Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2013-11-26T16:52:27Z No. of bitstreams: 1 Ivanoska Moxoto Moura Lima Aspectos..._2005.pdf: 4880101 bytes, checksum: 3a03335c12513704aa10fbef95b7dd27 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-11-26T16:52:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ivanoska Moxoto Moura Lima Aspectos..._2005.pdf: 4880101 bytes, checksum: 3a03335c12513704aa10fbef95b7dd27 (MD5) Previous issue date: 2005 / Fundação Bahiana para o Desenvolvimento das Ciências. Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / O vírus linfotrópico da célula T humana do tipo 1 (HTLV-1) foi o primeiro retrovirus associado à doença humana. As principais características epidemiológicas da infecção são: a)ser mais freqüentes em mulheres; b) aumentar com a idade; c) e ocorrer em determinadas regiões geográficas. Estima-se que 15 a 20 milhões de pessoas estejam infectadas por este vírus no mundo. No Brasil, a cidade de Salvador é considerada o epicentro da infecção, com uma prevalência de 1,7% na população geral e 2% em mulheres. Os dados da literatura são controversos em relação a anormalidades ginecológicas em portadoras do HTLV-1. O objetivo do presente trabalho é descrever e comparar as características sociodemográficas, epidemiológicas e ginecológicas em pacientes infectadas pelo HTLV-1 no Centro de Referência de HTLV da EBMSP/FIOCRUZ em Salvador- Bahia. Trata-se de um estudo transversal descritivo comparativo realizado no período de março a agosto de 2004 com 130 mulheres, sendo 64 portadoras de HTLV-1 e 66, soronegativas. Os testes sorológicos foram ELISA e Western blot. Foram coletados dados ginecológicos e obstétricos, epidemiológicos e sociodemogrãficos, utilizando questionário padronizado, e foram realizadas colposcopia, citologia oncótica, microfiora vaginal e cultura de secreção vaginal. Os testes utilizados para análise estatística foram: ANOVA, Oui-quadrado de Person, exato de Fisher e Kruskail Wallis e regressão logística. Entre as 130 mulheres estudadas, 50,7% eram soronegativas para o HTLV-1 e 49,2% soropositivas, destas 57,8% assintomáticas e 42,1% eram e sintomáticas (mielopatia). Todas as mulheres participantes do estudo tinham um nível de escolaridade baixo e mais freqüente entre as mulheres sintomáticas em relação aos demais grupos. A média da idade foi mais elevada nas mulheres sintomáticas. A hemotransfusão foi mais freqüente nas mulheres soropositivas quando comparadas com as soronegativas (p<0,018). Não foi relatado o uso de drogas injetáveis nas pacientes do estudo. As mulheres soropositivas para o HTLV-1 tiveram uma coitarca mais cedo como também o maior número de parceiros sexuais do que as mulheres soronegativas (p<0,008). As práticas sexuais anais, coitarca antes de 18 anos e mais de três parceiros sexuais na vida foram mais freqüentes nas mulheres soropositivas e fator associado à infecção do HTLV-1. Não houve diferenças estatísticas significativas em relação aos exames de colposcopia, cultura de secreção vaginal, citologia oncótica e microfiora vaginal em todos os grupos avaliados. Ambas as transmissões sexual e sangüínea é uma importante via de disseminação daimportante via de disseminação da infecção entre as mulheres na cidade de Salvador.