• Refine Query
  • Source
  • Publication year
  • to
  • Language
  • 80
  • Tagged with
  • 80
  • 80
  • 80
  • 79
  • 55
  • 54
  • 54
  • 16
  • 15
  • 14
  • 14
  • 13
  • 13
  • 13
  • 12
  • About
  • The Global ETD Search service is a free service for researchers to find electronic theses and dissertations. This service is provided by the Networked Digital Library of Theses and Dissertations.
    Our metadata is collected from universities around the world. If you manage a university/consortium/country archive and want to be added, details can be found on the NDLTD website.
61

Efeito da dapsona na geração de estresse oxidativo em pacientes com hanseníase em uso de poliquimioterapia / Dapsone effect in generation of oxidative stress in patients with leprosy in use of multidrug therapy

SCHALCHER, Taysa Ribeiro January 2011 (has links)
Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-07-21T13:53:46Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EfeitoDapsonaGeracao.pdf: 1436215 bytes, checksum: d868b53df05d368a32bc1649d22f1b84 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-09-08T14:02:38Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EfeitoDapsonaGeracao.pdf: 1436215 bytes, checksum: d868b53df05d368a32bc1649d22f1b84 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-08T14:02:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EfeitoDapsonaGeracao.pdf: 1436215 bytes, checksum: d868b53df05d368a32bc1649d22f1b84 (MD5) Previous issue date: 2011 / FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O processo inflamatório decorrente da infecção por Mycobacterium leprae e a administração de fármacos com propriedades oxidativas, como a dapsona, são fatores de riscos ao estresse oxidativo ocasionado em pacientes com hanseníase. Este trabalho visa determinar as concentrações plasmáticas de dapsona em pacientes com hanseníase em uso de poliquimioterapia (PQT), correlacionando ao desenvolvimento do estresse oxidativo. Para o estudo, foram selecionados indivíduos saudáveis e pacientes com hanseníase, acompanhados antes (D0) e após a terceira dose supervisionada de PQT (D3). As concentrações plasmáticas de dapsona dos pacientes sob tratamento foram mesuradas por cromatografia liquida de alta eficiência. A avaliação do estresse oxidativo foi realizada através da determinação de metemoglobina (MetHb) e das concentrações de glutationa reduzida (GSH), óxido nítrico (NO), malondialdeído (MDA), capacidade antioxidante total (TEAC) e avaliação das atividades das enzimas catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD) e da presença de corpúsculo de Heinz em esfregaços sanguíneos. No período de estudo foram obtidas 23 amostras de pacientes com hanseníase D0, 13 pacientes em D3 e 20 de indivíduos saudáveis e sem a doença. As alterações no pacientes antes do tratamento estavam associadas ao aumento de NO (D0=18.91± 2.39; controle= 6.86±1.79mM) e a redução significativa na enzima SOD (D0=69.88±12.26;controle= 138.42±14.99nmol/mL). Com relação aos pacientes sob tratamento, a concentração de dapsona no plasma foi 0.552± 0.037 μg/mL e as principais alterações observadas foram o aumento significativo no percentual de MetHb (D3= 3.29±0.74;controle=0.66±0.051%) e presença de corpúsculo de Heinz. Nos pacientes em tratamento também se observou aumento nos níveis de GSH (7.01±1.09μg/mL) quando comparados ao controle (3.33±1.09g/mL) e diminuição da atividade de CAT (D3= 10.29± 2.02; controle= 19.52±2.48 U/g de proteínas). Os níveis de MDA antes e durante o PQT não mostraram alteração, enquanto os níveis de TEAC aumentaram significativamente neste pacientes (D0=2.90 ± 0.42; D3=3.04±0.52; controle= 1.42±0.18μmol/mL). Estes dados sugerem que a PQT é a principal responsável pelo desenvolvimento de estresse oxidativo, através da geração de danos oxidativos identificados pela presença de corpúsculo de Heinz e aumento no percentual de MetHb. / Inflammation caused by Mycobacterium leprae infection and drugs with oxidative properties such as dapsone, are risk factors to induce the oxidative stress in leprosy patients. This study aims to determine plasma concentrations of dapsone in leprosy patients in use of multidrug therapy (MDT), correlating the development of oxidative stress. For the study, healthy individuals and leprosy patients were selected, followed before (D0) and after the third MDT-supervised dose (D3). The plasma concentrations of dapsone in patients under treatment (D3) were evaluated by high performance liquid chromatography. The oxidative stress was performed by methemoglobin (MetHb) and Heinz bodies determination, concentrations of reduced glutathione (GSH), nitric oxide (NO), malondialdehyde (MDA), total antioxidant capacity (TEAC) and enzymatic activity of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) in blood. In the study were obtained 23 samples from leprosy patients in D0 and 13 in D3; and 20 healthy and without leprosy subjects. In patients before treatment (D0) were observed increase of NO (D0 = 18.91 ± 2.39, control = 6.86 ± 1.79mM) and significant reduction of the activity of SOD enzyme (D0 = 69.88 ± 12.26, control = 138.42 ± 14.99 nmol/mL). In MDT-treated patients (D3), the dapsone concentration in plasma was of 0,552 ± 0,037 μg / mL, and they showed Heinz bodies presence and significant increase in the MetHb percentage (D3 = 3.29 ± 0.74, control = 0051 ± 0.66%). In this patients also were observed increase of the GSH levels (D3=7.01 ± 1.9; control =3.33 ± 1.9 μg/mL) and decrease of the CAT activity (D3 = 10.29 ± 02.02, control = 19:52 2:48 ± U / g protein). However, MDA levels in D0 and D3 patients didn’t show changed, while TEAC levels, in this patients, significantly increased (D0 = 2.90 ± 0.42; D3 = 3.04 ± 0:52, control = 1.42 ± 0.18 μmol / mL). These data suggest that the MDT is mainly cause for oxidative stress, because it induced the generation of oxidative damage identified by Heinz bodies’ presence and increase in the MetHb percent.
62

