Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SergioRFA_TESE.pdf: 7822699 bytes, checksum: 8e76eaff31bfe4bd8789eb8d81e15701 (MD5) Previous issue date: 2013-12-20 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / O tropismo do M. leprae pela pele e nervos perif?ricos, confere ? hansen?ase caracter?sticas peculiares, tais como perda de sensibilidade e deformidades teciduais. Hipotetizamos que a susceptibilidade do hospedeiro ? gerida por um complexo conjunto de fatores diferentes, como aumento da express?o dos genes ERBB2, PARK2 e PACRG e/ou o ganho de atividade dos seus produtos g?nicos, em virtude de polimorfismos nesses genes. Outro fator que hipotetizamos estar contribuindo com a susceptibilidade ? hansen?ase, juntamente com os fatores gen?ticos, ? a exist?ncia de elementos de risco entre pessoas suscept?veis, tais como, co-morbidades e exposi??o prolongada ao pat?geno. Tamb?m hipotetizamos que a distribui??o desigual da doen?a em algumas ?reas populacionais, com forma??o de aglomerados, seja devido, a elevada densidade populacional de pessoas suscept?veis em ?reas de risco por tempo prolongado. Portanto, para comprovar essas hip?teses tem-se os seguintes objetivos: 1) Testar o envolvimento de polimorfismos nos genes ERBB2, PARK2 e PACRG com a hansen?ase em duas ?reas end?micas, mas com popula??es distintas; 2) Testar a rela??o de fatores de risco exposicionais e co-morbidades, dentre outros, com o aumento de susceptibilidade ? hansen?ase na popula??o do Rio Grande do Norte e 3) Avaliar se fatores como densidade demogr?fica e padr?o socioecon?mico e sanit?rio est?o contribuindo com a desigual distribui??o da doen?a em ?rea end?mica para a hansen?ase no estado do Rio Grande do Norte. Este estudo foi desenvolvido em 3 etapas: Foram genotipados marcadores no gene ERBB2 na popula??o de Bel?m/PA, usando uma abordagem familiar. Num segundo momento foram genotipados marcadores nos genes ERBB2, PARK2 e PACRG na popula??o do Rio Grande do Norte, usando uma abordagem caso-controle. Num terceiro momento, foi avaliada a distribui??o espacial da hansen?ase em Nova Cruz/RN. Foram feitas an?lises in silico, que apontaram para uma muta??o delet?ria no gene ERBB2 (rs1058808) e outra no gene PARK2 (rs1801334). Atrav?s de an?lise de modelagem molecular tamb?m foi encontrada uma muta??o potencialmente capaz de alterar a fun??o da prote?na ErbB2 (rs1801200). A genotipagem da popula??o de Bel?m/PA mostrou como fatores de risco dentre as fam?lias analisadas os polimorfismos rs2517956 e rs1058808 no gene ERBB2. Na genotipagem da popula??o do Rio Grande do Norte, encontramos como fatores de risco, os polimorfismos rs6915128 e rs1801334 para a hansen?ase per se e suas formas cl?nicas e rs1333955 para o ENH. Encontramos dois fatores de risco que justificaram a distribui??o desigual dos casos de hansen?ase na cidade de Nova Cruz/RN, a elevada densidade demogr?fica e o maior tempo de moradia de pessoas suscept?veis em ?reas de risco. Os genes PARK2, PACRG e ERBB2 participam da patog?nese da hansen?ase e, portanto s?o s?rios candidatos a alvos para agentes terap?uticos. Nesse estudo foi encontrado um SNP que tamb?m j? havia sido associado ao mal de Parkinson, e portanto, pode haver um compartilhamento funcional da parquina entre a hansen?ase e o Parkinsonismo. Nesse estudo tamb?m foi encontrado pela primeira vez associa??o entre variantes gen?ticas de ERBB2 e a hansen?ase

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A hanseníase é uma doença infecciosa com características únicas, dentre elas o fato de atingir intensamente a inervação da pele e seus anexos. Entremeando estes anexos, está a microcirculação cutânea, que a principio também tem sua inervação comprometida. Vários artigos apontam para alterações de disautonomia microcirculatória, citando como exemplo as alterações no reflexo vasomotor. O presente estudo se propõe a avaliar a microcirculação cutânea na hanseníase virchowiana, tanto em sua morfologia quanto em sua reatividade vascular. Para isto, utilizamos a tecnologia de luz ortogonal polarizada através do equipamento Cytoscan, a analise de Fourier do sinal do laser Doppler para estudo da vasomotricidade e o laser Doppler fluxometria associado à iontoforese de substâncias vasoativas (acetilcolina, nitroprussiato de sódio e noradrenalina) para avaliação da reatividade vascular. Dez pacientes portadores de hanseníase virchowiana sem outras comorbidades que pudessem alterar os parâmetros microcirculatórios, foram avaliados pelos métodos descritos e seus resultados foram comparados aos de dez controles sem hanseníase ou qualquer outra comorbidade. Em relação à vasomotricidade não foram observadas alterações estatisticamente significativas entre os grupos, o que fala a favor da teoria de origem miogênica para a vasomotricidade. Em relação à iontoforese de substâncias vasoativas constatou-se uma diminuição da resposta vasodilatadora à acetilcolina e ao nitroprussiato nos pacientes com hanseníase. Os exames com o Cytoscan mostraram aumento no tamanho dos capilares, bem como alterações em sua morfologia. Os resultados apresentados sugerem que, provavelmente devido ao longo período de alteração inervatória decorrente da hanseníase virchowiana, estes pacientes apresentam uma alteração significativa tanto morfológica quanto na reatividade vascular da microcirculação cutânea. / Leprosy is an infectious disease with unique characteristics. One of them is the fact that it compromises not only the cutaneous and adnexial innervation, but also the innervation of the cutaneous microcirculation. Several articles indicate the impact of disautonomy on the microcirculatory level, citing the example of changes in vasomotor level. The present study proposes to evaluate morphology and microvascular reactivity of the cutaneous microcirculation of the virchowian leprosy. Methods employed in the study were: the Cytoscan, which uses the orthogonal polarized light, the Fourier analysis of the laser Doppler signal to study vasomotion, and the laser Doppler flowmetry associated with iontophoresis of vasoactive substances (acetylcholine, sodium nitroprusside and norepinephrin). Ten patients with virchowian leprosy, without any other comorbidity that could modify the microvascular parameters were evaluated and their results were compared to ten controls without leprosy or any other comorbidity. Regarding the vasomotion, no statistical significant differences were noticed between the groups. Our data are in agreement with the vasomotions miogenic origin theory. According to iontophoresis of vasoactive substances, it was found that there is a reduced endothelial-dependent and endothelial-independent vasodilation in patients with leprosy while tests by direct visualization we observed an increase in the size of capillaries, as well as changes in their morphology. The results suggest that the significant changes in morphology and vascular reactivity of skin microcirculation are probably due to the long period of innervatory changes arising from leprosy.

