Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-06T00:14:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 320697.pdf: 4138053 bytes, checksum: 396dba9bf591ba65b301e00464ca9436 (MD5) Previous issue date: 2013 / Objetivos: A influência de crises epilépticas nas respostas emocionais observadas em humanos e animais tem sido extensivamente investigada, mas poucos trabalhos têm evidenciado o perfil comportamental de animais que não convulsionam apesar de terem sido tratados com agentes convulsivantes. Com intuito de melhor caracterizar os mecanismos envolvidos nos efeitos induzidos pela pilocarpina (PILO) ? um agonista não seletivo dos receptores muscarínicos -, ratos Wistar adultos machos foram tratados (20 a 350 mg/kg, i.p.) e aqueles que não desenvolveram status epilepticus ou crises recorrentes espontâneas foram avaliados 24 h ou 1 mês após o tratamento no teste do labirinto em cruz elevado (LCE). Além disso, o envolvimento dos receptores GABA-A (diazepam, DZP, i.p., 1 mg/kg; pentilenotetrazol, PTZ, i.p., 15 mg/kg) e NMDA (memantina, i.p., 4 mg/kg) foram investigados para tentar esclarecer os mecanismos neurais implicados nos efeitos da PILO. Registros de eletroencefalograma (EEG) hipocampal, dosagens bioquímicas de corticosterona plasmática (CORT), ACTH e expressão de receptores NMDA foram realizados 24 h ou 1 mês após o tratamento.Resultados: A injeção de PILO (150 ou 350 mg/kg) promoveu efeitos ansiogênicos em ratos avaliados no teste do LCE, com uma diminuição do tempo gasto e número de entradas nos braços abertos do labirinto em comparação aos ratos controle. A injeção de DZP bloqueou os efeitos ansiogênicos observados em ratos tratados com PILO e avaliados 24 h ou 1 mês após o tratamento, aumentou o tempo e número de entradas nos braços abertos do labirinto e a incidência de comportamentos relacionados à avaliação de risco. Por outro lado, a injeção de PTZ não alterou o perfil comportamental de ratos tratados com PILO e avaliados no labirinto, sugerindo a promoção de uma resposta ansiogênica máxima observada nesse grupo. O tratamento com pilocarpina (150 e 350 mg/kg) aumentou o ritmo teta hipocampal embora apenas a dose mais elevada de PILO (350 mg/kg) tenha promovido descargas do tipo ponta-onda durante registros de EEG, mostrando que os efeitos tipo-ansiogênicos observados com a dose de 150 mg/kg não são dependentes de atividade ictal. Além disso, tanto os níveis plasmáticos de CORT quanto ACTH aumentaram 24 h após a injeção de PILO embora apenas os níveis de CORT permaneceram elevados 1 mês após o tratamento, o que pode sugerir o envolvimento de fatores epigenéticos (e.g. alterações na expressão de receptores de glicocorticoides em estruturas límbicas relacionadas à função do eixo HPA). O pré-tratamento com memantina bloqueou os efeitos ansiogênicos observados em ratos tratados com PILO e avaliados 24 h ou 1 mês após o tratamento, havendo aumento do tempo e número de entradas nos braços abertos do labirinto. Os níveis de expressão dos receptores NMDAR1 e R2B no hipocampo foram diminuídos 24 h ou 1 mês (mas não a subunidade R2B) após a injeção de PILO.Conclusões: Nossos dados sugerem que a estimulação central de receptores colinérgicos muscarínicos, através de uma única injeção sistêmica de pilocarpina (em doses subconvulsivas), é capaz de induzir comportamentos defensivos relacionados à ansiedade durante um longo período em ratos, efeitos estes não dependentes de atividades epilépticas no hipocampo. Os efeitos ansiogênicos parecem estar associados a um aumento da atividade teta hipocampal, que pode desempenhar um papel codificador na regulação do sistema septo-hipocampal sobre o eixo HPA, que está ativado (conforme indicado pela maior liberação de glicocorticoides). Além disso, observamos uma diminuição da expressão de receptores do tipo NMDA no hipocampo de ratos tratados com pilocarpina, sugerindo que alterações na atividade neuronal hipocampal inibitória sobre o eixo HPA podem ser responsáveis por mediar as respostas ansiogênicas observadas após o tratamento com pilocarpina. Nossos achados são compatíveis com os preceitos da teoria de Gray e McNaughton (1983), que enfatiza o importante papel modulatório da circuitaria septo-hipocampal na regulação dos estados de medo e ansiedade através da ativação de aferências colinérgicas sobre estruturas límbicas. Levando em consideração as limitações no campo translacional de doenças psiquiátricas para modelos animais, os resultados aqui expostos podem auxiliar no refinamento de pesquisas pré-clínicas relacionadas aos transtornos de ansiedade, proporcionando um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos nas respostas de ansiedade e estresse em roedores. <br>

