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A constru??o do saber na ?rea da sa?de mental : rompendo a l?gica estabelecida?

Valente, Maria Manuela Sousa Albuquerque 27 August 2008 (has links)
Made available in DSpace on 2015-04-14T13:20:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 407787.pdf: 100576 bytes, checksum: 530942bfd999b8e535a9b8511b8763de (MD5) Previous issue date: 2008-08-27 / A tese trata da doen?a mental como uma doen?a que atrav?s da hist?ria ocupou a aten??o dos estudiosos da ?rea m?dica, e que segregou e estigmatizou seus portadores. A concep??o de loucura, exclus?o, e a inclus?o dos portadores de doen?a mental, trabalhados por Michel Foucault marcaram os estudos e as pol?ticas de sa?de como respostas cient?ficas, sociais e m?dicas oferecidas pelas sociedades no decorrer das ?ltimas d?cadas. Foucault contrap?e a vis?o e o tratamento social dos portadores de transtorno mental ?s categorias anal?ticas de Poder e Saber o que em muito tem contribu?do para o desocultamento de preconceitos e estigmas para com os portadores de sofrimento ps?quico. Nesta tese a Declara??o de Caracas, a III Confer?ncia Nacional de Sa?de Mental e a lei Federal n?10216 (a Lei da Reforma Psiqui?trica), como documentos oficiais que regem as pol?ticas nas sociedades ocidentais, s?o submetidas ? an?lise de conte?do sob o enfoque das concep??es de Foucault sobre loucura, exclus?o e inclus?o na sua vincula??o com o poder e o saber m?dico e cient?fico. O objetivo da tese ? fazer um estudo minucioso de tr?s documentos oficiais considerados marcos importantes na atual Pol?tica de Sa?de Mental e j? apontados acima e a partir deles identificar se naqueles documentos o portador de transtorno mental continua sendo v?tima de exclus?o ou sujeito inclu?do socialmente e, se a loucura aparece ainda vinculada ao estigma e ? intoler?ncia daqueles ditos normais, ou se ? concebida como uma doen?a pass?vel de tratamento. Ao final do estudo foi poss?vel concluir que, desta data at? os dias atuais o processo da Reforma Psiqui?trica n?o acabou at? o momento com a cultura de exclus?o social a qual o portador de sofrimento ps?quico tem sido v?tima, mas inegavelmente trouxe uma possibilidade e uma capacidade transformadora principalmente no estabelecimento e rela??es de solidariedade entre loucos e n?o-loucos, em que todos os sujeitos podem e devem ser vistos de forma inteira, singular e cidad?. Apesar da exclus?o ser uma categoria que ainda perpassa o mundo da doen?a mental, os avan?os tanto na ?rea cient?fica como na legisla??o, trouxeram mudan?as radicais no conte?do formal dos documentos analisados e simbolizam um novo saber constru?do ao longo dos doze anos de luta para a aprova??o da Lei Federal n?10216, assim como apontam para uma aten??o baseada em princ?pios comunit?rios e participativos desenvolvidos em servi?os abertos, situados no territ?rio em que o portador de sofrimento ps?quico vive numa clara supera??o do modelo hospitaloc?ntrico vigente de forma absoluta at? aos anos noventa e num processo de ruptura cotidiana desta data at? os dias atuais
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Entre cestos e colares, far?is e parabrisas : crian?as Kaingang em meio urbano

Garlet, Marinez 26 March 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2015-04-14T13:20:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 423955.pdf: 293956 bytes, checksum: c18105bcc2bb4f83d2b3f025c27ca99b (MD5) Previous issue date: 2010-03-26 / Esta disserta??o aborda o tema das atividades produtivas realizadas por meninos e meninas Kaingang na cidade de S?o Leopoldo/RS e tem como objetivo investigar o significado que essas atividades t?m para a comunidade Kaingang, com vistas a contribuir para o aprimoramento da prote??o social ?s crian?as, respeitando a sua cultura. A pesquisa foi desenvolvida no per?odo de abril a agosto de 2009 e se constituiu em uma