Nessa pesquisa planejamos, aplicamos e analisamos uma sequência didática sobre a estrutura e transformação da matéria baseada em elementos da modelagem no ensino de ciências. Os principais objetivos foram o de descrever os principais suportes oferecidos aos estudantes e analisar como estes foram utilizados, além de investigar as principais dinâmicas de interação social concretizadas na intervenção, que os permitissem participar ativamente do processo de construção e expressão de modelos. A questão central é a de compreender como os indivíduos são capazes de se apropriarem de uma determinada ferramenta cultural, em outras palavras, quais dinâmicas e ajudas são necessárias para uma ferramenta existente em plano social ser dominada em plano individual; em nosso caso, os modelos científicos sobre a estrutura e transformação da matéria. Focamos nossa análise em três aulas de modelagem nas quais a dinâmica principal tratou-se justamente da construção e representação de modelos em nível submicro e simbólico de diversos sistemas, após a experiência prévia com cinco transformações em situação de aula experimental. Os sistemas modelados trataram-se da matéria em repouso e de transformações físicas e químicas, somando um total de 09 atividades. Realizamos um estudo piloto e uma intervenção final, sendo esta última aplicada com três turmas de 1º ano do ensino médio de uma escola particular da cidade de São Paulo no ano de 2016 (n=84), no qual o pesquisador era o próprio professor das turmas. Recorremos à análise dos dados o referencial de pesquisa qualitativa, de caráter interpretativo, na qual dispomos de diferentes instrumentos de coletas de dados com o propósito de realizar a triangulação entre os mesmos, sendo estes as produções dos estudantes, as observações diretas da intervenção e entrevista com onze alunos. A sequência do conteúdo; as orientações do professor para a execução das atividades; a interação direta do professor com os estudantes; a importância da socialização das atividades em grupos de diferentes tamanhos, sobretudo às interações entre as duplas formadas pelos pares; as dinâmicas de interação social e negociação de significados promovida e potencializada pela proposta de modelagem; as negociações de significados realizadas a partir das produções dos estudantes e a visualização dos vídeos de experimentos realizados previamente foram identificados como os suportes e dinâmicas mais importantes para a proposta de modelagem e, portanto, são apresentados e discutidos nessa pesquisa. As produções dos estudantes foram, entretanto, consideradas tanto o produto como mediadores centrais que possibilitaram a construção e reconstrução do conhecimento. Pudemos, assim, sistematizar elementos que possibilitem e encorajem trazer ao espaço comum da sala de aula as atividades de modelagem, caracterizadas por promover o protagonismo dos alunos e incentivar a exposição e negociações de significados em plano social. / In this study, we planned, applied and analysed a matters structure and transformation didactic sequence supported by modelling elements. The main goals were to describe the main supports offered to students and analyse how they were used. We also investigated the fundamental social interaction dynamics implicated on this intervention. The central issue is to understand how individuals are capable to internalize one specific cultural tool, in the others words, what dynamics and supports are necessary to a cultural tool existing in social plan to be mastered in individual plan, in our case, matters structure and transformation scientific models. We focused our analysis into three classes with the main dynamic of model construction and representation in submicro and symbolic level. These activities were carried out after five previously experiences with the students. The modelled systems were matter in resting state and chemistry and physic transformations, totalling 9 activities. We carried out pilot study in 2015 and a final study in 2016 with three high-school (freshman year) classes, 15 year-old students in average (n=84), in a private institution localized in São Paulo, Brazil. The researcher was also the teacher were in both studies. We used the qualitative research reference, with an interpretative character and different data instruments with the purpose of triangulation between them. These data were student representations, the direct observation and an interview carried out with 11 students. We concluded that the content sequence, the teacher\'s guidelines for the execution of activities, a direct interaction between teacher and students, the socialization in different size groups, especially interactions between pairs, the dynamics of social interaction and meanings negotiation promoted and potentialized by model proposal; the meaning negotiations started by the individual representations and the visualization of videos with experiment content were the main mediators. The students activities were considered both the product as the central mediators that made possible the construction and reconstruction of knowledge. Thus, we could systematize elements that will allow and encourage bringing to the classroom common space modelling activities, characterized by promoting students to be protagonist and encouraging the exposition and negotiations of meanings in a social plan.

Resumo não disponível

