Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 436739.pdf: 1052759 bytes, checksum: a2669ace5c62a29cc6527d86608e725c (MD5) Previous issue date: 2012-01-23 / Breast cancer is the main cause of death from malignant neoplasia in women worldwide, with its incidence on constant growing. In most of developed countries its mortality is declining, but in Brazil, in spite of recent advances in the therapeutic arsenal for treatment of the disease, death follows in steadily increase. Breast cancer mostly affects women in their fourth decade of life with a peak incidence in the sixth decade, and, although it is less common before the age of 40, is still responsible for more than 30% of cancer cases in women with less than 40 years old. Several studies consider the disease that affect the younger patients has a poorer outcome with increased risk of death compared with women in older age. This study was designed in order to determine the incidence and prognosis of breast cancer in women under 40 years of age at diagnosis, and to compare the disease-free survival and overall survival in relation to patients over 40 years. To conduct the study were reviewed medical records of patients diagnosed with breast cancer of four tertiary institutions specialized in the treatment of cancer patients from different regions of Rio Grande do Sul, totaling 649 patients in between the years 1992 and 2011. The age ranged from 24 to 92 years, 87.82% being women over 40 years, and 12.17% being younger women. The results revealed a balance on the staging at the moment of diagnosis, however, on the group of younger patients there was a higher incidence of triple negative phenotype and lower incidence of hormone receptor positivity. In relation to the treatment received both groups were similar.The curves of disease-free survival and overall survival showed a clear tendency to an increased risk of relapse and death in patients under 40 years. The findings confirm the literature data that associate early age with a more aggressive disease, as the worst prognosis persists even after correction by staging and it seems not to change with more intensive treatments. These results lead us to believe that breast cancer is a heterogeneous disease that has different biological characteristics for the different age groups studied. Further studies are needed to better understand the disease in this age group, therefore allowing to modify the course of the pathology in these patients. / O C?ncer de Mama ? a principal causa de ?bito por neoplasia maligna em mulheres no mundo, com incid?ncia em franco crescimento. Na maioria dos pa?ses desenvolvidos sua mortalidade est? em decl?nio, por?m, no Brasil, ? despeito de recentes avan?os no arsenal terap?utico para tratamento da doen?a, a mortalidade segue em cont?nua ascend?ncia. O c?ncer de mama acomete principalmente mulheres a partir da quarta d?cada de vida com um pico de incid?ncia na sexta d?cada, apesar de ser menos comum antes dos 40 anos de idade, ainda ? respons?vel por mais de 30% dos casos de c?ncer na mulher com menos de 40 anos. Diversos estudos consideram que a doen?a que acomete a paciente jovem tem uma evolu??o desfavor?vel com maior risco de morte quando comparado com mulheres de idade mais avan?ada. Este estudo foi concebido com a finalidade de determinar a incid?ncia do c?ncer de mama em mulheres com menos de 40 anos de idade ao diagn?stico, e comparar o progn?stico atrav?s da sobrevida livre de doen?a e sobrevida global em rela??o ? pacientes com mais de 40 anos. Para realiza??o do trabalho foram revisados prontu?rios de pacientes com diagn?stico de c?ncer de mama de quatro institui??es terci?rias especializadas em tratamento de pacientes oncol?gicos de diferentes regi?es do Rio Grande do Sul, totalizando 649 pacientes entre o per?odo de 1992 e 2011. A idade variou entre 24 e 92 anos sendo 87,82% no grupo maior de 40 anos e 12,17% no grupo menor de 40 anos.Os resultados demonstraram um equil?brio quanto ao estadiamento no momento do diagn?stico, por?m, no grupo de pacientes jovens houve maior incid?ncia do fen?tipo triplo negativo e menor incid?ncia de positividade para receptores hormonais. Em rela??o ao tratamento recebido ambos os grupos foram semelhantes. As curvas de sobrevida livre de doen?a e de sobrevida global demonstram uma clara tend?ncia a um maior risco de recidiva e morte no grupo de pacientes com menos de 40 anos. Os achados confirmam os dados de literatura que associam a idade precoce com uma doen?a mais agressiva, sendo que o pior progn?stico persiste mesmo ap?s a corre??o por est?gios e, parece n?o se alterar com tratamentos mais intensivos. Estes resultados nos levam a considerar que o c?ncer de mama ? uma doen?a heterog?nea que apresenta caracter?sticas biol?gicas distintas para os diferentes grupos et?rios estudados.