Avaliação dos efeitos no sistema nervoso central e estresse oxidativo do extrato hidroalcoólico de Petiveria alliacea L. (Phytolacaceae)

ANDRADE, Thaís Montenegro de January 2011 (has links)
Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-07-21T14:00:11Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoEfeitosSistema.pdf: 1183700 bytes, checksum: 539ce77bcc69d1acefd4a8e4d5611e6b (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-09-08T17:22:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoEfeitosSistema.pdf: 1183700 bytes, checksum: 539ce77bcc69d1acefd4a8e4d5611e6b (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-08T17:22:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoEfeitosSistema.pdf: 1183700 bytes, checksum: 539ce77bcc69d1acefd4a8e4d5611e6b (MD5) Previous issue date: 2011 / FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introdução: Petiveria alliacea L., conhecida popularmente como Mucuracaá, pertencente à família Phytolacaceae. Preparações desta planta têm sido amplamente utilizadas na medicina popular como sedativo, no tratamento da“memória fraca”, entre outros. Devido as suas características sedativas, procurou-se avaliar a atividade ansiolítica a partir dos efeitos comportamentais e de estresse oxidativo após a administração do extrato hidroalcoólico (EHA) em ratos adultos. Métodos: A planta foi coletada no município de Acará/Pa e suas folhas, talos e raízes foram tratados, depois macerados com etanol 70% e obtido o extrato. Ratos Wistar machos e fêmeas (n=5-10 por grupo) foram tratados com água e comida ad libitum e divididos em grupos: Controle, que recebeu solução salina; P. alliacea L., que receberam 900mg/Kg; diazepam (DZP) 1mg/Kg, como controle positivo para a atividade ansiolítica; fluoxetina (FXT) 10mg/Kg, como controle positivo para avaliar a atividade antidepressiva e cafeína(CAF) 10mg/Kg, como controle positivo para efeito mnemônico. Os testes comportamentais foram: campo aberto para a atividade ansiolítica e estimulatória, nado forçado para atividade antidepressiva, LTE para efeito mnemônico. Os testes de estresse oxidativo foram: TEAC para a dosagem de antioxidante total, dosagem do malondialdeído, dosagem de nitritos e nitratos e dosagem de metemoglobina. Resultados/Discussão: O tratamento com P. alliacea L. aumentou a atividade locomotora central e total dos ratos sugerindo atividade ansiolítica e estimulante; reduziu o tempo de imobilidade conferindo atividade antidepressiva e aumento na latência nos braços fechados na fase de teste do LTE demonstrando atividade mnemônica positiva. Nos parâmetros de estresse oxidativo, a espécie apresentou redução na capacidade antioxidante total e aumento das taxas de metemoglobina, sugerindo atividade pró-oxidante. Conclusão: Podemos concluir que o extrato possui atividade ansiolítica, atividade antidepressiva e atividade pró-oxidante. Entretanto, outros estudos são necessários para confirmar essas atividades.
63

Avaliação da atividade antimicrobiana de extratos de própolis em diferente maturação / Evaluation of antimicrobial activity of propolis extracts in different maturation

CHADA, Fabio José Garcia 29 November 2013 (has links)
Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-12-12T14:24:06Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoAtividadeAntimicrobiana.pdf: 1821063 bytes, checksum: f5d0e9201d59bf27d53724f50480cef6 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-12-18T13:25:34Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoAtividadeAntimicrobiana.pdf: 1821063 bytes, checksum: f5d0e9201d59bf27d53724f50480cef6 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-18T13:25:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoAtividadeAntimicrobiana.pdf: 1821063 bytes, checksum: f5d0e9201d59bf27d53724f50480cef6 (MD5) Previous issue date: 2013 / A descoberta e síntese de antimicrobianos compõem um elemento de suma importância para a saúde, entretanto algumas dessas substâncias tornaram-se obsoletas devido ao surgimento de micro-organismos resistentes à terapêutica convencional. Dentro das formas de tratamento, os produtos naturais são uma fonte inesgotável de substâncias, entre elas a própolis, a qual é conhecida mundialmente devido a sua atividade antimicrobiana. O objetivo deste trabalho foi a análise microbiológica de seis amostras de própolis, coletadas de regiões de Prudentópolis- PR, em tempos distintos de depósito em colmeia, uma com até 40 dias de depósito (Própolis Nova) e outra com mais de 180 dias (Própolis Velha). A atividade antimicrobiana foi verificada frente a Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Micrococcus luteus e Enterococcus faecalis, através do ensaio de microdiluição em placa com teste colorimétrico usando resazurina. Ao fim dos testes obteve-se os valores variando entre 0,38 a 0,68 mg/ml para a CIM da própolis nova e 0,34 a 1,3 mg/ml para a velha, para os micro-organismos S. aureus e M. luteus tendo valores próximos para ambos assim como a CBM destes, entre 0,38 - 1,62 e 0,67 – 2,6 mg/ml, respectivamente. Da mesma forma, para o E. faecalis foram alcançados os valores de CIM entre 0,76 e 2,73 mg/ml para a própolis nova e 1,34 e 2,72 mg/ml para a própolis velha, bem como valores de CBM de 1,5 a 3,07 e 2,68 a 3,11 mg/ml, respectivamente, nas amostras 1V, 2N, 5V e 5N não se verificou CBM para as concentrações estudadas. Os micro-organismos gram-negativos não foram sensíveis ao própolis. Conclui-se que a própolis nova apresentou melhor ação antimicrobiana, principalmente contra S. aureus e M. luteus. No entanto, os dados também mostram que os valores de CIM e CBM foram bem próximos entre as diferentes própolis, fato que não evidencia razões para que a própolis velha seja descartada. / The discovery and synthesis of antimicrobial comprise an element of paramount importance to health, however some of these substances have become obsolete due to the emergence of resistant microorganisms conventional therapy. Within the forms of treatment, natural products are an inexhaustible source of substances, including propolis, which is known worldwide due to its antimicrobial activity. The objective of this study was the microbiological analysis of six propolis samples collected from regions Prudentópolis - PR , at different times of deposit hive, with up to 40 days of deposit (New Propolis) and another with over 180 days (Propolis old). The antimicrobial activity was observed against Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Micrococcus luteus and Enterococcus faecalis through testing microdilution plate with colorimetric assay using resazurin. At the end of the tests gave values ranging from 0.38 to 0.68 mg/ml to MIC new propolis and 0.34 to 1.3 mg/ml for the old to the microorganisms S. aureus and M. luteus having values close to both of these as well as the CBM between 0.38 to 1.62 and from 0.67 to 2.6 mg/ml, respectively. Similarly, for E. faecalis MIC values between 0.76 and 2.73 mg/ml for the new propolis and 2.72 and 1.34 mg/ml of the propolis old were made, and MBC values of 1.50 to 3.07 and 2.68 to 3.11 mg/ml, respectively, for samples 1V, 2N and 5N 5V CBM not observed for the concentrations studied. Gram- negative microorganisms were not sensitive to propolis. We conclude that the new propolis showed better antimicrobial activity, especially against S. aureus and M. luteus. However, the data also show that the values of MIC and MBC were very close between the different propolis, which was not evident reasons why the old propolis is discarded.
64

