Made available in DSpace on 2014-06-12T23:04:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8943_1.pdf: 1801235 bytes, checksum: cd757a9fa801637c6884faa55e66dd74 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2000 / Sabe-se que alterações precoces da função tiroideana interferem com o desenvolvimento e funções cerebrais. Neste trabalho investigou-se os efeitos do tratamento precoce com tiroxina (T4) sobre a propagação da depressão alastrante (DA) no córtex cerebral de ratos recém-desmamados. Ratas Wistar, alimentadas com a dieta de manutenção do biotério (MB, com 23% de proteínas) receberam 20μg/kg de T4 em dose única diária, via intraperitonial (i.p), nos 3 seguintes períodos: 1) gestação (do 14o dia ao dia do parto; GRUPO MBH-G); 2) 1ª semana do aleitamento (GRUPO MBH-AL1) e 3) 3ª semana do aleitamento (GRUPO MBH-AL3). Esses grupos foram comparados a 3 grupos controles, tratados da mesma forma e por igual período com solução salina (S-G, S-AL1 e S-AL3). Adicionalmente um grupo, desnutrido durante o aleitamento, foi tratado com tiroxina na última semana da lactação (DBRH-AL3), para verificar se a desnutrição alteraria o impacto do tratamento hormonal nesse período. Um grupo (INGÊNUO), sem qualquer tipo de tratamento, foi também estudado para avaliar a influência do estresse da aplicação das soluções. Os pesos e algumas dimensões corporais (eixo látero-lateral e antero posterior do crânio e eixo longitudinal do corpo) foram obtidos no 2o, 5o, 10o, 15o, 20o e 25o dias do aleitamento. Após o desmame (25 dias de idade), os filhotes foram submetidos ao registro da DA, entre 25 e 35 dias de vida. A DA foi deflagrada por aplicação de KCl e sua propagação acompanhada, em 2 pontos do córtex parietal, através do eletrocorticograma (ECoG) e da variação lenta de voltagem (VLV) que acompanha o fenômeno. Ao final do registro foram determinados os pesos dos encéfalos úmidos e secos, análise histológica da tireóide e níveis sanguíneos de T3 e T4. Os animais hipertiroideanos apresentaram diminuição no peso corporal e cerebral. Os níveis séricos de T3 mostraram-se diminuídos no grupo tratado na gestação e aumentados no grupo tratado na lactação. As alterações nos níveis séricos de T3 foram observadas também nos desnutridos. Alterações contrárias foram observadas nos níveis séricos de T4. O grupo desnutrido (DBRHAL3) apresentou pesos cerebrais absolutos (úmido e seco) menores e pesos relativos maiores, comparados aos do grupo bem nutrido (MBH-AL3). A associação entre desnutrição e hipertiroidismo resultou em velocidades médias da DA mais altas, mas a diferença para o grupo bem nutrido e tratado com T4 (MBHAL3) não foi significante. O prejuízo no crescimento, associado ao tratamento com T4 durante a gestação ou 3a semana da lactação, ocorreu de modo não uniforme, sendo verificados graus de comprometimentos variados entre os parâmetros de crescimento do crânio e do corpo. Os resultados indicam que o tratamento com T4 no início da vida pode alterar os parâmetros ponderais, hormonais e eletrofisiológicos cerebrais. Entretanto, a magnitude de tais alterações parece depender do período em que foi realizado o tratamento, bem como do estado nutricional dos indivíduos. Esses dados: 1) evidenciam que o hipertiroidismo torna o córtex mais susceptível ao fenômeno da DA, a julgar pelas suas velocidades de propagação aumentadas; 2) indicam que as duas condições (desnutrição e hipertiroidismo), quando associadas, não anulam seus efeitos sobre a DA, mas também não os potenciam, 3) alertam para a relevância do estudo do hipertiroidismo em crianças, visando o tratamento precoce, necessário para se evitar danos ao sistema nervoso

Orientador: Prof. Dr. Rogério Miranda Gomes / Coorientador: Prof. Dr. Guilherme Souza Cavalcanti de Albuquerque / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva. Defesa: Curitiba, 18/07/2017 / Inclui referências : f. 172-178 / Resumo: O presente trabalho está inserido na linha de pesquisa Teorias e Práticas de Ensino na Educação Básica. Tem como objeto de estudo o Projeto Rádio Web e os sujeitos que o tornam possível na existência educacional de uma escola municipal de Curitiba. Parte da questão maior de pesquisa de quais são as contribuições pedagógicas do Projeto Rádio Web, em uma escola da Rede Municipal de Curitiba? Traz-se, como objetivo geral, analisar