INTRODUÇÃO: Fibromialgia (FM) é uma síndrome caracterizada por dor severa, difusa e crônica, e uma magnitude de sintomas. Exercícios de flexibilidade são indicados para o tratamento de dor crônica por disfunções osteomioarticulares. O aprendizado sobre a FM, comportamentos saudáveis e perspectivas positivas no processamento de informações (resiliência) são imprescindíveis para os indivíduos com FM. O objetivo deste estudo foi comparar o efeito de dois tratamentos para FM: Tratamento A - exercícios de flexibilidade em cadeias musculares baseados no método de Reeducação Postural Global associados à abordagem educativa segundo referencial da terapia cognitivo-comportamental (TCC) e Tratamento B - exercícios de flexibilidade segmentar associados à abordagem educativa segundo referencial da TCC. MÉTODOS: Quarenta pacientes com FM foram randomizados em dois grupos: A e B, com 20 em cada. Os tratamentos tiveram 10 sessões de atendimento individual, uma vez por semana. Foram feitas duas avaliações (linha de base e no final do tratamento). As variáveis foram intensidade da dor (EVA), multidimensionalidade da dor (Questionário McGill de dor), limiar de dor nos tender points (dolorimetria), atitudes frente à dor crônica (IAD-breve), impacto da FM na qualidade de vida (QIF), postura corporal (PAS/SAPO), flexibilidade (teste sentar-e-alcançar) e controle postural (mCTSIB). RESULTADOS: Os grupos apresentaram, no final do tratamento, menor intensidade da dor (linha de base vs. final; grupo A: 6 ± 1,8 vs. 2,2 ± 1,6cm, p < 0,01; grupo B: 6,4 ± 2,1 vs. 2,5 ± 1,7cm, p < 0,01), menor severidade da dor (p < 0,05), maior limiar de dor (p <= 0,01), maior adaptação nas atitudes frente à dor crônica (p < 0,01) e menor escore total do QIF (linha de base vs. final; grupo A: 61 ± 19,8 vs. 38,2 ± 16,6, p < 0,01; grupo B: 57,2 ± 13,9 vs. 39,3 ± 11,5, p < 0,01). O grupo A mostrou diferença estatisticamente significante no alinhamento postural (cabeça, tronco e pelve), aumento no controle postural em uma condição sensorial e redução em duas condições sensoriais (p < 0,05); o grupo B mostrou diferença estatisticamente significante no alinhamento postural (cabeça e tronco) (p <= 0,05) e aumento no controle postural em duas condições sensoriais (p <= 0,02). Houve melhora clínica relevante na intensidade e severidade da dor, limiar de dor e qualidade de vida em ambos os grupos. No final do tratamento, não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos nas variáveis de desfecho. CONCLUSÃO: Os dois tratamentos de fisioterapia reduziram a intensidade e severidade da dor, aumentaram o limiar de dor nos tender points, melhoraram as atitudes de enfrentamento à dor crônica e reduziram o impacto da FM na qualidade de vida em pacientes com FM. Os dois tratamentos de fisioterapia reduziram os escores dos critérios de diagnóstico da FM de 2010/2011 do Colégio Americano de Reumatologia em um nível que implica a ausência de FM no final dos tratamentos / INTRODUCTION: Fibromyalgia (FM) is a syndrome characterized by severe, diffuse, chronic pain and a multitude of symptoms. Flexibility exercises are indicated for the treatment of chronic musculoskeletal pain. Learning about FM, healthy behaviors, and positive perspectives in information processing (resilience) is imperative for individuals with FM. The aim of this study was to compare the effect of two treatments for FM: Treatment A -- flexibility exercises in muscle chains based on the Global Posture Reeducation method and used in concert with an educational approach rooted in cognitive behavioral therapy (CBT) and Treatment B -- segmental flexibility exercises used in concert with an educational approach rooted in CBT. METHODS: Forty patients with FM were randomized into two groups: A and B, with 20 in each. The two treatments were performed in ten individual sessions once a week. Two assessments were made, one at baseline and one at the end of treatment. The outcome variables were pain intensity (VAS), multidimensional pain (McGill Questionnaire), pain threshold at tender points (dolorimetry), attitudes toward chronic pain (SOPA-brief), impact of FM on quality of life (FIQ), body posture (PAS/SAPO), flexibility (sit-and-reach test) and postural control (mCTSIB). RESULTS: The groups presented, at the end of treatment, lower pain intensity (baseline vs. final; group A: 6 ± 1.8 vs. 2.2 ± 1.6cm, p < 0.01; group B: 6.4 ± 2.1 vs. 2.5 ± 1.7cm, p < 0.01), lower pain severity (p < 0.05), higher pain threshold (p<=0.01), greater adaptation in attitudes towards chronic pain (p < 0.01), and lower total FIQ score (baseline vs. final; group A: 61 ± 19.8 vs. 38.2 ± 16.6, p < 0.01; group B: 57.2 ± 13.9 vs. 39.3 ± 11.5, p < 0.01). The group A showed statistically significant difference in postural alignment (head, trunk and pelvis), an increase in postural control in one sensory condition and a reduction in two sensory conditions (p < 0.05); group B showed statistically significant difference in postural alignment (head and trunk) (p<=0.05), and an increase in postural control in two sensory conditions (p <= 0.02). There was a relevant clinical improvement in the intensity and severity of pain, pain threshold and quality of life in both groups. At the end of the treatment, there was no statistically significant difference between groups in the outcome variables. CONCLUSIONS: The two physiotherapy treatments reduced the intensity and severity of pain, increased pain threshold in tender points, improved attitudes towards chronic pain and reduced the impact of FM in the quality of life in patients with FM. The two physiotherapy treatments reduced the American College of Rheumatology 2010/2011 FM diagnostic criteria scores at a level that implies the absence of FM at the end of the treatments

Esta tese foi motivada por uma pesquisa anterior (COSTA, G.B. Relevância da obesidade para o incremento do risco cardiovascular global na criança e no adolescente. Aracaju, 2002. 109p. Dissertação (Mestrado) - UFS, na qual se caracterizou o perfil pró-aterosclerótico. Na pesquisa atual realizou-se um ensaio clínico controlado em 52 indivíduos, entre 10 e 18 anos, todos com o percentil do IMC > 85%, divididos em dois grupos: Grupo IR, que recebeu intervenção não-farmacológica multidisciplinar por 16 semanas consecutivas e Grupo IU que recebeu uma única intervenção não-farmacológica. Não houve diferenças estatísticas em relação a: idade, raça e gênero. Na análise multivariada verificou-se interação significativa para grupo x tempo (p<0,05) para as seguintes variáveis: peso (p<0,0001), altura (p=0,0083), índice de massa corpórea (p=0,0053), %GC (p=0,0022), circunferência da cintura (p=0,0359), pressão arterial sistólica (p=0,0021), pressão arterial diastólica (p=0,0004), triglicérides (p=0,029), Apo A-1 (p=0,001), glicemia em jejum (p=0,018), IGFBP-3 (p=0,005), TSH (p=0,045) e testosterona total (p=0,030). Não se verificou interação significativa para grupo x tempo (p<0,05) para as seguintes variáveis: freqüência cardíaca(bpm) (p=0,6809), colesterol total(mg/dL) (p=0,445), HDL-C(mg/dL) (p=0,726), LDL-C(mg/dL) (p=0,926), Apo B(mg/dL) (p=0,069), insulina(uU/mL) (p=0,866), HOMA-ir (p=0,088), IGF-1(nanog/mL) (p=0,424), cortisol sérico(mcg/mL) (p=0,175), PCR-us(mg/mL) (p=0,594) e estradiol(picog/mL) (p=0,507). Observou-se uma baixa incidência das variáveis depressão (23,0%), ansiedade (15,4%) e compulsão alimentar (13,5%) na população estudada. Não se obteve dados estatísticos em relação à nutrição nem ao condicionamento físico, uma vez que os mesmos tiveram papel educativo no presente estudo. / This hypothesis was developed by reason of another research (COSTA G.B. Importance of the obesity increasing cardiovascular risk factors in children and adolescents. Aracaju, 2002. 109p.), in which pro-atherosclerotic profile was determined. At this current survey a controlled clinical trial was performed in fifty-two subjects, aged 10 to 18 years, all of them with IMC percentile > 85% and divided in two groups: Group IR, which received non-pharmacological multidisciplinary interventions for sixteen weeks and Group IU, which received only one intervention. There were no statistical differences in relation to: age, race and gender. There was significant interaction group x time (p<0,05) for: weight(Kg) (p<0,0001), height(m) (p=0,0083), body mass index(Kg/m2) (p=0,0053), percentage of body fat(%) (p=0,0022), waist circumference(cm) (p=0,0359), systolic blood pressure(mm Hg) (p=0,0021), diastolic blood pressure( mm Hg) (p=0,0004), TG(mg/dL) (p=0,029), Apo A-1(mg/dL) (p=0,001), fasting glucose(mg/dL) (p=0,018), IGFBP-3(mcg/mL) (p=0,005), TSH(uUi/mL) (p=0,045) and total testosterone(ng/mL) (p=0,030). However, there was not significant interaction group x time (P<0,05) for: heart rate (bpm) (p=0,6809), total cholesterol(mg/dL) (p=0,445), HDL-C(mg/dL) (p=0,726), LDL-C(mg/dL) (p=0,926), Apo B(mg/dL) (p=0,069), insuline(uU/mL) (p=0,866), HOMA-ir (p=0,088), IGF-1(nanog/mL) (p=0,424), cortisol(mcg/mL) (p=0,175), PCR-us(mg/mL) and estradiol(picog/mL) (p=0,507). There was low incidence of depression (23,0%), anxiety(15,4%) and alimentary compulsion(13,5%) on whole studied population. In regarding to nutrition and exercise, there are no statistic data because the aim was the education.

