Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-08-22Bitstream added on 2015-01-26T13:30:38Z : No. of bitstreams: 1 000796066_20150822.pdf: 331773 bytes, checksum: c3d3a40ccdc8ca3f478c8e54e6ad3c04 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-08-24T10:46:39Z: 000796066_20150822.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-24T10:47:10Z : No. of bitstreams: 1 000796066.pdf: 3282900 bytes, checksum: 4a610ab1c53d2f0a02139571b6ff6631 (MD5) / A obesidade é caracterizada pelo excesso de gordura presente no tecido adiposo e em outros órgãos e está intimamente ligada à RI e outros componentes da Síndrome Metabólica. O excesso de gordura nos hepatócitos atua como um órgão endócrino que libera citocinas inflamatórias e aumenta o recrutamento de linfócitos (células de defesa). Quando a tolerância imunológica é reduzida por esse processo, podemos observar o desenvolvimento de doenças autoimunes. Segundo dados recentes, os lipídios estão especificamente envolvidos na degradação da tolerância hepática, porém mais estudos são necessários para compreender a interação entre a gordura, o sistema imunológico e a esteatose. Nosso objetivo foi estudar a inflamação e a autoimunidade na doença hepática gordurosa não alcoolica (DHGNA) e verificar se a presença do estado inflamatório poderia representar fator contributivo para a presença de marcadores de Hepatite Autoimune (HAI). Tratou-se de um estudo observacional, prospectivo, transversal e descritivo. Foram incluídos 53 sujeitos e realizadas avaliações médicas e nutricionais, exames bioquímicos e biópsia hepática. Separamos a população em dois grupos para análise: CMAI (com marcadores de HAI) e SMAI (sem marcadores de HAI). Encontramos em 58,5% dos sujeitos pelo menos um tipo de autoanticorpo sugestivo de HAI. Não ocorreram diferenças estatisticamente significantes entre os grupos nas variáveis estudadas. Ao aplicarmos o escore da International Group Autoimmune Hepatitis (IGAIH), encontramos um caso com diagnóstico definitivo de HAI. Observamos que a gordura corporal, circunferência abdominal e circunferência do pescoço, quando acima dos valores de normalidade, podem estar relacionadas com a progressão da DHGNA e com algumas características típicas da HAI. Estes resultados corroboram a importância de incentivar a mudança dos hábitos alimentares e a prática de ... / Obesity is characterized by excess fat within adipose tissue and other organs and it is closely linked to insulin resistance and other components of Metabolical Syndrome. Excessive fat in hepatocytes acts as an endocrine organ that releases inflammatory cytokines and increases the recruitment of lymphocytes (immune cells). When the immunological tolerance is reduced by this kind of stimulus, we can observe the development of autoimmune diseases. According to recent data, the lipids are specifically involved in the degradation of liver tolerance, but more studies are required to understand the interaction between fat, the immune system and steatosis. Our objective was to study the presence of inflammation and autoimmunity in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and verify whether the inflammation could represent a contributing factor to the markers of Autoimmune Hepatitis (AIH). This was an observational cross-sectional descriptive and prospective study. Fifty three individuals were included and submeted to medical and nutritional evaluation, biochemical tests and liver biopsy. The population was splitted in two groups for analysis: with AIH markers and without AIH markers. We found that 58.5% of the individuals had at least one type of antiautobody. There were no statistically significant differences between groups in the variables studied. By applying the International Group Autoimmune Hepatitis score (IGAIH), we found one case with a definitive diagnosis of AIH. We observed that body fat, waist and neck circumferences, while above the normal range, may be related to the progression of NAFLD and some typical features of AIH. These results corroborate the importance of encouraging change in eating habits and physical exercise for the control of chronic diseases, including the AIH. To avoid possible errors in diagnosis of AIH, we suggest the inclusion of anthropometric variables in the criteria for diagnosis of AIH, punctuating ...

Resumo não disponível.

