A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas caracterizada por obstrução reversível, inflamação e hiperresponsividade a diversos estímulos. O exercício, seja ele de caráter aeróbio ou respiratório, é muito utilizado no tratamento de pacientes asmáticos, porém, pouco se sabe sobre os benefícios desses exercícios no processo inflamatório e no manejo clínico dessa doença. Objetivo: Comparar o efeito do exercício aeróbio e respiratório no controle clínico, inflamação pulmonar e capacidade funcional de pacientes com asma persistente moderada ou grave. Métodos: Foram estudados 50 adultos asmáticos divididos aleatoriamente em dois grupos: aeróbio (GA; n=28) e respiratório (GR; n=22). O tratamento foi realizado em 2 sessões semanais, durante 3 meses, totalizando 24 sessões com duração de 40 minutos cada uma, sendo que o GA praticou exercício aeróbio em esteira ergométrica e o GR praticou exercícios respiratórios baseados na técnica de Yoga. Ambos os grupos participaram de um programa educacional constituído de 2 aulas antes do início das intervenções. Antes e após as intervenções foram avaliados: o controle clínico (Asthma Control Questionnaire - ACQ, Asthma Control Test - ACT e diário de sintomas), a inflamação pulmonar (celularidade no escarro e fração exalada de óxido nítrico - FeNO), a capacidade funcional (Incremental shuttle walking test) e a função pulmonar (espirometria). Foi utilizado o teste Komolgorov-Smirnov para verificar a normalidade dos dados e a análise de variância (ANOVA) de dois fatores com medidas repetidas, associado ao post hoc de Holm Sidak para comparar as diferenças entre e intra-grupos. Resultados: Houve melhora do controle clínico avaliado pelo ACQ apenas no GA (p < 0,05), assim como a diminuição na porcentagem de eosinófilos no escarro (p < 0,05) e o aumento nos dias livres de sintomas (p < 0,05). Ambos os grupos melhoraram o controle clínico avaliado pelo ACT e a capacidade funcional (p < 0,05). Conclusão: Esses resultados sugerem que ambos os exercícios proporcionam benefícios para pacientes com asma persistente moderada e grave, porém, o exercício aeróbio resultou em mais benefícios clínicos / Asthma is a chronic inflammatory disease of the airway characterized by reversible obstruction, inflammation and hyperresponsiveness of various stimuli. Aerobic or breathing exercise, have been used on treatment of asthmatic patients, however, little is known about the benefits of these exercises in clinical management and inflammatory process of the disease. Objective: To compare the effect of aerobic and breathing exercise in clinical control, airway inflammation and functional capacity of patients with moderate or severe persistent asthma. Methods: 50 asthmatic adults were randomly divided into two groups: aerobic (AG; n = 28) and breathing group (BG, n = 22). The treatment was composed of two weekly sessions, during three months, totaling 24 sessions with duration of 40 minutes each. AG practiced aerobic exercise in a treadmill, while BG practiced breathing exercises based on Yoga technique. Both groups participated of an education program that consists of two classes before the interventions. Before and after the interventions were evaluated: clinical control (Asthma Control Questionnaire - ACQ, Asthma Control Test - ACT, and symptoms diary), airway inflammation (cellularity in sputum and fraction exhaled nitric oxide - FeNO), functional capacity (incremental shuttle walking test) and lung function (spirometry). It was used Komolgorov-Smirnov test to verify the normality of the data and analysis of variance two way with repeated measures (ANOVA), associated to post hoc of Holm Sidak to analize differences between and within groups. Results: There was improvement of clinical control evaluated by ACQ only in AG (p < 0.05), as a decrease in eosinophil percentage in sputum (p < 0.05) and an increase in free days of symptoms (p < 0,05). Both groups improved clinical control evaluated by ACT and functional capacity (p < 0.05). Conclusion: These data suggest that both exercises provide benefits to patients with moderate or severe persistent asthma, however, the aerobic exercise resulted in more clinical benefits

Asma alérgica é uma inflamação pulmonar crônica mediada por células Th2. A Hipótese da Higiene é a teoria aceita para explicar o aumento das alergias nas últimas décadas e preconiza que a menor exposição dos indivíduos a componentes microbianos prejudica a geração mecanismos imunorregulatórios. Nosso estudo abordou a modulação da resposta alérgica pulmonar induzida por ovalbumina, por cepas de bacilo Calmette-Guérin recombinantes (rBCG) que expressam fragmentos de toxinas bacterianas. Observamos que dependendo do antígeno heterólogo expresso, a imunização intranasal com rBCG pode levar tanto a supressão como a exacerbação da resposta alérgica pulmonar. Demonstramos que tanto em um contexto profilático quanto terapêutico, rBCG é capaz de suprimir os parâmetros alérgicos, e a supressão não envolve o recrutamento de células T regulatórias, é um fenômeno local, está associada a maior produção de IFN-g do que IL-4 e é dependente de IL-12. Estes dados sugerem que a infecção pulmonar por rBCG gera um milieu capaz de bloquear a migração de células Th2 inflamatórias. / Allergic asthma is an atopic disorder mediated by Th2 cells. The Hygiene Hypothesis is the accepted theory to explain the increasing in allergy in recent deacades. It states that modern health care and hygiene practices have led to a reduced exposure to microorganisms components which impairs the generation of immunoregulatory mechanisms. The present study analysed how the intranasal infection with recombinant bacillus Calmette-Guérin (rBCG) strains expressing fragments of bacterial toxins could modulate an allergic pulmonary inflammation induced by ovalbumin. We demonstrated that the rBCG strains could supress or exacerbate the allergic inflammation depending on the expressed heterologous antigen. We analysed the effect of the mycobacterial infection in a prophylactic and in a therapeutical contexts, and we have identified that for both situations the of supression allergic features does not involve the recruitment of regulatory T cells to the lungs, is a local phenomena, is associated with an increased production of IFN-g, and is an IL-12 dependent mechanism. Taken togheter, this data suggest that the rBCG pulmonary infection generates a milieu capable to supress the chemotaxis for Th2 cells, which suppress the establishment of the allergic inflammation in the lungs.