A presente investigaÃÃo teve como objetivo estudar o efeito do nitrato na remoÃÃo de cor de efluente tÃxtil em reatores anaerÃbios suplementados ou nÃo com mediadores redox. Dois reatores anaerÃbios em paralelo foram operados com um tempo de detenÃÃo hidrÃulica (TDH) de 10 horas, com etanol como co-substrato. O experimento em fluxo contÃnuo foi dividido em trÃs etapas apÃs a obtenÃÃo de condiÃÃes estÃveis de operaÃÃo. Na primeira etapa, os reatores receberam o afluente contendo o corante azo Reactive Red 2 (RR2) em concentraÃÃes variadas. Na segunda fase, um dos reatores foi inoculado com o mediador redox AQDS para testar seu efeito na aceleraÃÃo dos processos de remoÃÃo de cor. Finalmente na terceira fase do experimento, ambos os reatores (suplementado e livre de AQDS) foram inoculados com nitrato em concentraÃÃes variadas. Os resultados provaram que os reatores eram eficientes na remoÃÃo de cor, em que o composto etanol mostrou-se um eficiente doador de elÃtrons para sustentar a reduÃÃo do corante azo sob condiÃÃes anaerÃbias. O mediador redox AQDS aumentou as taxas de reduÃÃo do corante azo, mas o seu efeito nÃo foi tÃo marcante comparado com os experimentos conduzidos anteriormente. Contrariamente Ãs hipÃteses levantadas de que a adiÃÃo de nitrato poderia interferir nas taxas de remoÃÃo de cor e propriedades catalÃticas do mediador redox, nÃo foi verificado nenhum efeito deste composto. Tal observaÃÃo sugeriu que a presenÃa do nitrato em esgotos tÃxteis nÃo diminuirà a capacidade dos reatores anaerÃbios, suplementados ou nÃo com mediador redox, em descolorir corantes azo. Finalmente, os experimentos em batelada avaliaram o efeito do gradiente de concentraÃÃo do doador de elÃtrons (etanol) nas taxas de remoÃÃo de cor, os quais indicaram que as taxas eram proporcionais Ãs concentraÃÃes de etanol testadas e que o mediador redox AQDS teve um efeito mais marcante na cinÃtica de descoloraÃÃo. / The present investigation aimed to study the effect of nitrate on colour removal of dyes in anaerobic bioreactors supplemented or not with redox mediators. Two anaerobic bioreactors in parallel were operated at a hydraulic retention time (HRT) of 10 h, with ethanol as co-substrate. The contÃnuous flow experiment was divided in three steps after steady-state conditions were reached. In the first step, the reactors were fed with an affluent containing the azo dye Reactive Red 2 (RR2) tested in different concentrations. In the second step, one of the reactors was supplemented with the redox mediator AQDS, in order to evaluate its effect on the decolourisation process. Finally, in the third step of the experiment, both reactors (AQDS-supplemented and AQDS-free) received different concentrations of nitrate. The results showed that the reactors were efficient on colour removal, in which the compound ethanol was a good electron donor to sustain colour removal under anaerobic conditions. The redox mediator AQDS increased the decolourisation rates, but its effect was not so evident compared to the previous investigations. Contrary to the raised hypothesis that the nitrate addition could decrease decolourisation rates and catalytic properties of the redox mediators, no effect of nitrate was observed in the bioreactors, suggesting that the presence of nitrate in textile wastewaters will not decrease the capacity of anaerobic reactors supplemented or not with redox mediators to decolourize azo dyes. Finally, batch experiments evaluated the effect of an electron donor concentration gradient on colour removal, which indicated that the decolourisation rates were proportional to the concentration of ethanol tested and the redox mediator AQDS had a more evident effect on the colour removal kinetics.

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The aim of this study was to evaluate the effect of LLLT on the severity of chemotherapy-induced OM and on inflammatory mediator concentration in saliva and blood in HSCT patients. Twenty-five patients were randomly assigned to 2 groups: control and laser. The laser group (n=11) received the hospital oral hygiene protocol, and low-intensity laser irradiation (660 nm, 40 mW, 4J/cm2 ) was applied from the first day of the conditioning regimen until D+7. The control group (n=14) received only the hospital oral hygiene protocol. The severity of OM (WHO scale) was scored from D0 to day 20 after transplantation (D+20). Saliva and blood were collected from all patients on admission and one day before the transplantation (D-1), on days 3 and 7 after transplantation (D+3 and D+7) and on marrow engraftment day (ME). The concentration of inflammatory mediators (TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10, TGF-β, EGF, FGF, VEGF, MMP2/TIMP-2, MMP9/TIMP-2) were measured using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) test. Clinical results showed less severe OM in the laser group (p < 0.05). On analysing the inflammatory mediators, the LLLT group showed increased MMP2/TIMP2 levels in saliva on D+7 (p = 0.04). In addition, significant differences were also observed for IL-10 in blood plasma on D+7 and on ME, when compared to the control group (p < 0.05). No significant differences in saliva and blood were observed for the other inflammatory mediators investigated. We concluded that LLLT was clinically effective in reducing the severity of chemotherapy-induced OM in HSCT patients, and that its mechanism of action does not seem to be completely linked to the modulation of pro- or anti-inflammatory cytokines, growth factors or matrix metalloproteinases. / Pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) recebem um regime de condicionamento com altas doses de quimioterapia, que frequentemente resulta em ulcerações orais. A mucosite oral (OM) é um efeito adverso comum, doloroso e debilitante do TCTH alogênico e autólogo. Atualmente, não existe nenhuma intervenção que seja capaz de completamente prevenir a MO. Tem sido relatado como efeitos da terapia com laser de baixa intensidade (LBI), a ação anti-inflamatória, biomoduladora e analgésica, porém seu mecanismo biológico de ação ainda não foi completamente elucidado. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do LBI na severidade da mucosite oral e nos níveis dos mediadores da inflamação na saliva e sangue dos pacientes submetidos a TCTH. Vinte e cinco pacientes foram randomizados em dois grupos: Controle e Laser. O grupo Laser (n= 11) recebeu o protocolo de higiene oral e a irradiação com laser de baixa intensidade (660 nm, 40 mW, 4J/cm2 ) foi realizada do primeiro dia do regime de condicionamento ao dia 7 pós-transplante (D+7). O grupo Controle (n= 14) recebeu apenas o protocolo de higiene oral. A severidade da mucosite oral (escala OMS) foi avaliada do dia do transplante (D0) ao dia 20 pós TCTH (D+20). Saliva e sangue foram coletados de todos os pacientes na admissão, um dia antes do transplante (D-1), nos dias 3 e 7 pós-transplante (D+3 e D+7) e na recuperação medular, e as concentrações dos mediadores da inflamação (TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10, TGF-β, EGF, FGF, VEGF, MMP2/TIMP-2, MMP9/TIMP-2) foram avaliadas através do teste de Elisa. Os resultados clínicos mostraram que o LBI reduziu a severidade da mucosite oral (p < 0,05). Analisando os mediadores da inflamação, o grupo laser mostrou um aumento dos níveis de MMP2/TIMP2 na saliva no D+7 (p = 0,04), e dos níveis da IL-10 em sangue no D+7 e na recuperação medular, quando comparados ao grupo controle (p < 0,05). Com relação aos demais mediadores da inflamação investigados na saliva e sangue, não houve diferença significativa entre os grupos. Concluiu-se que o LBI foi clinicamente efetivo na redução da severidade da mucosite oral induzida pela quimioterapia em pacientes submetidos a TCTH, e que seu mecanismo de ação parece não estar relacionado com a modulação de citocinas pro- ou anti-inflamatórias, fatores de crescimento ou metaloproteinases.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / IntroduÃÃo: A via da hemeoxigenase-1 (HO-1) possui aÃÃes antioxidantes. Por outro lado, a ciclo-oxigenase 2 (COX-2) està envolvida na patogÃnese de muitas doenÃas inflamatÃrias e sua inibiÃÃo seletiva reduz eventos inflamatÃrios sem efeitos gÃstricos. Entretanto, ensaios clÃnicos demonstraram que os inibidores seletivos de COX-2 estÃo associados com efeitos cardiovasculares. Objetivo: Avaliar a interaÃÃo entre as vias da HO-1/BVD/CO e da COX-2 no controle da nocicepÃÃo e da inflamaÃÃo. MÃtodos: Protocolo 1: No modelo de contorÃÃo abdominal induzido por Ãcido acÃtico, camundongos foram prÃ-tratados com etoricoxibe (inibidor seletivo da COX-2; 0,1, 1 ou 10mg/Kg; i.p) ou com moduladores da via HO-1/BVD/CO, a saber: Hemina (substrato da via HO-1/BVD/CO; 0,3, 1, ou 3mg/Kg; s.c), DMDC (doador de CO; 0,00025, 0,025 ou 2,5ÂMol/Kg; s.c) ou ZnPP-IX (inibidor especÃfico da HO-1; 1, 3 ou 9mg/Kg; s.c). Os animais prÃ-tratados com etoricoxibe ou com os moduladores da via HO-1/BVD/CO receberam, apÃs 30 e 60 min, respectivamente, a injeÃÃo (i.p) de Ãcido acÃtico, seguido da quantificaÃÃo do nÃmero de contorÃÃes abdominais. Realizou-se ainda no mesmo modelo a coadministraÃÃo de doses inefetivas de etoricoxibe com hemina ou DMDC e de uma dose efetiva de etoricoxibe com ZnPP-IX. ApÃs 4 h da injeÃÃo de Ãcido acÃtico, a bilirrubina (produto da conversÃo de BVD pela enzima BVD redutase) foi entÃo dosada no lavado peritoneal. Protocolo 2: No modelo de placa quente, os camundongos foram prÃ-tratados com hemina (0,3, 1, ou 3mg/Kg; s.c), DMDC (0,00025, 0,025 ou 2,5ÂMol/Kg; s.c) ou ZnPP-IX (1, 3 ou 9mg/Kg; s.c) e, apÃs 30, 60 e 90 min, foi medido o tempo de permanÃncia dos animais na placa quente (55ÂC). Protocolo 3: No modelo de edema de pata induzido por carragenina (Cg), ratos foram prÃ-tratados com etoricoxibe (0,1, 1 ou 10mg/Kg; i.p) 30 min antes de receber a injeÃÃo sub-plantar na pata traseira direita de Cg, ou 60 min antes com Hemina (0,3, 1, ou 3mg/Kg; s.c), DMDC (0,25, 2,5 ou 25ÂMol/Kg; s.c) ou ZnPP-IX (1, 3 ou 9mg/Kg; s.c). Realizou-se ainda no mesmo modelo a coadministraÃÃo de doses nÃo efetivas de etoricoxibe com hemina ou DMDC e de uma dose efetiva de etoricoxibe com ZnPP-IX. Em seguida, o edema da pata foi medido por meio de um pletismÃmetro 1, 2, 3 e 4 h apÃs 60 min da injeÃÃo de Cg. ApÃs 4 h da injeÃÃo de Cg, amostras de tecidos da pata foram coletadas para anÃlise imunohistoquÃmica com anticorpos anti-COX-2 e anti-HO-1. Resultados: Hemina ou DMDC reduziram (p<0,05) o nÃmero de contorÃÃes e o edema de pata na 3 h, enquanto que o ZnPP-IX potencializou (p<0,05) o efeito do Ãcido acÃtico aumentando (p<0,05) o nÃmero de contorÃÃes e o edema de pata na 3 h, intensificando a aÃÃo da Cg. A coadministraÃÃo de etoricoxibe com hemina ou DMDC reduziu (p<0,05) o nÃmero de contorÃÃes. A coadministraÃÃo de etoricoxibe com DMDC reduziu (p<0,05) o edema de pata na 3 h, o que nÃo foi observado de forma significativa (p>0,05) na co-administraÃÃo de etoricoxibe com hemina. Jà na coadministraÃÃo de etoricoxibe com ZnPP-IX, observou-se que o ZnPP-IX reduziu o efeito analgÃsico e antiedematogÃnico do etoricoxibe. Nos modelos de placa quente, a administraÃÃo de hemina, DMDC ou ZnPP-IX nÃo afetou o tempo de permanÃncia dos camundongos na placa. ConclusÃo: A via da HO-1/BVD/CO à ativada nos modelos de contorÃÃo por Ãcido acÃtico e edema de pata por Cg, mas parece nÃo participar na mediaÃÃo central da nocicepÃÃo. O efeito analgÃsico e antiedematogÃnico do etoricoxibe depende, pelo menos parcialmente, da participaÃÃo da via da HO-1/BVD/CO. / Introduction: Heme oxygenase-1 (HO-1) plays a preventive role in oxidative stress. In contrast, COX-2 is involved in the pathogenesis of many inflammatory diseases and COX-2 selective inhibition has been shown to be effective in reversing inflammation without gastric side effects. However, serious cardiovascular effects of some selective COX-2 inhibitors emerged from clinical studies. Purpose: To assess the interaction between heme oxygenase -1/ biliverdin/ carbon monoxide (HO-1/BVD/CO) and cyclooxygenase-2 (COX-2) pathways for nociception and inflammation control in rats and mice. Methods: Protocol 1: In the abdominal writhe model induced by acetic acid, mice were pretreated with etoricoxib (selective COX-2 inhibitor; 0.1, 1 or 10mg/Kg; i.p) or with HO-1/BVD/CO pathway modulators, knowingly: Hemin (substrate of HO-1/BVD/CO pathway; 0.3, 1 or 3mg/Kg; s.c), DMDC (CO donor; 0.00025, 0.025 or 2.5ÂMol/Kg; s.c) or ZnPP-IX (specific HO-1 inhibitor; 1, 3 or 9mg/Kg; s.c). Animals pretreated with etoricoxib or HO-1/BVD/CO pathway modulators received the acetic acid injection (i.p.) after 30 and 60 min, respectively. Next, the number of abdominal contortions was quantified. In the same model, ineffective doses of etoricoxib were coadministered with hemin or DMDC and an effective dose of etoricoxib with ZnPP-IX. Four hours after the acetic acid injection, bilirubin levels (product of BVD conversion by the BVD reductase enzyme) were diagnosed in the peritoneal lavage. Protocol 2: In the hot-plate model, mice were pretreated with hemin (0.3, 1 or 3mg/Kg; s.c), DMDC (0.00025, 0.025 or 