For a chronic and disabling disease such as leprosy it is necessary to identify and monitor the patient and the proposed actions to prevent disabilities. This study aimed to conduct a census of impairment and disabilities in leprosy patients enrolled in a National Reference Center of Uberlândia and evaluate the effectiveness of guided self-care plan for set up by a physiotherapist/occupational therapist. For the census held a retrospective study of medical records of 506 leprosy patients in the period 2001 to 2010, analyzing the variables: sex, age, occupation, clinical, operational classification, degree of disability (DD), type of impairment/disability by site and affected nerves. In the prospective study were applied a screening of activity limitation and safety awareness (SALSA), including score Salsa (SS) and score safety awareness (SA); Participation Scale (PS) and eyes, hands and feet score (EHF) in 63 patients for monitoring after 3 months. In 506 patients, there were a higher prevalence of males, multibacillary (MB) and borderline-tuberculoid (BT) clinical form. More than 50% had at least one impairment, despite 15% had grade 2 disability (GI=2). The sites most affected were the feet 51.8% and hands 30.4%; and impairments/disabilities were anesthesia and/or hypoesthesia followed by ulcers. The nerve average affected was 3.6 in MB and 2.7 in PB, predominating the ulnar and posterior tibial nerves. In 63 patients, the mean score were: PS=9.1, SS=37.2, SA=1.6 and EHF=1.9. After interventions occurred reduction of the mean scores of SS (31) and EHF (1.5) and increased of SA (3). Stigmatizing and crippling disabilities that are not classified in the table the grading disability and should be included as well as the nose as a body site of disabilities that keeps the stigma of the disease, allowing to plan a specific attention to leprosy with the aim of reintegration and combating social stigma. The SALSA provided a standardized measure of activity limitation and allowed us to outline a plan of self-care oriented and external interventions that helped the patient to perform tasks of daily life. The inclusion of this instruments in the routine associated with the evaluation of grading disability in order to define management protocols, providing screening and referral of patients to sectors specific health units within the network of attention to the condition chronic that is leprosy. Thus, it is expected to promote a rehabilitation of the patient in order to improve health conditions for this specific population. / Para uma doença crônica e incapacitante como a hanseníase é necessário monitorar o paciente e as ações propostas para prevenção de incapacidades. Este estudo objetivou realizar um censo das deficiências e/ou incapacidades por hanseníase em pacientes atendidos em um Centro Nacional de Referência e avaliar a eficiência do plano de autocuidado orientado para prevenção de incapacidades instituída por fisioterapeuta/terapeuta ocupacional. Para o censo de deficiências e/ou incapacidades realizou-se estudo retrospectivo de 506 prontuários de pacientes com hanseníase no período de 2001 a 2010, analisando-se as variáveis: sexo, faixa etária, ocupação, forma clínica, classificação operacional, grau de incapacidade, tipo de deficiência por sítio corporal e nervos acometidos. No estudo prospectivo, foi aplicado o questionário para a triagem de limitação de atividade (LA) e consciência de risco (CR) (SALSA), além da Escala de Participação Social (EPS) e Escore Olhos, Mãos e Pés (EHF) em 63 pacientes para prescrição inicial das orientações e/ou intervenções e monitoramento após 3 meses. De acordo com o censo, houve maior prevalência de homens, multibacilares, forma clínica dimorfa-tuberculóide. Mais de 50% tinham pelo menos uma deficiência, a despeito de 15% apresentarem grau de incapacidade 2 (GI=2). Os sítios mais afetados foram os pés (51,8%, 262/506) e mãos (30,4%, 154/506) e as deficiências foram anestesia e/ou hipoestesia seguidas de úlceras. A média de nervos acometidos em pacientes MB foi 3,6 nervos por paciente e em PB 2,7. Os nervos mais afetados foram ulnar e tibial posterior. Nos 63 pacientes monitorados, a média do escore da EP foi 9,1 (0 a 90), da LA foi de 37,2 (10 a 80), da CR foi 1,6 (0 a 11) e do EHF de 1,9 (0 a 12). Após orientações e intervenções ocorreu redução da média do escore LA (31) e EHF (1,5) e aumento da CR (3). Com o censo foi demonstrado à prevalência de deficiências e/ou incapacidades por tipo e sítio corporal acometido permitindo mensurar a real magnitude das deficiências funcionais e/ou estéticas por hanseníase e estimar a transcendência da doença. Deficiências estigmatizantes e incapacitantes que não são classificadas na tabela do grau de incapacidades devem ser incluídas, bem como o nariz, como sítio de deficiências que mantém o estigma da doença, para que se possa planejar uma atenção específica à hanseníase visando à reintegração social e combate ao estigma. A SALSA permitiu traçar um plano de autocuidado orientado e intervenções externas, tais como prescrição de órteses e adaptações que auxiliaram o paciente a executar tarefas de vida diária. A inserção desses instrumentos na rotina dos serviços de saúde permitirá padronizar as medidas de limitação de atividades associados à avaliação do grau de incapacidade visando definir protocolos de conduta, possibilitando a triagem e o encaminhamento dos pacientes a setores específicos nas unidades de saúde, dentro da rede de atenção à condição crônica que é a hanseníase. Dessa forma, espera-se promover uma reabilitação do paciente objetivando melhores condições de saúde para essa população específica. / Mestre em Ciências da Saúde