Introdução: Diabete Melito Pós-Transplante (DMPT) é considerado uma séria complicação do transplante de rim, podendo diminuir a sobrevida do enxerto e do paciente. O imunossupressor tacrolimo (TAC) pode aumentar o risco de desenvolvimento de DMPT. Objetivos: Estimar o risco de DMPT em pacientes tratados com TAC no Serviço de Transplante Renal da Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre, identificar os demais fatores de risco para o DMPT e suas conseqüências. Métodos: Foram analisados 413 pacientes sem diabetes prévia ao transplante, com 18 anos ou mais, tratados com TAC, ciclosporina (CsA) ou sirolimo (SIR), em uso de corticoterapia e com período de seguimento póstransplante maior de 6 meses. O estudo seguiu o modelo observacional–coorte retrospectivo. Os critérios da Associação Americana de Diabete foram utilizados para o diagnóstico de DMPT. Os dados foram coletados de prontuários. Resultados: Dos 413 pacientes analisados, 171(41,4%) receberam como imunossupressão inicial TAC, 221(53,5%) CsA e 21(5,1%) SIR. DMPT ocorreu em 20,6% dos pacientes da coorte (85 de 413). A mediana do tempo para o desenvolvimento de DMPT foi de 54 dias. A incidência cumulativa de DMPT foi de 24,6% e 17,2% para os grupos de tratamento TAC e CsA, respectivamente. Na análise por intenção de tratamento, o risco para o desenvolvimento de DMPT, ao comparar os grupos TAC vs. CsA foi de HR=1,563, (IC:95%=1,008–2,425), P=0,006. Pelo método de Kaplan-Meier, 78,9% dos pacientes em uso de TAC estavam livres de DMPT no mês 6 vs. 87,8% dos pacientes em uso de CsA (P= 0,044). Os demais fatores de risco independentes identificados foram: índice de massa corporal (IMC) pré-transplante (P<0,0001), idade do receptor (P<0,0001) e episódio de rejeição aguda (RA) (P=0,013). Não houve diferença estatística significativa para anti-HCV reagente do receptor. Em 3 anos, a sobrevida do enxerto, ao comparar os pacientes com diagnóstico de DMPT vs. ausência de DMPT foi de 85,5% e 93,3%, respectivamente (P=0,021) e a sobrevida do paciente foi de 88,9% e 96,7%, respectivamente (P=0,017). Conclusão: A incidência de DMPT está associada com o tipo de imunossupressão utilizada, idade do receptor, IMC pré-transplante e episódio de RA. DMPT é um importante fator de risco para perda do enxerto e mortalidade. Medidas para minimizar o risco dessa complicação devem ser tomadas, como a individualização da terapia imunossupressora. / Introduction: Post-transplant diabetes mellitus (PTDM) is considered a serious complication of kidney transplantation and may reduce the patient and graft survival. The immunosuppressive Tacrolimus (TAC) may increase the risk of developing PTDM. Purpose: To estimate the risk of PTDM in renal transplant recipients treated with TAC in our center, identify all risk factors for PTDM and its consequences. Methodology: We analyzed 413 patients without diabetes prior to transplantation, with age ≥ 18 years, who were treated with tacrolimus (TAC), cyclosporine (CyA) or sirolimus (SIR), under steroids therapy and with a follow-up post-transplant period more than 6 months. We performed a retrospective review – cohort study. PTDM was diagnosed according to American Diabetes Association guidelines. Data were collected from medical records. Results: We examined 413 renal allograft recipients, these, 171 (41.4%) received initial immunosuppresion with TAC, 221 (53.5%) CyA and 21 (5.1%) SIR. PTDM occurred in 20.6% of patients in the cohort (85 of 413). The median time to the development of PTDM was 54 days post transplant. The cumulative incidence of PTDM was 24.6% and 17.2% for groups TAC and CyA treatment, respectively. In the analysis by intention to treat, the proportion of patients receiving TAC who developed PTDM was significantly higher than patients receiving CyA (HR=1,563, (CI:95%=1,008–2,425), P=0,006. The Kaplan-Meier method showed that 78,9% patients taking TAC were free of PTDM at six months compared to 87,8% of patients taking CsA (P= 0.044). The other independent risk factors identified were: body mass index (BMI) (P<0,0001), recipient age (P<0,0001) and acute rejections episodes (AR) (P=0,013). There was no statistically significant difference for patients with hepatitis C. Three years actuarial graft survival was 85,5% in patients with PTDM compared with 93,3% for those without diabetes (P=0,021) and patient survival was 88,9% e 96,7%, respectively (P=0,017). Conclusions: The incidence of PTDM is associated with TAC use, the recipient age, BMI and acute rejections episodes. PTDM is an important risk factor for graft loss and mortality. Measures to minimize the risk of this complication should be taken, such as the individualization of immunosuppresive therapy.