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T05:01:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 340732.pdf: 1744678 bytes, checksum: d37b768eb8642e5881040775d68426c3 (MD5) Previous issue date: 2016 / Avaliamos o efeito vasorrelaxante induzido por onze extratos obtidos da planta Euterpe edulis Mart. (popularmente conhecida como Juçara) e seus mecanismos de ação em aorta isolada de ratos Wistar. Um dos extratos, denominado EAP 1.180, foi selecionado para a condução do estudo por ser o mais potente e eficaz quanto ao seu efeito vasorrelaxante, e o mais otimizado quanto ao teor de compostos fenólicos totais. O extrato não alterou a função de células endoteliais e de músculo liso vascular frente a agentes vasoativos, e não gerou tolerância ao seu efeito. O relaxamento induzido pelo EAP 1.180 foi dependente do endotélio e mediado pela ativação da via da óxido nítrico sintase/guanilato ciclase solúvel/proteína cinase G, ativação não específica de canais para potássio, ativação da via da fosfatidilinositol-3-cinase/proteína cinase B, e sensível ao estado redox celular. Os resultados obtidos apontam que o extrato EAP 1.180 apresenta constituintes bioativos capazes de promover vasorrelaxamento por múltiplas vias de transdução presentes no endotélio e servem de suporte para estudos subsequentes necessários para avaliação dos mecanismos envolvidos. Novos ensaios precisam ser realizados com frações obtidas a partir do EAP 1.180 visando a caracterização da(s) substância(s) responsável(is) pelos efeitos descritos neste estudo, bem como a avaliação de parâmetros hemodinâmicos em modelos experimentais in vivo.<br> / Abstract : We evaluated the vasorelaxant effect induced by eleven extracts of Euterpe edulis Mart. plant (popularly known as Juçara), and its mechanisms of action in the rat aortic ring assay. Among these extracts, EAP 1.180 was selected to conduct the study since it was the most potent and effective as vasorelaxant, and possessed higher amounts of phenolic compounds. The extract did not impair the functionality of endothelial cells and smooth muscle cells regarding their reactivity to vasoactive agents, and did not generate tolerance. The relaxation induced by EAP 1.180 was fully dependent on endothelial function, activation of the nitric oxide synthase/soluble guanylate cyclase/protein kinase G pathway, opening of potassium channels, stimulation of phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B pathway, and showed sensitive to the redox state. The results indicate that EAP 1.180 presents bioactive constituents that promote vasorelaxation by multiple transduction pathways found in endothelium, supporting the development of additional studies to assess the mechanisms involved. New approaches must be conducted in order to characterize the substance (or substances) responsible for the effects described in this study, as well as to evaluate hemodynamic parameters in in vivo experimental models.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T17:16:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 199269.pdf: 7333413 bytes, checksum: 50c4d6191f94f77717439a86aa220a44 (MD5)

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T14:18:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 194112.pdf: 1437978 bytes, checksum: be23c04fa0061113d12e4c522684eb40 (MD5) / A síndrome de dependência ao álcool ou alcoolismo repercute na qualidade de vida dos indivíduos e pode causar sérios danos em nível orgânico, psicológico e social. A tolerância refere-se a uma redução na intensidade do efeito de drogas, com o seu uso repetido. Para obter o mesmo efeito inicial, uma pessoa tolerante necessita ingerir quantidades crescentes de etanol, mantendo ou agravando a dependência. Ademais, os estudos referentes à tolerância podem prognosticar a susceptibilidade ao alcoolismo, relacionando o consumo e a dependência à droga, além de servir de modelo para outros processos neuroadaptativos.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-19T08:46:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-26T00:39:12Z : No. of bitstreams: 1 183504.pdf: 23422219 bytes, checksum: 5d0f985ca26ace66a571ab32ff41361a (MD5) / O estudo avalia as ações contráteis das [endotelinas] (ETs) na [vesícula biliar] (VB) de [cobaia], comparando-as com aquelas da VB de [coelho], bem como o papel de [prostanóides] e do [cálcio intracelular] nas contrações induzidas através de receptores ETA e ETB. A ET-1 é um potente agonista contrátil da VB de coelho, que parece expressar um predomínio maior de receptores ETB sobre os ETA do que a VB de cobaia. Os prostanóides são importantes na mediação/modulação dos efeitos contráteis das ETs na VB de cobaia, pois a [indometacina] (INDO) inibe as contrações por elas induzidas, e esses peptídeos estimulam a produção de prostaciclina. As contrações tônicas induzidas pelas ETs na VB de cobaia correlacionam-se a aumentos proporcionais da concentração de cálcio intracelular livre. Os perfis inibitórios da INDO sobre as contrações e aumentos da fluorescência induzidas pelas ETs na VB de cobaia sugerem que receptores ETA e ETB sinalizam a produção de conjuntos distintos de prostanóides que exercem influências inibitórias e excitatórias na contratilidade do músculo liso, respectivamente. A relevância fisiológica e/ou fisiopatológica destes achados permanece a ser esclarecida.