2.5ÂMol/Kg; s.c) or ZnPP-IX (1, 3 or 9mg/Kg; s.c) and, after 30, 60 and 90 min, the animalsâ response latency on the hot plate (55ÂC) was measured. Protocol 3: In the paw edema model induced by carrageenin (Cg), rats were pretreated with etoricoxib (0.1, 1 or 10mg/Kg; i.p) 30 min before receiving the subplantar injection of Cg in the right back paw, or 60 min before receiving injections with Hemin (0.3, 1 or 3mg/Kg; s.c), DMDC (0.25, 2.5 or 25ÂMol/Kg; s.c) or ZnPP-IX (1, 3 or 9mg/Kg; s.c). In the same model, ineffective doses of etoricoxib were coadministered with hemin or DMDC and an effective dose of etoricoxib with ZnPP-IX. Next, the paw edema was measured with a plethysmometer 1, 2, 3 and 4 h at 60 min after the Cg injection. Four hours after the Cg injection, paw tissue samples were collected for immunohistochemical analysis with anti-COX-2 and anti-HO-1 antibodies. Results: Hemin or DMDC reduced (p<0.05) the number of writhes and the paw edema in the 3rd h, while ZnPP-IX potentiated (p<0.05) the effect of acetic acid by increasing (p<0.05) the number of writhes and the paw edema in the 3rd h, intensifying Cg action. The coadministration of etoricoxib with hemin or DMDC reduced (p<0.05) the number of writhes. Coadministration of etoricoxib with DMDC reduced (p<0.05) the paw edema in the 3rd h, which was not significantly observed (p>0.05) when etoricoxib was coadministered with hemin. When etoricoxib was coadministered with ZnPP-IX, it was observed that ZnPP-IX reduced the analgesic and antiedematogenic effects of etoricoxib. In the hot-plate model, hemin, DMDC or ZnPP-IX administration did not affect the miceâs response latency on the plate. Conclusion: The HO-1/BVD/CO pathway is activated in the abdominal writhe model induced by acetic acid and paw edema by Cg, but does not seem to participate in the central mediation of nociception. The analgesic and antiedematogenic effect of etoricoxib at least partially depends on the participation of the HO-1/BVD/CO pathway.

Introdução. A nefropatia diabética é uma complicação comum do diabetes e uma das causasmais prevalentes da doença renal crônica. A sua patogênese é multifatorial, incluindo o aumento de atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e o desenvolvimento de inflamação e estresse oxidativo renais. Objetivos. Investigar os efeitos da inibição da renina pelo alisquireno e da estimulação direta do receptor AT2 pelo Composto 21 (C21) sobre a inflamação e o estresse oxidativo renais e sobre o desenvolvimento da albuminúria no diabetes. Métodos. Dois protocolos experimentais foram realizados em ratos diabéticos induzidos por streptozotocina. No protocolo 1, ratos diabéticos foram tratados por 6 semanas pelo inibidor da renina plasmática alisquireno ou diurético hidroclorotiazida ou inibidor dos canais de cálcio amlodipina, isolados ou combinados. No início e no final do estudo, a pressão arterial de cada animal foi medida e a urina de 24 horas coletada para a análise da albuminúria e aldosterona. No final, o fluido intersticial renal (FIR) foi coletado para a análise dos níveis renais de Ang II, TNF-alfa, IL-6, NO, cGMP e 8-isoprostano, e amostras do tecido renal foram utilizadas para as análises de TGF-beta1 e NF-kB e para a avaliação da deposição renal do ácido periódico de Schiff (PAS) e fibronectina. No protocolo 2, ratos diabéticos foram tratados por 4 semanas pelo agonista do receptor AT2 C21. As medidas da pressão arterial e a coleta de urina de 24 horas, utilizada para a análise da albuminúria, foram realizadas no início e no final do estudo. O FIR de cada animal foi coletado no final do estudo e utilizado na análise das concentrações renais de TNF-alfa, IL-6, NO, cGMP e 8-isoprostano. Amostras de tecido renal foram utilizadas na análise da expressão renal do receptor AT2. Resultados. No final do protocolo 1, alisquireno reduziu as concentrações renais de Ang II, aldosterona urinária e dos marcadores de inflamação renal TNF-alfa, IL-6, TGF-beta1 e NF-kB, melhorou os níveis renais de NO e cGMP e reduziu os de 8-isoprostano. Alisquireno também reduziu a deposição renal dos marcadores fibróticos PAS e fibronectina, acompanhado de redução da albuminúria. Estas variáveis não foram alteradas por HCTZ. Amlodipina reduziu os níveis de aldosterona e de alguns marcadores inflamatórios renais e aumentou os níveis renais de NO e cGMP, mas não alterou a albuminúria. A combinação de alisquireno e amlodipina, comparado com alisquireno isolado, potencializou a redução da albuminúria. No protocolo 2, C21 reduziu os marcadores inflamatórios renais TNF-alfa e IL-6, aumentou os níveis renais de NO e cGMP e reduziu os de 8- isosprotano e a albuminúria. A expressão renal do receptor AT2 foi mais elevada nos ratos diabéticos, mas não foi influenciada pelo tratamento com C21. Nos dois protocolos de estudo, os resultados foram independentes da pressão arterial. Conclusões. A modulação do SRAA no diabetes, com alisquireno ou C21, atenua a lesão renal através da redução da inflamação e do estresse oxidativo renal. Nossos dados sugerem que a inibição da renina e a estimulação do receptor AT2 têm um efeito terapêutico potencial na prevenção da nefropatia diabética / Introduction. Diabetic nephropathy is a common complication of diabetes and one of the most prevalent causes leading to chronic kidney disease. The pathogenesis of diabetic nephropathy is very complex and multifactorial, including the increased activity of the renin-angiotensinaldosterone system (RAAS) and the development of renal inflammation and oxidative stress. Objectives. To investigate the effects of renin inhibition with alisquiren and the direct stimulation of AT2 receptor with C21 on renal inflammation and oxidative stress and to development of albuminuria in diabetes. Methods. Two experimental protocols were performed in streptozotocin-induced diabetic rats. In protocol 1, diabetic rats were treated for 6 weeks with the renin inhibitor alisquiren or the diuretic hydrochlorotyazide or the the calcium channel blocker amlodipine alone or combined. At the beginning and end of study, blood pressure of each animal was measured and the 24-hour urine was collected for albuminuria