INTRODUÇÃO: A vacina contra o vírus da hepatite B é recomendada a todos os pacientes cirróticos, por outra etiologia, em lista de espera para transplante de fígado. Entretanto, a resposta vacinal descrita nesta população é inferior à da população de adultos imunocompetentes. Estratégias para aumentar sua imunogenicidade são discutidas na literatura, como a aplicação de doses dobradas, recomendada a populações de imunodeprimidos. Neste estudo, foi comparada a resposta à vacina contra o vírus da hepatite B de um esquema com doses simples a um com doses dobradas, e avaliada a influência de outros fatores associados à resposta vacinal no cirrótico em lista de espera para transplante de fígado. MÉTODO: Desenvolveu-se um estudo clínico, prospectivo, randomizado, entre outubro de 2006 e setembro de 2008. Adotando-se intervalo de confiança de 95% e poder de 80%, o cálculo da amostra resultou em 103 pacientes em cada grupo. Estimou-se uma perda de 10%, resultando em 113 pacientes a receber o esquema 0, 1, 2 e 6 meses com dose simples, e 113 a receber esquema semelhante com dose dobrada. As vacinas utilizadas foram Euvax e Butang. A imunogenicidade da vacina foi avaliada através da dosagem do anti-HBs após a terceira e a quarta dose da vacina. RESULTADO: Foram selecionados 738 pacientes inscritos em lista de espera para transplante de fígado, e incluídos 232. Na análise de resposta vacinal após a terceira dose, não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos que receberam dose simples ou dobrada (35,2% x 37,2%, p = 0,8). A soroconversão global após a quarta dose foi 66,9% (85/127). Também não houve diferença entre o grupo com dose simples e dobrada após a quarta dose (64,5% x 69,2%, p = 0,57), mas ao desenvolver a análise com ajuste para alguns fatores de confusão como idade, IMC, MELD e grupo sanguíneo, encontrou-se uma razão de probabilidade de soroconversão entre os pacientes que receberam a dose dobrada de 2,57 vezes a razão entre os pacientes que receberam a dose simples. Esta diferença foi estatisticamente significante, mas o intervalo de confiança incluiu 1 (OR=2,57, IC 95%=1 até 6,63, p=0,043). Fatores como idade, IMC e grupo sanguíneo O foram preditivos de resposta vacinal após a quarta dose da vacina. CONCLUSÃO: Não houve diferença na resposta vacinal entre dose simples e dobrada no cirrótico após esquema proposto. A má resposta após o esquema acelerado (0,1 e 2 meses) não contribui para que este esquema seja adotado na prática clínica. Provavelmente, o número de doses e o intervalo entre elas têm maior relevância, em relação a dose simples ou dobrada, como estratégia para aumentar a resposta vacinal. / BACKGROUND: Vaccine against hepatitis B is recommended for all cirrhotic patients, by another etiology, in waiting list for liver transplantation. However the vaccine response described in this population is lower than in immunocompetent adults. Strategies to increase its immunogenicity are discussed in the literature, as the application of double doses, usually recommended in immunocompromised populations. This study compared response to the vaccine against hepatitis B virus in a single dose regimen with a double dose regimen, and evaluated the influence of other features associated with vaccine response in cirrhotic on the waiting list for liver transplantation. METHOD: A prospective and randomized clinical trial was conducted between October 2006 and September 2008. Adopting confidence interval of 95% and a power of 80%, calculated sample comprised 103 patients in each group. Considering an estimated mortality of 10%, final calculated sample resulted in 113 patients to receive the scheme 0, 1, 2 and 6 months with a single dose, and 113 to receive a similar scheme with double doses. Vaccines used were Euvax and Butang. Vaccine immunogenicity was assessed measuring anti-HBs after the third and fourth dose of vaccine. RESULT: We selected 738 patients in waiting list for liver transplantation and included 232. There was no statistically significant difference between the groups that received single or double doses in the analysis of vaccine response after the third dose (35.2% vs. 37.2%, p = 0,8). Overall seroconversion after the fourth dose was 66.9% (85/127). There was no difference between the groups with double and single dose after the fourth dose (64.5% vs. 69.2%, p = 0,57), but analysis adjusted for some confounding factors such as age , BMI, MELD and blood group, found odds of seroconversion among patients who received double doses 2.57 times that of patients who received single doses. This difference was statistically significant, but confidence interval included 1 (OR = 2.57, 95% CI = 1 to 6.63, p = 0.043). Features as age, BMI and blood group were predictors of vaccine response after the fourth dose of vaccine. CONCLUSION: There was no difference in vaccine response between single and double doses in cirrhotic patients after the proposed scheme. The poor response after accelerated schedule (0.1 and 2 months) does not contribute to adopting this scheme in clinical practice. Number of doses and interval between them may be more important to vaccine response than single or double doses.