Leprosy is an important health problem in Brazil, with a high detection rate despite the application of the multidrug therapy. The nasal mucosa is considered the preferential site of entry and exit of the Mycobacterium leprae, although some lesions have been found in the buccal mucosa. However, the buccal mucosa involvement in bacilli transmission has never been investigated. We have shown the presence of the M. leprae DNA in buccal swabs of leprosy patients (334) and household contacts (1288) through conventional polymerase chain reaction (PCR), and results were correlated with clinical and other laboratorial evaluations. The overall positivity for patients was 18.26%, divided into 12.03% and 21.23% for paucibacillary and multibacillary forms, respectively. Among contacts, the positivity reached 6.83%, which were considered either as healthy carriers or sub-clinically infected, when the ELISA test presented a positive anti-PGL-1 result. This study showed important evidences that the buccal mucosa may be a secondary site of M. leprae transmission and infection. Furthermore, contacts with positive PCR may be actively involved in the transmission. Our findings have great epidemiological relevance, especially for the leprosy control programs and for the dentistry clinics, and must be considered in the new strategies of control and prevention. / A hanseníase é um importante problema de saúde pública no Brasil, com elevada taxa de detecção, apesar da aplicação da poliquimioterapia. A mucosa nasal é considerada o local preferencial de entrada e saída do Mycobacterium leprae, embora algumas lesões tenham sido encontradas na mucosa bucal. No entanto, o envolvimento da mucosa oral na transmissão do bacilo nunca foi investigado. Nós mostramos a presença do DNA do M. leprae em swab bucal de pacientes com hanseníase (334) e contatos domiciliares (1288) por meio da reação em cadeia da polimerase (PCR) convencional, e os resultados foram correlacionados com outras avaliações clínica e laboratorial. A positividade geral de pacientes foi de 18,26%, dividida em 12,03% e 21,23% para as formas paucibacilares e multibacilares, respectivamente. Entre os contatos, a positividade alcançou 6,83%, que foram considerados como portadores sadios ou infectados subclínicos, quando o teste ELISA anti-PGL-1 apresentou resultado positivo. Este estudo mostrou evidências importantes de que a mucosa bucal pode ser um sítio secundário de infecção e transmissão do M. leprae. Além disso, contatos com PCR positivo podem estar envolvidos ativamente na transmissão. Nossos resultados têm grande relevância epidemiológica, especialmente para os programas de controle da hanseníase e para as clínicas de odontologia, e devem ser considerados em novas estratégias de controle e prevenção. / Mestre em Ciências da Saúde

Introdução: As reações hansênicas caracterizam-se por eventos imunológicos agudos que ocorrem antes, durante ou após a Poliquimioterapia da hanseníase, sendo desencadeadas principalmente pela interação entre os antígenos do Mycobaterium leprae, PGL-1 e LAM, com os componentes da imunidade do hospedeiro, TLR1 e TLR2, que consequentemente induzem outras células a sintetizar citocinas que favorecem o controle ou disseminação bacilar. Objetivos: Estabelecer e quantificar as relações causais entre os antígenos de M. leprae (PGL-1 e LAM) e os receptores TLR1, TLR2 e seus efeitos na expressão de citocinas IFN-γ e IL-10 nas reações hansênicas. Material e métodos: Por meio da sorologia ELISA foi possível dosar os níveis de IgM anti-PGL-1 e IgG anti-LAM e com emprego da RT-qPCR procedeu-se a análise da expressão gênica de TLR1, TLR2, IFN-γ e IL-10 utilizando amostras do sangue de 17 pacientes com reação hansênica e 17 sem reação (caso-controle) que posteriormente foram subdivididos em 4 grupos. Na comparação entre as médias das variáveis nos diferentes grupos, utilizou-se a análise de variância (ANOVA) e na avaliação do grau de associação entre as principais variáveis, a matriz de correlação de Pearson. Ao final, elaborou-se a análise de trilha para verificar relações causais envolvendo os antígenos e receptores do tipo Toll tendo como efeitos direto e indireto a expressão de citocinas. Resultados: Do total de 34 pacientes, 76,4% (26/34) eram MB e 23,6% PB, sendo que 100% (17/17) dos casos reacionais eram MB e dos controles 53% (9/17). Analisando o grupo reacional, 41,2% (7/17) apresentaram reação tipo 1, enquanto que 58,8% (10/17) tiveram reação tipo 2, destacando que na reação tipo 1, 57,1% (4/7) dos pacientes tiveram reação antes do tratamento (downgrading), 14,2% (1/7) durante e 28,8% (2/7) após PQT. Na reação tipo 2, todos desenvolveram reação após alta. Os níveis de anti-PGl-1 estiveram elevados na reação tipo 1 e na reação tipo 2, com diferença significativa entre as médias desses grupos quando comparados aos controles PB (F=6,42; p=0,002). Em relação ao anti-LAM, esse esteve associado a reação do tipo 2, grupo cujas médias foram mais elevadas, e apresentaram diferenças significativas quando comparado aos demais grupos (F=15,27; p<0,001). Os grupos reacionais expressaram maiores níveis de mRNA de IL-10 (F=3,99; p=0,023), enquanto que o grupo controle expressou mais IFN-γ, especialmente aqueles PB (F=5,30; p=0,008). Não houve diferenças nos níveis de expressão de TLR1 e TLR2 nos diferentes grupos. No grupo reacional, a análise de trilha quantificou os efeitos diretos de anti-LAM (0,623) e anti-PGL-1 (0,605) sobre TLR2, maiores que o efeito residual desse modelo (0,255), indicando que esses marcadores antigênicos influenciaram somente a expressão de TLR2, que consequentemente associou-se a IL-10 nesse grupo. Um mecanismo oposto ocorreu no grupo controle, visto que, constatou-se uma via imunológica que regulou a expressão de IFN-γ dependente da associação entre TLR1-TLR2. Conclusão: Em conclusão, a análise de trilha permitiu demonstrar a relação causal entre antígenos, TLR2 e IL-10 nas reações hansênicas, que podem sofrer influência de falha no mecanismo de associação entre TLR1 e TLR2, objeto de futuras investigações. / Background: The leprosy reactions are acute immunological events that occur before, during or after MDT of leprosy, being triggered mainly by interaction between the antigens of Mycobacterium leprae, PGL-1 and LAM, with the components of immunity of the host, such as, TLR1 and TLR2, that induce cells to produce cytokines related to control or bacillary dissemination. Objectives: The main goal of this research is establish causal relations between antigens of M. leprae (PGL-1 and LAM) and receptors, TLR1, TLR2 and their effects on cytokines expression, IFN-γ and IL-10, in leprosy reactions. Methods: Through ELISA serology it was possible measure the levels of anti-PGL-1 IgM and anti-LAM IgG, and with the use of the RT-qPCR proceeded the analysis of gene expression of TLR1 TLR2, IFN-γ and IL-10 using blood samples from 17 reactional patients and 17 