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2012-05-30T21:42:25Z No. of bitstreams: 1 Aline Cristina Andrade M. EStudo molecular de proteínas estruturadas....pdf: 1507991 bytes, checksum: e5a153c8832e560bcf10d060a63bb47c (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-30T21:42:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aline Cristina Andrade M. EStudo molecular de proteínas estruturadas....pdf: 1507991 bytes, checksum: e5a153c8832e560bcf10d060a63bb47c (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / O vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1, HTLV-1, é conhecido, principalmente, por ser o agente etiológico de uma síndrome neurológica denominada TSP/HAM. Os fatores que definem a manifestação de doença ainda não foram completamente esclarecidos. As glicoproteínas do envelope são altamente conservadas entre os isolados do HTLV-1, no entanto, substituições nucleotídicas na região gênica que codifica para estas proteínas, podem influenciar tanto na infectividade viral como na replicação do vírus. A gp46 possui domínios funcionais já associados à inibição da formação do sincício, à transmissão célula-célula e à produção de anticorpos, enquanto que a gp21 apresenta domínios que permitem a fixação dela à membrana plasmática da célula hospedeira. O HBZ, por sua vez, é relacionado à regulação positiva de fatores de transcrição importantes para o ciclo celular, além de suprimir a transcrição viral mediada por TAX. Estudos recentes revelam correlação entre os níveis dos transcritos do HBZ e a severidade da manifestação da TSP/HAM. Pelo exposto, o objetivo principal do trabalho foi buscar possíveis biomarcadores virais nos diferentes perfis clínicos: assintomáticos e TSP/HAM definidos. Nossos resultados revelaram que a mediana da carga proviral dos indivíduos assintomáticos (ASS) (n = 5) e TSP/HAM (n = 5), foi semelhante (316.227 cópias/106 PBMC). Da caracterização da gp46, obtivemos 146 clones virais: 70 (ASS) e 76 (TSP/HAM). A caracterização molecular revelou uma diversidade genética de 0,4% e 0,6% nos indivíduos ASS e TSP/HAM, respectivamente. Identificamos 5 mutações com freqüência acima de 20% entre os clones de cada grupo. Apenas a mutação S35L foi exclusiva de clones do grupo ASS, três mutações (F14S, N42H, G72S) foram exclusivas de clones do grupo TSP/HAM e apenas uma mutação V247I foi encontrada em clones de ambos os grupos com diferença estatística (p = 0,0014). Apenas a mutação G72S está presente em um domínio funcional (53-75aa) previamente identificado. Tal domínio foi o segundo domínio mais divergente entre os indivíduos TSP/HAM, sendo o RBD o mais divergente em ambos os grupos. Análises físico-químicas revelaram que o alelo mutante para a posição 14 é mais hidrofílico e flexível, e menos antigênico, para as posições 42 e 247, respectivamente. Foi possível identificar 23 e 16 epítopos ligantes de alelos de HLA classe I e II, respectivamente nos domínios 175-209aa e 53-75aa, respectivamente. A análise de domínios potenciais revelou a presença dos mesmos sítios de modificação pós-traducional com diferentes freqüências entre os grupos. Identificamos a troca de estrutura em coil para folha beta na predição da estrutura secundária para as mutações S35L e G72S. Da caracterização molecular da gp21 dispomos apenas de 08 sequências, obtidas de PCR direto, de 4 de indivíduos ASS e 4 de indivíduos TSP/HAM. A análise molecular identificou apenas uma mutação (Y477H) em 7 seqüências. Da caracterização de 10 sequências, obtidas de PCR direto do HBZ, foi possível identificar duas mutações (S9P e T95I), em 100% das sequências, e uma terceira mutação R112C em 66,7% e 25% das sequências oriundas de indivíduos ASS (n = 6) e TSP/HAM (n = 4), respectivamente. A mutação R112C pode ser responsável pela mutação P34L na proteína p12 (ORF-1 de pX). 7 Concluímos, portanto, a observação de 5 mutações mais freqüentes, na gp46, e que estão associadas ao perfil de variação dentro de cada hospedeiro, já que, com exceção da mutação V247I, as demais mutações foram exclusivas de clones de um único hospedeiro. Uma única mutação foi encontrada na gp21 e em relação ao HBZ foi possível identificar 3 mutações sendo que nenhuma delas tinha sido descrita na literatura. Não foi possível associar nenhuma das mutações encontradas ao perfil clínico devido ao reduzido número de indivíduos incluídos no estudo. No entanto, sugerimos que novos estudos sejam conduzidos, para expandir o entendimento da diversidade molecular dessas proteínas, com o aumento no número de indivíduos avaliados, e sobretudo porque acreditamos no potencial destas mutações sugerimos também a avaliação funcional delas.