INTRODUÇÃO: A dor lombar é um importante problema de saúde pública presente em todas as nações industrializadas, afetando 70% a 80% da população adulta em algum momento da vida, com predileção por adultos jovens, em fase economicamente ativa. Está em segundo lugar entre as causas de afastamento do trabalho. Há uma grande variedade de protocolos cinesioterapêuticos para a dor lombar, contudo não há evidências sobre qual o tipo de exercício mais efetivo. OBJETIVO: Comparar a eficácia dos exercícios de estabilização segmentar, alongamento lombar e fortalecimento da musculatura abdominal e do tronco na dor, capacidade funcional e capacidade de ativação do músculo TrA de indivíduos lombálgicos crônicos. METODOLOGIA: Participaram da pesquisa 45 pacientes randomizados em três grupos que realizaram exercícios para músculos específicos: Grupo Estabilização Segmentar (ES) (transverso do abdome e multífido lombar) (n=15, idade 42,02 ± 8,15), Grupo Fortalecimento Superficial (FS) (reto abdominal, oblíquos interno e externo e eretores da coluna) (n=15, idade 41,71±6,41) e Grupo Alongamento (AL) (eretores da coluna, tecidos moles posteriores e isquiotibiais) (n=15, idade 41,53 ± 4,41). Foram avaliados quanto à dor (Escala Visual Analógica e Questionário McGill de Dor), capacidade funcional (Índice de Incapacidade de Oswestry) e capacidade recrutamento do músculo TrA (Unidade de Biofeedback Pressórico-UBP). Os grupos foram tratados em duas sessões semanais com duração de 30 minutos, por seis semanas. Cada paciente foi avaliado antes e após o tratamento. Foi utilizado o teste Anova com um fator e o teste Post Hoc de Tukey para realizar comparações intra e entre grupos. Foi adotado um nível de significância de 5%. RESULTADOS: Para as variáveis dor e capacidade funcional os três tratamentos mostraram-se eficazes (p<0,001). Na comparação entre os grupos, o ES obteve os maiores ganhos em todas as variáveis (p<0,001) e na ativação do TrA, os ganhos relativos foram 48,32%, 6,56% e -5,11% nos grupos ES, AL e FS, respectivamente. CONCLUSÃO: Os três grupos apresentaram melhora na intensidade da dor e capacidade funcional, com ganhos médios maiores para o grupo ES e superiores na ativação do TrA. Não foi observada melhora nos grupos AL e FS na capacidade de ativação do músculo TrA. / INTRODUCTON: Low back pain is a health important problem present in all industrialized countries, affecting 70% to 80% of adult population in some moment of life, most frequently in young adults, in economically active phase. It is in second place among the causes of work absenteeism. Although a number of exercises for low back pain is great, there are no evidence of what kind of exercise is more effective. OBJECTIVE: to contrast the efficacy of segmental stabilization, lumbar stretching and trunk and abdominal strengthening exercises on pain, functional disability and the recruitment TrA muscle of patients with chronic low back pain. METHODS: Forty-five patients were randomized into three groups namely: Segmental stabilization group (ES)(transversus abdominis and lumbar multifidus) (n=15, mean age 42,02 ± 8,15), superficial strengthening group (FS)(rectus abdominis, oblique abdominal muscles and erector spinae muscles) (n=15, mean age 41,71±6,41) and stretching group (AL) (erector spinae, posterior connective tissues and ischiotibials muscles) (n=15 mean age 41,53 ± 4,41). Patients attended two weekly sessions during six weeks and were evaluated for pain (visual analogue scale and McGill Pain Questionnaire), functional disability (Oswestry disability index), and ability to contract the TrA (Pressure biofeedback unit) before and after the treatment. The treatment program consisted of 30 minutes sessions. The Anova oneway and Tukey´s Post Hoc were used to compare groups. The significance level adopted was 5%. RESULTS: Significant pain relief and functional disability improvements were observed after treatment in three groups (p<0,001). The segmental stabilization group showed greater gains in all variables (p<0,001) and in TrA activation, the relative gains were 48,32%, 6,56% and -5,11%, in ES, AL and FS groups, respectively. CONCLUSION: The three groups of exercise improved pain and functional disabilities, and the ES group was better in the ability to recruit TrA muscle (PBU). In AL and FS groups was not observed improvement in TrA muscle.