Made available in DSpace on 2016-01-13T13:27:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-09-19. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:33:28Z : No. of bitstreams: 1 000856429.pdf: 1307975 bytes, checksum: 34294ec81a6d27dee7b8b875a152935a (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para inovação farmacêutica (INCT-if ) / O composto 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-imidazolidina-2-4-diona - PT-31 GIRSUPAN, planejado pelo grupo de pesquisa da Universidade Federal de Pernambuco, apresenta perfil analgésico resultante da ativação do 2-adrenoceptor no sistema nervoso central. Ainda, quando administrado pela via intraperitoneal (i.p.), em camundongos (15 mg/kg), o produto apresenta efeito sinérgico com a morfina. O objetivo desse estudo foi investigar características físico-químicas, aspectos de toxicidade e de farmacocinética do composto PT-31 GIRSUPAN com potencial aplicação no tratamento de dor. Os ensaios realizados para o composto foram: determinação do coeficiente de partição (logP); estudo de estabilidade química in vitro e ex vivo (plasma de rato); avaliação do perfil farmacocinético em ratos wistar após administração intraperitoneal (i.p.) e oral em dose única (10 mg/kg), isolado e em associação com a morfina; avaliação da toxicidade hepática e renal em ratos wistar; e avaliação do potencial de dependência. Ainda, para realizar o estudo de estabilidade e farmacocinético foram desenvolvidos e validados métodos analíticos e bioanalíticos por HPLC/UV e por LCMS para a determinação do PT-31 GIRSUPAN em solução e em plasma de rato. A determinação do coeficiente de partição (logP) do composto PT-31 GIRSUPAN resultou em logP de 1,6±0,1 pelo método in silico e 1,2±0,1 pelo método shake flask. Os métodos analítico e bioanalítico desenvolvidos apresentaram limites de confiança para a finalidade proposta e os resultados de estabilidade química e ex vivo demonstraram que o composto foi estável nos pHs estudados (3,0 e 7,4) e em plasma de rato por 12 horas. Na análise farmacocinética do composto administrado isoladamente foi possível observar valor de clearance (Cl) semelhante entre as vias i.p. e oral, entretanto os parâmetros volume de distribuição (Vd = 0,978 vs 0,681 L/kg) e meia vida de... / The compound 3-(2-chloro-6-fluoro-benzyl)-imidazolidine-2,4-dione - GIRSUPAN PT-31 was designed by the research group of the Federal University of Pernambuco. The PT-31 GIRSUPAN has analgesic effect from the activation of 2-adrenoceptor in central nervous system. Still, when administered by intraperitoneal (ip) route in mice (15 mg/kg), the compound has synergistic effect with morphine. The aim of this study was to investigate the physicochemical properties, toxicity aspects and pharmacokinetic profile of the compound PT-31 GIRSUPAN with potential application in the treatment of pain. The tests for the compound were: determination of the partition coefficient (logP); study chemical stability in vitro (buffer) and ex vivo (rat plasma); evaluation of pharmacokinetic profile in Wistar rats after intraperitoneal and oral administrations in a single dose. The PT-31 GIRSUPAN was administered alone and in association with morphine to assessment of liver and kidney toxicity in Wistar rats, and to assessment of the potential for addiction. Moreover, to achieve the pharmacokinetic and stability studies were developed and validated HPLC methods with UV and mass detection, for the determination of PT-31 GIRSUPAN in solution and rat plasma. The logP of PT-31 GIRSUPAN was 1.6 ± 0.1 by in silico method and 1.2 ± 0.1 by shake flask method. The analytical and bioanalytical methods developed showed confidence limits appropriate for the intended purpose and the results of chemical stability and ex vivo demonstrated that the compound was stable in the evaluated pHs (3.0 and 7.4) and in the rat plasma, both by 12 hours. In pharmacokinetic analysis of the compound administered alone was observed clearance (Cl) similar between ip and oral routes, however the volume of distribution (0.978 and 0.681 L/kg) and elimination half-life (3.7 and 2.9 h) were significantly higher in oral administration (p<0,05). The association of the compound with morphine ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-26Bitstream added on 2014-06-13T20:32:57Z : No. of bitstreams: 1 vieira_ld_me_botib.pdf: 650379 bytes, checksum: 2e951ffd593a61538c5b43bfddd72a7a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / As úlceras pépticas são lesões provocadas pelo desequilíbrio entre fatores lesivos e protetores das mucosas gástrica e duodenal. Existe um grande número de plantas que são empregadas popularmente para o tratamento deste tipo de doença. Com este trabalho, pretende-se contribuir para a compreensão da ação farmacológica dos extratos de duas dessas plantas: a Alchornea glandulosa e a Davilla