Introdução: Este estudo propõe explorar a relação entre judicialização da saúde e equidade no acesso ao tratamento no SUS. Métodos: Utilizou-se comparação de médias e proporções para avaliar a presença ou não de diferenças socioeconômicas (SE) entre 1) três grupos de pacientes com hepatite C crônica - requerentes de Interferon Convencional pela via administrativa (ICA), requerentes de Interferon Peguilado pela via judicial (IPJ) e demandantes de Interferon Peguilado pela via administrativa (IPA) 2) dos pacientes com a população da região metropolitana de Porto Alegre. Resultados: Entre os grupos, a diferença SE não foi estatisticamente significativa, mas comparados à população, nos três grupos havia maior proporção de pacientes nas classes A e B (mais altas) do que na D e E (mais baixas) da classificação da ABEP (Associação Brasileira de Empresas de Pesquisa): no grupo IPJ, 50% das classes A e B e 0% das classes D e E; no IPA, 49,3% das classes A e B e 8,9% das D e E; e no ICA, 44,9% das classes A e B e 6,1% das D e E, enquanto na população como um todo 34,3% estariam nas classes A e B, e, 20,2% nas classes D e E (p<0,001). Diferenças na proporção de pacientes com seguros de saúde privados pertencentes aos três grupos e a população total também foram estatisticamente significativas. Conclusões: Nossos dados permitem inferir que há iniqüidade no acesso a tratamento com medicamento de alto custo entre usuários portadores de hepatite C, porém este fato não é explicado por diferença no acesso a diferentes regimes de tratamento no SUS ou mesmo pela judicialização. Os determinantes atuam antes, no acesso diferenciado ao próprio sistema público conforme a inserção sócioeconômico- cultural dos beneficiários. / Introduction: This study aimed to explore the relationship between Judicialization of Health and equity in the access of treatment via SUS (Brazilian’s Unified Health System). Methods: Means and proportion comparisons were used to evaluate socioeconomic (SE) differences 1) among three groups of patients with chronic Hepatitis C: a) receiving conventional Interferon through an administrative process (ICA), b) receiving Pegylated Interferon through an administrative process (IPA) and c) receiving Pegylated Interferon through a judicial process (IPJ); and 2) between those grups and the whole population of the metropolitan area of Porto Alegre, Brazil. Results: No statistically significant SE differences were found among the patients belonging to each of the three groups, but significant differences were found between each groups and the whole population (P<0,001). While in the whole population 34,3% of the subjects were classified as belonging to classes A and B and 20,2% to classes D and E, in the IPJ group, 50% of the subjects belonged to classes A and B and no one to classes D and E; in the IPA group, 49,3% belonged to classes AB and 8,9% to the DE; and in the ICA group, the proportions were respectively 44,9% AB and 6,1% DE. Proportions covered by private health insurance were also significantly different between the three groups and the population. Conclusions: Considering that hepatites C is not expected to disproportionally affect the highest SE strata, we may say that there is inequity in the access of patients to treatment in the SUS. This fact, however, is not explained by differences in the type or way of access to the medication, including judicialization. The iniquity seems to be previously determined, by differentiated access to specialized care at the public health system, according to socioeconomical and cultural status of the beneficiary.

Objetivos: Estimar a prevalência de anticorpos contra hepatite A (anti-HAV) em grupo de crianças e adolescentes de laboratório público e privado em Porto Alegre e comparar com estudo realizado na década anterior. Métodos: Entre 2007 e 2008 foi realizado estudo transversal onde foram incluídas, consecutivamente, 465 amostras de soros de crianças e adolescentes entre 1 e 19 anos de idade para determinar a prevalência de anticorpos anti-HAV total. As amostras foram fornecidas por laboratório público (Grupo 1), que atende somente Sistema Único de Saúde, e por laboratório privado (Grupo 2), representando os estratos socioeconômicos mais baixo e mais alto, respectivamente. O teste foi realizado em único laboratório (eletroquimioluminescência - Roche Diagnostics). Resultados > 20 UI/L foram considerados positivos. Resultados: A soroprevalência de anti-HAV no grupo 1 foi de 37,6% e o percentual de positividade aumentou conforme a idade, variando de 19,4% entre 1-4 anos a 54,1% entre 15- 19 anos. No grupo 2, a frequência de anti-HAV foi de 46,1% e foi