o uso do Projeto Rádio Web, na concepção pedagógica de professores de uma escola da Rede Municipal de Curitiba. Partiu da abordagem qualitativa, adotando o método da Análise de Discurso (AD), para explicar e interpretar o discurso escrito pelos professores, sujeitos, desta pesquisa, por meio de cartas narrativas. Como instrumentos de coleta de dados, adotaram-se: diário itinerante, composto pelas observações da pesquisadora, no percorrer da vivência da pesquisa; o questionário e as cartas narrativas. Para fundamentar a pesquisa utilizou-se como referencial: Assumpção(1999); Balestrin(2014), Camas (2014, 2013, 2012), Gomes (2013), Gonçalves(2015), Prado(2001), Silva (2014), Tosta e Pretto(2010). Pode-se entender que os sujeitos de pesquisa usam tecnologias e o Projeto Rádio Web. Também se observou que os sujeitos de pesquisa tem consciência da necessidade de desenvolver-se pedagogicamente para poder auxiliar seus alunos no processo de ensino e aprendizagem. Demonstram também a necessidade de educação continuada na formação do professor para poderem desempenhar melhor seu papel e sua função pedagógica, realizada na prática pedagógica. Palavras-Chave: Educação Básica. Tecnologias de Informação e Comunicação. Rádio Web. Formação do Professor. / Abstract: The present work is inserted in the line of research Theories and Practices of Teaching in Basic Education. Its object of study is the Web Radio Project and the subjects that make it possible in the educational existence of a public county school in Curitiba. It departs from the wider research question of which are the pedagogical contributions of the Web Radio Project, in a school of Curitiba's County Network? Its main goal is to analyze the use of the Web Radio Project in the pedagogical conception of teachers at a Curitiba County School. It started from the qualitative approach, adopting the Discourse Analysis (DA) method, to explain and interpret the discourse written by the teachers, subjects of this research, through narrative letters. As instruments of data collect, we adopted: itinerant diary, composed by the observations of the researcher, in the course of the experience of the research; a questionnaire and narrative letters. The following authors were used as reference to support the research: Assumpção (1999); Balestrin (2014), Camas (2014, 2013, 2012), Gomes (2013), Gonçalves (2015), Prado (2001), Silva (2014), Tosta and Pretto (2010).It is possible to analyze that the research subjects use technologies as well as the Web Radio Project, and are aware of the need to use them and to develop themselves to be able to help their students in the process of teaching and learning. They also demonstrate the need for continuing education in teacher training in order to better play their role and their pedagogical role, carried out in pedagogical practice. Keywords: Basic Education. Information and Communication Technologies. Web Radio. Teacher Education.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:01:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8619_1.pdf: 890497 bytes, checksum: e7455e175c5539168af14c0890756970 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / Depressão pós-parto (DPP) é uma das complicações mais comuns do período puerperal, afetando aproximadamente 10-20% das mulheres. Este transtorno representa um problema de saúde pública considerável que traz conseqüências para as mães e seus familiares. A finalidade deste trabalho foi investigar a prevalência da depressão pós-parto e identificar, entre as puérperas de um serviço de referência na cidade de João Pessoa, fatores de risco relacionados ao surgimento deste transtorno. Um questionário contendo informações sobre variáveis sócio-demográficas, psiquiátricas, obstétricas, sociais e eventos estressantes de vida foi utilizado dentro do primeiro ano após o parto. Duzentas e duas mulheres foram incluídas neste estudo. O humor foi avaliado através da Escala de Depressão Pós-parto de Edinburgh (EPDS). O teste de Qui-quadrado foi utilizado na comparação das variáveis citadas acima. Quarenta e três mulheres foram identificadas como tendo depressão pós-parto com escore acima de 11 no instrumento EPDS. A prevalência encontrada de depressão pós-parto foi de 21,6%. De acordo com os resultados encontrados, variáveis como depressão na