Avaliação da utilização e segurança de medicamentos em pacientes idosos internados em um hospital universitário / Safety assessment and use of drugs in elderly patients admitted to a university hospital

CUENTRO, Vanessa da Silva 23 December 2013 (has links)
Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2015-01-13T18:54:58Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Artigo_AvaliacaoUtilizacaSeguranca.pdf: 1815717 bytes, checksum: f4d39f89176f22af64a7b5ac98f8d014 (MD5) / Rejected by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br), reason: on 2015-01-13T19:44:32Z (GMT) / Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2015-01-13T19:45:03Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_AvaliacaoUtilizacaSeguranca.pdf: 1815717 bytes, checksum: f4d39f89176f22af64a7b5ac98f8d014 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2015-01-15T15:39:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao_AvaliacaoUtilizacaSeguranca.pdf: 1815717 bytes, checksum: f4d39f89176f22af64a7b5ac98f8d014 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-15T15:39:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_AvaliacaoUtilizacaSeguranca.pdf: 1815717 bytes, checksum: f4d39f89176f22af64a7b5ac98f8d014 (MD5) Previous issue date: 2013 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O aumento da população idosa colabora para a maior prevalência de inúmeras e variadas patologias, cujos tratamentos em geral incluem recursos farmacológicos, que levam à prática de polifarmácia, fator esse que tem grande impacto na segurança do paciente idoso, tendo em vista que a polifarmácia é a grande responsável pelas reações adversas a medicamentos e interações medicamentosas. O objetivo foi avaliar a segurança e a utilização de medicamentos em prescrição de pacientes idosos com idade igual ou maior que 60 anos internados no Hospital Universitário João de Barros Barreto, da Universidade Federal do Pará. Trata-se de um estudo transversal, observacional de caráter descritivo e exploratório, para coleta de dados foi realizada análise de prontuários; os dados foram processados no programa estatístico SPSS 20.0. Os resultados demonstraram que a média de idade foi de 71,9 anos, sendo 52,7% mulheres; o sexo feminino apresentou pacientes idosos mais velhos que no sexo masculino. O tempo de internação obteve uma média de 21,7 dias, a média de diagnósticos por paciente foi de 2,6. O principal diagnóstico de internamento hospitalar foi doenças do aparelho circulatório (20,3%). A média de medicamentos prescritos por internação foi de 6,8. Os medicamentos mais utilizados faziam parte do sistema digestório e metabólico (32,4%), a prevalência de prescrição de medicamentos potencialmente inadequados durante as internações avaliadas foi de 11,2%, sendo maior entre as mulheres (58,8%), o medicamento potencialmente inadequado mais frequentemente nas prescrições foi o Butilbrometo de Escopolamina (25,2%). Em relação às potenciais interações medicamentosas, foram identificadas em 65,5% das prescrições, com uma média de 8,6 por paciente; os medicamentos mais envolvidos nas interações fazem parte do sistema cardiovascular (38,6%), a maior parte das interações medicamentosas potenciais possuía gravidade moderada (75,3%), as interações potenciais de ação farmacocinético corresponderam a 65,4% das prescrições e a hipotensão e hipercalemia corresponderam em conjunto por 30,7% das RAM; a estratégia de manejo de maior ocorrência foi a monitorização de sinais e sintomas (65,7%) e, no que se refere à monitorização, a pressão arterial correspondeu a 21,8%. No presente estudo, os fatores relacionados à polifarmácia foram: tempo de internação, número de diagnósticos, interação medicamentosa e a quantidade de medicamentos inapropriados; e foram constatadas como determinante na ocorrência de polifarmácia as variáveis clínicas: número de diagnósticos e tempo de internação. Diante de tais resultados, verifica-se a necessidade de se adotar estratégias para a otimização da farmacoterapia prestada ao paciente idoso. / The increase in the elderly population contributes to the higher prevalence of numerous and varied pathologies, whose pharmacological treatments generally include features that lead to the practice of polypharmacy, a factor that has a major impact on the safety of elderly patients, given that polypharmacy is largely responsible for the adverse drug reactions and drug interactions. The objective was to evaluate the safety and use of prescription medications in elderly patients aged 60 years and admitted to the University Hospital João de Barros Barreto, Universidade Federal do Pará. This is a cross-sectional, observational study of descriptive character and exploratory data collection to analysis of medical records was performed, the data were processed using the SPSS 20.0 statistical program. The results showed that the mean age was 71.9 years, 52.7 % women, elderly women showed older than male patients. The hospitalization obtained an average of 21.7 days, average of diagnoses per patient was 2.6. The principal diagnosis of hospitalization was cardiovascular diseases (20.3%). The average number of drugs prescribed per admission was 6.8. The most commonly used drugs were part of the digestive and metabolic system (32.4%), the prevalence of potentially inappropriate prescribing of medications evaluated during hospitalization was 11.2 %, higher among women (58.8%), the potentially inappropriate medication prescriptions was more often in Butylscopolamine (25.2%). In regard to potential drug interactions, were identified in 65.5% of prescriptions, with an average of 8.6 per patient, medication interactions are involved in most of the cardiovascular system (38.6%), most of the interactions potential drug had moderate severity (75.3 %), potential pharmacokinetic interactions of action accounted for 65.4% of prescriptions and hypotension and hyperkalemia together accounted for 30.7% of the RAM , the management strategy was the most frequent monitoring signs and symptoms (65.7%) and with respect to monitoring the blood pressure amounted to 21.8%. In this study, the factors related to polypharmacy were length of hospital stay, number of diagnoses, drug interaction and the amount of inappropriate medications and were seen as a determinant in the occurrence of polypharmacy clinical variables: "number of diagnoses "and" length of stay ". Given these results, there is a need to adopt strategies for the optimization of pharmacotherapy provided to the elderly patient.
65