nonreactional patients (Case-control study) that posteriorly were subdivided into 4 groups. For comparison between means of the variables, it resorted to use of analysis of variance (ANOVA) and about the degree of association between the variables, it has applied the correlation matrix. At the end, it was used the path analysis to verify the causal relation evolving antigens and toll-like receptors, whose the direct and indirect effects were the cytokines expression. Results: Among 34 patients, 76.4% (26/34) were MB and 23.6% PB, being that 100% (17/17) of reactional cases were MB and among the controls 53% (9/17). Analyzing the reactional group, 41.2% (7/17) suffered type 1 reaction, while 58.8% (10/17) presented type 2 reaction, emphasizing that, among patients with type 1 reaction, 57.1% (4/7) had reaction before treatment (downgrading), 14.2% (1/7) during and 28.8% (2/7) after MDT, whereas all patients of the type 2 reaction group, developed this occurrence after treatment. The levels of anti-PGl-1 have been elevated in type 1 and type 2 reactions with significant differences between means of these groups when compared to PB controls (F=6.42; p=0.002). Regarding to anti-LAM, this has been associated to type 2 reaction, group whose the means were higher than others, and this data showed significant differences as well (F=15.27; p<0.001). The reactional groups expressed higher levels of IL-10 (F=3.99; p=0,023), whereas the control group produced high levels of IFN-γ, especially the PB control (F=5.30; p=0.008). There were no differences in the levels of TLR1 and TLR2 expression in the comparison among groups. In the reactional group, the path analysis quantified the direct effects of anti-LAM (0.623) e anti-PGL-1 (0.605) on TLR2, which were higher than the residual effect of this model (0.255), indicating that these antigenic markers influenced only the TLR2 expression, which consequently correlated with the IL-10 expression in this group. An opposing mechanism occurred in the control group, insofar as it was found an immunological pathway that regulated the IFN-γ expression dependent on TLR1 and TLR2 association. Conclusion: In conclusion, path analysis allowed to demonstrate the causal relation between TLR2 and IL-10 in leprosy reactions that may suffer influence of failure in the mechanism of association between TLR1 and TLR2, as such occurs in TLR2 polymorphisms, object of future investigations. / Tese (Doutorado)

This study represents a discussion about the social practices that are found on compulsory isolation, in asylums-cologne and preventions, of affected people through leprosy and healthy children. A practice that was considered the principal measure of fighting the disease, which was adopted by the Brazilian government from 1930 to 1986, period understood by the research. There was a public campaign that propagated the possibility of a unique quality of life, such as the objective of encouraging the hospitalization of the maximum of the \"sick\"as possible. As a matter of fact, the asylums-cologne were designed and constructed for that all of the necessities of the \"lepers\" were answered within the insulation. Those lepers stayed completely far away from the \"city\" and the \"healthy\" part of society. The provision of basic services such as housing and food, the performance of various social events, leisure activities and culture had been properly registered through different measures and was also confirmed by their own \"internal\" of the season. It was practically a life without burden for the residents of this area. Therefore, all of these qualities of life that are properly structured, was not sufficient to compensate for a life of confinement. Interviews, documentaries, photos and even poems written by \"ex-internal\" militate against authoritarian practices and hygienists, on behalf of which many subjects have lost their families, had homes torched, were caught by the police health as criminals, being thus robbed of their own lives and from the bosom of \"society\". Such social practices brought irreparable damage, on aspects of the social, psychological, financial and moral. Produced memories of horror, marked by fear, insecurity, frustration, pain and various traumas. Despite the isolation have become officially extinct in mid-1986, the terminology of the disease have been replaced officially by Hansen\'s disease by force of law, and the government has granted special pension indemnity of character to the subjects who were isolated on the basis of the disease, these memories that are still in dispute. It is in the development and redevelopment of experiences in isolation, in the fight for the right to this memory, which often manifests itself in patrimonial conservation of the old asylums or until the creation of museums within these spaces. Acknowledgement and for compensation for the children who have been deprived of the company of country, a fact that reverberated in the trajectory of their lives or in the search of new social practices, decoupling the idea of leprosy and approaching the current concepts about leprosy. / Este estudo apresenta uma discussão acerca das práticas sociais que instituíram o isolamento compulsório em asilos-colônia e preventórios, das pessoas acometidas pela lepra e seus filhos indenes. Prática que foi considerada a principal medida de combate a doença, adotada pelo governo brasileiro de meados de 1930 a 1986, período compreendido pela pesquisa. Nesse período, havia uma campanha publicitária que propagava a possibilidade de uma qualidade de vida ímpar, com o objetivo de incentivar a internação do máximo de doentes . De fato, os asilos-colônia foram projetados e construídos para que todas as necessidades dos leprosos fossem atendidas no isolamento, ficando os mesmos completamente afastados da cidade e da parcela sadia da sociedade. Prestação de serviços básicos como moradia e alimentação, realização de diversos eventos sociais, atividades de lazer e cultura foram devidamente registradas por diferentes mídias e também confirmada pelos próprios internos da época. Era praticamente uma vida sem ônus para os moradores desse espaço. Entretanto, toda essa qualidade de vida, devidamente estruturada, não foi suficiente para compensar uma vida de confinamento e privações