gestação, gravidez não planejada, história familiar de depressão, considerar a gravidez como difícil, ausência de suporte emocional dado pelo parceiro ou não receber auxílio deste para as tarefas domésticas, ausência de confiança na família ou nos amigos foram fatores associados ao surgimento da DPP. Estar enfrentando dificuldades financeiras ou conjugais, situação de desemprego e a presença de blues materno foram identificados também como fatores associados, em nosso meio, à depressão no período pósparto. A DPP é um transtorno freqüente e vários fatores de risco devem ser considerados na abordagem pré-natal das gestantes e nas avaliações após o parto, como forma de prevenção desta condição mórbida

Submitted by Fernanda Weschenfelder (fernanda.weschenfelder@uniceub.br) on 2017-08-25T19:51:54Z No. of bitstreams: 1 61400812.pdf: 770854 bytes, checksum: 99b3c7a5687a648f95668defae12b6b0 (MD5) / Approved for entry into archive by Fernanda Weschenfelder (fernanda.weschenfelder@uniceub.br) on 2017-08-25T19:52:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 61400812.pdf: 770854 bytes, checksum: 99b3c7a5687a648f95668defae12b6b0 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-25T19:52:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 61400812.pdf: 770854 bytes, checksum: 99b3c7a5687a648f95668defae12b6b0 (MD5) Previous issue date: 2016 / Esta dissertação aborda a depressão como um processo de natureza complexa e subjetiva, sem causa linear biológica ou ambiental. Faz uma reflexão sobre o transtorno depressivo para que seja possível entender sua produção individual, social e histórica, reconhecimento da depressão enquanto configuração subjetiva e como objeto de análise complexo. Não há pretensão de se fechar o assunto sobre a depressão dos participantes, mas sim abrir o pensar sobre o processo e as configurações subjetivas dessas pessoas e como isso pode nos dar mostras do funcionamento em que elas se encontram. Aborda-se saúde e doença como uma experiência pública e privada, em que a saúde passa a ser um indicador do funcionamento social. Optou-se por usar uma proposta qualitativa de investigação, compreendendo-se em sua base de três pressupostos: o caráter construtivointerpretativo, a legitimação pelo singular e o diálogo. Os instrumentos utilizados foram: dinâmica conversacional, completamento de frases e histórias. As participantes são mulheres, mães de filhos com câncer, casadas e com dificuldades financeiras. Elaborou-se a construção de um modelo teórico sobre os processos depressivos, com o foco na pessoa, que vão se estruturando por meio das hipóteses e nos permitem refletir sobre a configuração subjetiva da depressão. As hipóteses foram elaboradas de acordo com os indicadores construídos. Analisou-se o dia a dia das participantes, maternidade e cuidado com os filhos, matrimônio e sexualidade. Conclui-se que as participantes estão presas à configuração depressiva por não serem capazes de gerar novos sentidos subjetivos em relação às situações que surgem. Por isso, a emergência do sujeito é essencial, para que possam se posicionar e avançar em suas vidas.

Made available in DSpace on 2019-03-29T23:46:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-11-18 / The main objective of this study is to understand the experience of depressivity in the tradition of phenomenological psychopathology. We found in the publications of Arthur Tatossian studies on the topic of depression, where his main contribution was to understand the depressive lived as depressivity. The notion of depressivity was built gradually through dialogue between Tatossian and other authors of the phenomenological tradition in psychopathology. In Tatossian's work, we found that the greatest interlocutor to develop the notion of depressivity was Ludwig Binswanger, Eugène Minkowski and Hubert Tellenbach, who had a extensive contribution to the phenomenological psychopathology and developed researches related to melancholic depression. We chose this type of study and the need to further discuss the related knowledge of design depressivity experience along the tradition of phenomenological psychopathology. Key-words: Phenomenological Psychopathology; Depression; Depressivity; Arthur Tatossian; / Esta pesquisa tem como objetivo compreender a noção de depressividade na perspectiva da psicopatologia