inversamente relacionada à idade, caindo de cerca de 50,0% nas faixas etárias menores para 29,1% aos 15-19 anos. Houve diminuição significativa na prevalência do anti-HAV nas crianças de 5-9 anos do grupo 1 (P=0,03), quando comparadas com estudo realizado na década de 1990. Conclusões: Os resultados sugerem queda na endemicidade da hepatite A em Porto Alegre na última década e indicam maior suscetibilidade à doença em crianças e adolescentes, principalmente no estrato socioeconômico mais baixo. / Objectives: To estimate the prevalence of anti-hepatitis A virus (anti-HAV) antibodies in serum samples from children and adolescents obtained at two clinical pathology laboratories (one public, one private) in the city of Porto Alegre, state of Rio Grande do Sul, Brazil, and compare findings to those of a study carried out in the 1990s. Methods: In this cross-sectional study conducted between 2007 and 2008, 465 serum samples obtained from children and adolescents (1-19 years) were consecutively tested to determine the prevalence of total anti-HAV antibodies. Samples were provided by a public laboratory (Group 1) that serves the Unified Health System exclusively, meant to represent the lowest socioeconomic strata, and by a private laboratory (Group 2), meant to represent the higher socioeconomic classes. Tests were performed at a single laboratory using commercially available electrochemiluminescence kits. Antibody levels ≥ 20 UI/L were considered positive. Results: The seroprevalence of anti-HAV in Group 1 was 37.6%. The percentage of anti- HAV reactivity increased with age, ranging from 19.4% in the 1-to-4-year group to 54.1% in the 15-to-19-year group. In Group 2, the overall frequency of anti-HAV positivity was 46.1% and was inversely correlated with age, declining from roughly 50% in the youngest age groups to 29.1% in the 15-to-19 group. Comparison of sample findings to those reported in a 1990s study showed a significant reduction in anti-HAV prevalence among 5-to-9-year-olds in Group 1 (p = 0.03). Conclusions: The results suggest that the endemicity of hepatitis A in Porto Alegre has been declining over the past decade, and that children and adolescents, particularly those in the lowest socioeconomic strata, are more susceptible to the disease.

Orientador: Luis Octavio Regasini / Coorientadora: Paula Rahal / Banca: Rafaela Salgado Ferreira / Banca: Fatima Pereira de Souza / Resumo: Chalconas são flavonoides de cadeia aberta, apresentam diversas atividades biológicas e podem ser sintetizadas por várias metodologias, principalmente pela condensação de Claisen-Schmidt. A Hepatite C se apresenta como uma doença de grande incidência na população mundial, e dependendo de seu grau, pode levar a carcinoma hepatocelular. A paracocidioidomicose, uma micose sistêmica causada por Paracoccidioides brasiliensis, tem grande incidência no Brasil, principalmente em pessoas imunodeprimidas, sua forma aguda pode levar a comprometimentos de órgãos como baço e fígado. A mieloperoxidase (MPO) é uma enzima essencial na resposta imune contra a invasão de patógenos. No estresse oxidativo a atividade clorinante de MPO tem um aspecto negativo, pois está correlacionada a disfunções endoteliais. O presente trabalho teve como objetivo a síntese de três séries de aminochalconas e seus análogos arílicos, com grupos amino nas posições 2', 3' e 4' (anel A), substituintes doadores e aceptores de elétrons no anel B. A fim de avaliar seus efeitos de acordo com as posições dos grupos amino e do bioisosterismo de anel, essas substâncias foram testadas quanto à capacidade de inibição de replicação do HCV, de inibição do crescimento de P. brasiliensis, e da inibição da atividade clorinante de MPO. As substâncias foram sintetizadas com rendimentos altos, uma vez que para 79% das substâncias foram superiores a 75%. A substância LQVM 22 foi capaz de inibir a replicação do HCV em 41%, a 2 µmol L-1. As substâncias LQVM 16 e LQVM 17 demonstraram potente atividade anti-P. brasiliensis, exibindo valores de CIM90 de 0,49 µg mL-1. A substância LQVM 20 foi um potente inibidor da atividade clorinante de MPO, apresentando CI50 de 0,34 µmol L-1. Nossos estudos químicos e biológicos de aminochalconas e seus análogos arílicos conduziram a descoberta de hits, valiosos protótipos... / Abstract: Chalcones are open chain flavonoids. They show a broad range of biological activities. These compounds can be synthesized by several methodologies, mainly by ClaisenSchmidt condensation. Hepatitis C is a disease of great incidence in worldwide population, and according to its severity can lead to hepatocellular carcinoma. Paracoccidioidomycosis is a systemic