Introduction: Chagas Disease (CD) is one of the main causes of morbimortality in the Americas, with an estimated prevalence of six to seven million people infected worldwide. In Brazil, improvement of vector control and blood banks, the congenital transmission of the CD has been receiving an important epidemiologic role. It is known that most children infected by congenital route is asymptomatic and the treatment presents high efficiency and safety for them, there is an urgency for early diagnose and treatment. The neonatal screening, also known as teste do pezinho, is considered a good strategy for the identification of vertical transmission in public health. The present knowledge of Congenital Chagas Disease (CCD) epidemiology in Sergipe state is still limited. Considering the epidemiologic importance of CD in Sergipe, specially in the south area, and the scarcity in data for this field, the present research was designed to attend these specific needs. Goal: Estimate the prevalence of CCD among the neonatal from the south area of Sergipe state, by means of the National Neonatal Screening Program (PNTN) study. Methodology: This is a transversal study. The study material was composed of 3952 blood samples, in filter paper, of neonatal screened by the National Program of Neonatal Screening of Sergipe (PNTN/SE) from the period between July 2015 to July 2016. From these samples, 203 were considered inadequate and 3749 were submitted to ELISA IgG test, which diagnosed the presence of two positive samples. 20% of those with negative results were submitted to the Quantitative Indirect Immunofluorescence test which, in number, was 750 samples, were Immunofluorescence was considered the second test. A pregnant woman presented positive for CD in the confirmatory tests, but the son presented negative for the disease. The data were analyzed by means of Epi Info 7.1.4 software. Results: No newborns with congenital Chagas' disease were identified in the Southern Region. A puerperal patient with the disease was found, whose prevalence was 0.02%. Conclusion: No CCD was found among the newborns in the South of Sergipe. However, the CD infection was found in woman of reproductive age alerting for the need of detection and early treatments as a public health policy for the prevention and disease control. The CD detection by means of the PNTN was an efficient strategy, which can be sustained by the Sistema Único de Saúde (SUS) and included in the pre-natal exams and tracking of newborns in the disease endemic areas. / Introdução: A doença de Chagas (DC) é uma das principais causas de morbimortalidade nas Américas, com uma prevalência estimada de seis a sete milhões de pessoas infectadas em todo mundo. No Brasil, com a melhora nos controles vetoriais e dos bancos de sangue, a transmissão congênita da doença de Chagas vem assumindo papel epidemiológico importante. Sabendo-se que a maioria das crianças infectadas pela via congênita é assintomática e o tratamento tem alta eficácia e segurança para elas, há necessidade de estratégias para o diagnóstico e tratamento precoces. A triagem neonatal, também conhecida como teste do pezinho, é considerada uma boa estratégia para identificação da transmissão vertical em saúde pública. O conhecimento atual sobre a epidemiologia da doença de Chagas congênita (DCC) no Estado de Sergipe ainda é limitado. Considerando a importância epidemiológica da doença de Chagas em Sergipe, especificamente na região Sul, e a escassez de dados nessa temática, delineou-se o presente estudo. Objetivo: Estimar a prevalência da doença de Chagas congênita entre os recém-nascidos da região Sul do Estado de Sergipe, por meio do Programa Nacional de Triagem Neonatal (PNTN). Metodologia: Trata-se de um estudo transversal. O material de estudo foi constituído por 3952 amostras de sangue, em papel filtro, de neonatos triados pelo Programa de Triagem neonatal de Sergipe (PNTN/SE) no período de julho de 2015 a julho de 2016. Dessas amostras, 203 foram consideradas inadequadas e 3749 foram submetidas ao teste ELISA IgG, o qual diagnosticou a presença de duas amostras positivas. Vinte por cento daquelas com resultado negativo foram submetidas ao teste de Imunofluorescência Indireta, quantitativo que, em número absoluto, totalizou setecentos e cinquenta amostras, sendo considerado a Imunofluorescência o segundo teste. Uma puérpera apresentou-se positiva para DC nos testes confirmatórios, porém o filho apresentou-se negativo para a doença. Os dados foram tabulados e analisados por meio do programa Epi info 7.1.4. Resultados: Não foi identificado recém-nascido com doença de Chagas congênita na Região Sul. Foi encontrada uma puérpera com a doença, cuja prevalência foi de 0,02%. Conclusão: Não foi encontrada a DCC em recém-nascidos na Região Sul de Sergipe. Porém, a infecção da DC encontrada em uma mulher em idade reprodutiva alerta para a necessidade de estratégias de detecção e de tratamento precoces como políticas de saúde pública para prevenção e controle da doença. A detecção da DC por meio do Programa Nacional de Triagem Neonatal mostrou ser uma eficiente estratégia, a qual poderia ser custeada pelo Sistema Único de Saúde (SUS) e incluída nos exames de pré-natal e de rastreamento de recém-nascidos em áreas endêmicas para a doença. / Aracaju, SE