fenomenológica. Encontramos nas publicações de Arthur Tatossian estudos sobre a temática da depressão, em que sua principal contribuição foi compreender o vivido depressivo como depressividade. Entretanto, entendemos que esta ideia não nasceu pronta, mas foi construída paulatinamente por meio do diálogo de Tatossian com outros autores da tradição fenomenológica em psicopatologia. Em sua obra, percebemos que os maiores interlocutores de Tatossian, para o desenvolvimento de sua noção de depressividade, são Ludwig Binswanger, Eugène Minkowski e Hubert Tellenbach, que possuem uma vasta contribuição para a psicopatologia fenomenológica e desenvolveram trabalhos referentes à depressão melancólica. Para a elaboração desta dissertação, foi desenvolvida uma pesquisa teórica. Optamos por este tipo de estudo pela necessidade de aprofundar e discutir os conhecimentos referentes ao delineamento da experiência de depressividade ao longo da tradição da psicopatologia fenomenológica. Palavras-chave: Psicopatologia Fenomenológica; Depressão; Depressividade; Arthur Tatossian;

Introdução: No momento, grande parte da atenção dos programas de tuberculose (TB) é focada em resultados de cura e mortalidade microbiológica, e qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) está subvalorizada. Além disso, os pacientes com TB terão risco significativamente mais elevado de desenvolver depressão em comparação com aqueles na população em geral. Transtorno de ansiedade também é alta entre os pacientes com TB. Métodos: Estudo transversal. Pacientes adultos com TB pulmonar que foram hospitalizados durante o período do estudo foram identificados e convidados a participar. QVRS foi avaliada através do questionário Medical Outcomes Study Short Form-36 (SF-36) Versão 2. A Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (HADS) foi usada para registrar os sintomas de ansiedade e depressão. Resultados: Oitenta e seis pacientes foram incluídos na análise. A idade média dos pacientes foi de 44,6 ± 15,4 anos, 69,8% eram do sexo masculino, e 53,5% eram brancos. Trinta e dois pacientes (37,2%) apresentavam HIV positivo. Vinte e sete (31,4%) pacientes preencheram critérios do estudo para a depressão (HADS depressão pontuação ≥ 11) e 33 (38,4%) tinham ansiedade (HADS de ansiedade marcar ≥ 11). Pontuações em todos os domínios do SF-36 foram significativamente menores que os escores norma brasileira (p <0,0001). Conclusões: O presente estudo demonstra que os doentes com TB tinham uma pobre QVRS. Além disso, encontramos uma alta prevalência de depressão e ansiedade nesta população. Os profissionais de saúde devem estar cientes desses transtornos psicológicos para permitir uma melhor gestão destes pacientes. O tratamento dessas patologias associadas, podem ser associados com os melhores resultados de TB. / Introduction: At present, much of the attention of tuberculosis (TB) programs is focused on outcomes of microbiological cure and mortality, and health related quality of life (HRQL) is undervalued. Also, TB patients have a significantly higher risk of developing depression compared with those in the general population. Anxiety disorder is also high among patients with TB. Methods: Cross-sectional study. Adult patients with pulmonary TB that were hospitalized during the study period were identified and invited to participate. HRQL was measured using the Medical Outcomes Study Short Form-36 (SF-36) Version 2. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) was used to record symptoms of anxiety and depression. Results: Eighty six patients were included in the analysis. The mean age of all patients was 44.6 ± 15.4 years, 69.8% were male, and 53.5% were white. Thirty-two patients (37.2%) were HIV positive. Twenty-seven (31.4%) patients met study criteria for depression (HADS depression score ≥ 11) and 33 (38.4%) had anxiety (HADS anxiety score ≥ 11). Scores on all domains of SF-36 were significantly lower than the Brazilian norm scores (p<0.0001). Conclusions: The present study shows that TB patients had a poor HRQL. Additionally, we found a high prevalence of depression and anxiety in this population. Health care workers should be aware of these psychological disorders to enable a better management of these patients. The treatment of these comorbidities may be associated with better TB outcomes.