Atividades antimicrobiana e antipromastigota de extratos e frações de Virola surinamensis (Rol ex Rottb.) Warb (Myristicaceae) / Antimicrobial activities of extracts and fractions antipromastigota of Virola surinamensis (ex Rol. Rottb.) Warb (Myristicaceae)

SARAIVA, Maria Elinete Veras 13 September 2012 (has links)
Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2015-02-03T17:24:13Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Dissertacao_AtividadesAntimicrobianaAntipromastigota.pdf: 1350303 bytes, checksum: a84fe3b438f91d1fe0468e67f6759d46 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2015-02-04T14:07:11Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Dissertacao_AtividadesAntimicrobianaAntipromastigota.pdf: 1350303 bytes, checksum: a84fe3b438f91d1fe0468e67f6759d46 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-04T14:07:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Dissertacao_AtividadesAntimicrobianaAntipromastigota.pdf: 1350303 bytes, checksum: a84fe3b438f91d1fe0468e67f6759d46 (MD5) Previous issue date: 2012 / O presente estudo teve como objetivo avaliar as atividades antimicrobiana e antipromastigota de extratos de V. surinamensis e suas frações. Na obtenção dos extratos foram utilizados solventes de polaridade crescente (hexano, acetato de etila e metanol) e o extrato acetato de etila foi fracionado em coluna cromatográfica aberta, empregando como fase estacionária gel de sílica e como eluentes misturas de hexano e acetato de etila em gradiente de polaridade crescente. Para avaliação da atividade antimicrobiana utilizou-se o teste de difusão em Agar, sendo utilizados os seguintes microorganismos: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Candida albicans. A fração ativa foi submetida à microdiluição, onde se determinou a concentração inibitória mínima (CIM). Na avaliação da atividade antipromastigota utilizou-se a Leishmania amazonensis e L. chagasi, sendo determinadas as concentrações inibitórias mínimas e Concentração Inibitória 50% (CI50). Os extratos hexânico, acetato de etila e metanólico foram submetidos ao ensaio de difusão em Agar, não sendo observadas inibições do crescimento bacteriano e fúngico. Apenas a fração acetato de etila FA3, obtida do extrato acetato de etila, inibiu o crescimento do S. aureus no teste de difusão em Agar. Porém na microdiluição esta fração mostrou-se inativa (CIM>1000μg/mL). Apenas o extrato hexânico mostrou-se ativo em formas promastigota de L. amazonensis e L.chagasi. Em síntese, apenas o extrato hexânico mostrou-se ativo em formas promastigota de leishmanias. / The present study aimed to evaluate the antimicrobial activity of extracts and antipromastigota V. surinamensis and its fractions. To obtain the extracts have been used increasingly polar solvents (hexane, ethyl acetate and methanol) and the ethyl acetate extract was fractionated into open column chromatography, using as stationary phase silica gel and eluents such as mixtures of hexane and ethyl acetate gradient increasing polarity. To evaluate the antimicrobial activity was used in agar diffusion test being used the following microorganisms: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa and Candida albicans. The active fraction was subjected to microdilution, which determined the minimum inhibitory concentration (MIC). In assessing the activity antipromastigota used the Leishmania amazonensis and L. chagasi, being determined the minimum inhibitory concentrations and 50% inhibitory concentration (IC50). Extracts hexane, ethyl acetate and methanol were subjected to agar diffusion test, and there were no inhibitions of bacterial and fungal growth. Just FA3 ethyl acetate fraction obtained from the ethyl acetate extract inhibited the growth of S. aureus in the agar diffusion test. But in this fraction microdilution proved inactive (MIC> 1000μg / mL). Only the hexane extract was active in promastigote forms of L. amazonensis and L.chagasi. In short, only the hexane extract was active in promastigote forms of Leishmania.
66

Atividade antifúngica da nimesulida isolada ou em associação com a terbinafina contra fungos dermatófitos e seu provável mecanismo de ação in vitro / Nimesulide antifungal activity of isolated or in association with terbinafine against dermatophytes and its possible mechanism of action in vitro