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 437015.pdf: 2405577 bytes, checksum: 64fe8d7f54de71f570c0f7a29d9c6838 (MD5) Previous issue date: 2012-01-16 / Cellular therapy represent a new frontier for the treatment of several diseases, including diseases related to central nervous system. Human umbilical cord blood is an attractive source of stem cells; however, it has a heterogeneous population with a small amount of mesenchymal stem cells. Currently, cell reprogramming induced by different methodologies can confer pluripotency to differentiated adult cells. The objective of the study was to evaluate the reprogramming potential of fibroblasts and neural differentiation after co-culture with umbilical cord blood mononuclear cells. This study was approved by the Ethics Committee of PUCRS (CEP 11/05504). Cells were obtained from four human umbilical cord blood. Cell suspensions were fractionated at gradient of density 1077. The mononuclear cells of each sample were cultured for 7 days and later, the culture was infected with 105 cells of mouse fibroblast cell line NIH 3T3 and co-cultured for 6 days. To evaluate the pluripotency it was performed RNA extraction and later, amplification using primers specific for pluripotency genes. The differentiation was also confirmed by the adipogenic and osteogenic differentiation. Neural differentiation of the reprogrammed cells was obtained by the method described by Song et. al (2008) and evaluated by immunofluorescence. Population growth was quantified by hemocytometer. All co-cultured cells showed adipogenic and osteogenic differentiation capacity. After co-cultivation cells began transcribing the pluripotency gene KLF4. Statistically significant differences in the parameters area, diameter, optical density and fractal dimension were observed by confocal microscopy in reprogrammed and neural differentiated cells. The population of reprogrammed cells doubled every three days until the addition of the last medium of neural differentiation, when cultures became quiescent until the end of the neural differentiation. The contact in form of co-cultivation of fibroblasts with umbilical cord blood mononuclear fraction for six days promoted the reprogramming of these cells to a indifferentiation stage, allowing the induction of neural differentiation later. / As terapias celulares representam uma nova fronteira para o tratamento de diversas doen?as, inclusive patologias relacionadas ao sistema nervoso central. O sangue de cord?o umbilical humano ? uma atrativa fonte de c?lulas-tronco, por?m, apresenta uma popula??o heterog?nea com pouca quantidade de c?lulas-tronco mesenquimais. Atualmente, a reprograma??o celular induzida atrav?s de metodologias distintas, pode conferir pluripot?ncia ?s c?lulas adultas diferenciadas. O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial de reprograma??o de fibroblastos e a diferencia??o neural ap?s co-cultivo com fra??o mononuclear de sangue de cord?o umbilical. Foram obtidas c?lulas da fra??o mononuclear de quatro cord?es umbilicais humanos de pacientes atendidas no Centro Obst?trico do Hospital S?o Lucas da PUCRS. As suspens?es celulares foram fracionadas em gradiente de densidade 1077. A fra??o mononuclear de cada amostra foi cultivada por sete dias e ap?s, contaminada com 105 c?lulas da linhagem de fibroblasto de camundongos NIH 3T3 e co-cultivadas por 6 dias. Para avalia??o da pluripot?ncia, foi realizada extra??o de RNA e posterior amplifica??o utilizando oligonulceot?deos espec?ficos para os genes de pluripot?ncia Oct3/4, Sox2 e KLF4. O fen?tipo mesenquimal foi confirmado pela diferencia??o adipog?nica e osteog?nica. A neurodiferencia??o das c?lulas reprogramadas seguiu o m?todo descrito por Song et. al (2008) e foi avaliada por imunofluoresc?ncia. O crescimento populacional foi quantificado em hemocit?metro. Todas as c?lulas co-cultivadas mostraram capacidade de diferencia??o adipog?nica e osteog?nica. Ap?s o co-cultivo, as c?lulas passaram a transcrever o gene de pluripot?ncia KLF4. Diferen?as estatisticamente significativas nos par?metros ?rea, di?metro, densidade ?ptica e dimens?o fractal foram observadas por microscopia confocal nas c?lulas reprogramadas e neurodiferenciadas. A popula??o de c?lulas reprogramadas duplicou a cada tr?s dias at? o momento da adi??o do ultimo meio de neurodiferencia??o, quando as culturas tornaram-se quiescentes at? o final do per?odo de neurodiferecia??o. O contato em forma de co-cultivo dos fibroblastos com a fra??o mononuclear de cord?o umbilical por seis dias promoveu a reprograma??o dessas c?lulas a um est?gio com certa plasticidade, permitindo a indu??o posterior de neurodiferencia??o.