Made available in DSpace on 2018-08-01T23:27:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9450_Dissertação Letícia.pdf: 1952357 bytes, checksum: a8877b1c8d85ffb11ef96c4e35db6f36 (MD5) Previous issue date: 2017-03-27 / Na psicofarmacologia, cirurgias estereotáxicas para implantação de cânulas ou eletrodos no sistema nervoso central (SNC) são comumente empregadas antes da avaliação comportamental em modelos animais. Dessa forma, a anestesia e analgesia se fazem necessárias. Estudos prévios mostraram que anestésicos gerais como a cetamina induziram efeito antidepressivo rápido e persistente e efeito ansiolítico. Assim, foi avaliado se outros anestésicos gerais frequentemente utilizados em estudos de psicofarmacologia podem afetar comportamentos em testes preditivos de efeito antidepressivo ou ansiolítico, comprometendo a interpretação de dados experimentais de outros estudos. Diante disso, um dos objetivos do estudo foi avaliar possíveis alterações comportamentais induzidas pelo tribromoetanol, hidrato de cloral, tiopental e isoflurano em ratos submetidos ao Teste do Nado Forçado (TNF) e ao Labirinto em Cruz Elevado (LCE). Em um segundo grupo de experimentos, investigamos se a dose anestésica dos anestésicos que não afetaram o comportamento no primeiro experimento poderia interferir na detecção do efeito antidepressivo da imipramina ou do efeito ansiolítico do diazepam em ratos submetidos ao TNF ou ao LCE, respectivamente. Ratos Wistar machos receberam uma única injeção por via intraperitoneal de doses subanestésicas ou anestésica de hidrato de cloral (50, 150 e 400 mg/kg); de tribromoetanol (40, 90 e 250 mg/kg) e de tiopental (05,10 e 40mg/kg), enquanto os grupos controle receberam salina. O isoflurano foi administrado por via inalatória em concentrações anestésicas (4% para indução e 2% para manutenção) ou subanestésicas (0,5 ou 1,5%) e o respectivo grupo controle recebeu ar. Os animais foram testados no TNF 2 horas e 7 dias após a injeção. Grupos independentes de animais foram testados no LCE e no Campo Aberto (CA) 2 horas ou 7 dias após a administração dos anestésicos. Nenhuma das doses de tribromoetanol afetou o comportamento de forma aguda (2h) ou persistente (7 dias) no TNF. A dose subanestésica de tribromoetanol (90mg/kg) aumentou a exploração dos braços abertos no LCE, indicando um efeito ansiolítico agudo, enquanto a dose anestésica (250mg/kg) diminuiu a exploração nos braços abertos 7 dias após o tratamento, sugerindo um efeito ansiogênico tardio. A dose subanestésica do hidrato de cloral (150mg/kg) reduziu o tempo de imobilidade no TNF de forma aguda, sugerindo um efeito tipo-antidepressivo. Já a dose anestésica do hidrato de cloral (400mg/kg) aumentou a exploração dos braços abertos do LCE 2 horas e 7 dias após o tratamento, sugerindo um efeito ansiolítico agudo e persistente. A dose anestésica do tiopental (40mg/kg) reduziu agudamente o tempo e a frequência de imobilidade e aumentou a natação no TNF, sugerindo um efeito tipo-antidepressivo agudo. O tiopental não apresentou efeito em animais testados no LCE. Ainda, o isoflurano não apresentou efeito no TNF ou no LCE. O tribromoetanol, o hidrato de cloral, o tiopental e o isoflurano, administrados 7 dias antes do TNF, não interferiram na detecção do efeito antidepressivo da imipramina. O tiopental ou o isoflurano também não interferiram da detecção do efeito ansiolítico do diazepam. Assim, os resultados obtidos sugerem que o tribromoetanol e o hidrato de cloral são anestésicos impróprios para utilização em cirurgias que precedem testes comportamentais relacionados com ansiedade, enquanto o isoflurano e o tiopental se mostraram adequados para a utilização em testes preditivos para drogas com efeito na depressão ou ansiedade. As doses subanestésicas do Tribromoetanol (90mg/Kg) e do Hidrato de Cloral (150mg/kg) mostraram um possível efeito ansiolítico agudo e antidepressivo agudo, respectivamente,, sugerindo que essas drogas podem ser alvo de futuros estudos para o desenvolvimento de potenciais novos fármacos para o tratamento de depressão e de transtornos de ansiedade.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000433658-Texto+Completo-0.pdf: 1077503 bytes, checksum: 498a884abd636b66c9d8f91d72038ccd (MD5) Previous issue date: 2010 / Backgroud: The old people are frequently committed by psychiatric disorders, with a predominance of depression, which compromises the quality of life of them and also of their family, therefore requiring a precocious diagnose to the institution of the adequate treatment. Objective: To test the effectiveness of a five-item version of the Geriatric Depression Scale (GDS-5) for the screening of depression in old people of community. People and Methods: Two hundred and twenty one older subjects were included. All the participants had a comprehensive geriatric assessment including a questionnaire of socio-demographic informations, the Mini Mental State Examination for cognition evaluation. The GDS-5 was compared with the clinical diagnosis according the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition by Portuguese version of the Mini International Neuropsychiatric Interview, for diagnose of major depression by a psychiatric. The sensitivity, the specificity, the positive and negative predictive values and the interrater reliability of the five-item scale were also evaluated. Results: In the whole sample, 27. 