MATOS, Rafaelle Fonseca de January 2015 (has links)
Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-01-31T12:14:18Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AtividadeAntifungicaNimesulida.pdf: 1574262 bytes, checksum: 37aec4c518ec345daf7d81524fae6c97 (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-02-01T12:19:16Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AtividadeAntifungicaNimesulida.pdf: 1574262 bytes, checksum: 37aec4c518ec345daf7d81524fae6c97 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-01T12:19:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AtividadeAntifungicaNimesulida.pdf: 1574262 bytes, checksum: 37aec4c518ec345daf7d81524fae6c97 (MD5) Previous issue date: 2015 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Os fungos dermatófitos tem apresentado resistência aos agentes antifúngicos atuais como a Terbinafina, e isso tem levado a estudo de novos compostos como alternativa terapêutica. Neste sentido, este estudo avaliou a ação do anti-inflamatório não esteroidal (AINE) Nimesulida isolada e combinada com a Terbinafina frente a fungos dermatófitos, a dependência de Prostaglandinas nesse mecanismo de ação e o efeito da Nimesulida na produção de urease e viabilidade fúngica. Os testes foram baseados na CLSI, clinical and laboratory standards institute – método de referência para teste de microdiluição em caldo para sensibilidade antifúngica frente a fungos filamentosos (Norma M38-A). Para os isolados clínicos das espécies Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Epidermophyton floccosum e Microsporum canis, a concentração inibitória mínima (CIM) e a concentração fungicida mínima (CFM) variou na faixa >400 μg/mL - >0,112 μg/mL. Porém, os resultados mostraram que a concentração 0,002 μg/mL da Nimesulida foi capaz de inibir o crescimento de T. mentagrophytes ATCC 9533 e a concentração de 0,008 μg/mL foi fungicida para a mesma cepa. Os mesmos valores foram encontrados para a Terbinafina nesta cepa. A inibição do crescimento fúngico pela Nimesulida foi revertida com aplicação de Prostaglandina E2 exógena (PGE2). O teste de urease mostrou que T. mentagrophytes ATCC 9533 produz a enzima, porém não houve inibição da viabilidade fúngica. Já na associação Nimesulida/Terbinafina a inibição se deu na proporção 9:1, ou seja, 0.0002 μg/mL de Terbinafina e 0,0018 μg/mL de Nimesulida inibiu o crescimento fúngico porém esse resultado foi indiferente frente ao Índice de Inibição Fracionária. Nimesulida demonstrou ação antifúngica frente a dermatófitos em concentrações baixas, porém outros estudos devem ser realizados com auxílio da modelagem molecular para melhorar a especificidade do composto. / The dermatophytes has shown resistance to current antifungal agents such as Terbinafine, and this has led to research into new compounds as an alternative therapy. Thus, this study evaluated the action of non-steroidal antiinflamatory (NSAIDs) Nimesulide isolated and combined with Terbinafine against dermatophytes, dependence on Prostaglandins this mechanism of action and the effect of Nimesulide in the production of urease and fungal viability. The tests based were on CLSI, clinical and laboratory standards institute - reference method for microdilution test ground for antifungal susceptibility against filamentous fungi (M38-A standard). For clinical isolates of the species Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Epidermophyton floccosum and Microsporum canis, the minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum fungicidal concentration (MFC) varied in the range> 400 ug / ml -> 0.112 g / ml. However, the results showed that the concentration of 0.002 mg / ml of Nimesulide was able to inhibit the growth of T. mentagrophytes ATCC 9533 and the concentration of 0.008 mg / ml was fungicidal for the same strain. Same values were find for Terbinafine on this strain. The inhibition of fungal growth by Nimesulide was reverse with application of exogenous prostaglandin E2 (PGE2). The urease test showed that T. mentagrophytes ATCC 9533 produces the enzyme, but no inhibition of fungal viability. In the nimesulide / Terbinafine association inhibition occurred in a ratio of 9: 1, or 0.0002 g / ml of Terbinafine and 0.0018 ug / ml of Nimesulide inhibited fungal growth but this result was the indifferent Fractional inhibition index. Nimesulide showed antifungal activity against dermatophytes in low concentrations, but other studies must be performed with the aid of molecular modeling to improve the targeting compound.
67