Introdução: A dermatomiosite juvenil (DMJ) é uma doença autoimune idiopática caracterizada pela presença de lesão cutânea, perda de massa muscular, fraqueza muscular proximal, fadiga e redução da aptidão física. Nesse contexto, a suplementação de creatina emerge como estratégia terapêutica não farmacológica para atenuar os sintomas ocasionados pela disfunção muscular e perda de massa muscular em diversas condições, como nas doenças reumatológicas pediátricas; Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e a segurança da suplementação de creatina em pacientes com DM de início juvenil; Métodos: Trata-se de um estudo duplo-cego, crossover, balanceado e controlado por placebo. Todos os voluntários (n = 15) receberam dois tratamentos, a saber: creatina (0,1 g/kg/dia) ou dextrose (placebo - 0,1 g/kg/dia). Para cada tratamento, o período de suplementação foi de 12 semanas, interpassadas por um período de washout de oito semanas. A ordem dos tratamentos foi determinada de forma aleatória e contrabalanceada. Tanto nos períodos pré-suplementação, como nos períodos pós-suplementação foram avaliadas a força e função musculares (desfechos primários), além da composição corporal, densidade mineral óssea, marcadores bioquímicos do remodelamento ósseo, citocinas inflamatórias, aptidão aeróbia, qualidade de vida, parâmetros relacionados à atividade da doença, consumo alimentar e conteúdo intramuscular de fosforilcreatina. Nos mesmos períodos de tempo, a segurança da intervenção foi avaliada por parâmetros laboratoriais e por clearance de 51Cr-EDTA. Os eventos adversos foram registrados durante todo o estudo; Resultados: Não houve diferença significativa no conteúdo intramuscular de fosforilcreatina entre as condições, antes e após as intervenções (Creatina - Pré: 21,4 ± 5,3/Pós: 20,6 ± 2,7, delta escore = -0,3 ± 2,5 mmol/kg peso úmido; Placebo - Pré: 20,4 ± 3,7/Pós: 20,7 ± 3,6, delta escore = -0,1 ± 4,2 mmol/kg peso úmido, p = 0,45 da interação entre as condições). Também, não houve diferença significativa entre as condições placebo e creatina para função muscular, capacidade aeróbia, composição corporal, densidade mineral óssea e qualidade de vida. Além disso, não houve alteração na função renal após a suplementação de creatina e nenhum efeito adverso foi observado; Conclusão: O protocolo de suplementação de creatina (0,1 g/kg/d) por 12 semanas foi bem tolerado e livre de efeitos adversos. Entretanto, a suplementação de creatina não foi capaz de aumentar o conteúdo intramuscular de fosforilcreatina, o que se traduziu em ausência de melhora da função muscular, aptidão aeróbia, composição corporal e parâmetros de qualidade de vida em pacientes com DM de início juvenil / Introduction: Juvenile dermatomyositis (JDM) is an autoimmune idiopathic disease characterized by skin rashes, insidious loss of muscle mass, symmetrical proximal muscle weakness, decreased physical capacity, and fatigue. In this context, creatine supplementation has emerged as a promising non-pharmacological therapeutic strategy to counteract muscle dysfunction and low lean mass in a variety of conditions, including in pediatric and rheumatic diseases. Objective: To examine the safety and efficacy of creatine supplementation in Juvenile Dermatomyositis (JDM) patients; Methods: JDM patients (n = 15) received placebo or creatine supplementation (0.1 g/kg/d) in a randomized, crossover, double-blind design. Subjects were assessed at baseline and after 12 weeks, with an 8-week washout period. Primary outcome was muscle function. Secondary outcomes included body composition, bone mineral density, biochemical markers of bone remodeling, inflammatory cytokines, aerobic conditioning, health-related quality of life, disease-related parameters, dietary intake and muscle phosphorylcreatine (PCR) content. Safety was assessed by laboratory parameters and kidney function measurements such as 51Cr-EDTA clearance; Results: Intramuscular PCR content was not significantly different between creatine and placebo before or after the intervention (Creatine - Pre: 21.4 ± 5.3, Post: 20.6 ± 2.7, delta score = -0.3 ± 2.5 mmol/kg wet muscle, ES = -0.15; Placebo - Pre: 20.4 ± 3.7, Post: 20.7 ± 3.6, delta score = -0.1 ± 4.2 mmol/kg wet muscle, ES = -0.15; 95% CI for delta score = -2.8 ± 2.4, p = 0.45 for interaction between intervention). No significant changes between placebo and creatine for muscle function and aerobic conditioning, body composition, bone mineral density, and quality of life were detected, probably due to the lack of change in intramuscular PCR content. Kidney function was not changed after creatine supplementation and no side effects were noticed; Conclusion: a 12-week creatine supplementation protocol is well tolerable and free of adverse effects but did not affect intramuscular PCR, muscle function, body composition, bone mineral density or quality of life in JDM patients

INTRODUCTION: Despite the advances in radiotherapy treatment delivery, target volume delineation remains one of the greatest sources of error in the radiotherapy delivery process, which can lead to poor tumour control probability and impact clinical outcome. Contouring assessments are performed to ensure high quality of target volume definition in clinical trials but this can be subjective and labour-intensive. This project addresses the hypothesis that computational segmentation techniques, with a given prior, can be used to develop an image-based tumour delineation process for contour assessments. This thesis focuses on the exploration of the segmentation techniques to develop an automated method for generating reference delineations in the setting of advanced lung cancer. The novelty of this project is in the use of the initial clinician outline as a prior for image segmentation. METHODS: Automated segmentation processes were developed for stage II and III non-small cell lung cancer using the IDEAL-CRT clinical trial dataset. Marker-controlled watershed segmentation, two active contour approaches (edge- and region-based) and graph-cut applied on superpixels were explored. k-nearest neighbour (k-NN) classification of tumour from normal tissues based on texture features was also investigated. RESULTS: 63 cases were used for development and training. Segmentation and classification performance were evaluated on an independent test set of 16 cases. Edge-based active contour segmentation achieved highest Dice similarity coefficient of 0.80 ± 0.06, followed by graphcut at 0.76 ± 0.06, watershed at 0.72 ± 0.08 and region-based active contour at 0.71 ± 0.07, with mean computational times of 192 ± 102 sec, 834 ± 438 sec, 21 ± 5 sec and 45 ± 18 sec per case respectively. Errors in accuracy of irregularly shaped lesions and segmentation leakages at the mediastinum were observed. In the distinction of tumour and non-tumour regions, misclassification errors of 14.5% and 15.5% were achieved using 16- and 8-pixel regions of interest (ROIs) respectively. Higher misclassification errors of 24.7% and 26.9% for 16- and 8-pixel ROIs were obtained in the analysis of the tumour boundary. CONCLUSIONS: Conventional image-based segmentation techniques with the application of priors are useful in automatic segmentation of tumours, although further developments are required to improve their performance. Texture classification can be useful in distinguishing tumour from non-tumour tissue, but the segmentation task at the tumour boundary is more difficult. Future work with deep-learning segmentation approaches need to be explored.