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 385561.pdf: 1030216 bytes, checksum: e224065ca6fb4a1d5a9468a932755962 (MD5) Previous issue date: 2006-12-29 / Introdu??o e Objetivos: A cirurgia com a utiliza??o dos microimplantes capilares (MICs) tem sido adotada amplamente no tratamento da calv?cie masculina e feminina. A integra??o destes microenxertos pode variar entre 70% a 85% e, embora todos os cuidados sejam tomados desde sua obten??o na ?rea doadora at? sua prepara??o e implanta??o na ?rea calva, ? necess?rio levar em conta a apoptose e a necrose como fatores que interferem neste processo. Considerando esta perda como relevante na cirurgia da calv?cie, estabeleceu-se um trabalho experimental utilizando o plasma rico em plaquetas (PRP) e seus fatores de crescimento, obtido do pr?prio sangue do paciente, no intuito de estimular a integra??o e o crescimento dos MICs. A exemplo de outros trabalhos publicados com PRP e seus fatores plaquet?rios, sobretudo nas ?reas da traumatologia, odontologia, maxilofacial e na cirurgia pl?stica, acreditou-se neste protocolo cir?rgico como uma nova contribui??o para a cirurgia da calv?cie com a utiliza??o dos MICs. Material e M?todos: Foram selecionados 23 pacientes masculinos portadores de calv?cie do tipo padr?o, na faixa et?ria de 22 a 55 anos, para um trabalho experimental de controle interno, emparelhado, em que cada paciente serviu como seu pr?prio controle. Delinearam-se duas ?reas calvas de 2,5 cm x 2,5 cm em que, ? direita do paciente, se implantaram os MICs embebidos em PRP com seus fatores de crescimento e, ? esquerda, os MICS considerados controles. Ao final de 7 meses de p?s-operat?rio realizou-se a contagem definitiva dos microimplantes desenvolvidos. Os dados quantitativos foram descritos com m?dia e desvio padr?o. A compara??o do lado controle com o lado experimental foi realizada por teste t de Student para amostras emparelhadas. Foi tamb?m estimado o efeito do m?todo experimental sobre o controle atrav?s da diferen?a m?dia entre o n?mero de MICs dos dois lados seguido de seu intervalo de confian?a de 95%. Os dados foram processados e analisados com o aux?lio do programa SPSS vers?o 12.0. Resultados: Na compara??o da contagem de MICs entre o lado experimental tratado com PRP e seus FCs e o lado controle, foi observada uma diferen?a estatisticamente significativa (P < 0,001). O lado esquerdo, considerado controle, teve um crescimento m?dio de 16,7 MICs/cm2 enquanto o lado direito, onde se utilizou o PRP, teve um crescimento de 18,9 MICs/cm2. Isto representou uma diferen?a de 13,6% a maior na densidade capilar. Alguns pacientes tiveram diferen?as menores do que 5% e outros foram considerados casos excepcionais, com 31% e 52% de aumento na densidade capilar. Esta variabilidade deve ser considerada com cautela e novos estudos dever?o ser estabelecidos observando-se tamb?m idade, fumo, exerc?cios f?sicos e dieta alimentar. Conclus?o: De acordo com os resultados obtidos, houve um rendimento consider?vel superior de 13,6% no lado direito onde se utilizaram os MICs embebidos no PRP e seus FCPs. Houve efic?cia e integra??o melhores, resultando num maior n?mero de fol?culos e numa maior densidade capilar, o que trouxe um resultado positivo na cirurgia da calv?cie masculina do tipo padr?o com o uso do PRP e seus FCPs.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 386706.pdf: 420329 bytes, checksum: 761e5ce066e87d57749fd01e98bd52c5 (MD5) Previous issue date: 2006-11-29 / Objetivos: Avaliar a rela??o entre o EEG seq?encial no per?odo neonatal com o progn?stico em rec?m-nascidos com crises convulsivas para a identifica??o de caracter?sticas preditivas eletroencefalogr?ficas no progn?stico neurol?gico. Pacientes e m?todos: Duas coortes hist?ricas de 259 rec?m-nascidos com crises convulsivas da mesma unidade de terapia intensiva neonatal acompanhados no Ambulat?rio de Neurodesenvolvimento do Hospital S?o Lucas da PUCRS, Porto Alegre-RS. A primeira incluiu neonatos nascidos entre janeiro de 1987 e dezembro de 1997, enquanto a segunda estava integrada por RNs nascidos entre entre janeiro de 1999 e dezembro de 2003. O registro dos EEGs dos RNs que atendiam os crit?rios de inclus?o foram analisados e classificados de acordo com Lombroso8. O EEG seq?encial foi classificado em quatro grupos (normal-normal, anormal-normal, anormalanormal, normal-anormal). Resultados: Cinq?enta e oito (58) rec?m-nascidos fizeram parte do estudo. O tipo de crise