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2016-05-17T20:02:03Z No. of bitstreams: 1 Adilson Santos Andrade de Sousa.pdf: 524714 bytes, checksum: a3d2d7d95b42dd1a685f50d6f5557087 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-17T20:02:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Adilson Santos Andrade de Sousa.pdf: 524714 bytes, checksum: a3d2d7d95b42dd1a685f50d6f5557087 (MD5) Previous issue date: 2014-12-17 / In the recent years, an increasing number of studies investigating the effects of creatine supplementation not only for athletes and sportsmen, but also for various diseases have emerged. Its use is very common among athletes, in order to gain strength and fat free muscle mass. Some studies also suggested that creatine has anti-inflammatory and antioxidant action on skeletal muscle. On the other hand, some studies have shown that creatine supplementation, when not accompanied by physical exercise, may worsen lung allergic inflammatory response, such as asthma. However, the possible mechanisms mediating the effects of creatine supplementation on pulmonary allergic inflammation has not been fully elucidated. Therefore, the present study evaluated the possible effects of creatine supplementation in an experimental model of asthma using ovalbumin as antigen in BALB/c mice. It was studied the effects of creatine supplementation on leukocyte infiltration in the perivascular space and the activation of perivascular leukocytes, beyond the activation of cells of the pulmonary vascular wall. The study was conducted using 48 BALB/c mice divided into 4 groups of 12 animals in each group, as follow: Control (Co), Creatine (Cr), OVA (OVA) and Creatine+OVA (OVA+Cr). The creatine supplementation showed a reduction in the inflammatory infiltrate in the perivascular space as well as the reduction in the expression of some markers in inflammatory mediators in the vascular wall. However, for some markers an opposite effect was observed, since that the expression of these markers displayed increased compared with OVA and Control groups. Also, creatine supplementation reduced the expression of reactive oxygen and nitrogen species. We conclude that creatine supplementation reduces the inflammatory process of asthma by reduction of oxidative stress. However, more studies are needed to elucidate the mechanisms involved. / Nos últimos anos têm havido um crescente aumento do número de estudos relacionados com a suplementação da creatina não só para atletas e esportistas, mas também para diversas patologias. O seu uso é muito comum entre atletas, com a finalidade de ganho de força e massa muscular livre de gordura. Alguns estudos também apontam que a creatina tem ação anti-inflamatória e ação antioxidante sobre a musculatura esquelética. Por outro lado, alguns estudos demonstram que a suplementação com creatina, quando não acompanhada de exercício físico, pode piorar a resposta inflamatória alérgica pulmonar, como na asma. Entretanto, os possíveis mecanismos dos efeitos da suplementação da creatina sobre a inflamação alérgica pulmonar ainda não foram completamente elucidados. Por esse motivo, o presente estudo avaliou os possíveis efeitos da suplementação da creatina em um modelo experimental de asma utilizando ovalbumina como antígeno em camundongos BALB/c. Estudamos os efeitos anti-inflamatórios da suplementação da creatina no infiltrado de leucócitos no espaço perivascular e na ativação dos leucócitos perivasculares, além da ativação das células da parede vascular pulmonar. O estudo foi realizado com 48 camundongos BALB/c divididos em 4 grupos contendo 12 animas em cada grupo, sendo grupos: Controle (Controle), Creatina (Cr), Ova (OVA) e Ova+Creatina (OVA+Cr). A cretina demonstrou redução do infiltrado de células inflamatórias no espaço perivascular bem como a redução da expressão de alguns marcadores inflamatórios na parede vascular pulmonar. Entretanto para alguns marcadores a expressão apresentou elevação quando comparado com os grupos OVA e Controle. A creatina redução a expressão de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio em alguns marcadores. Concluímos que a suplementação da creatina auxilia da redução do processo inflamatório da asma em alguns marcadores inflamatórios, assim como reduz a expressão de alguns marcadores de estresse oxidativo. Mais estudos são necessários para elucidar os mecanismos envolvidos.