sociais. Entrevistas, documentários, fotografias e até poesias escritas por ex-interna depõem contra práticas autoritárias e higienistas, em nome das quais muitos sujeitos perderam suas famílias, tiveram casas incendiadas, foram capturados pela polícia sanitária como criminosos, sendo assim subtraídos de suas próprias vidas e do seio da sociedade . Tais práticas sociais trouxeram prejuízos irreparáveis nos aspectos sociais, psicológicos, financeiros e morais. Produziram memórias de horror, marcadas pelo medo, pela insegurança, frustração, dor e diversos traumas. Apesar de o isolamento ter se extinguido oficialmente em meados de 1986, ou seja, a terminologia da doença ter sido substituída oficialmente por hanseníase, por força de lei, e do governo ter concedido pensão especial de caráter indenizatório aos sujeitos que foram isolados em função da doença, essas memórias ainda se encontram em disputa, seja na elaboração e reelaboração das experiências vivenciadas no isolamento, na luta pelo direito a essa memória, que muitas vezes se materializa na preservação patrimonial dos antigos asilos ou até na criação de museus dentro desses espaços. Disputa que também se dá na luta do reconhecimento e por indenização para os filhos que foram privados da companhia dos pais, fato que repercutiu na trajetória de suas vidas ou na busca de novas práticas sociais, que, espera-se, se dissociem da ideia da lepra e se aproximem dos conceitos atuais sobre a hanseníase. / Mestre em História

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A hanseníase, uma doença conhecida por suas lesões de pele anestésicas, é a principal causa de neuropatia periférica nos países endêmicos. Os episódios reacionais são classicamente conhecidos por promover piora da função nervosa através das chamadas neurites que variam de quadros exuberantes a assintomáticos. Estas características da neuropatia tornam o diagnóstico precoce excepcionalmente desafiador assim como a necessidade de se intervir para se prevenir lesões permanentes nos nervos. Este estudo clínico, prospectivo, foi realizado selecionando-se pacientes com hanseníase, independente da forma clínica, no Ambulatório Souza Araujo, Fiocruz, Rio de Janeiro, que apresentavam episódios reacionais. O objetivo foi estudar o perfil neurológico clínico, eletroneurofisiológico e por imagem do nervo antes e após o tratamento das reações. Foram avaliados vinte e cinco pacientes levando-se em conta: exame neurológico, avaliação fisioterápica, estudo de condução nervosa, avaliação de espessura e ecogenicidade nervosa pelo método ultrassonográfico, fluxometria por laser Doppler e teste quantitativo da sensibilidade durante e um ano após o tratamento da reação. Estes pacientes foram divididos em três grupos: oito pacientes com neurite aguda, nove pacientes com neurite silenciosa e oito pacientes com reação cutânea sem neurite. Nos pacientes com episódios reacionais, observou-se predomínio do sexo masculino (60%), do grupo multibacilar (80%) e da forma clínica borderline-lepromatosa (36%). A neurite isolada foi o tipo de reação mais frequente, seguida de neurite associada à reação do tipo1, seguida da neurite associada à reação do tipo 2. O nervo motor mais acometido por neurite foi o fibular seguido pelo ulnar, enquanto o nervo sensitivo mais acometido foi o sural. O padrão eletroneuromiográfico característico dos episódios reacionais foi a mononeurite múltipla. A ultrassonografia, a fluxometria por laser Doppler e o teste quantitativo de sensibilidade, associados à clínica e ao estudo da condução nervosa, foram tidos como exames úteis para avaliação inicial e para acompanhar o tratamento dos episódios reacionais. Após o tratamento, foi constatada melhora nos parâmetros referentes à função motora, mas o mesmo não ocorreu para sensibilidade. Com esse estudo, observa-se a necessidade de acompanhamento multidiciplinar com exames especializados para os pacientes com hanseníase a fim de diagnóstico de reação e tratamento precoce evitando sequelas neurológicas. / Leprosy, a disease known for its characteristic insensitive skin patches, is the main cause of peripheral neuropathy in endemic countries. Leprosy reactions are well-known for promoting nerve function impairment by neuritis which range from asymptomatic to exuberant clinical pictures. These neuropathy characteristics make early diagnosis exceptionally challenging as the need to intervene in order to prevent permanent nerve damage. This prospective clinical study was done selecting leprosy patients regardless their clinical form, who had presented leprosy reaction at the Souza Araújo Out-patient clinic, FIOCRUZ, Rio de Janeiro. The objective was to study the neurologic, the neurophysiological, and the nerve image pattern before and after the treatment of leprosy reactions.Twenty five patients at the time of leprosy reactions and one year after the reaction treatment had been evaluated by means of neurologic examination, physiotherapyc examination, nerve conduction study, evaluation of thickness and echogenicity of the committed nerves through the use of ultrasound, Laser Doppler fluxometry, and also by the quantitative sensory test. The patients were divided in three groups: eight patients had acute neuritis, nine had silent neuritis, and eight had skin reaction without neuritis.This study was approved by the ethics committee of the Oswaldo Cruz Foundation.In the evaluated patients presenting reactional episodes there had been a male predominance (60%), a multibacillary group predominance (80%) and a borderline-lepromatosus (36%) clinic form predominance. The isolated neuritis was the most frequent leprosy reaction, followed by neuritis associated with type 1 reaction, and by neuritis associated with type 2 reaction. The most common motor nerve affected by neuritis was peroneal, followed by ulnar nerve whereas most common sensory nerve affected was sural.The characteristic electroneuromyography pattern of leprosy reactions was multiplex mononeuropathy. The ultrasound, Laser Doppler fluxometry, and the quantitative sensory test together with the clinical examination and with the nerve conduction study were helpful exams for initial evaluation and follow-up treatment of leprosy reaction. A motor function improvement had been observed after the treatment but the same didnt occur regarding the sensory function.Throughout these studies it had been observed a need of a multidiscipline follow up for leprosy patients with specialized exams in order to have reaction diagnoses and early treatment avoiding neurological sequelae