9% of the subjects were depressed. The Geriatric Depression Scale whit five-item (GDS-5) had a sensitivity of 93. 4 (84. 5-97. 9), a specificity of 81. 0 (74. 3-86. 6), a positive predictive value of 65. 5 (54. 6-75. 4), and a negative predictive value of 97. 0 (92. 4-99. 2), a positive likelihood ratio of 4. 92 (3. 54-6. 84), and a negative likelihood ratio of 0. 08 (0. 03-0. 21). The GDS-5 showed a significant agreement with the clinical diagnosis of the depression ( = 0. 673), and a good interrater reliability (=0. 84; 95%CI 0. 80-0. 88) and test-retest reliability (=0. 79; 95%CI 0. 74-0. 83). The area under the ROC curve was 0. 94.Conclusions: The GDS-5 is an effective tool for screening depression in cognitively intact older subjects of community. / Introdução: Os idosos são frequentemente acometidos por distúrbios psiquiátricos, com predomínio da depressão, acarretando para eles e familiares, perda da qualidade de vida sendo, portanto o diagnóstico precoce na rede primária de saúde importante para a instituição do tratamento adequado. Objetivo: Testar a efetividade da versão de cinco itens da Escala de Depressão Geriátrica para rastreamento de depressão em idoso da comunidade. Pessoas e Métodos: Duzentos e vinte e um idosos foram incluídos. Todos os participantes tiveram uma avaliação geriátrica incluindo um questionário de informações sociodemográficas, o Mini-Exame do Estado Mental para avaliar a cognição. A GDS de cinco itens (GDS-5) foi comparada com o diagnóstico clínico de acordo com os critérios do Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition através da versão em Português do Mini International Neuropsychiatric Interview, para diagnóstico de depressão maior feito por um psiquiatra. A sensibilidade, a especificidade, os valores preditivos positivo e negativo e as confiabilidades entre observadores e intra-observador também foram avaliados. Resultados: Na amostra estudada 27,9% dos sujeitos estavam deprimidos. A GDS-5 mostrou sensibilidade de 93,4 (84,5-97,9), especificidade de 81,0 (74,3-86,6), valor preditivo positivo de 65,5 (54,6-75,4), valor preditivo negativo de 97,0 (92,4-. 99,2). A GDS-5 mostrou muito boas confiabilidades enter-observadores (κ= 0,84) e do teste-reteste (κ= 0,79). Área sob a curva ROC foi de 0,94.Conclusões: A GDS-5 é efetiva para rastreamento de depressão em idosos da comunidade com cognição preservada.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000391140-Texto+Completo-0.pdf: 3891847 bytes, checksum: a692cff7af22978c19d6e2954a337d26 (MD5) Previous issue date: 2007 / Depression is the most common manifestation of affective disorders. It is one of the most disable diseases, and causes a significant burden to both the individual and the society and, if not treated, it can increase morbidity and mortality. The use of antidepressants drugs is the base of depression treatment. The selective serotonin reuptake inhibitors, such as fluoxetine and sertraline, and the tricyclic antidepressants, nortriptyline and clomipramine, are constantly used in the treatment for depression. Evidence has shown the important role performed by ATP and adenosine in the central nervous system. ATP can be stored and co-released with other neurotransmitters, such as noradrenaline and serotonin. Extracellular ATP can be hydrolyzed to adenosine by the action of ecto-nucleotidases. These ecto-enzymes promoted the enzymatic conversion of ATP, controlling the levels of this nucleotide and its nucleoside adenosine. Among the ecto-nucleotidases, we can highlight the NTPDases family and the ecto-5´-nucleotidase. Considering that: (i) adenosine exerts an important neuromodulatory role, (ii) ATP can be co-released with serotonin and noradrenaline, and (iii) the ecto-nucleotidases represent the main pathway for extracellular adenosine formation through ATP catabolism, become important to evaluate the effects of antidepressant drugs on the ecto-nucleotidases. Fluoxetine, sertraline, nortriptyline and clomipramine were tested for in vitro treatment, in the concentrations of 100, 250 and 5007M, in the blood serum and in hippocampal and cerebral cortex synaptosomes from rats. ATP and ADP hydrolysis were inhibited