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2016-05-25T17:51:42Z No. of bitstreams: 1 Ricardo Wesley Alberca Custodio.pdf: 1719201 bytes, checksum: dde8d630cb7ae3e178cab55eaac0dd13 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-25T17:51:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ricardo Wesley Alberca Custodio.pdf: 1719201 bytes, checksum: dde8d630cb7ae3e178cab55eaac0dd13 (MD5) Previous issue date: 2015-01-21 / Leukotrienes (LTs) play a central role in the pathophysiology of asthma. Aerobic exercise has been shown to be capable of reducing asthmatic inflammation. Therefore, this study investigated whether the anti-inflammatory effects of aerobic exercise are due to inhibition of the pathway of LTs. Forty BALB / c mice were divided into four groups: Control, Exercise, OVA and OVA + Exercise. The mice were sensitized and challenged with ovalbumin. Aerobic training was performed on a adapted treadmill, at low intensity, 5x / week, 1h / session for 4 weeks, after the establishment of airway inflammation. Total and differential cells were analized in bronchoalveolar lavage (BAL), cytokine levels in BAL, the number of lymphocytes and macrophages in the airway wall, the airway remodeling (collagen and elastic fibers, mucous production and thickness of bronchial smooth muscle), bronchial hyperresponsiveness, beyond the levels of leukotriene B4 (LTB4) and leukotriene C4 (LTC4) in BAL. In addition, immunohistochemistry was performed for 5-lipoxygenase (5-LO) LTA4 hydrolase (LTA4H) CysLT1 receptor, CysLT2 receptor, LTC4 synthase, LTB4 receptor 2 (BLT2). The results demonstrated that aerobic exercise reduced the total number of cells (p <0.05), eosinophils (p <0.05), neutrophils (p <0.001), lymphocytes (p <0.001) and macrophage (p <0.01) in BAL and the number of lymphocytes (p <0.05) and macrophages (p <0.01) in the airway wall. In addition, the accumulation of collagen fibers (p <0.01), elastic fibers (p <0.01) and mucus production (p <0.01) and the thickness of bronchial smooth muscle (P <0.05) and bronchial hyperresponsiveness levels at 25 MCh (p <0.05) and 50 MCh (p <0.01) were reduced in mice sensitized and trained. Furthermore, BAL IL-5 (p <0.05) were reduced, and the levels of LTB4 (p <0.05). The expression of 5-LO (p <0.05) LTA4H (p <0.05), the CysLT 1 receptor (p <0.05), CysLT 2 receptor (p <0.05), LTC4 synthase (p <0.05) and BLT2 (p <0.05) in peribronchial leukocytes were reduced by exercise and expression of 5-LO (p <0.05) LTA4H (p <0.05), the CysLT 1 receptor (p <0.05), CysLT 2 receptor (p <0.05), LTC4 synthase (p <0.05) and BLT2 (p <0.05) in the bronchial epithelium. We conclude that the low intensity aerobic exercise reduces phenotype of asthma by inhibiting the leukotriene pathway. / Os leucotrienos (LTs) desempenham um papel central na fisiopatologia da asma. O exercício físico aeróbico tem demonstrado ser capaz de reduzir a inflamação asmática. Portanto, este estudo investigou se os efeitos anti-inflamatórios do exercício aeróbico ocorrem devido à inibição da via dos LTs. Quarenta camundongos BALB/c machos foram distribuídos em quatro grupos: Controle, Exercício, OVA e OVA+Exercício. Os camundongos foram sensibilizados e desafiados com ovalbumina. O treinamento aeróbico foi realizado em uma esteira adaptada, em intensidade leve, 5x/semana, 1h/sessão, durante 4 semanas, após o estabelecimento da inflamação das vias aéreas. Células totais e diferenciais foram analisas no lavado bronco-alveolar (BAL), os níveis de citocinas no BAL, o número de linfócitos e macrófagos na parede das vias aéreas, o remodelamento das vias aéreas (fibras colágenas e elásticas, produção de muco e da espessura do músculo liso brônquico), a hiperresponsividade bronquica, além dos níveis de leucotrieno B4 (LTB4) e leucotrieno C4 (LTC4) no BAL. Adicionalmente, foi realizada a imuno-histoquímica para 5-lipoxigenase (5-LO), LTA4-hidrolase (LTA4H), receptor de CysLT1, receptor de CysLT2, LTC4-sintase, receptor 2 de LTB4 (BLT2). Os resultados demonstraram que o exercício aeróbico diminuiu o número total de células (p<0.05), eosinófilos (p<0.05), neutrófilos (p<0.001), linfócitos (p<0.001) e macrófagos (p<0.01) no BAL, bem como o número de linfócitos (p<0.05) e os macrófagos (p<0.01) na parede das vias aéreas. Além disso, o acúmulo de fibras colágenas (p<0.01), fibras elásticas (p<0.01) e produção de muco (p<0.01) e da espessura do músculo liso brônquico (p<0.05) e os níveis de hiperresponsividade brônquica com 25 MCh(p<0.05) e 50 MCh (p<0.01) foi reduzida nos camundongos sensibilizados e treinados. Além disso, os níveis de BAL de IL-5 (p <0,05), foram reduzidos, bem como os níveis de LTB4 (p <0,05). A expressão da 5-LO (p <0,05), LTA4H (p <0,05), o receptor de CysLT1 (p <0,05), receptor de CysLT2 (p <0,05), LTC4-sintase (p <0,05) e BLT2 (p <0,05) nos leucócitos peribrônquicos foram reduzidos pelo exercício e a expressão da 5-LO (p <0,05), LTA4H (p <0,05), o receptor de CysLT1 (p <0,05), o receptor de CysLT2 (p <0,05), LTC4-sintase (p <0,05) e BLT2 (p <0,05) no epitélio brônquico. Concluímos que o treinamento de intensidade leve reduz fenótipo da asma por inibição da via dos leucotrienos.