abordagem qualitativa amparada no m?todo dial?tico-cr?tico. Foram realizadas seis entrevistas com os ind?genas da Aldeia Por Fi e tr?s entrevistas com os gestores p?blicos: Minist?rio P?blico Federal, Conselho Tutelar e Secretaria de Assist?ncia, Cidadania e Inclus?o Social do Munic?pio de S?o Leopoldo. A an?lise das entrevistas, das observa??es e do di?rio de campo aliados ? experi?ncia profissional da pesquisadora comp?em o produto aqui apresentado. Os resultados apontaram que as atividades produtivas infantis s?o compreendidas pela comunidade Kaingang como parte da cultura, e que os mais velhos s?o respons?veis pelo ensino dos mais jovens. O artesanato ? considerado trabalho pelos ind?genas e, em rela??o ? venda dos produtos pelas crian?as, h? o reconhecimento de que elas correm riscos diversos, como: atropelamentos, acidentes, etc. Os gestores p?blicos reconhecem a complexidade deste tema e a limita??o das leis criadas pela sociedade envolvente que n?o acolhe, apesar dos esfor?os expressos na Constitui??o Federal/88, as singularidades da cultura ind?gena. Salienta-se que ao Servi?o Social ? necess?rio adensar estudos quanto a quest?o social e seus rebatimentos que se expressam atrav?s do preconceito, o desemprego, legisla??o diferenciada, vulnerabilidade nas comunidades ind?genas que sofrem com a exclus?o social, no contexto da cidade. Deseja-se que esta pesquisa possa contribuir com subs?dios para implementar pol?ticas p?blicas voltadas para as comunidades ind?genas.
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A loucura interrompida nas malhas da subjetividade manicomial

Alverga, Alex Reinecke de 20 December 2004 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T15:38:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AlexRA.pdf: 567074 bytes, checksum: 3a5ebacebe919f714caca1b9d3cbff94 (MD5) Previous issue date: 2004-12-20 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Psychiatric reform occurring in Brazil has progressed significantly during the last two decades, both in the transformation of the help structure and in the treatment of madness. At the same time a paralell movement is observed marked by the maintenance of the hospital centered or psychiatric ward ideology present not only in the psychiatric institutions but also in the substitute services in the cities and , above all, in the ways of contemporary subjectivation. We affirm that the idea of deinstitutionalization is intertwined with capitalistic agent both from the epistomological, assistance, and legal aspect as from the cultural one. This work aims mainly to discuss madness and subjectivity from the ethic esthetic-political perspective, specially the wishes of the psychiatric hospital, which we inhabit and who inhibits our interactions and our desired and creative productivity. We do also want to access the invisible threads that capture and modify madness, which make our cities a means for the production of pathologies, and those that, on the contrary, insinuate a process of resistance, facilitating life and health / O processo de Reforma Psiqui?trica em curso no pa?s vem avan?ando significativamente ao longo das duas ?ltimas d?cadas no que diz respeito ? transforma??o da estrutura asilar e das pr?ticas de cuidado para com a loucura. Por?m, observa-se que, paralelamente a esse movimento, h? um outro marcado pela manuten??o da l?gica hospitaloc?ntrica ou manicomial, presente n?o s? no interior das institui??es psiqui?tricas, mas nos servi?os substitutivos, nas cidades e, sobretudo, nos modos de subjetiva??o contempor?neos. Dir?amos que o ide?rio da desinstitucionaliza??o ? atravessado por um agenciamento do tipo "capital?stico" tanto do ponto de vista epistemol?gico, assistencial e jur?dico, quanto cultural. Esse trabalho visa, dentre outras coisas, discutir loucura e subjetividade numa perspectiva ?tico-est?tica-pol?tica, especialmente sobre os "desejos de manic?mio" que nos habitam e que obstruem nossa pot?ncia de agir, nossa produ??o desejante e criadora. De outro modo, queremos acessar as malhas invis?veis que capturam e mortificam a loucura, que fazem das cidades um dispositivo de produ??o de patologias e, aquelas redes que, contrariamente, insinuam processos de resist?ncia, possibilitam a inven??o da vida e da sa?de