convulsiva mais comum foi a cl?nica focal e a maioria dos RNs (93,2%) apresentou crises na primeira semana de vida. Encefalopatia hip?xico-isqu?mica foi a principal etiologia encontrada. Epilepsia p?s-neonatal foi diagnosticada em 24 crian?as (41,4%). Observou-se rela??o estatisticamente significativa quando o primeiro EEG apresentava padr?o anormal com atraso de desenvolvimento neuropsicomotor (p=0,030) e ?bito p?s-neonatal (p=0,030). O ritmo de base do primeiro EEG apresentou diferen?a significativa em rela??o ao atraso do DNPM (p=0,041). A rela??o entre EEG (anormal-anormal, normal-anormal) e epilepsia foi estatisticamente significativa (p=0,015). O ritmo de base anormal seq?encial foi estatisticamente significativo para epilepsia (RR=1,8, IC 95% =1,03-3,0) e atraso de neurodesenvolvimento neuropsicomotor (RR=2,20, IC 95% =1,3-3,0). O padr?o de surto-supress?o foi preditivo para epilepsia (p=0,013) e ?bito p?s-neonatal (p=0,034). N?o foi encontrada rela??o estatisticamente significativa entre o tipo de crise convulsiva neonatal e os desfechos em estudo. Conclus?o: A anormalidade do ritmo de base em pelo menos um dos EEGs ou anormalidade seq?encial do ritmo de base mostrou-se mais importante para a determina??o de progn?stico neurol?gico do que a anormalidade ictal ou anormalidade na organiza??o do sono. A encefalopatia hip?xico-isqu?mica foi a principal causa das convuls?es neonatais, sendo que o primeiro EEG deste grupo de rec?m nascidos constituiu-se em um forte preditor para atraso de desenvolvimento neuropsicomotor. A identifica??o de rec?m-nascidos de risco na UTI neonatal, sobretudo aquelas com crises convulsivas que apresentaram EEG seq?encial na rela??o anormal-anormal, normal-anormal foi um importante fator indicativo do progn?stico neurol?gico reservado, principalmente relacionado ? epilepsia p?s-neonatal, rela??o esta que tem tend?ncia a aumentar quando a etiologia das crises convulsivas estiver relacionada ? encefalopatia hip?xico-isqu?mica. Os achados desta pesquisa sugerem que o EEG seq?encial no per?odo neonatal apresenta um valor preditivo para o progn?stico de atraso de desenvolvimento neuropsicomotor, epilepsia e ?bito p?s-neonatal quando comparado com a realiza??o de um ?nico EEG.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 328474.PDF: 1620269 bytes, checksum: f8d64080f678db9f46c9cbb873aed8a5 (MD5) Previous issue date: 2004-03-16 / INTRODU??O: a pr?-ecl?mpsia continua sendo a maior causa de morbidade e mortalidade materna e fetal e tem etiologia desconhecida. Na sua fisiopatologia, o vasoespasmo exerce um papel fundamental. Sabe-se que esta s?ndrome s? ocorre na presen?a da placenta ou tecido trofobl?stico e a libera??o de fatores placent?rios est?o associados ?s manifesta??es cl?nicas da pr?-ecl?mpsia. O objetivo deste trabalho ? estudar os n?veis s?ricos de estradiol, progesterona e ?xido n?trico em gestantes nul?paras normais e com s?ndrome de pr?-ecl?mpsia (SPE). PACIENTES E M?TODOS: estudo de caso-controle em gestantes que realizaram pr?-natal ou foram atendidas no Hospital S?o Lucas da PUCRS. Todas as mulheres inclu?das estavam no terceiro trimestre de gesta??o, foram informadas do estudo e assinaram termo de consentimento. Gestantes com fertiliza??o in vitro, isoimuniza??o, patologia materna conhecida, m?ltiplos fetos, anormalidades cromoss?micas conhecidas ou fetos malformados, pedido de abandono da pesquisa ou extravio das coletas laboratoriais foram exclu?das. Foram retirados 10 mL de sangue, o soro foi estocado a 80oC e as dosagens hormonais de estradiol e progesterona foram realizadas por radioimunoensaio. O ?xido n?trico foi dosado por quimioluminesc?ncia. Os dados foram analisados por estat?stica descritiva, teste t de Student e correla??o de Pearson; com n?vel de signific?ncia a < 0,05. RESULTADOS: a amostra constituiu-se de 60 gestantes 30 com s?ndrome de pr?ecl?mpsia e 30 gestantes normais. Os n?veis de estradiol e progesterona n?o foram estatisticamente diferentes entre os dois grupos (estradiol 30,4 ? 19,0 ng/mL e progesterona 574,1 ? 227,0 ng/mL nas pacientes com SPE e 31,6 ? 16,6 ng/mL e 640,9 ? 358,1 ng/mL respectivamente nas gestantes normais). O ?xido n?trico tamb?m n?o foi diferente entre os 2 grupos ( 13.818,0 ? 7603,9 mM na SPE e 13.371,8 ? 7801,9 mM nas gestantes normais). CONCLUS?ES: os n?veis s?ricos de estradiol, progesterona e ?xido n?trico n?o tiveram diferen?a estatisticamente significativa entre gestantes nul?paras, no terceiro trimestre de gesta??o, com e sem s?ndrome de pr?-ecl?mpsia e os n?veis s?ricos destes horm?nios n?o s?o bons indicadores da fisiopatologia da pr?-ecl?mpsia.