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2018-07-16T21:41:44Z No. of bitstreams: 1 Manoel Carneiro de Oliveira Junior.pdf: 2899222 bytes, checksum: 9b2b796a4ed66d8af915bf5458411bad (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-16T21:41:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Manoel Carneiro de Oliveira Junior.pdf: 2899222 bytes, checksum: 9b2b796a4ed66d8af915bf5458411bad (MD5) Previous issue date: 2017-03-07 / Asthma is a chronic inflammatory airway disease, in which purinergic signaling has a central role, controlling activation of structural and hematopoietic cells. Aerobic exercise (AE) present anti-inflammatory effects to the airways, but no cellular and molecular mechanisms are known. Thus, this project evaluated the effects of AE on purinergic signaling response in a model of asthma induced by house dust mite (HDM). AE was performed in a treadmill at moderate intensity, 5x/week, during 4 weeks, after 3 weeks of prior HDM administration. HDM (dermatophagoides pteronyssinus; 100mg/mouse) was administered 3x/week, during 7 weeks. The results demonstrated that AE reduced adenosine triphosphate (ATP) accumulation (p<0.001), IL-1beta, IL-4, IL-5, CXCL1/KC, IL-13, IL-17, IL-23, IL-33 and TNF-alpha (p<0.001), while increased IL-1ra, IL-2 and IL-10 in bronchoalveolar lavage (BAL). Total number of leukocytes, eosinophils, lymphocytes and neutrophils in BAL and the number of eosinophils, neutrophils and lymphocytes in the airway wall (p<0.01) were reduced by AE. Airway collagen, elastin, smooth muscle and mucus were reduced by AE (p<0.01). TGF-beta, IGF-1 and VEGF levels was reduced by AE (p<0.001). Lung mechanics (Resistance, Elastance, GTIS, HTIS, RAW) and airway hyperresponsiveness (AHR) to methacholine was ameliorated by AE (p<0.01). IL-4, IL-5 and IL-13 production by lymph nodes, splenocytes and bone marrow cells was also reduced by AE. The expression of P2X7, P2Y2 and P2Y6 by peribronchial leukocytes (p<0.01) and by airway epithelial cells (p<0.01) were reduced by AE. AE reduces asthma phenotype by inhibiting purinergic signaling in a model of HDM-induce asthma. / A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas, na qual a sinalização purinérgica tem um papel central, controlando a ativação de células estruturais e hematopoiéticas. O treinamento físico aeróbio (TFA) apresenta efeitos anti-inflamatórios nas vias aéreas, mas não são conhecidos mecanismos celulares e moleculares. Assim, este projeto avaliou os efeitos da TFA sobre a resposta de sinalização purinérgica em um modelo de asma induzida pelo ácaro da poeira doméstica (HDM). TFA foi realizada numa esteira em intensidade moderada, 5x / semana, durante 4 semanas, após 3 semanas de administração anterior de HDM. Foi administrado HDM (dermatophagoides pteronyssinus, 100 mg / camundongo) 3x / semana, durante 7 semanas. Os resultados demonstraram que TFA reduziu a acumulação de adenosina trifosfato (ATP) (p <0,001), IL-1beta, IL-4, IL-5, CXCL1 / KC, IL-13, IL-17, IL-23, IL-33 e TNF-alfa (p <0,001), enquanto aumentou IL-1ra, IL-2 e IL-10 no lavado broncoalveolar (LBA). O número total de leucócitos, eosinófilos, linfócitos e neutrófilos na LBA e o número de eosinófilos, neutrófilos e linfócitos na parede das vias aéreas (p <0,01) foram reduzidos por EA. Colágeno da via aérea, elastina, músculo liso e muco foram reduzidos por EA (p <0,01). Os níveis de TGF-beta, IGF-1 e VEGF foram reduzidos pelo EA (p <0,001). A mecânica pulmonar (resistência, elastância, GTIS, HTIS, RAW) e a hiperreatividade das vias aéreas (AHR) à metacolina foi melhorada pelo EA (p <0,01). A produção de IL-4, IL-5 e IL-13 por nódulos linfáticos, esplenócitos e células da medula óssea também foi reduzida por EA. A expressão de P2X7, P2Y2 e P2Y6 por leucócitos peribronquiais (p <0,01) e por células epiteliais das vias aéreas (p <0,01) foram reduzidas pelo TFA. TFA reduziu o fenótipo de asma inibindo a sinalização purinérgica num modelo de HDM induzindo asma.