and aldosterone analysis. At the end, the renal interstitial fluid (RIF) was collected for analysis of Ang II, TNF-alfa, IL-6, NO, cGMP, and 8-isoprostane, and renal samples were used for TGF-beta e NF-kB analysis, and for evaluation of the renal deposition of periodic acid Schiff (PAS) and fibronectin. In protocol 2, diabetic rats were treated for 4 weeks with the AT2 receptor agonist Compound 21 (C21). Blood pressure was measured and the 24-hour urine was collected at the beginning and end of study. The RIF of each animal was collected at the end of study for analysis of TNF-alfa, IL-6, NO, cGMP e 8-isoprostane. Kidney samples were used for AT2 receptor expression analysis. Results. At the end of protocol 1, alisquiren reduced the renal levels of Ang II, urinary aldosterone, and the renal inflammatory markers TNF-alfa, IL-6, TGF-beta e NF-kB, improved the renal levels of NO and cGMP and reduced 8-isoprostane in diabetic rats. Alisquiren also reduced the renal deposition of the fibrotic markers PAS e fibronectin, accompanied by reduction of albuminuria. These variables were not affected by HCTZ treatment. Amlodipine reduced urinary aldosterone and certain renal inflammatory markers, and improved renal levels of NO and cGMP but did not affect albuminuria. The combination of alisquiren and amlopidine, compared with alisquiren alone, potentiated the albuminuria reduction. In protocol 2, C21 reduced the renal inflammatory markers TNF-alfa and IL-6, increased the renal levels of NO and cGMP and reduced 8-isoprostane and albuminuria in diabetic rats. The renal AT2 receptor expression was increased in diabetic rats but was not affected by C21 treatment. In these study protocols, our findings were independent of blood pressure. Conclusions. Modulation of the RAAS in diabetes, with alisquiren or C21, attenuates the kidney injury trough the reduction of renal inflammation and oxidative stress. Our data suggest that renin inhibition and AT2 receptor stimulation could have potential therapeutic effects in the prevention of diabetic nephropathy

Made available in DSpace on 2014-08-20T14:30:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_hugo_ramalho.pdf: 1163967 bytes, checksum: 5735b7a46397cc9fceb1883f7a66141c (MD5) Previous issue date: 2013-03-18 / This study was composed by two phases that evaluated two gingival displacement (GD) techniques, conventional and cordless: 1- a in vitro study which assess cytoxicity/genotoxicity, and pH of AlCl3-based agents; and 2- a randomized clinical which evaluated the efficacy of these techniques. For in vitro phase, eluates were obtained by dilution of AlCl3-based into culture medium for 1h, 4h, and 24h. pH values were measured by digital pHmeter, cytotoxicity by MTT test and genotoxicity by Micronuclei test. A crossover, double-blind, randomized clinical trial was designed to evaluate clinical, immunologic and individual factors before and after GD by two techniques, conventional (gingival cord + astringent gel) and cordless (astringent-based paste). These factors were evaluated on incisors prepared for metal-ceramic dental crowns before, 1 day post-GD and 10 day post-GD. Interleukin 1&#946;, Interleukin 6 and Tumor Necrosis Factor &#945; concentrations were evaluated on gingival crevicular fluid collected before (control) and 1 day post-GD. In vitro data were analyzed by two-way ANOVA and Tukey test. Clinical data were analyzed by One-way Repeated Measures ANOVA and Tukey test (immunologic factor), Friedman test (periodontal parameters), and Fisher Exact or Qui-square test (pain, stress, and unpleasant flavor during GD). All test were realized considering p<0.05. Mean pH values were statistically higher for Viscostat than Expasyl. Both astringents were non-cytotoxic at 1h. Expasyl was more cytotoxic than Viscostat at 4h and 24h. Expasyl genotoxicity was not different from control group. Neither of the two evaluated techniques resulted in worse periodontal indices. Conventional technique was statistically more stressing than cordless, and similar considering pain and unpleasant taste. GD by the both 11 treatments evaluated led to statistically higher mean concentrations of the three interleukins evaluated. Conventional GD technique resulted in the highest interleukins levels. In vitro, AlCl3-based astringents presented acceptable biological activity with no genotoxic difference between Expasyl and control group. In vivo, cordless technique was less stressful and resulted in lower cytokines levels after GD / Este estudo foi composto por duas fases que avaliaram duas técnicas para afastamento gingival (AG), convencional e sem fio: 1- um estudo in vitro que avaliou acitotoxicidade/genotoxicidade, e o pH de agentes à base de AlCl3; e 2- um ensaio clínico randomizado que avaliou a eficácia destas técnicas. Na fase in vitro, eludatos foram obtidos pela diluição dos eluates agentes à base de AlCl3 em meio de cultura por 1h, 4h e 24h. Os valores de pH foram aferidos por pHmetro digital, citotoxicidade pelo teste MTT e genotoxicidade pelo teste do Micronúcleo. Um ensaio clínico randomizado, cruzado, duplo-cego foi concebido para avaliar fatores clínicos, imunológicos e individuais antes e após AG por duas técnicas, convencional (C: fio gengival + gel adstringente) e sem fio (SF: pasta à base de adstringente). Estes fatores foram avaliados em incisivos preparados para coroas metalo-cerâmicas antes, 1 dia e 10 dias após AG. As concentrações de Interleucina 1&#946;, Interleucina 6 e Fator de Necrose Tumoral &#945; foram avaliadas no fluido gengival crevicular coletado antes (controle) e 1 dia após AG. Os dados do estudo in vitro foram analisados por ANOVA 2-fatores e teste de Tukey. Os dados do ensaio clínico foram analiados por ANOVA para medidas repetidas e teste de Tukey (fator imunológico), teste de Friedman (parâmetros periodontais), e Exato de Fisher ou teste Qui-quadrado (dor, estresse e sabor desagradável). Todos os testes consideraram p<0.05. Os valores médios de pH foram estatísticamente superiores para C que para SF. As técnicas não foram citotóxicas no tempo de 1h. SF foi mais citotóxica que C em 4h e 24h. A genotoxicidade SF foi semelhante à do grupo controle. Nenhuma das técnicas avaliadas resultou em piora nos indices periodontais. Atétnica C foi mais estressante 9 que a SF, e semelhantes considerando dor e sabor desagradável. AG realizado por ambas as técnicas levou a maiores concentrações médias das três citocinas avaliadas. C resultou nos maiores níveis de interleucinas. In vitro, os adstringentes apresentaram atividade biológica aceitável, sem diferença na genotoxicidade entre as técnicas. In vivo, SF foi menos estressante e resultou em menores níveis de citocinas após AG