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 437576.pdf: 3153412 bytes, checksum: 4288c104a29a899cfdb4c5faac9a5303 (MD5) Previous issue date: 2012-03-19 / Objective: This study evaluates the effect of Platelet Rich Plasma (PRP) and Platelet Rich Fibrin (PRF) on peripheral nerve repair, comparing the results to the gold-standard (autologous nerve graft) and to the control group with saline solution. Materials and Methods: Thirty six Wistar rats were used in the study, and four of these were blood donors to obtain the PRP and the PRF. The Injuries were made on the sciatic nerve from the left paw with 10mm long gap and they were repaired with one of the four treatments: Autologous nerve grafts (ANG); tubulization with saline solution (TS); tubulization with PRP; tubulization with PRF. Walking track analysis were performed at pre-operative period, 30, 60 and 90 days after surgery. On the 90 postoperative day, the rats were euthanized and histomorphometric analysis were made measuring the fiber diameter, axonal diameter and the myelin sheath thickness. Results: On 90 days post-operative, the ANG, PRF and PRP groups presented a significant functional improvement in relation to the TS group (p = 0.000), which showed functional deficit. On the histomorpometric test, the ANG group presented a better structural organization, with a regular distribution among the myelinated fibers, and little conjunctive tissue between the fibers. The TS, PRP and PRF groups had a larger endoneural tissue between the nerve fibers and presented degenerative process. The ANG group achieved a larger nerve fiber diameter at the proximal segment while comparing with the TS (p = 0.037), and also comparing with the PRF (p = 0.001) and the PRP (p = 0.002) while analyzing the medial segments. About the axonal diameter and the myelin sheath thickness, no statistical significant difference has been found between the groups. Conclusion: This research data suggests that PRP and PRF have positive effects on functional nerve recovery, presenting results similar to the ANG group. However, the PRP and PRF don t achieve a significant improvement on the histomorphometric analysis. / Objetivo: Avaliar o efeito do uso de Plasma rico em plaquetas (PRP) e de Plaqueta rica em fibrina (PRF) no reparo de nervos perif?ricos, comparando com os resultados do padr?o-ouro (enxerto aut?logo) e com grupo controle (solu??o salina). Materiais e M?todos: Trinta e seis ratos Wistar foram utilizados no estudo, sendo quatro ratos utilizados apenas como doadores de sangue para obten??o de PRP e PRF. Foram criadas les?es de 10mm nos nervos ci?ticos da pata esquerda dos ratos, e estas foram reparadas com um dos 4 tipos de tratamentos: enxerto aut?logo (AE); tubuliza??o com solu??o salina (TS); tubuliza??o com PRP; tubuliza??o com PRF. Foram realizados Testes de marcha no per?odo pr?-operat?rio, 30, 60 e 90 dias p?s-operat?rios. Ap?s 90 dias, os ratos foram eutan?siados e foram realizadas an?lises histomorfom?tricas avaliando di?metro das fibras, di?metro axonal e espessura de bainha de mielina. Resultados: Com 90 dias p?s-operat?rios, os grupos AE, PRF e PRP demonstraram uma melhora funcional significativa em rela??o ao grupo TS (p = 0,000), que continuou apresentando d?ficit na marcha. Na histomorfometria, o grupo AE apresentou uma melhor organiza??o estrutural, com distribui??o regular das fibras mielinizadas, com pouco tecido conjuntivo entre as fibras. Os grupos TS, PRP e PRF demonstraram maior espa?o endoneural entre as fibras nervosas e a presen?a de processos degenerativos. O grupo AE demonstrou maior di?metro de fibra nervosa no segmento proximal quando comparado ao grupo TS (p = 0,037), e tamb?m apresentou maior di?metro de fibra em rela??o ao grupo PRF (P = 0,001) e PRP (P = 0,002), quando comparados os segmentos medianos. Quanto ao di?metro axonal e espessura da bainha de mielina, n?o foram encontradas diferen?as estatisticamente significativas entre nenhum dos grupos. Conclus?o: Os dados deste estudo sugerem que tanto o PRP quando o PRF possuem efeito positivo na recupera??o funcional nervosa, apresentando resultados funcionais similares aos encontrados pelo grupo AE. Por?m, n?o apresentam melhora significativa nas an?lises histomorfom?tricas.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 386790.pdf: 4310700 bytes, checksum: e91eeea69cb5a5e9bb421d090aa14734 (MD5) Previous issue date: 2006-12-15 / O presente trabalho aborda aspectos da fisiopatologia da pr?