elliptica, assim como a Davilla nitida, que não é empregada na etnofarmacologia, mas pertence ao mesmo gênero de plantas com a função gastroprotetora. Neste sentido, foi realizada uma análise da composição multielementar destes compostos utilizando a técnica analítica de fluorescência de raios-X por reflexão total (TXRF). Foram analisadas, também, amostras de mucosas gástricas de ratos tratados com estes extratos fitoterápicos e que tiveram úlceras pépticas induzidas por dois protocolos: indução por etanol ou indução por Indometacina, uma droga anti-inflamatória não esteroidal (DAINE). As análises exploratórias e qualitativas foram efetuadas no Laboratório de Instrumentação Nuclear do Centro de Energia Nuclear na Agricultura (CENA/USP). A determinação das concentrações dos elementos P, S, Cl, K, Ca, Ti, Cr, Mn, Fe, Ni, Cu, Zn, Se, Br e Rb foi efetuada no Laboratório Nacional de Luz Síncrotron (LNLS) / Peptic ulcers are lesions caused by the disequilibrium between harmful and protective factors of gastric and duodenal mucosa. There are several plants that are commonly used for the treatment of this disease. The purpose of this work is contribute for the comprehension of the pharmacological action of extracts of two types of these plants: Alchornea glandulosa and Davilla elliptica, as Davilla nitida, which is not used in the ethnopharmocology, but it belongs to the same genus of plants, with gastroprotective activity. So, we have done an analysis of the multielemental composition of these compounds using the analytical technique of total reflection X-ray fluorescence (TXRF). We also analyzed samples of gastric mucosa of rats treated with herbal extracts, which had peptic ulcers induced by two protocols: induction by ethanol or by indomethacin, a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID). The exploratory and qualitative analyzes were performed at the Nuclear Instrumentation Laboratory of the Brazilian Center for Nuclear Energy and Agriculture (CENA / USP). The concentrations of elements P, S, Cl, K, Ca, Ti, Cr, Mn, Fe, Ni, Cu, Zn, Se, Br and Rb were determinated at the Brazilian Synchrotron Light Laboratory (LNLS)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-12-01Bitstream added on 2014-06-13T20:13:48Z : No. of bitstreams: 1 evangelista_gs_me_botib.pdf: 3008769 bytes, checksum: 9828e773ebddd2e4799bdbdd2e31c9c2 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Comprimidos são as formas farmacêuticas mais utilizadas devido a facilidade de obtenção, baixo custo e estabilidade. A liberação do fármaco contido nos comprimidos ocorre por meio do processo de desintegração. A desintegração é um processo tempo-dependente que ocorre sob ação de desintegrantes e promove a fragmentação da forma farmacêutica em partículas passíveis de serem dissolvidas e absorvidas. É um parâmetro de qualidade extremamente importante, sendo influenciada por diversos fatores, incluindo o tipo de desintegrante utilizado e a força de compressão aplicada. Desintegrantes são compostos insolúveis que atuam por diferentes mecanismos e são excipientes essenciais para a obtenção de formas farmacêuticas sólidas. Para a maioria dos desintegrantes, a penetração de água na forma farmacêutica é um fator determinante para um bom desempenho, visto que resulta no intumescimento das partículas e no desenvolvimento da força que auxilia o processo de desintegração. A determinação experimental do processo de desintegração é realizada por meio de aparato específico, no entanto, não permite uma avaliação mais acurada dos mecanismos envolvidos no processo. Desse modo, foram introduzidos alguns métodos de análise que, associados aos métodos convencionais, permitem explorar outras características do processo e avaliar a eficiência de desintegrantes bem como a relação entre a desintegração e a força de compressão aplicada. O objetivo desse trabalho foi associar a Biosusceptometria AC com dispositivos para medir a força de desintegração e a quantidade de água absorvida e, assim, avaliar a influencia de três superdesintegrantes no processo de desintegração de comprimidos obtidos com cinco níveis de compressão distintos / Tablet dosage forms are used due to ease of production, low cost and stability. The release of the drug contained in the tablets occurs through disintegration process. Disintegration is a time-dependent process that occurs under the action of disintegrants that promotes fragmentation of the dosage form particles capable of being dissolved and absorbed. It is an extremely important quality parameter, being influenced by several factors, including the type of disintegrant used and the compression force applied. Disintegrants are insoluble compounds that act by different mechanisms and are essential excipient for achieving solid dosage form. For most disintegrants, water penetration in the pharmaceutical form is an