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The usnic acid AU is a secondary metabolite of lichens described as a component with antibiotic, antifungal, antiviral, anti-inflamattory, antiproliferative and antiparasitic effects. Previous studies reported that this substance has anti Tripanosoma cruzi activity. Therefore, the aim of this study was evaluate the antioxidant potential on heart, intracellular calcium dynamic and cardiac contractility effects of the usnic acid. After exposure, in vitro, to the AU, experiments were performed to assess cell viability in human endothelial cells In isolated cardiomyocytes of rats were analyzed the intracellular calcium transient, cell contractility and the production of hydrogen peroxide (H2O2), superoxide and nitric oxide (NO). After oral treatment in C57Bl6J mice with AU, were performed lipid peroxidation tests, contractility experiments (Langendorff technique), western blot to nitric oxide synthase (NOS), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) e NADPH expressions. Enzyme kinetics was used to measure total activity of superoxide dismutase and catalase. Oral treatment with AU was performed in infected mice with Trypanosoma cruzi. The results of cell viability showed that AU was not cytotoxic, after 24 hours exposure. The cellular contractility and intracellular calcium transient were not altered after exposure in vitro to AU. Moreover, usnic acid in isolated cardiomyocytes promoted decrease in the levels of H2O2 (CTR = 564.3  72, n=88 e AU = 514,3  60, n=87), superoxide and NO superóxido (citoplasm: CTR = 231,7  42 e AU = 144,2  56,3, n=67; ***P<0,001; nuclei: CTR = 675,8  101,5 e AU = 614,2  133,4, n=60; *P<0,05) e NO (CTR = 591,8  63,7, n=85 e AU = 514,3 72,3, n=94). Oral treatment had no effect on cardiac contractility of healthy and chagasic mice. However, treatment with AU showed antioxidant, inducing decrease in lipid peroxidation (heart: CTR 0,0438  0,011 nmol MDA min-1.mg protein-1, n=9 and AU = 0,0180  0,011 nmol MDA min-1.mg protein-1, n=8. In liver CTR= 0,0145  0,021 nmol MDA min-1.mg protein1, n=8 and AU = 0,004  0,022 nmol MDA min-1.mg protein-1, n=9) and increased SOD activity in the heart and liver (CTR = 7,98  2,5 unity/g protein and AU =25, 02  4,5 unity/g protein), increased SOD and GPx expression and decreased eNOS and NADPH oxidase expression in a heart. The catalase activity showed decreased (CTR = 1,37  0,77 AE. min-1.mg protein-1 and AU = 0,45  0,22 AE. min-1.mg protein-1) and has no change in expression in a heart. The nNOS expression was not altered in a heart. In conclusion data showed suggest the AU was able to promote antioxidant effects in both experiments (in vitro and in vivo). In cardiac parameters, the AU have no changes in contract values (systolic and diastolic tension), hear rate and calcium mobility. Therefore, the AU have an antioxidant action in a heart and therapeutic potential in a Chagas disease. / O ácido úsnico (AU) é um metabólito secundário de liquens, descrito na literatura como um componente com efeito antibiótico, antifúngico, antiviral, anti-inflamatório, antiproliferativo e antiparasitário. Sendo essa substância apontada na literatura como um composto capaz de ter atividade anti Tripanosoma cruzi. Neste trabalho o AU foi utilizado com o objetivo de estudar o potencial efeito antioxidante bem como potenciais efeitos sobre a contratilidade cardíaca e dinâmica do cálcio intracelular. Para isso, após exposição, in vitro, ao AU, foram realizados experimentos para avaliar a viabilidade celular via MTT em células endoteliais humanas. Em células cardíacas isoladas foram analisados o transiente intracelular de cálcio, a contratilidade celular, a produção de peróxido de hidrogênio (H2O2), ânion superóxido e óxido nítrico (NO). O efeito do tratamento oral com AU em camundongos C57Bl6J foi avaliado pela mensuração da peroxidação lipídica, experimentos para a análise da função cardíaca (utilizando-se a técnica de Langendorff), cinética enzimática a fim de avaliar a atividade total da superóxido dismutase (SOD) e catalase. Para avaliar a expressão das enzimas: óxido nítrico sintase (NOS), superóxido dismutase (SOD), catalase, glutationa peroxidase (GPx) e NADPH oxidase foi utilizada a técnica de western blot. Para avaliar se o tratamento oral com AU alteraria os parâmetros da função cardíaca e o perfil redox em camundongos infectados com Tripanosoma cruzi, foram utilizadas a técnica de Langendorff, a mensuração da atividade total da SOD e a peroxidação lipídica. Os resultados de viabilidade celular mostraram que o AU não foi citotóxico nas concentrações estudadas (1 nM, 10 nM, 100 nM, 1 μM e 100 μM), após 24 horas de exposição. A contratilidade celular e o transiente celular de cálcio não foram alterados após exposição, in vitro, ao AU. Por outro lado, o AU em cardiomiócitos isolados promoveu a diminuição dos níveis de H2O2 (CTR = 564.3  72, n=88 e AU = 514,3  60, n=87), ânion superóxido (citoplasma: CTR = 231,7  42 e AU = 144,2  56,3, n=67; ***P<0,001; núcleo: CTR = 675,8  101,5 e AU = 614,2  133,4, n=60; *P<0,05) e NO (CTR = 591,8  63,7, n=85 e AU = 514,3 72,3, n=94). O tratamento oral não influenciou os parâmetros cardíacos avaliados dos camundongos hígidos e chagásicos. Entretanto, o tratamento com AU se mostrou antioxidante, induzindo a diminuição da peroxidação lipídica (No coração: CTR 0,0438  0,011 nmol MDA min-1.mg proteína-1, n=9 e AU = 0,0180  0,011 nmol MDA min-1.mg proteína-1, n=8. e no fígado CTR= 0,0145  0,021 nmol MDA min-1.mg proteína1, n=8 e AU = 0,004  0,022 nmol MDA min-1.mg proteína-1, n=9) e foi também detectado aumento da atividade da SOD (CTR = 7,98  2,5 unidades/g de proteína e AU =25, 02  4,5 unidades/g de proteína) aumento da expressão da SOD e GPx e diminuição da expressão da eNOS e NADPH oxidase no coração. A atividade da catalase (CTR = 1,37  0,77 AE. min-1.mg proteína-1 e AU = 0,45  0,22 AE. min-1.mg proteína-1) se mostrou diminuída e sua expressão não foi alterada no coração. A expressão da nNOS também não foi alterada no coração. Em conclusão nossos resultados sugerem que o AU é uma substância capaz de promover a redução do perfil oxidativo, tanto em células isoladas expostas a ele, in vitro, bem como, após o tratamento por via oral. E, do ponto de vista cardíaco, o AU não promove alterações nos parâmetros contráteis analisados (tensões sistólica e diastólica), bem como, na frequência cardíaca e na mobilidade do cálcio, o que indica que o essa substância pode ter potencial terapêutico como substância antioxidante no coração e potencial terapêutico na doença de Chagas.