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2015-04-30T15:17:24Z No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_ Luciane Mota Lima.pdf: 1661572 bytes, checksum: c788f7caaaa3f74057c4d9852f4041f4 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-30T15:17:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_ Luciane Mota Lima.pdf: 1661572 bytes, checksum: c788f7caaaa3f74057c4d9852f4041f4 (MD5) / Introdução- O HTLV-1 é o virus causador da leucemia/linfoma de células T em adultos (ATLL) e da mielopatia associada ao HTLV-1/Paraparesia Espástica Tropical (HAM/TSP). Enquanto a resposta imune desencadeada na infecção pelo HTLV-1 é polarizada para o tipo Th1, tem sido mostrado que nas helmintiases cronicas, a exemplo da esquistossomose, existe um desvio para a resposta imune do tipo Th2 e regulatoria, que modula a resposta Th1 envolvidas em algumas doenças autoimunes. A hipotese dese estudo é que os antígenos do Schistosoma spp. modulam “in vitro” a resposta imune exacerbada na infecção pelo HTLV-1. Metodos- Os antígenos do Schistosoma rSm29, rShTSP2 e PIII foram adicionados às culturas de CMSP de indivíduos infectados pelo HTLV-1 e os níveis de citocinas e quimiocinas do sobrenadante foram medidos usando a técnica de ELISA sandwich. As frequências das células TCD4+ e TCD8+ expressando CD25, CTLA-4, Foxp3 e de linfócitos T monócitos e linfócitos B expressando IL-10 foram medidas usando a citometria de fluxo. Resultados- Comparando os níveis de citocinas nas culturas de CMSP não estimuladas verificou-se que os níveis de IFN- e TNF-α foram reduzidos com a presença do rSm29 em 50 e 53% dos pacientes (média de redução de 59 e 43%, respectivamente), em 59 e 29% deles na presença do rShTsp2 (47 e 45%, respectivamente) e em 50 e 41% após a adição do PIII (35 e 45%, respectivamente). Por outro lado, os níveis de IL-10 aumentaram após a adição destes antígenos em 74, 22 e 44% dos indivíduos, média de redução 327, 573 e 35%, respectivamente. A frequência das células TCD4+CD25High aumentaram na presença dos referidos antígenos (sem estímulo (se) = 0,6 ± 2%, estimulados com rSm29 = 1,2 ± 1%, rShTsp2 = 0,9 ± 0,5 e PIII = 0,9 ± 0,6%, respectivamente). A frequência das células TCD4+CD25HighFoxp3+ e TCD8+CD25HighFoxp3+ também aumentaram após a adição dos antígenos. Entretanto, a frequência das células TCD4+CD25HighCTLA-4+ foi significativamente mais alta nas culturas estimuladas com rSm29 (se = 21 ± 10%, rSm29 = 25 ± 12%; p<0,05) e a frequência de TCD8+CD25High também aumentou na presença de rSm29 e rShTsp-2 nas culturas (0,7 ± 0,4%, 0,8 ± 0,5%; p<0.05 respectivamente; se = 0,5 ± 0,3%). A frequência das células TCD4+ expressando IL-10 aumentou na presença de rSm29 e rShTSP (7,3%, p=0,034; 7,5%, p=0,023; respectivamente; se=5,4%). A frequência das células TCD8+ expressando IL-10 aumentou após a adição de rShTSP-2 e PIII (13,1%, p=0,034; 10,9%, p=0,034, respectivamente, se=9.5%). A presença do rSm29 aumentou a frequência de monócitos expressando IL-10 (20,1%, p=0,05; se=19,8%). Por outro lado, a adição do rSm29 e rShTSP-2 resultou na diminuição da produção de CXCL9 nas culturas de CMSP (18,17 ± 9,73 pg/ml, p=0,044 e 16,146 ± 9,23, p=0,031, respectivamente; se=19,75 ± 9,73). Conclusão- Nós concluímos que os antígenos de Schistosoma spp. foram capazes de modular negativamente in vitro a resposta imune inflamatória nos indivíduos infectados pelo HTLV-1.