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2018-07-17T21:34:06Z No. of bitstreams: 1 Jessyca Pachi Rodrigues Selman.pdf: 751192 bytes, checksum: 08273d86b91dafd414b9a67b3de3faab (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-17T21:34:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jessyca Pachi Rodrigues Selman.pdf: 751192 bytes, checksum: 08273d86b91dafd414b9a67b3de3faab (MD5) Previous issue date: 2017-02-20 / Introduction: The tests of broncoprovocation with exercises most used are the tests in cycleergometer and treadmill. The step test is a simple test, with the advantage of being portable and performed in any environment. Objective: To compare the incremental step test (IST) with the treadmill test for evaluation of exercise-induced bronchospasm (EIB) in patients diagnosed with asthma; Secondarily, to contrast the cardiorespiratory demand during the exercise between both tests. Method: Was recruted Patients with asthma from the Asthma Out patient Clinic of the Allergy, Clinical Immunology and Rheumatology Department of the Federal University of São Paulo (UNIFESP), clinical lystable in the last six weeks. The order of the tests (treadmill or step) was performed on diferente days randomized. The patients performed the following sequence: pre-exercise spirometry, bronchoprovocation exercise test (according to randomization) together with analysis of expired gases and spirometry at times of 5, 10, 15, 20 and 30 minutes after exercise. Results: The step test had a lower metabolic, ventilatory and cardiovascular demand (p <0.05). There was pooragreement on kappa values ranging from 0.21 to 0.36. Although EIB prevalence was higher in the treadmill test (60%) compared to the IST (47%), functional characteristics rest did not differ between "discordant" versus "concordant" (p> 0. 05). The EIB was not related to the ability to reach very high levels of ventilation (≥ 40% or ≥ 60% maximum voluntary ventilation). In addition, a negative step, but a positive treadmill test (and vice-versa) was not associated with higher ventilatory demands in the positive test (p> 0.05). Conclusion: The prevalence of EIB was not related with ventilatory demand in the treadmill and step tests. Although, when the negative step test should be confirmed in a treadmill test in children with EIB symptoms. / Introdução: Os testes de broncoprovocação com exercícios mais utilizados são os testes em cicloergômetro e esteira ergométrica. O teste do degrau é um teste simples, com a vantagem de ser portátil e realizado em qualquer ambiente. Objetivo: Comparar o teste do degrau incremental (TDI) com o teste em esteira para avaliação do broncoespasmo induzido pelo exercício (BIE) em pacientes com diagnóstico de asma; secundariamente, contrastar a demanda cardiorrespiratória durante o exercício entre ambos os testes. Método: Pacientes com asma encaminhados do Ambulatório de Asma da Disciplina de Alergia, Imunologia Clínica e Reumatologia do Departamento de Pediatria da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), estáveis clinicamente nas últimas seis semanas. A ordem dos testes (esteira ou degrau), realizados em dias diferentes, foi randomizada. Os pacientes realizaram a seguinte sequência: espirometria préexercício, teste de exercício de broncoprovocação (segundo a randomização) juntamente com a análise dos gases expirados e espirometria nos tempos de 5, 10, 15, 20 e 30 minutos após o exercício. Resultados: O teste do degrau teve um menor demanda metabólica, ventilatória e cardiovascular (p <0,05). Houve uma pobre concordância nos valores de kappa variando entre 0,21 e 0,36. Embora a prevalência do BIE tenha sido superior no teste em esteira (60%) em comparação com o teste do degrau (47%), as características funcionais de repouso não diferiram entre os "discordantes" versus os "concordantes"(p> 0,05). O BIE não estava relacionado com a capacidade de atingir níveis muito altos de ventilação (≥40% ou ≥60% ventilação voluntária máxima). Além disso, um degrau negativo, mas um teste em esteira positivo (e vice-versa) não foi associado a maiores demandas ventilatórias no teste positivo (p> 0,05). Conclusão: A prevalência de BIE não foi relacionada à demanda ventilatória atingida nos testes do degrau e em esteira. Embora, quando o teste do degrau negativo deva ser confirmado em um teste em esteira em crianças com sintomas de BIE.

Asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas. Estima-se que, no Brasil, existam aproximadamente 20 milhões de asmáticos. Além do impacto de morbimortalidade, a doença mal controlada acarreta efeitos socioeconômicos com abstenção ao trabalho, escola e custos à saúde, com necessidade de o paciente buscar a emergência e submeter-se a internações hospitalares. O tabagismo é sabidamente um fator de piora do controle da asma. Ele está associado tanto ao desenvolvimento da asma, como pior controle da doença, piora da gravidade da asma e aumento do declínio da função pulmonar. Objetivos: Comparar os grupos asma associada ao tabagismo e asma não tabagista considerando como desfecho primário a qualidade de vida pelo questionário Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) e como desfechos secundários: gravidade da asma, controle da asma, número de exacerbações, função pulmonar, número de eosinófilos no escarro e parâmetros laboratoriais séricos (IgE e eosinófilos). Realizar a comparação também em relação aos grupos: asma antes do tabagismo, asma após o tabagismo e asma não tabagista. Métodos: 88 pacientes asmáticos de 18 a 65 anos provenientes do Ambulatório de Asma do Hospital de Clínicas de Porto Alegre foram