Orientadores: Paulo Eduardo Neves Ferreira Velho, Maria Letícia Cintra / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T07:25:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lania_BrunoGrosselli_M.pdf: 3238329 bytes, checksum: 957e602fc97c4a033665229ade46faca (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Introdução: o processo de cicatrização é longo e complexo, dura meses nos humanos, e depende de diversos fatores locais e gerais. Ele pode ser divido em três fases: inflamatória, proliferativa e de remodelação. Para que ocorra, é necessária uma cascata de eventos e a participação de diversos tipos de células, bem como de substâncias por elas secretadas. Entre estas destacam-se as substâncias pró-cicatriciais, como a leptina, IL-2, IL-4, IL-6 e o IGF-1, as anti-cicatriciais, como a adiponectina, IL-12, o IFN-?, o IFN-? e, finalmente, o TNF-?, que possui ação variável, de acordo com a concentração circulante desta substância. Muito há para se pesquisar nesse campo, e o desenvolvimento de produtos, com princípios ativos que estimulam a cicatrização, mas de baixo custo, que aproveite matérias-primas encontradas na região, poderia beneficiar um número grande de indivíduos. Foi demonstrado que o uso do óleo do farelo de arroz induz a proliferação de linfócitos, a síntese de citocinas, o aumento da hematopoese e a atividade fagocítica de macrófagos. Objetivos: testar a efetividade do óleo de arroz na cicatrização de feridas cutâneas, e avaliar, tanto no tecido lesado, como no sangue, a sua ação em fatores que atuam na cicatrização. Material e métodos: sobre feridas cirúrgicas circulares produzidas pela exérese da pele, com bisturi, no dorso de ratos, (45 animais, divididos em três grupos) foi aplicado um produto à base de óleo de arroz (patente BR 10 2012 008718 9). O processo de cicatrização foi avaliado por meio do estudo histológico e da quantificação tissular (por meio da PCR real time) e sérica (por meio da técnica Elisa), de fatores que atuam na cicatrização: leptina, IL-2, IL-4, IL-6, IGF-1, adiponectina, IL-12, IFN-?, IFN- ? e TNF- ?. Resultados e conclusões: comparativamente com o controle, foi encontrada diferença significante na celularidade das feridas e detectada ação sistêmica do produto, face ao aumento dos níveis séricos de adiponectina, leptina, IL-2, IL-6, TNF-? e IFN-?. Os resultados deste trabalho poderão ser úteis para a indústria farmacêutica e cosmecêutica brasileira ou internacional / Abstract: The wound healing process is long and complex, lasts months and depends on many local and general factors. It can be divided into three phases: inflammatory, proliferative and remodeling. For that to occur, it is necessary a cascade of events involving several cell types, as well as substances secreted by them. Among these we highlight the pro-healing substances such as leptin, IL-2, IL-4, IL-6 and IGF-1, anti-scarring such as IL-12, IFN-?, IFN- ? and, finally, TNF-?, which possesses variable action, according to the circulating concentration of this substance. More research is needed in this field, and the development of products with active ingredients that stimulate healing, but of low cost, which uses raw materials found in the region, could benefit a large number of individuals. It has been shown that the use of rice bran oil induces lymphocyte proliferation, cytokine synthesis, increased hematopoiesis and phagocytic activity of macrophages. The objectives of this study were to test the effectiveness of rice oil topical use and assess both the injured tissue and blood to evaluate its action on factors that act in healing. Methods: Circular surgical wounds were produced by excision of skin with a scalpel in the back of rats (45, divided into three groups), then applied saline solution or essentials fatty acids or rice bran oil (patent BR 10 2012 0087 18 9). The healing process was evaluated by histological examination and quantification of tissue (by real time PCR) and serum (by ELISA technique), factors that act in healing, namely leptin, IL-2, IL -4, IL-6, IGF-1, adiponectin, IL-12, IFN-?, IFN-? and TNF-?. Compared with control, there was significant difference in the cellularity of the wound healing area and systemic action of the product detected by the increases in serum levels of adiponectin, leptin, IL-2, IL-6, TNF-? and IFN -?. The results of this study may be useful to the Brazilian or international pharmaceutical and cosmeceutical industry / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Prof. Dr. João Rodrigo Santos da Silva / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Ensino, História, Filosofia das Ciências e Matemática, Santo André, 2018. / Os espaços de educação não formal são configurados como espaços educativos e se apresentam como ferramentas pedagógicas para a sociedade, favorecendo a aprendizagem e o conhecimento. Dentre esses espaços, sobressaem os museus, que possuem recursos didáticos que contribuem para o ensino-aprendizagem; possuem também a figura humana do(a) mediador(a) que, por intermédio da interação social, promove a comunicação entre o espaço e o público, tornando o expositivo, atrativo aos visitantes. Tais espaços recebem, com maior assiduidade, os grupos escolares, que neles buscam o desenvolvimento do conhecimento através da ludicidade. Tendo em vista as interações realizadas entre os indivíduos nesses espaços, a presente pesquisa destina-se a conhecer, por meio da observação das visitas, o atendimento do mediador(a) aos alunos(as), pela natureza de gênero. E, também, através da utilização de entrevistas, visando compreender as concepções dos(as) mediadores(as) e como são