in a dose-dependent manner in the in vitro treatment with the four drugs in the hippocampal and cerebral cortex synaptosomes from rats, but AMP hydrolysis was not altered. The in vitro treatment did not affect any enzyme activities tested in rat blood serum. Fluoxetine and nortriptyline were used for the in vivo treatment in a dose of the 10mg/Kg. The acute treatment (1 hour after the administration) with nortriptyline promoted an inhibition on ATP hydrolysis in rat blood serum. However, the chronic treatment (14 dias) with both drugs caused an inhibition on NTPDases and ecto-5´-nucleotidasis activities in blood serum. Fluoxetine acute treatment did not alter the enzymes activities in synaptosomes of hippocampus and cerebral cortex. The acute treatment with nortriptyline induced an increase of ADP hydrolysis in cerebral cortex and a decrease of ATP and ADP hydrolysis in the hippocampus. The chronic treatment with fluoxetine promoted an inhibition of the ATP hydrolysis in the hippocampus and cerebral cortex and increased the ADP and AMP hydrolysis in the cerebral cortex. After chronic treatment with nortriptyline, there was a decrease of ATP hydrolysis in the hippocampus, but it was observed an increase of enzymes activities in cerebral cortex. The gene expressions of NTPDases and ecto-5´- nucleotidase were altered after acute and chronic treatments with fluoxetine and nortriptyline in hippocampus and cerebral cortex of rats. The findings demonstrated that these antidepressants drugs can affect the enzymes involved in the adenosine production, suggesting that the purinergic system can be a target to neurochemical effects promoted by these drugs. / A depressão é a manifestação mais comum dos distúrbios afetivos. É uma das doenças mais debilitadoras e causa problemas tanto para o indivíduo quanto para a sociedade e, se não for tratada, pode levar ao aumento da morbidade e mortalidade. O uso de fármacos antidepressivos é a base dos tratamentos para depressão. Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina, como a fluoxetina e a sertralina, e os antidepressivos tricíclicos, nortriptilina e clomipramina, são constantemente utilizados no tratamento para a depressão. Evidências têm demonstrado o importante papel desempenhado pelo ATP e a adenosina no sistema nervoso central. O ATP pode ser armazenado e co-liberado juntamente com outros neurotransmissores, tais como a noradrenalina e a serotonina. O ATP extracelular pode ser hidrolisado até adenosina pela ação de um grupo de ecto-nucleotidases. Estas ecto-enzimas promovem a conversão enzimática de ATP, controlando os níveis deste nucleotídeo e do seu nucleosídeo adenosina. Dentro do grupo das ecto-nucleotidases, podemos destacar a família das NTPDases (Nucleosídeo trifosfato difosfoidrolases) e a ecto-5´- nucleotidase. Considerando que: (i) a adenosina exerce um importante papel neuromodulador, (ii) o ATP pode ser co-liberado com serotonina e noradrenalina e (iii) as ecto-nucleotidases representam a principal rota de formação de adenosina extracelular através do catabolismo do ATP, torna-se importante avaliar o efeito de fármacos antidepressivos sobre a via das ecto-nucleotidases. Fluoxetina, sertralina, nortriptilina e clomipramina foram testadas no tratamento in vitro, nas concentrações de 100, 250 e 500 µM no soro e em sinaptossomas de hipocampo e córtex cerebral de ratos. A hidrólise de ATP e ADP foram inibidas de maneira dose-dependente no tratamento in vitro realizado com os quatro fármacos em sinaptosomas de hipocampo e córtex cerebral de ratos, mas a hidrólise de AMP não foi alterada. O tratamento in vitro em soro de ratos não afetou nenhuma das atividades enzimáticas estudadas. Fluoxetina e nortriptilina foram testadas no tratamento in vivo, na dose de 10mg/Kg. O tratamento agudo (1 hora após a administração) com nortriptilina provocou uma inibição na hidrólise de ATP em soro de ratos. Entretanto, o tratamento crônico (14 dias) com ambas as drogas provocou uma inibição na atividade das NTPDases e da ecto-5´-nucleotidase em soro. O tratamento agudo com fluoxetina não alterou a atividade das enzimas em sinaptossomas de hipocampo e córtex cerebral. Entretanto, o tratamento agudo com nortriptilina levou a um aumento na hidrólise de ADP no córtex cerebral e induziu uma diminuição na hidrólise de ATP e ADP no hipocampo. O tratamento crônico com fluoxetina provocou uma inibição na hidrólise de ATP no hipocampo e no córtex cerebral e aumentou a hidrólise de ADP e AMP no córtex cerebral. Após tratamento crônico com nortriptilina, houve uma diminuição da hidrólise de ATP no hipocampo, mas foi observado um aumento nas atividades destas enzimas no córtex cerebral. A expressão gênica das NTPDases e ecto-5´-nucleotidase foi alterada após os tratamentos agudo e crônico com fluoxetina e nortriptilina em hipocampo e córtex cerebral de ratos. Os resultados demonstram que estes fármacos antidepressivos podem influenciar as enzimas envolvidas na formação do neuromodulador adenosina, sugerindo que o sistema purinérgico pode ser alvo dos efeitos neuroquímicos promovidos por estes fármacos.