selecionados, classificados quanto à gravidade da asma segundo a Global Initiative for Asthma (GINA) e questionados quanto ao hábito tabágico, se fosse presente. Os pacientes realizaram os questionários Asthma Control Test (ACT) e AQLQ, bem como teste de função pulmonar completa (espirometria com broncodilatador, difusão de monóxido de carbono (CO), volumes pulmonares e teste de caminhada de 6 minutos) e coleta de hemograma e IgE. Setenta e três desses pacientes foram submetidos à análise de eosinófilos em escarro induzido. Resultados: Comparando-se grupo asma associada e não associada ao tabagismo, houve diferenças estatisticamente significativas para as seguintes variáveis: espirometria, capacidade de difusão de CO e escore de controle da asma (ACT), que demonstraram piores níveis no grupo asma associada ao tabagismo. Não houve diferenças estatisticamente significativas comparando grupos asma associada ao tabagismo e não associada ao tabagismo em relação a: qualidade de vida (avaliada pelo escore AQLQ), dosagem de IgE, eosinófilos sanguíneos e eosinófilos no escarro e distância percorrida no teste de caminhada. Todavia houve diferença na dessaturação no teste de caminhada, que esteve presente apenas em 4 pacientes do grupo asma associada ao tabagismo e em nenhum do grupo asma não associada ao tabagismo. Houve diferença estatisticamente significativa nos testes cutâneos por puntura, os quais foram mais positivos no grupo com asma não associada ao tabagismo. Conclusão: Diversas variáveis apresentaram resultados piores no grupo asma associada ao tabagismo (como função pulmonar, dessaturação no teste de caminhada de 6 minutos, escore no ACT), mas apesar desses achados, a avaliação dos pacientes por meio do AQLQ não mostra uma diferença estatisticamente significativa na ferramenta que avalia qualidade de vida entre os grupos, muito provavelmente porque é uma medida subjetiva e estimada do ponto de vista do paciente. A proporção de pacientes com asma de surgimento após o tabagismo foi de 31% entre os indivíduos tabagistas. / Asthma is a chronic inflammatory disease of the airways. It is estimated that, in Brazil, there are approximately 20 million asthmatics. In addition to the impact of morbidity and mortality, the disease with poor control causes socioeconomic effects with abstaining from work, school and health costs, with the need for the patient to seek emergency and hospital admissions. Smoking is known to worsen asthma control. It is associated with both the development of asthma, poorer control of the disease, worsening of asthma severity and increased decline in lung function. Objectives: To compare the asthma groups associated with smoking and non-smoking asthma, considering as primary outcome quality of life for the Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) and as secondary outcomes: asthma severity, asthma control, number of exacerbations, lung function, eosinophils number in the sputum and laboratory parameters (IgE and eosinophils). To perform the comparison also in relation to the groups: asthma before smoking, asthma after smoking and non-smoking asthma. Methods: 88 asthmatic patients aged 18-65 years, from the asthma outpatient clinic of the Hospital de Clínicas of Porto Alegre were selected, classified according to the severity of the asthma according to Global Initiative for Asthma (GINA) and questioned about the smoking habit if present. The patients performed the Asthma Control Test (ACT) and AQLQ questionnaires, performed complete lung function (bronchodilator spirometry, carbon monoxide (CO) diffusion, lung volumes and 6-minute walk test), collection of hemogram and IgE. Seventy three of these patients underwent eosinophils analysis in induced sputum. Results: The following variables were statistically significant: spirometry, CO diffusion capacity and asthma control score (ACT), which showed worse levels in the asthma group associated with smoking. There were no statistically significant differences comparing smoking and non-smoking asthma groups in relation to: quality of life (assessed by the AQLQ score), IgE dosage, blood eosinophils and eosinophils in the sputum and distance walked in the walk test. However, there was difference in desaturation in the walking test, which was present only in 4 patients in the asthma group associated with smoking and in none of the asthma group not associated with smoking. There was a statistically significant difference in skin prick tests, which were more positive in the group with non-smoking asthma. Conclusion: Several variables had worse outcomes in the smoking-associated asthma group (such as pulmonary function, desaturation in the 6-minute walk test, ACT score), but despite these findings, the patients' AQLQ score did not show a statistically significant difference a tool that assesses quality of life between the groups, most probably because it is a subjective measure and estimated from the patient's point of view. The proportion of patients with onset asthma after smoking was 31% among smokers.