Orientadores: Eros Antonio de Almeida, Maria Elena Guariento / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T01:50:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_ConceicaoAparecidada_M.pdf: 1072768 bytes, checksum: 67bfd2e5e4adc003a548242eb5d998af (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanossoma cruzi (T.cruzi), ainda continua a ser um grande problema de saúde pública nos países em desenvolvimento da América Latina. Dos pacientes infectados de 20-30% apresentam cardiopatia ou mega síndromes. A Organização Mundial de Saúde indica uma prevalência de 16 milhões de pessoas infectadas pelo parasito T. cruzi na América e mais de 40 milhões de pessoas expostas ao risco de contrair a doença. No Brasil, as estimativas atuais sugerem a existência de 2 a 3 milhões de infectados. Este estudo teve como objetivo estabelecer a relação entre a forma clínica cardíaca e a média da concentração sérica dos níveis de proteína C- reativa como um possível indicador de inflamação e progressão da doença de Chagas. Analisados em soros e compostos por 136 indivíduos avaliados pelo Grupo de Estudo em doença de Chagas (GEDoCh) inicialmente divididos em cinco grupos pré-estabelecido entre as formas clínicas da doença de Chagas. A PCR foi quantificada pelo método de inmunonefelometria, utilizando kit altamente sensível, sendo usado como estatística os métodos Mann-Whitney para comparação das variáveis entre grupos e o teste Kruskal-Wallis. Para análise numérica foi calculado correlação de Spearman. Os resultados mostram que o grupo de cardiopatia não chagásica e o grupo chagásico com cardiopatia grave tiveram níveis de PCR mais elevados que os demais significativamente. Concluiu-se que a PCR pode ser considerada como um marcador da evolução da doença de Chagas para a forma crônica cardíaca / Abstract: Chagas disease, caused by protozoan Trypanossoma cruzi (T.cruzi), still remains a major public health problem in developing countries of Latin America. Only 20-30 % of the infected patients have heart disease or megas syndrome. The World Health Organization indicates a prevalence of 16 million people infected by the parasite T. cruzi in America and more than 40 million people at risk of contracting the disease. In Brazil, current estimates suggest the existence of 2 to 3 million of infected people. This study aimed to establish the relationship between the clinical cardiac form and average concentration of serum levels of C-reactive protein as a possible indicator of inflammation and progression of Chagas disease. And compounds analyzed in serum by 136 individuals assessed by the Study Group on Chagas disease (GEDoCh) initially divided into five pre-established groups between the clinical forms of Chagas disease. The CRP was measured by the method immunonefelometria, using highly sensitive kit was used as statistical methods Mann-Whitney for comparison of variables between groups and Kruskal-Wallis test. For numerical analysis was calculated from was calculated for numerical analysis the correlation of Spearman. The results showed that the non- chagasic cardiopathy group and chagasic severe cardiopathy group had significantly higher levels of CRP than the other groups. Concluded that CRP can be considered as a marker of the evolution of Chagas disease to the chronic cardiac form / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Sergio de Albuquerque / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-08T18:20:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fonseca_Colete_D.pdf: 8963134 bytes, checksum: 5c87b9a9e775419f00846bbde3c8c3b3 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Estudos histopatológicos e funcionais tem demonstrado inúmeras alterações teciduais em diferentes órgãos promovidas pelas infecções causadas por T. cruzi. Essas alterações estão associadas direta ou indiretamente às características morfológicas das cepas, como formas finas e largas existentes entre as diferentes sub-populações, bem como à interação parasita-hospedeiro. As cepas possuem capacidade de determinar lesões e tropismo tissular diferenciado. Sendo assim, o trabalho em questão teve como objetivo verificar as alterações morfológicas, morfométricas e bioquímicas desencadeadas pelo parasitismo nos tecidos de machos e fêmeas de Mus musculus infectados com 2 x104 formas tripomastigotas da cepa MC de T. cruzi, isolada de Cerdocyon thousazarae por RIBEIRO e BARRETO, 1968. Para a realização desse trabalho, utilizou-se quatro grupos: controle (macho e fêmea) e infectados (macho e fêmea). No pico parasitêmico, ocorrido no 10° dia pós-infecção, foi colhido o sangue desses animais para a análise dos parâmetros bioquímicos (glicose, uréia, creatinina, aspartato-transaminase-TGO, alanina-transaminase-TGP e glutamiltransferase-GGT) e em seguida, esses animais foram mortos e seus órgãos coletados e preparados para a análise histopatológica. Dos resultados obtidos, os parâmetros bioquímicos mostraram alterações dos níveis de glicose no plasma, caracterizando uma hipoglicemia mais acentuada nos machos do que nas fêmeas infectadas com relação aos grupos controle. Valores aumentados de uréia e creatinina foram significativos somente para os machos infectados. Com relação ao TGO, TGP e GGT, valores aumentados também foram observados nos grupos infectados, onde os machos apresentaram maiores níveis desses parâmetros. Essas alterações estão, provavelmente, associadas a parasitemia, a qual foi maior nos machos do que nas fêmeas. O mesmo foi observado com relação à análise histológica e histométrica dos animais infectados. Os machos apresentaram maior parasitismo tecidual e alterações nos valores médios dos parâmetros nucleares quando comparado com o grupo das fêmeas infectadas. Diante desses resultados foi possível concluir que a cepa MC de T. cruzi apresentou características morfológicas intermediárias, evidenciando um tropismo mais acentuado para musculatura