemia salina). The acute and prolonged exposure of juvenile fishes caused no mortality neither Ti accumulation in fish muscle, but showed biochemical and genetic effects, which depends on the crystal phase and the illumination condition employed. The acid phosphatase activity (AP) as well as the metallothionein and protein carbonylation (PCO) levels and the micronucleus test were useful biomarkers of acute exposure of fish to nano-TiO2. On the other side, the findings showed that for prolonged exposure, the specific activity of catalase (CAT), glutathione S-transferase (GST), PCO levels and comet assay were more useful as biomarkers. Nano-TiO2 was also considered pratically non-toxic under visible light to D. similis and A. salina. Exposure to nano-TiO2 under visible and ultraviolet light enhanced the toxicity of nano-TiO2 to microcrustaceans. In the case of D. similis, TM was more toxic than TA, showing values of EC5048h = 60.16 and 750.55 mg/L, respectively. A. salina was more sensitive than D. similis, with EC5048h = 4 mg/L for both products. At sublethal concentrations, the nano-TiO2 did not show any negative impacts on the growth of Daphnia and Artemia. The specific activities of CAT, AP and superoxide dismutase were usefull biomarkers of nano-TiO2 exposure in Daphnia. To embryos the nano-TiO2 exposure caused early hatching. Under ultraviolet light, nano-TiO2 caused reduction in larvae length. Also, an increase in larvae with alteration in equilibrium and larvae mortality was observed in groups exposed to TM under ultraviolet light. The specific activities of CAT and GST showed good answer in embryos exposed to nano-TiO2. Determination of the nano-TiO2 toxicity using bioassays depends on the organism, culture medium, and exposure time employed. It also depends on the crystal phase and the illumination condition. Exposure to ultraviolet light at minimal environmental levels increases the nano-TiO2 toxicity. The results indicate the occurrence of oxidative stress in consequence of nano-TiO2 exposure, but in general there was not a clear concentration-response relationship when considering sublethal parameters. This can be related to the instability of exposure systems, due to nanoparticles aggregation and precipitation. However, our results indicates that the influence of abiotic factors on nano-TiO2 ecotoxicity must be explored in detail, in order to establish experimental models to study their toxicity to environmentally relevant species and contribute to nanotechnology development in a sustainable way. The ecotoxicology of titanium dioxide nanoparticles (nano-TiO2) has been extensively studied in recent years but the results are so far confusing. Hence, doubts remain about the applicability of current ecotoxicological protocols to evaluate the possible impacts of nanotechnology. Few toxicological investigations have considered the photocatalytic properties of the substance, which can increase its toxicity to aquatic biota. The aim of this work was to evaluate the effects on aquatic organisms exposed to different nano-TiO2, under different illumination conditions. The interaction of variables as concentration, crystal phase (pure anatase ¿ TA, or a mixture of anatase and rutile ¿ TM) and illumination condition (visible light or ultraviolet and visible light) were investigated by observing lethal an sublethal parameters in juveniles fishes (pacu caranha, Piaractus mesopotamicus), fish embryos (zebrafish, Danio rerio) and microcrustaceans (Daphnia similis and Artemia salina). The acute and prolonged exposure of juvenile fishes caused no mortality neither Ti accumulation in fish muscle, but showed biochemical and genetic effects, which depends on the crystal phase and the illumination condition employed. The acid phosphatase activity (AP) as well as the metallothionein and protein carbonylation (PCO) levels and the micronucleus test were useful biomarkers of acute exposure of fish to nano-TiO2. On the other side, the findings showed that for prolonged exposure, the specific activity of catalase (CAT), glutathione S-transferase (GST), PCO levels and comet assay were more useful as biomarkers. Nano-TiO2 was also considered pratically non-toxic under visible light to D. similis and A. salina. Exposure to nano-TiO2 under visible and ultraviolet light enhanced the toxicity of nano-TiO2 to microcrustaceans. In the case of D. similis, TM was more toxic than TA, showing values of EC5048h = 60.16 and 750.55 mg/L, respectively. A. salina was more sensitive than D. similis, with EC5048h = 4 mg/L for both products. At sublethal concentrations, the nano-TiO2 did not show any negative impacts on the growth of Daphnia and Artemia. The specific activities of CAT, AP and superoxide dismutase were usefull biomarkers of nano-TiO2 exposure in Daphnia. To embryos the nano-TiO2 exposure caused early hatching. Under ultraviolet light, nano-TiO2 caused reduction in larvae length. Also, an increase in larvae with alteration in equilibrium and larvae mortality was observed in groups exposed to TM under ultraviolet light. The specific activities of CAT and GST showed good answer in embryos exposed to nano-TiO2. Determination of the nano-TiO2 toxicity using bioassays depends on the organism, culture medium, and exposure time employed. It also depends on the crystal phase and the illumination condition. Exposure to ultraviolet light at minimal environmental levels increases the nano-TiO2 toxicity. The results indicate the occurrence of oxidative stress in consequence of nano-TiO2 exposure, but in general there was not a clear concentration-response relationship when considering sublethal parameters. This can be related to the instability of exposure systems, due to nanoparticles aggregation and precipitation. However, our results indicates that the influence of abiotic factors on nano-TiO2 ecotoxicity must be explored in detail, in order to establish experimental models to study their toxicity to environmentally relevant species and contribute to nanotechnology development in a sustainable way / Doutorado / Bioquimica / Doutora em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Enilson Antonio Sallum / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-26T07:46:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moreira_AnaReginaOliveira_D.pdf: 1321672 bytes, checksum: 60276889e2016b79becb459a39f622a9 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar prospectivamente o resultado clínico do tratamento de retrações gengivais localizadas com a técnica de retalho posicionado coronariamente (RPC), associada ou não a enxerto de matriz de colágeno xenógeno (MC) e o efeito nos níveis de biomarcadores angiogênicos no fluido crevicular gengival (FCG). Para tanto, 40 pacientes apresentando retração gengival Classe I ou II de Miller ? 