As infecções pneumocócicas são uma importante causa de morbi-mortalidade entre as crianças. Até 2000, era disponível apenas a vacina pneumocócica polissacarídica 23valente, de uso a partir dos 2 anos de idade. Essa vacina era recomendada para crianças com fibrose cística (FC) e para as asmáticas em uso de corticóide oral, dentre outras recomendações. A partir de 2000, licenciou-se a vacina pneumocócica conjugada 7valente, com grande impacto contra infecções causadas pelos sorotipos vacinais. Nos países onde as crianças não são universalmente vacinadas com essa vacina, as recomendações permanecem as mesmas. Atualmente, os adultos asmáticos estão incluídos nas recomendações para vacinação pneumocócica nos EUA. Há poucos estudos sobre o risco de doença pneumocócica em crianças asmáticas per si e naquelas com fibrose cística e sobre a resposta à vacina pneumocócica conjugada. Salienta-se que ainda não há um critério estabelecido para avaliar a resposta sorológica a essa vacina. Recentemente, foi sugerido o critério de 0,35mcg/ml por Elisa para se correlacionar com proteção para doença invasiva pneumocócica. Objetivou-se determinar a concentração dos anticorpos contra os sorotipos vacinais contidos na vacina pneumocócica conjugada 7valente em crianças com asma moderada em uso de corticóide inalatório e em crianças com fibrose cística; avaliando-as pelos critérios de 0,35mcg/ml, 1,3mcg/ml e aumento de 4 vezes o título pós em relação ao pré-vacinal, para cada sorotipo e para a vacina, considerando-se a positividade para 5 sorotipos. Foram avaliadas 18 crianças em cada grupo. A mediana da idade foi de 82,5m nas asmáticas e 69,5m naquelas com FC. Foi colhida amostra para sorologia pré-vacinação e outra após 2 doses da vacina conjugada. As concentrações de anticorpos para os sorotipos vacinais foram quantificadas pelo Elisa. Para 0,35mcg/ml de corte, a grande maioria nos dois grupos já era positiva à inclusão para os sorotipos vacinais e à vacina. Considerando-se o valor de 1,3mcg/ml, entre os que eram negativos, as crianças asmáticas responderam entre 66,7% (9V) e 100% (14), e as com FC, entre 50% (19F) e 100% (6B e 14); e, em relação à resposta vacinal para esse nível, as asmáticas apresentaram 81,8% de resposta, enquanto as com FC, 91,7%. Avaliando-se pelo aumento de 4 vezes o título pós em relação ao pré-vacinal, a melhor resposta aos sorotipos, nos asmáticos, foi de 33,3% (4, 6B, 14 e 18C), e a nos com FC, 61,1% para o 6B; em termos de resposta vacinal, obteve-se 16,7% e 44,4%, para as asmáticas e aquelas com FC, respectivamente. Não houve interferência da vacinação prévia com a vacina pneumocócica polissacarídica. As medianas dos títulos pós em relação aos pré-vacinais, para os sorotipos, nos dois grupos, apresentaram um aumento significante. Apesar de boa parte das crianças apresentarem uma positividade elevada à inclusão, aquelas que eram negativas tenderam a apresentar uma boa resposta à vacina. / Pneumococcal infections are an important morbi-mortality cause among children. Until 2000, it was only available the 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine for children over two years old. This vaccine was recommended for cystic fibrosis (CF) children and to asthmatics children in use of oral corticosteroids, among other recommendations. From 2000, it was licensed the 7-valent conjugated pneumococcal vaccine, with a great impact against the infections caused by the vaccine serotypes. In the countries that dont make a universally use of this vaccine for children, the recommendations remain the same. At the present time, asthmatic adults are included for the pneumococcal vaccine recommendations in the United States. There are few studies about pneumococcal disease risk with cystic fibrosis children and asthmatics, per si, and about the conjugated pneumococcal vaccine response. It points out that there are no a definitive criteria or evaluation established for the serology response for this vaccine. It was suggested, recently, that the level of 0,35mcg/ml, measured by ELISA, is adequate to correlate with the invasive pneumococcal disease protection. The goal of this study was to determine the antibodies concentration of the seven vaccine serotypes from 7-valent conjugated pneumococcal vaccine among children with moderate asthma in use of inhaled corticosteroids and with cystic fibrosis. It was considered the dosage 0,35mcg/ml and 1,3mcg/ml levels and the four-fold increase between pre- and post-immunization concentrations levels, to each serotype and to the vaccine (positivity for five serotypes or more) for positivity. Eighteen children were included in each study group. The age median was 82,5 months for the asthmatics and 69,5 months for the CF children. A blood sample was taken for pre-immunization serology and a second one after the second vaccine dose was given. The antibodies concentrations for the vaccine serotypes were measured by ELISA. Considering the 0,35mcg/ml levels, the majority of children, in both groups, was positive for vaccine serotypes and for the vaccine as well in the beginning. At the 1,3mcg/ml level, among the children with negative serology, asthmatic children responded between 66,7% (9V) and 100% (14), and those with CF, between 50% (19F) and 100% (6B e 14). Related to the vaccine response for this level, the asthmatics had a 81,8% response, while the CF childrens response was 91,7%. Evaluating for the four-fold increase between pre- and post-immunization concentrations, the best response observed for the vaccine serotypes was 33,3% (4, 6B, 14 e 18C) for the asthmatics. In the CF group the best result was 61,1% (6B). In terms of the vaccine response, it was observed that 16,7% and 44,4% were the results for both the asthmatics and CF group, respectively. The polysaccharide vaccine didnt interfere in the results. The medians of the pre- and post-immunization antibodies concentrations for the vaccine serotypes, in both groups, were significantly increased. Despite those children that were already positive for the criteria evaluated, at the first moment of the study, for those children that were negative, the majority had a positive serology towards the vaccination response.