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2015-04-15T04:30:49Z No. of bitstreams: 1 Victor Almeida Cardoso de Oliveira Arnaut.pdf: 1120575 bytes, checksum: 7d6d91fc543f3fbe7dc1a5293fd94129 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-15T04:30:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Victor Almeida Cardoso de Oliveira Arnaut.pdf: 1120575 bytes, checksum: 7d6d91fc543f3fbe7dc1a5293fd94129 (MD5) Previous issue date: 2014-02-25 / A mielopatia associada ao HTLV-1 ou paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) é uma doença desmielinizante crônica e progressiva e que afeta predominantemente a medula espinal. O equilíbrio e a locomoção nos indivíduos acometidos ficam comprometidos e exige alternativas terapêuticas para a reabilitação. Objetivo: Verificar o efeito da Wii Terapia como recurso terapêutico adicional no tratamento de pacientes com HAM/TSP, verificando impactos no equilíbrio, dor e qualidade de vida. Metodologia: Ensaio clínico randomizado duplo cego realizado com 9 indivíduos com diagnóstico confirmado pelos critérios da OMS, divididos em dois grupos – G1 que realizou exercícios terapêuticos associado ao uso de jogos do Nintendo Wii e G2 que realizou somente exercícios terapêuticos. Todos os participantes foram submetidos a uma avaliação da dor pela escala visual analógica (EVA) e do equilíbrio pela escala de Berg, responderam a um questionário sobre qualidade de vida (SF-36), antes e depois das 10 sessões. Os dados foram analisados através dos testes T pareado (intra grupo) e não pareado (inter grupo), com alfa de 5% , poder de 80% e IC 95%. Resultados: Na análise intra grupo foi encontrada diferença apenas no escore da Escala de Berg e dos domínios capacidade funcional e aspectos emocionais do grupo teste (p<0,05). Na comparação do delta dos escores entre os grupos, os domínios aspectos emocionais (p=0,027) e capacidade funcional (p=0,054) foram diferentes entre os grupos. Conclusão: A terapia com realidade virtual usando o Nintendo Wii demonstrou impacto positivo superior em relação ao protocolo de exercícios funcionais sobre o equilíbrio e sobre os domínios de capacidade funcional e aspectos emocionais na qualidade de vida dos participantes.

Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-10T17:37:43Z No. of bitstreams: 2 TESE Erlon dos Santos.pdf: 1734297 bytes, checksum: 205753dd558082606a830dc4239e9826 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-10T17:37:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TESE Erlon dos Santos.pdf: 1734297 bytes, checksum: 205753dd558082606a830dc4239e9826 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013-06-13 / Os vírus linfotrópicos de células T humana tipos 1 e 2 (HTLV-1/2) são retrovírus associados a algumas doenças. O HTLV-1 está associado à paraparesia espástica tropical/mielopatia (PET/MAH), enquanto o HTLV-2 tem sido ocasionalmente associado às síndromes neurológicas semelhantes a PET/MAH sem associação de malignidade. Os mecanismos envolvidos no surgimento das doenças ainda não estão bem definidos. Entretanto, a carga proviral do HTLV, as mutações e a proteína tax podem está envovolvidas no desenvolvimento da doença. Os objetivos do presente estudo foram caracterizar o HTLV em pacientes com PET/MAH e portadores e determinar a soroprevlência desses vírus em gestantes durante o pré-natal. O DNA proviral foi extraído a partir de células periféricas mononuclares, utilizando o kit comercial (QIAamp® DNA Blood Mini Kit) e a identificação do tipo viral foi realizada através da Nested-PCR. Já a carga proviral do HTLV-1 pela PCR quantitativa - expressas em 106/PBMC. Para classificar a sequência tax, foi utilizada a enzima de restrição Bsh1236I (BstUI). Na pesquisa do anti-HTLV1/2 nas gestantes foi utilizado o KIT ELISA Ab capture ELISA Teste System (Ortho clinical Diagnostic In, Raritan, USA). Foi utilizado o Teste de Fisher, Mann-Whitney para avaliar a média da carga proviral. A Razão de prevalência, qui-quadrado (x2) e exato de Fischer foram utilizados para determinar as associações entre as gestantes. O poder do teste foi de 95%, com p<0,05 como limite para a significância. Fizeram parte do estudo 101 pacientes infectados pelo HTLV 1/2 - sintomáticos e assintomáticos e 209 gestantes. O HTLV-1 foi identificado em 68,3% (69/101) e o HTLV-2 em 31,7% (32/101). A média da carga proviral do HTLV-1 nos pacientes portadores foi de 3,62 log10; DP ± 0,960; IC95% 3,31-3,93 e naqueles com PET/MAH foi de 3,18 log10; DP 1,261; IC95% 2,68-3,68 (p = 0.0218). Em relação à sequência tax do HTLV, o subgrupo A foi identificado em 95,7% (66/69) e o B em 4,3% (3/69). A soroprevalência do HTLV1/2 nas gestantes foi de 8,1% (17/209). O DNA proviral do HTLV-1 foi identificado em 64,2% (9/14), com média da carga proviral de 3,17 ± 1,87 log10. As demais amostras foram negativas para o HTLV-1. Todas as gestantes encontravam-se assintomáticas e nenhuma variável pesquisada apresentou associação estatisticamente significativa. Em conclusão, não houve diferença entre a média da carga proviral do HTLV-1 entre os pacientes com PET/MAH e portadores. Houve uma maior frequência do subgrupo A da sequência tax nos pacientes com PET/MAH, sem associação com o desenvolvimento da doença. Foi elevada a prevalência da infecção pelo HTLV-2 nos portadores. A alta soroprevalência do HTLV-1/2 nas gestantes sugere a implantação da triagem deste vírus no pré-natal.