-ecl?mpsia (PE) em dois estudos. A avalia??o da participa??o da isoforma endotelial da ?xido n?trico sintase (eNOS) no processo de adapta??o hemodin?mica renal e sist?mica observadas na gesta??o foi o objetivo do primeiro estudo. Para isso, foi utilizado o inibidor mais potente da eNOS, N-iminoetil-L-ornitina: L-NIO. A administra??o aguda de L-NIO em ratas prenhes diminuiu a taxa de filtra??o glomerular (TFG) e o fluxo plasm?tico renal (FPR), bem como aumentou a resist?ncia vascular renal (RVR). Em contraste, L-NIO n?o apresentou efeitos hemodin?micos significativos em ratas virgens. Esses achados sugerem que a eNOS possa ter um papel importante como mediador das altera??es hemodin?micas renais ocorridas durante a gesta??o. Um dos poss?veis mecanismos ligados ? g?nese da PE ocorre devido ? resposta inflamat?ria intravascular excessiva. O modelo de redu??o da press?o de perfus?o uterina (RUPP) em ratas prenhes est? associado ao aumento dos n?veis de press?o arterial e protein?ria. O objetivo do segundo estudo foi investigar a participa??o da interleucina-6 (IL-6) no aumento da press?o arterial (PA) no modelo RUPP. A eleva??o na press?o arterial em ratas do modelo RUPP est? associada ao aumento dos n?veis de IL-6. A eleva??o dos n?veis de IL-6 em ratas prenhes, atingindo n?veis compar?veis ?queles encontrados em ratas do modelo RUPP, resultou em aumento significativo da PA e da RVR, al?m de redu??o do FPR renal e da TFG em rela??o ao grupo controle. A IL-6 induziu aumento na atividade plasm?tica da renina, mas n?o alterou significativamente os n?veis de endotelina nas ratas tratadas com IL-6. A IL-6 n?o induziu efeitos significativos sobre os par?metros hemodin?micos renais em ratas virgens. Esses resultados indicam que os n?veis de IL-6 est?o aumentados no modelo RUPP e que o aumento dos n?veis de IL-6 est? associado ? eleva??o da PA e diminui??o dos par?metros hemodin?micos renais em ratas prenhes.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 437323.pdf: 4287591 bytes, checksum: a4736ecf5ed6c11a9d86f23c3c30d3b3 (MD5) Previous issue date: 2012-01-18 / Tuberculosis re-emerged in the mid 80s and currently about two million people die each year due to this disease. The resurgence of tuberculosis has become a threat to public health. The high susceptibility of HIV-infected patients and the proliferation of multi-drug resistant strains have created the need to develop new therapies. However, no new class of drugs against tuberculosis was developed in the last 45 years. Thus, it becomes imminent need to develop new antituberculosis agents. As purine metabolism could be implicated in mycobacterial latency the purine nucleoside phosphorylase (EC 2.4.2.1) has been proposed as target for development of antibacterial drugs. PNP catalyzes the reversible cleavage in the presence of inorganic phosphate of N-ribosidic bonds of the purine nucleosides and deoxynucleosides, except adenosine. This reaction generates the purine base and ribose (deoxyribose)-1-phosphate. PNP is specific for purine nucleosides in the &#946;-configuration and cleaves the glycosidic bond with inversion of configuration to produce &#945;-ribose-1-phosphate. In this work PNP was crystallized in association with inosine, hypoxanthine and acyclovir, substrate, product and inhibitor, respectively, and data were collected using synchrotron radiation. In addition, molecular dynamics simulations and isothermal titration calorimetry experiments were used to provide detailed information on the dynamic properties and to investigate the profile and thermodynamic affinities of MtPNP associated with these molecules. With obtained results we hope to contribute to the search of new selective inhibitors for MtPNP, since differences between the mycobacterial and human enzyme binding sites have been also identified, making structure-based drug design feasible. / A tuberculose ressurgiu na metade dos anos 80 e, atualmente aproximadamente dois milh?es de pessoas morrem por ano devido a esta doen?a. O ressurgimento da tuberculose tornou-se uma amea?a ? sa?de p?blica. A alta susceptibilidade dos pacientes infectados com HIV e a prolifera??o de cepas resistentes a m?ltiplas drogas t?m criado a necessidade de se desenvolver novas terapias. No entanto, nenhuma nova classe de drogas contra a tuberculose foi desenvolvida nos ?ltimos 45 anos. Deste modo, torna-se iminente a necessidade de se desenvolver novos agentes antituberculose. Como o metabolismo de purinas pode estar implicado na lat?ncia da micobact?ria, a purina nucleos?deo fosforilase de Mycobacterium tuberculosis (MtPNP) (EC 2.4.2.1) foi proposta como alvo para o desenvolvimento de drogas antibacterianas. A PNP catalisa a clivagem revers?vel, na presen?a de fosfato inorg?nico, de liga??es N-ribos?dicas de nucleos?deos e desoxinucleos?deos de purina, com exce??o da adenosina. Esta rea??o produz base