Adesão ao tratamento da malária vivax em crianças

SANTOS, José Alberto Gomes dos 01 April 2016 (has links)
Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-06-26T15:18:12Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AdesaoTratamentoMalaria.pdf: 1677942 bytes, checksum: 7e9db53d543140f3a5fb8ab92d08f0bf (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-06-26T16:18:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AdesaoTratamentoMalaria.pdf: 1677942 bytes, checksum: 7e9db53d543140f3a5fb8ab92d08f0bf (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-26T16:18:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AdesaoTratamentoMalaria.pdf: 1677942 bytes, checksum: 7e9db53d543140f3a5fb8ab92d08f0bf (MD5) Previous issue date: 2016-04-01 / FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas / A malária é uma doença infecciosa endêmica em 104 países sendo o Plasmodium vivax responsável por 25 a 40% da carga global da doença no mundo. O continente americano apresenta altos índices de transmissão, demonstrado através da Incidência parasitária anual (IPA) superior a 1% dos habitantes. Nos últimos anos se observou no Brasil o predomínio da infecção pelo P. vivax. O protocolo de tratamento é baseado na associação de CQ e PQ, entretanto, falhas terapêuticas têm sido reportadas em todo mundo inclusive no Brasil tendo a adesão a terapia uma das causas da falência terapêutica. Vários fatores podem interferir na adesão entre eles: escolaridade, sexo, ausência de sinais e sintomas e perfil sócio econômico. Neste estudo foi avaliada a adesão ao tratamento da malária a partir da determinação do perfil sócio demográfico de crianças com malária vivax em Anajás e da medida das concentrações plasmáticas de CQ e PQ dos pacientes do estudo. Para obter o perfil dos participantes foi usado questionário que foi a fonte total de informação. Para mensurar a adesão ao tratamento foi utilizado o teste indireto de Morisky-Green que avalia a atitude do paciente frente ao tratamento e a concentração plasmática de Primaquina e seu metabólito foi medida através da coleta em papel de filtro do sangue venoso nos dia D1 e D7 e determinadas em HPLC.O perfil dos pacientes mostrou que a maioria das crianças eram do sexo masculino, tendo como cuidador principal a mãe, a escolaridade e renda dos responsáveis foram consideradas baixas, o uso de mosquiteiro é irregular, 92,4% das famílias não possuem rede de esgoto e 33,3% utilizam a agua do igarapé para consumo .O teste indireto de Morisky-Green classificou 42 crianças como aderente e 08 como não aderentes. A concentração plasmática de PQ em D7 de aderentes e não aderentes foram relacionadas e não apresentou diferença significativa, já as concentrações de CPQ em D7 de aderentes mostrou resultado estatístico significativo, com maiores valores nos pacientes aderentes. / Malaria is an infectious disease endemic in 104 countries and vivax malaria accept responsibility for 25 to 40% of the global burden of disease worldwide. The South America has high transmission rates shown by the annual parasite incidence (API) greater than 1% of the population. In recent years it has been observed in Brazil the prevalence of infection with P. vivax. The treatment protocol isased on the combination of chloroquine and primaquine, however, treatment failures have been reported worldwide including in Brazil with adherence as one of the causes. Several factors can interfere in the adherence between them: education, sex, absence of signs and symptoms and socioeconomic profile. This study evaluated the adherence to malaria treatment from determining the profile demographic partner of children with vivax malaria in Anajás and determined the plasma concentrations of chloroquine and primaquine of the study patients. For the profile of the participants was used questionnaire was complete source of information. To measure adherence to treatment was used indirect test Morisky-Green assessing the patient's attitude towards treatment. The plasma concentration of primaquine and its metabolite was made by collecting paper filter venous blood on day D1 and D7 and determined HPLC. The profile of patients showed that most of the children were male, with the primary caregiver mother, education and income were considered low, despite the distribution the use of mosquito nets it is irregular, 92.4% of households have no sewage system, and 33.3% use water from the river for consumption .The indirect test Morisky- Green classified 42 children as adherent and 08 as no adherent The plasma concentration of PQ in D7 adherent and no adherent were related and showed no significant difference, since the CPQ concentrations in D7 Adherent showed statistically significant result, with higher values in adherent patients.
68

Aplica??o de nanopart?culas de quitosana com potencial de adjuvante na produ??o de soro contra o venneno do escorpi?o Tityus serrulatus

Soares, Karla Samara Rocha 27 February 2012 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KarlaSRS_DISSERT.pdf: 1043219 bytes, checksum: 938627d329c6e5c7035c19c1680aa246 (MD5) Previous issue date: 2012-02-27 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / In Brazil, several species of scorpions are known to cause accidents which can lead to death, which are mainly belonging to the genus Tityus. The scorpion Tityus serrulatus is the main responsible for more severe cases. Anti-scorpion serums are routinely produced by various institutions, despite their effectiveness, quality and action depends on how quickly treatment is started. Studies have been developed in the search for appropriate technologies to encapsulate and release recombinant or natives proteins capable of inducing antibody production. In this context, chitosan copolymer which can be obtained from the partial deacetylation of chitin or in some microorganisms and it is biocompatible and biodegradable has been widely used for this purpose. This study aimed to search for a system release from chitosan nanoparticles for peptide / protein of the venom of the scorpion T. serrulatus, able to provide a new model of immunization in animals, in order to obtain a potential novel polyclonal serum, anti-venom T. serrulatus. The chitosan nanoparticles were prepared by ionic gelation with polyanion tripolyphosphate (TPP). After standardizing the concentrations of TPP and chitosan was evaluated the efficiency of incorporation of bovine serum albumin (BSA) and scorpion venom, showed particle size compatible with the intended purpose. The particles showed adequate size around 200nm. The crosslinking was confirmed by absorption spectroscopy in the infrared. After verified the high encapsulation efficiency (EE) for acid bicincon?nico method (BCA) protein assay and the particle size distribution, the success of the technique was proven and the potential for in vivo application of nanoparticles. The experimental animals were vaccinated and the antibodies measured by ELISA / No Brasil, diversas esp?cies de escorpi?es s?o conhecidas por provocar acidentes que podem levar ao ?bito, sendo estas pertencentes principalmente ao g?nero Tityus. O escorpi?o Tityus serrulatus ? o principal respons?vel pelos casos de maior gravidade. Soros anti-escorpi?nicos s?o produzidos rotineiramente por diversas institui??es, e, apesar da sua efic?cia, a a??o depende da qualidade e da rapidez com que ? iniciado o tratamento. V?rios estudos t?m sido desenvolvidos na busca de tecnologias adaptadas para encapsular e liberar prote?nas nativas e/ou recombinantes capazes de induzir a produ??o de anticorpos. Neste contexto, a quitosana um copol?mero que pode ser obtida a partir da desacetila??o parcial da quitina ou em alguns microrganismos e por ser biocompat?vel e biodegrad?vel tem sido amplamente utilizada para esta finalidade. O presente trabalho teve como objetivo a busca de um sistema de libera??o a partir de nanopart?culas de quitosana para pept?deos/prote?nas do veneno do escorpi?o T. serrulatus, capaz de proporcionar um novo modelo de imuniza??o em animais, com a finalidade para potencial obten??o de um soro policlonal in?dito, anti-veneno de T. serrulatus. As nanopart?culas de quitosana foram preparadas por gelifica??o i?nica com tripolifosfato poliani?nico (TPP). Ap?s padronizar as concentra??es de TPP e de quitosana, foi avaliado a efici?ncia de incorpora??o de Albumina Soro Bovina (BSA) e o veneno do escorpi?o, apresentaram tamanho de part?cula compat?vel com a finalidade pretendida. As part?culas apresentaram tamanho adequado em torno de 200nm. A reticula??o foi comprovada por espectroscopia de absor??o na regi?o do infravermelho (IV). Ap?s verificar a alta efici?ncia de encapsula??o (EE) pelo m?todo do ?cido bicincon?nico (BCA) de dosagem de prote?na e a distribui??o do tamanho de part?culas, foi comprovado o sucesso da t?cnica e o potencial para aplica??o in vivo das nanopart?culas. Os animais experimentais foram vacinados e os anticorpos dosados pela t?cnica de ELISA
69