important factor for a good performance, since it results in particles swelling and the development of force that aids the disintegration process. The experimental determination of the disintegration process is accomplished by means of specific apparatus, however, does not allow a more accurate assessment of the mechanisms involved. Thus we have introduced some analytical methods, associated with conventional methods, allowing exploring other features of the process and evaluating the effectiveness of disintegrants as well as the correspondence between disintegration and compression force applied. The objective was to associate AC Biosusceptometry with devices to measure the force of disintegration and the amount of water absorbed, and thus evaluate the influence of three superdisintegrant in the process of disintegration of tablets obtained with five different levels of compression

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-04-11Bitstream added on 2014-06-13T18:53:25Z : No. of bitstreams: 1 gomes_rc_me_botib.pdf: 533455 bytes, checksum: eb300e92e9e567d067e514597c336c54 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Este trabalho se propos a avaliar farmacologicamente as partes aéreas de Vochysia tucanorum (Vochysiaceae), uma espécie típica do Cerrado, com potencial fitoterápico de ação gastroprotetora. A seleção desta espécie baseou-se nos estudos quimiotaxonomicos, pois esta não apresenta, até o presente, indicação popular no combate a úlceras gástricas. Os extratos orgânicos polares e apolares foram avaliados experimentalmente em modelo in vivo de indução de lesões gástricas por drogas antiinflamatórias não-esteroidais (DAINEs) e etanol acidificado. Devido a melhor solubilidade e desempenho do extrato metanólico, este extrato foi avaliado quanto a sua ação gastroprotetora frente a um indutor de lesões gástricas mais severas como o etanol absoluto em ratos. Após comprovação da atividade gastroprotetora do extrato metanólico, foram realizados modelos experimentais que comprovassem a participação do NO (óxido nítrico) e do grupamento sulfidrila no mecanismo de proteção do extrato. O extrato exerce sua ação gastroprotetora por ação sistêmica, exerce um efeito antisecretor sobre o suco gástrico, e atua sobre as modulações do NO endógeno. A partir do extrato metanólico foi obtida a fração enriquecida (fração butanólica), a qual foi avaliada para confirmação da atividade gastroprotetora. Com a realização do experimento de lesão gástrica induzida por etanol absoluto, foi comprovada a atividade gastroprotetora da fração butanólica e experimentos subseqüentes demonstraram que o mecanismo de proteção, dessa fração enriquecida, envolveu a participação expressiva do NO endógeno na ação gastroprotetora. A presença de terpenos na fração (uma classe de substâncias com conhecidas propriedades gastroprotetoras) e o isolamento dos compostos: ácido betulínico e uvaol, indicam o forte envolvimento destes constituintes na ação gastroprotetora de Vochysia tucanorum. / The present work aims to evaluate pharmacologically the aerial parts of Vochysia tucanorum (Vochysiaceae), a typical species of Cerrado, with phytotherapeutic potential of gastroprotective action. The selection of this species is based on chemotaxonomic studies, since, to date, this has not presented a popular indication to combat gastric ulcers. Polar and apolar organic extracts were evaluated experimentally in an in vivo model of induction of gastric lesions by non-steroidal antiinflammatory-drugs (NSAIDs) and acidified ethanol. Due to better solubility and performance of methanolic extract, its gastroprotective action was evaluated by its response to the induction of more severe gastric lesions, specifically by absolute ethanol in rats. After demonstrating the gastroprotective action of metanolic extract, experimental models were realized that may corroborate the participation of NO (nitric oxide) and the sulfhydryl group in the protection mechanism of the extract. The extract exercises its gastroprotective action systemically, it exerts an antisecretory effect on gastric juice, and acts on modulations of endogenous NO. An enriched fraction (butanolic fraction) was obtained from methanolic extract, which was evaluated for confirmation of gastroprotective activity. Experimental induction of gastric lesion by absolute ethanol corroborated the gastroprotective activity of the butanolic fraction; and subsequent experiments demonstrate that the protection mechanism of this enriched fraction involved the expressive participation of endogenous NO in gastroprotective action. The presence of terpenes in the fraction (one class of substances with known gastroprotective properties) and the isolation of two compounds, betulinic acid and uvaol, indicate strong involvement of these constituents in gastroprotective action of Vochysia tucanorum.