mycosis caused by Paracoccidioides brasiliensis, and has a great incidence in Brazil, in imunodefficient pacients, its acute form can lead to commitment of organs such as spleen and liver. Myeloperoxidase (MPO) is an essential enzyme in imune response against patogen invasion. However, the MPO activity has been correlated with some endotelial disfunctions. The present work aimed the synthesis of three series of aminochalcones and the aryl analogues, with amino group at positions 2', 3' and 4' (ring A), and with donors and withdraw electron substituents on B ring. In order to evaluate the effects of the different positions of amino groups and the ring bioisosterism, these substances were evaluated for the inhibition of HCV replication, P. brasiliensis growth and clorinating MPO activity. The substances were synthesised with high yields, once 79% showed yield above 75%. Compound LQVM 22 was able to inhibit HCV replication in 41 %, at 2 µmol L-1. Compounds LQVM-16 and LQVM-17 demonstrated potent anti-P. brasiliensis activity, exhibiting MIC90 values of 0,49 µg mL-1. Compound LQVM-20 was the potentest inhibitor of MPO chlorinate activity, showing IC50 of 0,34 µmol L-1.Our chemical and biological studies of aminochalcones, and their aryl analogues led to the discovery of hits, which are valuable prototypes to developing of innovatives therapeutical agents... / Mestre

Human immunodeficiencv virus (HIV) and hapatitis C virus (HCV) co-infection occurs in a significant number of cases, and can be explained bv transmission routes common to these viruses. Such as sexual contact. exposure to contaminadet blood. and vertical transmission. HIV/HCV co-infection accelerates the progression to AIDS and liver fibrosis in patients winth chronic hepatitis C. worsening the prognosis and clinicalcondition of both viral diseases. Objective : To identifv the risk factors associated with HCV co-infection in HIV-infected patients treated at the municipal public health service in three cities in southern santa Catarina. Methods: a paired case-control studv that included HIV- infected adults (controls) and co-infected with HCV (cases) bv using intentional (convenience) sampling was performed. individuals who agreed to participate bv consent underwent and interview in a private room. Medical records were reviewed to collect clinical and laboratorv data. Chi-square test was used to compare categorical variables and student test or Wilcoxon U-Mann-Whitnev test was used to compare continuous variables. Odds ratiosn (OR) werw calculated to determine the association between variables. and confidence intervals werw set at 95%. Variables with p<0.20 were included in the multivariate analvsis: variables with p<0.05 and/or those that werw significant in the adiustment model remained in the final model. Results: We studied 165 patients: 55 cases and 110 controls. Mean age was 43.6_+ 8.4 vears: 70,9% male. Living with or had lived with hapatitis C carrier had been arrested. tattooing. iniection drug use. blood transfusion and having iniection drug users (IDUs) as sexual partners were considered risk factors for HIV/HCV co-infection. After adiusting for confounding variables. living or had lived with HCV carrier [OR=22.9 (3.37 to 156.71)] blood transfusion [OR= 15.93(2.55 to 99.46)]. IDUs [OR= 14.65 (1.42 to 151.59)] and having IDUs as sexual partners [OR= 6.97(1.21 to 40.32)] werw independent risk factors for HCV infection in HIV-infected patients. Conclusion: the risk factors associeted with HIV/HCV co-infection werw living with HCV carriers. blood transfusion. IDUs and having IDUs as sexual partners. / Submitted by Rogele Pinheiro (rogele.pinheiro@unisul.br) on 2017-10-23T17:14:20Z No. of bitstreams: 1 106582_Valdete.pdf: 722452 bytes, checksum: e987cdb588276ba8bf81153178bccbfa (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Correa da Cruz (caroline.cruz@unisul.br) on 2017-10-23T20:15:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 106582_Valdete.pdf: 722452 bytes, checksum: e987cdb588276ba8bf81153178bccbfa (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-23T20:15:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 106582_Valdete.pdf: 722452 bytes, checksum: e987cdb588276ba8bf81153178bccbfa (MD5) Previous issue date: 2012-12-10 / Introdução: A coinfecção entre o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e o vírus da hepatite C (HCV) ocorre em número considerável de casos e pode ser explicada pelas vias de transmissão comuns a esses vírus, tais como a sexual, vertical e sanguínea. A coinfecçao HIV/HCV acelera a progressão para a Aids e para a fibrose hepática em pacientes com hepatite C crônica, piorando