p?rica livre e ribose (desoxiribose)-1-fosfato. A rea??o se processa com invers?o de configura??o, de &#946;-nucleos?deos para &#945;-ribose-1-fosfato. Neste trabalho a PNP foi cristalizada em associa??o com inosina, hipoxantina e aciclovir, substrato, produto e inibidor, respectivamente, e os dados foram coletados utilizando radia??o s?ncrotron. Al?m disso, a simula??o por din?mica molecular e experimentos de calorimetria por titula??o isot?rmica foram utilizadas para fornecer informa??es detalhadas acerca das propriedades din?micas, e investigar o perfil termodin?mico e afinidades da MtPNP associada com estas mol?culas. Com os resultados obtidos n?s esperamos contribuir para a busca de novos inibidores seletivos de MtPNP, j? que as diferen?as entre os s?tios de liga??o da enzima humana e de micobact?ria foram identificadas , tornando vi?veis projetos de desenho de drogas baseados na estrutura.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 438016.pdf: 4635938 bytes, checksum: 2a705e22808f50de4476ad4bf483ebc6 (MD5) Previous issue date: 2012-03-12 / BACKGROUND : Recent technological advances in neuroimaging modalities, associated with increased prevalence of cerebrovascular diseases in general, have resulted in more frequent incidental detection of unruptured intracranial aneurysms. When opting for therapeutic intervention, it is a consensus that most lesions can be treated with acceptably low morbidity and mortality rates, regardless of the method performed. Recently, some studies have suggested that changes in cognitive status could be a form of complication attributable to microsurgical treatment. However, to the present date, no study had behavioral analysis or evaluation of cognitive functions with a term greater than 12 months postoperatively. This pioneering study contributes to the pursuit of new knowledge on these topics.AIMS : To evaluate the impact of microsurgical treatment on cognitive and behavioral functions in patients with incidental unruptured intracranial aneurysms of anterior cerebral circulation.METHOD : A within-subjects clinical trial was performed including 40 patients submitted to microsurgical clipping for unruptured intracranial aneurysms of the anterior cerebral circulation through left or right pterional approach. Subjects were evaluated in three stages: preoperative period, three months and three years after surgery. The cognitive and behavioral tests applied were: Mini Mental State Examination, Wechsler Adult Intelligence Scale III, Wechsler Memory Scale III, Boston Naming Testing, Stroop Test, Verbal Fluency Test and FrSBe (Frontal Systems Behavior Scale). Traditional epidemiological and outcome parameters were also analyzed. Paired Student?s t test and analysis of variance (ANOVA), followed by post-hoc test of Bonferroni were used for statistical purposes. Results were considered significant when P &#8804; 0.05.RESULTS : Among the 40 patients of the study, feminine gender predominated (87.5%) and the mean age was 54.1 years. The topographic distribution of treated aneurysms was: internal carotid artery (45%), middle cerebral artery (45%), and anterior communicating artery (10%). Five patients had multiple aneurysms. Aneurysm?s sizes ranged between 3 and 15 mm (mean: 5.67 mm). The aneurysms were xviii completely excluded by clipping in 95% of cases. Neurologic complications occurred on 7.5% of the cases and there were no deaths. The cognitive and behavioral tests showed no worsening in the performance of patients after microsurgical intervention in the short or long term. Clinical and demographic characteristics (gender, age, education and risk factors for cerebrovascular disease) were not predictive variables for cognitive or behavioral changes. Surgical approach, surgeons` learning curve, topography, multiplicity and size of aneurysms did not interfere with the results of the tests as well.CONCLUSION : Microsurgical clipping in patients with unruptured intracranial aneurysms did not alter the behavioral and cognitive functions in the short or long term. The intervention had a very high efficacy, associated to a low morbidity and mortality rates and a very good functional outcome. / Recentes avan?os tecnol?gicos nas modalidades de imagem, associados ao aumento da preval?ncia das doen?as cerebrovasculares em geral, t?m contribu?do para uma maior detec??o incidental dos aneurismas intracranianos n?o rotos. Quando se opta pela interven??o terap?utica, ? consenso na literatura que a maioria das les?es pode ser tratada com baixas taxas de morbimortalidade independentemente do m?todo adotado. Alguns recentes estudos sugeriram que altera??es do estado