O tratamento combinado com IECA e BRA foi proposto como alternativa para o tratamento da ND. Nosso objetivo foi avaliar se o tratamento IECA+BRA era superior ao tratamento com IECA em termos de proteinúria e excreção urinária de marcadores inflamatórios. Cinqüenta e seis pacientes com ND iniciaram o uso de enalapril. Após 4 meses, os pacientes passaram a receber losartan (Grupo E+L) ou placebo (Grupo E). As incidências de hipercalemia (HK) e deterioração aguda da função renal (DAFR) foram avaliadas. A análise de ANOVA de medidas repetidas não revelou diferença entre os grupos, mas, após ajustes, a progressão da proteinúria foi pior no Grupo E+L. A proteinúria final mostrou-se significativamente maior no Grupo E+L (proteinúria final estimada de 1,2 vs 2,6 g/d/1.73m2, p= 0.03). Os resultados foram confirmados nos modelos de regressão logística. Ocorreram 7 eventos de HK (12,6%) e 9 de DAFR (16,1%). Nossos dados sugerem que, em ND avançada, o tratamento combinado IECA+BRA não seja superior ao tratamento com IECA isoladamente em relação à proteinúria e marcadores inflamatórios. / Combined treatment with an ACE inhibitor (ACEI) and an angiotensin II receptor blocker (ARB) has been proposed for diabetic nephropathy (DN) treatment. In this study we compared the effect of association therapy versus ACEI on proteinuria progression and on urinary inflammatory biomarkers in DN. Fifty-six patients with DN were started on enalapril. After 4 months, losartan (Group E+L) or placebo (Group E) treatment was started. Incidences of hyperkalemia (HK) and acute kidney function deterioration (AKFD) were monitored. Unadjusted repeated measures ANOVA revealed no difference between groups. After adjustment, proteinuria progression was significantly higher in the E+L Group. In addition, final proteinuria was significantly higher in the E+L Group (predicted adjusted final proteinuria 1,2 vs 2,6 g/d/1,73m2, p=0,03). Finally, logistic regression models showed the same results. We observed 7 HK events (12,6%) and 9 AKFD events (16,1%). These results suggest that, at least in advanced DN, association therapy is not superior to ACEI monotherapy in terms of proteinuria and inflammatory biomarkers.

Parkinson’s disease (PD) is a disorder of the nervous system that causes problems with movement (motor symptoms) as well as other problems such as mood disorders, cognitive changes, sleep disorders, constipation, pain, and other non-motor symptoms. The severity of PD symptoms worsens over time as the disease progresses, and while there are treatments for the motor and some non-motor symptoms there is no known cure for PD. Thus there is a high demand for therapies to slow the progressive neurodegeneration observed in PD. Two clinical trials at the University of Kentucky College of Medicine (NCT02369003, NCT01833364) are currently underway that aim to develop a disease-modifying therapy that slows the progression of PD. These clinical trials are evaluating the safety and feasibility of an autologous peripheral nerve graft to the substantia nigra in combination with Deep Brain Stimulation (DBS) for the treatment of PD. By grafting peripheral nerve tissue to the Substantia Nigra, the researchers aim to introduce peripheral nerve tissue, which is capable of functional regeneration after injury, to the degenerating Substantia Nigra of patients with PD. The central hypothesis of these clinical trials is that the grafted tissue will slow degeneration of the target brain region through neural repair actions of Schwann cells as well as other pro-regenerative features of the peripheral nerve tissue. This dissertation details analysis of the peripheral nerve tissue used in the above clinical trials with respect to tissue composition and gene expression, both of injury-naive human peripheral nerve as well as the post-conditioning injury nerve tissue used in the grafting procedure. RNA-seq analysis of sural nerve tissue pre and post-conditioning show significant changes in gene expression corresponding with transdifferentiation of Schwann cells from a myelinating to a repair phenotype, release of growth factors, activation of macrophages and other immune cells, and an increase in anti-apoptotic and neuroprotective gene transcripts. These results reveal in vivo gene expression changes involved in the human peripheral nerve injury repair process, which has relevance beyond this clinical trial to the fields of Schwann cell biology and peripheral nerve repair. To assess the neurobiology of the graft post-implantation we developed an animal model of the grafting procedure, termed Neuro-Avatars, which feature human graft tissue implanted into athymic nude rats. Survival and infiltration of human graft cells into the host brain were shown using immunohistochemistry of Human Nuclear Antigen. Surgical methods and outcomes from the ongoing development of this animal model are reported. To connect the results of these laboratory studies to the clinical trial we compared the severity of motor symptoms before surgery to one year post-surgery in patients who received the analyzed graft tissue. Motor symptom severity was assessed using the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Part III. Finally, the implications and future directions of this research is discussed. In summary, this dissertation advances the translational science cycle by using clinical trial findings and samples to answer basic science questions that will in turn guide future clinical trial design.