Ação da formulação mucoadesiva contendo Bidens pilosa L (Asteraceae) sobre a mucosite intestinal induzida por 5- fluorouracil em camundongos

Ávila, Paulo Henrique Marcelino de 27 August 2013 (has links)
Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2016-01-06T17:01:03Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Paulo Henrique Marcelino de Ávila - 2013.pdf: 2780705 bytes, checksum: b65c3f939421d3e023fe329d0423cacf (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-01-07T08:24:25Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Paulo Henrique Marcelino de Ávila - 2013.pdf: 2780705 bytes, checksum: b65c3f939421d3e023fe329d0423cacf (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-07T08:24:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Paulo Henrique Marcelino de Ávila - 2013.pdf: 2780705 bytes, checksum: b65c3f939421d3e023fe329d0423cacf (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-08-27 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The gastrointestinal mucositis is a side effect caused by anti-cancer chemotherapy. Among the drugs used in antineoplastic therapy 5-fluorouracil (5-FU) deserves special attention since the incidence of intestinal mucositis is 80% on treated patients. Despite many studies on intestinal mucositis induced by chemotherapy has been carried out, there aren't effective methods for treating intestinal mucositis, only palliative measures. Moreover, several studies reported anti-inflammatory and immunomodulatory activity of Bidens Pilosa L (BPL). Objective: To investigate the action of BPL in intestinal mucositis induced by 5-FU in mice. Methods: in this study, male Swiss mice were given doses of BPL (75, 100 and 125 mg / kg) and vehicle formulation administered orally (gavage) for 6 days, while doses of 5-FU (200 mg / kg ) were administered (intraperitoneal) from the 4th to 6th day (except in the groups treated with vehicle and formulation of BPL). On day 7, the mice were euthanized and the portion instestinal of each animal was extracted to perform the histomorformetria; expression analysis of Bax, Bcl2 p53 and Ki67 by immunohistochemistry analysis of the inflammatory process through the activity of the enzyme myeloperoxidase (MPO), and evaluation lipid peroxidation by determination of levels malondialdehyde (MDA). It is importantly to note that only the dose of BPL 100 mg/kg which showed better results in the analysis weight and histomorphometric , was chosen to make the immunohistochemistry, MDA and MPO assays.Results:The doses of BPL 75, 100 and 125 mg / kg showed reduce damage triggered by 5-FU in the intestinal mucositis. However the dose of 100 mg / kg was presented the best results in terms of reduction in body mass, as well as morphometric and histological changes induced by 5-FU. Furthermore it was found that treatment with only 3 doses of BPL (75, 100 and 125 mg / kg) caused no toxicological change. It was also found that the expression rate between Bax and Bcl2 were lower in the 100 mg / kg of BPL. Moreover, the dose of 100 mg / kg of BPL showed proliferative effect with increased expression of Ki67 and reduction of inflammatory infiltrate and lipid peroxidation intestinal tissue Conclusion: The results demonstrated that BPL reduced overall damage by 5-FU in intestinal mucositis induced in mice. / A mucosite intestinal (MI) é um efeito colateral causada pela quimioterapia anti-câncer. Dentre os medicamentos utilizados na terapia antineoplásica, o 5 fluorouracil (5-FU) se destaca por causar uma incidência de mucosite intestinal de 80% nos pacientes tratados. Apesar de muitos estudos sobre a mucosite intestinal induzida por quimioterapia terem sido realizados, ainda não existem métodos eficazes para o seu tratamento, havendo apenas medidas paliativas. Nesse contexto, o uso de plantas medicinais como a Bidens Pilosa L (Asteraceae) (BPL) se torna uma alternativa promissora em virtude da sua atividade anti-inflamatória e imunomoduladora. Objetivo: Investigar a ação da BPL na mucosite intestinal induzida por 5-FU em camundongos. Métodos: Neste estudo, camundongos machos Swiss receberam as doses da formulação de BPL (75, 100 ou 125 mg/kg) ou veículo da formulação de BPL que foram administradas por via oral (gavagem) durante 6 dias, enquanto que as doses de 5-FU (200 mg/kg) foram administradas do 4º ao 6º dia, (exceto nos grupos tratados apenas com formulação de BPL e veículo).No 7º dia, os camundongos foram eutanasiados e a porção intestinal de cada animal foi extraída para realização da histomorformetria; análise da expressão de Bax, Bcl2 p53 e Ki67 por imunohistoquímica; análise do processo inflamatório através da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO); e avaliação da peroxidação lipídica pela determinação dos níves de malondialdeído (MDA). É importante destacar que apenas a dose de BPL de 100 mg/kg foi a que apresentou melhores resultados na análise ponderal de peso e histomorfométrica, foi escolhida para fazer os ensaio de imunohistoquímica, MDA e MPO. Resultados: As doses de BPL de 75, 100 e 125 mg/kg mostraram reduzir o dano desencadeado pelo 5-FU na mucosite intestinal. Entretanto a dose de 100 mg/kg foi a que apresentou melhores resultados quanto a redução de massa corporal, assim como as alterações morfométricas e histológicas provocadas pelo 5-FU. Além disso foi verificado que o tratamento apenas com as 3 doses de BPL (75, 100 e 125 mg/kg) não provocou alterações toxicológicas. Também foi constatado que a taxa de expressão entre Bax e Bcl2 foi menor na dose de 100 mg/kg. Ademais, a dose de 100 mg/kg de BPL apresentou efeito proliferativo com aumento da expressão de Ki67, e redução de infiltrado inflamatório e peroxidação lipídica do tecido intestinal. Conclusão: Os resultados demonstraram que a BPL reduziu de modo geral os danos provocados pelo 5-FU na mucosite intestinal induzida em camundongos.
70