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T18:07:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 290075.pdf: 771451 bytes, checksum: 798a1a7abf01e4066844915279fb56d4 (MD5) / A doença de Parkinson (DP) é uma doença multifatorial que se caracteriza pela degeneração progressiva de neurônios dopaminérgicas da substância negra parte compacta (SNpc). Apesar de ser reconhecido como um distúrbio do movimento, diversos sintomas psiquiátricos (como transtornos de ansiedade e depressão) são frequentemente observados em estágios iniciais da DP. Evidências da literatura indicam que toxinas e manipulações ambientais podem alterar o curso e a prevalência da DP. Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito de duas formas de manipulação da complexidade ambiental sobre comportamentos motores e emocionais em um modelo animal da DP induzido pela administração intranasal (i.n.) da toxina 1-metil-4-fenil- 1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP). Foram utilizados ratos Wistar machos, que permaneceram continuamente em um ambiente enriquecido - experimento 1- ou foram expostos a sessões intermitentes em um ambiente complexo - experimento 2 - desde o desmame (21 dias de vida) até atingirem a idade adulta. Após atingirem a idade adulta (10 semanas), os animais receberam a infusão i.n. de MPTP (0,1 mg/narina), sendo em seguida avaliados até 7 dias nos testes do campo aberto, labirinto em cruz elevado (LCE) e nado forçado. Não foram observadas alterações locomotoras significativas em nenhum dos grupos avaliados no campo aberto. No experimento 1, os animais que receberam MPTP e/ou que permaneceram de maneira contínua no ambiente enriquecido apresentaram comportamentos do tipo ansiogênico e depressivo. Por outro lado, no experimento 2, as sessões intermitentes de enriquecimento preveniram a ocorrência de comportamentos do tipo ansiogênico e depressivo induzidos pela administração i.n. de MPTP . Em conjunto, os resultados do presente estudo demonstram que diferentes protocolos de manipulação ambiental podem influenciar de maneiras distintas os sintomas de ansiedade e depressão em ratos submetidos ao modelo da administração i.n. de MPTP. Assim, manipulações ambientais podem apresentar significativas implicações para a prevenção e o tratamento adjuvante da DP, o que representa um interessante campo de investigação. / Parkinson1s disease (PD) is a multifactorial disorder characterized by the progressive degeneration of the dopaminergic neurons of the substantia nigra pars compacta (SNpc). Although PD is classically considered to be a motor function disease, diverse psychiatric symptoms (such as anxiety and depression) are frequently observed during the early pre-motor stages of PD. Moreover, there is increasing evidence suggesting that both environmental toxins and manipulations may interfere with the development of PD. Therefore, the aim of the current study was to investigate the effects of two distinct protocols of environmental manipulation in the motor and emotional behaviors of rats infused intranasally with 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6- tetrahydropyridine (MPTP), an experimental model of PD developed in our laboratory. Male Wistar rats were reared continuously in an enriched environment (EE) - experiment 1 - or were exposed to intermittent sessions in a complex environment - experiment 2 - from the post-natal day 21 until 10 weeks of age (adulthood) when they received a single bilateral intranasal (i.n.) infusion of MPTP (0.1 mg/nostril) and them were evaluated in the open field, elevated plus-maze (EPM) and forced swim test (FST) during a period of 7 days. The results showed no significant locomotor alterations in any group evaluated in the open field. In the experiment 1, the animals that received MPTP and/or were reared continuously in the EE displayed increased anxiety- and depressive-like behaviors. In the experiment 2, the exposure to intermittent EE sessions prevented the increase in the anxiety- and depressive-like behaviors induced by i.n. MPTP administration. Altogether, the findings of the present study indicate that differences in the enviromental manipulations may interfe in distinct ways the anxietyand depressive-like behaviors of rats submitted to the i.n. MPTP model of PD. Therefore, environmental manipulations may have significant implications for the prevention and adjunctive treatment of PD, which represents an interesting field for further studies.