Este estudo trata de uma pesquisa cartográfica na micropolítica do serviço de atenção a pessoas vivendo com hanseníase no município de Ilhéus - Bahia. O foco da análise está direcionado à produção do cuidado e a subjetividade do trabalhador de saúde em seu processo de trabalho e, também, à percepção do usuário portador de deformidades físicas irreversíveis com relação a essa doença e a atenção dispensada pelos serviços de saúde as suas necessidades. Além da cartografia outras estratégias também foram utilizadas em uma perspectiva de triangulação metodológica: pesquisa documental, entrevistas semiestruturadas, estudo de caso e observação direta. Os resultados indicam que o Programa de Controle da Hanseníase no município de Ilhéus tem sido negligenciado na organização dos serviços e infraestrutura necessária para atender as demandas dos doentes. Com relação aos trabalhadores de saúde constatou-se que alguns profissionais foram capturados, em suas subjetividades, pela racionalidade instrumental dos protocolos em detrimento da utilização de tecnologias relacionais. Ainda, a maioria dos profissionais que atuam no serviço analisado, apesar das dificuldades operacionais enfrentadas, buscam alternativas externas aos fluxos organizacionais para resolver as demandas dos usuários. O foco no usuário com deformidades mostrou que, apesar da adversidade provocada pela hanseníase em seu corpo, marcado por severas deformidades físicas, este se mostrou capaz em superar as dificuldades impostas pelo processo de adoecimento, além de reconhecer de forma positiva o cuidado dispensado pela equipe do serviço de atenção as pessoas vivendo com hanseníase no município As experimentações deste estudo produziram nesta pesquisadora a ampliação do seu compromisso ético-estético com a vida. É relevante destacar a necessidade de entendimento, por parte dos coletivos envolvidos na produção do cuidado a pessoa vivendo com hanseníase, sobre a importância da interpretação da realidade como disparadora de processos de autoanálise que possam produzir dispositivos auto - gestores na equipe para a produção do cuidado em saúde que atenda as necessidades desses usuários / This study is a cartographic research on the micropolitics of the support service offered to the people who are living with leprosy in the city of Ilhéus-Bahia. The focus of this analysis is directed to the production of care and the subjectivity of the health worker during their process of work, to the perception of the user who bears irreversible physical deformities caused by leprosy and the attention given by the health care systems to the needs of the users. Besides the cartography, other strategies were used in a perspective of a methodological triangulation: desk research, semi-structured interviews, case studies and direct observation. The results imply that the Program of Leprosy Control in the city of Ilhéus has been neglected regarding the organization of the services and the infrastructure which is necessary to meet the demands of the patients. As for the health workers, it was found that some professionals were captured, in their subjectivities, by the instrumental rationality of the protocols over the use of relational technologies. However, the majority of professionals who work in the analyzed service, despite facing operational difficulties, look for external alternatives that can replace the organizational flows in order to meet the demand of the users. The focus on the user with deformities showed that despite the adversity caused by the leprosy in the body, marked by severe physical deformities, showed that the patient was able to overcome the difficulties imposed by the disease process and that the patient acknowledges positively the care given by the team which provides the service to the people in Ilhéus who live with leprosy. The experimentations conducted during this research made this researcher amplify her ethical and aesthetic commitment to life. It is relevant to emphasize the need for understanding, by the collective involved in the production of the care of the person who lives with leprosy, of the importance of the interpretation of reality as the trigger which starts processes of self-analysis which may product self-managed devices on the team in order to produce a health care service that meets the demands of these users

Leprosy is slowly progressive, chronic infectious disease, caused by the bacillus Mycobacterium leprae (M. leprae), with a potentially severe, mutilating and stigmatizing evolution. It represents a major public health problem in a lot of the countries around the world. Since 1982, the World Health Organization (WHO) recommended multidrug therapy (MDT) for the treatment of the disease with the combination of three drugs (rifampicin, clofazimine and dapsone) in multibacillary cases, and two, for the paucibacillary (rifampicin and dapsone). When more than one drug is used, the risks of adverse effects are increased. Retrospective papers reveal that adverse effects of drugs of MDT are one of the causes of irregularity or noncompliance with treatment, which make difficult the combat against the disease as a public heath problem. Furthermore, the occurrence of these events in an economically active age group may cause work absenteeism and be onerous. On other hand, spontaneous reports of adverse effects systems are at risk of subnotification, demanding the elaboration of specific forms of notification. Therefore, this paper aimed: 1) To verify the frequency and types of adverse effects to the drugs used on multidrug treatment (MDT) in two centers of reference in leprosy treatment, as well as the occurrence of serious adverse events leading to change in the treatment and its correlation with the presence of other diseases; 2) To identify clinical and epidemiological aspects of risk associated with the occurrence of adverse reactions and the instant of its appearance. 