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A degrada??o ambiental e a exclus?o social: estudo de caso do Munic?pio de Lorena/SP

SANTOS, Filipe Vieira Fernandes dos 10 April 2015 (has links)
Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2017-04-07T19:38:56Z No. of bitstreams: 1 2015 - Filipe Vieira Fernandes dos Santos.pdf: 71967729 bytes, checksum: bcf82dcfd407a8d39096eda9faf6ab07 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-07T19:38:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015 - Filipe Vieira Fernandes dos Santos.pdf: 71967729 bytes, checksum: bcf82dcfd407a8d39096eda9faf6ab07 (MD5) Previous issue date: 2015-04-10 / Historically, the region of ?Vale do Para?ba? has suffered a severe depredation of its forest richness and in the last 50 years a considerable demographic expansion associated with an intense and diversified industrial development has intensified the degradation of its natural resources. This paper studies Tabo?o, Mandi and Quatinga brooks, and these three have some common characteristics: they are watersheds in the municipality of Lorena and the tributaries of the right bank of the Para?ba do Sul river. They born in the rural area and in a transversal way, they cross the city through rural and urban-industrial landscapes and conservation areas. The three brooks face problems such as lack of basic sanitation, waste disposal and irregular occupation of permanent preservation areas. The aim of this study is to analyze the sensibility of the environmental degradation indicators along to these three water bodies in relation to the ?lex? (Exclusion Index), which is obtained through the Exclusion Map method. The Exclusion Map uses intra-municipal data from a demographic census of 2010, carried out by the Brazilian Institute of Geography and Statistics (IBGE) and its goal is to diagnose socio-economic indicators in different parts of the territory, that are more related to the environmental degradation and, consequently, to corroborate for a continuo process of public policies formulation that are dedicated to seek a sustainable development. / A regi?o do Vale do Para?ba historicamente sofreu intensa depreda??o de suas riquezas florestais e nos ?ltimos 50 anos consider?vel expans?o demogr?fica que associada a um desenvolvimento industrial intenso e diversificado, intensificou a degrada??o de seus recursos naturais. Este trabalho estuda os ribeir?es Tabo?o, Mandi e Quatinga, os tr?s possuem caracter?sticas em comum: s?o microbacias do munic?pio de Lorena, afluentes da margem direita do Rio Para?ba do Sul, nascem na zona rural e cortam o munic?pio na transversal passando por paisagens rurais, urbano-industriais e de ?reas de preserva??o. Os tr?s ribeir?es enfrentam problemas como falta de saneamento b?sico, descarte de res?duos e ocupa??o irregular das ?reas de preserva??o permanente. O estudo visa analisar a sensibilidade dos indicadores de degrada??o ambiental ao longo destes corpos d'?gua em rela??o ao Iex (?ndice de Exclus?o), que ? obtido atrav?s do m?todo do Mapa de Exclus?o, que utiliza dados intra-municipais do Censo Demogr?fico de 2010, realizado pelo IBGE (Instituto Brasileiro de Geografia e Estat?stica), com objetivo de diagnosticar os indicadores s?cio-econ?micos, nas diferentes parcelas do territ?rio, que se relacionam com maior signific?ncia ? degrada??o ambiental e assim, corroborar para um processo cont?nuo de formula??o de pol?ticas p?blicas voltadas ? busca por um desenvolvimento sustent?vel.