cardíaca, fígado e baço, dentre os órgãos avaliados. Sendo assim, as alterações dos parâmetros bioquímicos e histopatológicas observadas possivelmente estão relacionadas com o dimorfismo sexual e características inerentes da cepa em questão / Abstract: Several tecidual alterations have been observed through hystopathological and functional studies in organs, from distinct experimental models infected with different strains of Trypanosma cruzi. Peculiar tecidual tropism, as well as, the ability to cause characteristic lesions in different organs are linked to the type of T. cruzi strains, which are responsible for the wide range of alterations showed during the development of Chagas'disease. The objectives of this work was to verify the morphological and morphometrical alterations, and some biochemical parameters (glucosis, urea, creatinin, aspartate-transaminase-TGO, alanine-transaminase- TGP and glutamiltransferase ¿ GGT). Male and female Mus musculus were infected with 2 x 104 blood trypomastigotes of the MC strain of T.cruzi isolated from Cerdocyon thousazarae (Ribeiro e Barreto, 1968). Animals were divided in four groups: infected males and females and control males and females. On the day of the peak of parasitemia (10° day after infection) animals were killed, blood was collected by heart punch and organs were harvested. Reduced levels of glucosis were observed in both infected groups, with an enhanced drop for infected males in comparison with infected females. Elevated levels of urea and creatinine were found only in infected males. Concerning to TGO, TGP and GGT, infected males also displayed higher serum values when compared to infected females. The hystopathological and histometrical analysis of the organs from infected animals revealed an enhanced tecidual parasitism for males, with bigger amastigote burdens, as well as its nuclear parameters. According to these data we conclude that MC strain of T.cruzi displays an intermediate morphological profile with an accentuated tropism for heart, liver and spleen tissues among all other studied organs. The hystopathological and biochemical data here presented indicate that, the intrinsic features of this strain are directly associated with sexual dimorphism in which steroid hormones certainly play a major role in directing the host's immune response towards a more effective resistance of females to infection / Doutorado / Parasitologia / Doutor em Parasitologia

Orientador: Sandra Cecilia Botelho Costa / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T01:45:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcon_GlauciaEliseteBarbosa_D.pdf: 1525115 bytes, checksum: 32cd34f59e0339dac228f175c23fb443 (MD5) Previous issue date: 2007 / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Maria Elena Guariento / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T20:57:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ribeiro_NataliaCamaraoTelles_M.pdf: 1225196 bytes, checksum: 0296cb548121af0481f902f38577ff64 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: No Brasil, estima-se que 30% dos idosos caem pelo menos uma vez ao ano. A preocupação com este tema incide em questões de ordem médico-assistenciais, particularmente na crescente demanda por estes serviços. Acredita-se que os fatores associados a quedas possam atuar em menor ou maior intensidade entre os idosos, conforme suas condições de vida. Um contingente cada vez maior de portadores de doença de Chagas está envelhecendo e, assim, expondo-se mais ao risco de quedas, além de enfrentar as complicações decorrentes dessa enfermidade infecciosa crônica. Sendo assim, delineou-se este estudo com o propósito de se analisar o comportamento dos fatores de risco para quedas em idosos com doença de Chagas, considerando-se: características sócio-demográficas, clínicas, de auto-avaliação de saúde e de prática de atividade física. Os instrumentos utilizados foram: Instrumento de Coleta de Informações Sócio-Demográficas e Clínicas, retiradas do Banco de Dados do Projeto Temático "Doença de Chagas, Envelhecimento e Qualidade de Vida" e Questionário para Identificação de Agentes Predisponentes a Quedas em Idosos. As variáveis foram analisadas pelos testes Qui-quadrado ou Exato de Fischer, de Mann-Whitney, Análises de Cluster e de Regressão Logística Univariada. Foram entrevistados 43 idosos chagásicos de ambos os gêneros, sendo 21 (48,84%) mulheres, 35 (81,4%) entre os 60 e 69 anos. Verificou-se que 14 (32,54%) relataram queda, em consonância com achados de estudos com idosos não infectados pelo T. cruzi. A Análise de Cluster permitiu formar dois agrupamentos: um deles composto predominantemente por homens, cardiopatas, com maior referência à prática de atividade física e o outro composto predominantemente por mulheres, com idosos classificados nas formas clínicas mista, digestiva e indeterminada e menor referência à prática de atividade física. Dentre as variáveis estudadas, nenhuma foi preditiva para ocorrência de quedas. / Abstract: It is estimated that 30% of the aged in Brazil fall at least once a year. The importance of this fact has to do with medical and social assistance care and with the increasing demand for the related services. It is believed that the factors which cause these falls of the aged are associated with their living conditions. A growing group of people with the Chagas disease are getting older and, therefore, have more propensity to fall, besides having to deal with the complications associated with this chronic infectious disease. In view of these facts, we formulated this study the risk factors of the aged with the Chagas disease, while taking into account the social-demographic, clinical, self health evaluation and physical activity characteristics of the study group. To perform the study we used the following instruments: "The Instrument for Collection of Social-Demographic and Clinical Information", of