3) To analyze the risk of adverse effects interfere with treatment adherence, therapeutic response and the occurrence of leprosy reaction in patients followed in two referral centers treating leprosy. We designed a prospective study, after approval of the ethics committee, with monthly evaluation of the patients in two centers of leprosy treatment during the period of November 2011 and May 2014: in the ambulatory of (Des)Mancha-Sergipe Project, Universiy Hospital, Universidade Federal de Sergipe, and Reference Center of Leprosy, CEMAR (Centro de Especialidades Médicas de Aracaju). We applied a questionnaire to collect demographic, clinic, epidemiologic parameters such as sex, age, Body Mass Index (BMI), operational form of disease and adverse effects information in monthly evaluation, and analyzed their relationship to the therapeutic response, occurrence of leprosy reactions and treatment adherence. After the inclusion and exclusion criteria, we followed 119 of 245 patients that initiated the MDT between November 2011 and May 2013 in two centers. Adverse effects to MDT treatment were common, with a predominance of cutaneous related ones associated to clofazimina, such as ichthyosis/ xerosis (70.6%) and skin pigmentation (65.5%), followed by anemia related to dapsone (62.2 %). Although most adverse events to MDT were mild, severe adverse effects were detected, such as Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) in 3 patients, who required the suspension of MDT and replacement of dapsone for another drug, besides haemolytic anemia and drug hepatitis. Therapy was replaced in 13 patients, of whom 12 had at least 1 disease, which indicates probable use of other medications and suggests possible drug interaction as influence on adverse reactions, especially in the more severe. It was observed association of adverse effects to MDT with gender, age group, body mass index (BMI), operational classification and occurrence of leprosy reaction. The adverse effects did not impact on the adherence to treatment or therapeutic response. Thus, although retrospective papers show that adverse effects to drugs of MDT are important cause of irregularity or noncompliance with treatment, this present study was prospective, revealing that the active search for patients and specific adverse effect investigation forms can prevent leprosy treatment dropout. / A Hanseníase é uma doença infecciosa crônica, lentamente progressiva, causada pelo bacilo Mycobacterium leprae (M. leprae), de evolução potencialmente grave, mutilante e estigmatizante. Representa um grande problema de saúde pública em vários países do mundo. Desde 1982, a Organização Mundial de Saúde (OMS) preconizou a poliquimioterapia (PQT) para o tratamento da doença com a combinação de três drogas (rifampicina, clofazimina e dapsona) nos casos multibacilares, e de duas, para os paucibacilares (rifampicina e dapsona). Quando se utiliza mais de uma droga, existe o risco da soma de efeitos adversos. Estudos retrospectivos, transversais e de série de casos revelam que as reações adversas às drogas utilizadas na poliquimioterapia (PQT) constituem uma das causas de irregularidade ou abandono do tratamento, dificultando o combate da doença como problema de saúde pública. Além disso, a ocorrência desses eventos em faixa etária economicamente ativa pode levar ao absenteísmo ao trabalho e tornar-se onerosa. Por outro lado, os sistemas de relato espontâneo das reações adversas são prejudicados pela subnotificação, demandando a elaboração de formulários específicos de notificação. Diante disso, o presente estudo teve como objetivos: 1) Verificar a frequência e tipos de efeitos adversos às drogas usadas na poliquimioterapia (PQT), bem como a ocorrência de eventos adversos graves que levem à mudança no esquema terapêutico e sua correlação com a presença de comorbidades. 2) Identificar as variáveis de risco clínicas e epidemiológicas associadas à ocorrência das reações adversas e ao instante de seu aparecimento. 3) Analisar o risco das reações adversas interferirem na adesão ao tratamento, na resposta terapêutica e na ocorrência de reação hansênica em pacientes acompanhados em dois centros de referência do tratamento de hanseníase. Foi realizado estudo prospectivo, com avaliação mensal dos pacientes de dois centros de tratamento de hanseníase, o ambulatório do projeto (Des)Mancha-Sergipe do Hospital Universitário da Universidade Federal de Sergipe e no Centro de Referência em Hanseníase do CEMAR (Centro de Especialidades Médicas de Aracaju), no período de Novembro de 2011 a Maio de 2014. Dados demográficos, clínicos, epidemiológicos e laboratoriais foram coletados em avaliações mensais, para investigação de efeitos adversos e sua relação com forma clínica da doença, resposta terapêutica, ocorrência de reações hansênicas e aderência ao tratamento. Após os critérios de inclusão de exclusão, foram acompanhados 119 de 245 pacientes que iniciaram a PQT entre Novembro de 2011 e Maio de 2013 nos 2 centros. As reações adversas ao tratamento da PQT mostraram-se frequentes, com predomínio dos efeitos cutâneos relacionados à clofazimina, como ictiose/ xerose (70,6%) e pigmentação da pele (65,5%), seguidos pela anemia relacionada à dapsona (62,2%). Embora a maioria dos eventos adversos laboratoriais tenham sido leves, efeitos adversos graves foram detectados, a exemplo da síndrome de reação à droga com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), observada em 3 pacientes, que requereu suspensão da PQT e substituição da Dapsona por outra droga, além de anemia hemolítica e hepatite medicamentosa. A terapêutica foi substituída em 13 pacientes, dos quais 12 tinham pelo menos 1 comorbidade, o que denota provável uso de outras medicações e sugere possível interação medicamentosa como influência nas reações adversas, especialmente nas mais graves. Observou-se associação de eventos adversos à PQT com o sexo feminino, faixa etária, Índice de Massa Corpórea (IMC), classificação operacional e ocorrência de reação hansênica. Não se observou repercussão dos eventos adversos na aderência ao tratamento ou na resposta terapêutica. Dessa forma, embora estudos retrospectivos apontem as reações adversas às drogas da PQT como importante causa de tratamento incompleto, o presente estudo foi prospectivo, revelando que a busca ativa dos pacientes e a utilização de formulário de investigação de eventos adversos podem prevenir o abandono terapêutico.