Submitted by Carla Santos (biblioteca.cp2.carla@bahiana.edu.br) on 2018-10-30T12:54:42Z No. of bitstreams: 1 Regina Helena R. Pinheiro.pdf: 13072877 bytes, checksum: f539fc221f3887202a843fdfa643fd5f (MD5) / Approved for entry into archive by JOELMA MAIA (ebmsp-bibliotecacp2@bahiana.edu.br) on 2018-10-30T20:15:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Regina Helena R. Pinheiro.pdf: 13072877 bytes, checksum: f539fc221f3887202a843fdfa643fd5f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-30T20:15:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Regina Helena R. Pinheiro.pdf: 13072877 bytes, checksum: f539fc221f3887202a843fdfa643fd5f (MD5) Previous issue date: 2018-06-26 / Fundamento: A ceratoconjuntivite seca (CCS) ?? uma doen??a que atinge cerca de 37% dos indiv??duos com o v??rus linfotr??pico de c??lulas T humana tipo 1 (HTLV-1). No entanto, a incid??ncia da doen??a em indiv??duos com HTLV-1 ?? pouco estudada, bem como a influ??ncia de fatores de risco e a detalhada descri????o de suas manifesta????es cl??nicas. Objetivo: Estudar a morbidade da CCS em pacientes portadores de HTLV-1, e descrever suas manifesta????es clinicas em uma grande coorte de indiv??duos infectados, residentes na Bahia, Brasil. M??todos: No per??odo entre junho de 2004 a setembro de 2017, no Centro de HTLV da Escola Bahiana de Medicina (CHTLV) em Salvador, Bahia-Brasil, foi realizada uma coorte retrospectiva em que dados referentes ao exame oftalmol??gico de pacientes com HTLV-1 foram avaliados com rela????o ?? detec????o de CCS. Os dados utilizados para an??lise foram obtidos a partir de exames oftalmol??gicos completos incluindo medida da acuidade visual, biomicroscopia anterior e posterior, press??o intraocular e avalia????o do filme lacrimal incluindo os testes de Tempo de ruptura do filme lacrimal (TBUT), Rosa Bengala e Schirmer I. O diagn??stico de CCS foi considerado na presen??a de pelo menos dois dos tr??s testes positivos. A an??lise estat??stica foi realizada utilizando o software Stata v. 13.0. Resultados: Foram coletados dados de 1137 pacientes com HTLV-1, matriculados no CHTLV e que concordassem em participar do estudo. Destes, 379 foram exclu??dos por terem menos de 18 anos, n??o terem exame oftalmol??gico completo, serem portadores de doen??as sist??micas ou oftalmol??gicas associadas ou terem diagnostico pr??vio de CCS. Foram ent??o, avaliados os dados de 758 pacientes para o c??lculo de preval??ncia e 628 para incid??ncia. Dos 628, 210 realizaram consultas subsequentes, por??m 27 destas estavam incompletas. A incid??ncia total foi de 44,3% (81/183) e a densidade de incid??ncia foi de 76 / 1000 pessoas / ano, com mediana (25 - 75) de tempo de seguimento de 4,3 (2,2 ??? 8,0) anos. Uma an??lise bivariada ajustada refor??ou a associa????o entre a incid??ncia de CCS em portadores de HTLV-1 independentemente da idade, sexo e outras condi????es, com HAM / TSP sendo fator de risco para o desenvolvimento de CCS em portadores de HTLV-1. Notou-se uma preval??ncia geral de CCS de 31,7%, com maiores taxas observadas em pacientes com HAM / TSP mesmo ap??s ajuste para idade, sexo, tempo de diagn??stico e escolaridade (RP ajustada: 1,63; IC95%: 1,31-2,02). Acuidade visual menor que 20/30, dor, ardor e prurido foram significativamente maiores em pacientes com CCS. Conclus??o: A incid??ncia de CCS em pacientes com HTLV-1 mostrou-se mais alta do que a m??dia da popula????o soronegativa para a doen??a. Dor e/ou ardor, prurido e acuidade visual menor que 20/30, foram as altera????es mais comuns entre os portadores de HTLV-1 e CCS. Desta forma, recomenda-se que os pacientes com HTLV-1 sejam submetidos a exames oftalmol??gicos peri??dicos para promover o diagn??stico precoce da CCS e prevenir as consequ??ncias associadas ?? Doen??a do Olho Seco.