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A juventude de M?e Lu?za e o seu lugar social no cen?rio urbano

Ara?jo, K?sia Miriam Santos de 22 July 2005 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T15:46:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KesiaMSA.pdf: 365457 bytes, checksum: 53e3d5c374bc6b264238a118fc3fa621 (MD5) Previous issue date: 2005-07-22 / It discusses the social place occupied by the youth of outlying areas in the urban social imaginary. Having the stigma issue as an axle, it presents the essential categories to its understanding, such as (in)visibility, violence and exclusion, pointing out this quarrel in a social- anthropologychal approach. The research was carried through with teenagers of the age band from 15 to 24 years old, living in M?e Luiza neighborhood, a popular quarter of Natal s east zone, that has close to 16.000 inhabitants. Quantitative methods had been used, through questionnaires application to 364 teenagers; and qualitative methods through the accomplishment of 5 focal groups with the adolescents. The results point a strong youth concern regarding the quarter daily violence; and the weaved image in the urban social imaginary of the neighborhood As dangerous", "violent". It is also possible to perceive the social groups diversity, in general, related with churches and cultural activities, which are important catalysers of the envolvement process of the youth with the quarter / Discute-se o lugar social ocupado pela juventude de bairros perif?ricos no imagin?rio social urbano. Tendo como eixo a quest?o do estigma, apresentam-se categorias essenciais ? sua compreens?o, tais como (in)visibilidade, viol?ncia, exclus?o, situando essa discuss?o em uma abordagem s?cio-antropol?gica. A pesquisa foi realizada com jovens na faixa et?ria dos 15 aos 24 anos, moradores(as) do bairro de M?e Lu?za, um bairro popular da zona leste de Natal, com cerca de 16.000 habitantes. Utilizou-se de m?todos quantitativos, atrav?s da aplica??o de question?rios a 364 jovens; e m?todos qualitativos com a realiza??o de 5 grupos focais com grupos de jovens Os resultados apontam para uma forte preocupa??o desses(as) jovens com rela??o ? viol?ncia no cotidiano do bairro; e com a imagem tecida no imagin?rio social urbano de bairro perigoso , violento . ? tamb?m poss?vel perceber a diversidade de grupos sociais, em geral, relacionados com igrejas e atividades culturais, os quais s?o importantes catalisadores no processo de envolvimento da juventude com o bairro
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Capacidade estatal da esfera estadual de governo na pol??tica de assist??ncia social: um exame do projeto estruturador ???Inclus??o Social de Fam??lias Vulnerabilizadas???

Bernardi, M??nica Moreira Esteves January 2006 (has links)
Submitted by Gustavo Gomes (gustavolascasas@gmail.com) on 2013-11-12T11:40:36Z No. of bitstreams: 1 Capacidade estatal da esfera estadual de governo.pdf: 3427327 bytes, checksum: 78d66e28bc49f56a59bc134d438e27de (MD5) / Approved for entry into archive by Roger Guedes (roger.guedes@fjp.mg.gov.br) on 2013-11-13T18:19:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Capacidade estatal da esfera estadual de governo.pdf: 3427327 bytes, checksum: 78d66e28bc49f56a59bc134d438e27de (MD5) / Made available in DSpace on 2013-11-13T18:19:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Capacidade estatal da esfera estadual de governo.pdf: 3427327 bytes, checksum: 78d66e28bc49f56a59bc134d438e27de (MD5) Previous issue date: 2006 / - / No presente trabalho procurou-se examinar a capacidade da esfera estadual de governo na implementa????o da Pol??tica de Assist??ncia Social em Minas Gerais, por meio de um estudo explorat??rio do Projeto Estruturador inscrito no Plano Plurianual de A????o Governamental ??? PPAG 2004-2007 ???Inclus??o Social de Fam??lias Vulnerabilizadas??? no per??odo 2004-2006. O referido projeto re??ne as principais a????es da ??rea de Assist??ncia Social realizadas pelo gestor estadual sob a ??gide de um inovador modelo de gest??o adotado pelo governo de Minas Gerais e instrumentalizado pelo portf??lio Gest??o Estrat??gica de Recursos e A????es do Estado ??? GERAES. A presente an??lise foi realizada considerando-se as condi????es sociais do estado de Minas Gerais e o contexto organizacional em que se insere a Pol??tica de Assist??ncia Social no estado, ap??s todas as transforma????es decorrentes da Constitui????o Federal de 1988 que culminaram com a implementa????o do Sistema ??nico de Sa??de ??? SUAS. A pesquisa tamb??m considerou a nova concep????o de pobreza sob os enfoques da exclus??o social e das vulnerabilidades sociais, bem como o paradigma do modelo de prote????o para fazer face a esses fen??menos. / Governo e Pol??tica