o prognostico e a condição clinica destas doenças virais.Objetivo: identificar os fatores de risco associados à coinfecçao pelo HCV em pacientes infectados pelo HIV atendidos no serviço público municipal de três cidades do Sul de Santa Catarina. Métodos: Estudo caso-controle pareado por sexo e idade que inclui adultos infectados pelo HIV e HCV (casos - coinfectados) e apenas os infectados pelo HIV (moinfectados - controles) por amostragem intencional (conveniência). Os indivíduos que aceitaram participar mediante anuência foram submetidos à entrevista em ambiente reservado. Foram revisados os prontuários médicos para coleta de dados clínicos e laboratoriais. As variáveis categóricas foram comparadas pelos testes de qui-quadrado de Pearson e as contínuas pelo teste t de Student ou U de Wilcoxon-Mann-Whitnev. Para se determinar a razão de chance entre as variáveis foi calculado o odds ratio (OR) e respectivos intervalos de confiança (95%). Foram incluídas na analise multivariadas as variáveis que apresentaram valor de p<0.20, permanecendo no modelo final variáveis com valor de p<0.05 e/ou aquelas que desempenharem papel de ajustamento no modelo por regressão logística condicional. Resultados: Foram estudados 165 pacientes, sendo 55 casos e 110 controles. A média de idade foi de 43,6 ±8,2 anos de idade entre os casos e 43,7 ±8,6 anos de idade entre os controles, sendo 70,9% do sexo masculino em ambos os grupos. Morar ou ter morado com portador de hepatite C, ter sido preso, possuir tatuagem, uso de drogas injetáveis, transfusão sanguínea e parceiro sexual usuário de drogas injetáveis (UDI) foram considerados fatores de risco para a coinfecçao HIV/HCV. Após o ajuste das variáveis de confusão morar (ou) com portador de HCV [OR=22,99(3,37-156,71)], transfusão sanguínea [OR=15,93(2,55-99,46)], UDI[OR=14,65(1,42-151,59)]e parceiro sexual com história de UDI[OR=6,97(1,21-40,32)] foram fatores de risco independentes para à infecção pelo HCV em pessoas vivendo com HIV. Conclusão: Os fatores de risco associados à coinfecção HIV/HCV foram morar com portador de HCV, transfusão sanguínea, UDI e parceiro sexual UDI.

Submitted by FERNANDA CRISTINA WINCKLER null (fwinckler@fmb.unesp.br) on 2016-11-30T19:00:44Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO FINAL 30.11.16.pdf: 468887 bytes, checksum: 372ef2c27b73313e5608616205ed1d2e (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-12-02T16:28:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 winckler_fc_me_bot.pdf: 468887 bytes, checksum: 372ef2c27b73313e5608616205ed1d2e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-02T16:28:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 winckler_fc_me_bot.pdf: 468887 bytes, checksum: 372ef2c27b73313e5608616205ed1d2e (MD5) Previous issue date: 2016-10-19 / A hepatite C é uma doença infecciosa que torna-se crônica em cerca de 85% dos infectados que poderão desenvolver cirrose e carcinoma hepato celular. O tratamento antiviral em muitos dos pacientes não é eficaz, principalmente quando estes portam o genótipo 1 e fibrose avançada, a resposta inflamatória também desempenha seu papel sobre a resposta virológica sustentada (RVS) durante o tratamento com Interferon Peguilado (PegIFN) associado a Ribavirina (RBV). Nesse estudo nosso objetivo principal foi avaliar a influência da resposta inflamatória através de células e citocinas/quimiocinas sobre a resposta virológica do paciente em tratamento antiviral com terapia tripla. Incluimos pacientes com RNA VHC+, nunca tratados (naive), portadores do genótipo 1, ambos os sexos e com fibrose avançada F3 (n=6); F4 (n=21) candidatos ao tratamento em regime triplo. Os pacientes tiveram suas amostras coletadas e analizadas nas semanas 0 e 12 do tratamento e os seguintes parâmetros foram analisados: IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, TNF-α, IFN-γ, RANTES, MCP-1, MIG, IP- 10, através de citometria de fluxo (método CBA). Foram incluídos 15 voluntários saudáveis (grupo controle) e 27 pacientes que foram separados em G1(RVS) e G2 (não RVS), a taxa de RVS foi de 63%. Os pacientes com hepatite C crônica tiveram os níveis circulantes de IP10, MCP-1, MIG, RANTES, IL-8 e IL-6 mais elevados quando comparados com voluntários saudáveis, quando comparados G1xG2 os níveis de RANTES (p=0,04) e IL-6 (p=0,02) foram associadas com a RVS na semana 0, seus níveis eram mais baixos em G1, na semana 12 os níveis de RANTES (p=0,04) e IL-8 (n=0,01) foram associados com a RVS, seus níveis são mais elevados em G2, a comparação entre as semanas 0 e 12 mostrou que em G1 os níveis de IL6 (p= 0,02) e MCP-1 (p=0,001) apresentam associação com o tratamento e em G2 os parâmetros