which were taken the Data Bank of the Thematic Project: "Chagas Disease, Aging and Quality of Life" and "The Questionnaire for Identification of Causes of Falls among the Aged". We analysed the numerical results with the following: Chi-square Test , Fischer's Exact Test, Mann-Whitney Test, Univariate Logistic Regression Analysis and Cluster Analysis. We interviewed 43 aged persons of both sexes with the Disease of Chagas: 21 (48.84%) female and 35 (81.4%) between 60 and 69 years of age.We found that 14 (32.54%) reported falls, in agreement with the results of studies of the aged not infected with T. Cruzi. Cluster analysis permitted the formation of two groups of the results: one, predominantly male, with heart disease, with more intense physical activity and the other, predominantly female, classified clinically as mixed, digestive and indeterminate, with less intense physical activity. None of the studied variables was predictive of falls. / Mestrado / Mestre em Gerontologia

Orientador: Eros Antonio de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T19:50:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ozaki_Yaeko_M.pdf: 3017195 bytes, checksum: ae804d1f51525ea8ea483321fffb7eee (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A doença de Chagas é uma enfermidade evolutiva, que atinge milhões de brasileiros infectados pelo Trypanosoma cruzi e é considerada um problema de saúde pública. Além dos aspectos orgânicos característicos da doença, que progride da fase aguda à crônica, os portadores dessa doença enfrentam dificuldades físicas, psicológicas, sociais e econômicas, o que pode comprometer a qualidade de vida. Em decorrência da enfermidade e das dificuldades que se associam, se não souberem enfrentar essa condição, os portadores da doença de Chagas podem desenvolver sintomas depressivos. Esta pesquisa avaliou a qualidade de vida e a presença de sintomas depressivos em 110 portadores da doença de Chagas. Também correlacionou a intensidade dos sintomas depressivos com os escores dos domínios da qualidade de vida. Os instrumentos utilizados foram o WHOQoL-bref, para avaliar os domínios da qualidade de vida nos aspectos físico, psicológico, das relações sociais e do meio ambiente, e o Beck Inventory Depression (BDI), para mensurar a sintomatologia depressiva. Dos entrevistados, 49% eram homens e 51% mulheres. A média e a mediana das idades coincidiram em 51 anos. Quanto à situação conjugal, 72,73% afirmaram viver com parceiros. A religião predominante é a católica. Quanto ao nível de escolaridade, 70,0% com ensino fundamental incompleto e 80,91% tinham renda familiar entre um e 3 três salários mínimos. A distribuição das formas clínicas foi a seguinte: cardíaca (49,09%), indeterminada (26,36%), digestiva (12,73%) e mista (11,82%). A média dos níveis de intensidade dos sintomas depressivos foi 11,87 e 41,63% apresentaram sintomas depressivos. Da amostra total, 43% consideraram boa qualidade de vida e 50,5% consideraram-na como nem boa e nem ruim. O teste qui-quadrado revelou que não havia diferença estatisticamente significativa entre a intensidade dos sintomas depressivos quando comparados os gêneros, idade e situação conjugal. O teste exato de Fisher evidenciou diferença estatisticamente significativa na forma indeterminada em relação às outras formas clínicas. Pelo coeficiente de correlação de Pearson observou-se que todos os domínios apresentaram coeficientes significativos de correlação, revelando que quanto melhor era a qualidade de vida de um domínio, melhor era a qualidade de vida nos demais domínios. O nível de significância adotado foi de 5%. O teste de Mann-Withney revelou que os níveis de intensidade dos sintomas depressivos e os escores dos domínios da qualidade de vida não apresentavam diferenças significativas na comparação por gênero, idade e situação conjugal. Aplicando-se Anova nos ranks, na forma digestiva verificaram-se os menores escores nos quatro domínios da qualidade de vida, que significam pior qualidade de vida e maior intensidade de sintomas depressivos. No domínio físico, a forma indeterminada apresentava diferença significativa em relação às demais formas clínicas. Houve correlação negativa entre os escores do BDI e os escores dos quatro domínios da qualidade de vida, sugerindo que, na doença de Chagas, a correlação era negativa, ou seja, quanto melhor a qualidade de vida, menor era a intensidade dos sintomas depressivos. / Abstract: Chagas disease is an evolving disease, which affects millions of Brazilian people infected by Trypanosoma cruzi, and it is considered a public health problem. Besides the typical organic aspects of the disease, which passes from acute to chronic, the patients need to face physical, psychological, social and economic difficulties, which can compromise the quality of life. Due to the impact of this disease and the difficulties it brings, the persons may develop feelings of sadness, grief and loss, and depressive symptoms. This research examined the quality of life and the presence of depressive symptoms in 110 Chagas disease patients. The research also correlated the levels of intensity of depressive symptoms with the scores of the quality of life domains. The WHOQoL-bref was used to assess the physical, psychological, social relations and the environment domains of quality of life, and the Beck Depression Inventory (BDI) was used to measure the depressive sympthomatology. Among the patients, 49% were men and 51% women. The average and median ages were 51 years old. Regarding marital status, 72.73% live with partners. The predominant religion was catholic. The level of education was incomplete elementary education (70.0%), and 80.91% have family income between 1 to 3 Brazilian minimum wages. The distribution of frequencies in Chagas disease clinical forms was: cardiac (49.09%), indeterminate (26.36%), digestive (12.73%) and mixed (11.82%). The average level of