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:01:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3087_1.pdf: 6663197 bytes, checksum: 5a8f3700cbca1aab6e9ddd9f246972fa (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Os Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e o Vírus Linfotrópico de Células T Humanas (HTLV) são membros da família Retroviridae e agentes etiológicos da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) e da leucemia de células T do adulto/paraparesia espástica tropical, respectivamente. Estas infecções são importantes problemas de saúde pública, de modo que a triagem de doadores de sangue e populações de risco, através de métodos de diagnóstico altamente sensíveis e específicos, é considerada crucial. Os principais sistemas de diagnóstico são ainda baseados na detecção de anticorpos contra as proteínas virais p24 e envelope Env através da técnica Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay ELISA, a qual, embora útil, é limitada pela necessidade de grandes volumes de amostra, mão-de-obra e equipamentos especializados, elevado custo e tempo de processamento. A fim de superar estes entraves, nós desenvolvemos um ensaio baseado em p24 e Env através da técnica de microarranjos líquidos. Para tanto, sequências de aminoácidos codificantes das proteínas p24 e Env de HIV-1/2 e HTLV-1/2 de isolados da América do Sul foram selecionadas, em bancos de dados públicos, e alinhadas para a geração das respectivas sequências consenso. Estas foram submetidas à busca por homologia e, a partir dos melhores homólogos, dois tipos de antígenos foram desenvolvidos: (1) contendo a sequência completa e (2) contendo as regiões mais hidrofílicas de cada proteína. As sequências obtidas foram otimizadas para expressão bacteriana e submetidas à síntese comercial. Em seguida, estas foram clonadas em vetores de expressão procarióticos, os quais foram utilizados para transformar bactérias, visando à produção dos respectivos antígenos de HIV e HTLV. Os antígenos foram expressos, à exceção das proteínas completas do Env, e validados através de ensaios de microarranjos líquidos, utilizando três painéis padrão: HIV-1/2 (135 amostras), HTLV-1/2 (81 amostras) e negativo (347 amostras). Os antígenos completos p24 de HIV-1/2 e HTLV-1/2 foram considerados altamente sensíveis e específicos, e seu desempenho foi comparável ao observado utilizando antígenos comerciais como controle. Dentre os antígenos hidrofílicos, os melhores resultados foram obtidos a partir dos antígenos gp46 HTLV-1/2, os quais permitiram a diferenciação do subtipo viral. As proteínas p24 de HIV-1/2 e HTLV-1/2 foram ainda utilizadas para a produção de anticorpos policlonais através da imunização de coelhos, e os anticorpos obtidos serão ainda avaliados quanto à capacidade de capturar o antígeno p24 humano em casos de infecções iniciais. Os resultados obtidos neste projeto foram considerados extremamente promissores, permitindo o desenvolvimento de um teste diagnóstico com maior precisão, além de redução do custo, tempo de realização e volume de amostras

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(生命科学) / 甲第19418号 / 生博第345号 / 新制||生||46(附属図書館) / 32443 / 京都大学大学院生命科学研究科高次生命科学専攻 / (主査)教授 朝長 啓造, 教授 米原 伸, 教授 藤田 尚志 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Philosophy in Life Sciences / Kyoto University / DFAM

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第19594号 / 医博第4101号 / 新制||医||1014(附属図書館) / 32630 / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 竹内 理, 教授 河本 宏, 教授 朝長 啓造 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

The author’s accepted version (the unedited manuscript) may be deposited into a repository six months after print publication. In this case, authors should cite the publication reference and DOI number on any deposited version, and provide a link from it to the published article on the NPG website. / 京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第19615号 / 医博第4122号 / 新制||医||1015(附属図書館) / 32651 / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 生田 宏一, 教授 松田 道行, 教授 高田 穣 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DGAM