Resumo: O uso do óleo essencial de lavanda, com finalidade terapêutica, é uma prática milenar. Trabalhos tem demonstrado efeito tipo ansiolítico do óleo essencial de lavanda em estudos clínicos e pré-clínicos. Porém, pouco se sabe a respeito da farmacologia do óleo essencial de lavanda, o que constitui um obstáculo à credibilidade do seu efeito sobre a ansiedade. Sendo assim, o objetivo geral do presente trabalho foi avaliar o envolvimento da neurotransmissão GABAérgica, serotoninérgica e nitrinérgica, assim como investigar a participação do sistema olfatório, no mecanismo de ação do efeito tipo ansiolítico da inalação do óleo de lavanda em camundongos. Camundongos machos Swiss foram expostos a 15 minutos de inalação do óleo de lavanda em diferentes concentrações (1, 2,5 e 5%) e todas apresentaram efeito tipo ansiolítico no teste de esconder esferas, reduzindo o número de esferas escondidas. A concentração de 5% também foi avaliada no teste do labirinto em cruz elevado e aumentou a exploração dos braços abertos. Não foi observada alteração na locomoção dos animais tratados com o óleo de lavanda. Esses dados corroboram o efeito tipo ansiolítico do óleo essencial de lavanda. Na avaliação do envolvimento de neurotransmissores no mecanismo de ação do óleo de lavanda, observamos que o sistema GABAérgico parece não estar envolvido, pois o pré-tratamento com picrotoxina (antagonista GABA-A) não bloqueou o efeito do óleo essencial de lavanda. Além disso, o óleo essencial de lavanda não interferiu com a ligação do [3H]flunitrazepam no ensaio de binding do receptor benzodiazepínico GABA-A. Na investigação do envolvimento do sistema serotoninérgico observamos que a inalação do óleo essencial de lavanda reduziu a síndrome serotoninérgica nos camundongos. Também constatamos que o pré-tratamento com pindolol (antagonista não seletivo do receptor 5-HT1A) e com WAY100635 (antagonista seletivo do receptor 5-HT1A) bloquearam o efeito tipo ansiolítico da lavanda no teste de esconder esferas, enquanto que o pré-tratamento com 8-OH-DPAT (agonista 5-HT1A) em uma dose inefetiva potencializou o efeito de uma concentração não efetiva da lavanda. Em relação à participação do sistema nitrinérgico, observamos que o pré-tratamento com L-arginina (precursor de NO) foi capaz de bloquear o efeito tipo ansiolítico da inalação do óleo essencial de lavanda no teste de esconder esferas, e que o pré-tratamento com 7-NI (inibidor da NO sintase neuronial), em uma dose inefetiva, potencializou o efeito de uma concentração não efetiva da lavanda. A avaliação da participação do sistema olfatório, pela percepção do aroma do óleo essencial de lavanda quando inalado, foi realizada pela indução de anosmia (perda do olfato) pela lavagem da cavidade nasal dos camundongos com uma solução de gluconato de zinco + acetato de zinco. Observou-se que a anosmia não prejudicou o efeito tipo ansiolítico da inalação do óleo essencial de lavanda em nenhuma das concentrações estudadas (2,5 e 5%). Em conjunto, estes resultados indicam a participação do sistema serotoninérgico, provavelmente através do receptor 5HT1A, e do sistema nitrinérgico no efeito tipo ansiolítico da inalação do óleo essencial de lavanda em camundongos, sendo que a percepção do aroma do óleo essencial de lavanda, pelo sistema olfatório, parece não ser necessária para obtenção do seu efeito tipo ansiolítico.