Biotransformação in vitro de novos candidatos a protótipos de fármacos antitumorais N-fenilpirazóis / In vitro biotransformation of novel N-phenylpyrazole antitumor drug prototype

Araujo, Kelly Carolina Frauzino 28 February 2014 (has links)
Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-06-08T13:21:01Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kelly Carolina Frauzino Araujo - 2014.pdf: 2783382 bytes, checksum: f8ddacd33ce41be9f223a9570381c87b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-06-08T13:21:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kelly Carolina Frauzino Araujo - 2014.pdf: 2783382 bytes, checksum: f8ddacd33ce41be9f223a9570381c87b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-08T13:21:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kelly Carolina Frauzino Araujo - 2014.pdf: 2783382 bytes, checksum: f8ddacd33ce41be9f223a9570381c87b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-02-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The "Microbial Models of Mammalian Metabolism" represents an alternative to use of animals on metabolism studies. Introduced in the 70s this model, also called biotranformation, has several advantages for their application as low cost, reduction of animals for experimentation and and higher number and range of metabolites produced. 1-(4-((1-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperazin-1-yl)ethanone (LQFM030) and 4-((1-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-4-il)methyl)piperazin-1-ethyl carboxylate (LQFM018) compounds were synthesized by molecular simplification of a series of compounds with chronic myeloid leukemia antiproliferative activity already described, the Nutlins prototypes. This study aims to produce a probable human metabolites of LQFM 030 and LQFM 018 by microbial biotranformation with filamentous fungi. To do so, analytical methodologies were developed by thin layer chromatography and high performance liquid chromatography in order to monitor metabolites production. After perform a screening of tem microorganisms Mortierella isabellina NRRL 1757 strain was selected to obtain metabolites on a larger scale. Incubations were carried out with 100 mL of glucose culture medium in each flask . At the end of incubation (96 h) extraction and purification of possible metabolites was performed . In an independent assay with LQFM 030, ketoconazole (10, 20 and 30 mg) was added to inhibit P450 cytochrome . In another test 1 mL of ethanol was added every 24 hours to induce cytochrome totaling 96 hours of incubation. To evaluate the best time to finalize incubation , an experiment was conducted in 168 hours with different concentrations of the substrate, 0.25 mg / mL and 50 mg / mL. A possible role of CYP 3A was evidenced by the inhibition caused by ketoconazole addition, that can inhibit the formation of N-oxide metabolite in LQFM 030 biotransformation. Ethanol addition does not induce LQFM 030-N-oxide production, but was able to induce other metabolites formation. The best time to end LQFM 030 incubation was defined as 168 hours and 0.25 mg/mL concentration. / O “Modelo Microbiano do Metabolismo Animal”, pode representar uma alternativa ao uso de animais nos estudos de metabolismo de novos candidatos a fármacos. Introduzido nos anos 70, este modelo, também denominado de biotransformação, apresenta várias vantagens para a sua aplicação como o baixo custo, a redução da utilização de animais de experimentação e maior quantidade e variedade de metabólitos produzidos. Os compostos 1-(4-((1-(4-clorofenil)-1H-pirazol-4-il)metil)piperazin-1-il)etanona (LQFM 030) e 4-((1-(4-clorofenil)-1H-pirazol-4-il)metil)piperazin-1-carboxilato de etila (LQFM 018) foram sintetizados a partir da simplificação molecular de uma série de compostos com atividade antiproliferativa frente à leucemia mielóide crônica já descrita, os protótipos Nutlins. O presente estudo objetivou a produção de prováveis metabólitos humanos do LQFM 030 e LQFM 018 através de biotransformação microbiana com fungos filamentosos. Para isso, foram desenvolvidas metodologias analíticas por cromatografia em camada delgada e cromatografia líquida de alta eficiência, a fim de se monitorar a produção dos metabólitos. Após seleção dentre dez microrganismos a cepa Mortierella isabellina NRRL 1757 foi escolhida para obtenção de metabólitos em maior escala. A incubação foi realizada com 100 mL de meio de cultura de glicose, em cada Erlenmeyer. Ao término da incubação (96 horas) foi realizada a extração e purificação dos possíveis metabólitos. Em um ensaio independente foi adicionado cetoconazol (10, 20 e 30 mg) ao meio contendo LQFM 030 com o objetivo de inibir o citocromo P450. Em outra etapa foi adicionado 1 mL de etanol a cada 24 horas para induzir o citocromo, totalizando 96 horas de incubação. Para avaliar a melhor cinética reacional, um experimento foi conduzido em 168 horas, com diferentes concentrações do substrato, 0,25 mg/mL e 50 mg/mL. A biotransformação do LQFM 030 e do LQFM 018 produziu seus respectivos N-óxidos, caracterizados por RMN 1H e 13C e EM. Uma provável participação da CYP 3A foi evidenciada através da inibição causada pela adição de cetoconazol capaz de inibir a formação do metabólito N-óxido na biotransformação do LQFM 030. A adição de etanol não induziu a produção do LQFM 030-N-óxido, contudo foi capaz de induzir a formação de outros metabólitos. O melhor tempo para término da incubação do LQFM 030 foi definido como 168 hrs e 0,25 mg/mL de concentração.

Page generated in 0.0354 seconds