O uso de novas tecnologias na odontologia, como a técnica CAD/CAM, promete ser uma opção relevante no que diz respeito à confecção das placas oclusais, empregadas no tratamento de disfunções temporomandibulares. O objetivo desta pesquisa foi desenvolver uma técnica para desenho e confecção de placas oclusais pelo método CAD/CAM, em impressora 3D, e verificar seus resultados clínicos no tratamento de pacientes com disfunções temporomandibulares. Para o desenho das placas foi desenvolvida uma metodologia de desenho digital (CAD), utilizando o software Meshmixer® (Autodesk, USA), e de registro das relações maxilo-mandibulares. A partir dessa metodologia iniciou-se um estudo clínico randomizado comparativo entre as placas CAD/CAM produzidas em impressora 3D e placas produzidas convencionalmente em laboratório. O estudo foi realizado em duas etapas, 18 pacientes foram avaliados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. Na Etapa 1 (n=18) foram realizados testes técnicos comparativos das duas placas em relação à dor, por meio da Escala Visual Analógica; atividade muscular; ajuste interno; báscula; conforto; tempo de instalação; pontos de contato oclusal. Todos os pacientes da amostra utilizaram os dois tipos de placas. Na Etapa 2, estes pacientes foram divididos randomicamente em dois grupos para o estudo clínico randomizado (estudo cego): Grupo IMP (n=9) (placas impressas) e grupo LAB (n=9) (placas convencionais laboratoriais). Os grupos foram avaliados após 1 mês de uso, por meio dos Questionários, RDC/TMD, SF-36, escala visual de dor EVA, e pelos pontos de contato oclusais. Os dados foram avaliados estatisticamente usando os testes de Wilcoxon, de Mann-Whitney, e de Kruskal-Wallis nas análises quantitativas; os testes Qui-Quadrado e Exato de Fisher, nas variáveis categóricas. Os resultados mostraram que houve diferenças significativas (P-valor<0.05) nas avaliações para conforto, ajuste interno e tempo de confecção das placas, a favor das placas impressas. Nas demais avaliações, os grupos foram equivalentes (não- significantes). Concluiu-se que foi possível desenvolver uma técnica para desenho e confecção de placas oclusais pelo método CAD/CAM, em impressora 3D, e que o desempenho clínico foi equivalente entre as placas convencionais e impressas, sendo que estas se mostraram superiores quanto ao conforto e quanto à adaptação da superfície interna da placa, mostrando ser este um método possível e viável economicamente. / The use of new technologies in dentistry, as the CAD/CAM technique, promises to be a relevant option concerning the manufacture of occlusal splints for temporomandibular disorders treatment. The aim of this research was to develop a technique for design and manufacture occlusal splints using the CAD/CAM method and 3D printer and verify the clinical results in the treatment of temporomandibular disorders patients. It was developed a technique for occlusal splint design a using the software Meshmixer® (Autodesk, USA) and a technique to register the jaws relationship. From this method, it was started a Randomized Clinical Trial (RCT) to compare splints made through the CAD/CAM technique and others made conventionally in a dental lab. The study was performed in two steps, 18 patients were selected based on the inclusion/exclusion criteria. In Step 1 (n=18) patients were comparatively evaluated, using both splints, in relation to pain, using the visual analog scale; internal adjustment of the splint; patients comfort; time spent to deliver the appliance and occlusal contacts pattern. In Step 2, these patients were allocated in two groups (n=9 each group) randomly to the RCT be performed (blind study): Group IMP - printed splints and Group LAB (conventional lab splints). Both groups were assessed after 1 month using the splint using RDC/TMD and SF-36 questionnaires, the visual analog scale for pain, and occlusal contacts pattern. The data were statistically evaluated using Wilcoxon, Mann-Whitney, and Kruskal-Wallis test for qualitative analyses and Qui-square and Fisher´s exact tests for categorical variables. The results showed significant statistical differences (p-value<0.05) in favor of printed occlusal splints, related to patients\' comfort, internal adjustment, and time spent to deliver the appliance. All other assessments were equivalents (not significant). It was concluded that it was possible to develop a technique to design and manufacture occlusal splints using CAD/CAM and 3D printer, and furthermore the clinical performance was equivalent comparing conventional and printed occlusal splints, being the printed splints superior to conventional splints in relation to comfort and internal adjustment, proving this is a possible and economically viable method.