cognitivo poderiam ser uma forma de complica??o associada ao tratamento microcir?rgico. Todavia, at? o momento, nenhuma pesquisa apresentou an?lise das fun??es comportamentais ou avalia??o cognitiva com prazo superior a 12 meses de p?s-operat?rio. O presente trabalho visa contribuir pioneiramente para a busca de conhecimentos nesses dom?nios.OBJETIVO : Avaliar o impacto do tratamento microcir?rgico nas fun??es cognitivas e comportamentais em pacientes com aneurismas intracranianos incidentais n?o rotos de circula??o cerebral anterior.M?TODO : Ensaio cl?nico com controle intra-grupo, envolvendo 40 sujeitos com aneurismas intracranianos incidentais n?o rotos de circula??o cerebral anterior submetidos ? clipagem microcir?rgica por via pterional direita ou esquerda. Os pacientes foram avaliados em tr?s momentos: no per?odo pr?-cir?rgico, tr?s meses e tr?s anos ap?s a interven??o. Os testes cognitivos e comportamentais usados foram: o Miniexame do Estado Mental, a Escala de Intelig?ncia para Adultos de Wechsler III, a Escala de Mem?ria de Wechsler III, o Teste de Nomea??o de Boston, o Teste Stroop, o Teste de Flu?ncia Verbal e o Teste FrSBe (Escala de Personalidade Frontal). Par?metros comuns de epidemiologia e evolu??o tamb?m foram analisados. An?lise estat?stica foi realizada com o teste t de Student e a an?lise de vari?ncia (ANOVA), seguida do teste de post-hoc de Bonferroni. Os resultados foram considerados significativos quando P &#8804; 0,05.RESULTADOS : Entre os 40 pacientes da amostra, houve predom?nio do g?nero feminino (87,5%) e a m?dia de idade geral foi 54,1 anos. A distribui??o topogr?fica dos aneurismas tratados foi: art?ria car?tida interna (45%), art?ria cerebral m?dia (45%) e art?ria comunicante anterior (10%). Cinco pacientes apresentaram aneurismas m?ltiplos. O tamanho variou entre 3 e 15 mm (m?dia: 5,67 mm). Os aneurismas foram totalmente exclu?dos pela clipagem em 95% dos casos. Complica??es neurol?gicas ocorreram em 7,5% dos pacientes e n?o houve ?bitos. Os testes cognitivos e comportamentais n?o mostraram piora no desempenho dos pacientes ap?s a interven??o microcir?rgica a curto ou a longo prazo. Caracter?sticas cl?nicas e demogr?ficas (g?nero, idade, escolaridade e fatores de risco para doen?a cerebrovascular) n?o foram vari?veis preditivas para altera??o cognitiva ou comportamental. Abordagem cir?rgica, curva de aprendizado dos cirurgi?es, topografia arterial, multiplicidade e tamanho dos aneurismas tamb?m n?o interferiram nos resultados dos testes aplicados.CONCLUS?O : Em pacientes com aneurismas intracranianos incidentais n?o rotos de circula??o cerebral anterior, o tratamento microcir?rgico n?o alterou as fun??es cognitivas e comportamentais a curto ou a longo prazo. O tratamento microcir?rgico apresentou efic?cia muito alta, associada a baixa taxa de morbimortalidade e a ?tima recupera??o funcional.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 326678.pdf: 874204 bytes, checksum: b8e45583ced3e993e571303b48afd0a2 (MD5) Previous issue date: 2004-11-11 / Objetivo: O presente trabalho tem como objetivo avaliar os metab?litos do ?xido n?itrico (NO) no soro e no perit?nio, e a fun??o endotelial de pacientes em di?lise peritoneal em diferentes categorias de transporte peritoneal, avaliados pelo teste de equil?brio peritoneal. M?todo: Estudo transversal, em pacientes est?veis em DP. Quartis da raz?o dialisado/plasma (D/P) de creatinina, ap?s 4 horas de perman?ncia do l?quido na cavidade, foram usados para classificar o transporte peritoneal em: baixo, baixom?dio, alto-m?dio e alto. Os metab?litos do NO foram medidos por quimioluminesc?ncia (n=41), e a fun??o endotelial avaliada atrav?s da dilata??o mediada por fluxo da art?ria braquial (n=31). Resultados: Os metab?litos do NO no soro, dialisado de 24 horas e de 4 horas n?o foram diferentes entre as categorias. A raz?o de NO no dialisado de 4 horas/soro (D/P de NO) tamb?m n?o foi diferente (p=0,096), mas houve tend?ncia de aumento do baixo para o alto transportador. A mediana (intervalo interquartil) da dilata??o mediada por fluxo n?o foi diferente entre os grupos. Houve correla??o entre NO no soro e dialisado de 4 horas (r=0,891, p<0,001). A D/P de NO foi inversamente correlacionada com o transporte peritoneal de glicose (r=-0,579, p<0,001), e com a ultrafiltra??o (r=-0,422, p<0,001), e diretamente correlacionada com a D/P de creatinina (r=0,533, p<0,001). Conclus?o: Os resultados sugerem que os n?veis de NO refletem permeabilidade perioneal. Os metab?litos do NO n?o s?o um marcador da produ??o peritoneal de NO, em pacientes sem peritonite. A prescri??o de di?lise peritoneal n?o ? dependente da fun??o endotelial