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Espa?os de pobreza e mobilidade urbana: os deslocamentos da popula??o de baixa renda em Natal/RN

Morais, Tamms Maria da Concei??o 01 July 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T13:57:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TammsMCM_DISSERT.pdf: 3005798 bytes, checksum: 0ff55d9c6684669d0759dfa117444f66 (MD5) Previous issue date: 2010-07-01 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / This dissertation is an attempt to understand how families with an income of up to three minimum wages and living in different Areas of Demographic Expansion (AEDs) of Natal municipality specifically in the districts of Igap? and Salinas (North Administrative Zone of the city), Ponta Negra (South Administrative Zone), Santos Reis, Praia do Meio, Areia Preta and M?e Lu?za (East Administrative Zone) and Felipe Camar?o (West Administrative Zone) solve their problems of urban mobility. It is, therefore, a reflection upon the mobility needs of poor urban households as expressed in terms of origin-destiny displacements for specific movements (house-work, house-school, house-shopping, house-healthcare and house-leisure), all of which being analyzed within the relationship between public transportation and poverty spaces of the city. In order to develop the study, theoretical aspects and themes related to the production of the urban space, to social and spatial segregation, to urban mobility and to transportation were confronted with the collected data referring to the urban population previously selected. One of the research main findings is the crucial role mobility plays in the social differentiation of such people living in Natal and that any policy for the improvement of their living conditions must take mobility issues into account / Esta disserta??o constitui uma tentativa de compreender como fam?lias de at? tr?s sal?rios m?nimos, vivendo em diferentes ?reas de Expans?o Demogr?fica (AEDs), no munic?pio de Natal especificamente nos bairros de Igap? e Salinas (Zona Administrativa Norte da cidade), Ponta Negra (Zona Administrativa Sul), Santos Reis, Praia do Meio, Areia Preta e M?e Lu?za (Zona Administrativa Leste) e Felipe Camar?o (Zona Administrativa Oeste) resolvem seus problemas de mobilidade urbana. Trata-se, portanto, de uma reflex?o sobre as necessidades de mobilidade de fam?lias de baixa renda na cidade expressas em termos do deslocamento de origem-destino para deslocamentos espec?ficos (casa-trabalho, casa-escola, casa-compras, casa-sa?de e casa-lazer), todos eles sendo analisados dentro da rela??o entre os modos de transporte e os espa?os de pobreza da cidade. Para desenvolver o estudo, aspectos e temas te?ricos relacionados ? produ??o do espa?o urbano, ? segrega??o social e espacial, ? mobilidade urbana e aos modos de transportes foram confrontados com dados coletados referentes ? popula??o previamente selecionada. Um dos principais resultados da pesquisa diz respeito ao fato de que as popula??es de baixa renda tentam resolver seus deslocamentos di?rios com o m?nimo de mobilidade poss?vel no espa?o da cidade, isto ?, permanecem em grande parte nas ?reas perif?ricas que residem ou nos seus espa?os de pobreza
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Exclus?o social e projetos habitacionais. Um estudo sobre conjuntos habitacionais, segrega??o e exclus?o social em Natal/RN

Medeiros, Amanda Kellen Silva de 16 October 2012 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T13:57:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AmandaKSM_DISSERT.pdf: 5440581 bytes, checksum: 10fb73721cc6aeff56b7524ccb617459 (MD5) Previous issue date: 2012-10-16 / In Natal s urban growth process it is given that the performance period of the National Housing Bank (BNH, 1964-1986) was marked by the intense expansion of the urban grid and configuration of outskirts, through the construction of social housing developments. Implanted in segregated areas of the existing formal city, the population installed in these complexes was also excluded from their rights, considering that the housing defines itself not only by the physical dwelling, but also by its access to urban infrastructure, facilities, services, and others. From this reality and the verification of the city s exclusion and sociospatial segregation processes, we aimed to quantitatively demonstrate levels of social exclusion in Natal, based on the methodology developed by Sposati (2000) and adapted by Genovez (2002), which relates IBGE s (Brazilian Institute of Geography and Statistics) database underlying variables such as income, schooling and dwelling s quality. The research unveiled some spatial patterns promoted by the social housings: in these areas islands were developed with higher indicators than surrounding areas, revealing internal hierarchies in the city s outskirts / No processo de crescimento urbano do munic?pio de Natal ? dado que o per?odo de atua??o do BNH (1964-1986) foi marcado pela intensa expans?o da malha urbana e configura??o de periferias, atrav?s da constru??o de conjuntos habitacionais. Implantados em ?reas segregadas da cidade formal existente, a popula??o que se instalou nesses conjuntos tamb?m foi exclu?da dos seus direitos, considerando que a moradia se define n?o s? pela unidade habitacional, mas tamb?m pelo acesso ? infraestrutura urbana, equipamentos, servi?os, entre outros. A partir dessa realidade e da constata??o sobre os processos de exclus?o e segrega??o socioespacial na cidade, buscou-se demonstrar, de maneira quantitativa, n?veis de exclus?o social em Natal, baseando-se na metodologia desenvolvida por Sposati (2000) e adaptada por Genovez (2002), que relaciona a base de dados do IBGE, destacando vari?veis como renda, escolaridade e qualidade domiciliar. A pesquisa revelou padr?es espaciais promovidos pelos conjuntos habitacionais cujas ?reas desenvolveram-se ilhas com indicadores mais altos que seu entorno, revelando hierarquias internas nas periferias da cidade
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O corredor cultural: espa?o de materializa??o da exclus?o social em Mossor?-RN

Castro, Carla Yara Soares de Figueir?do 28 June 2012 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T14:20:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CarlaYSFC_TESE.pdf: 3931840 bytes, checksum: 718951b79452ffd57fc17e5a3dfb4494 (MD5) Previous issue date: 2012-06-28 / In contemporary society, social exclusion is an actual and pertinent theme, because it presents itself as a challenge to management and planning of the public policies. In this perspective, the thesis entitled "The Cultural Corridor: space materialization of social exclusion in Mossor?-RN" is a moment of apprehension and analysis of the local reality from the urban policy implementation that emphasized an enterprising model, which has, as the concrete space to urban renovation manifestation, the cultural complex called cultural corridor. Because of the investigation and the directional hypothesis, it is possible to say that the urban development policy implemented in Mossor?, starting from the 1990 decade, based in the model of modernizing/enterprising management, has been causing an intensification of a society parcel exclusion from the city public space, since this public policy didn't prioritized job market increasing, as well as population incomes improving, poverty and social inequality reduction, at the same proportions it promoted geographic space reorganization with directional actions to build the "spectacle city" / Na sociedade contempor?nea a exclus?o social ? um tema atual e pertinente tendo em vista apresentar-se como desafio a gest?o e ao planejamento de pol?ticas p?blicas. Nessa perspectiva a tese intitulada O Corredor Cultural: espa?o de materializa??o da exclus?o social em Mossor?-RN, configura-se como momento de apreens?o e an?lise da realidade local, a partir da implementa??o da pol?tica urbana com ?nfase no modelo empreendedor, que tem como espa?o concreto de manifesta??o de renova??o urbana, o complexo cultural denominado de corredor cultural. Em fun??o da investiga??o e da hip?tese norteadora pode-se afirmar que, a pol?tica de desenvolvimento urbano implementada em Mossor?, a partir da d?cada de 1990, fundada no modelo de gest?o modernizador/empreendedor, tem provocado o aprofundamento da exclus?o de parcela da popula??o em rela??o aos espa?os p?blicos da cidade, na medida em que esta pol?tica p?blica n?o se pautou por uma possibilidade de amplia??o do mercado de trabalho, pelo aumento da renda da popula??o, pela mitiga??o da pobreza e desigualdade social na mesma intensidade que promoveu a reorganiza??o do espa?o geogr?fico com a??es direcionadas para a constru??o da cidade espet?culo
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Modélisation mathématique et simulation numérique de la polymérisation de l’hémoglobine drépanocytaire

Medkour, Terkia 02 July 2008 (has links)