2 mm em caninos ou pré-molares superiores foram selecionados. Os 40 defeitos foram aleatoriamente designados para o grupo RPC ou para o grupo RPC+MC. Os parâmetros clínicos avaliados foram profundidade de sondagem (PS), nível de inserção clínico (NIC), altura da retração gengival (RG), espessura de tecido queratinizado (ETQ) e altura de tecido queratinizado (ATQ). Medidas clínicas foram tomadas no início do estudo (baseline), 6 meses, 1 e 2 anos após a cirurgia. A variável primária do estudo foi redução da retração gengival. FCG foi coletado no baseline, 45 dias, 2, 3 e 6 meses após a cirurgia. Os níveis de fator de crescimento de fibroblastos (FGF-2), fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF-BB), fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) e fator estimulador de colônias de macrófagos e granulócitos (GM-CSF) no FCG foram avaliadas por imunoensaio multianalito (Luminex/Magpix, Millipore Corporation, Billerica, MA, EUA). Clinicamente, os dois grupos estudados resultaram em significativa redução da retração gengival, entretanto, o grupo RPC apresentou maior RG residual (1.13±0.49 mm) ao final de 2 anos de acompanhamento, comparado ao grupo RPC+MC (0.85±0.90 mm) (p>0,05). A porcentagem de cobertura radicular reduziu de 77,2±21,20% para 75,70±25,28% no grupo RPC+MC e de 72,11±14,45% para 63,43±14,75% no grupo RPC, sem diferença estatisticamente significante entre os tratamentos (p>0,05). Cobertura radicular completa foi alcançada em 28% (n=5) dos sítios no grupo RPC+MC e 22% (n=4) dos sítios no grupo RPC. No final do estudo, não foi observado ganho estatisticamente significante na ETQ (p>0,05). Adicionalmente, houve um aumento na ATQ em ambos os tratamentos, comparado aos valores de baseline, embora sem diferença estatisticamente significante (p>0,05). Com relação ao perfil imunológico, nenhuma diferença estatisticamente significante foi encontrada na análise intragrupo, para ambos os tratamentos. Os níveis de PDGF-BB e VEGF foram significativamente maiores no grupo RPC+MC quando comparado ao grupo RPC após 2 meses da cirurgia (p<0,05). Diferenças intergrupo não foram observadas para FGF-2 e GM-CSF (p>0,05). Dentro dos limites deste estudo, pode-se concluir que RPC, associado ou não a MC, resultou em significativa redução da retração gengival. Entretanto, quando a matriz foi utilizada, maior estabilidade da margem gengival foi observada após 2 anos de acompanhamento e maiores níveis de biomarcadores angiogênicos FCG foram detectados, sugerindo um papel da matriz de colágeno na modulação da resposta tecidual / Abstract: The aim of this study was to prospectively evaluate the clinical outcome of localized gingival recessions treatment with coronally positioned flap technique (CAF), with or without xenogeneic collagen matrix graft (MC) and the effect on the levels of angiogenic biomarkers in the gingival crevicular fluid (GCF). For this purpose, 40 patients with Miller Class I or II gingival recession ? 2 mm in maxillary canines or premolars were selected. The 40 defects were randomly assigned to either the CAF group or CAF+CM group. The clinical parameters evaluated were probing depth (PD), clinical attachment level (CAL), gingival recession depth (GR), keratinized tissue thickness (KTT) and keratinized tissue width (KTW). Clinical measurements were performed at baseline, 6 months, 1 and 2 years after surgery. The primary endpoint of the study was gingival recession reduction. Gingival crevicular fluid (GCF) was collected at baseline, 45 days 2, 3 and 6 months after surgery. The levels of fibroblast growth factor (FGF), platelet-derived growth factor (PDGF), vascular endothelial growth factor (VEGF) and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) were assessed by multiplex immunoassay. Clinically, the two groups resulted in significant recession reduction. However, CAF group presented greater residual gingival recession (1.13±0.49 mm) at the end of 2 years follow-up, compared to CAF+CM group (0.85±0.90 mm) (p>0.05). The percentage of root coverage reduced from 77.2±21.20% to 75.70±25.28% in CAF+CM group, and from 72.11±14.45% to 63.43±14.75% in CAF group, with no statistically significant difference between treatments (p> 0.05). Complete root coverage was achieved in 28% (n = 5) of sites in CAF+CM group and 22% (n = 4) of sites in the CAF group. At the end of the study, no statistically significant difference for KTT was observed for intra- and inter-group analysis (p>0.05). Additionally, gain in KTW was observed in both treatment groups compared to baseline values, although no statistically significant difference have been detected. Regarding immunological profile analysis, no significant difference was found in intra-group analysis for both treatments (p>0.05). The levels of PDGF-BB and VEGF were significantly higher in CAF+CM group compared with CAF alone 2 months after surgery (p<0.05). Inter-group differences were not observed for FGF-2 and GM-CSF (p>0.05). Within the limits of this study, it can be concluded that CAF, with or without CM, resulted in significant gingival recession reduction. However, when the matrix was used, higher stability of the gingival margin was observed after 2 years follow-up and higher levels of angiogenic biomarkers were detected, suggesting a role in modulating tissue response / Doutorado / Periodontia / Doutora em Clínica Odontológica