associados ao tratamento foram RANTES (p=0,05) e MCP-1 (p=0,01). Os resultados sugerem que, a citocina IL-6 e a quimiocina RANTES estão associadas com a RVS na semana 0. Na semana 12, RANTES assim como IL-8 influenciam na RVS durante terapia antiviral em regime triplo. Quando comparado semana 0 e 12 em pacientes RVS, a citocina IL-6 está associada ao tratamento. Em pacientes não RVS, RANTES esta associada ao tratamento e MCP-1 está associada ao tratamento independente da resposta obtida. / Hepatitis C is an infectious disease which becomes chronic in about 85% of infected people who can develop cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Antiviral therapy isn’t effective in many patients, especially when these patients are genotype 1 and have advanced fibrosis, the inflammatory response also plays a role on sustained virological response (SVR) during treatment with Pegylated (PegIFN) plus Ribavirin (RBV). The aim of this study was evaluate the influence of the inflammatory response by cells and cytocines/chemokines on the virologic response of the patients under antiviral treatment with triple therapy. We included patients with HCV RNA+, naive, genotype 1, both male and female and with advanced fibrosis F3 (n=6); F4 (n=21) for triple treatment regimen. Patients had their samples collected and analyzed at weeks 0 and 12 of treatment and the following parameters were analyzed: IL- 2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, TNF-α, IFN-γ RANTES, MCP-1, MIG, IP-10 by flow cytometry (CBA method). Control group of 15 healthy volunteers and 27 patients, who were separated into GI (SVR) and G2 (not SRV), were included, the SVR rate was 63%. Patients with chronic hepatitis C had higher circulating levels of IP10, MCP-1, MIG, RANTES, IL-8 and IL-6 compared with healthy volunteers, when G1xG2 were compared, levels of RANTES (p=0,040 and IL-6 (n=0,02) were associated with a SVR at week 0 and its levels were lower in G1; at week 12, levels of RANTES (p=0,04) and IL-8 (p=0,01) were associated with a SVR and its levels were higher in G2. The comparison between weeks 0 and 12 showed that, in G1, the IL6 levels (p = 0.02) and MCP-1 (p = 0.001) were associated with the treatment and in G2, the parameters associated with the treatment were RANTES (p = 0.05) and MCP-1 (p = 0.01). The results suggest that the cytocine IL-6 and chemokine RANTES are associated with SVR at week 0. At week 12, RANTES as well as IL-8 influence in SVR during antiviral therapy in triple regimen. When weeks 0 and 12 in patients SVR are compared, the cytocine IL-6 is associated with treatment. In non-SVR patients, RANTES is associated with treatment and MCP-1 is associated with independent treatment of the patient's response.

Orientador: Clarisse Martins Machado / Resumo: Estudos sorológicos têm demonstrado que a prevalência da infecção provocada pelo vírus da hepatite A (VHA) diminuiu no Brasil. Nessas circunstancias, o vírus pode circular entre um número crescente de indivíduos suscetíveis provocando surtos. Embora a resposta à vacinação contra o VHA não tenha sido avaliada em receptores de TCTH, as orientações de imunização pós transplante tem indicado o uso da vacina após o 4º mês do TCTH em receptores suscetíveis vivendo ou viajando para áreas endêmicas. No presente estudo 46 receptores de TCTH receberam duas doses da vacina VHA. A prevalência dos anticorpos anti-VHA (IgG) imediatamente antes da vacina e a resposta a vacinação entre pacientes suscetíveis ao VHA foram avaliadas, assim como a ocorrência de eventos adversos da vacina. A prevalência de anticorpos anti-VHA em receptores de TCTH adultos avaliada por ensaio imunoenzimático comercial foi de 93,5%. Apenas 3 pacientes foram considerados suscetíveis e a resposta à vacina foi alcançada em dois deles, ambos com mais de dois anos após TCTH. Não houve aparecimento de anticorpos anti-VHA após duas doses da vacina. A resposta à vacina medida através do aumento da concentração de anticorpos anti-VHA entre receptores previamente soropositivos não pode ser avaliada no presente estudo. A vacina foi bem tolerada sem nenhum evento adverso significativo. Concluímos que a sorologia do VHA deveria ser recomendada a receptores de TCTH antes do encaminhando para a vacinação. Embora segura, a vacina ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Serological studies have demonstrated that the prevalence of the hepatitis A virus infection (HAV) has decreased in Brazil. In these circumstances, the virus may circulate among a growing number of susceptible individuals causing outbreaks. Although the response to vaccination against HAV has not been evaluated in HSCT