La drépanocytose, ou anémie falciforme, présente une variabilité interindividuelle considérable, conditionnée par de multiples facteurs, dynamiques et interactifs, depuis le niveau moléculaire jusqu’au niveau du patient. L’hémoglobine drépanocytaire, ou hémoglobine S (HbS, tétramère a2bS 2), est un mutant de l’hémoglobine A (a2b2) : elle possède à sa surface une valine (hydrophobe) substituant un acide glutamique natif (négativement chargé). Cette mutation entraîne l’agrégation de l’HbS désoxygénée en polymères, ainsi que l’altération des propriétés de l’érythrocyte -dont sa rhéologie et ses interactions avec les différentes cellules vasculaires. C’est pourquoi la polymérisation de l’HbS constitue un facteur étiologique clef, sinon le primum movens, de la drépanocytose, et une hypothèse thérapeutique (étayée par l’observation) postule que la réduction des fibres intra-érythrocytaires de HbS pourrait améliorer le statut clinique des patients en abaissant la fréquence et la sévérité des crises vasoocclusives. Dans l’optique de mieux comprendre et de mieux gérer la variabilité individuelle drépanocytaire, il apparaît donc indispensable de disposer, en premier lieu, d’une description réaliste de la polymérisation de l’HbS. L’objectif de ce travail de thèse est la mise en place et la validation d’un modèle mathématique de la polymérisation de l’HbS désoxygénée, en tant que processus cinétiquethermodynamique, sous l’influence de la concentration et de la température –les deux facteurs modulateurs les plus importants. A partir d’un modèle existant, mais linéaire et incomplet (Ferrone et al., 1985), nous avons procédé à son implémentation, à sa correction et à sa mise à jour, ainsi qu’à l’évaluation quantitative de ses performances dynamiques, par intégration complète et simulation numérique (Simulink©). Ceci nous a permis de réaliser un diagnostic et d’effectuer un certain nombre de raffinements, concernant en particulier (i) la voie de nucléation hétérogène (formation de néo-fibres sur les fibres préexistantes), (ii) la non-idéalité de la solution protéique de HbS, induite par le volume exclus des fibres polymères (coefficients d’activité calculé à partir de la « théorie des particules convexes »), ainsi que (iii) la structuration spatiale des polymères en domaines. Le modèle développé dans ce travail servira de base pour une description (i) de l’influence dynamique de l’oxygénation et des hémoglobines non-polymérisantes sur la polymérisation de HbS, puis (ii) des polymères de HbS sur les propriétés membranaires et rhéologiques de l’érythrocyte drépanocytaire. / Sickle cell disease pathology exhibits a strong interindividual variability, which depends upon multiple, dynamic and interacting factors, from the molecular to the patient level. Sickle hemoglobin, hemoglobin S (HbS, a2bS 2 tetramer), is a mutant of HbA (a2b2), with a surface valine (hydrophobic) substituting a native glutamic acid (negatively charged). Such a mutation endows deoxygenated HbS with the propensity to agregate into polymers, altering erythrocyte properties –including its rheology and its interactions with vascular and circulatory cells. Thus HbS polymerization is a key etiological factor of sickle cell disease, if not the primum movens. Indeed, one therapeutical hypothesis (supported by observation) postulates that the reduction of intra-erythrocytic HbS fibers could improve patients clinical status by lowering the frequency and the severity of vasooclusive crisis. In order to better understand and manage sickle cell disease variability, it is essential to have a realistic description of HbS polymerization. This work aims at developing and validating a mathematical model of deoxygenated HbS polymerization, as a kinetic and thermodynamic process under the influence of concentration and temperature –the two most important modulators. Building on an existing, but linearized and uncomplete (Ferrone et al., 1985) model, we have implemented, corrected and updated, and quantitatively evaluated its dynamical performances: this was done by full numerical integration using Simulink©. This allowed us to make several improvements, related in particular to : (i) the heterogeneous nucleation pathway (seeding and formation of new fibers from pre-existing ones), (ii) the non-ideality of the HbS protein solution, caused by polymer fibers excluded volume (activity coefficients were calculated with the CPT, Convex Particle Theory), and (iii) the spatial organization of polymers into domains. The model developped in this work will ground the description of the dynamic influence (i) oxygenation and non-polymerizing hemoglobins, (ii) HbS polymers interactions with membrane and consequences upon rheological properties of sickle cell erythrocyte.

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