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2014-10-29T19:48:36Z No. of bitstreams: 2 Tese - Leicy Francisca da SIlva- 2013.pdf: 3644858 bytes, checksum: 3c60e5e4afa9cb68c9701c6fb8d2e236 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-10-30T10:01:54Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Leicy Francisca da SIlva- 2013.pdf: 3644858 bytes, checksum: 3c60e5e4afa9cb68c9701c6fb8d2e236 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-30T10:01:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Leicy Francisca da SIlva- 2013.pdf: 3644858 bytes, checksum: 3c60e5e4afa9cb68c9701c6fb8d2e236 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-08-23 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Le principal objectif de cette thèse est d’analyser le processus de construction de la lèpre dans l’Etat de Goiás, au Brésil. Pour ce faire, on a cherché, par l’analyse des discours médicaux et politiques produits pendant la période comprise entre 1830 et 1962, à observer les transformations de la façon de penser et d’exprimer le problème, et les éléments relatifs au pouvoir et au savoir qui construisent la maladie comme problème médico-politique. Les principaux documents utilisés dans cette analyse se composent de rapports médicaux, de revues médicales de Goiás, de rapports gouvernementaux des Provinces/Etats, et de journaux locaux. L’hypothèse défendue est que la manière de concevoir la maladie analysée s’est transformée à Goiás dans les années 1920. La morphée, qui était vue, au XIXe siècle, comme possiblement curable et dont les malades coexistaient avec les sains dans les espaces urbains, a donné place à la lèpre, maladie contagieuse qui se propage sur les espaces pauvres et “sans civilisation” de l’Etat, et qui exigeait que des actions soient entreprises pour la contenir. Cette transformation a lieu dans un contexte de croissance de l’intérêt porté à l’espace de l’intérieur du Brésil et à un moment de dispute discursive au sujet du transfert de la capitale fédérale de Rio de Janeiro à Goiás. Les discours construits autour de cette question présentaient un espace et une population caractérisés par la maladie et par l’absence du pouvoir public. Ainsi, les gouvernements, sans moyens d’assumer la politique sanitaire d’assistance médicale aux malades dans les années 1920 et 1930, laissent ce rôle aux institutions philanthropiques ; alors qu’à la fin des années 1930 et pendant les années 1940, l’Etat se l’approprie et centralise la politique de prophylaxie qu’il rapproche fortement du projet de construction de la nouvelle capitale de l’Etat de Goiás. Pour les médecins, la lutte pour l’hégémonie sur le problème sert de mot d’ordre pour le renforcement de la classe et pour sa projection sur la scène politique, dans le cadre de la défense du progrès régional. / This thesis aims at analyzing the process of construction of Leprosy in the Goiás. It seeks to observe the changes referring to the ways of thinking and of expressing the problem, as well as the factors related to power and knowledge, which constructs a disease as a medical-political problem, through the analyzes of the medical and political discourses produced over the period between 1830-1962. The main documents used for the analysis were the reports of general practicioners, medical magazines from Goiás, reports from the local and state government and local newspapers as well. The hypothesis is that in Goiás, in the 1920’s, there was a change in the way the disease was conceived. The morphea, which in the nineteenth century, was seen as a possibly curable disease and whose patients lived in urban areas together with the healthy individuous, gave place to leprosy, a contagious disease, that spread over the poor and uncivilization areas, which demanded state measures in order to control it. This change becomes contextualized in the increased interest in the countryside of Brazil and in the discursive dispute with respect to moving the Federal capital to Goiás. The discourse constructed around of this issue represents a space and a population characterized by the disease and the absence of the State power. Thus, the government, without conditions to undertake the sanitary policy for patients ‘medical care, in the 1920’s and in the 1930’s, allowed the phylantropic institutions to take care of it, though it was later taken over by the State at the end of the 1930’s and the 1940’s, which centralized the prophylaxis policy and strongly relates to the construction project of the new State capital. For the doctors, the struggle for hegemony over the issue serves as a motto for the strengthening of the class and their projections in the field of politics, in the defence of regional progress. / Esta tese tem como objetivo principal analisar o processo de construção da lepra em Goiás. Para tanto, busca, por meio das análises dos discursos médicos e políticos produzidos no período entre 1830 a 1962, observar as transformações referentes ao modo de pensar e expressar o problema e os elementos relativos ao poder e ao saber que constroem a doença como problema médico-político. Os principais documentos utilizados nessa análise são os relatórios de médicos-viajantes, revistas médicas goianas, relatórios dos governos provinciais/estaduais e jornais locais. A hipótese defendida é que ocorre em Goiás, na década de 1920, uma transformação na forma de conceber a doença. A morfeia, que no século XIX era vista como possivelmente curável e cujos doentes conviviam nos espaços urbanos com os sadios, dá lugar à lepra, uma doença contagiosa, que se expandia pelos espaços pobres e “sem civilização”, e que exigia ações do Estado para sua contenção. Esta transformação se faz contextualizada no aumento do interesse pelo espaço do interior do Brasil e na disputa discursiva com respeito à mudança da capital federal para Goiás. Os discursos construídos em torno desta questão apresentam um espaço e uma população caracterizados pela doença e pela ausência do poder público. Assim, os governos, sem condições para assumir a política sanitária de assistência médica aos doentes, nas décadas de 1920 e 1930, deixam esse papel para as instituições filantrópicas, sendo que no final da década de 1930 e na década de 1940 ele é apropriado pelo Estado, que centraliza a política de profilaxia e a relaciona fortemente com o projeto de construção da nova capital estadual. Para os médicos, a luta pela hegemonia sobre o problema serve como mote para o fortalecimento da classe e para sua projeção no campo da política, na defesa do progresso regional.