recipients, post-transplant immunization guidelines have indicated the vaccine after the 4th month of HSCT to susceptible recipients living or traveling to endemic areas. In the present study 46 HSCT recipients received two doses of HAV vaccine. The prevalence of anti-HAV antibody (IgG) immediately before the vaccine and the response to vaccination among HAV susceptible patients were evaluated, as well as the occurrence of adverse events to the vaccine. The prevalence of pre vaccine antiHAV antibodies in adults HSCT recipients evaluated by a commercial immunoassay was 93.5%. Only 3 patients were considered susceptible and the response to the vaccine was assessed in two of them, both with more than two years after HSCT. There was no appearance of anti-HAV antibodies after two doses of vaccine. The boost effect of the vaccine among previously seropositive recipients could not be evaluated in the present study. The vaccine was well tolerated without any significant adverse events. We concluded that HAV serology should be recommended in HSCT recipients before the referral to vaccination. Although safe, the vaccine against HAV was ineffective in the evaluated patien... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Paula Rahal / Coorientador: Bruno Moreira Carneiro / Banca: Maurício Lacerda Nogueira / Banca: Isabel Maria Vicente Guedes de Carvalho Mello / Resumo: A hepatite C é consequência da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) e estima-se que cerca de 150 milhões de pessoas em todo o mundo estejam cronicamente infectadas. Estudos têm demonstrado interações entre proteínas virais e do hospedeiro durante o ciclo de replicação do HCV e estas interações podem ser utilizadas para o desenvolvimento de novas terapias contra a hepatite C. As proteínas de choque térmico (Hsp) são proteínas celulares que interagem com proteínas do HCV e a inibição destas proteínas poderiam reduzir a replicação viral. Neste estudo, as proteínas celulares Hsp90 e Hsp27 foram inibidas por siRNA isoladamente ou em combinação com a inibição das regiões virais 5'UTR, NS3 e NS5A. Foi utilizada uma cultura celular estável Huh7 expressando um replicon subgenomico do HCV e todas as moléculas de siRNA dirigidas ao genoma do vírus mostraram eficiência na redução da replicação viral. A melhor resposta foi obtida pelo siRNA 5'UTR, que apresentou bons resultados também nos estudos à longo prazo. A inibição da proteína celular Hsp27 aumentou os níveis de replicação do vírus, entretanto a supressão de Hsp90 mostrou redução da replicação viral e a utilização desta molécula juntamente com a molécula de siRNA dirigida para 5'UTR mostraram uma diminuição de mais de 90% da replicação viral. Entretanto a inibição prolongada de Hsp90 levou à morte celular, evidenciando o importante papel desta proteína na sobrevivência das células. Portanto o presente trabalho sugere que a terapia combinada de siRNAs pode ser uma alternativa eficiente no combate à hepatite C em pacientes com HCC uma vez que a inibição de Hsp90 atua tanto na supressão tumoral quanto na replicação do HCV / Abstract: Hepatitis C is a consequence of infection by hepatitis C virus (HCV) and it is estimated that approximately 150 million people are chronically infected worldwide. Several studies have demonstrated interactions between viral and host proteins during the HCV replication cycle and these interactions might be used for development of new therapies against hepatitis C. The heat shock proteins (Hsp) are cellular proteins that interact with proteins of HCV and inhibition of these proteins could reduce viral replication. In this study, cellular proteins Hsp90 and Hsp27 were inhibited by siRNA targeting the mRNA of these proteins in combination with siRNA to viral 5'UTR region, NS3 and NS5A. We used a stable cell line expressing HCV subgenomic replicon and all siRNA molecules targeting the viral genome showed effectiveness in reducing viral replication. The best response was achieved by siRNA 5'UTR, which showed good results on long term studies. The inhibition of cellular protein Hsp27 increased virus replication, but knockdown of Hsp90 showed reduced viral replication. Use of this molecule together with the siRNA molecule directed to 5'UTR showed a decrease of more than 90% viral replication. However, the prolonged inhibition of Hsp90 led to cell death, demonstrating the important role of this protein in cell survival. Finally this work suggests that the combination therapy of siRNAs can be an effective alternative to treat hepatitis C in patients with HCC since reduction of Hsp90 expression if effective on tumor suppression and in HCV replication / Mestre