intensity of depressive symptoms was 11.87 and 41.63% had depressive symptoms. From the total sample, 43% considered the quality of life as "very good" and 50.5% as neither good nor bad. The chi-square test revealed that there was no statistically significant difference comparing the average intensity of depressive symptoms in the categories of gender, age and marital status. The Fisher exact test showed a statistically significant difference comparing the indeterminate form with the other clinical forms. The Pearson correlation coefficient observed that all domains have significant correlation coefficients, revealing that the better was the quality of life of a domain, the better was it in other domains. The Mann-Withney test showed that the levels of intensity of depressive symptoms and scores of the quality of life domains showed no significant differences in the comparison by gender, age and marital status. Applying Anova up in ranks, in the digestive form occur minors scores in the four quality of life domains, which means lower quality of life and greater intensity of depressive symptoms. In the physical domain, the indeterminate form presents significant difference related to other clinical forms. There was a negative correlation between scores of BDI and the scores of the four quality of life domains, suggesting that, in Chagas disease, the relationship is negative: the better is the quality of life, the lower is the intensity of depressive symptoms. / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2016-06-02T18:06:52Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marillia Lima Costa - 2015.pdf: 1565311 bytes, checksum: 86f8a5df962df3ead1d2920fbee77ac8 (MD5) license_rdf: 19874 bytes, checksum: 38cb62ef53e6f513db2fb7e337df6485 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-06-03T11:22:56Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marillia Lima Costa - 2015.pdf: 1565311 bytes, checksum: 86f8a5df962df3ead1d2920fbee77ac8 (MD5) license_rdf: 19874 bytes, checksum: 38cb62ef53e6f513db2fb7e337df6485 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-03T11:22:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marillia Lima Costa - 2015.pdf: 1565311 bytes, checksum: 86f8a5df962df3ead1d2920fbee77ac8 (MD5) license_rdf: 19874 bytes, checksum: 38cb62ef53e6f513db2fb7e337df6485 (MD5) Previous issue date: 2015-11-19 / Chagas disease, American trypanosomiasis, is a zoonosis caused by the protozoan Trypanosoma cruzi. At moment, there are about 6 to 8 million people infected in Latin America, 2 to 3 million brazilians and 6.000 annual deaths. The aim of these study is identify the actual situation of Chagas disease in the state of Goiás, central Brazil. This is a population, retrospective and descriptive study, with a data analysis about reported cases related to infection by T. cruzi in Goiás, between 2009 and 2014, collected in association with Department of Health, Health System, Expert Assistance Service, Protection Program Pregnant, Public Blood Centers of the state. The prevalence of infection in pregnant women attended by state from 2009 to 2014 was 0,25%. Of these, 49,60% resides in Goias’ central region, 54,07% have aged between 31 to 40 years, 59,55% refers itself as brown, 52,46% were in the first trimester of pregnancy at the time of diagnosis, and there is statistical difference between pregnant with and without serology for T. cruzi when they had more than one abortion. In prospective blood donors, were identified 644 (0,49%) individuals that carries T. cruzi, in all Goiás’ blood centers and there is no reported case related to acute phase Chagas Disease. In patients with positive sorology for HIV, in micro southwestern state, only one patient has positive sorology for T. cruzi in Jataí city. The study pointed a low prevalence in individuals with T. cruzi and this analysis will be useful for the creation of actual profile of these ones. The analysis will serve as a basis for creating the transmission control measures, and the treatment of the disease. / A doença de Chagas, ou tripanossomíase americana, é uma zoonose causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Atualmente, existem de 6 a 8 milhões de pessoas infectadas na América Latina, com estimativa de infecção em 2 a 3 milhões de brasileiros e de 6.000 mortes anuais. Objetivou-se, com este trabalho, reconhecer o atual panorama da doença de Chagas no estado de Goiás. Trata-se de um estudo populacional, retrospectivo e descritivo, com a análise de dados referentes a casos confirmados de infecção por T. cruzi e sorologia positiva para o mesmo, em todo o estado de Goiás, no período de 2009 a 2014, coletados em parceria com a Secretaria de Saúde, o Sistema Único de Saúde (DATASUS), Serviço de Assistência Especializada (SAE), Programa de Proteção à Gestante (PPG) e ao Hemocentro do Estado de Goiás (HEMOGO). A prevalência da infecção nas gestantes atendidas pelo estado no período de 2009 a 2014 foi de 0,25%. Destas, 49,60% residem no centro goiano, 54,07% possuem faixa etária de 31 a 40 anos, 58,55% se autoreferem parda, 52,46% se encontravam no primeiro trimestre de gestação no momento do diagnóstico. Existe diferença estatística entre gestantes com sorologia positiva e negativa para T. cruzi quando estas tiveram mais de 01 aborto. Nos candidatos a doadores de sangue, foram identificados 644 indivíduos portadores do T. cruzi (0,49%) e não foram encontrados registros de notificação de casos da doença de Chagas aguda no período de 2009 a 2013. Dos pacientes HIV+ da microrregião sudoeste do estado com sorologia positiva também para o T. cruzi, foi identificada apenas uma paciente no município de Jataí. O estudo apontou para uma baixa prevalência de portadores do T. cruzi e a análise será útil para criação de um perfil atual desses indivíduos. A análise servirá como base para a criação de medidas de controle da transmissão e tratamento da doença.