Introdução: A asma relacionada ao trabalho é a doença respiratória ocupacional mais comum e engloba a asma ocupacional e a asma agravada pelo trabalho. No Brasil, a legislação (NR7) determina que exames espirométricos sejam realizados periodicamente para os trabalhadores expostos a aerodispersóides. Essa determinação teria, entre seus propósitos, o de detectar doenças respiratórias, incluindo asma, mais precocemente e reduzir o risco ao trabalhador. No entanto, a capacidade dessa rotina em detectar a asma precocemente necessita de confirmação. O objetivo do estudo foi analisar a ocorrência de sintomas nos trabalhadores expostos à aerodispersóides que apresentam espirometria normal. Assim, conheceremos as possibilidades de haver doença respiratória nesses casos. O estudo foi desenvolvido com 180 trabalhadores da cidade de Franca que apresentam exposição à aerodispersóides e que tinham espirometria normal; foi aplicado um questionário testado e validado para sintomas respiratórios e relação desses sintomas com o ambiente de trabalho. Resultados: Os sintomas foram detectados em 48 (26,7%) dos trabalhadores. Algum sintoma, incluindo sintoma nasal e prurido ocular, foi detectado em 26,7% da amostra de trabalhadores com espirometria normal. Dentre os sintomas compatíveis com asma, falta de ar estava presente em 8,3% da amostra; tosse, em 7,7% da amostra e sibilos em 3,3%. O tempo médio de exposição de 67 meses e idade média de 37 anos todos com espirometria normal. Conclusão: O presente estudo permitiu identificar os sintomas respiratórios apresentados pelos trabalhadores expostos a aerodispersóides, tipo e tempo de exposição, dados esses que podem contribuir para o melhor planejamento das ações de prevenção de doenças respiratórias ocupacionais. É possível haver doença respiratória, inclusive asma, em trabalhadores com espirometria normal, o que sugere que um questionário de sintomas poderia melhorar a capacidade de detectar doença respiratória ocupacional nos trabalhadores expostos. / Introduction: Work-related asthma is the most common occupational respiratory disease and includes both occupational asthma and asthma aggravated by work. In Brazil, the legislation (NR7) determines that spirometry exams be performed on a regular basis for workers exposed to aerodispersoids. Among other purposes, this determination aims at the early detection of respiratory diseases, including asthma, in order to reduce the risks to workers. However, the effectiveness of this routine in the early detection of asthma needs to be confirmed. The objective of this study was to analyze the occurrence of symptoms in workers exposed to aerodispersoids presenting normal spirometry. This will evidence the possibilities of presence of respiratory disease in these cases. The study was developed with 180 workers from the city of Franca, presenting exposure to aerodispersoids and who had normal spirometry values; a questionnaire tested and validated in previous studies was applied in order to obtain data on respiratory symptoms and the relationship of these symptoms to the work environment. Results: The symptoms were detected in 48 (26.7%) workers. A symptom, including nasal symptom and ocular pruritus, was detected in 26.7% of the sample of workers with normal spirometry values. Among the symptoms compatible with asthma, dyspnea was present in 8.3% of the sample; cough in 7.7% of the sample, and respiratory sounds in 3.3%. The mean time of exposure was 67 months and the mean age was 37 years, all with normal spirometry values. Conclusion: The present study allowed to identify the respiratory symptoms presented by workers exposed to aerodispersoids, and type and time of exposure, which can contribute for a better planning of preventive actions for respiratory diseases. It is possible to find respiratory diseases, including asthma, in workers with normal spirometry values, which suggests that a questionnaire of symptoms could improve the ability to detect occupational respiratory diseases in exposed workers.

Background: Inhaled therapy has proved to be the most accurate way to control the symptoms of Asthma and COPD. The most commonly delivery system used to control these diseases is the MDI. The primary endpoint of this study is to show the association between an inappropriate inhalatory technique and age. Materials and Methods: This is a cross-sectional study, performed at Centro Médico Naval “Cirujano Mayor Santiago Távara”, in Callao, Peru, in 2014. Patients ≥18 years old that used MDI were included, in our non-probability sampling by convenience. The main variables were age and incorrect practical inhalation technique, according to the guidelines on the correct use of inhalers of the Spanish Society of Pneumology and Thoracic Surgery (SEPAR).The results were analyzed with the Chi² test for bivariate analysis and for multivariate, the Poisson regression with Robust variance. Results: 378 patients were included in the analysis. Among these, 167 were over 60 years old. Association was found between incorrect inhalatory technique and age (p=0,014) (PR 1,19 95% CI 1,03 to 1,37).. The highest prevalence of incorrect technique was found in the young adult population (88%). There wasn´t association between the incorrect technique and the person who taught it (p=0,114). Finally, this study showed that 81,2% of the study population presented an incorrect inhalatory technique. Conclusions: The percentage of incorrect inhalatory technique, in the general population, is high. Despite it was not found an association between the incorrect technique and the person who taught it, there is a high percentage of errors and it was even demonstrated that being instructed by a pneumologyst does not guarantee a correct performance. / Introducción. La terapia inhalatoria ha demostrado ser la más rápida y eficaz para el control del Asma y la EPOC. El MDI es el más usado por la población. El objetivo de este estudio es evidenciar la asociación entre la incorrecta técnica inhalatoria y la edad. Materiales y Métodos: Estudio observacional, analítico, de corte transversal realizado en el Perú, 2014. Se incluyeron pacientes desde los 18 años que utilicen MDI. Se utilizó una lista de verificación de pasos establecidos por la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR) y filmaciones para evaluar la técnica inhalatoria de los pacientes. Las variables principales fueron la edad y la mala técnica inhalatoria práctica. Para el análisis bivariado se utilizó la prueba Chi² y para el análisis multivariado Regresión de Poisson con varianza robusta. Resultados: 378 pacientes fueron incluidos; 167 fueron mayores de 60 años. El estudio reveló que el 81,2% de la población presentó una incorrecta técnica inhalatoria. Se encontró asociación entre la edad y la incorrecta técnica inhalatoria (p=0,014) (PR 1,19 con IC 95% 1,03-1,37). El grupo etario con mayor frecuencia de técnica incorrecta fue el de adultos jóvenes (88%). Conclusiones: La frecuencia de uso incorrecto del inhalador en la población es alto y esta característica predomina en el grupo de adultos jóvenes. A pesar de no haber asociación entre la persona que enseña la técnica inhalatoria y el desempeño de la misma, se demostró que existe un alta frecuencia de errores incluso en aquellos pacientes instruidos por un médico especialista. / Tesis