constituídas as relações, pela perspectiva de gênero, nas visitas. Trata-se de uma pesquisa qualitativa constituída de uma amostra de quatro mediadores(as) e, para o seu desenvolvimento, foi realizada uma análise do conteúdo das entrevistas com os(as) mediadores(as) do centro de ciências Sabina - Escola Parque do Conhecimento, bem como uma análise dos dados observados. Na análise dos dados foram obtidas três categorias: naturalização do sistema binário; concepções dos mediadores(as) e atitude dos mediadores. Nos dados obtidos, foi possível identificar diferenciações nos comportamentos dos(as) alunos(as), pela natureza de gênero, provenientes de questões culturais que trazem do formal (escola) para o não formal (Sabina). Os(as) mediadores(as) também descrevem ações de segregações ocorridas durante as visitas, nas atuações dos(as) outros(as) mediadores(as), entre os(as) próprios(as) alunos(as) e as(os) professoras(es) e citam ações plausíveis para amenizar essas diferenciações, tais como, maior utilização do espaço de educação não formal para discussões do tema gênero, mudanças na postura e nos discursos dos(as) mediadores(as), disponibilidade de aparatos/acervo para promoção de discussões e maior preparação dos(as) mediadores(as). Os resultados detectados servem de direcionamento para discussões de gênero dentro de espaços de educação não formais, seja por intermédio do acervo expositivo, de ações educativas, formação de mediadores(as) e/ou formação de professoras(es). / The non-formal learning spaces are configured as educational spaces and are presented to the society as an educational tool, promoting the learning process and knowledge. Among these spaces, museums stand out. They have resources that contribute with the teaching-learning process; these spaces also possess the human figure of the mediator that, through social interaction, promotes the communication between space and public, making the exhibition attractive to the visitors. The museums have better attendance of academic groups that pursue knowledge development through playfulness, which is offered by the space. Bearing in mind the interactions performed among the individuals in these locations, the research is intended to acknowledge, through the observation of the visits, the service of the mediator to the students by the nature of gender, in addition to the use of interviews, to understand the conception of the mediators and how the relationships through the perspective of gender are established in the visits. It is a qualitative research, formed by a sample of four mediators; for its development, the study of the content of the interviews with the mediators of the Science Center "Sabina ¿ Escola Parque do Conhecimento" was analyzed, as well as the observed data. In the data analysis, three categories were achieved: naturalization of the binary system; conception of the mediators and the attitude of the mediators. In the data obtained, it was possible to identify differentiations in the behavior of the students by the nature of gender originated by cultural issues, brought in from formal (school) to non-formal (Sabina). The mediators also describe segregation actions held during the visitation in the professional performance of other mediators, among students themselves, and with the teachers, and mention plausible actions to mitigate these differentiations, such as a better use of the non-formal space for discussions on the subject gender, changes on the posture and speech of the mediators, the presence of apparatus/acquis to promote discussions, and a better preparation of the mediators. The identified results provide strategic planning to gender discussions within non-formal learning spaces, be it through exhibiting acquis, educational actions, coaching of mediators and/or teachers.

Orientadores: Paulo César Giraldo, José Eleutério Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-29T00:05:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_JozianiBeghiniJunqueiradeCarvalho_D.pdf: 2154487 bytes, checksum: 796b71982b0f22714f56dabb13789296 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Introdução: Os mecanismos de defesa da mucosa vaginal e a fisiopatologia das vulvovaginites têm se mostrado complexos e requerem a interação entre diversas substâncias. O papel da acidez vaginal, bem como a expressão de mediadores bioquímicos na luz vaginal necessitam ser melhor investigados para esclarecer as altas prevalências e recorrências das vulvovaginites. Objetivo: Avaliar as concentrações vaginais dos isômeros L e D do ácido lático, EMMPRIN (indutor de metaloproteinase da matriz extracelular), MMP-8 (metaloproteinase da matriz extracelular-8), NGAL (lipocalina associada à gelatinase dos neutrófilos), HA (hialurona), Hyal-1 (hialuronidase-1) e hBD2 (?-defensina) em mulheres hígidas e com vulvovaginites, correlacioná-los e verificar as associações com os leucócitos presentes na cavidade vaginal. Sujeitos e Métodos: Este estudo de corte transversal envolveu 233 mulheres atendidas no Ambulatório de Infecções Genitais da Unicamp no período de maio à novembro de 2013. Foram incluídas mulheres no menacme com e sem infecções genitais. Durante o exame ginecológico, coletou-se swab vaginal para análise microbiológica (bacterioscopia vaginal e cultura para fungos), além de material endocervical para pesquisa de Chlamydia trachomatis, Neisseria Gonorrhoeae e HPV por técnica de PCR (polymerase chain reaction). Outro swab da parede vaginal lateral foi diluído em 1 ml de PBS (phosphate buffer saline), processado e congelado para posterior análise dos mediadores imunes (ácidos láticos L e D, EMMPRIN, MMP-8, NGAL, HA, Hyal-1 e hBD2) por técnica de ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). Para analisar as diferenças entre os mediadores nos grupos de pesquisa foram utilizados testes não paramétricos: Kruskall-Wallis seguido de Mann-Whitney, devido à distribuição assimétrica dos dados. O estudo foi aprovado pela Comissão de Ética e Pesquisa da Unicamp e obteve financiamento FAPESP. Resultados: Dos 233 casos coletados foram diagnosticados: 52 casos de candidíase vulvovaginal (22%), 43 de vaginose bacteriana (18%), 21 de