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2017-06-08T11:47:14Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Cicílio Alves de Moraes - 2017.pdf: 3252335 bytes, checksum: 69a83abad10d04a303f987804754f84e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-06-08T12:50:43Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Cicílio Alves de Moraes - 2017.pdf: 3252335 bytes, checksum: 69a83abad10d04a303f987804754f84e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-08T12:50:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Cicílio Alves de Moraes - 2017.pdf: 3252335 bytes, checksum: 69a83abad10d04a303f987804754f84e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-05-18 / Mortality due to Chagas Disease in the State of Goiás was searched from the records of the National System of Information on Mortality, among 2006 and 2011. In this period, the Mortality in all the country registered as by Chagas disease was of 29,041 cases, of whom 4,293 (14.8%) were in Goiás State. The proportion of deaths for Chagas Disease was 0.44 for Brazil and 2.35% for Goiás State (P<0,01). Mortality occurred in individuals with low schooling (84% of individuals with schooling less than 4 years), and 72% of deaths occurred over 60 years of age. Heart disease was the main cause of death (80.3%) in the chronic phase of the disease. Chagas Disease is a significant cause of mortality and it is 5.3 times higher in Goiás State than in all the Country, with low rate of associated diseases. / A mortalidade por Doença de Chagas no Estado de Goiás foi pesquisada nos registros do Sistema Nacional de Informações sobre Mortalidade, entre 2006 e 2011. Nesse período, a mortalidade em todo o país registrada pela doença de Chagas foi de 29.041 casos, dos quais 4.293 (14,8%) ocorreram no Estado de Goiás. A proporção de óbitos por Doença de Chagas foi de 0,44 para o Brasil e de 2,35% para o estado de Goiás (P<0,01). A mortalidade ocorreu em indivíduos com baixa escolaridade (84% dos indivíduos com grau de escolaridade inferior a 4 anos) sendo que 72% dos óbitos ocorreram em idade superior a 60 anos. A cardiopatia foi a principal causa do óbito (80,3%) na fase crônica da doença. A mortalidade por Doença de Chagas é 5,3 vezes maior no Estado de Goiás, comparada ao resto do país, e apresenta baixa taxa de doenças associadas.

Alguns nitrocompostos apresentam atividade antichagásica resultante do processo de redução do grupo nitro com conseqüente formação de radical nitro ânion e de intermediários tóxicos ao parasita. A variação estrutural dos derivados 5-nitroheterocíclicos pode interferir no processo de redução destes compostos e, também, na atividade biológica. Neste aspecto, o estudo da redução dos nitrocompostos por meio de técnicas voltamétricas, como a voltametria cíclica e a voltametria de onda quadrada é uma forma de avaliar ou até simular o mecanismo de ação destes derivados. Assim, a avaliação de processos eletródicos e a determinação dos potenciais de redução dos nitrocompostos fornecem subsídios para a compreensão do mecanismo da atividade antiparasitária. Neste trabalho, desenvolveram-se procedimentos eletroquímicos utilizados para a determinação do potencial de redução e do potencial de meia onda de vinte e três nitrocompostos (5-nitro-2-tiofilideno 4-R-benzidrazidas e 5-nitro-2-furfurilideno 4-R-benzidrazidas), visando o emprego destes em estudos de QSPR e SAR. As determinações foram realizadas empregando-se Voltametria Cíclica e Voltametria de Onda Quadrada em célula eletroquímica de 10 mL nos meios prótico (solução tampão PIPES com eletrólito de suporte NaNO3 0,1 mol L-1), misto de DMSO/solução tampão PIPES (50% v/v) e em meio aprótico de DMSO (com eletrólito de suporte Bu4NH4BF4). O eletrodos de referência e auxiliar utilizados foram Ag/AgCl saturado e platina. Os eletrodos de trabalho utilizados foram o carbono vítreo (meio aprótico e misto), pasta de carbono (meio misto e prótico) e pasta de carbono modificada com nitrocompostos (meio prótico). Foram realizados estudos teóricos, de modelagem molecular, e experimental, espectrofotometria UV/visível, com o objetivo de determinar a conformação de menor energia mínima global e confirmar a ocorrência de disposição estrutural co-planar. No estudo teórico, utilizou-se as metodologias de otimização de geometria, e análise conformacional dos nitrocompostos calculadas por meio de AM1 e HF3-21G* e HF6- 31G* para obtenção dos confôrmeros de menor energia mínima. Estes confôrmeros foram submetidos a cálculo de carga de ponto único (AM1), onde determinou-se os valores de energia de diversas propriedades de caráter eletrônico (energias de formação em vácuo e meio solvatado, de HOMO, de LUMO, momento de dipolo, dureza, potencial químico, afinidade eletrônica, potencial de ionização, cargas de potencial eletrostático), geométrica (volume molecular) e mapas 3D de densidade de potencial eletrostático, de HOMO e de LUMO. Todos os cálculos foram realizados empregando-se os pacotes computacionais Spartan O2 for Linux, Spartan O4 for Windows e ClogP 4.0 (para determinar os valores de hidrofobicidade). Os valores do potencial de pico catódico (Epc 1) e de meia onda bem como as propriedades físico-químicas, obtidos a partir de cálculos de química quântica, de &#963;p e &#963;R, ClogP e &#960;) foram utilizados em análise de QSPR aplicando-se a Análise de Hansch e regressão multivariada, PLS. Avaliou-se ainda, a atividade antichagásica de dez nitrocompostos (oito derivados tiofilidênicos e dois derivados fufurilidênicos) visando investigar a possibilidade de influência do processo de redução dos nitrocompostos sobre a atividade biológica. Realizaram-se ensaios que permitiram avaliar o efeito antiproliferativo dos nitrocompostos sobre o parasita, em 24 horas, por meio de contagem do número de unidades viáveis em câmara de Neubauer. Os métodos voltamétricos utilizados mostraram-se adequados para a avaliação da redução eletroquímica dos nitrocompostos, e foram apropriados para a obtenção dos potenciais de redução de pico catódico e dos potenciais de meia onda de todos os derivados em meio aprótico e misto. Em meio aquoso, obtiveram-se os valores dos potenciais de redução de pico catódico apenas para os derivados tiofilidênicos. A partir dos resultados obtidos na análise conformacional, observou-se a quebra de efeito co-planar estrutural na região do anel benzênico substituído e porção hidrazídica molecular. Adicionalmente, nos mapas de densidade de potencial eletrostático, registrou-se a ocorrência de efeito mesomérico conjugado reduzido entre as porções moleculares citadas acima. De posse destes