Este trabalho envolve os resultados de três diferentes ensaios clínicos randomizados: (1) restaurações ART em cavidades oclusais utilizando Fuji IX (GC), Vitro Molar (Nova DFL) e Maxxion R (FGM); (2) restaurações ART oclusoproximais utilizando Ketac Molar (3M ESPE) e Vitro Molar (Nova DFL) e (3) Restaurações ART em cavidades oclusais e ocluso-proximais utilizando Glass Carbomer (GCP), Dyract (Dentsply) e Equia Fill (GC). O objetivo desta tese foi avaliar se a escolha do material tem influência na sobrevida de restaurações ART em molares decíduos. Um total de 835 crianças de 4 a 8 anos de idade (estudo 1: n=150; estudo 2: n=117; estudo 3: n=568) com lesões de cárie em dentina sem sinais de envolvimento pulpar foram selecionadas e tratadas em escolas públicas do município de Barueri-SP. Os pacientes foram randomizados de acordo com o grupo de material restaurador de cada estudo. Todos os tratamentos foram feitos seguindo os preceitos do ART e as recomendações dos fabricantes. As restaurações foram avaliadas por examinador independente, treinado e calibrado (estudo 1 e 2: até 24 meses e estudo 3: até 36 meses de acompanhamento). Para verificação da sobrevida das restaurações foi utilizada a análise de sobrevida de Kaplan-Meier e teste log-rank. Para avaliar a associação entre o desfecho e as variáveis características do paciente foi aplicado o teste de Regressão de Cox (IC=95%). No estudo 1, a sobrevida de restaurações oclusais em molares dentes decíduos é maior ao utilizar o material Fuji IX (72,7%) quando comparado aos materiais VitroMolar (46,5%) e Maxxion R (39,6%). Não houve diferenças entre os materiais Maxxion R e Vitro Molar. No estudo 2, monstrou-se que sobrevida de restaurações oclusoproximais é maior ao utilizar o material Ketac Molar (48,6%) quando comparado ao VitroMolar (25,4%). Já no estudo 3, o material Glass Carbomer (CAR) apresenta menor sobrevida quando comparado ao cimento de ionômero de vidro de alta viscosidade (CIV)- Equia Fill e ao compômero (COM)- Dyract, tanto em cavidades oclusais (CIV=83%; COM=78%; CAR=62,5%) quanto em ocluso-proximais oclusais (CIV=56,19%; COM=56,15%; CAR=36,33%). Nenhuma diferença é observada entre o compômero e o cimento de ionômero de vidro de alta viscosidade. Outros fatores como sexo, arcada, lado, experiência de 38 cárie, operador e volume da cavidade não influenciaram a sobrevida das restaurações (p>0,05). Dessa forma, conclui-se que a sobrevida das restaurações ART em molares decíduos é influenciada pela escolha do material restaurador. Os materiais que apresentaram melhores resultados nestes ensaios clínicos randomizados foram: Fuji IX (GC Corp), Ketac Molar (3M ESPE), Equia Fill (GC Corp) e Dyract (Dentsply). Registro no ClinicalTrials.gov: Capítulo 1: NCT02377297; Capítulo 2: NCT02267720; Capítulo 3: NCT02217098. / This thesis compiles the results of three different randomized clinical trials: (1) ART occlusal restorations using Fuji IX (GC), Vitro Molar (Nova DFL) and Maxxion R (FGM); (2) ART occlusal restorations using Ketac Molar (3M ESPE) and Vitro Molar (Nova DFL) and (3) ART restorations in occlusal and occlusoproximal cavities using Glass Carbomer (GCP), Dyract (Dentsply) and Equia Fill (GC). The aim of this thesis was to evaluate if the restorative material can influence the survival of ART restorations in primary dentition. A total of 835 children 4 to 8 years of age (study 1: n = 150, study 2: n = 117, study 3: n = 568) with dentin carious lesions without pulp involvement were selected and treated in public schools of the city of Barueri-SP. Patients were randomized according to the restorative material group of each study. All treatments were done following the ART precepts and the manufacturers\' recommendations. Restorations were evaluated by single trained and calibrated examiner (study 1 and 2: up to 24 months and study 3: up to 36 months follow-up). Kaplan-Meier survival analysis and log-rank test were used to verify the survival of the restorations. The Cox Regression test was used to evaluate the association between the outcome and the independent variables (CI=95%). In study 1, the survival of occlusal restorations in primary molars was higher using Fuji IX (72.7%) when compared to VitroMolar (46.5%) and Maxxion R (39.6%). There were no differences between Maxxion R and VitroMolar. In study 2, it was shown that survival of occlusoproximais restorations is higher when using Ketac Molar (48.6%) when compared to VitroMolar (25.4%). In the study 3, Glass Carbomer (CAR) material presented lower survival when compared to the high viscosity glass ionomer (GIC) - Equia Fill and to compomer (COM) - Dyract, both in occlusal cavities (GIC = 83%, COM = 78%, CAR = 62.5%) and occlusal-proximal ones (GIC = 56.19%, COM = 56.15%, CAR = 36.33%). No difference is observed between the compomer and the high viscosity glass ionomer cement. Other factors such as sex, jaw, side, caries experience, operator and volume of the cavity did not influence the survival of the restorations (p> 0.05). Thus, it is concluded that survival of ART restorations in primary molars is influenced by the restorative material. The materials that showed 40 the best results in these randomized controlled trials were Fuji IX (GC Corp), Ketac Molar (3M ESPE), Equia Fill (GC Corp) and Dyract (Dentsply). ClinicalTrials.gov Registration: Chapter 1: NCT02377297; Chapter 2: NCT02267720; Chapter 3: NCT02217098.