vaginose citolítica (9%), outros diagnósticos (n=36) e 77 controles sem infecção (33%). Quatro casos foram excluídos por diagnóstico incompleto. Além disso, foi avaliada a magnitude do processo inflamatório representada pela contagem de leucócitos presentes nos esfregaços vaginais. Consideraram-se os grupos: inflamação ausente (0 leucócitos/campo), inflamação moderada (1-4 leucócitos/campo) e inflamação intensa (>4 leucócitos por campo). Não se observaram diferenças significativas entre os grupos quanto à idade, raça, anos de estudo, método contraceptivo, número de parceiros sexuais, média de relações sexuais/mês e tabagismo. As concentrações de ácido lático D e L foram menores no grupo com vaginose bacteriana em comparação à candidíase e grupo controle. Na candidíase, os níveis de EMMPRIN e MMP-8 foram mais altos que nos grupos vaginose bacteriana e controle. O EMMPRIN esteve fortemente correlacionado ao ácido lático L, à razão ácido lático L/D e ao MMP-8 no grupo controle e à HA em toda a amostra estudada. Os níveis de NGAL foram maiores na candidíase e menores na vaginose bacteriana em relação aos controles. Os níveis de ácido lático-L e NGAL foram correlacionados. As concentrações vaginais de EMMPRIN, MMP-8, HA, NGAL e hBD2, exceto Hyal-1, foram maiores nos grupos com inflamação comparado ao grupo sem inflamação vaginal. Todos estes resultados foram estatisticamente significativos. Conclusões: Os isômeros do ácido lático apresentam maiores concentrações em pacientes cuja flora é dominada por lactobacilos (controles, candidíase e vaginose citolítica) e mais baixos em mulheres com flora anormal (vaginose bacteriana). As concentrações vaginais adequadas de ácido lático e suas correlações com NGAL, EMMPRIN e MMP-8, são relevantes nas defesas do trato genital inferior. Os níveis de EMMPRIN, MMP-8, HA, NGAL e hBD2 sofrem alteração com a inflamação vaginal, sendo que EMMPRIN, MMP-8 e HA são fundamentais na sua modulação. Mulheres com desequilíbrios nas concentrações destes mediadores podem estar mais sujeitas a desenvolver disbioses vaginais / Abstract: Introduction: The defense mechanisms of the vaginal mucosa and the pathophysiology of vulvovaginitis are complex and require interaction between several substances. The role of vaginal acidity, as well as the expression of biochemical mediators in vaginal lumen need to be better investigated to clarify the recurrences and high prevalence of VV. Objective: To evaluate the concentrations of L and D lactic acid, EMMPRIN (extracellular matrix metalloproteinase inducer), MMP-8 (metalloproteinase-8), NGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocalin), HA (hyaluronan), Hyal-1 (hyaluronidase-1) and hBD2 (human ?-defensin-2) from vaginal fluid of healthy women and women with vulvovaginitis, correlate them and verify their associations with leukocytes present in the vaginal cavity. Subjects and Methods: This cross-sectional study involved 233 women who were seen at Genital Infections Clinic at Unicamp from May to November 2013. Inclusion criteria: women of reproductive age with or without genital infections. During gynecological examination, vaginal swab was collected for microbiological analysis (Gram stain and culture for fungi) and, endocervical material was analysed for Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae and HPV by PCR (polymerase chain reaction) technique. Another swab from lateral vaginal wall was diluted in 1 ml PBS (phosphate buffered saline), processed and frozen for later analysis of immune mediators (L and D lactic acid, EMMPRIN, MMP-8, NGAL, HA, Hyal-1 and hBD2) by ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). To analyze the mediators¿ differences between research groups, Kruskal-Wallis followed by Mann-Whitney were used due to the asymmetric distribution of data. The study was approved by the Ethics and Research Committee at the Campinas University and received funding from FAPESP. Results: After microbiological analysis of 233 cases, 52 vulvovaginal candidiasis cases were diagnosed (22%), 43 bacterial vaginosis (18%), 21 cytolytic vaginosis (9%), other diagnoses (n=36) and 77 uninfected controls (33%). Four cases were excluded due to incomplete diagnosis. In addition, the magnitude of the inflammatory process represented by the leukocyte count present in the vaginal smears was evaluated. It was considered to be in three groups: absent inflammation (0 leukocytes per field), moderate inflammation (1-4 leukocytes per field) and intense inflammation (> 4 white cells per field). There were no significant statistical differences among groups considering age, race, years of education, contraception, number of sexual partners, average of intercourse per month and smoking. The D and L lactic acid concentrations were lower in the bacterial vaginosis group compared to candidiasis and control groups. Levels of EMMPRIN and MMP-8 were higher in candidiasis than bacterial vaginosis and control groups. The EMMPRIN was strongly correlated to L lactic acid, L / D lactic acid ratio and MMP-8 in control group, and to HA across the sample. NGAL levels were higher in candidiasis and smaller in bacterial vaginosis compared to controls. The L-lactic acid and NGAL levels were correlated. Vaginal concentrations of EMMPRIN, MMP-8, HA, NGAL and hBD2, except Hyal-1, were higher in the groups with vaginal inflammation compared to the group without inflammation. All these results were statistically significant. Conclusions: The isomers of lactic acid have higher concentrations in patients whose microflora is dominated by lactobacilli (controls, candidiasis and cytolytic vaginosis) and, lower in women with abnormal flora (bacterial vaginosis). Appropriate vaginal concentrations of lactic acid and its correlations with NGAL, EMMPRIN and MMP-8 are relevant in the lower genital tract defenses. The levels of EMMPRIN, MMP-8, HA, NGAL and hBD2 are changed by vaginal inflammation, and EMMPRIN, MMP-8 and HA are critical in modulating vaginal inflammation. Women with imbalances in the concentrations of these mediators may be more likely to develop vaginal disbioses / Doutorado / Fisiopatologia Ginecológica / Doutora em Ciências da Saúde