dados, em conjunto com as visualizações de sinais característicos para grupos cromóforos distintos em espectros UV/visível, sugere-se a ausência de efeito conjugado molecular e, como conseqüência, de influência dos grupos substituintes em posição para do anel benzênico sobre o grupo nitro ligado ao anel heterocíclico. Nos resultados obtidos a partir das análises de QSPR, observou-se que não ocorre correlação entre as propriedades físico-químicas, determinadas para os nitrocompostos, e os descritores eletroquímicos, obtidos em diferentes meios de reação. Diante deste fato, sugere-se que a quebra do efeito co-planar interfere diretamente na intensidade da influência das propriedades físico-químicas de grupos substituintes sobre o potencial de redução dos nitrocompostos. Observou-se, também, que a maioria dos compostos apresentou atividade antichagásica superior ao fármaco de referência, o benznidazol. Verificou-se que os compostos não substituído e cloro derivado da série dos 5-nitro-2-furfurilidênicos são mais ativos que os correspondentes análogos das 5-nitro-2-tiofilideno benzidrazidas. Em análise preliminar, observou-se que o potencial de redução e o potencial de meia onda não exercem influência sobre a atividade antichagásica dos nitrocompostos. / Some nitrocompounds have show activity against to Trypanosoma cruzi. Those biological activity are resulting from nitro group reduction with subsequent formation of radical nitro anion and other reaction\'s intermediates, which are toxic to the parasite. The structural difference among the 5-nitro-heterocyclic derivatives might exert influence on these compounds reduction and also on the antichagasic activity. In this way, the study of reduction process by voltammetric techniques, such as cyclic voltammetry and square wave voltammetry, is a mode of evaluate the biological action mechanism. Therefore, the evaluation of the electrodic process and the determination of nitrocompounds reduction potential provide information for elucidating the antitrypanosomal activity mechanism. In the present work, the procedures employed to determinate the cathodic reduction and reduction potentials were carried out on twenty three nitrocompounds (5-nitro-2-tiofilidenic benzhidrazides and 5-nitro-2-furfurilidenic benzhidrazides) with the aim using those data in QSPR and SAR analysis. Cyclic voltammetry and square wave voltammetry techniques were used to determined the reduction potential in electrochemical cell of 10 mL in the protic media (PIPES buffer and electrolyte of support NaNO3 0.1 mol L-1), mixed media of DMSO and PIPES buffer 50:50 v/v (electrolyte of support NaNO3 0.1 mol L-1), and aprotic media of DMSO (electrolyte of support Bu4NH4BF4 0.1 mol L-1). The reference and counter electrodes used were Ag/AgCl (with KCl saturated) and platinum, respectively. In these studies, the work electrodes were glassy carbon (aprotic and mixed media), carbon paste (mixed and protic media) and carbon paste modified with nitrocompounds (protic media). Molecular modeling studies and UV/visible spectrophotometry were investigated with the aim for determining the lowest conformational energy and the occurrence of co-planarity molecular structure. In this work were performed the geometry optimization (using the quantum chemistry AM1, ab initio HF3-21G* and HF6-31G* level of theory), conformational analysis(AM1 and ab initio HF6-31G*) and single point calculations (AM1). All the lowest energy conformers from conformational analysis were submitted to single point calculations. These models were used to determine the physicochemical properties (energy of formation in vacuum and solvated media, energy of HOMO, energy of LUMO, dipole moment, hardness, chemistry potential, electronic affinity, ionization potential and charges of electrostatic potential) and the molecular electrostatic potential, HOMO and LUMO maps, respectively. All calculations were performed using the computational software Spartan O2 for Linux, Spartan O4 for Windows, and the ClogP 4.0 (only for hydrophobicity). The cathodic reduction and half-wave potentials values and the set of physicochemical properties, which are obtained from quantum chemistry calculations, as well as the electronic effect (&#963;p and &#963;R derived of &#963; Hammett) and the hydrophobicity property (ClogP, and &#960; of Hansch) were used in QSPR analysis applying Hansch analysis and PLS methodologies. Afterwards, the antichagasic activity of ten compounds (eight thiofilidenic and two furfurylidenic derivatives) was evaluated considering the influence of nitrocompounds reduction on biological activity. This assay allows to analyse the antiproliferative effect of nitrocompounds on the parasites growing, in twenty-four (24) hours, reading the number of trypanosomes in Haemocytometer. The voltammetric methodologies allowed to determinate the cathodic reduction and half-wave potential values in aprotic and mixed media to all nitrocompounds. In protic media, however, the cathodic reduction potential values were obtained only for the 5-nitro-2-tiofilidenic benzhidrazides. Those procedures seen to be appropriated for perform the electrochemistry reduction evaluation. The geometry optimization and conformational analysis allows determining a lack of structural planarity in all derivatives located at the bond between the carbonilic carbon and benzhoyl group. Additionally, the electrostatic potential maps presented a decreased on the electronic conjugate effect of the structures of nitrocompounds investigated. The conformational analysis allows us to determine the nitroheterocyclic biosostere conformations dependence on the reaction phase studied. The UV/visible spectra presented two waves, which are indicating responses related to different chromophores. These results suggest the absence of conjugate effect in nitrocompound structure, indicating that the presence of groups attached to benzene ring do not exert influence on the nitro group attached to heterocyclic ring. In the QSPR analysis was not detected any correlations between thel physicochemical properties and the cathodic reduction and reduction potentials, in all reaction media investigated. Those results might be occurred due to the lack of molecular co-planarity, which is reducing the influence of any property on the nitrocompounds reduction. Almost all nitrocompounds investigated show higher antichagasic activity than the reference drug, benznidazol. In a preliminary analysis it was verified that the cathodic reduction and half-wave potentials do not exert influence on the nitrocompounds antichagasic activity.